• 总体响应率[时间范围：24个月]
  总体反应率将是至少部分反应（PR）的患者的百分比。
• 最小残留疾病（MRD）率[时间范围：112天（4个周期）]
  将通过使用重新排列的IG基因座特异性引物（Adaptive，Seattive，西雅图，WA）对基因组脱氧核糖核酸进行深度测序。
• 最小残留疾病（MRD）率[时间范围：168天（6个周期，前期移植）]
  将通过使用重新排列的IG基因座特异性引物（Adaptive，Seattive，西雅图，WA）对基因组脱氧核糖核酸进行深度测序。
• 最小残留疾病（MRD）率[时间范围：224天（8个周期移植递延）]
  将通过使用重新排列的IG基因座特异性引物（Adaptive，Seattive，西雅图，WA）对基因组脱氧核糖核酸进行深度测序。
• 最小残留疾病（MRD）率[时间范围：24个月]
  将通过使用重新排列的IG基因座特异性引物（Adaptive，Seattive，西雅图，WA）对基因组脱氧核糖核酸进行深度测序。
• 无进展生存期[时间范围：从研究治疗的第一次剂量到PD的第一个文档或在研究期间的任何原因的第一个文档或死亡的时间]
  Kaplan-Meier曲线将用于表征事件时间的结果
• 总生存期[时间范围：研究治疗的第一次剂量。
  Kaplan-Meier曲线将用于表征事件时间的结果
• 与治疗相关的不良事件的参与者数量为NCI CTCAE版本5.0严重性等级。 [时间范围：从初次治疗的时间到治疗停用（最后剂量后30天）长达3年]
  NCI CTCAE 5.0版严重性等级。
• 完全回复率（移植）[时间范围：168天]
  在接受移植的患者6个周期后，IMWG均匀响应标准完全响应（CR +严格的CR）率
• 完整的响应率（移植递延）[时间范围：224天]
  IMWG均匀响应标准完全响应（CR +严格的CR）在8个周期后不接受移植的患者
• 完全回复率（全）[时间范围：24个月]
  IMWG统一响应标准

• 总体响应率[时间范围：24个月]
  总体反应率将是至少部分反应（PR）的患者的百分比。
• 最小残留疾病（MRD）率[时间范围：112天（4个周期）]
  将通过使用重新排列的IG基因座特异性引物（Adaptive，Seattive，西雅图，WA）对基因组脱氧核糖核酸进行深度测序。
• 最小残留疾病（MRD）率[时间范围：168天（6个周期，前期移植）]
  将通过使用重新排列的IG基因座特异性引物（Adaptive，Seattive，西雅图，WA）对基因组脱氧核糖核酸进行深度测序。
• 最小残留疾病（MRD）率[时间范围：224天（8个周期移植递延）]
  将通过使用重新排列的IG基因座特异性引物（Adaptive，Seattive，西雅图，WA）对基因组脱氧核糖核酸进行深度测序。
• 最小残留疾病（MRD）率[时间范围：24个月]
  将通过使用重新排列的IG基因座特异性引物（Adaptive，Seattive，西雅图，WA）对基因组脱氧核糖核酸进行深度测序。
• 无进展生存期[时间范围：从研究治疗的第一次剂量到PD的第一个文档或在研究期间的任何原因的第一个文档或死亡的时间]
  Kaplan-Meier曲线将用于表征事件时间的结果
• 总生存期[时间范围：研究治疗的第一次剂量。
  Kaplan-Meier曲线将用于表征事件时间的结果
• 与治疗相关的不良事件的参与者数量为NCI CTCAE版本5.0严重性等级。 [时间范围：从初次治疗的时间到治疗停用（上次剂量后30 [D±7]）长达3年]
  NCI CTCAE 5.0版严重性等级。
• 完全回复率（移植）[时间范围：168天]
  在接受移植的患者6个周期后，IMWG均匀响应标准完全响应（CR +严格的CR）率
• 完整的响应率（移植递延）[时间范围：224天]
  IMWG均匀响应标准完全响应（CR +严格的CR）在8个周期后不接受移植的患者
• 完全回复率（全）[时间范围：24个月]
  IMWG统一响应标准

• 身体成分[时间范围：168]
  总瘦质量（CM^2），肢体瘦质量（CM^2），总脂肪（CM^2）和树干脂肪质量（CM^20，以及内脏脂肪组织质量（CM^2） 6个循环治疗后（前期移植）后，Hologic Apex 3.1软件（Hologic）
• 身体成分[时间范围：224]
  总瘦质量（CM^2），肢体瘦质量（CM^2），总脂肪（CM^2）和树干脂肪质量（CM^20，以及内脏脂肪组织质量（CM^2） 6个循环后（移植剥离）后，Hologic Apex 3.1软件（Hologic）

• 身体成分[时间范围：168]
  在6个周期后，将使用全息顶点3.1软件（Holotic）对总瘦质量，肢体瘦肉，总脂肪和躯干脂肪量以及内脏脂肪组织质量进行定量（前期移植）
• 身体成分[时间范围：224]
  在6个循环后，将使用全息Apex 3.1软件（Holotic）对总瘦质量，瘦肉质量，总脂肪和躯干脂肪质量以及内脏脂肪组织质量进行定量（移植递延）

这项研究正在测试实验药物组合对新诊断的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者有资格接受干细胞移植的疗效。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

• Carfilzomib
• isatuximab
• 列纳莱度胺
• 地塞米松

这是一项II期研究，旨在评估曾经每周Carfilzomib，Lenalidomide，地塞米松和Isatuximab（KRDI）对新诊断，符合移植资格骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的患者的疗效。研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。这项研究的研究部分由诱导阶段和维护阶段组成。

• 感应阶段：

  • 所有参与者都将接受相同的研究药物（Carfilzomib，Isatuximab，Lenalidomide和Dexamethasone），可用于多达8个周期。每个周期的长度为28天。
  • 所有参与者将在4个周期的治疗后进行干细胞收集。根据建议，参与者可能会或可能不会作为诱导疗法的一部分进行自体干细胞移植（SCT）。
• 维护阶段：在维护期间，参与者将在诱导后长达两年接受研究治疗，直到进行性疾病或不可接受的毒性

预计大约有50人将参加这项研究。

这项研究是II期临床试验。 II期临床试验测试了研究药物组合的安全性和有效性，以了解该药物组合是否在治疗特定疾病方面起作用。

“研究”意味着正在研究药物组合。

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Carfilzomib或Isatuximab作为复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的治疗方法。

FDA还批准了Lenalidomide和Dexamethasone作为符合移植资格骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的治疗选择。

但是，FDA尚未批准Isatuximab，Carfilzomib，Lenalidomide和Dexamethasone的组合作为批准的方案。该组合被认为是对新诊断为骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的个体的治疗的研究。

• 药物：Carfilzomib
  • 诱导：协议确定剂量，通过IV在每周周期3天的3天中，最多8个周期，取决于茎移植或递延干细胞移植测定的剂量
  • 维护：协议确定剂量，通过IV在每个周期维持周期2天之前，直到进行性疾病（PD）或不可接受的毒性
  其他名称：kyprolis
• 药物：Isatuximab

  • 诱导：在预定的剂量下，通过静脉注射高达8个周期，取决于前期茎移植或递延干细胞移植的测定：

    - 每周循环1和2一次，每隔一周循环3-4，每隔一周循环5和6，每4周循环7和8一次。

  • 维护：以预定剂量通过IV，每个周期一次，维持周期直至进行性疾病（PD）或不可接受的毒性
  其他名称：Sarclisa
• 药物：列纳奈度胺
  - 诱导预定的剂量，口服的第1-21天，最多8个周期，取决于茎的茎移植或延期干细胞移植测定的维持：在预定剂量下，口服1-21天，直到每周周期1-21直至进行性疾病（PD）或不可接受的毒性毒性
  其他名称：Revlimid
• 药物：地塞米松
  诱导：预定的剂量，每周周期的口服预定时间，最多8个周期取决于先前的茎移植或递延干细胞移植测定的确定：口服或IV将作为iSatuximab剂量之前的灌注前药物施用
  其他名称：decadron

• 实验：诱导
  • 所有参与者将收到最多8个周期的同一研究药物。 Carfilzomib，Isatuximab，Lenalidomide，地塞米松：每个周期的长度为28天。

  • 4个循环后的干细胞收集。根据建议，参与者可能会或可能不会作为诱导疗法的一部分进行自体干细胞移植（SCT）。

    • 前自体干细胞移植：

      --- 4个治疗周期，然后进行干细胞收集，高剂量化疗和自体SCT，然后再进行2个额外的治疗周期（称为巩固），然后进行维持。

    • 递延干细胞移植：

      • 在收集之后推迟SCT：4个治疗周期，然后进行干细胞收集，然后进行4个其他循环，然后进行维护
  干预措施：

  • 药物：Carfilzomib
  • 药物：Isatuximab
  • 药物：列纳奈度胺
  • 药物：地塞米松
• 实验：维护高风险

  实验：维持治疗参与者将获得维护的治疗方法将基于参与者骨髓瘤的生物学特征（或细胞遗传学），并将其分为两组：标准风险和高风险。

  高风险：所有参与者将在诱导后最多两年接受学习治疗，直到进行性疾病（PD）或不可接受的毒性

  • 列纳莱度胺
  • Carfilzomib
  • isatuximab
  干预措施：

  • 药物：Carfilzomib
  • 药物：Isatuximab
  • 药物：列纳奈度胺
  • 药物：地塞米松
• 实验：维护 - 标准风险

  治疗参与者将获得维护的治疗方法，将基于参与者骨髓瘤的生物学特征（或细胞遗传学），并分为两组：标准风险和高风险

  • Lenalidomide-护理标准所有参与者在诱导后最多两年接受学习治疗，直到进行性疾病（PD）或不可接受的毒性
  干预措施：毒品：Lenalidomide

纳入标准：

• 受试者必须年满18岁。

• 受试者必须记录骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤，以满足螃蟹标准和可测量疾病的定义为：

  • 骨髓中的单克隆浆细胞≥10％或活检证实的浆细胞瘤的存在。
  • 可测量的疾病如下所定义：
  • IgG骨髓瘤：血清单克隆副蛋白（M蛋白）水平≥.5g/dL或尿液M蛋白水平≥200mg/24小时；或者
  • IgA，IgM或IgD骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤：血清M蛋白水平≥0.25g/dL或尿液M蛋白水平≥200mg/24小时；或者
  • 轻链骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤：血清免疫球蛋白游离光链≥10mg/dl和异常的血清免疫球蛋白kappa lambda游离光链比率。
  • 在骨髓检查中，克隆血浆细胞60％或更高。
  • 只要涉及的自由轻链的绝对水平至少为100 mg / l（患者的“涉及”自由轻链 - Kappa或Lambda是一种，涉及的血清 /未参与的自由轻链比率为100或更高。高于正常参考范围；未参考的轻链是通常在正常范围内或以下的光链）。
  • 磁共振图像（MRI）的一个以上的局灶性病变至少为5 mm或更大。
• 新诊断并被认为是干细胞移植的高剂量化学疗法的候选者。
• 受试者必须具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态得分为0、1或2。

• 受试者必须在筛查阶段符合以下标准的预处理临床实验室值：

  • 血红蛋白≥7.5g/dL（≥mmol/L;允许使用RBC先前输血或重组人红细胞生成素的使用）；
  • 绝对中性粒细胞计数≥1.0x 109/L（允许使用粒细胞落刺激因子[GCSF]使用）；
  • <50％的骨髓核细胞是浆细胞的受试者的血小板计数≥70x 109/L；否则血小板计数> 50×109/L（不允许输血来达到此最低血小板计数）
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5x正常的上限（ULN）；
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x ULN;
  • 总胆红素≤2.0x ULN，除了先天胆红素血症的受试者，例如吉尔伯特综合征（直接胆红素≤2.0x ULN）
  • 肌酐清除率≥30mL/min
  • 校正的血清钙≤14mg/dL（≤3.5mmol/l）;或游离电离钙<6.5 mg/dl（<1.6 mmol/l）。
• 有生育潜力的妇女必须致力于不断戒除异性恋性交，或同时使用2种可靠的节育方法。这包括一种高效的避孕形式（输卵管结扎，宫内装置[IUD]，荷尔蒙[避孕药，注射剂，激素斑块，阴道环或植入物]或伴侣的输精管切除术）和一种其他有效的避孕方法（雄性乳胶或合成避孕套方法，隔膜或宫颈帽）。避孕必须在给药前4周开始。即使有不育病史，除非子宫切除术或双侧卵巢切除术，否则也可以说明可靠的避孕。
• 一个与生育潜力的女人进行性活跃的男人，即使他们具有成功的血管切除术，也必须同意使用乳胶或合成避孕套。在这项研究期间，最后一次剂量的Lenalidomide，最后一次剂量的Carfilzomib和Isatuximab最后剂量后的4个月后，所有男性也不得捐赠精子，持续4周。
• 生育潜力的女性必须在筛查时进行2个阴性血清或尿液妊娠试验，首先在给药前10至14天内，第二次在给药前24小时内。
• 每个受试者（或其法律上可接受的代表）必须签署一份知情同意书（ICF），表明他或她了解研究所需的目的和程序，并且愿意参加研究。主题必须愿意并且能够遵守本协议中指定的禁令和限制，如ICF中所述。

排除标准：

• 符合以下任何标准的任何潜在主题都将被排除在参与研究之外。
• 受试者患有原发性淀粉样变性，单克隆性颅脑病具有不确定的意义，或闷烧骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤。不确定意义的单克隆性γ-由血清M蛋白<3 g/dL的存在定义；与M蛋白有关（如果确定）骨髓中浆细胞的比例为10％或更少。闷烧的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤被定义为无症状的MM，并且没有相关器官或组织损伤终端器官损伤。
• 受试者诊断为Waldenström病，或在没有克隆血浆细胞渗透裂解骨损伤的情况下存在IgM M蛋白的其他疾病
• 受试者对MM进行了先前或当前的全身治疗或SCT，除了紧急使用短期（相当于地塞米松的40毫克/天）治疗前的皮质类固醇。
• 受试者在入学日期之前的5年内具有恶性病史（除MM以外）（例外是皮肤和癌的鳞状和基础细胞癌，或者在调查人员的观点上，与一致的恶性肿瘤有关使用赞助商的医疗监测仪，被认为可以在5年内以最小的复发风险治愈）。
• 受试者在入学后的14天内进行了放射治疗。
• 受试者在入学后的28天内具有血浆置换。
• 受试者表现出MM脑膜受累的临床体征。
• 受试者已知已知的慢性阻塞性肺疾病（COPD）（定义为在预测正常的1秒<60％的强迫呼气量[FEV]，持续性哮喘或过去2年内哮喘的病史（允许间歇性哮喘） 。在筛查期间，患有已知或怀疑COPD或哮喘的受试者必须进行FEV1测试。
• 已知受试者对人类免疫缺陷病毒（HIV）的史具有血清阳性，或已知具有活性乙型肝炎或乙型肝炎。
• 受试者患有任何同时患有医学或精神病病或疾病（例如，有效的全身感染，不受控制的糖尿病，急性弥漫性浸润性肺病）可能会干扰研究程序或结果，或者在研究人员中构成研究人员参加这项研究的危害。

• 受试者患有临床意义的心脏病，包括：

  • 入学前1年内的心肌梗塞，或与心脏功能相关或影响心脏功能的不稳定或不受控制的疾病/状况（例如，不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，纽约心脏协会III-IV级；
  • 不受控制的心律失常（国家癌症研究所不良事件的共同术语标准[NCI CTCAE]版本4≥2级）或临床上显着的ECG异常；
  • 筛选12铅ECG，显示了Fridericia的公式（QTCF）> 470毫秒校正的基线QT间隔。
  • 不受控制的高血压
• 受试者对皮质类固醇，单克隆抗体或人蛋白质或其赋形剂（请参阅相应的包装插入或IB）或对哺乳动物衍生产物的已知敏感性具有已知的过敏，超敏反应或不耐受性。
• 受试者患有血浆细胞白血病（根据世界卫生组织[WHO]标准：外周血中的细胞≥20％，绝对浆细胞计数超过2×109/L）或诗歌综合征（神经病' target='_blank'>多神经病，有机肿大，有机肿大，内骨病，，内分裂症，内分泌，单克隆蛋白，皮肤变化）。
• 受试者已知或怀疑无法遵守研究方案（例如，由于酗酒，药物依赖或心理障碍）。受试者在调查员认为的任何条件下，参与不符合受试者的最大利益（例如，损害幸福感），或者可以预防，限制或混淆协议指定的评估。
• 受试者是一名怀孕，母乳喂养的女性，或者计划在最后一次剂量的Lenalidomide或Carfilzomib或Isatuximab剂量后4个月内入学，并计划怀孕。或者，受试者是一个计划在加利度胺的最后剂量后4周内，在Carfilzomib的最后剂量之后的90天内，或在Isatuximab最后剂量之后的4个月内，在参加这项研究的时候就计划父亲。
• 受试者在入学前2周内进行了大手术，或者没有从手术中完全康复，或者在受试者预计将参加该研究期间进行手术。 Kyphopplastus或椎体成形术不被视为主要手术。
• 受试者已收到一种研究药物（包括研究疫苗）或在入学前4周内使用了侵入性研究的医疗设备，或者目前正在参加一项介入研究研究。
• 受试者禁忌需要预防深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成和肺栓塞。
• 胃肠道疾病的发生率可能会显着改变口服药物的吸收。
• 筛查期间临床检查中的2级外周神经病。
• Systemic treatment with strong inhibitors of CYP1A2 (fluvoxamine, enoxacin), strong inhibitors of CYP3A (clarithromycin, telithromycin, itraconazole, voriconazole, ketoconazole, nefazodone, posaconazole) or strong CYP3A inducers (rifampin, rifapentine, rifabutin, carbamazepine, phenytoin, phenobartital),或使用Ginkgo Biloba，在第一次剂量学习治疗之前的14天内，圣约翰麦芽汁。

• 安进
• 赛诺菲

• 总体响应率[时间范围：24个月]
  总体反应率将是至少部分反应（PR）的患者的百分比。
• 最小残留疾病（MRD）率[时间范围：112天（4个周期）]
  将通过使用重新排列的IG基因座特异性引物（Adaptive，Seattive，西雅图，WA）对基因组脱氧核糖核酸进行深度测序。
• 最小残留疾病（MRD）率[时间范围：168天（6个周期，前期移植）]
  将通过使用重新排列的IG基因座特异性引物（Adaptive，Seattive，西雅图，WA）对基因组脱氧核糖核酸进行深度测序。
• 最小残留疾病（MRD）率[时间范围：224天（8个周期移植递延）]
  将通过使用重新排列的IG基因座特异性引物（Adaptive，Seattive，西雅图，WA）对基因组脱氧核糖核酸进行深度测序。
• 最小残留疾病（MRD）率[时间范围：24个月]
  将通过使用重新排列的IG基因座特异性引物（Adaptive，Seattive，西雅图，WA）对基因组脱氧核糖核酸进行深度测序。
• 无进展生存期[时间范围：从研究治疗的第一次剂量到PD的第一个文档或在研究期间的任何原因的第一个文档或死亡的时间]
  Kaplan-Meier曲线将用于表征事件时间的结果
• 总生存期[时间范围：研究治疗的第一次剂量。
  Kaplan-Meier曲线将用于表征事件时间的结果
• 与治疗相关的不良事件的参与者数量为NCI CTCAE版本5.0严重性等级。 [时间范围：从初次治疗的时间到治疗停用（最后剂量后30天）长达3年]
  NCI CTCAE 5.0版严重性等级。
• 完全回复率（移植）[时间范围：168天]
  在接受移植的患者6个周期后，IMWG均匀响应标准完全响应（CR +严格的CR）率
• 完整的响应率（移植递延）[时间范围：224天]
  IMWG均匀响应标准完全响应（CR +严格的CR）在8个周期后不接受移植的患者
• 完全回复率（全）[时间范围：24个月]
  IMWG统一响应标准

• 总体响应率[时间范围：24个月]
  总体反应率将是至少部分反应（PR）的患者的百分比。
• 最小残留疾病（MRD）率[时间范围：112天（4个周期）]
  将通过使用重新排列的IG基因座特异性引物（Adaptive，Seattive，西雅图，WA）对基因组脱氧核糖核酸进行深度测序。
• 最小残留疾病（MRD）率[时间范围：168天（6个周期，前期移植）]
  将通过使用重新排列的IG基因座特异性引物（Adaptive，Seattive，西雅图，WA）对基因组脱氧核糖核酸进行深度测序。
• 最小残留疾病（MRD）率[时间范围：224天（8个周期移植递延）]
  将通过使用重新排列的IG基因座特异性引物（Adaptive，Seattive，西雅图，WA）对基因组脱氧核糖核酸进行深度测序。
• 最小残留疾病（MRD）率[时间范围：24个月]
  将通过使用重新排列的IG基因座特异性引物（Adaptive，Seattive，西雅图，WA）对基因组脱氧核糖核酸进行深度测序。
• 无进展生存期[时间范围：从研究治疗的第一次剂量到PD的第一个文档或在研究期间的任何原因的第一个文档或死亡的时间]
  Kaplan-Meier曲线将用于表征事件时间的结果
• 总生存期[时间范围：研究治疗的第一次剂量。
  Kaplan-Meier曲线将用于表征事件时间的结果
• 与治疗相关的不良事件的参与者数量为NCI CTCAE版本5.0严重性等级。 [时间范围：从初次治疗的时间到治疗停用（上次剂量后30 [D±7]）长达3年]
  NCI CTCAE 5.0版严重性等级。
• 完全回复率（移植）[时间范围：168天]
  在接受移植的患者6个周期后，IMWG均匀响应标准完全响应（CR +严格的CR）率
• 完整的响应率（移植递延）[时间范围：224天]
  IMWG均匀响应标准完全响应（CR +严格的CR）在8个周期后不接受移植的患者
• 完全回复率（全）[时间范围：24个月]
  IMWG统一响应标准

• 身体成分[时间范围：168]
  总瘦质量（CM^2），肢体瘦质量（CM^2），总脂肪（CM^2）和树干脂肪质量（CM^20，以及内脏脂肪组织质量（CM^2） 6个循环治疗后（前期移植）后，Hologic Apex 3.1软件（Hologic）
• 身体成分[时间范围：224]
  总瘦质量（CM^2），肢体瘦质量（CM^2），总脂肪（CM^2）和树干脂肪质量（CM^20，以及内脏脂肪组织质量（CM^2） 6个循环后（移植剥离）后，Hologic Apex 3.1软件（Hologic）

• 身体成分[时间范围：168]
  在6个周期后，将使用全息顶点3.1软件（Holotic）对总瘦质量，肢体瘦肉，总脂肪和躯干脂肪量以及内脏脂肪组织质量进行定量（前期移植）
• 身体成分[时间范围：224]
  在6个循环后，将使用全息Apex 3.1软件（Holotic）对总瘦质量，瘦肉质量，总脂肪和躯干脂肪质量以及内脏脂肪组织质量进行定量（移植递延）

这项研究正在测试实验药物组合对新诊断的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者有资格接受干细胞移植的疗效。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

• Carfilzomib
• isatuximab
• 列纳莱度胺
• 地塞米松

这是一项II期研究，旨在评估曾经每周Carfilzomib，Lenalidomide，地塞米松和Isatuximab（KRDI）对新诊断，符合移植资格骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的患者的疗效。研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。这项研究的研究部分由诱导阶段和维护阶段组成。

• 感应阶段：

  • 所有参与者都将接受相同的研究药物（Carfilzomib，Isatuximab，Lenalidomide和Dexamethasone），可用于多达8个周期。每个周期的长度为28天。
  • 所有参与者将在4个周期的治疗后进行干细胞收集。根据建议，参与者可能会或可能不会作为诱导疗法的一部分进行自体干细胞移植（SCT）。
• 维护阶段：在维护期间，参与者将在诱导后长达两年接受研究治疗，直到进行性疾病或不可接受的毒性

预计大约有50人将参加这项研究。

这项研究是II期临床试验。 II期临床试验测试了研究药物组合的安全性和有效性，以了解该药物组合是否在治疗特定疾病方面起作用。

“研究”意味着正在研究药物组合。

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Carfilzomib或Isatuximab作为复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的治疗方法。

FDA还批准了Lenalidomide和Dexamethasone作为符合移植资格骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的治疗选择。

但是，FDA尚未批准Isatuximab，Carfilzomib，Lenalidomide和Dexamethasone的组合作为批准的方案。该组合被认为是对新诊断为骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的个体的治疗的研究。

• 药物：Carfilzomib
  • 诱导：协议确定剂量，通过IV在每周周期3天的3天中，最多8个周期，取决于茎移植或递延干细胞移植测定的剂量
  • 维护：协议确定剂量，通过IV在每个周期维持周期2天之前，直到进行性疾病（PD）或不可接受的毒性
  其他名称：kyprolis
• 药物：Isatuximab

  • 诱导：在预定的剂量下，通过静脉注射高达8个周期，取决于前期茎移植或递延干细胞移植的测定：

    - 每周循环1和2一次，每隔一周循环3-4，每隔一周循环5和6，每4周循环7和8一次。

  • 维护：以预定剂量通过IV，每个周期一次，维持周期直至进行性疾病（PD）或不可接受的毒性
  其他名称：Sarclisa
• 药物：列纳奈度胺
  - 诱导预定的剂量，口服的第1-21天，最多8个周期，取决于茎的茎移植或延期干细胞移植测定的维持：在预定剂量下，口服1-21天，直到每周周期1-21直至进行性疾病（PD）或不可接受的毒性毒性
  其他名称：Revlimid
• 药物：地塞米松
  诱导：预定的剂量，每周周期的口服预定时间，最多8个周期取决于先前的茎移植或递延干细胞移植测定的确定：口服或IV将作为iSatuximab剂量之前的灌注前药物施用
  其他名称：decadron

• 实验：诱导
  • 所有参与者将收到最多8个周期的同一研究药物。 Carfilzomib，Isatuximab，Lenalidomide，地塞米松：每个周期的长度为28天。

  • 4个循环后的干细胞收集。根据建议，参与者可能会或可能不会作为诱导疗法的一部分进行自体干细胞移植（SCT）。

    • 前自体干细胞移植：

      --- 4个治疗周期，然后进行干细胞收集，高剂量化疗和自体SCT，然后再进行2个额外的治疗周期（称为巩固），然后进行维持。

    • 递延干细胞移植：

      • 在收集之后推迟SCT：4个治疗周期，然后进行干细胞收集，然后进行4个其他循环，然后进行维护
  干预措施：

  • 药物：Carfilzomib
  • 药物：Isatuximab
  • 药物：列纳奈度胺
  • 药物：地塞米松
• 实验：维护高风险

  实验：维持治疗参与者将获得维护的治疗方法将基于参与者骨髓瘤的生物学特征（或细胞遗传学），并将其分为两组：标准风险和高风险。

  高风险：所有参与者将在诱导后最多两年接受学习治疗，直到进行性疾病（PD）或不可接受的毒性

  • 列纳莱度胺
  • Carfilzomib
  • isatuximab
  干预措施：

  • 药物：Carfilzomib
  • 药物：Isatuximab
  • 药物：列纳奈度胺
  • 药物：地塞米松
• 实验：维护 - 标准风险

  治疗参与者将获得维护的治疗方法，将基于参与者骨髓瘤的生物学特征（或细胞遗传学），并分为两组：标准风险和高风险

  • Lenalidomide-护理标准所有参与者在诱导后最多两年接受学习治疗，直到进行性疾病（PD）或不可接受的毒性
  干预措施：毒品：Lenalidomide

纳入标准：

• 受试者必须年满18岁。

• 受试者必须记录骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤，以满足螃蟹标准和可测量疾病的定义为：

  • 骨髓中的单克隆浆细胞≥10％或活检证实的浆细胞瘤的存在。
  • 可测量的疾病如下所定义：
  • IgG骨髓瘤：血清单克隆副蛋白（M蛋白）水平≥.5g/dL或尿液M蛋白水平≥200mg/24小时；或者
  • IgA，IgM或IgD骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤：血清M蛋白水平≥0.25g/dL或尿液M蛋白水平≥200mg/24小时；或者
  • 轻链骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤：血清免疫球蛋白游离光链≥10mg/dl和异常的血清免疫球蛋白kappa lambda游离光链比率。
  • 在骨髓检查中，克隆血浆细胞60％或更高。
  • 只要涉及的自由轻链的绝对水平至少为100 mg / l（患者的“涉及”自由轻链 - Kappa或Lambda是一种，涉及的血清 /未参与的自由轻链比率为100或更高。高于正常参考范围；未参考的轻链是通常在正常范围内或以下的光链）。
  • 磁共振图像（MRI）的一个以上的局灶性病变至少为5 mm或更大。
• 新诊断并被认为是干细胞移植的高剂量化学疗法的候选者。
• 受试者必须具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态得分为0、1或2。

• 受试者必须在筛查阶段符合以下标准的预处理临床实验室值：

  • 血红蛋白≥7.5g/dL（≥mmol/L;允许使用RBC先前输血或重组人红细胞生成素的使用）；
  • 绝对中性粒细胞计数≥1.0x 109/L（允许使用粒细胞落刺激因子[GCSF]使用）；
  • <50％的骨髓核细胞是浆细胞的受试者的血小板计数≥70x 109/L；否则血小板计数> 50×109/L（不允许输血来达到此最低血小板计数）
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5x正常的上限（ULN）；
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x ULN;
  • 总胆红素≤2.0x ULN，除了先天胆红素血症的受试者，例如吉尔伯特综合征（直接胆红素≤2.0x ULN）
  • 肌酐清除率≥30mL/min
  • 校正的血清钙≤14mg/dL（≤3.5mmol/l）;或游离电离钙<6.5 mg/dl（<1.6 mmol/l）。
• 有生育潜力的妇女必须致力于不断戒除异性恋性交，或同时使用2种可靠的节育方法。这包括一种高效的避孕形式（输卵管结扎，宫内装置[IUD]，荷尔蒙[避孕药，注射剂，激素斑块，阴道环或植入物]或伴侣的输精管切除术）和一种其他有效的避孕方法（雄性乳胶或合成避孕套方法，隔膜或宫颈帽）。避孕必须在给药前4周开始。即使有不育病史，除非子宫切除术或双侧卵巢切除术，否则也可以说明可靠的避孕。
• 一个与生育潜力的女人进行性活跃的男人，即使他们具有成功的血管切除术，也必须同意使用乳胶或合成避孕套。在这项研究期间，最后一次剂量的Lenalidomide，最后一次剂量的Carfilzomib和Isatuximab最后剂量后的4个月后，所有男性也不得捐赠精子，持续4周。
• 生育潜力的女性必须在筛查时进行2个阴性血清或尿液妊娠试验，首先在给药前10至14天内，第二次在给药前24小时内。
• 每个受试者（或其法律上可接受的代表）必须签署一份知情同意书（ICF），表明他或她了解研究所需的目的和程序，并且愿意参加研究。主题必须愿意并且能够遵守本协议中指定的禁令和限制，如ICF中所述。

排除标准：

• 符合以下任何标准的任何潜在主题都将被排除在参与研究之外。
• 受试者患有原发性淀粉样变性，单克隆性颅脑病具有不确定的意义，或闷烧骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤。不确定意义的单克隆性γ-由血清M蛋白<3 g/dL的存在定义；与M蛋白有关（如果确定）骨髓中浆细胞的比例为10％或更少。闷烧的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤被定义为无症状的MM，并且没有相关器官或组织损伤终端器官损伤。
• 受试者诊断为Waldenström病，或在没有克隆血浆细胞渗透裂解骨损伤的情况下存在IgM M蛋白的其他疾病
• 受试者对MM进行了先前或当前的全身治疗或SCT，除了紧急使用短期（相当于地塞米松的40毫克/天）治疗前的皮质类固醇。
• 受试者在入学日期之前的5年内具有恶性病史（除MM以外）（例外是皮肤和癌的鳞状和基础细胞癌，或者在调查人员的观点上，与一致的恶性肿瘤有关使用赞助商的医疗监测仪，被认为可以在5年内以最小的复发风险治愈）。
• 受试者在入学后的14天内进行了放射治疗。
• 受试者在入学后的28天内具有血浆置换。
• 受试者表现出MM脑膜受累的临床体征。
• 受试者已知已知的慢性阻塞性肺疾病（COPD）（定义为在预测正常的1秒<60％的强迫呼气量[FEV]，持续性哮喘或过去2年内哮喘的病史（允许间歇性哮喘） 。在筛查期间，患有已知或怀疑COPD或哮喘的受试者必须进行FEV1测试。
• 已知受试者对人类免疫缺陷病毒（HIV）的史具有血清阳性，或已知具有活性乙型肝炎或乙型肝炎。
• 受试者患有任何同时患有医学或精神病病或疾病（例如，有效的全身感染，不受控制的糖尿病，急性弥漫性浸润性肺病）可能会干扰研究程序或结果，或者在研究人员中构成研究人员参加这项研究的危害。

• 受试者患有临床意义的心脏病，包括：

  • 入学前1年内的心肌梗塞，或与心脏功能相关或影响心脏功能的不稳定或不受控制的疾病/状况（例如，不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，纽约心脏协会III-IV级；
  • 不受控制的心律失常（国家癌症研究所不良事件的共同术语标准[NCI CTCAE]版本4≥2级）或临床上显着的ECG异常；
  • 筛选12铅ECG，显示了Fridericia的公式（QTCF）> 470毫秒校正的基线QT间隔。
  • 不受控制的高血压
• 受试者对皮质类固醇，单克隆抗体或人蛋白质或其赋形剂（请参阅相应的包装插入或IB）或对哺乳动物衍生产物的已知敏感性具有已知的过敏，超敏反应或不耐受性。
• 受试者患有血浆细胞白血病（根据世界卫生组织[WHO]标准：外周血中的细胞≥20％，绝对浆细胞计数超过2×109/L）或诗歌综合征（神经病' target='_blank'>多神经病，有机肿大，有机肿大，内骨病，，内分裂症，内分泌，单克隆蛋白，皮肤变化）。
• 受试者已知或怀疑无法遵守研究方案（例如，由于酗酒，药物依赖或心理障碍）。受试者在调查员认为的任何条件下，参与不符合受试者的最大利益（例如，损害幸福感），或者可以预防，限制或混淆协议指定的评估。
• 受试者是一名怀孕，母乳喂养的女性，或者计划在最后一次剂量的Lenalidomide或Carfilzomib或Isatuximab剂量后4个月内入学，并计划怀孕。或者，受试者是一个计划在加利度胺的最后剂量后4周内，在Carfilzomib的最后剂量之后的90天内，或在Isatuximab最后剂量之后的4个月内，在参加这项研究的时候就计划父亲。
• 受试者在入学前2周内进行了大手术，或者没有从手术中完全康复，或者在受试者预计将参加该研究期间进行手术。 Kyphopplastus或椎体成形术不被视为主要手术。
• 受试者已收到一种研究药物（包括研究疫苗）或在入学前4周内使用了侵入性研究的医疗设备，或者目前正在参加一项介入研究研究。
• 受试者禁忌需要预防深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成和肺栓塞。
• 胃肠道疾病的发生率可能会显着改变口服药物的吸收。
• 筛查期间临床检查中的2级外周神经病。
• Systemic treatment with strong inhibitors of CYP1A2 (fluvoxamine, enoxacin), strong inhibitors of CYP3A (clarithromycin, telithromycin, itraconazole, voriconazole, ketoconazole, nefazodone, posaconazole) or strong CYP3A inducers (rifampin, rifapentine, rifabutin, carbamazepine, phenytoin, phenobartital),或使用Ginkgo Biloba，在第一次剂量学习治疗之前的14天内，圣约翰麦芽汁。

• 安进
• 赛诺菲