Spartacus研究将探讨针对患有周围性脊椎关节炎（PSPA）患者的两种不同治疗策略的治疗功效，并根据“国际脊椎关节炎国际社会评估”（ASAS）分类标准进行了分类；它将被设置为一个为期48周，前瞻性，随机，主动启动器控制的，双盲，双重临床试验，具有两倍的临床目标：

• 比较使用常规合成疾病抗风湿药（CSDMARDS）的标准加速方法，例如甲氨蝶呤和/或磺胺素（“ CSDMARD升级-Strategy”），以及早期的缓解诱导治疗策略立即将生物dmard（BDMARD）作为治疗算法的第一步。在这一组中，将利用肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI）golimumab（“ TNFI诱导” - 史长）。
• 通过根据症状持续时间对患者进行分层：症状持续时间较短（<3个月）的患者与患者相比患者的临时治疗可能更有效地定义机会窗口，而患者则与患有更长时间疾病的患者（症状持续3-12个月之间） ）。

研究的双盲阶段将与达到（持续）临床缓解状态的患者比例进行比较。将评估患有非常早期疾病的患者（<3个月症状持续时间）与3至12个月症状持续时间的患者之间的差异。

在达到持续临床缓解的患者中，所有研究治疗（在“ CSDMard Step-up”中 - 组和“ TNFI诱导” - 组）都将停止，并且这些患者的长期临床随访允许探索“无药缓解”的可能性；同样在这一目标方面，将评估症状持续时间的差异。

斯巴达克斯将有几个可实现的目标：

1. 与标准护理相比，为了显示PSPA患者早期治疗的优势。

   在目前的实践中，TNFI是水疗中心的主要BDMARD，仅在有限的适应症中偿还：它们可以针对轴向疾病（AXSPA）和特定的PSPA-实用性，银屑病关节炎（PSA）；但是，即使在PSA中，当患者已经失败（多个）csdmard（s）时，它们也只会以长期存在的侵蚀性疾病来报销。在没有牛皮癣的PSPA患者中，风湿病学家只能开处方CSDMARDS，因为TNFI仍然不受标签，尽管在几项概念验证研究中观察到了总体良好的疗效，包括。一个3期试验（能力-2）。对于这一亚组患者，未满足的需求仍然不可接受。此外，包括能力-2中的患者反映了当前的升级治疗范例：患者已经患有长期存在的疾病（症状持续时间约为7年），并且在试用期间使用（且失败）常规治疗方案（99％的事先使用（99％）非甾体类抗炎药（NSAIDS）的使用，csdmard先前69％）。在该人群中，观察到阿达木单抗和安慰剂之间存在统计学上的显着差异，但是临床缓解率仍然令人失望，只有33％的患者在连续使用Adalimumab经过3年后达到预定义的缓解结果。

   直到最近，尚无有关使用BDMARD的早期PSPA处理的数据。为了解决这一知识差距，我们设计了一项概念验证研究，以探索PSPA患者TNFI的治疗潜力，其症状持续时间很短，即crespa-trial。在这项研究中，所有患者的症状持续时间均少于12周：他们被随机接受立即进行TNFI治疗（Golimabab）或安慰剂。总而言之，该试验的结果表明，经过24周的治疗，在75％的Golimumab治疗患者中可以实现完全的临床缓解，而在接受安慰剂治疗的患者中，只有20％可以实现（因此反驳了绝大多数PSPA的看法患者将自发临床缓解）。由于安慰剂对照设计，CRESPA试验未提供有关在护理标准的“ CSDMARD升级”治疗中可以实现临床缓解的患者百分比的数据。 Spartacus的正面试验的设计将使我们能够评估新方法对当前实践的优越性。

2. 为了描绘PSPA的密集治疗的机会之窗：一种暂时性的时间框架，其中疾病更容易受到治疗。

   在概念验证CRESPA试验中，所有包括患者的症状持续时间不到12周。在这些患者中，当患者立即接受TNFI治疗时，观察到非常高的临床缓解率。有趣的是，当BDMard治疗在达到持续缓解后中断时，有53％的患者在长期随访时仍处于无毒缓解中，为“机会之窗”假设提供了初步证据：通过有效解决PSPA（使用BDMards） ）在疾病的早期阶段，在大量患者中，无药缓解可能是可以实现的目标。但是，Crespa-trial不允许将发现概括为症状持续时间更长的PSPA患者。此外，上述能力-2研究的扩展将表明，症状持续时间多年的患者的缓解率较低，并且需要慢性，终生的BDMARD治疗。 Spartacus试验仍将集中于PSPA的早期治疗（症状持续时间<12个月），但是根据症状持续时间（<3个月（与CRESPA试验相同）而不是3到12个月，患者的分层将使我们能够使我们能够探索适用机会窗口的确切时间范围。目的是证明当采用早期强化治疗策略并描绘出机会窗口（就症状持续时间而言）时，这种缓解诱导策略是成功的，导致重大的，无药缓解是可行的结果。健康经济益处。

3. 使用尖端的单细胞技术揭示治疗反应的新生物标志物。

   在CRESPA试验中，我们观察到，尽管有53％的患者能够实现无药缓解，但仍有很大一部分复发。在这项小型概念验证研究中，我们无法检测出重要的预测因子或缓解或复发。同样，18％的患者没有实现持续的临床缓解，但是体征和症状的显着改善。在这些患者中，长期治疗是必要的。这些结果表明，对TNFI的临床反应是异质性的，并强调了可以在基线上鉴定出与（缺乏）对TNFI反应相关的不同致病子集的生物标志物的需求。在我们早期关节炎诊所中的超声引导滑膜活检采样等新程序允许几乎所有外周关节（包括手腕和小手指关节）的滑膜样品。通过使用最近在单细胞分析（RNA测序和表观遗传分析）领域开发的创新和无偏见的工具，我们将获得对这些独特患者样本的细胞异质性的深刻见解。

4. 为了确定对近期PSPA患者的早期，强化BDMARD治疗的健康经济和社会影响（与当前报销的CSDMARD升级策略相比）。

   斯巴达克斯的一个独特特征是，临床试验和生物标志物发现将与计算这种方法的健康经济益处相结合。我们的目标是从医疗保健和社会观点，两年的成本效用以及与常规护理相比，创新策略的基于模型的终身成本效用。将进行不确定性分析，并对比利时医疗保健和社会保障（工作障碍）系统进行预算影响。与提高健康经济建模透明度的呼吁相一致，我们的目标是使我们的模型可作为半开放源模型提供。

5. 为了提高参考医师（全科医生，可能评估早期水疗中心患者的其他专业）和患者顾问群体对风湿病学中早期识别和治疗的价值的认识。

诊断患者在疾病的早期诊断患者仍然是一个巨大的挑战。水疗中心的症状和诊断之间的延迟仍然数年。如上所述，已经表明，在该疾病的后期，治疗效果（即使使用BDMARD）可能不那么令人印象深刻，需要慢性治疗而无需取消药物（导致高社会经济负担）。在弗兰德斯（Flanders）卫生机构中，斯巴达克斯（Spartacus）的广泛建立将极大地促进医生中早期关节炎策略的意识和直接实施。最后，斯巴达克斯的结果将提供证据，以促进与患者有关治疗选择的讨论，并确保早期PSPA患者的现实治疗期望和最佳健康行为。

• 药物：第24周

  在第24周时点，有3种可能的情况：

  1. 在第24周未达到临床缓解状态的患者中，盲目的研究药物将被中断，所有患者将在36周内开始开放标签SC Golimumab（最多最多至第60周）。
  2. 在第24周实现持续临床缓解的患者中，定义为在第12周和第24周都没有临床关节炎，肠炎和症状炎，所有研究药物都将被停用，并计划在B. Spartacus阶段进行前瞻性随访。
  3. 在第24周达到临床缓解状态但尚未在第12周达到这种状态的患者中，盲目的研究药物将继续，而治疗时间表也不会再进行12周。
• 药物：第36周

  在第36周，将继续进行盲目研究药物的患者，将对持续的临床缓解进行重新评估（在第24周和第36周）：如果是的，将再次停止所有研究药物，并计划在斯巴达克斯群岛进行前瞻性随访。阶段B。如果否，这些患者将在24周内启动开放标签SC Golimumab（最多最多60周）。

  如果患者处于“开放标签的GolimenAb治疗组”中，则将使用“ Passi”问题来评估治疗的有效性。响应者将不足地终止研究，并通过治疗风湿病医生的酌情来治疗护理标准药物，而征兆和症状的可接受改善的患者将继续采用相同的（开放标签）药物计划。

• 药物：第48周

  在第48周，所有仍留在Spartacus阶段A的患者都将用开放标签的Golimumab治疗（至少12周，但可能长达48周）。在此时间点持续临床缓解（在第36周和第48周）到达的患者中，将停止使用Golimumab，并计划在Spartacus阶段B中进行前瞻性随访。对于其他患者，有3种可能的情况：

  1. 如果在第48周首次临床缓解，则继续进行12周的治疗时间表没有任何更改。
  2. 如果反应不足（基于“ passi” - 问题），则停止研究和护理标准药物
  3. 如果可接受的改进（但没有临床缓解），则延续开放标签的golimumab再持续12周，并具有开放标签的甲氨蝶呤（除非有互联指示），以符合比利时TNFI的比利时报销标准。
• 药物：第60周
  在第60周（Spartacus a期的最终研究访问），达到临床缓解的患者（在第48和60周）将滚入Spartacus阶段B。护理药物（包括TNFI，如果根据比利时的报销标准）。

• 主动比较器：TNFI诱导组
  TNFI诱导组中的患者将每4周（与甲氨蝶呤（MTX） - 位置匹配）以50 mg皮下（SC）的标准剂量接受Golimumab。如果可能对MTX-place的潜在不耐受或毒性，则剂量将逐渐逐渐降至每周至少7.5 mg。如果没有耐受性/毒性问题，则每周的MTX-placebo剂量将在第4周增加到20 mg。问题：“考虑到疗效和副作用，您在过去12周内是否经历了'关节炎 - 粘附炎dactylis炎的体征和症状的改善，以考虑在接下来的12周内继续使用相同的治疗时间表？”如果是，所有学习药物将保持稳定，直到第24周；如果没有，则开始以每天2 g的剂量口服磺胺苷（逃脱药物）。
  干预措施：

  • 药物：第24周
  • 药物：第36周
  • 药物：第48周
  • 药物：第60周
• 主动比较器：CSDMARD-Step-Up组
  CSDMARD-STEP-UP组的患者将以口服甲氨蝶呤（MTX）的每周剂量为15 mg开始4周（带有TNFI-Placebo注射量）。如果潜在的不耐受或对MTX的毒性，则剂量将逐渐逐渐变细至每周至少7.5 mg。如果没有耐受性/毒性问题，则每周的MTX剂量将在第4周增加到20 mg。考虑到疗效和副作用，在过去的12周中，您是否经历了“关节炎 - 粘附炎 - dactylitis的症状和症状”的改善，以考虑在接下来的12周内延续相同的治疗时间表？”。如果是，所有学习药物将保持稳定，直到第24周；如果没有，则开始以每天2 g的剂量口服磺胺苷（逃脱药物）。
  干预措施：

  • 药物：第24周
  • 药物：第36周
  • 药物：第48周
  • 药物：第60周

纳入标准：

斯巴达克斯A期A：“缓解诱导阶段”

如果满足以下所有标准，则有资格参加研究参与：

• 受试者必须能够并且愿意提供书面知情同意书并符合本研究协议的要求。
• 受试者必须在18至65岁之间。
• 一定已经被治疗的风湿病学家诊断出患有周围性脊椎关节炎的受试者。

• 受试者必须符合周围性脊椎关节炎的ASAS分类标准：受试者必须患有当前关节炎（下肢不对称或主要是在下肢中）或当前的肠胃炎（仅沿脊椎肠炎，Sacroiliac关节和/或胸壁）或当前的dactylis Plus and Dactylis Plus AT至少有以下水疗特征中的1个：

  • 眼科医生证实的前葡萄膜炎（过去或现在）
  • 由胃肠病学家诊断的克罗恩病或溃疡性结肠炎（过去或现在）。
  • 感染前感染的证据（急性腹泻或非造成尿道炎或宫颈炎在关节炎前1个月）。
  • 由皮肤科医生诊断的牛皮癣（过去或现在）。
  • HLA B27阳性
  • 根据ASAS共识的定义（ADEDENDUM的REF），根据修改后的纽约标准或主动性Sacroiliitis（Ref of Addendum），通过成像定义为双侧2-4级或单侧3-4级s骨炎。
• 受试者必须在筛查访问前≤12个月的外周水疗症状发作。
• 受试者在筛查时必须患有活性疾病，该筛查定义为疾病活性数值评分量表（NRS）≥4的全球评估，并且患者全球对疼痛NRS≥4的评估。在基线访问中，将对患者进行临床评估，以排除自发的临床缓解。
• 在同时出现轴向水疗症状的受试者中，根据研究者的临床判断，周围的水疗症状必须是研究进入时的主要症状。
• 筛查时，受试者必须进行阴性PPD测试（或同等学历）和胸部射线照相（前后视图和侧视图）。如果受试者对PPD放置和/或胸部X线摄影术具有阳性PPD检验（或同等的），与先前TB暴露一致的胸部X射线照相术，该受试者必须启动或记录在抗TB的过程中完成的。治疗。
• 在研究期间，在接受研究代理的最后一次管理后的3个月内，有生育潜力或能够生育孩子的男性必须采取适当的节育措施。
• 根据主要研究人员的确定，受试者根据病史，体格检查，实验室概况和胸部X射线（CXR）（CXR）确定的情况良好。
• 受试者必须能够并且愿意自我管理SC注射，或者有合格的人可以进行SC注射。

斯巴达克斯B期：“无药缓解阶段”

如果满足以下所有标准，则有资格参加研究的B期：

• 受试者必须参加了斯巴达克斯阶段A。
• 受试者必须达到持续的临床缓解状态（定义为连续2个“重大”访问，间隔为12周，在不存在临床关节炎，肠炎和脑炎炎的状态）。

排除标准：

• 与周围性脊椎关节炎不同病因的炎症性关节炎的病史（例如类风湿关节炎，全身性红斑狼疮，红绿症，痛风，…）。
• 先前用甲氨蝶呤和/或磺胺嗪进行了足够的治疗。
• 事先暴露于对水疗中心潜在治疗影响的任何生物疗法。
• 在基线访问之前至少30天或5个半衰期（以更长的时间为准）的任何化学或生物学性质的研究药物治疗。
• 如表1所述，受试者正在服用或已服用禁止的药物，而无需相对于基线访问而达到强制性冲洗期。
• 在基线访问前30天内，需要在基线访问前14天内进行静脉内（IV）抗感染剂进行治疗的感染。
• 对人类免疫球蛋白蛋白或Golimumab的其他成分具有已知的超敏反应。
• 中枢神经系统（CNS）脱髓鞘疾病或神经系统症状的史，暗示了中枢神经系统脱髓鞘疾病。
• 李斯特氏病，组织胞浆症，慢性或活性乙型肝炎感染，乙型肝炎感染，人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，免疫缺陷综合征，慢性重复感染或活性结核病的病史。
• （病史）心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭，包括医学控制的无症状CHF。
• 除了成功治疗的非转移性皮肤细胞或基础细胞癌或局部癌的成功治疗的恶性肿瘤病史（包括淋巴瘤和白血病）。
• 在研究代理人第一次给药之前的3个月内，已经接受了任何活病毒或细菌疫苗接种；期望在试验期间或最后一次研究代理人后3个月内接受此类疫苗接种的患者。
• 筛查时血清妊娠试验阳性。
• 母乳喂养的女性受试者。
• 研究人员评估的临床意义异常筛查实验室结果。
• 如果滴度越过正常上限的3倍，则筛选时阳性抗杀菌柠檬酸肽（抗CCP）抗体。
• 由于任何原因，研究人员都认为受试者是该研究的不合适候选人。
• 受到当前纤维肌痛的症状，会混淆患者的评估。

Spartacus研究将探讨针对患有周围性脊椎关节炎' target='_blank'>关节炎（PSPA）患者的两种不同治疗策略的治疗功效，并根据“国际脊椎关节炎' target='_blank'>关节炎国际社会评估”（ASAS）分类标准进行了分类；它将被设置为一个为期48周，前瞻性，随机，主动启动器控制的，双盲，双重临床试验，具有两倍的临床目标：

• 比较使用常规合成疾病抗风湿药（CSDMARDS）的标准加速方法，例如甲氨蝶呤和/或磺胺素（“ CSDMARD升级-Strategy”），以及早期的缓解诱导治疗策略立即将生物dmard（BDMARD）作为治疗算法的第一步。在这一组中，将利用肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI）golimumab（“ TNFI诱导” - 史长）。
• 通过根据症状持续时间对患者进行分层：症状持续时间较短（<3个月）的患者与患者相比患者的临时治疗可能更有效地定义机会窗口，而患者则与患有更长时间疾病的患者（症状持续3-12个月之间） ）。

研究的双盲阶段将与达到（持续）临床缓解状态的患者比例进行比较。将评估患有非常早期疾病的患者（<3个月症状持续时间）与3至12个月症状持续时间的患者之间的差异。

在达到持续临床缓解的患者中，所有研究治疗（在“ CSDMard Step-up”中 - 组和“ TNFI诱导” - 组）都将停止，并且这些患者的长期临床随访允许探索“无药缓解”的可能性；同样在这一目标方面，将评估症状持续时间的差异。

斯巴达克斯将有几个可实现的目标：

1. 与标准护理相比，为了显示PSPA患者早期治疗的优势。

   在目前的实践中，TNFI是水疗中心的主要BDMARD，仅在有限的适应症中偿还：它们可以针对轴向疾病（AXSPA）和特定的PSPA-实用性，银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎（PSA）；但是，即使在PSA中，当患者已经失败（多个）csdmard（s）时，它们也只会以长期存在的侵蚀性疾病来报销。在没有牛皮癣的PSPA患者中，风湿病' target='_blank'>风湿病学家只能开处方CSDMARDS，因为TNFI仍然不受标签，尽管在几项概念验证研究中观察到了总体良好的疗效，包括。一个3期试验（能力-2）。对于这一亚组患者，未满足的需求仍然不可接受。此外，包括能力-2中的患者反映了当前的升级治疗范例：患者已经患有长期存在的疾病（症状持续时间约为7年），并且在试用期间使用（且失败）常规治疗方案（99％的事先使用（99％）非甾体类抗炎药（NSAIDS）的使用，csdmard先前69％）。在该人群中，观察到阿达木单抗和安慰剂之间存在统计学上的显着差异，但是临床缓解率仍然令人失望，只有33％的患者在连续使用Adalimumab经过3年后达到预定义的缓解结果。

   直到最近，尚无有关使用BDMARD的早期PSPA处理的数据。为了解决这一知识差距，我们设计了一项概念验证研究，以探索PSPA患者TNFI的治疗潜力，其症状持续时间很短，即crespa-trial。在这项研究中，所有患者的症状持续时间均少于12周：他们被随机接受立即进行TNFI治疗（Golimabab）或安慰剂。总而言之，该试验的结果表明，经过24周的治疗，在75％的Golimumab治疗患者中可以实现完全的临床缓解，而在接受安慰剂治疗的患者中，只有20％可以实现（因此反驳了绝大多数PSPA的看法患者将自发临床缓解）。由于安慰剂对照设计，CRESPA试验未提供有关在护理标准的“ CSDMARD升级”治疗中可以实现临床缓解的患者百分比的数据。 Spartacus的正面试验的设计将使我们能够评估新方法对当前实践的优越性。

2. 为了描绘PSPA的密集治疗的机会之窗：一种暂时性的时间框架，其中疾病更容易受到治疗。

   在概念验证CRESPA试验中，所有包括患者的症状持续时间不到12周。在这些患者中，当患者立即接受TNFI治疗时，观察到非常高的临床缓解率。有趣的是，当BDMard治疗在达到持续缓解后中断时，有53％的患者在长期随访时仍处于无毒缓解中，为“机会之窗”假设提供了初步证据：通过有效解决PSPA（使用BDMards） ）在疾病的早期阶段，在大量患者中，无药缓解可能是可以实现的目标。但是，Crespa-trial不允许将发现概括为症状持续时间更长的PSPA患者。此外，上述能力-2研究的扩展将表明，症状持续时间多年的患者的缓解率较低，并且需要慢性，终生的BDMARD治疗。 Spartacus试验仍将集中于PSPA的早期治疗（症状持续时间<12个月），但是根据症状持续时间（<3个月（与CRESPA试验相同）而不是3到12个月，患者的分层将使我们能够使我们能够探索适用机会窗口的确切时间范围。目的是证明当采用早期强化治疗策略并描绘出机会窗口（就症状持续时间而言）时，这种缓解诱导策略是成功的，导致重大的，无药缓解是可行的结果。健康经济益处。

3. 使用尖端的单细胞技术揭示治疗反应的新生物标志物。

   在CRESPA试验中，我们观察到，尽管有53％的患者能够实现无药缓解，但仍有很大一部分复发。在这项小型概念验证研究中，我们无法检测出重要的预测因子或缓解或复发。同样，18％的患者没有实现持续的临床缓解，但是体征和症状的显着改善。在这些患者中，长期治疗是必要的。这些结果表明，对TNFI的临床反应是异质性的，并强调了可以在基线上鉴定出与（缺乏）对TNFI反应相关的不同致病子集的生物标志物的需求。在我们早期关节炎' target='_blank'>关节炎诊所中的超声引导滑膜活检采样等新程序允许几乎所有外周关节（包括手腕和小手指关节）的滑膜样品。通过使用最近在单细胞分析（RNA测序和表观遗传分析）领域开发的创新和无偏见的工具，我们将获得对这些独特患者样本的细胞异质性的深刻见解。

4. 为了确定对近期PSPA患者的早期，强化BDMARD治疗的健康经济和社会影响（与当前报销的CSDMARD升级策略相比）。

   斯巴达克斯的一个独特特征是，临床试验和生物标志物发现将与计算这种方法的健康经济益处相结合。我们的目标是从医疗保健和社会观点，两年的成本效用以及与常规护理相比，创新策略的基于模型的终身成本效用。将进行不确定性分析，并对比利时医疗保健和社会保障（工作障碍）系统进行预算影响。与提高健康经济建模透明度的呼吁相一致，我们的目标是使我们的模型可作为半开放源模型提供。

5. 为了提高参考医师（全科医生，可能评估早期水疗中心患者的其他专业）和患者顾问群体对风湿病' target='_blank'>风湿病学中早期识别和治疗的价值的认识。

诊断患者在疾病的早期诊断患者仍然是一个巨大的挑战。水疗中心的症状和诊断之间的延迟仍然数年。如上所述，已经表明，在该疾病的后期，治疗效果（即使使用BDMARD）可能不那么令人印象深刻，需要慢性治疗而无需取消药物（导致高社会经济负担）。在弗兰德斯（Flanders）卫生机构中，斯巴达克斯（Spartacus）的广泛建立将极大地促进医生中早期关节炎' target='_blank'>关节炎策略的意识和直接实施。最后，斯巴达克斯的结果将提供证据，以促进与患者有关治疗选择的讨论，并确保早期PSPA患者的现实治疗期望和最佳健康行为。

• 药物：第24周

  在第24周时点，有3种可能的情况：

  1. 在第24周未达到临床缓解状态的患者中，盲目的研究药物将被中断，所有患者将在36周内开始开放标签SC Golimumab（最多最多至第60周）。
  2. 在第24周实现持续临床缓解的患者中，定义为在第12周和第24周都没有临床关节炎' target='_blank'>关节炎，肠炎和症状炎，所有研究药物都将被停用，并计划在B. Spartacus阶段进行前瞻性随访。
  3. 在第24周达到临床缓解状态但尚未在第12周达到这种状态的患者中，盲目的研究药物将继续，而治疗时间表也不会再进行12周。
• 药物：第36周

  在第36周，将继续进行盲目研究药物的患者，将对持续的临床缓解进行重新评估（在第24周和第36周）：如果是的，将再次停止所有研究药物，并计划在斯巴达克斯群岛进行前瞻性随访。阶段B。如果否，这些患者将在24周内启动开放标签SC Golimumab（最多最多60周）。

  如果患者处于“开放标签的GolimenAb治疗组”中，则将使用“ Passi”问题来评估治疗的有效性。响应者将不足地终止研究，并通过治疗风湿病' target='_blank'>风湿病医生的酌情来治疗护理标准药物，而征兆和症状的可接受改善的患者将继续采用相同的（开放标签）药物计划。

• 药物：第48周

  在第48周，所有仍留在Spartacus阶段A的患者都将用开放标签的Golimumab治疗（至少12周，但可能长达48周）。在此时间点持续临床缓解（在第36周和第48周）到达的患者中，将停止使用Golimumab，并计划在Spartacus阶段B中进行前瞻性随访。对于其他患者，有3种可能的情况：

  1. 如果在第48周首次临床缓解，则继续进行12周的治疗时间表没有任何更改。
  2. 如果反应不足（基于“ passi” - 问题），则停止研究和护理标准药物
  3. 如果可接受的改进（但没有临床缓解），则延续开放标签的golimumab再持续12周，并具有开放标签的甲氨蝶呤（除非有互联指示），以符合比利时TNFI的比利时报销标准。
• 药物：第60周
  在第60周（Spartacus a期的最终研究访问），达到临床缓解的患者（在第48和60周）将滚入Spartacus阶段B。护理药物（包括TNFI，如果根据比利时的报销标准）。

• 主动比较器：TNFI诱导组
  TNFI诱导组中的患者将每4周（与甲氨蝶呤（MTX） - 位置匹配）以50 mg皮下（SC）的标准剂量接受Golimumab。如果可能对MTX-place的潜在不耐受或毒性，则剂量将逐渐逐渐降至每周至少7.5 mg。如果没有耐受性/毒性问题，则每周的MTX-placebo剂量将在第4周增加到20 mg。问题：“考虑到疗效和副作用，您在过去12周内是否经历了'关节炎' target='_blank'>关节炎 - 粘附炎dactylis炎的体征和症状的改善，以考虑在接下来的12周内继续使用相同的治疗时间表？”如果是，所有学习药物将保持稳定，直到第24周；如果没有，则开始以每天2 g的剂量口服磺胺苷（逃脱药物）。
  干预措施：

  • 药物：第24周
  • 药物：第36周
  • 药物：第48周
  • 药物：第60周
• 主动比较器：CSDMARD-Step-Up组
  CSDMARD-STEP-UP组的患者将以口服甲氨蝶呤（MTX）的每周剂量为15 mg开始4周（带有TNFI-Placebo注射量）。如果潜在的不耐受或对MTX的毒性，则剂量将逐渐逐渐变细至每周至少7.5 mg。如果没有耐受性/毒性问题，则每周的MTX剂量将在第4周增加到20 mg。考虑到疗效和副作用，在过去的12周中，您是否经历了“关节炎' target='_blank'>关节炎 - 粘附炎 - dactylitis的症状和症状”的改善，以考虑在接下来的12周内延续相同的治疗时间表？”。如果是，所有学习药物将保持稳定，直到第24周；如果没有，则开始以每天2 g的剂量口服磺胺苷（逃脱药物）。
  干预措施：

  • 药物：第24周
  • 药物：第36周
  • 药物：第48周
  • 药物：第60周

纳入标准：

斯巴达克斯A期A：“缓解诱导阶段”

如果满足以下所有标准，则有资格参加研究参与：

• 受试者必须能够并且愿意提供书面知情同意书并符合本研究协议的要求。
• 受试者必须在18至65岁之间。
• 一定已经被治疗的风湿病' target='_blank'>风湿病学家诊断出患有周围性脊椎关节炎' target='_blank'>关节炎的受试者。

• 受试者必须符合周围性脊椎关节炎' target='_blank'>关节炎的ASAS分类标准：受试者必须患有当前关节炎' target='_blank'>关节炎（下肢不对称或主要是在下肢中）或当前的肠胃炎（仅沿脊椎肠炎，Sacroiliac关节和/或胸壁）或当前的dactylis Plus and Dactylis Plus AT至少有以下水疗特征中的1个：

  • 眼科医生证实的前葡萄膜炎（过去或现在）
  • 由胃肠病学家诊断的克罗恩病或溃疡性结肠炎（过去或现在）。
  • 感染前感染的证据（急性腹泻或非造成尿道炎或宫颈炎在关节炎' target='_blank'>关节炎前1个月）。
  • 由皮肤科医生诊断的牛皮癣（过去或现在）。
  • HLA B27阳性
  • 根据ASAS共识的定义（ADEDENDUM的REF），根据修改后的纽约标准或主动性Sacroiliitis（Ref of Addendum），通过成像定义为双侧2-4级或单侧3-4级s骨炎。
• 受试者必须在筛查访问前≤12个月的外周水疗症状发作。
• 受试者在筛查时必须患有活性疾病，该筛查定义为疾病活性数值评分量表（NRS）≥4的全球评估，并且患者全球对疼痛NRS≥4的评估。在基线访问中，将对患者进行临床评估，以排除自发的临床缓解。
• 在同时出现轴向水疗症状的受试者中，根据研究者的临床判断，周围的水疗症状必须是研究进入时的主要症状。
• 筛查时，受试者必须进行阴性PPD测试（或同等学历）和胸部射线照相（前后视图和侧视图）。如果受试者对PPD放置和/或胸部X线摄影术具有阳性PPD检验（或同等的），与先前TB暴露一致的胸部X射线照相术，该受试者必须启动或记录在抗TB的过程中完成的。治疗。
• 在研究期间，在接受研究代理的最后一次管理后的3个月内，有生育潜力或能够生育孩子的男性必须采取适当的节育措施。
• 根据主要研究人员的确定，受试者根据病史，体格检查，实验室概况和胸部X射线（CXR）（CXR）确定的情况良好。
• 受试者必须能够并且愿意自我管理SC注射，或者有合格的人可以进行SC注射。

斯巴达克斯B期：“无药缓解阶段”

如果满足以下所有标准，则有资格参加研究的B期：

• 受试者必须参加了斯巴达克斯阶段A。
• 受试者必须达到持续的临床缓解状态（定义为连续2个“重大”访问，间隔为12周，在不存在临床关节炎' target='_blank'>关节炎，肠炎和脑炎炎的状态）。

排除标准：

• 与周围性脊椎关节炎' target='_blank'>关节炎不同病因的炎症性关节炎' target='_blank'>关节炎的病史（例如类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，全身性红斑狼疮，红绿症，痛风，…）。
• 先前用甲氨蝶呤和/或磺胺嗪进行了足够的治疗。
• 事先暴露于对水疗中心潜在治疗影响的任何生物疗法。
• 在基线访问之前至少30天或5个半衰期（以更长的时间为准）的任何化学或生物学性质的研究药物治疗。
• 如表1所述，受试者正在服用或已服用禁止的药物，而无需相对于基线访问而达到强制性冲洗期。
• 在基线访问前30天内，需要在基线访问前14天内进行静脉内（IV）抗感染剂进行治疗的感染。
• 对人类免疫球蛋白蛋白或Golimumab的其他成分具有已知的超敏反应。
• 中枢神经系统（CNS）脱髓鞘疾病或神经系统症状的史，暗示了中枢神经系统脱髓鞘疾病。
• 李斯特氏病，组织胞浆症，慢性或活性乙型肝炎感染，乙型肝炎感染，人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，免疫缺陷综合征，慢性重复感染或活性结核病的病史。
• （病史）心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭，包括医学控制的无症状CHF。
• 除了成功治疗的非转移性皮肤细胞或基础细胞癌或局部癌的成功治疗的恶性肿瘤病史（包括淋巴瘤和白血病）。
• 在研究代理人第一次给药之前的3个月内，已经接受了任何活病毒或细菌疫苗接种；期望在试验期间或最后一次研究代理人后3个月内接受此类疫苗接种的患者。
• 筛查时血清妊娠试验阳性。
• 母乳喂养的女性受试者。
• 研究人员评估的临床意义异常筛查实验室结果。
• 如果滴度越过正常上限的3倍，则筛选时阳性抗杀菌柠檬酸肽（抗CCP）抗体。
• 由于任何原因，研究人员都认为受试者是该研究的不合适候选人。
• 受到当前纤维肌痛的症状，会混淆患者的评估。