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出境医 / 临床实验 / 一项研究，以评估皮下emicizumab的疗效，安全性，药代动力学和药效学在没有抑制剂的血友病A出生到12个月中的参与者中（Haven 7）

一项研究，以评估皮下emicizumab的疗效，安全性，药代动力学和药效学在没有抑制剂的血友病A出生到12个月中的参与者中（Haven 7）

研究描述
简要摘要：
这是一项IIIB期，多中心，开放标签，单臂单臂研究，对先前未经治疗的和最少治疗的患者在研究入学率中从出生到≤12个月大的患者（严重的血友病）A（内在因子VIII [FVIII]水平< 1％）没有FVIII抑制剂。该研究旨在评估emicizumab的疗效，安全性，药代动力学和药效学，每2周（Q2W）以每公斤体重3毫克（mg/kg）以3毫克（Q2W）进行52周。经过一年的治疗后，参与者将在7年的长期长期内继续接受Emicizumab（每周1.5 mg/kg [QW]，3 mg/kg Q2W或6 mg/kg [Q4W]）在本研究框架下的后续期。

病情或疾病 干预/治疗阶段
严重的血友病a药物：Emicizumab阶段3

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 50名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项IIIB，多中心，开放标签，单臂研究，以评估皮下Emicizumab的疗效，安全性，药代动力学和药效学对没有抑制剂的血友病A出生到12个月的患者
实际学习开始日期 ： 2021年2月4日
估计的初级完成日期 ： 2022年12月16日
估计 学习完成日期 ： 2029年12月16日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：Emicizumab药物：Emicizumab

最初，所有参与者将每周（sc）每周一次（sc）每周（QW）每公斤3毫克（QW），持续4周，然后进行维护剂量3 mg/kg Emicizumab SC（每2周） Q2W）总计52周。从治疗的第17周开始，单个参与者的剂量可能会在3 mg/kg SC QW上添加剂量，如果他们经历了次优的出血对照。

在与治疗医生进行磋商后的第53周诊所访问中，父母/看护人可能会选择他们的孩子继续维护3毫克/千克SC Q2W给药方案或切换到维护1.5毫克/千克QW或6 -mg/kg SC在随后的7年长期随访期间每4周（Q4W）给药方案。

在研究期间，将用emicizumab治疗参与者，直到无法接受的毒性，由于任何原因引起的研究或方案中指定的其他标准，以首先发生。

其他名称：
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 基于模型的年度出血率用于治疗的出血[时间范围：从基线到52周，以及7年的长期随访期，直到完成研究（最多8年）]
  2. 中位数计算了处理过的出血的年度出血率[时间范围：从基线到52周，以及在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  3. 经过处理的出血的平均计算的年化出血率[时间范围：从基线到52周，以及在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  4. 所有出血的基于模型的年化出血率[时间范围：从基准到52周，以及在长期的长期随访期间，直到完成学习（最多8年）]
  5. 中位数计算了所有出血的年度出血率[时间范围：从基线到52周，以及在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  6. 所有出血的平均计算的年化出血率[时间范围：从基线到52周，在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  7. 基于模型的自发性出血的年度化率[时间范围：从基线到52周，在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  8. 中位数计算的自发性出血的年化出血率[时间范围：从基线到52周，在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  9. 经过处理的自发性出血的平均计算的年化出血率[时间范围：基线至52周，以及在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  10. 经过处理的联合出血的基于模型的年化出血率[时间范围：从基线到52周，在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  11. 中位数计算了处理过的关节出血的年度出血率[时间范围：从基线到52周，以及在长期的长期随访期间，直到完成研究（最多8年）]
  12. 经过处理的关节出血的平均计算的年化出血率[时间范围：从基线到52周，在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]

次要结果度量 ：
  1. 长期随访期间指定时间点的血友病联合健康评分（HJHS）总分[时间范围：4、5、6、7和8年]
  2. 在长期随访期内指定时间点上特定关节的磁共振成像（MRI）评分[时间范围：5年和8年]
  3. 不良事件的发病率和严重程度，根据世界卫生组织（WHO）毒性评分量表的严重程度[时间范围：从基准到研究完成（最多8年）]
  4. 血栓栓塞事件的发生率[时间范围：从基线到研究完成（最多8年）]
  5. 血栓性微血管病的发生率[时间范围：从基线到研究完成（最多8年）]
  6. 注射部位反应的发病率和严重程度，根据WHO毒性分级量表确定严重程度[时间范围：从基线到研究完成（最多8年）]
  7. 严重的超敏反应，过敏反应和过敏反应事件的发生率[时间范围：从基线到研究完成（长达8年）]
  8. 导致研究药物停用的不良事件的发生率[时间范围：从基线到研究完成（最多8年）]
  9. 血清化学和血液学测试中实验室异常的发生率[时间范围：基线，第4、13、21、29、37、45和53周]
  10. 随时间脉冲的基线变化[时间范围：基线，第1、2、3、4、7、7、9、13、17、21、21、25、29、33、37、41、41、45、49和53，每年在7年的随访期间，直到完成（最多8年）]
  11. 从基线的呼吸速率随时间的变化[时间范围：基线，第1、2、3、4、7、7、9、9、13、17、21、25、29、33、37、37、41、41、45、49和49和53，每年在7年的随访期间，直到完成（最多8年）]
  12. 随着时间的流逝，体温的基线变化[时间范围：基线，第1、2、3、4、5、7、9、13、17、21、21、25、29、33、37、37、41、45、49和49和53，每年在7年的随访期间，直到完成（最多8年）]
  13. 从基线中的收缩压随时间变化[时间范围：基线，第1、2、3、4、7、7、9、9、13、17、21、25、29、33、37、37、41、41、45、49、和53，每年在7年的随访期间，直到完成（最多8年）]
  14. 舒张压的基线随时间的变化[时间范围：基线，第1、2、3、4、7、7、9、9、13、17、21、25、29、33、37、37、41、41、41、45、49、和53，每年在7年的随访期间，直到完成（最多8年）]
  15. Emicizumab的等离子体槽浓度（CORTROUGH）[时间框架：Predose在第1、3、5、7、9、13、17、21、25、29、33、37、37、41、45、49和53]
  16. 抗血性蛋白单抗抗体的发病率[时间范围：第1、5、17、29、41和53周，然后在临床上表明，直到研究完成（最多8年）]
  17. VIII因子抑制剂因子的发育率[时间范围：从基线到研究完成（最多8年）如临床上所示]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄：最多12个月（孩子）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 知情同意时的出生年龄从出生到≤12个月
  • 在知情同意时，体重≥3公斤（kg）。体重较低的患者达到3公斤的体重后可以招募。只要他们达到3公斤的体重，就可以招募过早的婴儿（妊娠年龄<38周）。对于早产婴儿，应报告校正后的胎龄。
  • 根据当地标准实践的强制收到维生素K预防
  • 诊断严重的先天性血友病A（内在的FVIII水平<1％）
  • 在2周筛查期间对FVIII抑制剂（IE，<0.6 Bethesda单位[BU]/ML）进行阴性测试
  • 没有记录的FVIII抑制剂（即，<0.6 BU/ml），FVIII药物灭绝的半衰期<6小时或FVIII恢复<66％
  • 以前未经治疗的患者或最少治疗的患者（即，与血友病相关的治疗接触长达5天的患者，例如血浆衍生的FVIII，重组FVIII，新鲜的冷冻血浆，冷冻凝聚力，或全文血液产品）
  • 自出生以来收到的与血友病相关治疗的细节的文档
  • 自出生以来出血剧集的细节的文档
  • 对于研究时从出生到<3个月大的患者，没有主动内出血' target='_blank'>颅内出血的证据，如筛查时负面的颅骨超声证实，无论输送模式如何
  • 如该方案中定义的足够的血液学，肝和肾功能
  • 对于父母/照顾者：遵守​​研究方案要求，预定访问，治疗计划，实验室测试，适用问卷的完成以及其他研究程序的意愿和能力

排除标准：

  • 遗传或获得的出血障碍除了严重的血友病A
  • 在研究期间使用系统性免疫调节剂（例如，干扰素）
  • 收到以下任何一项：一种研究药物，用于治疗或降低上一次药物施用的5个药物淘汰半衰期内的血友病的风险；在过去30天内与非生物相关的研究药物或5个药物灭绝的半衰期，以较短者为准；同时研究的药物
  • 电流主动严重出血，例如内出血' target='_blank'>颅内出血
  • 在研究期间，计划的手术（不包括次要程序，例如，包皮环切术，CVAD放置）
  • 与单克隆抗体疗法或Emicizumab注射的成分相关的临床显着性高敏病史
  • 在研究者的判断中，患有血栓性微血管病（TMA）高风险（例如，具有TMA的医学或家族病史，例如先前具有TMA的医学或家族病史，例如血小板减少性紫癜' target='_blank'>血栓性血小板减少性紫癜，非典型溶血性尿毒症综合症）。
  • 先前或当前的血栓栓塞疾病治疗（除了先前与抗栓性治疗的患者中与先前与导管相关的血栓形成外）或血栓栓塞疾病的迹象
  • 任何可能使患者易患血栓形成事件的遗传性或获得的母体状况（例如，遗传性血栓形成抗磷脂综合征）
  • 其他疾病（例如某些自身免疫性疾病）可能会增加出血或血栓形成的风险
  • 已知感染HIV，乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒
  • 筛查前14天内需要抗生素或抗病毒治疗的严重感染
  • 并发疾病，治疗，临床实验室测试中的异常，生命体征测量或身体检查结果可能会干扰研究的进行，或者在研究人员或赞助者的看来，该发现将排除患者的安全参与和完成研究结果的研究或解释
  • 父母或照料者不愿意收到血液或血液产品，或任何危及生命状况的护理标准治疗
  • 研究人员认为
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：参考研究ID编号：MO41787 www.roche.com/about_roche/roche_worldwide.htm 888-662-6728（仅美国） Global-Roche-genentech-trials@gene.com

位置
展示显示25个研究地点
赞助商和合作者
霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：临床试验霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月11日
第一个发布日期icmje 2020年6月16日
上次更新发布日期2021年5月20日
实际学习开始日期ICMJE 2021年2月4日
估计的初级完成日期2022年12月16日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年6月11日）
  • 基于模型的年度出血率用于治疗的出血[时间范围：从基线到52周，以及7年的长期随访期，直到完成研究（最多8年）]
  • 中位数计算了处理过的出血的年度出血率[时间范围：从基线到52周，以及在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  • 经过处理的出血的平均计算的年化出血率[时间范围：从基线到52周，以及在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  • 所有出血的基于模型的年化出血率[时间范围：从基准到52周，以及在长期的长期随访期间，直到完成学习（最多8年）]
  • 中位数计算了所有出血的年度出血率[时间范围：从基线到52周，以及在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  • 所有出血的平均计算的年化出血率[时间范围：从基线到52周，在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  • 基于模型的自发性出血的年度化率[时间范围：从基线到52周，在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  • 中位数计算的自发性出血的年化出血率[时间范围：从基线到52周，在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  • 经过处理的自发性出血的平均计算的年化出血率[时间范围：基线至52周，以及在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  • 经过处理的联合出血的基于模型的年化出血率[时间范围：从基线到52周，在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  • 中位数计算了处理过的关节出血的年度出血率[时间范围：从基线到52周，以及在长期的长期随访期间，直到完成研究（最多8年）]
  • 经过处理的关节出血的平均计算的年化出血率[时间范围：从基线到52周，在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年6月11日）
  • 长期随访期间指定时间点的血友病联合健康评分（HJHS）总分[时间范围：4、5、6、7和8年]
  • 在长期随访期内指定时间点上特定关节的磁共振成像（MRI）评分[时间范围：5年和8年]
  • 不良事件的发病率和严重程度，根据世界卫生组织（WHO）毒性评分量表的严重程度[时间范围：从基准到研究完成（最多8年）]
  • 血栓栓塞事件的发生率[时间范围：从基线到研究完成（最多8年）]
  • 血栓性微血管病的发生率[时间范围：从基线到研究完成（最多8年）]
  • 注射部位反应的发病率和严重程度，根据WHO毒性分级量表确定严重程度[时间范围：从基线到研究完成（最多8年）]
  • 严重的超敏反应，过敏反应和过敏反应事件的发生率[时间范围：从基线到研究完成（长达8年）]
  • 导致研究药物停用的不良事件的发生率[时间范围：从基线到研究完成（最多8年）]
  • 血清化学和血液学测试中实验室异常的发生率[时间范围：基线，第4、13、21、29、37、45和53周]
  • 随时间脉冲的基线变化[时间范围：基线，第1、2、3、4、7、7、9、13、17、21、21、25、29、33、37、41、41、45、49和53，每年在7年的随访期间，直到完成（最多8年）]
  • 从基线的呼吸速率随时间的变化[时间范围：基线，第1、2、3、4、7、7、9、9、13、17、21、25、29、33、37、37、41、41、45、49和49和53，每年在7年的随访期间，直到完成（最多8年）]
  • 随着时间的流逝，体温的基线变化[时间范围：基线，第1、2、3、4、5、7、9、13、17、21、21、25、29、33、37、37、41、45、49和49和53，每年在7年的随访期间，直到完成（最多8年）]
  • 从基线中的收缩压随时间变化[时间范围：基线，第1、2、3、4、7、7、9、9、13、17、21、25、29、33、37、37、41、41、45、49、和53，每年在7年的随访期间，直到完成（最多8年）]
  • 舒张压的基线随时间的变化[时间范围：基线，第1、2、3、4、7、7、9、9、13、17、21、25、29、33、37、37、41、41、41、45、49、和53，每年在7年的随访期间，直到完成（最多8年）]
  • Emicizumab的等离子体槽浓度（CORTROUGH）[时间框架：Predose在第1、3、5、7、9、13、17、21、25、29、33、37、37、41、45、49和53]
  • 抗血性蛋白单抗抗体的发病率[时间范围：第1、5、17、29、41和53周，然后在临床上表明，直到研究完成（最多8年）]
  • VIII因子抑制剂因子的发育率[时间范围：从基线到研究完成（最多8年）如临床上所示]
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE一项研究，用于评估皮下emicizumab的疗效，安全性，药代动力学和药效学对从出生到12个月大的血友病A的疗效
官方标题ICMJE一项IIIB，多中心，开放标签，单臂研究，以评估皮下Emicizumab的疗效，安全性，药代动力学和药效学对没有抑制剂的血友病A出生到12个月的患者
简要摘要这是一项IIIB期，多中心，开放标签，单臂单臂研究，对先前未经治疗的和最少治疗的患者在研究入学率中从出生到≤12个月大的患者（严重的血友病）A（内在因子VIII [FVIII]水平< 1％）没有FVIII抑制剂。该研究旨在评估emicizumab的疗效，安全性，药代动力学和药效学，每2周（Q2W）以每公斤体重3毫克（mg/kg）以3毫克（Q2W）进行52周。经过一年的治疗后，参与者将在7年的长期长期内继续接受Emicizumab（每周1.5 mg/kg [QW]，3 mg/kg Q2W或6 mg/kg [Q4W]）在本研究框架下的后续期。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE严重的血友病a
干预ICMJE药物：Emicizumab

最初，所有参与者将每周（sc）每周一次（sc）每周（QW）每公斤3毫克（QW），持续4周，然后进行维护剂量3 mg/kg Emicizumab SC（每2周） Q2W）总计52周。从治疗的第17周开始，单个参与者的剂量可能会在3 mg/kg SC QW上添加剂量，如果他们经历了次优的出血对照。

在与治疗医生进行磋商后的第53周诊所访问中，父母/看护人可能会选择他们的孩子继续维护3毫克/千克SC Q2W给药方案或切换到维护1.5毫克/千克QW或6 -mg/kg SC在随后的7年长期随访期间每4周（Q4W）给药方案。

在研究期间，将用emicizumab治疗参与者，直到无法接受的毒性，由于任何原因引起的研究或方案中指定的其他标准，以首先发生。

其他名称：
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
研究臂ICMJE实验：Emicizumab
干预：药物：Emicizumab
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年6月11日）		 50
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2029年12月16日
估计的初级完成日期2022年12月16日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 知情同意时的出生年龄从出生到≤12个月
  • 在知情同意时，体重≥3公斤（kg）。体重较低的患者达到3公斤的体重后可以招募。只要他们达到3公斤的体重，就可以招募过早的婴儿（妊娠年龄<38周）。对于早产婴儿，应报告校正后的胎龄。
  • 根据当地标准实践的强制收到维生素K预防
  • 诊断严重的先天性血友病A（内在的FVIII水平<1％）
  • 在2周筛查期间对FVIII抑制剂（IE，<0.6 Bethesda单位[BU]/ML）进行阴性测试
  • 没有记录的FVIII抑制剂（即，<0.6 BU/ml），FVIII药物灭绝的半衰期<6小时或FVIII恢复<66％
  • 以前未经治疗的患者或最少治疗的患者（即，与血友病相关的治疗接触长达5天的患者，例如血浆衍生的FVIII，重组FVIII，新鲜的冷冻血浆，冷冻凝聚力，或全文血液产品）
  • 自出生以来收到的与血友病相关治疗的细节的文档
  • 自出生以来出血剧集的细节的文档
  • 对于研究时从出生到<3个月大的患者，没有主动内出血' target='_blank'>颅内出血的证据，如筛查时负面的颅骨超声证实，无论输送模式如何
  • 如该方案中定义的足够的血液学，肝和肾功能
  • 对于父母/照顾者：遵守​​研究方案要求，预定访问，治疗计划，实验室测试，适用问卷的完成以及其他研究程序的意愿和能力

排除标准：

  • 遗传或获得的出血障碍除了严重的血友病A
  • 在研究期间使用系统性免疫调节剂（例如，干扰素）
  • 收到以下任何一项：一种研究药物，用于治疗或降低上一次药物施用的5个药物淘汰半衰期内的血友病的风险；在过去30天内与非生物相关的研究药物或5个药物灭绝的半衰期，以较短者为准；同时研究的药物
  • 电流主动严重出血，例如内出血' target='_blank'>颅内出血
  • 在研究期间，计划的手术（不包括次要程序，例如，包皮环切术，CVAD放置）
  • 与单克隆抗体疗法或Emicizumab注射的成分相关的临床显着性高敏病史
  • 在研究者的判断中，患有血栓性微血管病（TMA）高风险（例如，具有TMA的医学或家族病史，例如先前具有TMA的医学或家族病史，例如血小板减少性紫癜' target='_blank'>血栓性血小板减少性紫癜，非典型溶血性尿毒症综合症）。
  • 先前或当前的血栓栓塞疾病治疗（除了先前与抗栓性治疗的患者中与先前与导管相关的血栓形成外）或血栓栓塞疾病的迹象
  • 任何可能使患者易患血栓形成事件的遗传性或获得的母体状况（例如，遗传性血栓形成抗磷脂综合征）
  • 其他疾病（例如某些自身免疫性疾病）可能会增加出血或血栓形成的风险
  • 已知感染HIV，乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒
  • 筛查前14天内需要抗生素或抗病毒治疗的严重感染
  • 并发疾病，治疗，临床实验室测试中的异常，生命体征测量或身体检查结果可能会干扰研究的进行，或者在研究人员或赞助者的看来，该发现将排除患者的安全参与和完成研究结果的研究或解释
  • 父母或照料者不愿意收到血液或血液产品，或任何危及生命状况的护理标准治疗
  • 研究人员认为
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE最多12个月（孩子）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：参考研究ID编号：MO41787 www.roche.com/about_roche/roche_worldwide.htm 888-662-6728（仅美国） Global-Roche-genentech-trials@gene.com
列出的位置国家ICMJE澳大利亚，奥地利，比利时，巴西，加拿大，德国，意大利，西班牙，土耳其，英国，美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04431726
其他研究ID编号ICMJE MO41787
2020-001733-12（Eudract编号）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：

合格的研究人员可以通过请求平台（www.vivli.org）要求访问各个患者级别的数据。有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处（https://vivli.org/ourmember/roche/）。

For further details on Roche's Global Policy on Sharing of Clinical Study Information and how to request access to related clinical study documents, see here (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

责任方霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
研究赞助商ICMJE霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：临床试验霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
PRS帐户霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这是一项IIIB期，多中心，开放标签，单臂单臂研究，对先前未经治疗的和最少治疗的患者在研究入学率中从出生到≤12个月大的患者（严重的血友病）A（内在因子VIII [FVIII]水平< 1％）没有FVIII抑制剂。该研究旨在评估emicizumab的疗效，安全性，药代动力学和药效学，每2周（Q2W）以每公斤体重3毫克（mg/kg）以3毫克（Q2W）进行52周。经过一年的治疗后，参与者将在7年的长期长期内继续接受Emicizumab（每周1.5 mg/kg [QW]，3 mg/kg Q2W或6 mg/kg [Q4W]）在本研究框架下的后续期。

病情或疾病 干预/治疗阶段
严重的血友病a药物：Emicizumab阶段3

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 50名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项IIIB，多中心，开放标签，单臂研究，以评估皮下Emicizumab的疗效，安全性，药代动力学和药效学对没有抑制剂的血友病A出生到12个月的患者
实际学习开始日期 ： 2021年2月4日
估计的初级完成日期 ： 2022年12月16日
估计 学习完成日期 ： 2029年12月16日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：Emicizumab药物：Emicizumab

最初，所有参与者将每周（sc）每周一次（sc）每周（QW）每公斤3毫克（QW），持续4周，然后进行维护剂量3 mg/kg Emicizumab SC（每2周） Q2W）总计52周。从治疗的第17周开始，单个参与者的剂量可能会在3 mg/kg SC QW上添加剂量，如果他们经历了次优的出血对照。

在与治疗医生进行磋商后的第53周诊所访问中，父母/看护人可能会选择他们的孩子继续维护3毫克/千克SC Q2W给药方案或切换到维护1.5毫克/千克QW或6 -mg/kg SC在随后的7年长期随访期间每4周（Q4W）给药方案。

在研究期间，将用emicizumab治疗参与者，直到无法接受的毒性，由于任何原因引起的研究或方案中指定的其他标准，以首先发生。

其他名称：

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 基于模型的年度出血率用于治疗的出血[时间范围：从基线到52周，以及7年的长期随访期，直到完成研究（最多8年）]
  2. 中位数计算了处理过的出血的年度出血率[时间范围：从基线到52周，以及在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  3. 经过处理的出血的平均计算的年化出血率[时间范围：从基线到52周，以及在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  4. 所有出血的基于模型的年化出血率[时间范围：从基准到52周，以及在长期的长期随访期间，直到完成学习（最多8年）]
  5. 中位数计算了所有出血的年度出血率[时间范围：从基线到52周，以及在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  6. 所有出血的平均计算的年化出血率[时间范围：从基线到52周，在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  7. 基于模型的自发性出血的年度化率[时间范围：从基线到52周，在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  8. 中位数计算的自发性出血的年化出血率[时间范围：从基线到52周，在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  9. 经过处理的自发性出血的平均计算的年化出血率[时间范围：基线至52周，以及在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  10. 经过处理的联合出血的基于模型的年化出血率[时间范围：从基线到52周，在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  11. 中位数计算了处理过的关节出血的年度出血率[时间范围：从基线到52周，以及在长期的长期随访期间，直到完成研究（最多8年）]
  12. 经过处理的关节出血的平均计算的年化出血率[时间范围：从基线到52周，在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]

次要结果度量 ：
  1. 长期随访期间指定时间点的血友病联合健康评分（HJHS）总分[时间范围：4、5、6、7和8年]
  2. 在长期随访期内指定时间点上特定关节的磁共振成像（MRI）评分[时间范围：5年和8年]
  3. 不良事件的发病率和严重程度，根据世界卫生组织（WHO）毒性评分量表的严重程度[时间范围：从基准到研究完成（最多8年）]
  4. 血栓栓塞事件的发生率[时间范围：从基线到研究完成（最多8年）]
  5. 血栓性微血管病的发生率[时间范围：从基线到研究完成（最多8年）]
  6. 注射部位反应的发病率和严重程度，根据WHO毒性分级量表确定严重程度[时间范围：从基线到研究完成（最多8年）]
  7. 严重的超敏反应，过敏反应和过敏反应事件的发生率[时间范围：从基线到研究完成（长达8年）]
  8. 导致研究药物停用的不良事件的发生率[时间范围：从基线到研究完成（最多8年）]
  9. 血清化学和血液学测试中实验室异常的发生率[时间范围：基线，第4、13、21、29、37、45和53周]
  10. 随时间脉冲的基线变化[时间范围：基线，第1、2、3、4、7、7、9、13、17、21、21、25、29、33、37、41、41、45、49和53，每年在7年的随访期间，直到完成（最多8年）]
  11. 从基线的呼吸速率随时间的变化[时间范围：基线，第1、2、3、4、7、7、9、9、13、17、21、25、29、33、37、37、41、41、45、49和49和53，每年在7年的随访期间，直到完成（最多8年）]
  12. 随着时间的流逝，体温的基线变化[时间范围：基线，第1、2、3、4、5、7、9、13、17、21、21、25、29、33、37、37、41、45、49和49和53，每年在7年的随访期间，直到完成（最多8年）]
  13. 从基线中的收缩压随时间变化[时间范围：基线，第1、2、3、4、7、7、9、9、13、17、21、25、29、33、37、37、41、41、45、49、和53，每年在7年的随访期间，直到完成（最多8年）]
  14. 舒张压的基线随时间的变化[时间范围：基线，第1、2、3、4、7、7、9、9、13、17、21、25、29、33、37、37、41、41、41、45、49、和53，每年在7年的随访期间，直到完成（最多8年）]
  15. Emicizumab的等离子体槽浓度（CORTROUGH）[时间框架：Predose在第1、3、5、7、9、13、17、21、25、29、33、37、37、41、45、49和53]
  16. 抗血性蛋白单抗抗体的发病率[时间范围：第1、5、17、29、41和53周，然后在临床上表明，直到研究完成（最多8年）]
  17. VIII因子抑制剂因子的发育率[时间范围：从基线到研究完成（最多8年）如临床上所示]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄：最多12个月（孩子）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 知情同意时的出生年龄从出生到≤12个月
  • 在知情同意时，体重≥3公斤（kg）。体重较低的患者达到3公斤的体重后可以招募。只要他们达到3公斤的体重，就可以招募过早的婴儿（妊娠年龄<38周）。对于早产婴儿，应报告校正后的胎龄。
  • 根据当地标准实践的强制收到维生素K预防
  • 诊断严重的先天性血友病A（内在的FVIII水平<1％）
  • 在2周筛查期间对FVIII抑制剂（IE，<0.6 Bethesda单位[BU]/ML）进行阴性测试
  • 没有记录的FVIII抑制剂（即，<0.6 BU/ml），FVIII药物灭绝的半衰期<6小时或FVIII恢复<66％
  • 以前未经治疗的患者或最少治疗的患者（即，与血友病相关的治疗接触长达5天的患者，例如血浆衍生的FVIII，重组FVIII，新鲜的冷冻血浆，冷冻凝聚力，或全文血液产品）
  • 自出生以来收到的与血友病相关治疗的细节的文档
  • 自出生以来出血剧集的细节的文档
  • 对于研究时从出生到<3个月大的患者，没有主动内出血' target='_blank'>颅内出血的证据，如筛查时负面的颅骨超声证实，无论输送模式如何
  • 如该方案中定义的足够的血液学，肝和肾功能
  • 对于父母/照顾者：遵守​​研究方案要求，预定访问，治疗计划，实验室测试，适用问卷的完成以及其他研究程序的意愿和能力

排除标准：

  • 遗传或获得的出血障碍除了严重的血友病A
  • 在研究期间使用系统性免疫调节剂（例如，干扰素）
  • 收到以下任何一项：一种研究药物，用于治疗或降低上一次药物施用的5个药物淘汰半衰期内的血友病的风险；在过去30天内与非生物相关的研究药物或5个药物灭绝的半衰期，以较短者为准；同时研究的药物
  • 电流主动严重出血，例如内出血' target='_blank'>颅内出血
  • 在研究期间，计划的手术（不包括次要程序，例如，包皮环切术，CVAD放置）
  • 与单克隆抗体疗法或Emicizumab注射的成分相关的临床显着性高敏病史
  • 在研究者的判断中，患有血栓性微血管病（TMA）高风险（例如，具有TMA的医学或家族病史，例如先前具有TMA的医学或家族病史，例如血小板减少性紫癜' target='_blank'>血栓性血小板减少性紫癜，非典型溶血性尿毒症综合症）。
  • 先前或当前的血栓栓塞疾病治疗（除了先前与抗栓性治疗的患者中与先前与导管相关的血栓形成' target='_blank'>血栓形成外）或血栓栓塞疾病的迹象
  • 任何可能使患者易患血栓形成' target='_blank'>血栓形成事件的遗传性或获得的母体状况（例如，遗传性血栓形成' target='_blank'>血栓形成抗磷脂综合征）
  • 其他疾病（例如某些自身免疫性疾病）可能会增加出血或血栓形成' target='_blank'>血栓形成的风险
  • 已知感染HIV，乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒
  • 筛查前14天内需要抗生素或抗病毒治疗的严重感染
  • 并发疾病，治疗，临床实验室测试中的异常，生命体征测量或身体检查结果可能会干扰研究的进行，或者在研究人员或赞助者的看来，该发现将排除患者的安全参与和完成研究结果的研究或解释
  • 父母或照料者不愿意收到血液或血液产品，或任何危及生命状况的护理标准治疗
  • 研究人员认为
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：参考研究ID编号：MO41787 www.roche.com/about_roche/roche_worldwide.htm 888-662-6728（仅美国） Global-Roche-genentech-trials@gene.com

位置
展示显示25个研究地点
赞助商和合作者
霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：临床试验霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月11日
第一个发布日期icmje 2020年6月16日
上次更新发布日期2021年5月20日
实际学习开始日期ICMJE 2021年2月4日
估计的初级完成日期2022年12月16日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年6月11日）
  • 基于模型的年度出血率用于治疗的出血[时间范围：从基线到52周，以及7年的长期随访期，直到完成研究（最多8年）]
  • 中位数计算了处理过的出血的年度出血率[时间范围：从基线到52周，以及在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  • 经过处理的出血的平均计算的年化出血率[时间范围：从基线到52周，以及在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  • 所有出血的基于模型的年化出血率[时间范围：从基准到52周，以及在长期的长期随访期间，直到完成学习（最多8年）]
  • 中位数计算了所有出血的年度出血率[时间范围：从基线到52周，以及在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  • 所有出血的平均计算的年化出血率[时间范围：从基线到52周，在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  • 基于模型的自发性出血的年度化率[时间范围：从基线到52周，在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  • 中位数计算的自发性出血的年化出血率[时间范围：从基线到52周，在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  • 经过处理的自发性出血的平均计算的年化出血率[时间范围：基线至52周，以及在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  • 经过处理的联合出血的基于模型的年化出血率[时间范围：从基线到52周，在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
  • 中位数计算了处理过的关节出血的年度出血率[时间范围：从基线到52周，以及在长期的长期随访期间，直到完成研究（最多8年）]
  • 经过处理的关节出血的平均计算的年化出血率[时间范围：从基线到52周，在长期的长期随访期间，直到完成研究完成（最多8年）]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年6月11日）
  • 长期随访期间指定时间点的血友病联合健康评分（HJHS）总分[时间范围：4、5、6、7和8年]
  • 在长期随访期内指定时间点上特定关节的磁共振成像（MRI）评分[时间范围：5年和8年]
  • 不良事件的发病率和严重程度，根据世界卫生组织（WHO）毒性评分量表的严重程度[时间范围：从基准到研究完成（最多8年）]
  • 血栓栓塞事件的发生率[时间范围：从基线到研究完成（最多8年）]
  • 血栓性微血管病的发生率[时间范围：从基线到研究完成（最多8年）]
  • 注射部位反应的发病率和严重程度，根据WHO毒性分级量表确定严重程度[时间范围：从基线到研究完成（最多8年）]
  • 严重的超敏反应，过敏反应和过敏反应事件的发生率[时间范围：从基线到研究完成（长达8年）]
  • 导致研究药物停用的不良事件的发生率[时间范围：从基线到研究完成（最多8年）]
  • 血清化学和血液学测试中实验室异常的发生率[时间范围：基线，第4、13、21、29、37、45和53周]
  • 随时间脉冲的基线变化[时间范围：基线，第1、2、3、4、7、7、9、13、17、21、21、25、29、33、37、41、41、45、49和53，每年在7年的随访期间，直到完成（最多8年）]
  • 从基线的呼吸速率随时间的变化[时间范围：基线，第1、2、3、4、7、7、9、9、13、17、21、25、29、33、37、37、41、41、45、49和49和53，每年在7年的随访期间，直到完成（最多8年）]
  • 随着时间的流逝，体温的基线变化[时间范围：基线，第1、2、3、4、5、7、9、13、17、21、21、25、29、33、37、37、41、45、49和49和53，每年在7年的随访期间，直到完成（最多8年）]
  • 从基线中的收缩压随时间变化[时间范围：基线，第1、2、3、4、7、7、9、9、13、17、21、25、29、33、37、37、41、41、45、49、和53，每年在7年的随访期间，直到完成（最多8年）]
  • 舒张压的基线随时间的变化[时间范围：基线，第1、2、3、4、7、7、9、9、13、17、21、25、29、33、37、37、41、41、41、45、49、和53，每年在7年的随访期间，直到完成（最多8年）]
  • Emicizumab的等离子体槽浓度（CORTROUGH）[时间框架：Predose在第1、3、5、7、9、13、17、21、25、29、33、37、37、41、45、49和53]
  • 抗血性蛋白单抗抗体的发病率[时间范围：第1、5、17、29、41和53周，然后在临床上表明，直到研究完成（最多8年）]
  • VIII因子抑制剂因子的发育率[时间范围：从基线到研究完成（最多8年）如临床上所示]
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE一项研究，用于评估皮下emicizumab的疗效，安全性，药代动力学和药效学对从出生到12个月大的血友病A的疗效
官方标题ICMJE一项IIIB，多中心，开放标签，单臂研究，以评估皮下Emicizumab的疗效，安全性，药代动力学和药效学对没有抑制剂的血友病A出生到12个月的患者
简要摘要这是一项IIIB期，多中心，开放标签，单臂单臂研究，对先前未经治疗的和最少治疗的患者在研究入学率中从出生到≤12个月大的患者（严重的血友病）A（内在因子VIII [FVIII]水平< 1％）没有FVIII抑制剂。该研究旨在评估emicizumab的疗效，安全性，药代动力学和药效学，每2周（Q2W）以每公斤体重3毫克（mg/kg）以3毫克（Q2W）进行52周。经过一年的治疗后，参与者将在7年的长期长期内继续接受Emicizumab（每周1.5 mg/kg [QW]，3 mg/kg Q2W或6 mg/kg [Q4W]）在本研究框架下的后续期。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE严重的血友病a
干预ICMJE药物：Emicizumab

最初，所有参与者将每周（sc）每周一次（sc）每周（QW）每公斤3毫克（QW），持续4周，然后进行维护剂量3 mg/kg Emicizumab SC（每2周） Q2W）总计52周。从治疗的第17周开始，单个参与者的剂量可能会在3 mg/kg SC QW上添加剂量，如果他们经历了次优的出血对照。

在与治疗医生进行磋商后的第53周诊所访问中，父母/看护人可能会选择他们的孩子继续维护3毫克/千克SC Q2W给药方案或切换到维护1.5毫克/千克QW或6 -mg/kg SC在随后的7年长期随访期间每4周（Q4W）给药方案。

在研究期间，将用emicizumab治疗参与者，直到无法接受的毒性，由于任何原因引起的研究或方案中指定的其他标准，以首先发生。

其他名称：
研究臂ICMJE实验：Emicizumab
干预：药物：Emicizumab
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年6月11日）		 50
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2029年12月16日
估计的初级完成日期2022年12月16日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 知情同意时的出生年龄从出生到≤12个月
  • 在知情同意时，体重≥3公斤（kg）。体重较低的患者达到3公斤的体重后可以招募。只要他们达到3公斤的体重，就可以招募过早的婴儿（妊娠年龄<38周）。对于早产婴儿，应报告校正后的胎龄。
  • 根据当地标准实践的强制收到维生素K预防
  • 诊断严重的先天性血友病A（内在的FVIII水平<1％）
  • 在2周筛查期间对FVIII抑制剂（IE，<0.6 Bethesda单位[BU]/ML）进行阴性测试
  • 没有记录的FVIII抑制剂（即，<0.6 BU/ml），FVIII药物灭绝的半衰期<6小时或FVIII恢复<66％
  • 以前未经治疗的患者或最少治疗的患者（即，与血友病相关的治疗接触长达5天的患者，例如血浆衍生的FVIII，重组FVIII，新鲜的冷冻血浆，冷冻凝聚力，或全文血液产品）
  • 自出生以来收到的与血友病相关治疗的细节的文档
  • 自出生以来出血剧集的细节的文档
  • 对于研究时从出生到<3个月大的患者，没有主动内出血' target='_blank'>颅内出血的证据，如筛查时负面的颅骨超声证实，无论输送模式如何
  • 如该方案中定义的足够的血液学，肝和肾功能
  • 对于父母/照顾者：遵守​​研究方案要求，预定访问，治疗计划，实验室测试，适用问卷的完成以及其他研究程序的意愿和能力

排除标准：

  • 遗传或获得的出血障碍除了严重的血友病A
  • 在研究期间使用系统性免疫调节剂（例如，干扰素）
  • 收到以下任何一项：一种研究药物，用于治疗或降低上一次药物施用的5个药物淘汰半衰期内的血友病的风险；在过去30天内与非生物相关的研究药物或5个药物灭绝的半衰期，以较短者为准；同时研究的药物
  • 电流主动严重出血，例如内出血' target='_blank'>颅内出血
  • 在研究期间，计划的手术（不包括次要程序，例如，包皮环切术，CVAD放置）
  • 与单克隆抗体疗法或Emicizumab注射的成分相关的临床显着性高敏病史
  • 在研究者的判断中，患有血栓性微血管病（TMA）高风险（例如，具有TMA的医学或家族病史，例如先前具有TMA的医学或家族病史，例如血小板减少性紫癜' target='_blank'>血栓性血小板减少性紫癜，非典型溶血性尿毒症综合症）。
  • 先前或当前的血栓栓塞疾病治疗（除了先前与抗栓性治疗的患者中与先前与导管相关的血栓形成' target='_blank'>血栓形成外）或血栓栓塞疾病的迹象
  • 任何可能使患者易患血栓形成' target='_blank'>血栓形成事件的遗传性或获得的母体状况（例如，遗传性血栓形成' target='_blank'>血栓形成抗磷脂综合征）
  • 其他疾病（例如某些自身免疫性疾病）可能会增加出血或血栓形成' target='_blank'>血栓形成的风险
  • 已知感染HIV，乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒
  • 筛查前14天内需要抗生素或抗病毒治疗的严重感染
  • 并发疾病，治疗，临床实验室测试中的异常，生命体征测量或身体检查结果可能会干扰研究的进行，或者在研究人员或赞助者的看来，该发现将排除患者的安全参与和完成研究结果的研究或解释
  • 父母或照料者不愿意收到血液或血液产品，或任何危及生命状况的护理标准治疗
  • 研究人员认为
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE最多12个月（孩子）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：参考研究ID编号：MO41787 www.roche.com/about_roche/roche_worldwide.htm 888-662-6728（仅美国） Global-Roche-genentech-trials@gene.com
列出的位置国家ICMJE澳大利亚，奥地利，比利时，巴西，加拿大，德国，意大利，西班牙，土耳其，英国，美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04431726
其他研究ID编号ICMJE MO41787
2020-001733-12（Eudract编号）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：

合格的研究人员可以通过请求平台（www.vivli.org）要求访问各个患者级别的数据。有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处（https://vivli.org/ourmember/roche/）。

For further details on Roche's Global Policy on Sharing of Clinical Study Information and how to request access to related clinical study documents, see here (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

责任方霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
研究赞助商ICMJE霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：临床试验霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
PRS帐户霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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