• 抗肿瘤效应[时间范围：1年]
  根据成像分析，定义为实现完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定疾病（SD）或进行性疾病（PD）的患者的比例。
• 患者的生存时间[时间范围：3年]
  评估用4Scar-276 T细胞治疗的患者的存活时间，包括无进展生存（PFS）和总生存期（OS）。

背景：尽管具有复杂的多模式治疗，但患有难治性和/或复发实体瘤的患者的预后较差；因此，需要新颖的治疗方法。研究人员正在尝试使用直接从患者获得的T细胞，可以在遗传上修改以表达第四代CD276特异性嵌合抗原受体（4Scar-276）。 CAR分子使T细胞能够通过识别表面CD276识别和杀死肿瘤细胞，该表面CD276在包括脑肿瘤，Ewing的肉瘤（PNET）和许多其他肿瘤的肿瘤细胞上以高水平表达组织。这项研究将评估新型第四代抗CD276 CAR T细胞的副作用和最佳剂量，以靶向难治性和/或复发性实体瘤。

设计：

1. 参与者将通过身体检查和病史进行筛查。将收集血液和肿瘤组织样品。将进行成像研究。
2. 外周血单核细胞（PBMC）将通过格式发作获得，T细胞将被激活和修饰以表达4Scar-276基因。
3. 在-5至-7天，PBMC将被激活并富含T细胞，其次是4Scar -276慢病毒转导。总培养时间约为5-7天。
4. 参与者将获得一种包括环磷酰胺/氟达拉滨的制备方法，以准备其免疫系统以接受改良的CAR T细胞。制备方案将基于患者的免疫状况，并与标准化疗调节方案一致。
5. 患者每次输注将接受〜10^6个CART细胞/kg体重，如果记录阳性结果，可能会收到额外的助推车输注。

纳入标准：

• 肿瘤患者已接受标准的一线治疗，并被认为是不可切除，转移性，进行性或经常性的。
• 确定肿瘤的CD276抗原状态以获得资格。阳性表达是由基于免疫组织化学或流式细胞仪分析的抗体染色结果定义的。
• 体重大于或等于10公斤。
• 年龄：≥1岁，入学时≤75岁。
• 预期寿命：至少8周。
• 先前的治疗：1）先前治疗方案的数量没有限制。任何先前疗法的3或4级非血液学毒性都必须解决为2级或更低。 2）在收集单核细胞之前至少1周，不得接受造血生长因子。 3）自从使用生物学剂，靶向剂，酪氨酸激酶抑制剂或测量非甲米抑制剂治疗以来，至少必须已经经过7天已经过去7天了。 4）自先前的治疗以来，至少需要4周的时间，其中包括单克隆抗体。 5）至少有1周的时间以来研究进入研究时进行的任何放射疗法。
• Karnofsky/Jansky得分为60％或更高。
• 心脏功能：左心室射血分数大于或等于40/55％。
• 脉搏大于或等于90％的房间空气。
• 肝功能：定义为丙氨酸转氨酶（ALT）<正常（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）<3x ULN的上限；血清胆红素和碱性磷酸酶<2x ULN。
• 肾功能：患者的血清肌酐必须小于正常上限的3倍。
• 骨髓功能：白细胞计数≥1000/ul，绝对中性粒细胞计数≥500/ul，绝对淋巴细胞计数≥500/ul，血小板计数≥25,000/ul（未通过输血实现）。
• 只要符合血液学功能标准，患有已知骨髓转移性疾病的患者就会有资格进行研究，而骨髓疾病无法评估为血液学毒性。
• 对于所有参加这项研究的患者，他们自己或他们的父母或法定监护人都必须签署知情同意和同意。

排除标准：

现有的严重疾病（例如，严重的心脏，肺部，肝疾病等）或主要器官功能障碍或3级血液学毒性。

• 未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移：符合治疗后至少稳定的中枢神经系统肿瘤受累的患者，符合条件至少6周。
• 先前用其他基因设计的CD276-CAR T细胞或CD276抗体治疗的治疗。
• 活性HIV，乙型肝炎病毒（HBV），丙型肝炎病毒（HCV）感染或不受控制的感染。
• 需要全身性皮质类固醇或其他免疫抑制疗法的患者。
• 肿瘤可能引起气道阻塞的证据。
• 无法遵守协议要求。
• 汽车T细胞的可用性不足。

• 太阳YAT-SEN大学
• 深圳儿童医院

• 抗肿瘤效应[时间范围：1年]
  根据成像分析，定义为实现完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定疾病（SD）或进行性疾病（PD）的患者的比例。
• 患者的生存时间[时间范围：3年]
  评估用4Scar-276 T细胞治疗的患者的存活时间，包括无进展生存（PFS）和总生存期（OS）。

背景：尽管具有复杂的多模式治疗，但患有难治性和/或复发实体瘤的患者的预后较差；因此，需要新颖的治疗方法。研究人员正在尝试使用直接从患者获得的T细胞，可以在遗传上修改以表达第四代CD276特异性嵌合抗原受体（4Scar-276）。 CAR分子使T细胞能够通过识别表面CD276识别和杀死肿瘤细胞，该表面CD276在包括脑肿瘤，Ewing的肉瘤（PNET）和许多其他肿瘤的肿瘤细胞上以高水平表达组织。这项研究将评估新型第四代抗CD276 CAR T细胞的副作用和最佳剂量，以靶向难治性和/或复发性实体瘤。

设计：

1. 参与者将通过身体检查和病史进行筛查。将收集血液和肿瘤组织样品。将进行成像研究。
2. 外周血单核细胞（PBMC）将通过格式发作获得，T细胞将被激活和修饰以表达4Scar-276基因。
3. 在-5至-7天，PBMC将被激活并富含T细胞，其次是4Scar -276慢病毒转导。总培养时间约为5-7天。
4. 参与者将获得一种包括环磷酰胺/氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨的制备方法，以准备其免疫系统以接受改良的CAR T细胞。制备方案将基于患者的免疫状况，并与标准化疗调节方案一致。
5. 患者每次输注将接受〜10^6个CART细胞/kg体重，如果记录阳性结果，可能会收到额外的助推车输注。

纳入标准：

• 肿瘤患者已接受标准的一线治疗，并被认为是不可切除，转移性，进行性或经常性的。
• 确定肿瘤的CD276抗原状态以获得资格。阳性表达是由基于免疫组织化学或流式细胞仪分析的抗体染色结果定义的。
• 体重大于或等于10公斤。
• 年龄：≥1岁，入学时≤75岁。
• 预期寿命：至少8周。
• 先前的治疗：1）先前治疗方案的数量没有限制。任何先前疗法的3或4级非血液学毒性都必须解决为2级或更低。 2）在收集单核细胞之前至少1周，不得接受造血生长因子。 3）自从使用生物学剂，靶向剂，酪氨酸激酶抑制剂或测量非甲米抑制剂治疗以来，至少必须已经经过7天已经过去7天了。 4）自先前的治疗以来，至少需要4周的时间，其中包括单克隆抗体。 5）至少有1周的时间以来研究进入研究时进行的任何放射疗法。
• Karnofsky/Jansky得分为60％或更高。
• 心脏功能：左心室射血分数大于或等于40/55％。
• 脉搏大于或等于90％的房间空气。
• 肝功能：定义为丙氨酸转氨酶（ALT）<正常（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）<3x ULN的上限；血清胆红素和碱性磷酸酶<2x ULN。
• 肾功能：患者的血清肌酐必须小于正常上限的3倍。
• 骨髓功能：白细胞计数≥1000/ul，绝对中性粒细胞计数≥500/ul，绝对淋巴细胞计数≥500/ul，血小板计数≥25,000/ul（未通过输血实现）。
• 只要符合血液学功能标准，患有已知骨髓转移性疾病的患者就会有资格进行研究，而骨髓疾病无法评估为血液学毒性。
• 对于所有参加这项研究的患者，他们自己或他们的父母或法定监护人都必须签署知情同意和同意。

排除标准：

现有的严重疾病（例如，严重的心脏，肺部，肝疾病等）或主要器官功能障碍或3级血液学毒性。

• 未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移：符合治疗后至少稳定的中枢神经系统肿瘤受累的患者，符合条件至少6周。
• 先前用其他基因设计的CD276-CAR T细胞或CD276抗体治疗的治疗。
• 活性HIV，乙型肝炎病毒（HBV），丙型肝炎病毒（HCV）感染或不受控制的感染。
• 需要全身性皮质类固醇或其他免疫抑制疗法的患者。
• 肿瘤可能引起气道阻塞的证据。
• 无法遵守协议要求。
• 汽车T细胞的可用性不足。

• 太阳YAT-SEN大学
• 深圳儿童医院