这项研究是为了了解护理药物，研究药物和放射疗法对不可切除的外阴鳞状细胞癌的结合。

这项研究涉及以下内容：

• 顺铂（护理药物标准）
• Pembrolizumab（研究药物）
• 放射疗法（护理干预标准）

这是一项单臂2期临床试验，涉及患有无法切除，不完全切除，复发或转移性外阴鳞状细胞癌的女性。这项研究结合了顺铂，pembrolizumab和放射疗法，以查看这种组合是否进一步提高了参与者的免疫系统在杀死其肿瘤方面的效率，并且该组合是否会减少参与者癌症的机会。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

这项研究涉及以下内容：

• 顺铂（护理药物标准）
• Pembrolizumab（研究药物）
• 放射疗法（护理干预标准）

参与者将获得长达36周的学习治疗，并将遵循最多3年。

预计大约有24人将参加这项研究。

II期临床试验测试了研究药物的安全性和有效性，以了解该药物是否在治疗特定疾病方面起作用。 “研究”意味着正在研究该药物。美国食品药物管理局（FDA）已批准顺铂作为外阴鳞状细胞癌的治疗选择。 FDA尚未批准pembrolizumab用于外阴鳞状细胞癌，但已被批准用于其他用途。顺铂是一种化学疗法药物，将根据护理标准给予参与者。

根据护理标准，将给您放射疗法。 Pembrolizumab是一种药物，可以针对参与者免疫系统提高其在靶向和杀死疾病和疾病（例如无法切除的外阴鳞状细胞癌）方面的效率。

• 外阴癌
• 外阴鳞状细胞癌

• 药物：顺铂
  参与者将通过静脉输注以每周1倍的预定剂量为8周，通过静脉输注给参与者。
  其他名称：

  • 白金
  • 白醇AQ
  • CDDP
• 药物：Pembrolizumab
  参与者将通过静脉输注以每3周至36周的预定剂量为1倍以静脉输注为pembrolizumab。
  其他名称：keytruda
• 辐射：辐射疗法
  护理标准辐射疗法每天1倍长达8周。

纳入标准：

• 参与者必须在组织学或细胞学上确认的不可切除的，不完全切除，反复或转移性或转移性鳞状细胞癌。患有无法切除的疾病的患者被定义为T2或T3原发性肿瘤（N0-3，M0），不适合通过标准的自由基切除外阴切除术。
• 参与者必须基于Recist 1.1患有可测量的疾病。如果在此类病变中证明了进展，则认为位于先前受辐照区域的病变被认为可以测量。
• 已经提供了档案肿瘤组织样本或新获得的核心或肿瘤病变的核心活检。福尔马林固定的石蜡嵌入（FFPE）组织块优于滑动。
• 先前的治疗：没有事先治疗的参与者符合条件，并且复发性疾病的患者必须没有超过两行的细胞毒性疗法。局部或激素疗法不计入先前的线。允许事先治疗免疫疗法，前提是2级或更高的不良事件没有停止治疗。

• 先前疗法的时间：

  • 全身性抗塑性疗法：5个半衰期或4周，以较短者为准。
  • 激素治疗不被认为是抗塑性疗法。
  • 放射疗法：任何事先的辐射都是可以接受的，只要以前尚未辐照研究的地点。
• 年龄≥18岁。由于目前在使用Pembrolizumab与顺铂敏感的放射治疗参与者相结合的情况下使用剂量或不良事件数据，因此排除了儿童。外阴癌在小儿种群中很少见
• ECOG性能状态为0或1。

• 参与者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示（表1）：

  • 表1：足够的器官功能实验室值

    • 血液学

      • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/μl
      • 血小板≥100000/μl
      • 血红蛋白≥9.0g/dL或≥5.6mmol/la

    • 肾脏

      • 肌酐或测量或计算的B肌酐清除率（GFR也可以代替肌酐或CRCL）≤1.5×ULN或≥50ml/min的肌酐参与者

    • 肝

      • 总胆红素≤1.5×ULN或直接胆红素≤ULN≤ULN的胆红素水平> 1.5×ULN的参与者
      • AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5×ULN（肝转移参与者≤5×ULN）

    • 凝血

      • 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5×uln，除非参与者接受抗凝治疗，否
      • Alt（sgpt）=丙氨酸氨基转移酶（血清谷氨酰胺跨透透明氨基酶）； AST（SGOT）=天冬氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸草乙酸转氨酶）； GFR =肾小球滤过率； ULN =正常的上限。
      • 必须在没有红细胞生成素依赖性的情况下满足标准，并且在过去2周内没有填充的红细胞（PRBC）输血。
      • 肌酐清除率（CRCL）应根据机构标准计算。
      • 注意：此表包括定义治疗的实验室价值要求；应根据当地法规和管理特定化学疗法的指南来调整实验室价值要求。

• 参与者必须是女性，如果她不怀孕（请参阅附录B），而不是母乳喂养，并且至少适用以下条件：

  • 不是附录B或
  • WOCBP必须同意使用足够的避孕（在研究治疗期间，在研究治疗期间以及最后一次剂量研究治疗后至少十二周）之前使用足够的避孕方法（荷尔蒙或屏障方法；节制）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑她在怀孕期间怀孕，她应该立即通知她的医生。
• 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

• 根据研究人员认为，在10个分数中至少无法安全接受30 Gy的患者没有资格进行试验。
• 在第一次剂量治疗前4周内接受了先前接受系统性抗癌治疗的参与者。注意：如果参与者接受了大手术，则必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复
• 由于先前的疗法≤Grade1或基线，参与者必须从所有AE中恢复过来。
• 在开始研究后的2周内，已经接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。将不允许重新辐射到先前处理过的地点。
• 在研究药物的第一个剂量之前30天内接受了直播疫苗的参与者。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
• 外阴黑色素瘤，肉瘤，乳房外paget病或基底细胞癌的参与者
• 有胃肠道或结肠瘘史的参与者
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是全身治疗的一种形式。
• 已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，就可以参与参与，即通过重复成像至少有4周的进展证据（请注意，应在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇治疗以进行类固醇治疗以进行至少在第一次剂量研究治疗前14天。
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 除非非黑色素瘤皮肤癌外，有其他侵入性恶性肿瘤病史的患者如果有任何证据表明在过去五年内存在其他恶性肿瘤，则排除在外。如果患者以前的癌症治疗避免使用该方案疗法，也将被排除在外。
• 参与者患有不受控制的间发性疾病。
• 精神疾病/社交状况的参与者将限制遵守研究要求。
• 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染。注意：不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。
• 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
• 这项研究将怀孕或护理妇女排除在这项研究之外，因为本研究中使用的药物对婴儿或发育中的人胎儿的影响尚不清楚。
• 除非被患者的肿瘤学家认为治愈，否则存在其他恶性肿瘤。
• 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个研究期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。

这项研究是为了了解护理药物，研究药物和放射疗法对不可切除的外阴鳞状细胞癌的结合。

这项研究涉及以下内容：

• 顺铂（护理药物标准）
• Pembrolizumab（研究药物）
• 放射疗法（护理干预标准）

这是一项单臂2期临床试验，涉及患有无法切除，不完全切除，复发或转移性外阴鳞状细胞癌的女性。这项研究结合了顺铂，pembrolizumab和放射疗法，以查看这种组合是否进一步提高了参与者的免疫系统在杀死其肿瘤方面的效率，并且该组合是否会减少参与者癌症的机会。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

这项研究涉及以下内容：

• 顺铂（护理药物标准）
• Pembrolizumab（研究药物）
• 放射疗法（护理干预标准）

参与者将获得长达36周的学习治疗，并将遵循最多3年。

预计大约有24人将参加这项研究。

II期临床试验测试了研究药物的安全性和有效性，以了解该药物是否在治疗特定疾病方面起作用。 “研究”意味着正在研究该药物。美国食品药物管理局（FDA）已批准顺铂作为外阴鳞状细胞癌的治疗选择。 FDA尚未批准pembrolizumab用于外阴鳞状细胞癌，但已被批准用于其他用途。顺铂是一种化学疗法药物，将根据护理标准给予参与者。

根据护理标准，将给您放射疗法。 Pembrolizumab是一种药物，可以针对参与者免疫系统提高其在靶向和杀死疾病和疾病（例如无法切除的外阴鳞状细胞癌）方面的效率。

• 外阴癌
• 外阴鳞状细胞癌

• 药物：顺铂
  参与者将通过静脉输注以每周1倍的预定剂量为8周，通过静脉输注给参与者。
  其他名称：

  • 白金
  • 白醇AQ
  • CDDP
• 药物：Pembrolizumab
  参与者将通过静脉输注以每3周至36周的预定剂量为1倍以静脉输注为pembrolizumab。
  其他名称：keytruda
• 辐射：辐射疗法
  护理标准辐射疗法每天1倍长达8周。

纳入标准：

• 参与者必须在组织学或细胞学上确认的不可切除的，不完全切除，反复或转移性或转移性鳞状细胞癌。患有无法切除的疾病的患者被定义为T2或T3原发性肿瘤（N0-3，M0），不适合通过标准的自由基切除外阴切除术。
• 参与者必须基于Recist 1.1患有可测量的疾病。如果在此类病变中证明了进展，则认为位于先前受辐照区域的病变被认为可以测量。
• 已经提供了档案肿瘤组织样本或新获得的核心或肿瘤病变的核心活检。福尔马林固定的石蜡嵌入（FFPE）组织块优于滑动。
• 先前的治疗：没有事先治疗的参与者符合条件，并且复发性疾病的患者必须没有超过两行的细胞毒性疗法。局部或激素疗法不计入先前的线。允许事先治疗免疫疗法，前提是2级或更高的不良事件没有停止治疗。

• 先前疗法的时间：

  • 全身性抗塑性疗法：5个半衰期或4周，以较短者为准。
  • 激素治疗不被认为是抗塑性疗法。
  • 放射疗法：任何事先的辐射都是可以接受的，只要以前尚未辐照研究的地点。
• 年龄≥18岁。由于目前在使用Pembrolizumab与顺铂敏感的放射治疗参与者相结合的情况下使用剂量或不良事件数据，因此排除了儿童。外阴癌在小儿种群中很少见
• ECOG性能状态为0或1。

• 参与者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示（表1）：

  • 表1：足够的器官功能实验室值

    • 血液学

      • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/μl
      • 血小板≥100000/μl
      • 血红蛋白≥9.0g/dL或≥5.6mmol/la

    • 肾脏

      • 肌酐或测量或计算的B肌酐清除率（GFR也可以代替肌酐或CRCL）≤1.5×ULN或≥50ml/min的肌酐参与者

    • 肝

      • 总胆红素≤1.5×ULN或直接胆红素≤ULN≤ULN的胆红素水平> 1.5×ULN的参与者
      • AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5×ULN（肝转移参与者≤5×ULN）

    • 凝血

      • 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5×uln，除非参与者接受抗凝治疗，否
      • Alt（sgpt）=丙氨酸氨基转移酶（血清谷氨酰胺跨透透明氨基酶）； AST（SGOT）=天冬氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸草乙酸转氨酶）； GFR =肾小球滤过率； ULN =正常的上限。
      • 必须在没有红细胞生成素依赖性的情况下满足标准，并且在过去2周内没有填充的红细胞（PRBC）输血。
      • 肌酐清除率（CRCL）应根据机构标准计算。
      • 注意：此表包括定义治疗的实验室价值要求；应根据当地法规和管理特定化学疗法的指南来调整实验室价值要求。

• 参与者必须是女性，如果她不怀孕（请参阅附录B），而不是母乳喂养，并且至少适用以下条件：

  • 不是附录B或
  • WOCBP必须同意使用足够的避孕（在研究治疗期间，在研究治疗期间以及最后一次剂量研究治疗后至少十二周）之前使用足够的避孕方法（荷尔蒙或屏障方法；节制）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑她在怀孕期间怀孕，她应该立即通知她的医生。
• 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

• 根据研究人员认为，在10个分数中至少无法安全接受30 Gy的患者没有资格进行试验。
• 在第一次剂量治疗前4周内接受了先前接受系统性抗癌治疗的参与者。注意：如果参与者接受了大手术，则必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复
• 由于先前的疗法≤Grade1或基线，参与者必须从所有AE中恢复过来。
• 在开始研究后的2周内，已经接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。将不允许重新辐射到先前处理过的地点。
• 在研究药物的第一个剂量之前30天内接受了直播疫苗的参与者。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
• 外阴黑色素瘤，肉瘤，乳房外paget病或基底细胞癌的参与者
• 有胃肠道或结肠瘘史的参与者
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是全身治疗的一种形式。
• 已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，就可以参与参与，即通过重复成像至少有4周的进展证据（请注意，应在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇治疗以进行类固醇治疗以进行至少在第一次剂量研究治疗前14天。
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 除非非黑色素瘤皮肤癌外，有其他侵入性恶性肿瘤病史的患者如果有任何证据表明在过去五年内存在其他恶性肿瘤，则排除在外。如果患者以前的癌症治疗避免使用该方案疗法，也将被排除在外。
• 参与者患有不受控制的间发性疾病。
• 精神疾病/社交状况的参与者将限制遵守研究要求。
• 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染。注意：不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。
• 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
• 这项研究将怀孕或护理妇女排除在这项研究之外，因为本研究中使用的药物对婴儿或发育中的人胎儿的影响尚不清楚。
• 除非被患者的肿瘤学家认为治愈，否则存在其他恶性肿瘤。
• 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个研究期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史。