病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
---|---|---|
先进的肝细胞癌III期肝细胞癌AJCC V8 IIIA期IIA肝细胞癌AJCC V8 IIIB期IIB肝癌AJCC V8 IV期IV期IV期IV期IV期IV期IV | 生物学:Durvalumab辐射:次级放射治疗生物学:TremelimumAb | 阶段2 |
研究类型 : | 介入(临床试验) |
估计入学人数 : | 30名参与者 |
分配: | 非随机化 |
干预模型: | 并行分配 |
掩蔽: | 无(打开标签) |
主要意图: | 治疗 |
官方标题: | 姑息性次级次级放射疗法的II期试验,然后是Durvalumab(MEDI4736),在先前的PD-1抑制后进行晚期肝细胞癌的durvalumab(MEDI4736),用于晚期肝细胞癌 |
估计研究开始日期 : | 2021年9月30日 |
估计的初级完成日期 : | 2023年7月1日 |
估计 学习完成日期 : | 2023年7月1日 |
手臂 | 干预/治疗 |
---|---|
实验:ARM I(降压RT,Durvalumab) 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者经历了5天QD的护理标准RT 5天。在RT完成后的3-10天内,患者在1小时内接受Durvalumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复每28天,每28天重复一次治疗。 | 生物学:Durvalumab 给定iv 其他名称:
辐射:低分辐射疗法 经过降压RT 其他名称:
|
实验:ARM II(降压RT,Durvalumab,Tremelimumab) 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者经历了5天QD的护理标准RT 5天。在RT完成后的3-10天内,患者在1小时内接受tremelimumab IV,而Durvalumab IV在1小时的时间内1小时1.在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下,每28天重复每28天,每28天重复每28天,最多2年。完成第一个剂量tremelimumab并根据放射线肿瘤的消退和/或其他临床反应证明临床益处的患者,至少6个周期或治疗后6个月,以较短者为准,随后在Durvalumab期间具有进行性疾病的证据单一疗法部分可能会在下一个预定的治疗周期中重复剂量的tremelimumab,每个医师酌情决定杜尔瓦卢马布。 | 生物学:Durvalumab 给定iv 其他名称:
辐射:低分辐射疗法 经过降压RT 其他名称:
生物学:tremelimumab 给定iv 其他名称:
|
有资格学习的年龄: | 18岁以上(成人,老年人) |
有资格学习的男女: | 全部 |
接受健康的志愿者: | 不 |
纳入标准:
女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月,则将被视为绝经后。适用以下特定年龄的要求:
排除标准:
关于先前的PD-1抑制剂免疫疗法:
以前的任何其他未解决的毒性NCI CTCAE级> = 2,来自以前的抗癌治疗,除脱发标准外定义的脱发,白癜风和实验室值外
Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease,类风湿关节炎,垂体炎,葡萄膜炎等])。以下是此标准的例外:
除:
在第一次剂量杜瓦卢马布/tremelimumab之前的14天内,当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外:
联系人:凯利·鲍尔 | (415)514-5633 | kelly.bauer@ucsf.edu |
美国,加利福尼亚 | |
加利福尼亚大学旧金山 | |
美国加利福尼亚州旧金山,美国94143 | |
联系人:Kelly Bauer 415-514-5633 Kelly.bauer@ucsf.edu | |
联系877-827-3222 cancertrials@ucsf.edu | |
首席调查员:医学博士玛丽·冯(Mary Feng) |
首席研究员: | 医学博士玛丽冯 | 加利福尼亚大学旧金山 |
追踪信息 | |||||||
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首先提交的日期ICMJE | 2020年6月10日 | ||||||
第一个发布日期icmje | 2020年6月12日 | ||||||
上次更新发布日期 | 2021年5月12日 | ||||||
估计研究开始日期ICMJE | 2021年9月30日 | ||||||
估计的初级完成日期 | 2023年7月1日(主要结果指标的最终数据收集日期) | ||||||
当前的主要结果度量ICMJE | 客观响应率(ORR)[时间范围:最多24个月] 在实体瘤1.1中定义的每个反应评估标准,不包括放射治疗治疗的病变。从研究治疗开始,直到停止治疗。将报告每个臂中的客观响应率的响应和相应置信区间的比例。反应状态不可评估或未知的患者将被视为无反应者。 | ||||||
原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
改变历史 | |||||||
当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
描述性信息 | |||||||
简短的标题ICMJE | 降级放射疗法,然后是杜瓦卢姆布,有或不具有tremelimumab的杜尔瓦卢马布治疗先前PD-1抑制后的肝癌治疗 | ||||||
官方标题ICMJE | 姑息性次级次级放射疗法的II期试验,然后是Durvalumab(MEDI4736),在先前的PD-1抑制后进行晚期肝细胞癌的durvalumab(MEDI4736),用于晚期肝细胞癌 | ||||||
简要摘要 | 这项II期试验研究了护理标准的高分化放射治疗,其次是杜瓦卢马布,有或不带有tremelimenab的杜伐单抗在治疗肝癌(肝癌)的患者(肝癌)中,这些患者已扩散到体内其他地方(高级),并且正在增长,扩散,扩散,扩散,扩散,扩散,传播,或在用PD-1抑制剂免疫疗法治疗后变得更糟(进展)。在某些患者中,癌细胞和免疫细胞开始表达阻止人体免疫系统杀死癌症的信号。开发的新药,例如Durvalumab和Tremelimumab,旨在靶向和阻断这些信号,并可能有助于增加免疫反应以防止或减缓癌症的生长。次级放射疗法在较短的时间内提供了更高剂量的放射治疗,并且可能有助于免疫系统更好地工作。放射疗法后有或没有弹力蛋白单抗的杜瓦卢马布在治疗肝癌患者中单独使用辐射疗法的效果更好。 | ||||||
详细说明 | 主要目标: I.在先前的PD-1免疫检查点抑制剂中进展的晚期肝细胞癌(HCC)患者中,确定durvalumab(d)和D + tremelimumab(t)的客观反应率(ORR)。 次要目标: I.确定在先前的PD-1免疫检查点抑制剂进展的晚期HCC患者中D和D + T的安全性。 ii。确定D和D + T在先前PD-1免疫检查点抑制剂中进展的晚期HCC患者中的功效。 探索性目标: I.轮廓外周血单核细胞(PBMC)免疫细胞和血浆样品在RT之前,RT之后以及在D或D + T + T免疫疗法期间。 ii。探索血浆生物标志物与PBMC免疫轮廓之间的关系,不良事件(AES),(安全终点)和临床结果(ORR),无进展生存期(PFS)的参与者的比例,响应持续时间(DOR),整体存活率(OS)。 iii。在所有患者和治疗后肿瘤样品和/或非肿瘤肝组织样品中,档案前进行了治疗前肿瘤组织中的免疫细胞概述,并在可用的情况下进行了探索,并探索与安全/耐受性和临床结果的关系。 iv。确定所有患者治疗前档案临床肿瘤样品中通过免疫组织化学(IHC)表达肿瘤PD-L1的发生率,如果获得重复肿瘤采样以获取临床指示,则在所有患者的治疗前临床肿瘤样品中以及治疗后的治疗肿瘤样品中的发生率。 V.探索肿瘤PD-L1状态与临床结果之间的关系。 vi。探索病毒肝炎状态,病毒载荷,安全性/耐受性和临床结局之间的关系。 vii。测量对免疫疗法和RT的肿瘤标志物α-毒素(AFP)反应,并探索与临床结局的关系。 viii。探索RT部位(肝脏,骨,其他软组织),RT部位数量(1或> 1),安全/耐受性,临床结局以及治疗时免疫细胞谱的变化之间的关系。 轮廓:将患者分配到2个臂中的1个。 ARM I:在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者每天5天(QD)经历5天(QD)的患者标准的RT。在RT完成后的3-10天内,患者在1小时内在1小时内接受静脉静脉注射(IV)。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复每28天,最多2年。 ARM II:在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者经过5天的5天QD的护理标准RT QD。在RT完成后的3-10天内,患者在1小时内接受tremelimumab IV,而Durvalumab IV在1小时的时间内1小时1.在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下,每28天重复每28天,每28天重复每28天,最多2年。完成第一个剂量tremelimumab并根据放射线肿瘤的消退和/或其他临床反应证明临床益处的患者,至少6个周期或治疗后6个月,以较短者为准,随后在Durvalumab期间具有进行性疾病的证据单一疗法部分可能会在下一个预定的治疗周期中重复剂量的tremelimumab,每个医师酌情决定杜尔瓦卢马布。 完成研究治疗后,每2个月随访患者。 | ||||||
研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||
研究设计ICMJE | 分配:非随机化 干预模型:平行分配 掩蔽:无(打开标签) 主要目的:治疗 | ||||||
条件ICMJE | |||||||
干预ICMJE |
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研究臂ICMJE |
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出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。 | |||||||
招聘信息 | |||||||
招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
估计注册ICMJE | 30 | ||||||
原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
估计的研究完成日期ICMJE | 2023年7月1日 | ||||||
估计的初级完成日期 | 2023年7月1日(主要结果指标的最终数据收集日期) | ||||||
资格标准ICMJE | 纳入标准:
排除标准:
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性别/性别ICMJE |
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年龄ICMJE | 18岁以上(成人,老年人) | ||||||
接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
联系ICMJE |
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列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
删除了位置国家 | |||||||
管理信息 | |||||||
NCT编号ICMJE | NCT04430452 | ||||||
其他研究ID编号ICMJE | 194522 NCI-2020-03671(注册表标识符:CTRP(临床试验报告计划)) | ||||||
有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
美国FDA调节的产品 |
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IPD共享语句ICMJE |
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责任方 | 加利福尼亚大学旧金山大学玛丽冯,医学博士 | ||||||
研究赞助商ICMJE | 医学博士玛丽冯 | ||||||
合作者ICMJE | 阿斯利康 | ||||||
研究人员ICMJE |
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PRS帐户 | 加利福尼亚大学旧金山 | ||||||
验证日期 | 2021年5月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 |
病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
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先进的肝细胞癌III期肝细胞癌AJCC V8 IIIA期IIA肝细胞癌AJCC V8 IIIB期IIB肝癌AJCC V8 IV期IV期IV期IV期IV期IV期IV | 生物学:Durvalumab辐射:次级放射治疗生物学:TremelimumAb | 阶段2 |
研究类型 : | 介入(临床试验) |
估计入学人数 : | 30名参与者 |
分配: | 非随机化 |
干预模型: | 并行分配 |
掩蔽: | 无(打开标签) |
主要意图: | 治疗 |
官方标题: | 姑息性次级次级放射疗法的II期试验,然后是Durvalumab(MEDI4736),在先前的PD-1抑制后进行晚期肝细胞癌的durvalumab(MEDI4736),用于晚期肝细胞癌 |
估计研究开始日期 : | 2021年9月30日 |
估计的初级完成日期 : | 2023年7月1日 |
估计 学习完成日期 : | 2023年7月1日 |
手臂 | 干预/治疗 |
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实验:ARM I(降压RT,Durvalumab) 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者经历了5天QD的护理标准RT 5天。在RT完成后的3-10天内,患者在1小时内接受Durvalumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复每28天,每28天重复一次治疗。 | 生物学:Durvalumab 给定iv 其他名称:
辐射:低分辐射疗法 经过降压RT 其他名称:
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实验:ARM II(降压RT,Durvalumab,Tremelimumab) 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者经历了5天QD的护理标准RT 5天。在RT完成后的3-10天内,患者在1小时内接受tremelimumab IV,而Durvalumab IV在1小时的时间内1小时1.在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下,每28天重复每28天,每28天重复每28天,最多2年。完成第一个剂量tremelimumab并根据放射线肿瘤的消退和/或其他临床反应证明临床益处的患者,至少6个周期或治疗后6个月,以较短者为准,随后在Durvalumab期间具有进行性疾病的证据单一疗法部分可能会在下一个预定的治疗周期中重复剂量的tremelimumab,每个医师酌情决定杜尔瓦卢马布。 | 生物学:Durvalumab 给定iv 其他名称:
辐射:低分辐射疗法 经过降压RT 其他名称:
生物学:tremelimumab 给定iv 其他名称:
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有资格学习的年龄: | 18岁以上(成人,老年人) |
有资格学习的男女: | 全部 |
接受健康的志愿者: | 不 |
纳入标准:
女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月,则将被视为绝经后。适用以下特定年龄的要求:
排除标准:
关于先前的PD-1抑制剂免疫疗法:
以前的任何其他未解决的毒性NCI CTCAE级> = 2,来自以前的抗癌治疗,除脱发标准外定义的脱发,白癜风和实验室值外
Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease,类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎,垂体炎,葡萄膜炎等])。以下是此标准的例外:
除:
在第一次剂量杜瓦卢马布/tremelimumab之前的14天内,当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外:
联系人:凯利·鲍尔 | (415)514-5633 | kelly.bauer@ucsf.edu |
美国,加利福尼亚 | |
加利福尼亚大学旧金山 | |
美国加利福尼亚州旧金山,美国94143 | |
联系人:Kelly Bauer 415-514-5633 Kelly.bauer@ucsf.edu | |
联系877-827-3222 cancertrials@ucsf.edu | |
首席调查员:医学博士玛丽·冯(Mary Feng) |
首席研究员: | 医学博士玛丽冯 | 加利福尼亚大学旧金山 |
追踪信息 | |||||||
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首先提交的日期ICMJE | 2020年6月10日 | ||||||
第一个发布日期icmje | 2020年6月12日 | ||||||
上次更新发布日期 | 2021年5月12日 | ||||||
估计研究开始日期ICMJE | 2021年9月30日 | ||||||
估计的初级完成日期 | 2023年7月1日(主要结果指标的最终数据收集日期) | ||||||
当前的主要结果度量ICMJE | 客观响应率(ORR)[时间范围:最多24个月] 在实体瘤1.1中定义的每个反应评估标准,不包括放射治疗治疗的病变。从研究治疗开始,直到停止治疗。将报告每个臂中的客观响应率的响应和相应置信区间的比例。反应状态不可评估或未知的患者将被视为无反应者。 | ||||||
原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
改变历史 | |||||||
当前的次要结果度量ICMJE |
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原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
描述性信息 | |||||||
简短的标题ICMJE | 降级放射疗法,然后是杜瓦卢姆布,有或不具有tremelimumab的杜尔瓦卢马布治疗先前PD-1抑制后的肝癌治疗 | ||||||
官方标题ICMJE | 姑息性次级次级放射疗法的II期试验,然后是Durvalumab(MEDI4736),在先前的PD-1抑制后进行晚期肝细胞癌的durvalumab(MEDI4736),用于晚期肝细胞癌 | ||||||
简要摘要 | 这项II期试验研究了护理标准的高分化放射治疗,其次是杜瓦卢马布,有或不带有tremelimenab的杜伐单抗在治疗肝癌(肝癌)的患者(肝癌)中,这些患者已扩散到体内其他地方(高级),并且正在增长,扩散,扩散,扩散,扩散,扩散,传播,或在用PD-1抑制剂免疫疗法治疗后变得更糟(进展)。在某些患者中,癌细胞和免疫细胞开始表达阻止人体免疫系统杀死癌症的信号。开发的新药,例如Durvalumab和Tremelimumab,旨在靶向和阻断这些信号,并可能有助于增加免疫反应以防止或减缓癌症的生长。次级放射疗法在较短的时间内提供了更高剂量的放射治疗,并且可能有助于免疫系统更好地工作。放射疗法后有或没有弹力蛋白单抗的杜瓦卢马布在治疗肝癌患者中单独使用辐射疗法的效果更好。 | ||||||
详细说明 | 主要目标: I.在先前的PD-1免疫检查点抑制剂中进展的晚期肝细胞癌(HCC)患者中,确定durvalumab(d)和D + tremelimumab(t)的客观反应率(ORR)。 次要目标: I.确定在先前的PD-1免疫检查点抑制剂进展的晚期HCC患者中D和D + T的安全性。 ii。确定D和D + T在先前PD-1免疫检查点抑制剂中进展的晚期HCC患者中的功效。 探索性目标: I.轮廓外周血单核细胞(PBMC)免疫细胞和血浆样品在RT之前,RT之后以及在D或D + T + T免疫疗法期间。 ii。探索血浆生物标志物与PBMC免疫轮廓之间的关系,不良事件(AES),(安全终点)和临床结果(ORR),无进展生存期(PFS)的参与者的比例,响应持续时间(DOR),整体存活率(OS)。 iii。在所有患者和治疗后肿瘤样品和/或非肿瘤肝组织样品中,档案前进行了治疗前肿瘤组织中的免疫细胞概述,并在可用的情况下进行了探索,并探索与安全/耐受性和临床结果的关系。 iv。确定所有患者治疗前档案临床肿瘤样品中通过免疫组织化学(IHC)表达肿瘤PD-L1的发生率,如果获得重复肿瘤采样以获取临床指示,则在所有患者的治疗前临床肿瘤样品中以及治疗后的治疗肿瘤样品中的发生率。 V.探索肿瘤PD-L1状态与临床结果之间的关系。 vi。探索病毒肝炎状态,病毒载荷,安全性/耐受性和临床结局之间的关系。 vii。测量对免疫疗法和RT的肿瘤标志物α-毒素(AFP)反应,并探索与临床结局的关系。 viii。探索RT部位(肝脏,骨,其他软组织),RT部位数量(1或> 1),安全/耐受性,临床结局以及治疗时免疫细胞谱的变化之间的关系。 轮廓:将患者分配到2个臂中的1个。 ARM I:在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者每天5天(QD)经历5天(QD)的患者标准的RT。在RT完成后的3-10天内,患者在1小时内在1小时内接受静脉静脉注射(IV)。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复每28天,最多2年。 ARM II:在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者经过5天的5天QD的护理标准RT QD。在RT完成后的3-10天内,患者在1小时内接受tremelimumab IV,而Durvalumab IV在1小时的时间内1小时1.在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下,每28天重复每28天,每28天重复每28天,最多2年。完成第一个剂量tremelimumab并根据放射线肿瘤的消退和/或其他临床反应证明临床益处的患者,至少6个周期或治疗后6个月,以较短者为准,随后在Durvalumab期间具有进行性疾病的证据单一疗法部分可能会在下一个预定的治疗周期中重复剂量的tremelimumab,每个医师酌情决定杜尔瓦卢马布。 完成研究治疗后,每2个月随访患者。 | ||||||
研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||
研究设计ICMJE | 分配:非随机化 干预模型:平行分配 掩蔽:无(打开标签) 主要目的:治疗 | ||||||
条件ICMJE | |||||||
干预ICMJE |
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研究臂ICMJE |
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出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。 | |||||||
招聘信息 | |||||||
招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
估计注册ICMJE | 30 | ||||||
原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
估计的研究完成日期ICMJE | 2023年7月1日 | ||||||
估计的初级完成日期 | 2023年7月1日(主要结果指标的最终数据收集日期) | ||||||
资格标准ICMJE | 纳入标准:
排除标准:
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性别/性别ICMJE |
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年龄ICMJE | 18岁以上(成人,老年人) | ||||||
接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
联系ICMJE |
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列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
删除了位置国家 | |||||||
管理信息 | |||||||
NCT编号ICMJE | NCT04430452 | ||||||
其他研究ID编号ICMJE | 194522 NCI-2020-03671(注册表标识符:CTRP(临床试验报告计划)) | ||||||
有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
美国FDA调节的产品 |
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IPD共享语句ICMJE |
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责任方 | 加利福尼亚大学旧金山大学玛丽冯,医学博士 | ||||||
研究赞助商ICMJE | 医学博士玛丽冯 | ||||||
合作者ICMJE | 阿斯利康 | ||||||
研究人员ICMJE |
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PRS帐户 | 加利福尼亚大学旧金山 | ||||||
验证日期 | 2021年5月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 |