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出境医 / 临床实验 / 在患有非小细胞肺癌的成年人中，对IMU-201（PD1-VAXX）（PD1-VAXX）的研究（PD1-VAXX）的研究

在患有非小细胞肺癌的成年人中，对IMU-201（PD1-VAXX）（PD1-VAXX）的研究（PD1-VAXX）的研究

研究描述
简要摘要：
第一阶段研究是一个开放标签，多中心，非随机，剂量升级和扩张研究，旨在评估IMU-201（PD1-VAXX）的安全性，耐受性和免疫原性，作为PD-L1表达PD-L1的患者非小细胞肺癌（NSCLC）。

病情或疾病 干预/治疗阶段
非小细胞肺癌非小细胞肺癌IIIB非小细胞肺癌期IV鳞状非小细胞肺癌大细胞癌肺癌药物：IMU-2010（以PD1-VAXX为管理）阶段1

详细说明：

研究性药用产品，IMU-2012，由药物API2568组成，它是B细胞表位（来自PD-1的氨基酸92-110），与混杂的T-Cell表位相关（氨基酸残基288-302。病毒融合蛋白）通过4-氨基酸连接器（Gly-Pro-ser-Leu），并与注射水（WFI）结合使用药物IMU-201，当用乳头蒙塔尼德ISA乳化时，它将变成PD1-VAXX 720 VG。

假设多克隆诱导的B细胞抗体反应将更有效或有效地提高了当前单克隆抗体治疗的安全性。

这项1阶段研究旨在评估IMU-201（PD1-VAXX）作为单一表达非小细胞肺癌（NSCLC）的患者的IMU-201（PD1-VAXX）的安全性，耐受性和免疫原性。 IMU-201（PD1-VAXX）单一疗法剂量升级将建立最佳的生物学剂量。建立后，剂量队列将扩展到总共10位参与者。一旦建立了最佳的生物剂量并完成扩展，该方案将被修改，以包括与护理标准治疗的组合剂量升级。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 22名参与者
分配：非随机化
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：在患有非小细胞肺癌的成年人中
实际学习开始日期 ： 2020年11月30日
估计的初级完成日期 ： 2021年12月
估计 学习完成日期 ： 2021年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：剂量升级：单一疗法队列1
10μg/剂量IMU-2010作为0.5 mL PD1-VAXX注射
药物：IMU-2010（以PD1-VAXX为管理）
IMU-2012，由API2568（冻干IMU-2012）组成，溶于WFI并用辅助（Montanide ISA 720 VG）乳化以产生PD1-VAXX。 IMU-201在第1、15和29天，然后在第64天，随后的63天，直到停止研究。
其他名称：
  • PD1-VAXX
  • API2568

实验：剂量升级：单一疗法队列2
50μg/剂量IMU-2010作为0.5 ml PD1-VAXX注射
药物：IMU-2010（以PD1-VAXX为管理）
IMU-2012，由API2568（冻干IMU-2012）组成，溶于WFI并用辅助（Montanide ISA 720 VG）乳化以产生PD1-VAXX。 IMU-201在第1、15和29天，然后在第64天，随后的63天，直到停止研究。
其他名称：
  • PD1-VAXX
  • API2568

实验：剂量升级：单一疗法队列3
100μg/剂量IMU-2010作为0.5 ml PD1-VAXX注射
药物：IMU-2010（以PD1-VAXX为管理）
IMU-2012，由API2568（冻干IMU-2012）组成，溶于WFI并用辅助（Montanide ISA 720 VG）乳化以产生PD1-VAXX。 IMU-201在第1、15和29天，然后在第64天，随后的63天，直到停止研究。
其他名称：
  • PD1-VAXX
  • API2568

结果措施
主要结果指标 ：
  1. IMU-2010作为不良事件的术语标准（CTCAE）5.00的安全性和耐受性作为单一疗法分级[时间范围：基线至第29天]
    安全性和耐受性措施包括：不良事件的不良事件（AE）频率为第5.00版的不良事件（CTCAE）。

  2. 确定针对不良事件（CTCAE）版本5.00和不合情期的每个术语标准分级的安全性/耐受性的最佳生物学剂量（OBD）。 [时间范围：基线到第43天]
    安全性和耐受性措施：不利事件（AES）；每个术语标准（CTCAE）版本5.00的每个术语标准等级的剂量限制毒性（DLT）。 IMU-201的免疫原性数据包括PD-1特异性抗体（IgG）滴度。


次要结果度量 ：
  1. 总体应答率（ORR）[时间范围：记录的进行性疾病的基线（大约15个月）]
    IMU-2010作为单一疗法的疗效将通过IMU-201的总体反应率进行评估，该疗效是IMU-201，被评估为最佳或部分响应的总体反应的参与者的比例。

  2. 无进展生存期（PFS）[时间范围：由于任何原因引起的渐进性疾病或死亡的基线（大约15个月）]
    IMU-2010作为单一疗法的功效将通过IMU-201的OBD的无进展生存率进行评估。

  3. 总生存期（OS）[时间范围：任何原因的基线到死亡（大约15个月）]
    IMU-2010作为单一疗法的功效将通过IMU-201的总体生存率进行评估


其他结果措施：
  1. 探索性结果：IMU-201-2011的体液免疫原性[时间范围：基准的进行性疾病（大约15个月）]
    通过PD-1特异性抗体（IgG，IgM）评估的体液免疫原性。

  2. 探索性结果：IMU-201的细胞免疫原性[时间范围：基线与已记录的进行性疾病（大约15个月）]
    通过疫苗特异性细胞因子水平评估的细胞免疫原性以及调节和效应T和B细胞的分析。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 了解了这项研究的研究性质，并根据机构，地方和国家准则给予了书面知情同意；
  2. 组织学证实的非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤IIIB或IV期（3种主要类型的NSCLC可以接受，包括鳞状，腺癌和大细胞癌）；
  3. 在认可的PD-1抑制剂或批准的PD-L1抑制剂上进行进展。与Imugene Limited同意，可以包括以前用批准的PD-1或认可的抗PD-L1抑制剂和化学疗法的批准的抗PD-L1抑制剂治疗的患者；
  4. 年龄至少18岁；
  5. 在调查员看来，至少12周的预期寿命；
  6. 肿瘤PD-L1的过表达，肿瘤比例评分（TPS）≥50％。与Imugene Limited同意，可以包括PD-L1TPS≥1％表达的参与者；
  7. Zubrod/Ecog得分绩效状态0-1;
  8. 至少一个可测量的病变由recist 1.1标准定义。与Imugene Limited同意的患者可能包括不可衡量的病变；
  9. 足够的血液学功能：绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1.5x109/L，血小板计数为> 100x109/L，血红蛋白> 9 g/dl；
  10. 胆红素在正常[ULN]的实验​​室上限和ALT和AST <3倍实验室ULN中所证明的足够的肝功能，如果没有肝脏参与或ALT，则Alt and AST在<3倍实验室ULN和AST且AST <5倍实验室ULN均具有肝脏参与；
  11. 足够的肾功能（肌酐<1.5倍实验室ULN）；
  12. 愿意并且能够遵守预定的访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序；
  13. 男性参与者必须同意在整个研究中使用高效的避孕方法，并在最后剂量分配的治疗后至少180天；
  14. 如果女性，绝经后至少必须至少2年（定义为绝经后，连续至少24个月，而没有月经）或记录在手术上无菌的。

排除标准：

  1. 第1天前6周内的6周内，先进的NSCLC治疗；
  2. 在第一次剂量研究治疗前4周内，用皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物进行连续的全身治疗。在没有活跃的自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和生理替代剂量每天10毫克泼尼松等效物。
  3. 任何先前对PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂的3级或更高毒性；
  4. 需要类固醇治疗的已知脑转移，或表征可疑脑转移的体征和症状；
  5. 自身免疫性疾病的当前或以前的史；
  6. NSCLC表达表皮生长因子受体（EGFR），变性淋巴瘤激酶（ALK），B-RAF原始癌基因（BRAF）或ROS Proto-proto-Concodogene 1（ROS1）突变；
  7. 先前的器官移植；
  8. 同时进行活跃的恶性肿瘤，除了足够控制的有限的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌；
  9. 研究人员认为，不受控制的癫痫发作，中枢神经疾病或精神障碍的病史在临床上是显着的，并且排除了知情同意，参与研究或不利影响对研究药物的遵守情况；
  10. 需要静脉注射抗生素的主动感染；
  11. 人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）或活性丙型肝炎（HBSAG反应性）或活性丙型肝炎（HCV核糖核酸[RNA]定性）阳性；
  12. 在研究进入前4周内进行重大手术。在研究入学前1周内进行小手术（不包括诊断活检）；
  13. 在IMU-201的首次剂量后4周内，已接种病毒疫苗接种。允许不含活病毒的季节性流感疫苗；
  14. 当前或最近（在20101年第一次剂量的6周内）治疗另一种研究药物或参与另一项研究研究。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Anthony J Good，博士+61 410 711 329 anthony.good@imugene.com
联系人：Bonnie Nixon，BS +61 448 240 007 bnixon@imugene.com

位置
布局表以获取位置信息
美国，亚利桑那州
梅奥诊所招募
美国亚利桑那州凤凰城，85054
美国，新泽西州
哈肯萨克大学医学中心招募
美国新泽西州Hackensack，美国，07601
美国，俄亥俄州
俄亥俄州立大学医学中心招募
俄亥俄州哥伦布，美国，43210
澳大利亚，新南威尔士州
克里斯·奥布赖恩（Chris O'Brien）救生厅招募
2050年，澳大利亚新南威尔士州坎珀当
麦格理大学招募
麦格理，新南威尔士州，澳大利亚，2109
澳大利亚，维多利亚
卡布里尼·马尔文医院招募
澳大利亚维多利亚州墨尔本，3000
赞助商和合作者
Imugene Limited
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月10日
第一个发布日期icmje 2020年6月16日
上次更新发布日期2021年5月21日
实际学习开始日期ICMJE 2020年11月30日
估计的初级完成日期2021年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月4日）
  • IMU-2010作为不良事件的术语标准（CTCAE）5.00的安全性和耐受性作为单一疗法分级[时间范围：基线至第29天]
    安全性和耐受性措施包括：不良事件的不良事件（AE）频率为第5.00版的不良事件（CTCAE）。
  • 确定针对不良事件（CTCAE）版本5.00和不合情期的每个术语标准分级的安全性/耐受性的最佳生物学剂量（OBD）。 [时间范围：基线到第43天]
    安全性和耐受性措施：不利事件（AES）；每个术语标准（CTCAE）版本5.00的每个术语标准等级的剂量限制毒性（DLT）。 IMU-201的免疫原性数据包括PD-1特异性抗体（IgG）滴度。
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年6月11日）
  • IMU-2010作为不良事件的术语标准（CTCAE）5.00的安全性和耐受性作为单一疗法分级[时间范围：基线至第29天]
    安全性和耐受性措施包括：不良事件（AES）；每个术语标准（CTCAE）版本5.00的每个术语标准等级的剂量限制毒性（DLT）。
  • IMU-201与不良事件的术语标准（CTCAE）5.00版[时间范围：基线至第29天的基线]，IMU-201与标准的护理标准相结合的安全性和耐受性
    安全性和耐受性措施包括：不良事件（AES）；每个术语标准（CTCAE）版本5.00的每个术语标准等级的剂量限制毒性（DLT）。
  • 确定针对不良事件（CTCAE）版本5.00和不合情期的每个术语标准分级的安全性/耐受性的最佳生物学剂量（OBD）。 [时间范围：基线到第43天]
    安全性和耐受性措施：不利事件（AES）；每个术语标准（CTCAE）版本5.00的每个术语标准等级的剂量限制毒性（DLT）。 IMU-201的免疫原性数据包括PD-1特异性抗体（IgG）滴度。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月4日）
  • 总体应答率（ORR）[时间范围：记录的进行性疾病的基线（大约15个月）]
    IMU-2010作为单一疗法的疗效将通过IMU-201的总体反应率进行评估，该疗效是IMU-201，被评估为最佳或部分响应的总体反应的参与者的比例。
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：由于任何原因引起的渐进性疾病或死亡的基线（大约15个月）]
    IMU-2010作为单一疗法的功效将通过IMU-201的OBD的无进展生存率进行评估。
  • 总生存期（OS）[时间范围：任何原因的基线到死亡（大约15个月）]
    IMU-2010作为单一疗法的功效将通过IMU-201的总体生存率进行评估
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年6月11日）
  • 总体应答率（ORR）[时间范围：记录的进行性疾病的基线（大约15个月）]
    IMU-2010作为单一疗法和与标准的护理标准的功效将通过IMU-201的总体响应率进行评估，这些响应率是IMU-201的总体响应率，这些响应率是与完全或部分响应的最佳总体响应的参与者的比例。
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：由于任何原因引起的渐进性疾病或死亡的基线（大约15个月）]
    IMU-2010作为单一疗法和与标准的护理功能的功效将通过IMU-201的OBD无进展生存率来评估。
  • 响应持续时间（DOR）[时间范围：完全响应的日期（CR）或部分响应（PR）到任何原因引起的客观疾病进展或死亡的日期（大约15个月）]
    IMU-2010作为单一疗法和与标准的护理功能的功效将通过IMU-201的OBD的响应时间进行评估。
  • 总生存期（OS）[时间范围：任何原因的基线到死亡（大约15个月）]
    IMU-2010作为单一疗法和与标准的疗效将通过IMU-201的总体生存率进行评估
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年6月11日）
  • 探索性结果：IMU-201-2011的体液免疫原性[时间范围：基准的进行性疾病（大约15个月）]
    通过PD-1特异性抗体（IgG，IgM）评估的体液免疫原性。
  • 探索性结果：IMU-201的细胞免疫原性[时间范围：基线与已记录的进行性疾病（大约15个月）]
    通过疫苗特异性细胞因子水平评估的细胞免疫原性以及调节和效应T和B细胞的分析。
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE在患有非小细胞肺癌的成年人中，对IMU-201（PD1-VAXX）（PD1-VAXX）的研究（PD1-VAXX）的研究
官方标题ICMJE在患有非小细胞肺癌的成年人中
简要摘要第一阶段研究是一个开放标签，多中心，非随机，剂量升级和扩张研究，旨在评估IMU-201（PD1-VAXX）的安全性，耐受性和免疫原性，作为PD-L1表达PD-L1的患者非小细胞肺癌（NSCLC）。
详细说明

研究性药用产品，IMU-2012，由药物API2568组成，它是B细胞表位（来自PD-1的氨基酸92-110），与混杂的T-Cell表位相关（氨基酸残基288-302。病毒融合蛋白）通过4-氨基酸连接器（Gly-Pro-ser-Leu），并与注射水（WFI）结合使用药物IMU-201，当用乳头蒙塔尼德ISA乳化时，它将变成PD1-VAXX 720 VG。

假设多克隆诱导的B细胞抗体反应将更有效或有效地提高了当前单克隆抗体治疗的安全性。

这项1阶段研究旨在评估IMU-201（PD1-VAXX）作为单一表达非小细胞肺癌（NSCLC）的患者的IMU-201（PD1-VAXX）的安全性，耐受性和免疫原性。 IMU-201（PD1-VAXX）单一疗法剂量升级将建立最佳的生物学剂量。建立后，剂量队列将扩展到总共10位参与者。一旦建立了最佳的生物剂量并完成扩展，该方案将被修改，以包括与护理标准治疗的组合剂量升级。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药物：IMU-2010（以PD1-VAXX为管理）
IMU-2012，由API2568（冻干IMU-2012）组成，溶于WFI并用辅助（Montanide ISA 720 VG）乳化以产生PD1-VAXX。 IMU-201在第1、15和29天，然后在第64天，随后的63天，直到停止研究。
其他名称：
  • PD1-VAXX
  • API2568
研究臂ICMJE
  • 实验：剂量升级：单一疗法队列1
    10μg/剂量IMU-2010作为0.5 mL PD1-VAXX注射
    干预措施：药物：IMU-2010（以PD1-VAXX为管理）
  • 实验：剂量升级：单一疗法队列2
    50μg/剂量IMU-2010作为0.5 ml PD1-VAXX注射
    干预措施：药物：IMU-2010（以PD1-VAXX为管理）
  • 实验：剂量升级：单一疗法队列3
    100μg/剂量IMU-2010作为0.5 ml PD1-VAXX注射
    干预措施：药物：IMU-2010（以PD1-VAXX为管理）
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年1月4日）		 22
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年6月11日）		 32
估计的研究完成日期ICMJE 2021年12月
估计的初级完成日期2021年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 了解了这项研究的研究性质，并根据机构，地方和国家准则给予了书面知情同意；
  2. 组织学证实的非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤IIIB或IV期（3种主要类型的NSCLC可以接受，包括鳞状，腺癌和大细胞癌）；
  3. 在认可的PD-1抑制剂或批准的PD-L1抑制剂上进行进展。与Imugene Limited同意，可以包括以前用批准的PD-1或认可的抗PD-L1抑制剂和化学疗法的批准的抗PD-L1抑制剂治疗的患者；
  4. 年龄至少18岁；
  5. 在调查员看来，至少12周的预期寿命；
  6. 肿瘤PD-L1的过表达，肿瘤比例评分（TPS）≥50％。与Imugene Limited同意，可以包括PD-L1TPS≥1％表达的参与者；
  7. Zubrod/Ecog得分绩效状态0-1;
  8. 至少一个可测量的病变由recist 1.1标准定义。与Imugene Limited同意的患者可能包括不可衡量的病变；
  9. 足够的血液学功能：绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1.5x109/L，血小板计数为> 100x109/L，血红蛋白> 9 g/dl；
  10. 胆红素在正常[ULN]的实验​​室上限和ALT和AST <3倍实验室ULN中所证明的足够的肝功能，如果没有肝脏参与或ALT，则Alt and AST在<3倍实验室ULN和AST且AST <5倍实验室ULN均具有肝脏参与；
  11. 足够的肾功能（肌酐<1.5倍实验室ULN）；
  12. 愿意并且能够遵守预定的访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序；
  13. 男性参与者必须同意在整个研究中使用高效的避孕方法，并在最后剂量分配的治疗后至少180天；
  14. 如果女性，绝经后至少必须至少2年（定义为绝经后，连续至少24个月，而没有月经）或记录在手术上无菌的。

排除标准：

  1. 第1天前6周内的6周内，先进的NSCLC治疗；
  2. 在第一次剂量研究治疗前4周内，用皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物进行连续的全身治疗。在没有活跃的自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和生理替代剂量每天10毫克泼尼松等效物。
  3. 任何先前对PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂的3级或更高毒性；
  4. 需要类固醇治疗的已知脑转移，或表征可疑脑转移的体征和症状；
  5. 自身免疫性疾病的当前或以前的史；
  6. NSCLC表达表皮生长因子受体（EGFR），变性淋巴瘤激酶（ALK），B-RAF原始癌基因（BRAF）或ROS Proto-proto-Concodogene 1（ROS1）突变；
  7. 先前的器官移植；
  8. 同时进行活跃的恶性肿瘤，除了足够控制的有限的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌；
  9. 研究人员认为，不受控制的癫痫发作，中枢神经疾病或精神障碍的病史在临床上是显着的，并且排除了知情同意，参与研究或不利影响对研究药物的遵守情况；
  10. 需要静脉注射抗生素的主动感染；
  11. 人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）或活性丙型肝炎（HBSAG反应性）或活性丙型肝炎（HCV核糖核酸[RNA]定性）阳性；
  12. 在研究进入前4周内进行重大手术。在研究入学前1周内进行小手术（不包括诊断活检）；
  13. 在IMU-201的首次剂量后4周内，已接种病毒疫苗接种。允许不含活病毒的季节性流感疫苗；
  14. 当前或最近（在20101年第一次剂量的6周内）治疗另一种研究药物或参与另一项研究研究。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Anthony J Good，博士+61 410 711 329 anthony.good@imugene.com
联系人：Bonnie Nixon，BS +61 448 240 007 bnixon@imugene.com
列出的位置国家ICMJE澳大利亚，美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04432207
其他研究ID编号ICMJE IMU.201.101
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Imugene Limited
研究赞助商ICMJE Imugene Limited
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Imugene Limited
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
第一阶段研究是一个开放标签，多中心，非随机，剂量升级和扩张研究，旨在评估IMU-201（PD1-VAXX）的安全性，耐受性和免疫原性，作为PD-L1表达PD-L1的患者非小细胞肺癌（NSCLC）。

病情或疾病 干预/治疗阶段
非小细胞肺癌非小细胞肺癌IIIB非小细胞肺癌期IV鳞状非小细胞肺癌大细胞癌肺癌药物：IMU-2010（以PD1-VAXX为管理）阶段1

详细说明：

研究性药用产品，IMU-2012，由药物API2568组成，它是B细胞表位（来自PD-1的氨基酸92-110），与混杂的T-Cell表位相关（氨基酸残基288-302。病毒融合蛋白）通过4-氨基酸连接器（Gly-Pro-ser-Leu），并与注射水（WFI）结合使用药物IMU-201，当用乳头蒙塔尼德ISA乳化时，它将变成PD1-VAXX 720 VG。

假设多克隆诱导的B细胞抗体反应将更有效或有效地提高了当前单克隆抗体治疗的安全性。

这项1阶段研究旨在评估IMU-201（PD1-VAXX）作为单一表达非小细胞肺癌（NSCLC）的患者的IMU-201（PD1-VAXX）的安全性，耐受性和免疫原性。 IMU-201（PD1-VAXX）单一疗法剂量升级将建立最佳的生物学剂量。建立后，剂量队列将扩展到总共10位参与者。一旦建立了最佳的生物剂量并完成扩展，该方案将被修改，以包括与护理标准治疗的组合剂量升级。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 22名参与者
分配：非随机化
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：在患有非小细胞肺癌的成年人中
实际学习开始日期 ： 2020年11月30日
估计的初级完成日期 ： 2021年12月
估计 学习完成日期 ： 2021年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：剂量升级：单一疗法队列1
10μg/剂量IMU-2010作为0.5 mL PD1-VAXX注射
药物：IMU-2010（以PD1-VAXX为管理）
IMU-2012，由API2568（冻干IMU-2012）组成，溶于WFI并用辅助（Montanide ISA 720 VG）乳化以产生PD1-VAXX。 IMU-201在第1、15和29天，然后在第64天，随后的63天，直到停止研究。
其他名称：
  • PD1-VAXX
  • API2568

实验：剂量升级：单一疗法队列2
50μg/剂量IMU-2010作为0.5 ml PD1-VAXX注射
药物：IMU-2010（以PD1-VAXX为管理）
IMU-2012，由API2568（冻干IMU-2012）组成，溶于WFI并用辅助（Montanide ISA 720 VG）乳化以产生PD1-VAXX。 IMU-201在第1、15和29天，然后在第64天，随后的63天，直到停止研究。
其他名称：
  • PD1-VAXX
  • API2568

实验：剂量升级：单一疗法队列3
100μg/剂量IMU-2010作为0.5 ml PD1-VAXX注射
药物：IMU-2010（以PD1-VAXX为管理）
IMU-2012，由API2568（冻干IMU-2012）组成，溶于WFI并用辅助（Montanide ISA 720 VG）乳化以产生PD1-VAXX。 IMU-201在第1、15和29天，然后在第64天，随后的63天，直到停止研究。
其他名称：
  • PD1-VAXX
  • API2568

结果措施
主要结果指标 ：
  1. IMU-2010作为不良事件的术语标准（CTCAE）5.00的安全性和耐受性作为单一疗法分级[时间范围：基线至第29天]
    安全性和耐受性措施包括：不良事件的不良事件（AE）频率为第5.00版的不良事件（CTCAE）。

  2. 确定针对不良事件（CTCAE）版本5.00和不合情期的每个术语标准分级的安全性/耐受性的最佳生物学剂量（OBD）。 [时间范围：基线到第43天]
    安全性和耐受性措施：不利事件（AES）；每个术语标准（CTCAE）版本5.00的每个术语标准等级的剂量限制毒性（DLT）。 IMU-201的免疫原性数据包括PD-1特异性抗体（IgG）滴度。


次要结果度量 ：
  1. 总体应答率（ORR）[时间范围：记录的进行性疾病的基线（大约15个月）]
    IMU-2010作为单一疗法的疗效将通过IMU-201的总体反应率进行评估，该疗效是IMU-201，被评估为最佳或部分响应的总体反应的参与者的比例。

  2. 无进展生存期（PFS）[时间范围：由于任何原因引起的渐进性疾病或死亡的基线（大约15个月）]
    IMU-2010作为单一疗法的功效将通过IMU-201的OBD的无进展生存率进行评估。

  3. 总生存期（OS）[时间范围：任何原因的基线到死亡（大约15个月）]
    IMU-2010作为单一疗法的功效将通过IMU-201的总体生存率进行评估


其他结果措施：
  1. 探索性结果：IMU-201-2011的体液免疫原性[时间范围：基准的进行性疾病（大约15个月）]
    通过PD-1特异性抗体（IgG，IgM）评估的体液免疫原性。

  2. 探索性结果：IMU-201的细胞免疫原性[时间范围：基线与已记录的进行性疾病（大约15个月）]
    通过疫苗特异性细胞因子水平评估的细胞免疫原性以及调节和效应T和B细胞的分析。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 了解了这项研究的研究性质，并根据机构，地方和国家准则给予了书面知情同意；
  2. 组织学证实的非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤IIIB或IV期（3种主要类型的NSCLC可以接受，包括鳞状，腺癌和大细胞癌）；
  3. 在认可的PD-1抑制剂或批准的PD-L1抑制剂上进行进展。与Imugene Limited同意，可以包括以前用批准的PD-1或认可的抗PD-L1抑制剂和化学疗法的批准的抗PD-L1抑制剂治疗的患者；
  4. 年龄至少18岁；
  5. 在调查员看来，至少12周的预期寿命；
  6. 肿瘤PD-L1的过表达，肿瘤比例评分（TPS）≥50％。与Imugene Limited同意，可以包括PD-L1TPS≥1％表达的参与者；
  7. Zubrod/Ecog得分绩效状态0-1;
  8. 至少一个可测量的病变由recist 1.1标准定义。与Imugene Limited同意的患者可能包括不可衡量的病变；
  9. 足够的血液学功能：绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1.5x109/L，血小板计数为> 100x109/L，血红蛋白> 9 g/dl；
  10. 胆红素在正常[ULN]的实验​​室上限和ALT和AST <3倍实验室ULN中所证明的足够的肝功能，如果没有肝脏参与或ALT，则Alt and AST在<3倍实验室ULN和AST且AST <5倍实验室ULN均具有肝脏参与；
  11. 足够的肾功能（肌酐<1.5倍实验室ULN）；
  12. 愿意并且能够遵守预定的访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序；
  13. 男性参与者必须同意在整个研究中使用高效的避孕方法，并在最后剂量分配的治疗后至少180天；
  14. 如果女性，绝经后至少必须至少2年（定义为绝经后，连续至少24个月，而没有月经）或记录在手术上无菌的。

排除标准：

  1. 第1天前6周内的6周内，先进的NSCLC治疗；
  2. 在第一次剂量研究治疗前4周内，用皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物进行连续的全身治疗。在没有活跃的自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和生理替代剂量每天10毫克泼尼松等效物。
  3. 任何先前对PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂的3级或更高毒性；
  4. 需要类固醇治疗的已知脑转移，或表征可疑脑转移的体征和症状；
  5. 自身免疫性疾病的当前或以前的史；
  6. NSCLC表达表皮生长因子受体（EGFR），变性淋巴瘤激酶（ALK），B-RAF原始癌基因（BRAF）或ROS Proto-proto-Concodogene 1（ROS1）突变；
  7. 先前的器官移植；
  8. 同时进行活跃的恶性肿瘤，除了足够控制的有限的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌；
  9. 研究人员认为，不受控制的癫痫发作，中枢神经疾病或精神障碍的病史在临床上是显着的，并且排除了知情同意，参与研究或不利影响对研究药物的遵守情况；
  10. 需要静脉注射抗生素的主动感染；
  11. 人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）或活性丙型肝炎（HBSAG反应性）或活性丙型肝炎（HCV核糖核酸[RNA]定性）阳性；
  12. 在研究进入前4周内进行重大手术。在研究入学前1周内进行小手术（不包括诊断活检）；
  13. 在IMU-201的首次剂量后4周内，已接种病毒疫苗接种。允许不含活病毒的季节性流感疫苗；
  14. 当前或最近（在20101年第一次剂量的6周内）治疗另一种研究药物或参与另一项研究研究。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Anthony J Good，博士+61 410 711 329 anthony.good@imugene.com
联系人：Bonnie Nixon，BS +61 448 240 007 bnixon@imugene.com

位置
布局表以获取位置信息
美国，亚利桑那州
梅奥诊所招募
美国亚利桑那州凤凰城，85054
美国，新泽西州
哈肯萨克大学医学中心招募
美国新泽西州Hackensack，美国，07601
美国，俄亥俄州
俄亥俄州立大学医学中心招募
俄亥俄州哥伦布，美国，43210
澳大利亚，新南威尔士州
克里斯·奥布赖恩（Chris O'Brien）救生厅招募
2050年，澳大利亚新南威尔士州坎珀当
麦格理大学招募
麦格理，新南威尔士州，澳大利亚，2109
澳大利亚，维多利亚
卡布里尼·马尔文医院招募
澳大利亚维多利亚州墨尔本，3000
赞助商和合作者
Imugene Limited
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月10日
第一个发布日期icmje 2020年6月16日
上次更新发布日期2021年5月21日
实际学习开始日期ICMJE 2020年11月30日
估计的初级完成日期2021年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月4日）
  • IMU-2010作为不良事件的术语标准（CTCAE）5.00的安全性和耐受性作为单一疗法分级[时间范围：基线至第29天]
    安全性和耐受性措施包括：不良事件的不良事件（AE）频率为第5.00版的不良事件（CTCAE）。
  • 确定针对不良事件（CTCAE）版本5.00和不合情期的每个术语标准分级的安全性/耐受性的最佳生物学剂量（OBD）。 [时间范围：基线到第43天]
    安全性和耐受性措施：不利事件（AES）；每个术语标准（CTCAE）版本5.00的每个术语标准等级的剂量限制毒性（DLT）。 IMU-201的免疫原性数据包括PD-1特异性抗体（IgG）滴度。
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年6月11日）
  • IMU-2010作为不良事件的术语标准（CTCAE）5.00的安全性和耐受性作为单一疗法分级[时间范围：基线至第29天]
    安全性和耐受性措施包括：不良事件（AES）；每个术语标准（CTCAE）版本5.00的每个术语标准等级的剂量限制毒性（DLT）。
  • IMU-201与不良事件的术语标准（CTCAE）5.00版[时间范围：基线至第29天的基线]，IMU-201与标准的护理标准相结合的安全性和耐受性
    安全性和耐受性措施包括：不良事件（AES）；每个术语标准（CTCAE）版本5.00的每个术语标准等级的剂量限制毒性（DLT）。
  • 确定针对不良事件（CTCAE）版本5.00和不合情期的每个术语标准分级的安全性/耐受性的最佳生物学剂量（OBD）。 [时间范围：基线到第43天]
    安全性和耐受性措施：不利事件（AES）；每个术语标准（CTCAE）版本5.00的每个术语标准等级的剂量限制毒性（DLT）。 IMU-201的免疫原性数据包括PD-1特异性抗体（IgG）滴度。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月4日）
  • 总体应答率（ORR）[时间范围：记录的进行性疾病的基线（大约15个月）]
    IMU-2010作为单一疗法的疗效将通过IMU-201的总体反应率进行评估，该疗效是IMU-201，被评估为最佳或部分响应的总体反应的参与者的比例。
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：由于任何原因引起的渐进性疾病或死亡的基线（大约15个月）]
    IMU-2010作为单一疗法的功效将通过IMU-201的OBD的无进展生存率进行评估。
  • 总生存期（OS）[时间范围：任何原因的基线到死亡（大约15个月）]
    IMU-2010作为单一疗法的功效将通过IMU-201的总体生存率进行评估
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年6月11日）
  • 总体应答率（ORR）[时间范围：记录的进行性疾病的基线（大约15个月）]
    IMU-2010作为单一疗法和与标准的护理标准的功效将通过IMU-201的总体响应率进行评估，这些响应率是IMU-201的总体响应率，这些响应率是与完全或部分响应的最佳总体响应的参与者的比例。
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：由于任何原因引起的渐进性疾病或死亡的基线（大约15个月）]
    IMU-2010作为单一疗法和与标准的护理功能的功效将通过IMU-201的OBD无进展生存率来评估。
  • 响应持续时间（DOR）[时间范围：完全响应的日期（CR）或部分响应（PR）到任何原因引起的客观疾病进展或死亡的日期（大约15个月）]
    IMU-2010作为单一疗法和与标准的护理功能的功效将通过IMU-201的OBD的响应时间进行评估。
  • 总生存期（OS）[时间范围：任何原因的基线到死亡（大约15个月）]
    IMU-2010作为单一疗法和与标准的疗效将通过IMU-201的总体生存率进行评估
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年6月11日）
  • 探索性结果：IMU-201-2011的体液免疫原性[时间范围：基准的进行性疾病（大约15个月）]
    通过PD-1特异性抗体（IgG，IgM）评估的体液免疫原性。
  • 探索性结果：IMU-201的细胞免疫原性[时间范围：基线与已记录的进行性疾病（大约15个月）]
    通过疫苗特异性细胞因子水平评估的细胞免疫原性以及调节和效应T和B细胞的分析。
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE在患有非小细胞肺癌的成年人中，对IMU-201（PD1-VAXX）（PD1-VAXX）的研究（PD1-VAXX）的研究
官方标题ICMJE在患有非小细胞肺癌的成年人中
简要摘要第一阶段研究是一个开放标签，多中心，非随机，剂量升级和扩张研究，旨在评估IMU-201（PD1-VAXX）的安全性，耐受性和免疫原性，作为PD-L1表达PD-L1的患者非小细胞肺癌（NSCLC）。
详细说明

研究性药用产品，IMU-2012，由药物API2568组成，它是B细胞表位（来自PD-1的氨基酸92-110），与混杂的T-Cell表位相关（氨基酸残基288-302。病毒融合蛋白）通过4-氨基酸连接器（Gly-Pro-ser-Leu），并与注射水（WFI）结合使用药物IMU-201，当用乳头蒙塔尼德ISA乳化时，它将变成PD1-VAXX 720 VG。

假设多克隆诱导的B细胞抗体反应将更有效或有效地提高了当前单克隆抗体治疗的安全性。

这项1阶段研究旨在评估IMU-201（PD1-VAXX）作为单一表达非小细胞肺癌（NSCLC）的患者的IMU-201（PD1-VAXX）的安全性，耐受性和免疫原性。 IMU-201（PD1-VAXX）单一疗法剂量升级将建立最佳的生物学剂量。建立后，剂量队列将扩展到总共10位参与者。一旦建立了最佳的生物剂量并完成扩展，该方案将被修改，以包括与护理标准治疗的组合剂量升级。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药物：IMU-2010（以PD1-VAXX为管理）
IMU-2012，由API2568（冻干IMU-2012）组成，溶于WFI并用辅助（Montanide ISA 720 VG）乳化以产生PD1-VAXX。 IMU-201在第1、15和29天，然后在第64天，随后的63天，直到停止研究。
其他名称：
  • PD1-VAXX
  • API2568
研究臂ICMJE
  • 实验：剂量升级：单一疗法队列1
    10μg/剂量IMU-2010作为0.5 mL PD1-VAXX注射
    干预措施：药物：IMU-2010（以PD1-VAXX为管理）
  • 实验：剂量升级：单一疗法队列2
    50μg/剂量IMU-2010作为0.5 ml PD1-VAXX注射
    干预措施：药物：IMU-2010（以PD1-VAXX为管理）
  • 实验：剂量升级：单一疗法队列3
    100μg/剂量IMU-2010作为0.5 ml PD1-VAXX注射
    干预措施：药物：IMU-2010（以PD1-VAXX为管理）
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年1月4日）		 22
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年6月11日）		 32
估计的研究完成日期ICMJE 2021年12月
估计的初级完成日期2021年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 了解了这项研究的研究性质，并根据机构，地方和国家准则给予了书面知情同意；
  2. 组织学证实的非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤IIIB或IV期（3种主要类型的NSCLC可以接受，包括鳞状，腺癌和大细胞癌）；
  3. 在认可的PD-1抑制剂或批准的PD-L1抑制剂上进行进展。与Imugene Limited同意，可以包括以前用批准的PD-1或认可的抗PD-L1抑制剂和化学疗法的批准的抗PD-L1抑制剂治疗的患者；
  4. 年龄至少18岁；
  5. 在调查员看来，至少12周的预期寿命；
  6. 肿瘤PD-L1的过表达，肿瘤比例评分（TPS）≥50％。与Imugene Limited同意，可以包括PD-L1TPS≥1％表达的参与者；
  7. Zubrod/Ecog得分绩效状态0-1;
  8. 至少一个可测量的病变由recist 1.1标准定义。与Imugene Limited同意的患者可能包括不可衡量的病变；
  9. 足够的血液学功能：绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1.5x109/L，血小板计数为> 100x109/L，血红蛋白> 9 g/dl；
  10. 胆红素在正常[ULN]的实验​​室上限和ALT和AST <3倍实验室ULN中所证明的足够的肝功能，如果没有肝脏参与或ALT，则Alt and AST在<3倍实验室ULN和AST且AST <5倍实验室ULN均具有肝脏参与；
  11. 足够的肾功能（肌酐<1.5倍实验室ULN）；
  12. 愿意并且能够遵守预定的访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序；
  13. 男性参与者必须同意在整个研究中使用高效的避孕方法，并在最后剂量分配的治疗后至少180天；
  14. 如果女性，绝经后至少必须至少2年（定义为绝经后，连续至少24个月，而没有月经）或记录在手术上无菌的。

排除标准：

  1. 第1天前6周内的6周内，先进的NSCLC治疗；
  2. 在第一次剂量研究治疗前4周内，用皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物进行连续的全身治疗。在没有活跃的自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和生理替代剂量每天10毫克泼尼松等效物。
  3. 任何先前对PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂的3级或更高毒性；
  4. 需要类固醇治疗的已知脑转移，或表征可疑脑转移的体征和症状；
  5. 自身免疫性疾病的当前或以前的史；
  6. NSCLC表达表皮生长因子受体（EGFR），变性淋巴瘤激酶（ALK），B-RAF原始癌基因（BRAF）或ROS Proto-proto-Concodogene 1（ROS1）突变；
  7. 先前的器官移植；
  8. 同时进行活跃的恶性肿瘤，除了足够控制的有限的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌；
  9. 研究人员认为，不受控制的癫痫发作，中枢神经疾病或精神障碍的病史在临床上是显着的，并且排除了知情同意，参与研究或不利影响对研究药物的遵守情况；
  10. 需要静脉注射抗生素的主动感染；
  11. 人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）或活性丙型肝炎（HBSAG反应性）或活性丙型肝炎（HCV核糖核酸[RNA]定性）阳性；
  12. 在研究进入前4周内进行重大手术。在研究入学前1周内进行小手术（不包括诊断活检）；
  13. 在IMU-201的首次剂量后4周内，已接种病毒疫苗接种。允许不含活病毒的季节性流感疫苗；
  14. 当前或最近（在20101年第一次剂量的6周内）治疗另一种研究药物或参与另一项研究研究。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Anthony J Good，博士+61 410 711 329 anthony.good@imugene.com
联系人：Bonnie Nixon，BS +61 448 240 007 bnixon@imugene.com
列出的位置国家ICMJE澳大利亚，美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04432207
其他研究ID编号ICMJE IMU.201.101
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Imugene Limited
研究赞助商ICMJE Imugene Limited
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Imugene Limited
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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