• 无法检测到的循环肿瘤CFDNA -3个周期[时间范围：12周]
  3周期组合治疗后，患有无法检测到的循环肿瘤CFDNA的患者比例
• 与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：12周]
  NCI CTCAE V5标准分级为12和24周，不良事件的类型，发病率和严重程度（AES）。
• 与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：24周]
  NCI CTCAE V5标准分级为12和24周，不良事件的类型，发病率和严重程度（AES）。
• 无病生存率（IDF）率[时间范围：3年]
  估计的无病生存率（IDFS）率为90％CI
• 远处转移生存率（DMFS）率[时间范围：3年]
  估计的无转移生存率（DMFS）率为90％CI
• 总生存率（OS）率[时间范围：3年]
  估计总生存率为90％CI
• 3年复发率[时间范围：3年]

这项研究的目的是确定两种药物的ipatasertib和atezolizumab的组合是乳腺癌或淋巴结残留癌的一种治疗方法，并在血液中具有循环的肿瘤DNA。

这项研究涉及以下研究药物：

• ipatasertib
• atezolizumab

这是一项开放式标签单臂II期研究，用于评估AKT抑制剂IPATASERTIB和抗PD-L1抗体Atezolizumab的联合疗法，该疗法在三重阴性乳腺癌患者中。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括实验室评估，粪便收集和随访。

这项研究涉及以下研究药物：

• ipatasertib
• atezolizumab

参与者将接受24周的学习治疗，每6个月每6个月进行3年。

预计大约有40人将参加这项研究。

这项研究是II期临床试验。 II期临床试验测试了研究药物的安全性和有效性，以了解药物或药物组合是否在治疗特定疾病方面起作用。 “研究”意味着正在研究药物组合。

美国食品药物管理局（FDA）尚未批准atezolizumab（Tecentriq）用于残留三重阴性乳腺癌，但已批准用于晚期三重阴性乳腺癌和其他癌症。 Atezolizumab是一种通过阻止PD-L1途径来影响您的免疫系统的蛋白质。 PD-L1途径控制您人体的天然免疫反应，但是对于某些类型的癌症，免疫系统无法正常工作，并且可以阻止攻击肿瘤。 Atezolizumab通过阻止PD-L1途径来起作用，这可能有助于您的免疫系统识别并捕获肿瘤细胞。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准ipatasertib作为任何疾病的治疗方法。

ipatasertib是一种抑制（停止）癌细胞中称为AKT的酶。人们认为，抑制AKT可能会使癌细胞对治疗更敏感，尤其是与激活免疫系统（如Atezolizumab）的药物结合使用。

• 乳腺癌
• 三重阴性乳腺癌
• 残留癌
• 循环肿瘤DNA

• 药物：atezolizumab
  atezolizumab是一种抗体，是静脉内给药的。
  其他名称：tecentriq
• 药物：ipatasertib
  ipatasertib是酶Akt（丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶）的抑制剂，并被口服给药。
  其他名称：GDC-0068

纳入标准：

• 新辅助化学疗法后，病理证实，在乳房和/或淋巴结中，残留的浸润性乳腺癌。在乳房中没有残留侵入性疾病的情况下，淋巴结必须至少含有2mm的侵入性疾病。

• 根据当前的ASCO/CAP指南评估的局部病理学的HER2阴性：

  • 原位杂交非扩增（HER2与CEP17 <2.0的比率或单探针平均HER2基因拷贝数<4信号/单元格）或
  • 免疫组织化学（IHC）0或IHC 1+。
  • 注意：如果有多个测试结果可用，并且并非所有结果都符合纳入标准定义，则应与主要研究人员讨论所有结果，以确定资格
• ER和PR阴性通过局部实验室评估来定义为通过IHC分析表达激素受体的细胞的<10％。
• 乳房手术前必须接受新辅助化疗。
• 患者必须在上次治疗的12个月内（明确的乳房手术，放射线和/或所有预期的辅助治疗）。明确的乳房手术包括乳房切除术或乳房切除术，具有病理清晰的边缘（即肿瘤上没有墨水）。对于接受乳房切除术的患者，必须遵循全部乳房照射。明确的手术还包括腋窝手术，哨兵淋巴结活检或腋窝淋巴结清除术，由主管酌情决定。
• 所有局部和全身新辅助和辅助治疗（术前和术后化学疗法，手术和放射线）完成后收集的血液样本中循环肿瘤CFDNA的证据。出于研究资格的目的，检测样品中任何肿瘤特异性突变（TSM）将被认为是阳性的。
• 允许同时接收骨骼修饰剂（双膦酸盐或秩 - 配体抑制剂）。
• 允许在新辅助或辅助设置中使用免疫检查点抑制剂进行治疗。
• ECOG性能状态为0或1
• 男性和女人，≥18岁

• 以下定义的充分血液学和器官功能：

  • ANC≥1.5×109/L（1500/μL），无粒细胞菌落刺激因子支持
  • WBC计数≥2.5×109/L（2500/μl）
  • 绝对淋巴细胞计数≥0.5×109/L（500/μL）
  • 血小板计数≥100×109/L（100,000/μl）
  • 血红蛋白≥90g/L（9.0 g/dL），有或没有输血
  • 正常（ULN）的AST，ALT和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5倍。

  • 血清胆红素≤1.5倍机构ULN，有以下例外：

    • 已知吉尔伯特综合征的患者：血清胆红素水平≤3×机构ULN
  • 血清肌酐<1.5 x机构紫外线
  • 血清白蛋白≥25g/L（2.5 g/dl）
  • 禁食葡萄糖<150 mg/dl和血红蛋白（HBA1C）<7.5％
  • 对于未接受治疗性抗凝治疗的患者：INR或APTT≤1.5×机构ULN
  • 对于接受治疗性抗凝治疗的患者：稳定的抗凝治疗方案
• 生育潜力（绝经前）的妇女必须在开始治疗前7天内进行阴性血清或尿液妊娠试验。如果妇女从上一个月经时期少于12个月，则没有确定的原因，将其定义为绝经前的妇女（药物诱导的闭经症是不可接受的）。通过双侧salpingoophorophorophorophorophorophorycormon或子宫切除术，在手术无菌的女性中，不需要妊娠试验。
• 生育潜力和男性的妇女必须同意在方案治疗期间使用足够的避孕药，并在最后剂量的ipatasertib和停止atezolizumab后5个月后28天。激素避孕药是不可接受的（请参阅第5.6节）。
• 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。非英语的人有资格参加，但除非参与者有可供翻译的代理，否则将被排除在调查/问卷中。

排除标准：

• 转移性疾病的临床证据
• 仅残留DCI或LCIS没有侵入性癌症或PT0N0I和PT0N1MIC残留疾病
• 同时参加另一项研究治疗试验
• 在研究入学之前，与治疗相关的毒性必须解决至≤1级，除了脱发和周围神经病。
• 主要的手术程序，除了诊断以外，在开始研究治疗之前的4周内或在研究期间需要进行主要外科手术的需要
• 在启动接受预防性抗生素的研究治疗患者之前2周内，治疗口服或静脉注射抗生素治疗（例如，防止尿路感染或慢性阻塞性肺疾病加剧）有资格进行研究。
• 胞际疾病​​包括但不限于：需要全身治疗，积极的结核病，严重的肝病，例如肝硬化，主动出血性临床，I型或II型糖尿病或II型糖尿病，梅利氏菌，≥2级未经3级未连接的超胆固醇蛋白质蛋白质蛋白质，超纤维蛋白酶治疗，高钙血症
• 心血管疾病包括：纽约心脏协会III类或IV类的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，心肌梗塞（入学前6个月<6个月）不稳定的心绞痛，严重的不受控制的心律失常或任何其他临床上重要的心脏病，
• 特发性肺纤维化，组织肺炎（例如，细支气管炎），药物诱发的肺炎或特发性肺炎的病史，或筛查胸部计算机断层扫描时有活性肺炎的证据。允许辐射场肺炎的病史（纤维化）。
• 除甲状腺替代激素，腹腔疾病或良好控制的牛皮癣，湿疹，地衣单纯乳房或白癜风外，除甲状腺替代激素，腹腔疾病或腹腔疾病的甲状腺功能减退症外，任何类型的活性（急性或慢性）自身免疫性疾病。
• 胃肠道功能或活动性胃肠道疾病的损害可能会显着改变研究剂的吸收（例如，溃疡性疾病，不受控制的恶心（> 2级），呕吐（> 2级），腹泻（> 2级），不良综合征或小型综合征或小型或小型疾病排切除）。
• 先天性长QT综合征或筛查QT间隔通过使用Fridericia的配方> 480毫秒来纠正。
• 已知对人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎抗原（HEPBSAG）或丙型肝炎病毒（HCV）RNA呈阳性的参与者是不合格的。
• 两种乳房中先前浸润性乳腺癌的病史。
• 除了乳腺癌以外的其他恶性肿瘤病史的参与者在入学前至少没有病5年，除了甲状腺癌患者外，乳腺癌的参与者至少没有疾病，而甲状腺癌患者已被明确治疗而没有扩散到区域淋巴结。
• 在开始研究药物之前，用强的CYP3A4诱导剂在4周内用较长的药物进行治疗。
• 在开始研究治疗之前的4周内，用实时，减毒的疫苗治疗，或预期在方案治疗时需要进行这种疫苗
• 对任何研究药物或其任何赋形剂的已知过敏或超敏反应，包括嵌合或人源化抗体或融合蛋白以及中国仓鼠卵巢细胞产物或重组人类抗体

• 用全身免疫抑制药物（包括但不限于皮质类固醇，环磷酰胺，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，甲状酸酯和抗肿瘤坏死因子α剂）在研究治疗前2周内进行治疗在研究过程中，除以下例外：

  • 接受急性，低剂量全身免疫抑制剂药物或一次性脉搏剂量的全身免疫抑制剂药物（例如，48小时的皮质类固醇以进行对比过敏）的患者符合资格。 o接受盐皮质激素（例如，氟皮多酮），用于慢性阻塞性肺部疾病或哮喘的皮质类固醇或低剂量皮质类固醇的患者有资格参加研究。
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为ipatasertib和atezolizumab对发育中的胎儿的影响尚不清楚。在进入研究之前，应停止母乳喂养。

• Genentech，Inc。
• 抗癌

• 无法检测到的循环肿瘤CFDNA -3个周期[时间范围：12周]
  3周期组合治疗后，患有无法检测到的循环肿瘤CFDNA的患者比例
• 与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：12周]
  NCI CTCAE V5标准分级为12和24周，不良事件的类型，发病率和严重程度（AES）。
• 与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：24周]
  NCI CTCAE V5标准分级为12和24周，不良事件的类型，发病率和严重程度（AES）。
• 无病生存率（IDF）率[时间范围：3年]
  估计的无病生存率（IDFS）率为90％CI
• 远处转移生存率（DMFS）率[时间范围：3年]
  估计的无转移生存率（DMFS）率为90％CI
• 总生存率（OS）率[时间范围：3年]
  估计总生存率为90％CI
• 3年复发率[时间范围：3年]

这项研究的目的是确定两种药物的ipatasertib和atezolizumab的组合是乳腺癌或淋巴结残留癌的一种治疗方法，并在血液中具有循环的肿瘤DNA。

这项研究涉及以下研究药物：

• ipatasertib
• atezolizumab

这是一项开放式标签单臂II期研究，用于评估AKT抑制剂IPATASERTIB和抗PD-L1抗体Atezolizumab的联合疗法，该疗法在三重阴性乳腺癌患者中。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括实验室评估，粪便收集和随访。

这项研究涉及以下研究药物：

• ipatasertib
• atezolizumab

参与者将接受24周的学习治疗，每6个月每6个月进行3年。

预计大约有40人将参加这项研究。

这项研究是II期临床试验。 II期临床试验测试了研究药物的安全性和有效性，以了解药物或药物组合是否在治疗特定疾病方面起作用。 “研究”意味着正在研究药物组合。

美国食品药物管理局（FDA）尚未批准atezolizumab（triq' target='_blank'>Tecentriq）用于残留三重阴性乳腺癌，但已批准用于晚期三重阴性乳腺癌和其他癌症。 Atezolizumab是一种通过阻止PD-L1途径来影响您的免疫系统的蛋白质。 PD-L1途径控制您人体的天然免疫反应，但是对于某些类型的癌症，免疫系统无法正常工作，并且可以阻止攻击肿瘤。 Atezolizumab通过阻止PD-L1途径来起作用，这可能有助于您的免疫系统识别并捕获肿瘤细胞。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准ipatasertib作为任何疾病的治疗方法。

ipatasertib是一种抑制（停止）癌细胞中称为AKT的酶。人们认为，抑制AKT可能会使癌细胞对治疗更敏感，尤其是与激活免疫系统（如Atezolizumab）的药物结合使用。

• 乳腺癌
• 三重阴性乳腺癌
• 残留癌
• 循环肿瘤DNA

• 药物：atezolizumab
  atezolizumab是一种抗体，是静脉内给药的。
  其他名称：tecentriq
• 药物：ipatasertib
  ipatasertib是酶Akt（丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶）的抑制剂，并被口服给药。
  其他名称：GDC-0068

纳入标准：

• 新辅助化学疗法后，病理证实，在乳房和/或淋巴结中，残留的浸润性乳腺癌。在乳房中没有残留侵入性疾病的情况下，淋巴结必须至少含有2mm的侵入性疾病。

• 根据当前的ASCO/CAP指南评估的局部病理学的HER2阴性：

  • 原位杂交非扩增（HER2与CEP17 <2.0的比率或单探针平均HER2基因拷贝数<4信号/单元格）或
  • 免疫组织化学（IHC）0或IHC 1+。
  • 注意：如果有多个测试结果可用，并且并非所有结果都符合纳入标准定义，则应与主要研究人员讨论所有结果，以确定资格
• ER和PR阴性通过局部实验室评估来定义为通过IHC分析表达激素受体的细胞的<10％。
• 乳房手术前必须接受新辅助化疗。
• 患者必须在上次治疗的12个月内（明确的乳房手术，放射线和/或所有预期的辅助治疗）。明确的乳房手术包括乳房切除术或乳房切除术，具有病理清晰的边缘（即肿瘤上没有墨水）。对于接受乳房切除术的患者，必须遵循全部乳房照射。明确的手术还包括腋窝手术，哨兵淋巴结活检或腋窝淋巴结清除术，由主管酌情决定。
• 所有局部和全身新辅助和辅助治疗（术前和术后化学疗法，手术和放射线）完成后收集的血液样本中循环肿瘤CFDNA的证据。出于研究资格的目的，检测样品中任何肿瘤特异性突变（TSM）将被认为是阳性的。
• 允许同时接收骨骼修饰剂（双膦酸盐或秩 - 配体抑制剂）。
• 允许在新辅助或辅助设置中使用免疫检查点抑制剂进行治疗。
• ECOG性能状态为0或1
• 男性和女人，≥18岁

• 以下定义的充分血液学和器官功能：

  • ANC≥1.5×109/L（1500/μL），无粒细胞菌落刺激因子支持
  • WBC计数≥2.5×109/L（2500/μl）
  • 绝对淋巴细胞计数≥0.5×109/L（500/μL）
  • 血小板计数≥100×109/L（100,000/μl）
  • 血红蛋白≥90g/L（9.0 g/dL），有或没有输血
  • 正常（ULN）的AST，ALT和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5倍。

  • 血清胆红素≤1.5倍机构ULN，有以下例外：

    • 已知吉尔伯特综合征的患者：血清胆红素水平≤3×机构ULN
  • 血清肌酐<1.5 x机构紫外线
  • 血清白蛋白≥25g/L（2.5 g/dl）
  • 禁食葡萄糖<150 mg/dl和血红蛋白（HBA1C）<7.5％
  • 对于未接受治疗性抗凝治疗的患者：INR或APTT≤1.5×机构ULN
  • 对于接受治疗性抗凝治疗的患者：稳定的抗凝治疗方案
• 生育潜力（绝经前）的妇女必须在开始治疗前7天内进行阴性血清或尿液妊娠试验。如果妇女从上一个月经时期少于12个月，则没有确定的原因，将其定义为绝经前的妇女（药物诱导的闭经症是不可接受的）。通过双侧salpingoophorophorophorophorophorophorycormon或子宫切除术，在手术无菌的女性中，不需要妊娠试验。
• 生育潜力和男性的妇女必须同意在方案治疗期间使用足够的避孕药，并在最后剂量的ipatasertib和停止atezolizumab后5个月后28天。激素避孕药是不可接受的（请参阅第5.6节）。
• 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。非英语的人有资格参加，但除非参与者有可供翻译的代理，否则将被排除在调查/问卷中。

排除标准：

• 转移性疾病的临床证据
• 仅残留DCI或LCIS没有侵入性癌症或PT0N0I和PT0N1MIC残留疾病
• 同时参加另一项研究治疗试验
• 在研究入学之前，与治疗相关的毒性必须解决至≤1级，除了脱发和周围神经病。
• 主要的手术程序，除了诊断以外，在开始研究治疗之前的4周内或在研究期间需要进行主要外科手术的需要
• 在启动接受预防性抗生素的研究治疗患者之前2周内，治疗口服或静脉注射抗生素治疗（例如，防止尿路感染或慢性阻塞性肺疾病加剧）有资格进行研究。
• 胞际疾病​​包括但不限于：需要全身治疗，积极的结核病，严重的肝病，例如肝硬化，主动出血性临床，I型或II型糖尿病或II型糖尿病，梅利氏菌，≥2级未经3级未连接的超胆固醇蛋白质蛋白质蛋白质，超纤维蛋白酶治疗，高钙血症
• 心血管疾病包括：纽约心脏协会III类或IV类的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，心肌梗塞（入学前6个月<6个月）不稳定的心绞痛，严重的不受控制的心律失常或任何其他临床上重要的心脏病，
• 特发性肺纤维化，组织肺炎（例如，细支气管炎），药物诱发的肺炎或特发性肺炎的病史，或筛查胸部计算机断层扫描时有活性肺炎的证据。允许辐射场肺炎的病史（纤维化）。
• 除甲状腺替代激素，腹腔疾病或良好控制的牛皮癣，湿疹，地衣单纯乳房或白癜风外，除甲状腺替代激素，腹腔疾病或腹腔疾病的甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症外，任何类型的活性（急性或慢性）自身免疫性疾病。
• 胃肠道功能或活动性胃肠道疾病的损害可能会显着改变研究剂的吸收（例如，溃疡性疾病，不受控制的恶心（> 2级），呕吐（> 2级），腹泻（> 2级），不良综合征或小型综合征或小型或小型疾病排切除）。
• 先天性长QT综合征或筛查QT间隔通过使用Fridericia的配方> 480毫秒来纠正。
• 已知对人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎抗原（HEPBSAG）或丙型肝炎病毒（HCV）RNA呈阳性的参与者是不合格的。
• 两种乳房中先前浸润性乳腺癌的病史。
• 除了乳腺癌以外的其他恶性肿瘤病史的参与者在入学前至少没有病5年，除了甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌患者外，乳腺癌的参与者至少没有疾病，而甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌患者已被明确治疗而没有扩散到区域淋巴结。
• 在开始研究药物之前，用强的CYP3A4诱导剂在4周内用较长的药物进行治疗。
• 在开始研究治疗之前的4周内，用实时，减毒的疫苗治疗，或预期在方案治疗时需要进行这种疫苗
• 对任何研究药物或其任何赋形剂的已知过敏或超敏反应，包括嵌合或人源化抗体或融合蛋白以及中国仓鼠卵巢细胞产物或重组人类抗体

• 用全身免疫抑制药物（包括但不限于皮质类固醇，环磷酰胺，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，甲状酸酯和抗肿瘤坏死因子α剂）在研究治疗前2周内进行治疗在研究过程中，除以下例外：

  • 接受急性，低剂量全身免疫抑制剂药物或一次性脉搏剂量的全身免疫抑制剂药物（例如，48小时的皮质类固醇以进行对比过敏）的患者符合资格。 o接受盐皮质激素（例如，氟皮多酮），用于慢性阻塞性肺部疾病或哮喘的皮质类固醇或低剂量皮质类固醇的患者有资格参加研究。
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为ipatasertib和atezolizumab对发育中的胎儿的影响尚不清楚。在进入研究之前，应停止母乳喂养。

• Genentech，Inc。
• 抗癌