• 低血糖期间的最大胰高血糖素浓度[时间范围：第14天，第28天，第6小时]
• 低血糖期间胰高血糖素的曲线下的总面积。 [时间范围：第14天，第28天，6小时]
• 低血糖期间胰高血糖素的增量AUC（在尤格血糖期间的基线水平高于基线）[时间范围：第14天，第28天，第6小时]

• 药物：安慰剂
  每个组将收到含有研究药物（MBX-2982）的药丸或不含药物（安慰剂）的药丸
• 药物：研究药物（MBX-2982）
  每个组将收到含有研究药物（MBX-2982）的药丸或不含药物（安慰剂）的药丸
• 其他：对这个组没有药物治疗
  将研究该组以确定将进行研究结果的测量规范。

• 实验：MBX-2982首先患有1型糖尿病的安慰剂志愿者
  随后将是第二个研究期，将它们越过其他治疗方法。
  干预措施：

  • 药物：安慰剂
  • 药物：研究药物（MBX-2982）
• 主动比较者：健康志愿者
  该小组将不会收到任何药物。将研究它以确定将进行研究结果的测量规范。
  干预：其他：该组没有药物治疗
• 实验：安慰剂首先，然后MBX-2982-患有1型糖尿病的志愿者
  干预措施：

  • 药物：安慰剂
  • 药物：研究药物（MBX-2982）

• Ekberg JH，Hauge M，Kristensen LV，Madsen AN，Engelstoft MS，Hust AS，Sichlau R，Egerod KL，Egerod KL，Timshel P，Kowalski TJ，Gribble FM，Reiman FM，Reiman F，Hansen HS，Howard AD，Holst AD，Holst B，Schwartz Tw。 GPR119，是与FFA1协同效应（GPR40）在饮食甘油三酸酯代谢物（GPR40）中共同作用的主要肠内分泌传感器。内分泌学。 2016年12月; 157（12）：4561-4569。 Epub 2016年10月25日。
• Flock G，Holland D，Seino Y，Drucker DJ。 GPR119通过肠降血糖素受体依赖性和独立机制来调节鼠葡萄糖稳态。内分泌学。 2011年2月； 152（2）：374-83。 doi：10.1210/en.2010-1047。 Epub 2010 11月10日。
• Lauffer LM，Iakoubov R，Brubaker PL。 GPR119对于从肠道肠肠内分泌L细胞中从乙醇乙醇酰胺诱导的胰高血糖素样肽-1分泌至关重要。糖尿病。 2009年5月； 58（5）：1058-66。 doi：10.2337/db08-1237。 Epub 2009年2月10日。
• Li NX，Brown S，Kowalski T，Wu M，Yang L，Dai G，Petrov A，Ding Y，Dlugos T，Wood HB，Wang L，Erion M，Erion M，Sherwin R，Kelley DE。 GPR119激动剂在胰岛素诱导的低血糖期间增加胰高血糖素的分泌。糖尿病。 2018年7月; 67（7）：1401-1413。 doi：10.2337/db18-0031。 EPUB 2018 4月18日。
• SegerstolpeÅ，Palasantza A，Eliasson P，Andersson EM，AndréassonAC，Sun X，Picelli S，Sabirsh A，Sabirsh A，Clausen M，Bjursell M，Bjursell MK，Smith DM，Kasper M，Kasper M，Kasper M，kasper M，sandberg R.健康和2型糖尿病的胰岛。细胞代谢。 2016年10月11日; 24（4）：593-607。 doi：10.1016/j.cmet.2016.08.020。 EPUB 2016年9月22日。
• Bolli G，Calabrese G，De Feo P，Compagnucci P，Zega G，Angeletti G，Cartechini MG，Cartechini MG，Santeusanio F，BrunettiP。长时间的最佳胰岛素治疗后。糖尿病学。 1982年2月； 22（2）：100-5。
• Gerich JE，L​​anglois M，Noacco C，Karam JH，Forsham PH。糖尿病中胰高血糖素的反应缺乏对低血糖症的反应：内在胰腺细胞缺陷的证据。科学。 1973年10月12日； 182（4108）：171-3。
• Gerich Je。莉莉讲座1988年。葡萄糖反调节及其对糖尿病的影响。糖尿病。 1988年12月； 37（12）：1608-17。审查。
• 糖尿病控制和并发症试验中的低血糖。糖尿病控制和并发症试验研究小组。糖尿病。 1997年2月； 46（2）：271-86。
• Frier BM。糖尿病中的低血糖：流行病学和临床意义。 Nat Rev Endocrinol。 2014年12月; 10（12）：711-22。 doi：10.1038/nrendo.2014.170。 Epub 2014年10月7日。评论。
• 英国低血糖研究小组。 1和2型糖尿病中低血糖的风险：治疗方式及其持续时间的影响。糖尿病学。 2007年6月； 50（6）：1140-7。 Epub 2007年4月6日。
• Cryer PE。糖尿病中低血糖相关的自主衰竭的机制。 N Engl J Med。 2013年7月25日； 369（4）：362-72。 doi：10.1056/nejmra1215228。审查。
• Rizza RA，Cryer PE，Gerich JE。胰高血糖素，儿茶酚胺和生长激素在人葡萄糖反调节中的作用。生长抑素以及β-肾上腺素能阻断对胰岛素诱导低血糖后血浆葡萄糖恢复和葡萄糖通量速率的影响。 J Clin Invest。 1979年7月; 64（1）：62-71。
• Yue JT，Burdett E，Coy DH，Giacca A，Efendic S，Vranic M.生长抑制素受体2型拮抗作用可改善胰蛋白酶诱导的糖尿病大鼠的胰甘血糖素和皮质酮对低糖的反应。糖尿病。 2012年1月； 61（1）：197-207。 doi：10.2337/db11-0690。 Epub 2011 11月21日。
• Szewczyk JW，Acton J，Adams AD，Chicchi G，Freeman S，Howard AD，Huang Y，Li C，Meinke PT，Mosely R，Mosely R，Murphy E，Samuel R，Santini C，Santini C，Yang M，Yang M，Zhang Y，Zhang Y，Zhao K，Zhao K，Zhao HB，Wood HB 。 II型糖尿病的有效和选择性GPR119激动剂的设计。 Bioorg Med Chem Lett。 2011年5月1日； 21（9）：2665-9。 doi：10.1016/j.bmcl.2010.12.086。 Epub 2010 12月22日。
• Christensen M，Calanna S，Sparre-Ulrich AH，Kristensen PL，Rosenkilde MM，Faber J，Purrello F，Van Hall G，Holst JJ，VilsbøllT，Knop FK。葡萄糖依赖性胰岛素多肽增强了胰高血糖素对1型糖尿病中低血糖的反应。糖尿病。 2015年1月； 64（1）：72-8。 doi：10.2337/db14-0440。 Epub 2014年7月22日。
• Davis SN，Mann S，Briscoe VJ，Ertl AC，Tate DB。强化治疗和先前低血糖对2型糖尿病中低血糖的反应反应的影响。糖尿病。 2009年3月； 58（3）：701-9。 doi：10.2337/db08-1230。 Epub 2008年12月10日。
• Farngren J，Persson M，Schweizer A，Foley JE，AhrénB。Vildagliptin在高血糖期间减少了胰高血糖素，并在1型糖尿病中降低血糖期间胰高血糖素反调节。 J Clin Clin内分泌Metab。 2012年10月； 97（10）：3799-806。 doi：10.1210/jc.2012-2332。 Epub 2012年8月1日。

纳入标准：

1型糖尿病队列

1. 年龄> 20岁
2. 根据美国糖尿病协会（ADA）标准，诊断T1DM的诊断不断需要胰岛素才能生存
3. 糖尿病诊断在入学前进行了超过5年
4. 与同时血浆葡萄糖浓度> 90 mg/dL的禁食C肽水平<0.7 ng/ml
5. 对于女性参与者：同意在研究期间和最后一次剂量的研究药物后至少2周内不要怀孕。对于男性参与者：同意不捐赠精子，或者在研究期间至少在最后剂量的研究后至少2周内捐赠了一名妇女。

健康的受试者队列

1. 年龄> 20岁
2. 一般身体健康
3. 基于MDRD方程的肌酐清除率> 80 mL/min
4. 空腹血糖（FBG）> 70 mg/dl和<100 mg/dl
5. 没有糖尿病病史

排除标准：

1. BMI> 30 kg/m2和<18.5 kg/m2
2. 没有病史，心电图或症状性心血管疾病的检查（不稳定的心绞痛，心肌梗塞或冠状动脉血运重建，在6个月内，EKG的临床意义异常，心脏起搏器的存在，植入心脏除颤器）
3. 自主神经病的证据
4. 肝病（AST或ALT>正常上限的2.5倍）
5. 肾脏疾病（肌酐> 1.6 mg/dL或估计的GFR <60 mL/min）。
6. 血脂异常，包括甘油三酸酯> 500 mg/dL，LDL> 200 mg/dl或不稳定的高脂血症。如果在过去的3个月内稳定，则允许使用单个脂质降低剂处理。
7. 贫血（男性血红蛋白<12 g/dl，女性<11 g/dl）
8. 甲状腺功能障碍（抑制甲状腺刺激激素（TSH），如果有症状或升高的TSH> 10 µIU/ml，则TSH <10 µIU/mL升高）
9. 不受控制的高血压（BP> 160 mmHg收缩期或> 100 mmHg舒张压）或用超过2种降压药物治疗
10. 过去5年内癌症的史（除了黑色素瘤以外，皮肤癌可能是可以接受的）。
11. 器官移植史
12. 艾滋病毒，活性丙型肝炎或C或结核病病史
13. 从预定的收集日期开始怀孕，哺乳或产后6个月
14. 女性的生育潜力（除了输卵管结扎，子宫切除术或未经月经> 2年的女性以外的任何女性）不愿使用批准的避孕方法（一种始终如一，可植入时使用≥99％的避孕方法，具有≥99％的有效性：子宫装置（IUD），荷尔蒙避孕）。男性参与者：不愿使用适当的避孕措施（例如避孕套）和/或他们的伴侣在研究期间使用医学上接受的避孕形式。
15. 过去5年的重度抑郁史
16. 饮食失调的历史
17. 减肥手术史
18. 在过去的5年中，毒品或酒精滥用的历史（每天> 3饮料）
19. 禁止遵守研究方案的精神病疾病
20. 使用口服或可注射的抗血糖剂：二甲双胍，磺酰氟菌，DPP IV抑制剂，SGLT-2抑制剂，硫代唑烷二酮，Acarbose，GLP-1类似物
21. 当前使用β-肾上腺素能阻断剂或使用其使用不到一个月前的招聘
22. 过去3个月内激素替代疗法的起始或变化（包括但不限于甲状腺激素或雌激素替代疗法）
23. 在过去3个月内使用任何已知会影响葡萄糖，脂肪和/或能量代谢的药物（例如，生长激素治疗，糖皮质激素[类固醇]，规定的体重减轻药物等药物等）
24. 当前的夜班工人
25. 在调查员认为的任何条件下，都会损害参与者的安全或数据完整性，或者参与者完成学习的能力，访问了1型糖尿病同类的其他排除标准
26. T2DM或T1DM以外的任何形式的糖尿病病史
27. 低血糖不认识，如使用黄金评分评估
28. 在胰岛素泵或杂交闭环算法上使用预测性低血糖悬浮模式进行胰岛素递送。对于那些将这些策略应用于日常管理血糖并愿意参与的人来说，算法将在可能的情况下停止入学。
29. 在过去的六个月中，每月每月有两集或多集的严重低血糖症。
30. 男性QTCF> 450毫秒，女性> 470毫秒
31. 使用非胰岛素药物来控制血糖水平。

32. 没有证据表明视网膜病，肾病或神经病的中等或严重的末期糖尿病并发症。将允许非增殖性视网膜病变和微藻瘤。

    健康队列的其他排除标准

33. 胰岛素治疗

• 低血糖期间的最大胰高血糖素浓度[时间范围：第14天，第28天，第6小时]
• 低血糖期间胰高血糖素的曲线下的总面积。 [时间范围：第14天，第28天，6小时]
• 低血糖期间胰高血糖素的增量AUC（在尤格血糖期间的基线水平高于基线）[时间范围：第14天，第28天，第6小时]

• 药物：安慰剂
  每个组将收到含有研究药物（MBX-2982）的药丸或不含药物（安慰剂）的药丸
• 药物：研究药物（MBX-2982）
  每个组将收到含有研究药物（MBX-2982）的药丸或不含药物（安慰剂）的药丸
• 其他：对这个组没有药物治疗
  将研究该组以确定将进行研究结果的测量规范。

• 实验：MBX-2982首先患有1型糖尿病的安慰剂志愿者
  随后将是第二个研究期，将它们越过其他治疗方法。
  干预措施：

  • 药物：安慰剂
  • 药物：研究药物（MBX-2982）
• 主动比较者：健康志愿者
  该小组将不会收到任何药物。将研究它以确定将进行研究结果的测量规范。
  干预：其他：该组没有药物治疗
• 实验：安慰剂首先，然后MBX-2982-患有1型糖尿病的志愿者
  干预措施：

  • 药物：安慰剂
  • 药物：研究药物（MBX-2982）

• Ekberg JH，Hauge M，Kristensen LV，Madsen AN，Engelstoft MS，Hust AS，Sichlau R，Egerod KL，Egerod KL，Timshel P，Kowalski TJ，Gribble FM，Reiman FM，Reiman F，Hansen HS，Howard AD，Holst AD，Holst B，Schwartz Tw。 GPR119，是与FFA1协同效应（GPR40）在饮食甘油三酸酯代谢物（GPR40）中共同作用的主要肠内分泌传感器。内分泌学。 2016年12月; 157（12）：4561-4569。 Epub 2016年10月25日。
• Flock G，Holland D，Seino Y，Drucker DJ。 GPR119通过肠降血糖素受体依赖性和独立机制来调节鼠葡萄糖稳态。内分泌学。 2011年2月； 152（2）：374-83。 doi：10.1210/en.2010-1047。 Epub 2010 11月10日。
• Lauffer LM，Iakoubov R，Brubaker PL。 GPR119对于从肠道肠肠内分泌L细胞中从乙醇乙醇酰胺诱导的胰高血糖素样肽-1分泌至关重要。糖尿病。 2009年5月； 58（5）：1058-66。 doi：10.2337/db08-1237。 Epub 2009年2月10日。
• Li NX，Brown S，Kowalski T，Wu M，Yang L，Dai G，Petrov A，Ding Y，Dlugos T，Wood HB，Wang L，Erion M，Erion M，Sherwin R，Kelley DE。 GPR119激动剂在胰岛素诱导的低血糖期间增加胰高血糖素的分泌。糖尿病。 2018年7月; 67（7）：1401-1413。 doi：10.2337/db18-0031。 EPUB 2018 4月18日。
• SegerstolpeÅ，Palasantza A，Eliasson P，Andersson EM，AndréassonAC，Sun X，Picelli S，Sabirsh A，Sabirsh A，Clausen M，Bjursell M，Bjursell MK，Smith DM，Kasper M，Kasper M，Kasper M，kasper M，sandberg R.健康和2型糖尿病的胰岛。细胞代谢。 2016年10月11日; 24（4）：593-607。 doi：10.1016/j.cmet.2016.08.020。 EPUB 2016年9月22日。
• Bolli G，Calabrese G，De Feo P，Compagnucci P，Zega G，Angeletti G，Cartechini MG，Cartechini MG，Santeusanio F，BrunettiP。长时间的最佳胰岛素治疗后。糖尿病学。 1982年2月； 22（2）：100-5。
• Gerich JE，L​​anglois M，Noacco C，Karam JH，Forsham PH。糖尿病中胰高血糖素的反应缺乏对低血糖症的反应：内在胰腺细胞缺陷的证据。科学。 1973年10月12日； 182（4108）：171-3。
• Gerich Je。莉莉讲座1988年。葡萄糖反调节及其对糖尿病的影响。糖尿病。 1988年12月； 37（12）：1608-17。审查。
• 糖尿病控制和并发症试验中的低血糖。糖尿病控制和并发症试验研究小组。糖尿病。 1997年2月； 46（2）：271-86。
• Frier BM。糖尿病中的低血糖：流行病学和临床意义。 Nat Rev Endocrinol。 2014年12月; 10（12）：711-22。 doi：10.1038/nrendo.2014.170。 Epub 2014年10月7日。评论。
• 英国低血糖研究小组。 1和2型糖尿病中低血糖的风险：治疗方式及其持续时间的影响。糖尿病学。 2007年6月； 50（6）：1140-7。 Epub 2007年4月6日。
• Cryer PE。糖尿病中低血糖相关的自主衰竭的机制。 N Engl J Med。 2013年7月25日； 369（4）：362-72。 doi：10.1056/nejmra1215228。审查。
• Rizza RA，Cryer PE，Gerich JE。胰高血糖素，儿茶酚胺和生长激素在人葡萄糖反调节中的作用。生长抑素以及β-肾上腺素能阻断对胰岛素诱导低血糖后血浆葡萄糖恢复和葡萄糖通量速率的影响。 J Clin Invest。 1979年7月; 64（1）：62-71。
• Yue JT，Burdett E，Coy DH，Giacca A，Efendic S，Vranic M.生长抑制素受体2型拮抗作用可改善胰蛋白酶诱导的糖尿病大鼠的胰甘血糖素和皮质酮对低糖的反应。糖尿病。 2012年1月； 61（1）：197-207。 doi：10.2337/db11-0690。 Epub 2011 11月21日。
• Szewczyk JW，Acton J，Adams AD，Chicchi G，Freeman S，Howard AD，Huang Y，Li C，Meinke PT，Mosely R，Mosely R，Murphy E，Samuel R，Santini C，Santini C，Yang M，Yang M，Zhang Y，Zhang Y，Zhao K，Zhao K，Zhao HB，Wood HB 。 II型糖尿病的有效和选择性GPR119激动剂的设计。 Bioorg Med Chem Lett。 2011年5月1日； 21（9）：2665-9。 doi：10.1016/j.bmcl.2010.12.086。 Epub 2010 12月22日。
• Christensen M，Calanna S，Sparre-Ulrich AH，Kristensen PL，Rosenkilde MM，Faber J，Purrello F，Van Hall G，Holst JJ，VilsbøllT，Knop FK。葡萄糖依赖性胰岛素多肽增强了胰高血糖素对1型糖尿病中低血糖的反应。糖尿病。 2015年1月； 64（1）：72-8。 doi：10.2337/db14-0440。 Epub 2014年7月22日。
• Davis SN，Mann S，Briscoe VJ，Ertl AC，Tate DB。强化治疗和先前低血糖对2型糖尿病中低血糖的反应反应的影响。糖尿病。 2009年3月； 58（3）：701-9。 doi：10.2337/db08-1230。 Epub 2008年12月10日。
• Farngren J，Persson M，Schweizer A，Foley JE，AhrénB。Vildagliptin在高血糖期间减少了胰高血糖素，并在1型糖尿病中降低血糖期间胰高血糖素反调节。 J Clin Clin内分泌Metab。 2012年10月； 97（10）：3799-806。 doi：10.1210/jc.2012-2332。 Epub 2012年8月1日。

纳入标准：

1型糖尿病队列

1. 年龄> 20岁
2. 根据美国糖尿病协会（ADA）标准，诊断T1DM的诊断不断需要胰岛素才能生存
3. 糖尿病诊断在入学前进行了超过5年
4. 与同时血浆葡萄糖浓度> 90 mg/dL的禁食C肽水平<0.7 ng/ml
5. 对于女性参与者：同意在研究期间和最后一次剂量的研究药物后至少2周内不要怀孕。对于男性参与者：同意不捐赠精子，或者在研究期间至少在最后剂量的研究后至少2周内捐赠了一名妇女。

健康的受试者队列

1. 年龄> 20岁
2. 一般身体健康
3. 基于MDRD方程的肌酐清除率> 80 mL/min
4. 空腹血糖（FBG）> 70 mg/dl和<100 mg/dl
5. 没有糖尿病病史

排除标准：

1. BMI> 30 kg/m2和<18.5 kg/m2
2. 没有病史，心电图或症状性心血管疾病的检查（不稳定的心绞痛，心肌梗塞或冠状动脉血运重建，在6个月内，EKG的临床意义异常，心脏起搏器的存在，植入心脏除颤器）
3. 自主神经病的证据
4. 肝病（AST或ALT>正常上限的2.5倍）
5. 肾脏疾病（肌酐> 1.6 mg/dL或估计的GFR <60 mL/min）。
6. 血脂异常，包括甘油三酸酯> 500 mg/dL，LDL> 200 mg/dl或不稳定的高脂血症。如果在过去的3个月内稳定，则允许使用单个脂质降低剂处理。
7. 贫血（男性血红蛋白<12 g/dl，女性<11 g/dl）
8. 甲状腺功能障碍（抑制甲状腺刺激激素（TSH），如果有症状或升高的TSH> 10 µIU/ml，则TSH <10 µIU/mL升高）
9. 不受控制的高血压（BP> 160 mmHg收缩期或> 100 mmHg舒张压）或用超过2种降压药物治疗
10. 过去5年内癌症的史（除了黑色素瘤以外，皮肤癌可能是可以接受的）。
11. 器官移植史
12. 艾滋病毒，活性丙型肝炎或C或结核病病史
13. 从预定的收集日期开始怀孕，哺乳或产后6个月
14. 女性的生育潜力（除了输卵管结扎，子宫切除术或未经月经> 2年的女性以外的任何女性）不愿使用批准的避孕方法（一种始终如一，可植入时使用≥99％的避孕方法，具有≥99％的有效性：子宫装置（IUD），荷尔蒙避孕）。男性参与者：不愿使用适当的避孕措施（例如避孕套）和/或他们的伴侣在研究期间使用医学上接受的避孕形式。
15. 过去5年的重度抑郁史
16. 饮食失调的历史
17. 减肥手术史
18. 在过去的5年中，毒品或酒精滥用的历史（每天> 3饮料）
19. 禁止遵守研究方案的精神病疾病
20. 使用口服或可注射的抗血糖剂：二甲双胍，磺酰氟菌，DPP IV抑制剂，SGLT-2抑制剂，硫代唑烷二酮，Acarbose，GLP-1类似物
21. 当前使用β-肾上腺素能阻断剂或使用其使用不到一个月前的招聘
22. 过去3个月内激素替代疗法的起始或变化（包括但不限于甲状腺激素或雌激素替代疗法）
23. 在过去3个月内使用任何已知会影响葡萄糖，脂肪和/或能量代谢的药物（例如，生长激素治疗，糖皮质激素[类固醇]，规定的体重减轻药物等药物等）
24. 当前的夜班工人
25. 在调查员认为的任何条件下，都会损害参与者的安全或数据完整性，或者参与者完成学习的能力，访问了1型糖尿病同类的其他排除标准
26. T2DM或T1DM以外的任何形式的糖尿病病史
27. 低血糖不认识，如使用黄金评分评估
28. 在胰岛素泵或杂交闭环算法上使用预测性低血糖悬浮模式进行胰岛素递送。对于那些将这些策略应用于日常管理血糖并愿意参与的人来说，算法将在可能的情况下停止入学。
29. 在过去的六个月中，每月每月有两集或多集的严重低血糖症。
30. 男性QTCF> 450毫秒，女性> 470毫秒
31. 使用非胰岛素药物来控制血糖水平。

32. 没有证据表明视网膜病，肾病或神经病的中等或严重的末期糖尿病并发症。将允许非增殖性视网膜病变和微藻瘤。

    健康队列的其他排除标准

33. 胰岛素治疗