• 总体生存（OS）[时间范围：4年]
  在入学日期到任何原因的死亡日期之间的时间。在最终分析时尚未死亡的患者将在上次接触之日进行审查。
• 总体响应率（ORR）[时间范围：运行结束（EOT），30个月]
  ORR将定义为CR + PR的总和
• 完全回复率（CRR）[时间范围：诱导终止（EOI），18个月]
  CRR将被定义为获得CR的患者的比例
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：4年]
  从满足响应标准（CR或PR）到进展或复发日期的日期开始测量DOR。没有复发或进展的患者将在上次评估日期进行审查。
• 通过维护[时间范围：治疗结束（维护后），从SD/PR到PR/CR的转换率，30个月]
  通过维护从SD/PR到PR/CR的转换率
• 根据当前版本的CTCAE标准评估不良事件[时间范围：4年]
  根据当前版本的CTCAE标准评估不良事件

纳入标准：

1. 组织学确认的DLBCL诊断DLBCL（DLBCL或DLBCL通过不软淋巴瘤转化；可以包括高级双重淋巴瘤）；建议在复发时间进行新的活检，但不是强制性的。

2. 患者必须复发（完全反应后的复发或部分反应后出现的进展）或至少≥1（但<4）先前的治疗线（包括基于利妥昔单抗的免疫化学疗法）后的难治性。

   先前的方案定义为以下一项：至少2个月的单药治疗；至少有2个连续的多化化学疗法循环；自体移植；放射免疫疗法。

3. 患者不得参加高剂量化疗（HDC）和自体干细胞移植（ASCT）或之后复发。
4. 患者不得有资格接受T细胞疗法或在此之后复发。
5. 根据2014年Lugano标准，患者必须至少具有一个双维的可测量病变（以前尚未辐射）。
6. 男性或女性患者≥18岁。
7. 东部合作肿瘤组（ECOG）的性能状态≤2，如果与淋巴瘤疾病无关。
8. Ann Arbor II-IV疾病。
9. 预期寿命至少3个月。
10. 有生育潜力的妇女（WOCBP）和男性在性活跃时必须同意使用有效的避孕。这适用于签署知情同意书和上次施用弯管或Copanlisib后6个月或最后一次利妥昔单抗剂量后6个月之间的时间段。一名妇女被认为具有生育潜力，即肥沃，遵循初潮，直到成为绝经后，除非永久无菌。永久性灭菌方法包括但不限于子宫切除术，双边分式切除术和双侧卵巢切除术。绝经后状态定义为没有其他医疗原因的连续12个月的月经。绝经后范围内的高卵泡刺激激素（FSH）水平可用于确认不使用激素避孕或荷尔蒙替代疗法的妇女的绝经后状态。要求研究人员或指定的同事向患者提供建议如何实现高效的避孕方法（少于1％的失败率），例如宫内设备（IUD），宫内激素释放系统（IUS），双边管闭塞，血管contectompoi伴侣和性欲。除非女性伴侣永久无菌，否则必须使用男性患者使用避孕套。

11. 足够的肝，肾脏和骨髓功能，通过基线实验室值评估，如开始研究前7天内所评估；如以下评估（ULN =正常的上层）：

    • 总胆红素≤1.5x ULN（吉尔伯特 - 米伦格拉赫特综合征患者的<3 x ULN，由于肝HILUM的压缩腺病而导致的胆汁淤积患者，或淋巴瘤所证明的肝脏参与）。
    • 丙氨酸转氨酶（ALT或GPT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST或GOT）<2.5 x ULN（肝脏参与或由于淋巴瘤引起的胆道阻塞的患者<5倍ULN）。
    • 脂肪酶≤1.5x ULN。
    • 肾小球滤过率（GFR）≥30ml/min/min/1.73 m2，根据肾脏疾病（MDRD）缩写的饮食修饰。如果不在目标上，则根据MDRD缩写公式或24小时采样，可以在至少24小时后重复一次此评估。如果后一个结果在可接受的范围内，则可以用来满足纳入标准。
    • 国际归一化比率（INR）≤1.5和部分血栓形成时间（PTT）≤1.5x ULN。如果PTT≤1.5x ULN，则可以使用PTT代替INR。
    • 血小板计数≥75,000/mm3。对于淋巴骨髓浸润的患者（局部评估），血小板计数≥50,000/mm3。在考试收集之前，不应少于7天给出血小板输血。
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000/mm3。
    • 血红蛋白（Hb）≥8g/dl。
12. 左心室射血分数≥45％。
13. 能够理解和愿意签署书面知情同意书的能力。在任何研究特定程序之前，必须获得签署的知情同意书。

排除标准：

在筛查时符合以下任何标准的患者将被排除。

• 在这项研究中，先前对治疗的分配。永久退出研究参与的患者将不允许重新进入研究。
• 以前（在开始学习之前的28天内或小于5个半衰期的药物）或与研究药物相关的另一项临床研究。

排除医疗状况：

1. 初级纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）
2. 高级B淋巴瘤（其他形态）
3. 中枢神经系统的已知淋巴主参与
4. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭>纽约心脏协会（NYHA）2类
5. 不稳定的心绞痛（静止的心绞痛症状），新的心绞痛（在过去三个月内开始）。
6. 在开始测试药物之前不到6个月的心肌梗塞
7. 尽管医疗管理最佳，但不受控制的动脉高血压
8. HBA1C> 8.5％
9. 在研究药物开始之前的3个月内，动脉或血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性攻击），深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞
10. 非愈合的伤口，溃疡或骨折
11. 活跃的，临床上严重的感染> CTCAE 2级
12. 病史或当前自身免疫性疾病
13. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。根据局部法规，必须在研究药物开始使用艾滋病毒的血液测试开始前28天对所有患者进行HIV筛查。
14. 丙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）。在研究药物开始使用常规肝炎病毒实验室面板开始研究前28天，必须将所有患者筛查HBV和HCV。 HBSAG或HBCAB阳性的患者如果HBV-DNA为阴性，则这些患者应接受预防性抗病毒疗法。如果HCV-RNA为阴性，则抗HCV抗体阳性的患者将符合条件
15. 基线时CMV PCR阳性

16. 在研究治疗前5年之内，除了经过待遇的治疗外，DLBCL以前或同时存在恶性肿瘤的病史：

    • 原位宫颈癌
    • 非黑色素瘤皮肤癌
    • 表面膀胱癌（TA [非侵入性肿瘤]，TIS [原位癌]和T1 [肿瘤侵入椎板肿瘤]）
    • 局部前列腺癌
17. 需要用药的癫痫发作障碍患者
18. 有证据或出血临床病史的患者。在研究药物开始前4周内，任何出血或出血事件≥CTCAE3级
19. 通过24小时蛋白定量评估或通过尿液蛋白估算的蛋白尿为3级3级：肌酐比> 3.5在随机尿液样品上
20. 任何严重程度和/或严重受损的肺功能的间质性肺疾病的病史或同时条件（研究人员判断）
21. 同时诊断嗜铬细胞瘤
22. 怀孕或母乳喂养的患者。生育潜力的妇女必须进行血清妊娠试验在开始治疗前最多7天，并且必须在治疗开始前记录阴性结果。
23. 未解决的毒性高于CTCAE 1级归因于任何先前的疗法/程序，不包括脱发
24. 对任何测试药物，测试药物类别或配方中的赋形剂的已知超敏反应
25. 可能干扰患者参与研究或研究结果的药物滥用，医学，心理或社会状况
26. 任何不稳定的疾病或医疗状况，或可能危及患者的安全性及其在研究中的依从性，例如不受控制的糖尿病，不受控制的血脂异常等）

排除以前的疗法和药物：

• 先前用Copanlisib治疗。
• 事先接触Idelalisib或其他PI3K抑制剂，在开始治疗前不到28天，除非自上次治疗以来的进展证据
• 先前用Bendamustine治疗：至少在24个月前用Bendamustine治疗的受试者，对含Bendamustine consimen的反应>一年符合条件
• 正在进行的免疫抑制疗法。
• 在治疗开始前不到2-4周（允许皮质类固醇）和治疗前14天内使用髓样生长因子，放疗或免疫/化学疗法在治疗开始前不到2-4周（允许皮质类固醇）
• 在开始治疗前不到7天的血液或血小板输血
• 每日剂量高于15 mg泼尼松或同等剂量的每日剂量的全身连续皮质类固醇疗法是不允许的。先前的皮质类固醇疗法必须在进行筛查PET或PET/CT和/或CT/MRI之前7天停止或还原为允许的剂量，以先进行，以先进行，并在首次研究药物管理之前进行。如果患者正在接受慢性皮质类固醇治疗，则在患者签署IC后，应将皮质类固醇降低至最大允许剂量。患者可能使用局部或吸入的皮质类固醇。在全身性症状和/或压缩疾病的情况下，允许具有皮质类固醇的阶段可以控制该疾病，每天最多100毫克泼尼松（或同等学历），最多15天后开始治疗。
• 在开始治疗前不到2个月的自体移植。在允许开始治疗前2个月以上进行的早期自体干细胞。
• 接受了同种异体骨髓或器官移植的历史。
• 在治疗开始前的28天内，主要的手术程序或重大的创伤性损伤（由研究人员判断）或未从重大副作用中恢复过来。
• 抗心律失常治疗（允许β受体阻滞剂或地高辛）。
• 使用CYP3A4抑制剂和诱导剂。 Copanlisib主要由CYP3A4代谢。因此，伴随使用CYP3A4的强抑制剂（例如，酮康唑，伊特拉科唑，克拉索霉素，克拉霉素，利托纳维尔，indinavir，indinavir，nelfinavir和saquinavir）和强大的诱导剂，cyp3a4的强诱导剂（例如从周期1的-28天到Copanlisib给药结束。

• 总体生存（OS）[时间范围：4年]
  在入学日期到任何原因的死亡日期之间的时间。在最终分析时尚未死亡的患者将在上次接触之日进行审查。
• 总体响应率（ORR）[时间范围：运行结束（EOT），30个月]
  ORR将定义为CR + PR的总和
• 完全回复率（CRR）[时间范围：诱导终止（EOI），18个月]
  CRR将被定义为获得CR的患者的比例
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：4年]
  从满足响应标准（CR或PR）到进展或复发日期的日期开始测量DOR。没有复发或进展的患者将在上次评估日期进行审查。
• 通过维护[时间范围：治疗结束（维护后），从SD/PR到PR/CR的转换率，30个月]
  通过维护从SD/PR到PR/CR的转换率
• 根据当前版本的CTCAE标准评估不良事件[时间范围：4年]
  根据当前版本的CTCAE标准评估不良事件

纳入标准：

1. 组织学确认的DLBCL诊断DLBCL（DLBCL或DLBCL通过不软淋巴瘤转化；可以包括高级双重淋巴瘤）；建议在复发时间进行新的活检，但不是强制性的。

2. 患者必须复发（完全反应后的复发或部分反应后出现的进展）或至少≥1（但<4）先前的治疗线（包括基于利妥昔单抗的免疫化学疗法）后的难治性。

   先前的方案定义为以下一项：至少2个月的单药治疗；至少有2个连续的多化化学疗法循环；自体移植；放射免疫疗法。

3. 患者不得参加高剂量化疗（HDC）和自体干细胞移植（ASCT）或之后复发。
4. 患者不得有资格接受T细胞疗法或在此之后复发。
5. 根据2014年Lugano标准，患者必须至少具有一个双维的可测量病变（以前尚未辐射）。
6. 男性或女性患者≥18岁。
7. 东部合作肿瘤组（ECOG）的性能状态≤2，如果与淋巴瘤疾病无关。
8. Ann Arbor II-IV疾病。
9. 预期寿命至少3个月。
10. 有生育潜力的妇女（WOCBP）和男性在性活跃时必须同意使用有效的避孕。这适用于签署知情同意书和上次施用弯管或Copanlisib后6个月或最后一次利妥昔单抗剂量后6个月之间的时间段。一名妇女被认为具有生育潜力，即肥沃，遵循初潮，直到成为绝经后，除非永久无菌。永久性灭菌方法包括但不限于子宫切除术，双边分式切除术和双侧卵巢切除术。绝经后状态定义为没有其他医疗原因的连续12个月的月经。绝经后范围内的高卵泡刺激激素（FSH）水平可用于确认不使用激素避孕或荷尔蒙替代疗法的妇女的绝经后状态。要求研究人员或指定的同事向患者提供建议如何实现高效的避孕方法（少于1％的失败率），例如宫内设备（IUD），宫内激素释放系统（IUS），双边管闭塞，血管contectompoi伴侣和性欲。除非女性伴侣永久无菌，否则必须使用男性患者使用避孕套。

11. 足够的肝，肾脏和骨髓功能，通过基线实验室值评估，如开始研究前7天内所评估；如以下评估（ULN =正常的上层）：

    • 总胆红素≤1.5x ULN（吉尔伯特 - 米伦格拉赫特综合征患者的<3 x ULN，由于肝HILUM的压缩腺病而导致的胆汁淤积患者，或淋巴瘤所证明的肝脏参与）。
    • 丙氨酸转氨酶（ALT或GPT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST或GOT）<2.5 x ULN（肝脏参与或由于淋巴瘤引起的胆道阻塞的患者<5倍ULN）。
    • 脂肪酶≤1.5x ULN。
    • 肾小球滤过率（GFR）≥30ml/min/min/1.73 m2，根据肾脏疾病（MDRD）缩写的饮食修饰。如果不在目标上，则根据MDRD缩写公式或24小时采样，可以在至少24小时后重复一次此评估。如果后一个结果在可接受的范围内，则可以用来满足纳入标准。
    • 国际归一化比率（INR）≤1.5和部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间（PTT）≤1.5x ULN。如果PTT≤1.5x ULN，则可以使用PTT代替INR。
    • 血小板计数≥75,000/mm3。对于淋巴骨髓浸润的患者（局部评估），血小板计数≥50,000/mm3。在考试收集之前，不应少于7天给出血小板输血。
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000/mm3。
    • 血红蛋白（Hb）≥8g/dl。
12. 左心室射血分数≥45％。
13. 能够理解和愿意签署书面知情同意书的能力。在任何研究特定程序之前，必须获得签署的知情同意书。

排除标准：

在筛查时符合以下任何标准的患者将被排除。

• 在这项研究中，先前对治疗的分配。永久退出研究参与的患者将不允许重新进入研究。
• 以前（在开始学习之前的28天内或小于5个半衰期的药物）或与研究药物相关的另一项临床研究。

排除医疗状况：

1. 初级纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）
2. 高级B淋巴瘤（其他形态）
3. 中枢神经系统的已知淋巴主参与
4. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭>纽约心脏协会（NYHA）2类
5. 不稳定的心绞痛（静止的心绞痛症状），新的心绞痛（在过去三个月内开始）。
6. 在开始测试药物之前不到6个月的心肌梗塞
7. 尽管医疗管理最佳，但不受控制的动脉高血压
8. HBA1C> 8.5％
9. 在研究药物开始之前的3个月内，动脉或血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性攻击），深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞
10. 非愈合的伤口，溃疡或骨折
11. 活跃的，临床上严重的感染> CTCAE 2级
12. 病史或当前自身免疫性疾病
13. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。根据局部法规，必须在研究药物开始使用艾滋病毒的血液测试开始前28天对所有患者进行HIV筛查。
14. 丙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）。在研究药物开始使用常规肝炎病毒实验室面板开始研究前28天，必须将所有患者筛查HBV和HCV。 HBSAG或HBCAB阳性的患者如果HBV-DNA为阴性，则这些患者应接受预防性抗病毒疗法。如果HCV-RNA为阴性，则抗HCV抗体阳性的患者将符合条件
15. 基线时CMV PCR阳性

16. 在研究治疗前5年之内，除了经过待遇的治疗外，DLBCL以前或同时存在恶性肿瘤的病史：

    • 原位宫颈癌
    • 非黑色素瘤皮肤癌
    • 表面膀胱癌（TA [非侵入性肿瘤]，TIS [原位癌]和T1 [肿瘤侵入椎板肿瘤]）
    • 局部前列腺癌
17. 需要用药的癫痫发作障碍患者
18. 有证据或出血临床病史的患者。在研究药物开始前4周内，任何出血或出血事件≥CTCAE3级
19. 通过24小时蛋白定量评估或通过尿液蛋白估算的蛋白尿为3级3级：肌酐比> 3.5在随机尿液样品上
20. 任何严重程度和/或严重受损的肺功能的间质性肺疾病的病史或同时条件（研究人员判断）
21. 同时诊断嗜铬细胞瘤
22. 怀孕或母乳喂养的患者。生育潜力的妇女必须进行血清妊娠试验在开始治疗前最多7天，并且必须在治疗开始前记录阴性结果。
23. 未解决的毒性高于CTCAE 1级归因于任何先前的疗法/程序，不包括脱发
24. 对任何测试药物，测试药物类别或配方中的赋形剂的已知超敏反应
25. 可能干扰患者参与研究或研究结果的药物滥用，医学，心理或社会状况
26. 任何不稳定的疾病或医疗状况，或可能危及患者的安全性及其在研究中的依从性，例如不受控制的糖尿病，不受控制的血脂异常等）

排除以前的疗法和药物：

• 先前用Copanlisib治疗。
• 事先接触Idelalisib或其他PI3K抑制剂，在开始治疗前不到28天，除非自上次治疗以来的进展证据
• 先前用Bendamustine治疗：至少在24个月前用Bendamustine治疗的受试者，对含Bendamustine consimen的反应>一年符合条件
• 正在进行的免疫抑制疗法。
• 在治疗开始前不到2-4周（允许皮质类固醇）和治疗前14天内使用髓样生长因子，放疗或免疫/化学疗法在治疗开始前不到2-4周（允许皮质类固醇）
• 在开始治疗前不到7天的血液或血小板输血
• 每日剂量高于15 mg泼尼松或同等剂量的每日剂量的全身连续皮质类固醇疗法是不允许的。先前的皮质类固醇疗法必须在进行筛查PET或PET/CT和/或CT/MRI之前7天停止或还原为允许的剂量，以先进行，以先进行，并在首次研究药物管理之前进行。如果患者正在接受慢性皮质类固醇治疗，则在患者签署IC后，应将皮质类固醇降低至最大允许剂量。患者可能使用局部或吸入的皮质类固醇。在全身性症状和/或压缩疾病的情况下，允许具有皮质类固醇的阶段可以控制该疾病，每天最多100毫克泼尼松（或同等学历），最多15天后开始治疗。
• 在开始治疗前不到2个月的自体移植。在允许开始治疗前2个月以上进行的早期自体干细胞。
• 接受了同种异体骨髓或器官移植的历史。
• 在治疗开始前的28天内，主要的手术程序或重大的创伤性损伤（由研究人员判断）或未从重大副作用中恢复过来。
• 抗心律失常治疗（允许β受体阻滞剂或地高辛）。
• 使用CYP3A4抑制剂和诱导剂。 Copanlisib主要由CYP3A4代谢。因此，伴随使用CYP3A4的强抑制剂（例如，酮康唑，伊特拉科唑，克拉索霉素，克拉霉素，利托纳维尔，indinavir，indinavir，nelfinavir和saquinavir）和强大的诱导剂，cyp3a4的强诱导剂（例如从周期1的-28天到Copanlisib给药结束。