• 致命或热情严重或威胁生命的出血[时间范围：30天]
• 主要功效终点的复合材料和热情严重或威胁生命的出血[时间范围：30天]
  评估净临床益处
• 全因死亡率[时间范围：30天]
• PE相关死亡[时间范围：30天]
• 血液动力学代理[时间范围：30天]
• 经常性PE [时间范围：30天]
• 需要救援溶栓，导管导向治疗或手术栓塞切除术[时间范围：30天]
• 缺血性或出血性中风[时间范围：30天]
• 严重的不良事件[时间范围：30天]
• 持续呼吸困难[时间范围：180天]
• 持续存在呼吸困难[时间范围：2年]
• 持续的右心室功能障碍[时间范围：180天]
• 持续的右心功能障碍[时间范围：2年]
• 功能结果[时间范围：180天]
• 功能结果[时间范围：2年]
• 全因死亡率[时间范围：2年]
• 确认的慢性血栓栓塞性肺动脉高压[时间范围：2年]

在患有中等风险肺栓塞的患者中，全剂量溶栓治疗与血液动力学不稳定或死亡的综合风险降低有关，但也与大量和内出血' target='_blank'>颅内出血的风险增加有关。先前的研究表明，降低溶栓治疗的剂量可能与全剂量一样有效，但危及生命的出血风险降低。在这项研究中，我们将评估溶栓治疗剂量降低的疗效和安全性在中高风险急性急性肺栓塞患者中。

该研究是一项随机，安慰剂对照，双盲，多中心，跨国试验，并进行了长期随访。

符合纳入标准并且没有任何排除标准的患者将在研究人员确认诊断后的6小时内随机分组。

患者会收到：

• 高度（如果在实验组中随机分组）或安慰剂（如果在参考组中随机分配）在随机分组30分钟内作为15分钟的静脉输注，剂量为0.6 mg/kg，总剂量不超过50 mg。
• 根据局部实践，低分子量肝素的治疗剂量

主要目的是评估第30天急性中高风险肺栓塞患者剂量溶栓疗法降低的功效。

次要目标是：

1. 为了评估在第30天降低剂量溶栓治疗降低剂量溶栓治疗的安全性
2. 评估降低剂量溶栓疗法的净临床益处在第30天的中高风险急性肺栓塞患者中
3. 评估降低剂量溶栓疗法对中高风险急性急性肺栓塞患者总体死亡率的影响
4. 评估降低剂量溶栓治疗对长期死亡率，功能障碍，残留右心室功能障碍和慢性血栓栓塞性肺动脉高压的影响

• 药物：高速倍增
  高静脉单静脉输注为0.6 mg/kg估计的体重，最多为50 mg，在15分钟内给予50 mg。
• 药物：安慰剂
  安慰剂单静脉输注为0.6 mg/kg估计的体重，最多为50 mg，在15分钟内给予50 mg。

• 实验：高速倍增
  干预：药物：高速倍数
• 安慰剂比较器：安慰剂
  干预：药物：安慰剂

• Meyer G，Vicicut E，Danays T，Agnelli G，Becattini C，Beyer-Westendorf J，Bluhmki E，Bouvaist H，Brenner B，Couturaud F，Dellas C，Empen K，Empen K，Franca A，GalièN，GalièN，Geibel A，Geibel A，Geibel A，Goldhaber SZ，Goldhaber SZ，Goldhaber SZ，Goldhaber SZ，Goldhaber SZ Jimenez D，Kozak M，Kupatt C，Kucher N，Lang IM，Lankeit M，Meneveau N，Pacouret G，Palazzini M，Palazzini M，Petris A，Pruszczyk P，Rugolotto M，Salvi M，Salvi A，Salvi A，Salvi A，Shellong S，Schellong S，Sebbane M，Sebbane M，Sobkwowicz B，Stefanovic b，Stefanovic B，Stefanovic bs b，Stefanovic bs b，Stefanovic bs b，Stefanovic bs bss ，Thiele H，Torbicki A，Verschuren F，Konstantinides SV； PEITHO调查人员。纤维蛋白溶解中等风险肺栓塞患者。 N Engl J Med。 2014年4月10日； 370（15）：1402-11。 doi：10.1056/nejmoa1302097。
• Barco S，Vicaut E，Klok FA，Lankeit M，Meyer G，Konstantinides SV； PEITHO调查人员。改善了中等风险肺栓塞患者中溶栓候选物的鉴定：对未来试验的影响。 EUR RESSIR J. 2018 JAN 18; 51（1）。 PII：1701775。DOI：10.1183/13993003.01775-2017。打印2018年1月。
• Konstantinides SV, Vicaut E, Danays T, Becattini C, Bertoletti L, Beyer-Westendorf J, Bouvaist H, Couturaud F, Dellas C, Duerschmied D, Empen K, Ferrari E, Galiè N, Jiménez D, Kostrubiec M, Kozak M, Kupatt C，Lang IM，Lankeit M，Meneveau N，Palazzini M，Pruszczyk P，Rugolotto M，Salvi A，Sanchez O，Schellong S，Sobkowicz B，Meyer G.肺栓塞。 J Am Coll Cardiol。 2017年3月28日； 69（12）：1536-1544。 doi：10.1016/j.jacc.2016.12.039。
• Marti C，John G，Konstantinides S，Combescure C，Sanchez O，Lankeit M，Meyer G，PerrierA。用于急性肺栓塞的全身性溶栓治疗：系统评价和荟萃分析。 EUR HEART J. 2015 3月7日； 36（10）：605-14。 doi：10.1093/eurheartj/ehu218。 Epub 2014 Jun 10.评论。

纳入标准：

• 年龄18岁以上
• 客观地确认急性PE，在随机分组前的第一个症状发生了2周或更短的时间。客观确认至少基于以下标准之一：（a）至少一个对肺部扫描的分段通风 - 灌注不匹配； （b）螺旋计算机断层扫描肺动脉造影或肺部血管造影，显示填充缺陷或突然的节段或更近端的肺动脉阻塞
• 在过去24小时内客观确认急性PE
• 早期死亡的风险升高，或血流动力学崩溃或PE复发，以下标准之一指示：（a）注册后至少15分钟内的收缩压≤110mmHg，（b）临时流体需求如果患者可以在入院后的2小时内稳定并保持SBP≥90mmHg≥90mmHg，并且无需注入儿茶酚胺即可稳定下，则使用低剂量儿茶酚胺进行复苏和/或治疗。 （c）呼吸速率> 20/min或脉搏血氧仪SPO2 <90％O（或呼吸空气呼吸空气时）的静止时（或部分动脉氧气<60 mm Hg）（D）心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭病史
• 右心室功能障碍以超声心动图顶部四室或肋下四室视图或计算机断层扫描（横向平面）（横向平面）上的超声心动图四室或肋下四室视图表示，用RV/LV直径比> 1.0表示。
• 使用高敏性测定法
• 在研究者收到成像测试结果后的6小时内应随机分组，以确认右心室功能障碍（RV/LV直径比> 1.0），并进行实验室测试，显示血清肌钙蛋白I或T高于上限本地态度，以最新为准。
• 已签署的知情同意书

排除标准：

• 血液动力学不稳定
• 主动出血
• 无创创伤性内出血的病史
• 急性缺血性中风在6个月内
• 已知的中枢神经系统肿瘤/转移
• 神经系统，眼科，腹部，心脏，胸腔，血管或骨科手术或创伤在3周内
• 血小板计数<100 g/l
• INR> 1.4
• 每天一次或（b）氯吡格雷每天75 mg或（c）（c）单个载荷剂量的ASA或氯吡格雷，用（A）（A）乙酰水杨酸（ASA）≤100mg（ASA）≤100mg的抗血小板药物治疗。双重抗血小板疗法（ASA +氯吡格雷）不允许。
• 包含在12小时内的任何直接口服抗凝剂
• 不受控制的高血压> 180/90 mm Hg纳入时
• 已知的心心炎或心内膜炎
• 根据医生的判断，已知明显的出血风险
• 在过去4天内给药溶栓剂
• 静脉Cava滤波器插入或肺血栓切除术在前4天内
• 当前参与另一项介入临床研究
• 这项研究的先前入学
• 已知对高敏性高敏性，庆大霉素（ActilySe®制造过程的残留物中的残留物），ActilySe®的任何赋形剂或低分子量肝素
• 已知的先前免疫肝素诱导的血小板减少症
• 已知的严重肝病（≥3级），包括肝衰竭，肝硬化，门静脉高压（​​食管静脉曲张）和主动肝炎
• 急性症状性胰腺炎
• 胃肠道溃疡或食管静脉曲张，在过去3个月内记录
• 已知的动脉动脉瘤，动脉或静脉畸形
• 在过去的30天内或当前母乳喂养内怀孕或分娩。
• 育种潜力的妇女没有妊娠测试负面测试，并且不使用以下节育方法之一：荷尔蒙避孕或宫内装置或双侧输卵管闭塞
• 研究人员认为，在研究治疗开始后，患者会使患者处于风险增加的任何其他情况
• 预期寿命少于6个月或无法完成6个月的随访。

• 约翰内斯·古腾堡大学
• 生命科学研究合作伙伴（D Collen Research Foundation）
• 加拿大卫生研究所（CIHR）
• Boehringer Ingelheim

• 致命或热情严重或威胁生命的出血[时间范围：30天]
• 主要功效终点的复合材料和热情严重或威胁生命的出血[时间范围：30天]
  评估净临床益处
• 全因死亡率[时间范围：30天]
• PE相关死亡[时间范围：30天]
• 血液动力学代理[时间范围：30天]
• 经常性PE [时间范围：30天]
• 需要救援溶栓，导管导向治疗或手术栓塞切除术[时间范围：30天]
• 缺血性或出血性中风[时间范围：30天]
• 严重的不良事件[时间范围：30天]
• 持续呼吸困难[时间范围：180天]
• 持续存在呼吸困难[时间范围：2年]
• 持续的右心室功能障碍[时间范围：180天]
• 持续的右心功能障碍[时间范围：2年]
• 功能结果[时间范围：180天]
• 功能结果[时间范围：2年]
• 全因死亡率[时间范围：2年]
• 确认的慢性血栓栓塞性肺动脉高压[时间范围：2年]

在患有中等风险肺栓塞的患者中，全剂量溶栓治疗与血液动力学不稳定或死亡的综合风险降低有关，但也与大量和内出血' target='_blank'>颅内出血的风险增加有关。先前的研究表明，降低溶栓治疗的剂量可能与全剂量一样有效，但危及生命的出血风险降低。在这项研究中，我们将评估溶栓治疗剂量降低的疗效和安全性在中高风险急性急性肺栓塞患者中。

该研究是一项随机，安慰剂对照，双盲，多中心，跨国试验，并进行了长期随访。

符合纳入标准并且没有任何排除标准的患者将在研究人员确认诊断后的6小时内随机分组。

患者会收到：

• 高度（如果在实验组中随机分组）或安慰剂（如果在参考组中随机分配）在随机分组30分钟内作为15分钟的静脉输注，剂量为0.6 mg/kg，总剂量不超过50 mg。
• 根据局部实践，低分子量肝素的治疗剂量

主要目的是评估第30天急性中高风险肺栓塞患者剂量溶栓疗法降低的功效。

次要目标是：

1. 为了评估在第30天降低剂量溶栓治疗降低剂量溶栓治疗的安全性
2. 评估降低剂量溶栓疗法的净临床益处在第30天的中高风险急性肺栓塞患者中
3. 评估降低剂量溶栓疗法对中高风险急性急性肺栓塞患者总体死亡率的影响
4. 评估降低剂量溶栓治疗对长期死亡率，功能障碍，残留右心室功能障碍和慢性血栓栓塞性肺动脉高压的影响

• 药物：高速倍增
  高静脉单静脉输注为0.6 mg/kg估计的体重，最多为50 mg，在15分钟内给予50 mg。
• 药物：安慰剂
  安慰剂单静脉输注为0.6 mg/kg估计的体重，最多为50 mg，在15分钟内给予50 mg。

• 实验：高速倍增
  干预：药物：高速倍数
• 安慰剂比较器：安慰剂
  干预：药物：安慰剂

• Meyer G，Vicicut E，Danays T，Agnelli G，Becattini C，Beyer-Westendorf J，Bluhmki E，Bouvaist H，Brenner B，Couturaud F，Dellas C，Empen K，Empen K，Franca A，GalièN，GalièN，Geibel A，Geibel A，Geibel A，Goldhaber SZ，Goldhaber SZ，Goldhaber SZ，Goldhaber SZ，Goldhaber SZ Jimenez D，Kozak M，Kupatt C，Kucher N，Lang IM，Lankeit M，Meneveau N，Pacouret G，Palazzini M，Palazzini M，Petris A，Pruszczyk P，Rugolotto M，Salvi M，Salvi A，Salvi A，Salvi A，Shellong S，Schellong S，Sebbane M，Sebbane M，Sobkwowicz B，Stefanovic b，Stefanovic B，Stefanovic bs b，Stefanovic bs b，Stefanovic bs b，Stefanovic bs bss ，Thiele H，Torbicki A，Verschuren F，Konstantinides SV； PEITHO调查人员。纤维蛋白溶解中等风险肺栓塞患者。 N Engl J Med。 2014年4月10日； 370（15）：1402-11。 doi：10.1056/nejmoa1302097。
• Barco S，Vicaut E，Klok FA，Lankeit M，Meyer G，Konstantinides SV； PEITHO调查人员。改善了中等风险肺栓塞患者中溶栓候选物的鉴定：对未来试验的影响。 EUR RESSIR J. 2018 JAN 18; 51（1）。 PII：1701775。DOI：10.1183/13993003.01775-2017。打印2018年1月。
• Konstantinides SV, Vicaut E, Danays T, Becattini C, Bertoletti L, Beyer-Westendorf J, Bouvaist H, Couturaud F, Dellas C, Duerschmied D, Empen K, Ferrari E, Galiè N, Jiménez D, Kostrubiec M, Kozak M, Kupatt C，Lang IM，Lankeit M，Meneveau N，Palazzini M，Pruszczyk P，Rugolotto M，Salvi A，Sanchez O，Schellong S，Sobkowicz B，Meyer G.肺栓塞。 J Am Coll Cardiol。 2017年3月28日； 69（12）：1536-1544。 doi：10.1016/j.jacc.2016.12.039。
• Marti C，John G，Konstantinides S，Combescure C，Sanchez O，Lankeit M，Meyer G，PerrierA。用于急性肺栓塞的全身性溶栓治疗：系统评价和荟萃分析。 EUR HEART J. 2015 3月7日； 36（10）：605-14。 doi：10.1093/eurheartj/ehu218。 Epub 2014 Jun 10.评论。

纳入标准：

• 年龄18岁以上
• 客观地确认急性PE，在随机分组前的第一个症状发生了2周或更短的时间。客观确认至少基于以下标准之一：（a）至少一个对肺部扫描的分段通风 - 灌注不匹配； （b）螺旋计算机断层扫描肺动脉造影或肺部血管造影，显示填充缺陷或突然的节段或更近端的肺动脉阻塞
• 在过去24小时内客观确认急性PE
• 早期死亡的风险升高，或血流动力学崩溃或PE复发，以下标准之一指示：（a）注册后至少15分钟内的收缩压≤110mmHg，（b）临时流体需求如果患者可以在入院后的2小时内稳定并保持SBP≥90mmHg≥90mmHg，并且无需注入儿茶酚胺即可稳定下，则使用低剂量儿茶酚胺进行复苏和/或治疗。 （c）呼吸速率> 20/min或脉搏血氧仪SPO2 <90％O（或呼吸空气呼吸空气时）的静止时（或部分动脉氧气<60 mm Hg）（D）心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭病史
• 右心室功能障碍以超声心动图顶部四室或肋下四室视图或计算机断层扫描（横向平面）（横向平面）上的超声心动图四室或肋下四室视图表示，用RV/LV直径比> 1.0表示。
• 使用高敏性测定法
• 在研究者收到成像测试结果后的6小时内应随机分组，以确认右心室功能障碍（RV/LV直径比> 1.0），并进行实验室测试，显示血清肌钙蛋白I或T高于上限本地态度，以最新为准。
• 已签署的知情同意书

排除标准：

• 血液动力学不稳定
• 主动出血
• 无创创伤性内出血的病史
• 急性缺血性中风在6个月内
• 已知的中枢神经系统肿瘤/转移
• 神经系统，眼科，腹部，心脏，胸腔，血管或骨科手术或创伤在3周内
• 血小板计数<100 g/l
• INR> 1.4
• 每天一次或（b）氯吡格雷每天75 mg或（c）（c）单个载荷剂量的ASA或氯吡格雷，用（A）（A）乙酰水杨酸（ASA）≤100mg（ASA）≤100mg的抗血小板药物治疗。双重抗血小板疗法（ASA +氯吡格雷）不允许。
• 包含在12小时内的任何直接口服抗凝剂
• 不受控制的高血压> 180/90 mm Hg纳入时
• 已知的心心炎或心内膜炎
• 根据医生的判断，已知明显的出血风险
• 在过去4天内给药溶栓剂
• 静脉Cava滤波器插入或肺血栓切除术在前4天内
• 当前参与另一项介入临床研究
• 这项研究的先前入学
• 已知对高敏性高敏性，庆大霉素（ActilySe®制造过程的残留物中的残留物），ActilySe®的任何赋形剂或低分子量肝素
• 已知的先前免疫肝素诱导的血小板减少症
• 已知的严重肝病（≥3级），包括肝衰竭，肝硬化，门静脉高压（​​食管静脉曲张）和主动肝炎
• 急性症状性胰腺炎
• 胃肠道溃疡或食管静脉曲张，在过去3个月内记录
• 已知的动脉动脉瘤，动脉或静脉畸形
• 在过去的30天内或当前母乳喂养内怀孕或分娩。
• 育种潜力的妇女没有妊娠测试负面测试，并且不使用以下节育方法之一：荷尔蒙避孕或宫内装置或双侧输卵管闭塞
• 研究人员认为，在研究治疗开始后，患者会使患者处于风险增加的任何其他情况
• 预期寿命少于6个月或无法完成6个月的随访。

• 约翰内斯·古腾堡大学
• 生命科学研究合作伙伴（D Collen Research Foundation）
• 加拿大卫生研究所（CIHR）
• Boehringer Ingelheim