• 消化非殖民化率定义为负粪便样品[时间范围：在研究治疗结束时（随机分组后3周）。这是给出的
  在研究治疗结束时（随机分组后3周），靶MDR-GNB的消化非殖民化率的患者比例定义为靶MDR-GNB的负粪便样本。
• 消化非殖民化速率定义为负直肠拭子[时间框架：（随机分组后的第1周）。这是给出的
  在净污染周期后，靶MDR-GNB的消化非殖民化率的患者比例定义为不可吸收的抗生素（随机分组后的第1周）。
• 在任何对照RS或粪便样本中靶向MDR-GNB或任何其他MDR-GNB [时间范围：通过研究完成，平均1年]
  在研究期间，在任何对照RS或粪便样本中患有目标MDR-GNB或任何其他MDR-GNB患者的比例。
• 临床感染[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  在研究期间患有临床感染的患者比例。
• 开发对大肠菌素或amikacin的抵抗力[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  在研究期间，在对照RS或粪便样本中分离出的任何菌株中对大肠菌素或amikacin抗性的患者的比例。
• 粪便菌群组成的变化[时间范围：在研究治疗结束时（随机分组后3周）。这是给出的
  研究治疗结束时粪便菌群组成的基线变化。

有效的假设是，在MDR-GNB的直肠载体（多种药物持续的革兰氏阴性杆菌）的患者中，用NAA方案获得的载体状态的消除速率和速度不足，并且可以通过针对其他干预措施进行改进恢复健康的粪便微生物群或通过乳酸产生细菌和双歧杆菌的假定有益活性来增加定殖抗性。预计更健康的结肠微生物群环境不仅可以促进现有的MDR生物的根除，而且还可以阻止随后的再殖民化，并希望通过肠癌相关的病原体（MDR -gnb，C. c. c. c. c. c. c. c. c. c. c. and Candida）感染风险。

该研究的主要目的是比较益生菌给药的研究结束时的非殖民化功效（随机分组后60±7天）（“Vivomixx®” 2 Sachets/12h，持续2周）用MDRGNB（ESBL产生klebsiella pneumoniae，cpe and MDR/XDR）（CPE和MDR/XDR（MDR/XDR）的患者，粪便微生物群移植制剂（相当于50 g健康的供体粪便）的剂量（相隔一周）（相当于50 g）的剂量（相当于50 g）多药/广泛耐药的铜绿假单胞菌）。

数据收集和处理

记录数据所需的所有数据将使用案例报告表（CRF）记录在参与中心。完整性和合理性检查将确保收集高质量的数据。

每个患者的CRF将由授权人员完成，他们必须在首席研究人员执行任何相关任务之前先通过书面识别和授权。

识别谁可以输入数据和/或签署CRF的责任日志委派将由首席研究员维护。

受试者进入研究的人数和日期以及研究标识符应记录在受试者的研究记录中。以下内容还应记录在研究记录中：书面同意书的确认，受试者的临床状况，每次研究日期，所有相关报告的副本，关于结果的评论以及对严重不良事件的评论以及相关的不良事件。

直接访问来源数据/文档调查人员将确保访问负责保证数据质量和数据分析的员工的源文件。此外，如果有必要，将向由赞助商（学习监视器）正式授权的员工提供访问文件。

数据管理研究者必须确保CRF中报告的数据的准确性，完整性，可读性和时间表以及所有必需的报告。

数据的归档和存储研究人员负责维护所有记录，从而使现场的研究能够完全记录在现场，并根据适用的国家监管要求。临床监测器将定期检查文档的及时性和完整性。所有完整的研究相关文档（例如，必须在现场存档，例如Eletronic CRF，知情同意书，主题识别日志等）。

质量控制监测的目的是验证人类受试者的权利和福祉受到保护；该研究是准确，完整且可通过源数据进行证明的，并且该研究是按照协议和适用的监管要求进行的。将设计监视计划。监视计划将建立进行所有监视活动的指南。源数据将在现场监控访问期间进行验证。在访问期间，监视器将将输入的CRF数据与源文档进行比较。将确定所有源文档的性质和位置，以确保监视器和研究站点人员知道完成ECRF所需的所有原始数据的来源，并可以访问以进行验证。在监视访问期间，应提供相关的研究站点人员，可访问源文件以及提供有关研究相关文档的合适环境。

如果参与者不愿意或无法满足访问时间表，或者患者或研究者认为最好结束他们参与研究的参与，则终止和 /或中止的标准将停止研究参与。所有参与者都有权在研究期间的任何时间撤回同意，而不会损害他们。

所有研究对象的后续终止及其原因必须立即报告给研究监测仪，并在病历和病例报告表中适当记录。

在每次研究访问时，将针对分配给益生菌部门的那些患者进行药物问责制责任。 FMT给药将始终在直接观察研究者的直接观察下进行，如果在手术后至少2小时内，患者将在门诊诊所观察。

源数据验证源文档定义为临床干预中记录的所有观察结果或注释，以及研究和重建研究所需的所有报告和注释。

只要有可能，原始文档应作为源文档保存；但是，提供了清晰，清晰且原始文档的精确复制并由首席研究员签署的影印本是可以接受的。

临床研究的末尾临床研究的结束被定义为接受研究的最后一次访问的日期。

主要结果的统计分析将根据对待原理的意图进行主要分析，并考虑到有意治疗的人群所有随机患者。缺少RS将被认为是积极的。此外，研究人员打算按照协议分析进行，仅评估结束治疗并结束研究的患者。将通过Fisher精确测试进行分类变量，并连续t the Student t-Test或Mann-Whitney测试。将进行单变量的逻辑回归，将小组分配作为预测变量，临床特征和非殖民化作为结果进行计算或95％的置信区间。如果尽管随机分配了潜在混杂因素的分布不平衡，则将进行具有非殖民化的多元逻辑回归分析，作为DE因变量和组分配，作为解释变量之一。

所有随机患者都将包括在“意图对治疗人群”中进行分析。

在此分析中，出于任何原因或失去随访的患者将被视为治疗失败。

亚组分析每种细菌物种/抗性决定因素的疗效分析（产生ESBL的K.pneumoniae，产生碳青霉酶的肠杆菌科，Mdr-p。铜绿菌）的疗效分析。

临时分析在研究中包含前100个人后，计划了安全临时分析。

分析中心的数据将在“皮肤病学Intera Intera Intera Intera Intera Intragia I Infeccions del Hospital Clinic de Barcelona”中进行分析。

• 饮食补充剂：益生菌
  分配给益生菌的参与者将每12小时或通过鼻胃管溶解在50升温水中（根据制造商的适应症），将接收2个小袋的“Vivomixx®”（在这种情况下，该管将用50 ml冲洗管理后的水）。益生菌将在上一剂NAA后24小时开始，并将连续14天进行。 “vivomixx®”的每个小香囊都包含4个乳酸杆菌（L. paracasei 24733，L。coidophilus 24735，L。delbrueckii SSP Bulgaricus 24734，L。plantarum 24730），324730），3个双歧杆菌（B. B. Biofidobacteria） B. iftantis 24737）和嗜热链球菌24731，浓度为4500亿（45x1010），活冻干细菌。
• 饮食补充剂：FMT方案
  FMT制剂将以每周的14-17胶囊为2剂，每剂量为2剂。每种剂量（14-17胶囊）将包含来自健康供体的50克粪便的粪便菌群。如果患者携带鼻腔管，则将胶囊的含量被脱皮（〜27 g粉末），在50毫升的水中稀释并通过它，然后施用50毫升的水以冲洗管。第一个剂量将在NAA的最后一个剂量和第二剂剂量后24小时服用。只要有可能，FMT的两剂将起源于同一供体。根据我们的数据通过流式细胞仪和三个重复的细菌培养所做的数据，每个吸收胶囊包含大约1.12x1010活细菌。

• 没有干预：控制
  没有干预臂
• 主动比较器：益生菌
  干预：饮食补充剂：益生菌
• 主动比较器：FMT方案
  干预：饮食补充剂：FMT方案

• Giannella M, Trecarichi EM, De Rosa FG, Del Bono V, Bassetti M, Lewis RE, Losito AR, Corcione S, Saffioti C, Bartoletti M, Maiuro G, Cardellino CS, Tedeschi S, Cauda R, Viscoli C, Viale P, Tumbarello M.抗碳青霉烯的肺炎肺炎肺炎血液感染的危险因素：直肠载体：一项前瞻性观察性多中心研究。临床微生物感染。 2014年12月; 20（12）：1357-62。 doi：10.1111/1469-0691.12747。 Epub 2014 8月11日。
• Amit S，Mishali H，Kotlovsky T，Schwaber MJ，Carmeli Y.耐碳青霉烯的肺炎载体的血液感染：病因，发病率和预测因子。临床微生物感染。 2015年1月； 21（1）：30-4。 doi：10.1016/j.cmi.2014.08.001。 EPUB 2014年10月12日。
• Girmenia C，Rossolini GM，Piciocchi A，Benterna A，Pisapia G，Pastore D，Sica S，Seceino A，Cudillo L，Ciceri F，ScimèR，ScimèR，Lombardini L，Viscoli C，Viscoli C，Rambaldi A; Gruppo Italiano Trapianto Midollo Osseo（gitmo）； Gruppo Italiano Trapianto Midollo Osseo Gitmo。 SCT接受者中耐碳青霉烯的肺炎的感染：来自意大利的全国回顾性调查。骨髓移植。 2015年2月； 50（2）：282-8。 doi：10.1038/bmt.2014.231。 EPUB 2014年10月13日。
• Giannella M，Bartoletti M，Morelli MC，Tedeschi S，Cristini F，Tumietto F，Pasqualini E，Danese I，Campoli C，Lauria ND，Faenza S，Ercolani G，Ercolani G，Lewis R，Lewis R，Pinna AD，Pinna Ad，Viale P.风险因素，Via​​ P.风险因素。肝移植后耐碳青霉烯氏菌肺炎：移植前和移植后定植的重要性。是J移植。 2015年6月； 15（6）：1708-15。 doi：10.1111/ajt.13136。 Epub 2015 3月4日。
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• Oostdijk EAN, Kesecioglu J, Schultz MJ, Visser CE, de Jonge E, van Essen EHR, Bernards AT, Purmer I, Brimicombe R, Bergmans D, van Tiel F, Bosch FH, Mascini E, van Griethuysen A, Bindels A, Jansz A，Van Steveninck Fal，Van der Zwet WC，Fijen JW，Thijsen S，De Jong R，Oudbier J，Raben A，Van der Vorm E，Koeman M，Rothbarth P，Rijkeboer A，Rijkeboer A，Gruteke P，Gruteke P，Hart-Sweet H，Peerbooms，Peerbooms，Peerbooms，Peerbooms， P，Winsser LJ，Van Elsacker-Niele AW，Demmendaal K，Brandenburg A，De Smet Amga，Bonten MJM。口咽和肠道对ICU中抗生素耐药性的净污染的影响：一项随机临床试验。贾马。 2014年10月8日； 312（14）：1429-1437。 doi：10.1001/jama.2014.7247。
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• Tariq R，Pardi DS，Bartlett MG，KhannaS。粪便菌群移植的对照试验中的低固化速率，用于复发性艰难梭菌感染：一种系统的审查和荟萃分析。临床感染。 2019年4月8日； 68（8）：1351-1358。 doi：10.1093/cid/ciy721。

纳入标准：

1. 成人患者（≥18岁）。
2. 前7天通过使用MDR-GNB（产生Esbl的Klebsiella Pneumoniae，Carbapenemase-oducucoduciting肠杆菌（CPE））和MDR/XDR PSEUDOMONAS AERUGINOSA）。
3. 有资格进行常规的消化非殖民化（7天口服不可吸收的抗生素（NAA）。
4. 能够提供知情同意书（自己或通过其法律代表）。

排除标准：

1. 孕妇或母乳喂养。
2. 中性粒细胞减少患者（总嗜中性粒细胞计数<500细胞/mm3）*。
3. HIV感染CD4的患者（分化4）计数<200细胞/mm3。
4. 活跃的艰难梭菌感染患者。
5. 回肠或肠梗阻患者。
6. 有记录或怀疑的肠穿孔的患者。

7. 具有抗体蛋白耐药的MDR-GNB的患者。

   • 没有中性粒细胞减少症的固体器官或造血器官移植受者将有资格纳入研究。这是基于有关益生菌安全性的初步数据，没有糖疗法/酿酒酵母/在几个器官（造血前体，肝脏，肾脏，小肠）的移植受者中以及在包括血液学异常血管症（包括血液学异常）在内的FMT的初步安全数据中移植（25,42,43）。但是，移植接受者的状况将被评估为个人基础，并且只有通过与主体医生达成共识的那些患者将被认为是使用益生菌O肥大微生物群的并发症的风险很低。包含在研究中。

• 基金会诊所根据RecercaBioMédica
• D'EnjostiveacionsBioMèdiquesAugust Pi I Sunyer
• Fondo de Rejostiphacion Sanitaria

• 消化非殖民化率定义为负粪便样品[时间范围：在研究治疗结束时（随机分组后3周）。这是给出的
  在研究治疗结束时（随机分组后3周），靶MDR-GNB的消化非殖民化率的患者比例定义为靶MDR-GNB的负粪便样本。
• 消化非殖民化速率定义为负直肠拭子[时间框架：（随机分组后的第1周）。这是给出的
  在净污染周期后，靶MDR-GNB的消化非殖民化率的患者比例定义为不可吸收的抗生素（随机分组后的第1周）。
• 在任何对照RS或粪便样本中靶向MDR-GNB或任何其他MDR-GNB [时间范围：通过研究完成，平均1年]
  在研究期间，在任何对照RS或粪便样本中患有目标MDR-GNB或任何其他MDR-GNB患者的比例。
• 临床感染[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  在研究期间患有临床感染的患者比例。
• 开发对大肠菌素或amikacin的抵抗力[时间范围：通过研究完成，平均1年]
  在研究期间，在对照RS或粪便样本中分离出的任何菌株中对大肠菌素或amikacin抗性的患者的比例。
• 粪便菌群组成的变化[时间范围：在研究治疗结束时（随机分组后3周）。这是给出的
  研究治疗结束时粪便菌群组成的基线变化。

有效的假设是，在MDR-GNB的直肠载体（多种药物持续的革兰氏阴性杆菌）的患者中，用NAA方案获得的载体状态的消除速率和速度不足，并且可以通过针对其他干预措施进行改进恢复健康的粪便微生物群或通过乳酸产生细菌和双歧杆菌的假定有益活性来增加定殖抗性。预计更健康的结肠微生物群环境不仅可以促进现有的MDR生物的根除，而且还可以阻止随后的再殖民化，并希望通过肠癌相关的病原体（MDR -gnb，C. c. c. c. c. c. c. c. c. c. c. and Candida）感染风险。

该研究的主要目的是比较益生菌给药的研究结束时的非殖民化功效（随机分组后60±7天）（“Vivomixx®” 2 Sachets/12h，持续2周）用MDRGNB（ESBL产生klebsiella pneumoniae，cpe and MDR/XDR）（CPE和MDR/XDR（MDR/XDR）的患者，粪便微生物群移植制剂（相当于50 g健康的供体粪便）的剂量（相隔一周）（相当于50 g）的剂量（相当于50 g）多药/广泛耐药的铜绿假单胞菌）。

数据收集和处理

记录数据所需的所有数据将使用案例报告表（CRF）记录在参与中心。完整性和合理性检查将确保收集高质量的数据。

每个患者的CRF将由授权人员完成，他们必须在首席研究人员执行任何相关任务之前先通过书面识别和授权。

识别谁可以输入数据和/或签署CRF的责任日志委派将由首席研究员维护。

受试者进入研究的人数和日期以及研究标识符应记录在受试者的研究记录中。以下内容还应记录在研究记录中：书面同意书的确认，受试者的临床状况，每次研究日期，所有相关报告的副本，关于结果的评论以及对严重不良事件的评论以及相关的不良事件。

直接访问来源数据/文档调查人员将确保访问负责保证数据质量和数据分析的员工的源文件。此外，如果有必要，将向由赞助商（学习监视器）正式授权的员工提供访问文件。

数据管理研究者必须确保CRF中报告的数据的准确性，完整性，可读性和时间表以及所有必需的报告。

数据的归档和存储研究人员负责维护所有记录，从而使现场的研究能够完全记录在现场，并根据适用的国家监管要求。临床监测器将定期检查文档的及时性和完整性。所有完整的研究相关文档（例如，必须在现场存档，例如Eletronic CRF，知情同意书，主题识别日志等）。

质量控制监测的目的是验证人类受试者的权利和福祉受到保护；该研究是准确，完整且可通过源数据进行证明的，并且该研究是按照协议和适用的监管要求进行的。将设计监视计划。监视计划将建立进行所有监视活动的指南。源数据将在现场监控访问期间进行验证。在访问期间，监视器将将输入的CRF数据与源文档进行比较。将确定所有源文档的性质和位置，以确保监视器和研究站点人员知道完成ECRF所需的所有原始数据的来源，并可以访问以进行验证。在监视访问期间，应提供相关的研究站点人员，可访问源文件以及提供有关研究相关文档的合适环境。

如果参与者不愿意或无法满足访问时间表，或者患者或研究者认为最好结束他们参与研究的参与，则终止和 /或中止的标准将停止研究参与。所有参与者都有权在研究期间的任何时间撤回同意，而不会损害他们。

所有研究对象的后续终止及其原因必须立即报告给研究监测仪，并在病历和病例报告表中适当记录。

在每次研究访问时，将针对分配给益生菌部门的那些患者进行药物问责制责任。 FMT给药将始终在直接观察研究者的直接观察下进行，如果在手术后至少2小时内，患者将在门诊诊所观察。

源数据验证源文档定义为临床干预中记录的所有观察结果或注释，以及研究和重建研究所需的所有报告和注释。

只要有可能，原始文档应作为源文档保存；但是，提供了清晰，清晰且原始文档的精确复制并由首席研究员签署的影印本是可以接受的。

临床研究的末尾临床研究的结束被定义为接受研究的最后一次访问的日期。

主要结果的统计分析将根据对待原理的意图进行主要分析，并考虑到有意治疗的人群所有随机患者。缺少RS将被认为是积极的。此外，研究人员打算按照协议分析进行，仅评估结束治疗并结束研究的患者。将通过Fisher精确测试进行分类变量，并连续t the Student t-Test或Mann-Whitney测试。将进行单变量的逻辑回归，将小组分配作为预测变量，临床特征和非殖民化作为结果进行计算或95％的置信区间。如果尽管随机分配了潜在混杂因素的分布不平衡，则将进行具有非殖民化的多元逻辑回归分析，作为DE因变量和组分配，作为解释变量之一。

所有随机患者都将包括在“意图对治疗人群”中进行分析。

在此分析中，出于任何原因或失去随访的患者将被视为治疗失败。

亚组分析每种细菌物种/抗性决定因素的疗效分析（产生ESBL的K.pneumoniae，产生碳青霉酶的肠杆菌科，Mdr-p。铜绿菌）的疗效分析。

临时分析在研究中包含前100个人后，计划了安全临时分析。

分析中心的数据将在“皮肤病学Intera Intera Intera Intera Intera Intragia I Infeccions del Hospital Clinic de Barcelona”中进行分析。

• 饮食补充剂：益生菌
  分配给益生菌的参与者将每12小时或通过鼻胃管溶解在50升温水中（根据制造商的适应症），将接收2个小袋的“Vivomixx®”（在这种情况下，该管将用50 ml冲洗管理后的水）。益生菌将在上一剂NAA后24小时开始，并将连续14天进行。 “vivomixx®”的每个小香囊都包含4个乳酸杆菌（L. paracasei 24733，L。coidophilus 24735，L。delbrueckii SSP Bulgaricus 24734，L。plantarum 24730），324730），3个双歧杆菌（B. B. Biofidobacteria） B. iftantis 24737）和嗜热链球菌24731，浓度为4500亿（45x1010），活冻干细菌。
• 饮食补充剂：FMT方案
  FMT制剂将以每周的14-17胶囊为2剂，每剂量为2剂。每种剂量（14-17胶囊）将包含来自健康供体的50克粪便的粪便菌群。如果患者携带鼻腔管，则将胶囊的含量被脱皮（〜27 g粉末），在50毫升的水中稀释并通过它，然后施用50毫升的水以冲洗管。第一个剂量将在NAA的最后一个剂量和第二剂剂量后24小时服用。只要有可能，FMT的两剂将起源于同一供体。根据我们的数据通过流式细胞仪和三个重复的细菌培养所做的数据，每个吸收胶囊包含大约1.12x1010活细菌。

• 没有干预：控制
  没有干预臂
• 主动比较器：益生菌
  干预：饮食补充剂：益生菌
• 主动比较器：FMT方案
  干预：饮食补充剂：FMT方案

• Giannella M, Trecarichi EM, De Rosa FG, Del Bono V, Bassetti M, Lewis RE, Losito AR, Corcione S, Saffioti C, Bartoletti M, Maiuro G, Cardellino CS, Tedeschi S, Cauda R, Viscoli C, Viale P, Tumbarello M.抗碳青霉烯的肺炎肺炎肺炎血液感染的危险因素：直肠载体：一项前瞻性观察性多中心研究。临床微生物感染。 2014年12月; 20（12）：1357-62。 doi：10.1111/1469-0691.12747。 Epub 2014 8月11日。
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纳入标准：

1. 成人患者（≥18岁）。
2. 前7天通过使用MDR-GNB（产生Esbl的Klebsiella Pneumoniae，Carbapenemase-oducucoduciting肠杆菌（CPE））和MDR/XDR PSEUDOMONAS AERUGINOSA）。
3. 有资格进行常规的消化非殖民化（7天口服不可吸收的抗生素（NAA）。
4. 能够提供知情同意书（自己或通过其法律代表）。

排除标准：

1. 孕妇或母乳喂养。
2. 中性粒细胞减少患者（总嗜中性粒细胞计数<500细胞/mm3）*。
3. HIV感染CD4的患者（分化4）计数<200细胞/mm3。
4. 活跃的艰难梭菌感染患者。
5. 回肠或肠梗阻患者。
6. 有记录或怀疑的肠穿孔的患者。

7. 具有抗体蛋白耐药的MDR-GNB的患者。

   • 没有中性粒细胞减少症的固体器官或造血器官移植受者将有资格纳入研究。这是基于有关益生菌安全性的初步数据，没有糖疗法/酿酒酵母/在几个器官（造血前体，肝脏，肾脏，小肠）的移植受者中以及在包括血液学异常血管症（包括血液学异常）在内的FMT的初步安全数据中移植（25,42,43）。但是，移植接受者的状况将被评估为个人基础，并且只有通过与主体医生达成共识的那些患者将被认为是使用益生菌O肥大微生物群的并发症的风险很低。包含在研究中。

• 基金会诊所根据RecercaBioMédica
• D'EnjostiveacionsBioMèdiquesAugust Pi I Sunyer
• Fondo de Rejostiphacion Sanitaria