• 根据修改后的Udysrs（第1、3和4部分）（与安慰剂相比），评估了基线的平均分数分数的变化。 [时间范围：治疗结束的基线（第12周）]
  评分范围是0-88，其中较高的分数意味着更多的运动障碍。
• 与基线的平均残疾分数的变化与相关运动障碍相关的残疾分数与udysrs第1B部分和4部分的总和分数（与安慰剂相比）。 [时间范围：治疗结束的基线（第12周）]
  评分范围为0-60，其中较高的分数意味着更多的运动障碍。
• MDS-UPDRS评估的第4部分问题4.1（患有障碍障碍的时间）和4.2（功能障碍的功能影响）（与安慰剂相比，使用Mesdopetam的功能影响）评估的基线的平均分数的变化。 [时间范围：治疗结束的基线（第12周）]
  最低分数为0，最大分数为8。较高的分数意味着更多的运动障碍。
• 通过MDS-UPDRS评估的PD的平均运动症状的平均分数的变化（M-EDL）（与安慰剂相比）[与安慰剂相比）[时间范围：基线到治疗终结（第12周）]
  最低分数为0，最大得分为52。较高的分数意味着更多的运动症状。
• 从基准的平均每日停机时间，每天的按时及时遇到麻烦的运动障碍和每日准时（定义为有和没有麻烦的运动障碍的按时总和）（与安慰剂相比，Mesdopetam）。 [时间范围：治疗结束的基线（第12周）]
  这是一本自我管理的日记，患者在24小时内每半小时评估其运动状态。评估的不同运动状态：随后出现麻烦的运动障碍，偏离并睡着了。

在筛查访问中，将根据研究在研究性药用产品（IMP）给药之前的8周内根据研究特定的纳入/排除标准筛选患者的资格。将进行日记一致性培训，并在筛选后进行筛查后，将要求患者自行处理三个24小时的家庭日记，并将完整的日记带到基线访问中，以进行评估以进行评估。

在基线访问中，将随机分配患者接受三剂Mesdopetam（剂量1，剂量2和剂量3）或安慰剂竞标之一

在第一周，将进行剂量磨合阶段，所有分配给Mesdopetam的患者每天两次获得麦萨多普坦的磨合剂量，分配给安慰剂的患者每天两次接受安慰剂。在访问2时，患者将接受梅多达姆剂量1，剂量2或剂量3或安慰剂出价，并随机分配，并在治疗期间的其余时间继续使用相同的剂量，直到EOT。减少剂量的限制，剂量只能减少一次。从访问2（第9天）允许降低剂量，直到第3（第28天），在该剂量之后，剂量应保持稳定直至EOT。

治疗分配将是双盲的，即不会向患者，现场工作人员或赞助商披露。

在治疗期间，将使用MDS-UPDR，改进的UDYSR（即第1、3和4部分）以及临床医生对严重程度（CGI-S）的全球印象（CGI-S）评估疾病状态和相位运动障碍的变化。此外，患者将在访问第3（第4周）之前自行自助第24小时家庭日记，访问4（第8周），并访问5（第12周）以评估每日运动功能。

药代动力学（PK）分析的血液样本将在访问4（第8周）和访问5（第12周）中收集。

访问6（随访）将对所有患者进行，包括上次给药后5-8天停止IMP的任何患者。

• 药物：Mesdopetam
  口服使用
  其他名称：IRL790
• 药物：安慰剂
  口服使用

• 实验：Mesdopetam剂量1
  Mesdopetam胶囊（mg），剂量1，1胶囊出价84天。
  干预：药物：Mesdopetam
• 实验：Mesdopetam剂量2
  Mesdopetam胶囊（mg），剂量2，1胶囊出价84天。
  干预：药物：Mesdopetam
• 实验：Mesdopetam剂量3
  Mesdopetam胶囊（mg），剂量3，1胶囊出价84天。
  干预：药物：Mesdopetam
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂胶囊，1个胶囊出价84天
  干预：药物：安慰剂

• Becanovic K，Vittoria de Donno M，Sousa VC，Tedroff J，Svenningsson P.新型的精神运动稳定剂IRL790对突触标记和神经传递生化测量的影响。 J Pharmacol Exp ther。 2020年7月; 374（1）：126-133。 doi：10.1124/jpet.119.264754。 EPUB 2020年5月1日。
• Waters S，Sonesson C，Svensson P，Tedroff J，Carta M，Ljung E，Gunnergren J，Edling M，Svanberg B，Fagerberg A，KullingsjöJ，Hjorth J，Hjorth S，Waters N. 5-甲基磺酰基 - 苯氧基）乙基]（丙基）胺（IRL790），这是一种新型多巴胺传递调节剂，用于治疗帕金森病的运动和精神病并发症。 J Pharmacol Exp ther。 2020年7月; 374（1）：113-125。 doi：10.1124/jpet.119.264226。 EPUB 2020年5月1日。
• Svenningsson P，Johansson A，Nyholm D，Tsitsi P，Hansson F，Sonesson C，Tedroff J. IRL790在帕金森氏病中的安全性和耐受性，并具有左旋多巴诱导的Dyskinesia-a spear 1B阶段试验。 NPJ Parkinsons Dis。 2018年12月6日; 4：35。 doi：10.1038/s41531-018-0071-3。 2018年环保。

纳入标准：

1. 筛查时男性或女性≥30岁，≤79岁。
2. 签署了当前的道德委员会批准的知情同意书（ICF）。
3. PD，据英国帕金森氏病协会（UKPDS）脑库临床诊断标准。
4. 每天2小时的每天“按时有麻烦的运动障碍”的量最少
5. 根据MDS-UPDR的问题4.2，动态障碍的功能影响确定为≥2的得分。
6. 在第一次家庭日记完成前至少30天，包括3-8次/天的左旋多巴准备工作（不包括夜间左旋多巴），并愿意在研究期间继续相同的剂量和方案。如果有规定的PRN事先研究条目，则允许救援药物（例如Madopar分散剂和阿哌丁氨酸注射）。
7. 任何其他当前和允许的处方药/非处方药和/或营养补充剂定期服用的剂量和方案必须在第一次家庭日记完成之前至少30天，并且患者必须愿意继续使用相同的剂量和相同的剂量研究参与期间的方案（该标准不适用于仅在需要的基础上进行预研究的药物）。
8. 能够完成24小时的患者家庭日记，其中必须在访问1时介绍两份有效的日记。

排除标准：

1. 与PD相关的神经外科干预史（例如深脑刺激）。
2. 用泵提供的抗帕金森氏疗法（即皮下副寄吗啡或左旋多巴/碳纤维肠道输注）治疗。
3. 筛查前两年内癫痫发作的历史。
4. 筛查前两年内，中风或短暂性缺血发作（TIA）的历史。
5. 筛查前五年内的癌症病史，除以下例外：经过足够治疗的非黑透明皮肤癌，局部膀胱癌，非转移性前列腺癌或原位宫颈癌。
6. 认知障碍的存在，这在筛查过程中的小精神状态检查（MMSE）评分少于24。
7. Hoehn和Yahr的阶段5。
8. 在筛查时或在第一次家庭日记完成后6周内进行amantadine的持续治疗。
9. 在筛查时或在第一次家庭日记完成前4周内，用inbrija（吸入左旋多巴）进行治疗。
10. 在过去的5年中，任何有明显心脏病或心脏心律不齐的病史，任何复置缺陷或研究人员所判断的任何其他临床意义异常的心电图。
11. 严重或正在进行的不稳定的医疗状况，包括控制不良的糖尿病病史；与代谢综合征相关的肥胖；不受控制的高血压；脑血管疾病或任何形式的临床意义心脏疾病，临床上明显的症状性体位性低血压；具有临床意义的肝病，严重的肾功能障碍，即肌酐清除率<30 mL/min。
12. 除PD或精神疾病以外的神经系统病史，包括精神障碍诊断和统计手册（DSM）IV诊断为严重抑郁或精神病的病史。幻觉或幻觉的患者没有洞察力丧失。轻度抑郁症的患者在筛查之前至少4周受到稳定剂量抗抑郁药的控制。
13. 在筛查访问前的三个月内或先前参与本研究的任何其他涉及药物，医疗设备或外科手术的临床研究的入学率。参加非介入临床试验的患者将符合条件。
14. 毒品和/或酗酒。
15. 严重的药物过敏或超敏反应的病史。
16. 如果女性，请怀孕或哺乳，或者在预剂量前的妊娠测试结果阳性。
17. 不愿使用两种避孕的患者（其中一种是治疗期间的屏障方法（请参见第8.1节），男性为90天，在上次IMP剂量后，女性为30天。
18. 在研究期间，任何计划进行的大手术。
19. 根据研究者的判断，任何其他条件或症状都阻止患者进入研究。

• 根据修改后的Udysrs（第1、3和4部分）（与安慰剂相比），评估了基线的平均分数分数的变化。 [时间范围：治疗结束的基线（第12周）]
  评分范围是0-88，其中较高的分数意味着更多的运动障碍' target='_blank'>运动障碍。
• 与基线的平均残疾分数的变化与相关运动障碍' target='_blank'>运动障碍相关的残疾分数与udysrs第1B部分和4部分的总和分数（与安慰剂相比）。 [时间范围：治疗结束的基线（第12周）]
  评分范围为0-60，其中较高的分数意味着更多的运动障碍' target='_blank'>运动障碍。
• MDS-UPDRS评估的第4部分问题4.1（患有障碍障碍的时间）和4.2（功能障碍的功能影响）（与安慰剂相比，使用Mesdopetam的功能影响）评估的基线的平均分数的变化。 [时间范围：治疗结束的基线（第12周）]
  最低分数为0，最大分数为8。较高的分数意味着更多的运动障碍' target='_blank'>运动障碍。
• 通过MDS-UPDRS评估的PD的平均运动症状的平均分数的变化（M-EDL）（与安慰剂相比）[与安慰剂相比）[时间范围：基线到治疗终结（第12周）]
  最低分数为0，最大得分为52。较高的分数意味着更多的运动症状。
• 从基准的平均每日停机时间，每天的按时及时遇到麻烦的运动障碍' target='_blank'>运动障碍和每日准时（定义为有和没有麻烦的运动障碍' target='_blank'>运动障碍的按时总和）（与安慰剂相比，Mesdopetam）。 [时间范围：治疗结束的基线（第12周）]
  这是一本自我管理的日记，患者在24小时内每半小时评估其运动状态。评估的不同运动状态：随后出现麻烦的运动障碍' target='_blank'>运动障碍，偏离并睡着了。

在筛查访问中，将根据研究在研究性药用产品（IMP）给药之前的8周内根据研究特定的纳入/排除标准筛选患者的资格。将进行日记一致性培训，并在筛选后进行筛查后，将要求患者自行处理三个24小时的家庭日记，并将完整的日记带到基线访问中，以进行评估以进行评估。

在基线访问中，将随机分配患者接受三剂Mesdopetam（剂量1，剂量2和剂量3）或安慰剂竞标之一

在第一周，将进行剂量磨合阶段，所有分配给Mesdopetam的患者每天两次获得麦萨多普坦的磨合剂量，分配给安慰剂的患者每天两次接受安慰剂。在访问2时，患者将接受梅多达姆剂量1，剂量2或剂量3或安慰剂出价，并随机分配，并在治疗期间的其余时间继续使用相同的剂量，直到EOT。减少剂量的限制，剂量只能减少一次。从访问2（第9天）允许降低剂量，直到第3（第28天），在该剂量之后，剂量应保持稳定直至EOT。

治疗分配将是双盲的，即不会向患者，现场工作人员或赞助商披露。

在治疗期间，将使用MDS-UPDR，改进的UDYSR（即第1、3和4部分）以及临床医生对严重程度（CGI-S）的全球印象（CGI-S）评估疾病状态和相位运动障碍' target='_blank'>运动障碍的变化。此外，患者将在访问第3（第4周）之前自行自助第24小时家庭日记，访问4（第8周），并访问5（第12周）以评估每日运动功能。

药代动力学（PK）分析的血液样本将在访问4（第8周）和访问5（第12周）中收集。

访问6（随访）将对所有患者进行，包括上次给药后5-8天停止IMP的任何患者。

• 药物：Mesdopetam
  口服使用
  其他名称：IRL790
• 药物：安慰剂
  口服使用

• 实验：Mesdopetam剂量1
  Mesdopetam胶囊（mg），剂量1，1胶囊出价84天。
  干预：药物：Mesdopetam
• 实验：Mesdopetam剂量2
  Mesdopetam胶囊（mg），剂量2，1胶囊出价84天。
  干预：药物：Mesdopetam
• 实验：Mesdopetam剂量3
  Mesdopetam胶囊（mg），剂量3，1胶囊出价84天。
  干预：药物：Mesdopetam
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂胶囊，1个胶囊出价84天
  干预：药物：安慰剂

• Becanovic K，Vittoria de Donno M，Sousa VC，Tedroff J，Svenningsson P.新型的精神运动稳定剂IRL790对突触标记和神经传递生化测量的影响。 J Pharmacol Exp ther。 2020年7月; 374（1）：126-133。 doi：10.1124/jpet.119.264754。 EPUB 2020年5月1日。
• Waters S，Sonesson C，Svensson P，Tedroff J，Carta M，Ljung E，Gunnergren J，Edling M，Svanberg B，Fagerberg A，KullingsjöJ，Hjorth J，Hjorth S，Waters N. 5-甲基磺酰基 - 苯氧基）乙基]（丙基）胺（IRL790），这是一种新型多巴胺传递调节剂，用于治疗帕金森病' target='_blank'>帕金森病的运动和精神病并发症。 J Pharmacol Exp ther。 2020年7月; 374（1）：113-125。 doi：10.1124/jpet.119.264226。 EPUB 2020年5月1日。
• Svenningsson P，Johansson A，Nyholm D，Tsitsi P，Hansson F，Sonesson C，Tedroff J. IRL790在帕金森氏病中的安全性和耐受性，并具有左旋多巴诱导的Dyskinesia-a spear 1B阶段试验。 NPJ Parkinsons Dis。 2018年12月6日; 4：35。 doi：10.1038/s41531-018-0071-3。 2018年环保。

纳入标准：

1. 筛查时男性或女性≥30岁，≤79岁。
2. 签署了当前的道德委员会批准的知情同意书（ICF）。
3. PD，据英国帕金森氏病协会（UKPDS）脑库临床诊断标准。
4. 每天2小时的每天“按时有麻烦的运动障碍' target='_blank'>运动障碍”的量最少
5. 根据MDS-UPDR的问题4.2，动态障碍的功能影响确定为≥2的得分。
6. 在第一次家庭日记完成前至少30天，包括3-8次/天的左旋多巴准备工作（不包括夜间左旋多巴），并愿意在研究期间继续相同的剂量和方案。如果有规定的PRN事先研究条目，则允许救援药物（例如Madopar分散剂和阿哌丁氨酸注射）。
7. 任何其他当前和允许的处方药/非处方药和/或营养补充剂定期服用的剂量和方案必须在第一次家庭日记完成之前至少30天，并且患者必须愿意继续使用相同的剂量和相同的剂量研究参与期间的方案（该标准不适用于仅在需要的基础上进行预研究的药物）。
8. 能够完成24小时的患者家庭日记，其中必须在访问1时介绍两份有效的日记。

排除标准：

1. 与PD相关的神经外科干预史（例如深脑刺激）。
2. 用泵提供的抗帕金森氏疗法（即皮下副寄吗啡或左旋多巴/碳纤维肠道输注）治疗。
3. 筛查前两年内癫痫发作的历史。
4. 筛查前两年内，中风或短暂性缺血发作（TIA）的历史。
5. 筛查前五年内的癌症病史，除以下例外：经过足够治疗的非黑透明皮肤癌，局部膀胱癌，非转移性前列腺癌或原位宫颈癌。
6. 认知障碍的存在，这在筛查过程中的小精神状态检查（MMSE）评分少于24。
7. Hoehn和Yahr的阶段5。
8. 在筛查时或在第一次家庭日记完成后6周内进行amantadine的持续治疗。
9. 在筛查时或在第一次家庭日记完成前4周内，用inbrija（吸入左旋多巴）进行治疗。
10. 在过去的5年中，任何有明显心脏病或心脏心律不齐的病史，任何复置缺陷或研究人员所判断的任何其他临床意义异常的心电图。
11. 严重或正在进行的不稳定的医疗状况，包括控制不良的糖尿病病史；与代谢综合征相关的肥胖；不受控制的高血压；脑血管疾病或任何形式的临床意义心脏疾病，临床上明显的症状性体位性低血压；具有临床意义的肝病，严重的肾功能障碍，即肌酐清除率<30 mL/min。
12. 除PD或精神疾病以外的神经系统病史，包括精神障碍诊断和统计手册（DSM）IV诊断为严重抑郁或精神病的病史。幻觉或幻觉的患者没有洞察力丧失。轻度抑郁症的患者在筛查之前至少4周受到稳定剂量抗抑郁药的控制。
13. 在筛查访问前的三个月内或先前参与本研究的任何其他涉及药物，医疗设备或外科手术的临床研究的入学率。参加非介入临床试验的患者将符合条件。
14. 毒品和/或酗酒。
15. 严重的药物过敏或超敏反应的病史。
16. 如果女性，请怀孕或哺乳，或者在预剂量前的妊娠测试结果阳性。
17. 不愿使用两种避孕的患者（其中一种是治疗期间的屏障方法（请参见第8.1节），男性为90天，在上次IMP剂量后，女性为30天。
18. 在研究期间，任何计划进行的大手术。
19. 根据研究者的判断，任何其他条件或症状都阻止患者进入研究。