免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
出境医 / 临床实验 / tucatinib加曲妥珠单抗和奥沙利铂的基于HER2+胃肠道癌的化学疗法
tucatinib加曲妥珠单抗和奥沙利铂的基于HER2+胃肠道癌的化学疗法
研究描述
简要摘要：
该试验研究tucatinib是要在用曲妥珠单抗和其他抗癌药（Folfox和Capox）给予时确定是否安全。当参与者将这种药物组合起来时，它将查看什么副作用。副作用是药物除治疗癌症外所做的任何事情。它还将研究图卡替尼是否与这些药物一起治疗某些类型的癌症。
该试验的参与者在肠道，胃，肠或胆囊（胃肠道癌）中患有Her2阳性（HER2+）癌。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 结直肠癌胃癌GEJ腺癌食管腺癌胆管癌胆囊癌癌癌 | 药物：Tucatinib药物：曲妥珠单抗药物：奥沙利铂药物：美核蛋白药物：氟尿嘧啶药物：卡皮替滨 | 第1阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 65名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Tucatinib与曲妥珠单抗和基于奥沙利铂的基于HER2+胃肠道癌的化学疗法结合的1b/2期剂量升级和扩张研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年9月15日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年7月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年11月30日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：队列1A tucatinib +曲妥珠单抗 + 14天周期给出的folfox | 药物：tucatinib 对于1A的队列，从1天8周期开始，每天口服两次150毫克。对于所有其他队列，每天在1天1天开始，每天两次口服300 mg（或中等剂量）。 其他名称：tukysa 药物：曲妥珠单抗 队列1a，1b，2a和2b（folfox）：在第1天1天，将静脉内（进入静脉; iv）6 mg/kg加载剂量，然后每2周的剂量为4 mg/kg IV从周期2天开始1.队列1C和2A（CAPOX）：在1天1天，将施用8 mg/kg的加载剂量，然后每3周开始在周期2天开始3周的剂量为6 mg/kg IV 1。 药物：奥沙利铂 使用FOLFOX进行每2周的静脉注射85 mg/m^2。对于使用Capox方案的队列，每3周给予130 mg/m^2。 药物：白细胞蛋白 200（MFOLFOX7）或400（MFOLFOX6）mg/m^2每2周给予IV。 Folfox方案的一部分。 药物：氟尿嘧啶 400 mg/m^2（白细胞蛋白后的IV大推注）和/或2400 mg/m^2（在46小时内连续输注）。 Folfox方案的一部分。 |
| 实验：队列1B tucatinib +曲妥珠单抗 + 14天周期给出的folfox | 药物：tucatinib 对于1A的队列，从1天8周期开始，每天口服两次150毫克。对于所有其他队列，每天在1天1天开始，每天两次口服300 mg（或中等剂量）。 其他名称：tukysa 药物：曲妥珠单抗 队列1a，1b，2a和2b（folfox）：在第1天1天，将静脉内（进入静脉; iv）6 mg/kg加载剂量，然后每2周的剂量为4 mg/kg IV从周期2天开始1.队列1C和2A（CAPOX）：在1天1天，将施用8 mg/kg的加载剂量，然后每3周开始在周期2天开始3周的剂量为6 mg/kg IV 1。 药物：奥沙利铂 使用FOLFOX进行每2周的静脉注射85 mg/m^2。对于使用Capox方案的队列，每3周给予130 mg/m^2。 药物：白细胞蛋白 200（MFOLFOX7）或400（MFOLFOX6）mg/m^2每2周给予IV。 Folfox方案的一部分。 药物：氟尿嘧啶 400 mg/m^2（白细胞蛋白后的IV大推注）和/或2400 mg/m^2（在46小时内连续输注）。 Folfox方案的一部分。 |
| 实验：队列1C Tucatinib +曲妥珠单抗 + 21天周期给出的Capox | 药物：tucatinib 对于1A的队列，从1天8周期开始，每天口服两次150毫克。对于所有其他队列，每天在1天1天开始，每天两次口服300 mg（或中等剂量）。 其他名称：tukysa 药物：曲妥珠单抗 队列1a，1b，2a和2b（folfox）：在第1天1天，将静脉内（进入静脉; iv）6 mg/kg加载剂量，然后每2周的剂量为4 mg/kg IV从周期2天开始1.队列1C和2A（CAPOX）：在1天1天，将施用8 mg/kg的加载剂量，然后每3周开始在周期2天开始3周的剂量为6 mg/kg IV 1。 药物：奥沙利铂 使用FOLFOX进行每2周的静脉注射85 mg/m^2。对于使用Capox方案的队列，每3周给予130 mg/m^2。 药物：卡皮滨 每天每3周周期的1-14天，每天口服两次1000 mg/m^2。 Capox方案的一部分。 |
| 实验：队列2A tucatinib +曲妥珠单抗 +（folfox或capox） | 药物：tucatinib 对于1A的队列，从1天8周期开始，每天口服两次150毫克。对于所有其他队列，每天在1天1天开始，每天两次口服300 mg（或中等剂量）。 其他名称：tukysa 药物：曲妥珠单抗 队列1a，1b，2a和2b（folfox）：在第1天1天，将静脉内（进入静脉; iv）6 mg/kg加载剂量，然后每2周的剂量为4 mg/kg IV从周期2天开始1.队列1C和2A（CAPOX）：在1天1天，将施用8 mg/kg的加载剂量，然后每3周开始在周期2天开始3周的剂量为6 mg/kg IV 1。 药物：奥沙利铂 使用FOLFOX进行每2周的静脉注射85 mg/m^2。对于使用Capox方案的队列，每3周给予130 mg/m^2。 药物：白细胞蛋白 200（MFOLFOX7）或400（MFOLFOX6）mg/m^2每2周给予IV。 Folfox方案的一部分。 药物：氟尿嘧啶 400 mg/m^2（白细胞蛋白后的IV大推注）和/或2400 mg/m^2（在46小时内连续输注）。 Folfox方案的一部分。 药物：卡皮滨 每天每3周周期的1-14天，每天口服两次1000 mg/m^2。 Capox方案的一部分。 |
| 实验：队列2B tucatinib +曲妥珠单抗 + folfox | 药物：tucatinib 对于1A的队列，从1天8周期开始，每天口服两次150毫克。对于所有其他队列，每天在1天1天开始，每天两次口服300 mg（或中等剂量）。 其他名称：tukysa 药物：曲妥珠单抗 队列1a，1b，2a和2b（folfox）：在第1天1天，将静脉内（进入静脉; iv）6 mg/kg加载剂量，然后每2周的剂量为4 mg/kg IV从周期2天开始1.队列1C和2A（CAPOX）：在1天1天，将施用8 mg/kg的加载剂量，然后每3周开始在周期2天开始3周的剂量为6 mg/kg IV 1。 药物：奥沙利铂 使用FOLFOX进行每2周的静脉注射85 mg/m^2。对于使用Capox方案的队列，每3周给予130 mg/m^2。 药物：白细胞蛋白 200（MFOLFOX7）或400（MFOLFOX6）mg/m^2每2周给予IV。 Folfox方案的一部分。 药物：氟尿嘧啶 400 mg/m^2（白细胞蛋白后的IV大推注）和/或2400 mg/m^2（在46小时内连续输注）。 Folfox方案的一部分。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 肾脏剂量限制毒性的发生率（1A，1B和1C）[时间范围：最多一个月；接受所有研究治疗后2个周期（每个周期为14天）]
- 不良事件的发生率（2a和2b）[时间范围：大约12个月]
- 实验室异常的发生率（2a和2b）[时间范围：最多12个月]
次要结果度量 ：
- 不良事件的发生率（1a，1b和1c）[时间范围：大约12个月]
- 肾小球过滤率从基线到2个组合疗法（队列1A，1B和1C）[时间范围：最多6周]
- tucatinib的药代动力学（PK）参数 - auclast（1A，1B和1C）[时间范围：大约2.5个月；通过第6周期的序言，第1天（每个周期为14天）]
- tucatinib -cmax的PK参数（1A，1B和1C）[时间范围：大约2.5个月；通过第6周期的序言，第1天（每个周期为14天）]
- tucatinib的PK参数 - croth（所有队列）[时间范围：大约2.5个月；通过第6周期的序言，第1天（每个周期为14天）]
- tucatinib -tmax的PK参数（1a，1b和1c）[时间范围：大约2.5个月；通过第6周期的序言，第1天（每个周期为14天）]
- Oxaliptin的PK参数 - Auclast（同龄1a，1b和1c）[时间范围：最多16天；到第2周期，第2天（每个周期为14天）]
- Oxaliptin -cmax的PK参数（1A，1B和1C）[时间范围：最多16天；到第2周期，第2天（每个周期为14天）]
- Oxaliptin -tmax的PK参数（1A，1B和1C）[时间范围：最多16天；到第2周期，第2天（每个周期为14天）]
- 根据实体瘤的响应评估标准（RECIST）v1.1每研究器评估（INV）（1L胃，食管和GEJ第2期同伴）确认的客观反应率（CORR）[时间范围：大约2.5岁]Corr定义为具有确认的完全响应（CR）或部分响应（PR）的参与者的比例
- 根据RECIST v1.1的响应持续时间（DOR），每INV（队列2A）[时间范围：大约2.5岁]DOR定义为从确认的CR的客观响应或确认的PR到首先发生的疾病进展或死亡的第一个文档的第一个文档，以首先发生。
- 根据RECIST V1.1的无进展生存率（PFS）（PFS）（队列2A）[时间范围：大约2.5岁]PFS定义为从治疗日期到疾病进展或死亡日期的时间。
- 总生存期（OS）（队列2A）[时间范围：最多2.5岁]OS定义为由于任何原因的治疗开始到死亡的时间
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
参与者必须具有不可切除或转移性的固体恶性肿瘤，在组织学或细胞学上确认为以下肿瘤类型之一：
- 参与者必须是候选人，以接受基于奥沙利铂的治疗方案，作为其护理标准治疗的一部分。
1B阶段队列或队列2B中的参与者可以接受基于奥沙利铂的治疗方案
- 对于使用FOLFOX的1B阶段队列：最多2个周期的FOLFOX（≤85mg/m2/m2奥沙利铂每2周循环）可能在研究治疗的周期1天之前收到。
- 对于使用CAPOX的1B队列：最多2个周期的FOLFOX（每2周周期≤85mg/m2 oxaliptin）或一个Capox的一个周期（每3周周期≤130mg/m2 oxaliplatin）研究治疗的第1天。
- 对于所有1B阶段的队列：如果受试者在先前的周期中以比上述剂量更高的剂量接受了奥沙利铂，则在本研究中，必须在治疗的第1天之前至少有28天的休息时间。
对于研究治疗的第一个剂量之前的队列2b：
- 受试者可能在第1天周期之前最多收到1个FOLFOX（每2周周期≤85mg/m2 oxaliplatin）的周期
- 如果在周期1天1天之前> 6个月，则允许在辅助设置中接受奥沙利铂
- 至少21天必须从先前的全身抗癌治疗（包括激素和生物治疗，但不包括1个FOLFOX周期），非中国神经系统辐射以及其他实验剂治疗
HER2+疾病，由实验室测试基于以下一项确定：
使用以下临床实验室改进修订（CLIA）认证或国际标准化组织（ISO）测试的新鲜或档案肿瘤组织的HER2扩增或过表达：
- HER2过表达（3+免疫组织化学[IHC]）
- HER2（ERBB2）通过原位杂交测定（荧光原位杂交[FISH]或发色原位杂交信号比≥2.0或基因拷贝数> 6）
- HER2（ERBB2）下一代测序（NGS）测定
- HER2在CLIA认证的基于血液的NGS测定中
胃，GEJ和食管腺癌必须使用以下标准：
- FDA批准的测定法，来自新近获得的活检或手术标本的HER2+过表达（IHC3+），并根据包装插入术的解释性手册评估了胃腺癌的解释性手册。如果肿瘤被批准的原位杂交测定法放大肿瘤，则IHC2+有资格
- 1B阶段队列：根据研究人员确定的RECIST V1.1的可测量或不可估量的疾病
- 第2阶段队列：根据研究人员确定的Recist V1.1的可测量疾病
- 东部合作肿瘤学小组绩效状态得分为0或1。
排除标准：
- 对奥沙利二肽，氟吡啶胺，白细胞嘧啶，曲妥珠单抗或化合物在化学或生物学上与tucatinib相似的已知过敏性的病史除外，除了对奥沙利二硫蛋白或曲妥珠单抗的1或2级相关反应外，该反应已成功管理，或已知的任何过敏，或者已知的过敏症研究药物
- 奥沙利铂剂量的治疗超出了包含标准中指定的限制
还有其他纳入标准。研究中心将确定是否满足参与标准。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Seagen试用信息支持 | 8663337436 | clinicaltrials@seagen.com |
位置
| 美国，亚利桑那州 | |
| 亚利桑那州梅奥诊所 | 招募 |
| 美国亚利桑那州凤凰城，85054 | |
| 联系人：Mayo诊所临床试验转介办公室收件箱855-776-0015 | |
| 首席研究员：Tanios Bekaii-Saab | |
| 美国，加利福尼亚 | |
| 斯坦福大学医学院 | 招募 |
| 加利福尼亚州斯坦福，美国94305 | |
| 联系人：Smruti Rahalkar 650-498-5186 | |
| 首席调查员：詹姆斯·福特（James M Ford） | |
| 首席调查员：克里斯托弗·钦（Christopher T Chen） | |
| 美国，科罗拉多州 | |
| 科罗拉多大学医院 /科罗拉多大学 | 招募 |
| 奥罗拉，科罗拉多州，美国，80045 | |
| 联系人：Matthew R Lee 720-848-0300 Matthew.r.lee@cuanschutz.edu | |
| 首席研究员：Sunnie Kim | |
| 美国，哥伦比亚特区 | |
| 约翰·霍普金斯医疗中心 | 招募 |
| 华盛顿，哥伦比亚特区，美国，20016年 | |
| 联系人：Carol Goldener，RN 220-660-6500 | |
| 首席调查员：迈克尔·皮什瓦安（Michael Pishvaian） | |
| 美国，密苏里州 | |
| 圣路易斯的华盛顿大学 | 招募 |
| 美国密苏里州圣路易斯，美国63110 | |
| 联系人：viktoriia hicks 314-362-3515 viktoriia.hicks@wustl.edu | |
| 联系人：杰西·霍夫曼（Jesse Huffman）314-362-3515 jessehuffman@wustl.edu | |
| 首席调查员：医学博士Haeseong Park | |
| 美国，北卡罗来纳州 | |
| 杜克大学医学中心 | 招募 |
| 达勒姆，北卡罗来纳州，美国，27710 | |
| 联系人：Ireka Burrus 919-668-1861 ireka.burrus@duke.edu | |
| 首席研究员：医学博士John H Strickler | |
| 美国，俄亥俄州 | |
| 克利夫兰诊所， | 招募 |
| 克利夫兰，俄亥俄州，美国，44195 | |
| 联系人：Suneel Kamath 216-445-9451 kamaths@ccf.org | |
| 首席研究员：Suneel Kamath | |
| 华盛顿美国 | |
| 西雅图癌症护理联盟 /华盛顿大学 | 招募 |
| 西雅图，华盛顿，美国，98109-1023 | |
| 联系人：Sean Park 206-606-6439 | |
| 首席研究员：David B Zhen | |
赞助商和合作者
西根公司
调查人员
| 研究主任： | 医学博士克里斯托弗·勒克斯（Christopher Lux） | 西根公司 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年6月10日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年6月12日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年4月13日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年9月15日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年7月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 肾脏剂量限制毒性（DLTS）的发病率[时间范围：最多一个月；接受所有研究治疗后2个周期（每个周期为14天）] | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | tucatinib加曲妥珠单抗和奥沙利铂的基于HER2+胃肠道癌的化学疗法 | ||||
| 官方标题ICMJE | Tucatinib与曲妥珠单抗和基于奥沙利铂的基于HER2+胃肠道癌的化学疗法结合的1b/2期剂量升级和扩张研究 | ||||
| 简要摘要 | 该试验研究tucatinib是要在用曲妥珠单抗和其他抗癌药（Folfox和Capox）给予时确定是否安全。当参与者将这种药物组合起来时，它将查看什么副作用。副作用是药物除治疗癌症外所做的任何事情。它还将研究图卡替尼是否与这些药物一起治疗某些类型的癌症。 该试验的参与者在肠道，胃，肠或胆囊（胃肠道癌）中患有Her2阳性（HER2+）癌。 | ||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | |||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 65 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 30 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年11月30日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年7月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
还有其他纳入标准。研究中心将确定是否满足参与标准。 | ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04430738 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | SGNTUC-024 | ||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||
| 责任方 | 西根公司 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 西根公司 | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | 西根公司 | ||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
研究描述
简要摘要：
该试验研究tucatinib是要在用曲妥珠单抗和其他抗癌药（Folfox和Capox）给予时确定是否安全。当参与者将这种药物组合起来时，它将查看什么副作用。副作用是药物除治疗癌症外所做的任何事情。它还将研究图卡替尼是否与这些药物一起治疗某些类型的癌症。
该试验的参与者在肠道，胃，肠或胆囊（胃肠道癌）中患有Her2阳性（HER2+）癌。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 结直肠癌胃癌GEJ腺癌食管腺癌胆管癌胆囊癌癌癌 | 药物：Tucatinib药物：曲妥珠单抗药物：奥沙利铂药物：美核蛋白药物：尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶药物：卡皮替滨 | 第1阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 65名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Tucatinib与曲妥珠单抗和基于奥沙利铂的基于HER2+胃肠道癌的化学疗法结合的1b/2期剂量升级和扩张研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年9月15日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年7月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年11月30日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：队列1A tucatinib +曲妥珠单抗 + 14天周期给出的folfox | 药物：tucatinib 对于1A的队列，从1天8周期开始，每天口服两次150毫克。对于所有其他队列，每天在1天1天开始，每天两次口服300 mg（或中等剂量）。 其他名称：tukysa 药物：曲妥珠单抗 队列1a，1b，2a和2b（folfox）：在第1天1天，将静脉内（进入静脉; iv）6 mg/kg加载剂量，然后每2周的剂量为4 mg/kg IV从周期2天开始1.队列1C和2A（CAPOX）：在1天1天，将施用8 mg/kg的加载剂量，然后每3周开始在周期2天开始3周的剂量为6 mg/kg IV 1。 药物：奥沙利铂 使用FOLFOX进行每2周的静脉注射85 mg/m^2。对于使用Capox方案的队列，每3周给予130 mg/m^2。 药物：白细胞蛋白 200（MFOLFOX7）或400（MFOLFOX6）mg/m^2每2周给予IV。 Folfox方案的一部分。 药物：尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶 400 mg/m^2（白细胞蛋白后的IV大推注）和/或2400 mg/m^2（在46小时内连续输注）。 Folfox方案的一部分。 |
| 实验：队列1B tucatinib +曲妥珠单抗 + 14天周期给出的folfox | 药物：tucatinib 对于1A的队列，从1天8周期开始，每天口服两次150毫克。对于所有其他队列，每天在1天1天开始，每天两次口服300 mg（或中等剂量）。 其他名称：tukysa 药物：曲妥珠单抗 队列1a，1b，2a和2b（folfox）：在第1天1天，将静脉内（进入静脉; iv）6 mg/kg加载剂量，然后每2周的剂量为4 mg/kg IV从周期2天开始1.队列1C和2A（CAPOX）：在1天1天，将施用8 mg/kg的加载剂量，然后每3周开始在周期2天开始3周的剂量为6 mg/kg IV 1。 药物：奥沙利铂 使用FOLFOX进行每2周的静脉注射85 mg/m^2。对于使用Capox方案的队列，每3周给予130 mg/m^2。 药物：白细胞蛋白 200（MFOLFOX7）或400（MFOLFOX6）mg/m^2每2周给予IV。 Folfox方案的一部分。 药物：尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶 400 mg/m^2（白细胞蛋白后的IV大推注）和/或2400 mg/m^2（在46小时内连续输注）。 Folfox方案的一部分。 |
| 实验：队列1C | 药物：tucatinib 对于1A的队列，从1天8周期开始，每天口服两次150毫克。对于所有其他队列，每天在1天1天开始，每天两次口服300 mg（或中等剂量）。 其他名称：tukysa 药物：曲妥珠单抗 队列1a，1b，2a和2b（folfox）：在第1天1天，将静脉内（进入静脉; iv）6 mg/kg加载剂量，然后每2周的剂量为4 mg/kg IV从周期2天开始1.队列1C和2A（CAPOX）：在1天1天，将施用8 mg/kg的加载剂量，然后每3周开始在周期2天开始3周的剂量为6 mg/kg IV 1。 药物：奥沙利铂 使用FOLFOX进行每2周的静脉注射85 mg/m^2。对于使用Capox方案的队列，每3周给予130 mg/m^2。 药物：卡皮滨 每天每3周周期的1-14天，每天口服两次1000 mg/m^2。 Capox方案的一部分。 |
| 实验：队列2A tucatinib +曲妥珠单抗 +（folfox或capox） | 药物：tucatinib 对于1A的队列，从1天8周期开始，每天口服两次150毫克。对于所有其他队列，每天在1天1天开始，每天两次口服300 mg（或中等剂量）。 其他名称：tukysa 药物：曲妥珠单抗 队列1a，1b，2a和2b（folfox）：在第1天1天，将静脉内（进入静脉; iv）6 mg/kg加载剂量，然后每2周的剂量为4 mg/kg IV从周期2天开始1.队列1C和2A（CAPOX）：在1天1天，将施用8 mg/kg的加载剂量，然后每3周开始在周期2天开始3周的剂量为6 mg/kg IV 1。 药物：奥沙利铂 使用FOLFOX进行每2周的静脉注射85 mg/m^2。对于使用Capox方案的队列，每3周给予130 mg/m^2。 药物：白细胞蛋白 200（MFOLFOX7）或400（MFOLFOX6）mg/m^2每2周给予IV。 Folfox方案的一部分。 药物：尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶 400 mg/m^2（白细胞蛋白后的IV大推注）和/或2400 mg/m^2（在46小时内连续输注）。 Folfox方案的一部分。 药物：卡皮滨 每天每3周周期的1-14天，每天口服两次1000 mg/m^2。 Capox方案的一部分。 |
| 实验：队列2B tucatinib +曲妥珠单抗 + folfox | 药物：tucatinib 对于1A的队列，从1天8周期开始，每天口服两次150毫克。对于所有其他队列，每天在1天1天开始，每天两次口服300 mg（或中等剂量）。 其他名称：tukysa 药物：曲妥珠单抗 队列1a，1b，2a和2b（folfox）：在第1天1天，将静脉内（进入静脉; iv）6 mg/kg加载剂量，然后每2周的剂量为4 mg/kg IV从周期2天开始1.队列1C和2A（CAPOX）：在1天1天，将施用8 mg/kg的加载剂量，然后每3周开始在周期2天开始3周的剂量为6 mg/kg IV 1。 药物：奥沙利铂 使用FOLFOX进行每2周的静脉注射85 mg/m^2。对于使用Capox方案的队列，每3周给予130 mg/m^2。 药物：白细胞蛋白 200（MFOLFOX7）或400（MFOLFOX6）mg/m^2每2周给予IV。 Folfox方案的一部分。 药物：尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶 400 mg/m^2（白细胞蛋白后的IV大推注）和/或2400 mg/m^2（在46小时内连续输注）。 Folfox方案的一部分。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 肾脏剂量限制毒性的发生率（1A，1B和1C）[时间范围：最多一个月；接受所有研究治疗后2个周期（每个周期为14天）]
- 不良事件的发生率（2a和2b）[时间范围：大约12个月]
- 实验室异常的发生率（2a和2b）[时间范围：最多12个月]
次要结果度量 ：
- 不良事件的发生率（1a，1b和1c）[时间范围：大约12个月]
- 肾小球过滤率从基线到2个组合疗法（队列1A，1B和1C）[时间范围：最多6周]
- tucatinib的药代动力学（PK）参数 - auclast（1A，1B和1C）[时间范围：大约2.5个月；通过第6周期的序言，第1天（每个周期为14天）]
- tucatinib -cmax的PK参数（1A，1B和1C）[时间范围：大约2.5个月；通过第6周期的序言，第1天（每个周期为14天）]
- tucatinib的PK参数 - croth（所有队列）[时间范围：大约2.5个月；通过第6周期的序言，第1天（每个周期为14天）]
- tucatinib -tmax的PK参数（1a，1b和1c）[时间范围：大约2.5个月；通过第6周期的序言，第1天（每个周期为14天）]
- Oxaliptin的PK参数 - Auclast（同龄1a，1b和1c）[时间范围：最多16天；到第2周期，第2天（每个周期为14天）]
- Oxaliptin -cmax的PK参数（1A，1B和1C）[时间范围：最多16天；到第2周期，第2天（每个周期为14天）]
- Oxaliptin -tmax的PK参数（1A，1B和1C）[时间范围：最多16天；到第2周期，第2天（每个周期为14天）]
- 根据实体瘤的响应评估标准（RECIST）v1.1每研究器评估（INV）（1L胃，食管和GEJ第2期同伴）确认的客观反应率（CORR）[时间范围：大约2.5岁]Corr定义为具有确认的完全响应（CR）或部分响应（PR）的参与者的比例
- 根据RECIST v1.1的响应持续时间（DOR），每INV（队列2A）[时间范围：大约2.5岁]DOR定义为从确认的CR的客观响应或确认的PR到首先发生的疾病进展或死亡的第一个文档的第一个文档，以首先发生。
- 根据RECIST V1.1的无进展生存率（PFS）（PFS）（队列2A）[时间范围：大约2.5岁]PFS定义为从治疗日期到疾病进展或死亡日期的时间。
- 总生存期（OS）（队列2A）[时间范围：最多2.5岁]OS定义为由于任何原因的治疗开始到死亡的时间
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
参与者必须具有不可切除或转移性的固体恶性肿瘤，在组织学或细胞学上确认为以下肿瘤类型之一：
- 参与者必须是候选人，以接受基于奥沙利铂的治疗方案，作为其护理标准治疗的一部分。
1B阶段队列或队列2B中的参与者可以接受基于奥沙利铂的治疗方案
- 对于使用FOLFOX的1B阶段队列：最多2个周期的FOLFOX（≤85mg/m2/m2奥沙利铂每2周循环）可能在研究治疗的周期1天之前收到。
- 对于使用CAPOX的1B队列：最多2个周期的FOLFOX（每2周周期≤85mg/m2 oxaliptin）或一个Capox的一个周期（每3周周期≤130mg/m2 oxaliplatin）研究治疗的第1天。
- 对于所有1B阶段的队列：如果受试者在先前的周期中以比上述剂量更高的剂量接受了奥沙利铂，则在本研究中，必须在治疗的第1天之前至少有28天的休息时间。
对于研究治疗的第一个剂量之前的队列2b：
- 受试者可能在第1天周期之前最多收到1个FOLFOX（每2周周期≤85mg/m2 oxaliplatin）的周期
- 如果在周期1天1天之前> 6个月，则允许在辅助设置中接受奥沙利铂
- 至少21天必须从先前的全身抗癌治疗（包括激素和生物治疗，但不包括1个FOLFOX周期），非中国神经系统辐射以及其他实验剂治疗
HER2+疾病，由实验室测试基于以下一项确定：
使用以下临床实验室改进修订（CLIA）认证或国际标准化组织（ISO）测试的新鲜或档案肿瘤组织的HER2扩增或过表达：
- HER2过表达（3+免疫组织化学[IHC]）
- HER2（ERBB2）通过原位杂交测定（荧光原位杂交[FISH]或发色原位杂交信号比≥2.0或基因拷贝数> 6）
- HER2（ERBB2）下一代测序（NGS）测定
- HER2在CLIA认证的基于血液的NGS测定中
胃，GEJ和食管腺癌必须使用以下标准：
- FDA批准的测定法，来自新近获得的活检或手术标本的HER2+过表达（IHC3+），并根据包装插入术的解释性手册评估了胃腺癌的解释性手册。如果肿瘤被批准的原位杂交测定法放大肿瘤，则IHC2+有资格
- 1B阶段队列：根据研究人员确定的RECIST V1.1的可测量或不可估量的疾病
- 第2阶段队列：根据研究人员确定的Recist V1.1的可测量疾病
- 东部合作肿瘤学小组绩效状态得分为0或1。
排除标准：
- 对奥沙利二肽，氟吡啶胺，白细胞嘧啶，曲妥珠单抗或化合物在化学或生物学上与tucatinib相似的已知过敏性的病史除外，除了对奥沙利二硫蛋白或曲妥珠单抗的1或2级相关反应外，该反应已成功管理，或已知的任何过敏，或者已知的过敏症研究药物
- 奥沙利铂剂量的治疗超出了包含标准中指定的限制
还有其他纳入标准。研究中心将确定是否满足参与标准。
联系人和位置
联系人
位置
| 美国，亚利桑那州 | |
| 亚利桑那州梅奥诊所 | 招募 |
| 美国亚利桑那州凤凰城，85054 | |
| 联系人：Mayo诊所临床试验转介办公室收件箱855-776-0015 | |
| 首席研究员：Tanios Bekaii-Saab | |
| 美国，加利福尼亚 | |
| 斯坦福大学医学院 | 招募 |
| 加利福尼亚州斯坦福，美国94305 | |
| 联系人：Smruti Rahalkar 650-498-5186 | |
| 首席调查员：詹姆斯·福特（James M Ford） | |
| 首席调查员：克里斯托弗·钦（Christopher T Chen） | |
| 美国，科罗拉多州 | |
| 科罗拉多大学医院 /科罗拉多大学 | 招募 |
| 奥罗拉，科罗拉多州，美国，80045 | |
| 联系人：Matthew R Lee 720-848-0300 Matthew.r.lee@cuanschutz.edu | |
| 首席研究员：Sunnie Kim | |
| 美国，哥伦比亚特区 | |
| 约翰·霍普金斯医疗中心 | 招募 |
| 华盛顿，哥伦比亚特区，美国，20016年 | |
| 联系人：Carol Goldener，RN 220-660-6500 | |
| 首席调查员：迈克尔·皮什瓦安（Michael Pishvaian） | |
| 美国，密苏里州 | |
| 圣路易斯的华盛顿大学 | 招募 |
| 美国密苏里州圣路易斯，美国63110 | |
| 联系人：viktoriia hicks 314-362-3515 viktoriia.hicks@wustl.edu | |
| 联系人：杰西·霍夫曼（Jesse Huffman）314-362-3515 jessehuffman@wustl.edu | |
| 首席调查员：医学博士Haeseong Park | |
| 美国，北卡罗来纳州 | |
| 杜克大学医学中心 | 招募 |
| 达勒姆，北卡罗来纳州，美国，27710 | |
| 联系人：Ireka Burrus 919-668-1861 ireka.burrus@duke.edu | |
| 首席研究员：医学博士John H Strickler | |
| 美国，俄亥俄州 | |
| 克利夫兰诊所， | 招募 |
| 克利夫兰，俄亥俄州，美国，44195 | |
| 联系人：Suneel Kamath 216-445-9451 kamaths@ccf.org | |
| 首席研究员：Suneel Kamath | |
| 华盛顿美国 | |
| 西雅图癌症护理联盟 /华盛顿大学 | 招募 |
| 西雅图，华盛顿，美国，98109-1023 | |
| 联系人：Sean Park 206-606-6439 | |
| 首席研究员：David B Zhen | |
赞助商和合作者
西根公司
调查人员
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年6月10日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年6月12日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年4月13日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年9月15日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年7月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 肾脏剂量限制毒性（DLTS）的发病率[时间范围：最多一个月；接受所有研究治疗后2个周期（每个周期为14天）] | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | tucatinib加曲妥珠单抗和奥沙利铂的基于HER2+胃肠道癌的化学疗法 | ||||
| 官方标题ICMJE | Tucatinib与曲妥珠单抗和基于奥沙利铂的基于HER2+胃肠道癌的化学疗法结合的1b/2期剂量升级和扩张研究 | ||||
| 简要摘要 | 该试验研究tucatinib是要在用曲妥珠单抗和其他抗癌药（Folfox和Capox）给予时确定是否安全。当参与者将这种药物组合起来时，它将查看什么副作用。副作用是药物除治疗癌症外所做的任何事情。它还将研究图卡替尼是否与这些药物一起治疗某些类型的癌症。 该试验的参与者在肠道，胃，肠或胆囊（胃肠道癌）中患有Her2阳性（HER2+）癌。 | ||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | |||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE | |||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 65 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 30 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年11月30日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年7月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
还有其他纳入标准。研究中心将确定是否满足参与标准。 | ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04430738 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | SGNTUC-024 | ||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||
| 责任方 | 西根公司 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 西根公司 | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | 西根公司 | ||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
