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出境医 / 临床实验 / 降级放射疗法,然后是杜瓦卢姆布,有或不具有tremelimumab的杜尔瓦卢马布治疗先前PD-1抑制后的肝癌治疗

降级放射疗法,然后是杜瓦卢姆布,有或不具有tremelimumab的杜尔瓦卢马布治疗先前PD-1抑制后的肝癌治疗

研究描述
简要摘要:
这项II期试验研究了护理标准的高分化放射治疗,其次是杜瓦卢马布,有或不带有tremelimenab的杜伐单抗在治疗肝癌(肝癌)的患者(肝癌)中,这些患者已扩散到体内其他地方(高级),并且正在增长,扩散,扩散,扩散,扩散,扩散,传播,或在用PD-1抑制剂免疫疗法治疗后变得更糟(进展)。在某些患者中,癌细胞和免疫细胞开始表达阻止人体免疫系统杀死癌症的信号。开发的新药,例如Durvalumab和Tremelimumab,旨在靶向和阻断这些信号,并可能有助于增加免疫反应以防止或减缓癌症的生长。次级放射疗法在较短的时间内提供了更高剂量的放射治疗,并且可能有助于免疫系统更好地工作。放射疗法后有或没有弹力蛋白单抗的杜瓦卢马布在治疗肝癌患者中单独使用辐射疗法的效果更好。

病情或疾病 干预/治疗阶段
先进的肝细胞癌III期肝细胞癌AJCC V8 IIIA期IIA肝细胞癌AJCC V8 IIIB期IIB肝癌AJCC V8 IV期IV期IV期IV期IV期IV期IV生物学:Durvalumab辐射:次级放射治疗生物学:TremelimumAb阶段2

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:姑息性次级次级放射疗法的II期试验,然后是Durvalumab(MEDI4736),在先前的PD-1抑制后进行晚期肝细胞癌的durvalumab(MEDI4736),用于晚期肝细胞癌
估计研究开始日期 2021年9月30日
估计的初级完成日期 2023年7月1日
估计 学习完成日期 2023年7月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:ARM I(降压RT,Durvalumab)
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者经历了5天QD的护理标准RT 5天。在RT完成后的3-10天内,患者在1小时内接受Durvalumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复每28天,每28天重复一次治疗。
生物学:Durvalumab
给定iv
其他名称:
  • imfinzi
  • 免疫球蛋白G1,抗(人蛋白B7-H1)(人类单克隆Medi4736重链),二硫化物与人类单克隆Medi4736 kappa-chain,二聚体
  • Medi-4736
  • MEDI4736

辐射:低分辐射疗法
经过降压RT
其他名称:
  • 降低放射疗法
  • 降压

实验:ARM II(降压RT,Durvalumab,Tremelimumab)
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者经历了5天QD的护理标准RT 5天。在RT完成后的3-10天内,患者在1小时内接受tremelimumab IV,而Durvalumab IV在1小时的时间内1小时1.在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下,每28天重复每28天,每28天重复每28天,最多2年。完成第一个剂量tremelimumab并根据放射线肿瘤的消退和/或其他临床反应证明临床益处​​的患者,至少6个周期或治疗后6个月,以较短者为准,随后在Durvalumab期间具有进行性疾病的证据单一疗法部分可能会在下一个预定的治疗周期中重复剂量的tremelimumab,每个医师酌情决定杜尔瓦卢马布。
生物学:Durvalumab
给定iv
其他名称:
  • imfinzi
  • 免疫球蛋白G1,抗(人蛋白B7-H1)(人类单克隆Medi4736重链),二硫化物与人类单克隆Medi4736 kappa-chain,二聚体
  • Medi-4736
  • MEDI4736

辐射:低分辐射疗法
经过降压RT
其他名称:
  • 降低放射疗法
  • 降压

生物学:tremelimumab
给定iv
其他名称:
  • 抗CTLA4人单克隆抗体CP-675,206
  • CP-675
  • CP-675,206
  • CP-675206
  • TICILMIMAB

结果措施
主要结果指标
  1. 客观响应率(ORR)[时间范围:最多24个月]
    在实体瘤1.1中定义的每个反应评估标准,不包括放射治疗治疗的病变。从研究治疗开始,直到停止治疗。将报告每个臂中的客观响应率的响应和相应置信区间的比例。反应状态不可评估或未知的患者将被视为无反应者。


次要结果度量
  1. 与治疗相关的不良事件的数量[时间范围:最多24个月]
    AES的摘要表将仅包括在治疗期间开始或恶化的AE,是国家癌症研究所共同术语不良事件术语评分的治疗急剧AES(NCI CTCAE版本5.0)

  2. 无进展生存期[时间范围:最多24个月]
    从第一剂量治疗之日起,将在第一个记录的X线摄影和/或临床疾病进展或死亡中的几个月内计算进展。对于没有进展的病例,除非在最后一个已知的无进展日期之后的短时间内发生死亡,否。 “短时间”通常不超过3个月。对于出于进展或死亡以外的其他原因而停止研究的患者,无进展生存率将在最后一个已知无进展的日期进行审查

  3. 总体响应的持续时间(DOR)[时间范围:最多24个月]
    从满足测量标准的时间到完整或部分响应的时间(以第一个状态记录为准)到第一个重复或进行性疾病的第一个日期被客观记录为参考以来记录的最小测量值以来记录了治疗开始的最小测量值

  4. 总生存(OS)[时间范围:最多24个月]
    从学习之日起,从第一次剂量的方案治疗到因任何原因而导致的死亡日期,将衡量生存。对分析时活着的人的最后已知联系人的日期将进行审查


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 在先前或之前的PD-(L)1检查点抑制剂免疫疗法(例如Nivolumab和/或pembrolizumab或pembrolizumab或atezolizumab; atezolizumab;先前被排除的Durvalumab)的组织学诊断的HCC具有进展。入学前6个月
  • 实体瘤中至少有1个反应评估标准(Recist)1.1可估量的肿瘤,目前尚未接受RT或其他局部治疗
  • RT对任何部位的临床指示(例如疼痛的原发性或转移性肿瘤,局部并发症的风险,例如即将发生的胆道或血管阻塞)
  • 儿童pugh得分为A或B7
  • 东部合作肿瘤学小组(ECOG)0或1
  • 根据HBV脱氧核糖核酸(DNA)聚合酶链反应(PCR)<2000 IU/ML
  • 血红蛋白> = 9.0 g/dl
  • 绝对嗜中性粒细胞> = 1,500/microliter(MCL)
  • 血小板计数> = 75,000/mcl
  • 血清胆红素= <<1.5 x正常的机构上限。这将不适用于已确认的吉尔伯特综合症患者(持续或复发性高胆红素血症,在没有溶血或肝病病理学的情况下主要是不合应的)
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)= <2.5 x正常的机构上限,除非存在肝转移,否则在这种情况下,它可以为= <5 x正常的上限(ULN)
  • 国际标准化比率(INR)<1.5
  • Cockcroft Gault公式的肌酐清除> 40 ml/min/min
  • 没有禁忌免疫检查点抑制剂免疫疗法
  • 没有禁忌
  • 预期寿命> = 12周
  • 体重> 30公斤(66.1磅)
  • 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月,则将被视为绝经后。适用以下特定年龄的要求:

    • 如果在外源性激素治疗停止后,妇女在闭经12个月或以上,将被认为是绝经后的妇女,并且如果她们在该机构或绝经后的范围内具有轻率的激素和卵泡激素水平接受手术灭菌(双侧卵形切除术或子宫切除术)
    • > = 50岁的女性在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间,将被认为是绝经后的,如果辐射诱导的更年期> 1年前,则具有化学疗法诱导的更年期,与化学疗法诱导的更年期有关上次月经> 1年前,或接受手术灭菌(双侧卵形切除术,双侧分式切除术或子宫切除术)
  • 从筛查到整个研究期间,育儿潜力和男性的妇女必须同意使用足够的避孕措施,并且在接受杜瓦卢马布(Durvalumab)和tremelimumab组合结合后至少6个月,最后剂量杜瓦卢马布(Durvalumab)3个月
  • 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案,包括接受治疗以及预定的访问和检查,包括随访
  • 能够给予签署的知情同意书,其中包括遵守知情同意书(ICF)和本协议中列出的要求和限制。书面知情同意书和任何本地要求的授权(例如,在美国[美国])在执行任何与协议相关的程序之前从患者/法律代表那里获得的,包括筛选评估,

排除标准:

  • 先前对需要RT的肿瘤部位的放疗,这可能会损害其他治疗的安全性
  • 在第一次研究治疗后4周内,先前对超过30%的骨髓或宽场的放疗
  • 先前用细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)或PD-L1抑制剂治疗
  • 同源器官移植史
  • 关于先前的PD-1抑制剂免疫疗法:

    • 不得与国家癌症研究所(NCI)不良事件的常见术语(CTCAE)版本(v。)5年级> = 3进行任何先前免疫疗法的永久性免疫疗法的任何先前的免疫疗法或毒性,因此不得经历与免疫相关的不良事件(NCI)常见术语标准(CTCAE)版本(v。)
    • 所有在接受先前免疫疗法时的AE都必须解决成绩= <1或在筛查本研究之前已解决至基线,除了级别的内分泌AE = <2的患者外适当的替代疗法,无症状
    • 除皮质类固醇以外的AE管理外,不得需要使用其他免疫抑制,如果以前重新审理了AE,则不会经历过级> = 3 AE的复发,目前不需要维持剂量> 10 mg的泼尼松或等效剂量天
  • 在入学前不到4周之前,重大手术,肝导向治疗或任何其他抗癌治疗(例如化学疗法,免疫疗法,内分泌治疗,靶向疗法,生物治疗,肿瘤栓塞,单克隆抗体)不到4周
  • 以前的任何其他未解决的毒性NCI CTCAE级> = 2,来自以前的抗癌治疗,除脱发标准外定义的脱发,白癜风和实验室值外

    • 与研究医师协商后,将逐案评估> = 2个神经病的患者
    • 只有在与研究医师协商后,可以包括不可逆性毒性的患者可以通过用杜瓦卢马布或tremelimumab治疗加剧的患者。
  • 同时参加另一项介入临床研究,仅在该研究的随访期内
  • 在过去的4周内参加了另一项研究产品的介入临床研究,仅在该研究的随访期内
  • Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease,类风湿关节炎,垂体炎,葡萄膜炎等])。以下是此标准的例外:

    • 白癜风或脱发的患者
    • 甲状腺功能减退症患者(例如,在桥本综合征之后)稳定的激素替代患者
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 仅饮食控制的乳糜泻患者
    • 在过去的5年中,没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
  • 不受控制的间流疾病,包括但不限于持续或活跃的感染,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不受控制的高血压,不稳定的心绞痛心律失常心律失常,间质性肺部疾病,严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道状况限制遵守研究要求,大大增加了产生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力
  • 除:

    • 具有治愈性治疗的恶性肿瘤,没有已知的活性疾病> = = = = 2年,在首次剂量研究产品(IP)和较低的复发风险之前
    • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的迹象
    • 充分治疗的癌症没有疾病的证据
  • 瘦脑癌病史
  • 主动原发免疫缺陷的病史
  • 主动感染包括结核病(包括临床病史,体格检查和射线照相发现以及与局部实践一致的结核病(TB)测试的临床评估)
  • 已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染
  • 在第一次剂量杜瓦卢马布/tremelimumab之前的14天内,当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外:

    • 鼻内,吸入,局部类固醇或局部类固醇注射(例如,关节注射)
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
    • 类固醇作为高敏反应的预测(例如,计算机断层扫描[CT]扫描预科)
  • 在首次剂量的IP之前30天内,接收活疫苗。注意:患者,如果招募,则在接受IP后最多30天内不应接收实时疫苗
  • 怀孕或母乳喂养的女性患者,或具有生殖潜力的男性或女性患者,这些患者不愿意从筛查到整个研究期间进行有效的避孕药,并且在接受Durvalumab和Durvalumab和Tremelimum的组合后至少6个月,最后3个月后3个月durvalumab剂量
  • 对IP,任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或过敏性过敏
  • 先前的杜瓦卢马布和/或tremelimenab临床研究中的先前随机或治疗,无论治疗臂分配如何
  • 参与研究的计划和/或行为(适用于Astrazeneca的工作人员和/或研究地点的员工)
  • 在调查人员认为,任何条件都使该主题不适合试用
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:凯利·鲍尔(415)514-5633 kelly.bauer@ucsf.edu

位置
布局表以获取位置信息
美国,加利福尼亚
加利福尼亚大学旧金山
美国加利福尼亚州旧金山,美国94143
联系人:Kelly Bauer 415-514-5633 Kelly.bauer@ucsf.edu
联系877-827-3222 cancertrials@ucsf.edu
首席调查员:医学博士玛丽·冯(Mary Feng)
赞助商和合作者
医学博士玛丽冯
阿斯利康
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士玛丽冯加利福尼亚大学旧金山
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月10日
第一个发布日期icmje 2020年6月12日
上次更新发布日期2021年5月12日
估计研究开始日期ICMJE 2021年9月30日
估计的初级完成日期2023年7月1日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月10日)
客观响应率(ORR)[时间范围:最多24个月]
在实体瘤1.1中定义的每个反应评估标准,不包括放射治疗治疗的病变。从研究治疗开始,直到停止治疗。将报告每个臂中的客观响应率的响应和相应置信区间的比例。反应状态不可评估或未知的患者将被视为无反应者。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月10日)
  • 与治疗相关的不良事件的数量[时间范围:最多24个月]
    AES的摘要表将仅包括在治疗期间开始或恶化的AE,是国家癌症研究所共同术语不良事件术语评分的治疗急剧AES(NCI CTCAE版本5.0)
  • 无进展生存期[时间范围:最多24个月]
    从第一剂量治疗之日起,将在第一个记录的X线摄影和/或临床疾病进展或死亡中的几个月内计算进展。对于没有进展的病例,除非在最后一个已知的无进展日期之后的短时间内发生死亡,否。 “短时间”通常不超过3个月。对于出于进展或死亡以外的其他原因而停止研究的患者,无进展生存率将在最后一个已知无进展的日期进行审查
  • 总体响应的持续时间(DOR)[时间范围:最多24个月]
    从满足测量标准的时间到完整或部分响应的时间(以第一个状态记录为准)到第一个重复或进行性疾病的第一个日期被客观记录为参考以来记录的最小测量值以来记录了治疗开始的最小测量值
  • 总生存(OS)[时间范围:最多24个月]
    从学习之日起,从第一次剂量的方案治疗到因任何原因而导致的死亡日期,将衡量生存。对分析时活着的人的最后已知联系人的日期将进行审查
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE降级放射疗法,然后是杜瓦卢姆布,有或不具有tremelimumab的杜尔瓦卢马布治疗先前PD-1抑制后的肝癌治疗
官方标题ICMJE姑息性次级次级放射疗法的II期试验,然后是Durvalumab(MEDI4736),在先前的PD-1抑制后进行晚期肝细胞癌的durvalumab(MEDI4736),用于晚期肝细胞癌
简要摘要这项II期试验研究了护理标准的高分化放射治疗,其次是杜瓦卢马布,有或不带有tremelimenab的杜伐单抗在治疗肝癌(肝癌)的患者(肝癌)中,这些患者已扩散到体内其他地方(高级),并且正在增长,扩散,扩散,扩散,扩散,扩散,传播,或在用PD-1抑制剂免疫疗法治疗后变得更糟(进展)。在某些患者中,癌细胞和免疫细胞开始表达阻止人体免疫系统杀死癌症的信号。开发的新药,例如Durvalumab和Tremelimumab,旨在靶向和阻断这些信号,并可能有助于增加免疫反应以防止或减缓癌症的生长。次级放射疗法在较短的时间内提供了更高剂量的放射治疗,并且可能有助于免疫系统更好地工作。放射疗法后有或没有弹力蛋白单抗的杜瓦卢马布在治疗肝癌患者中单独使用辐射疗法的效果更好。
详细说明

主要目标:

I.在先前的PD-1免疫检查点抑制剂中进展的晚期肝细胞癌(HCC)患者中,确定durvalumab(d)和D + tremelimumab(t)的客观反应率(ORR)。

次要目标:

I.确定在先前的PD-1免疫检查点抑制剂进展的晚期HCC患者中D和D + T的安全性。

ii。确定D和D + T在先前PD-1免疫检查点抑制剂中进展的晚期HCC患者中的功效。

探索性目标:

I.轮廓外周血单核细胞(PBMC)免疫细胞和血浆样品在RT之前,RT之后以及在D或D + T + T免疫疗法期间。

ii。探索血浆生物标志物与PBMC免疫轮廓之间的关系,不良事件(AES),(安全终点)和临床结果(ORR),无进展生存期(PFS)的参与者的比例,响应持续时间(DOR),整体存活率(OS)。

iii。在所有患者和治疗后肿瘤样品和/或非肿瘤肝组织样品中,档案前进行了治疗前肿瘤组织中的免疫细胞概述,并在可用的情况下进行了探索,并探索与安全/耐受性和临床结果的关系。

iv。确定所有患者治疗前档案临床肿瘤样品中通过免疫组织化学(IHC)表达肿瘤PD-L1的发生率,如果获得重复肿瘤采样以获取临床指示,则在所有患者的治疗前临床肿瘤样品中以及治疗后的治疗肿瘤样品中的发生率。

V.探索肿瘤PD-L1状态与临床结果之间的关系。 vi。探索病毒肝炎状态,病毒载荷,安全性/耐受性和临床结局之间的关系。

vii。测量对免疫疗法和RT的肿瘤标志物α-毒素(AFP)反应,并探索与临床结局的关系。

viii。探索RT部位(肝脏,骨,其他软组织),RT部位数量(1或> 1),安全/耐受性,临床结局以及治疗时免疫细胞谱的变化之间的关系。

轮廓:将患者分配到2个臂中的1个。

ARM I:在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者每天5天(QD)经历5天(QD)的患者标准的RT。在RT完成后的3-10天内,患者在1小时内在1小时内接受静脉静脉注射(IV)。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复每28天,最多2年。

ARM II:在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者经过5天的5天QD的护理标准RT QD。在RT完成后的3-10天内,患者在1小时内接受tremelimumab IV,而Durvalumab IV在1小时的时间内1小时1.在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下,每28天重复每28天,每28天重复每28天,最多2年。完成第一个剂量tremelimumab并根据放射线肿瘤的消退和/或其他临床反应证明临床益处​​的患者,至少6个周期或治疗后6个月,以较短者为准,随后在Durvalumab期间具有进行性疾病的证据单一疗法部分可能会在下一个预定的治疗周期中重复剂量的tremelimumab,每个医师酌情决定杜尔瓦卢马布。

完成研究治疗后,每2个月随访患者。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 生物学:Durvalumab
    给定iv
    其他名称:
    • imfinzi
    • 免疫球蛋白G1,抗(人蛋白B7-H1)(人类单克隆Medi4736重链),二硫化物与人类单克隆Medi4736 kappa-chain,二聚体
    • Medi-4736
    • MEDI4736
  • 辐射:低分辐射疗法
    经过降压RT
    其他名称:
    • 降低放射疗法
    • 降压
  • 生物学:tremelimumab
    给定iv
    其他名称:
    • 抗CTLA4人单克隆抗体CP-675,206
    • CP-675
    • CP-675,206
    • CP-675206
    • TICILMIMAB
研究臂ICMJE
  • 实验:ARM I(降压RT,Durvalumab)
    在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者经历了5天QD的护理标准RT 5天。在RT完成后的3-10天内,患者在1小时内接受Durvalumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复每28天,每28天重复一次治疗。
    干预措施:
    • 生物学:Durvalumab
    • 辐射:低分辐射疗法
  • 实验:ARM II(降压RT,Durvalumab,Tremelimumab)
    在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者经历了5天QD的护理标准RT 5天。在RT完成后的3-10天内,患者在1小时内接受tremelimumab IV,而Durvalumab IV在1小时的时间内1小时1.在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下,每28天重复每28天,每28天重复每28天,最多2年。完成第一个剂量tremelimumab并根据放射线肿瘤的消退和/或其他临床反应证明临床益处​​的患者,至少6个周期或治疗后6个月,以较短者为准,随后在Durvalumab期间具有进行性疾病的证据单一疗法部分可能会在下一个预定的治疗周期中重复剂量的tremelimumab,每个医师酌情决定杜尔瓦卢马布。
    干预措施:
    • 生物学:Durvalumab
    • 辐射:低分辐射疗法
    • 生物学:tremelimumab
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年6月10日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年7月1日
估计的初级完成日期2023年7月1日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 在先前或之前的PD-(L)1检查点抑制剂免疫疗法(例如Nivolumab和/或pembrolizumab或pembrolizumab或atezolizumab; atezolizumab;先前被排除的Durvalumab)的组织学诊断的HCC具有进展。入学前6个月
  • 实体瘤中至少有1个反应评估标准(Recist)1.1可估量的肿瘤,目前尚未接受RT或其他局部治疗
  • RT对任何部位的临床指示(例如疼痛的原发性或转移性肿瘤,局部并发症的风险,例如即将发生的胆道或血管阻塞)
  • 儿童pugh得分为A或B7
  • 东部合作肿瘤学小组(ECOG)0或1
  • 根据HBV脱氧核糖核酸(DNA)聚合酶链反应(PCR)<2000 IU/ML
  • 血红蛋白> = 9.0 g/dl
  • 绝对嗜中性粒细胞> = 1,500/microliter(MCL)
  • 血小板计数> = 75,000/mcl
  • 血清胆红素= <<1.5 x正常的机构上限。这将不适用于已确认的吉尔伯特综合症患者(持续或复发性高胆红素血症,在没有溶血或肝病病理学的情况下主要是不合应的)
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)= <2.5 x正常的机构上限,除非存在肝转移,否则在这种情况下,它可以为= <5 x正常的上限(ULN)
  • 国际标准化比率(INR)<1.5
  • Cockcroft Gault公式的肌酐清除> 40 ml/min/min
  • 没有禁忌免疫检查点抑制剂免疫疗法
  • 没有禁忌
  • 预期寿命> = 12周
  • 体重> 30公斤(66.1磅)
  • 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月,则将被视为绝经后。适用以下特定年龄的要求:

    • 如果在外源性激素治疗停止后,妇女在闭经12个月或以上,将被认为是绝经后的妇女,并且如果她们在该机构或绝经后的范围内具有轻率的激素和卵泡激素水平接受手术灭菌(双侧卵形切除术或子宫切除术)
    • > = 50岁的女性在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间,将被认为是绝经后的,如果辐射诱导的更年期> 1年前,则具有化学疗法诱导的更年期,与化学疗法诱导的更年期有关上次月经> 1年前,或接受手术灭菌(双侧卵形切除术,双侧分式切除术或子宫切除术)
  • 从筛查到整个研究期间,育儿潜力和男性的妇女必须同意使用足够的避孕措施,并且在接受杜瓦卢马布(Durvalumab)和tremelimumab组合结合后至少6个月,最后剂量杜瓦卢马布(Durvalumab)3个月
  • 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案,包括接受治疗以及预定的访问和检查,包括随访
  • 能够给予签署的知情同意书,其中包括遵守知情同意书(ICF)和本协议中列出的要求和限制。书面知情同意书和任何本地要求的授权(例如,在美国[美国])在执行任何与协议相关的程序之前从患者/法律代表那里获得的,包括筛选评估,

排除标准:

  • 先前对需要RT的肿瘤部位的放疗,这可能会损害其他治疗的安全性
  • 在第一次研究治疗后4周内,先前对超过30%的骨髓或宽场的放疗
  • 先前用细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)或PD-L1抑制剂治疗
  • 同源器官移植史
  • 关于先前的PD-1抑制剂免疫疗法:

    • 不得与国家癌症研究所(NCI)不良事件的常见术语(CTCAE)版本(v。)5年级> = 3进行任何先前免疫疗法的永久性免疫疗法的任何先前的免疫疗法或毒性,因此不得经历与免疫相关的不良事件(NCI)常见术语标准(CTCAE)版本(v。)
    • 所有在接受先前免疫疗法时的AE都必须解决成绩= <1或在筛查本研究之前已解决至基线,除了级别的内分泌AE = <2的患者外适当的替代疗法,无症状
    • 除皮质类固醇以外的AE管理外,不得需要使用其他免疫抑制,如果以前重新审理了AE,则不会经历过级> = 3 AE的复发,目前不需要维持剂量> 10 mg的泼尼松或等效剂量天
  • 在入学前不到4周之前,重大手术,肝导向治疗或任何其他抗癌治疗(例如化学疗法,免疫疗法,内分泌治疗,靶向疗法,生物治疗,肿瘤栓塞,单克隆抗体)不到4周
  • 以前的任何其他未解决的毒性NCI CTCAE级> = 2,来自以前的抗癌治疗,除脱发标准外定义的脱发,白癜风和实验室值外

    • 与研究医师协商后,将逐案评估> = 2个神经病的患者
    • 只有在与研究医师协商后,可以包括不可逆性毒性的患者可以通过用杜瓦卢马布或tremelimumab治疗加剧的患者。
  • 同时参加另一项介入临床研究,仅在该研究的随访期内
  • 在过去的4周内参加了另一项研究产品的介入临床研究,仅在该研究的随访期内
  • Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease,类风湿关节炎,垂体炎,葡萄膜炎等])。以下是此标准的例外:

    • 白癜风或脱发的患者
    • 甲状腺功能减退症患者(例如,在桥本综合征之后)稳定的激素替代患者
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 仅饮食控制的乳糜泻患者
    • 在过去的5年中,没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
  • 不受控制的间流疾病,包括但不限于持续或活跃的感染,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不受控制的高血压,不稳定的心绞痛心律失常心律失常,间质性肺部疾病,严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道状况限制遵守研究要求,大大增加了产生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力
  • 除:

    • 具有治愈性治疗的恶性肿瘤,没有已知的活性疾病> = = = = 2年,在首次剂量研究产品(IP)和较低的复发风险之前
    • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的迹象
    • 充分治疗的癌症没有疾病的证据
  • 瘦脑癌病史
  • 主动原发免疫缺陷的病史
  • 主动感染包括结核病(包括临床病史,体格检查和射线照相发现以及与局部实践一致的结核病(TB)测试的临床评估)
  • 已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染
  • 在第一次剂量杜瓦卢马布/tremelimumab之前的14天内,当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外:

    • 鼻内,吸入,局部类固醇或局部类固醇注射(例如,关节注射)
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
    • 类固醇作为高敏反应的预测(例如,计算机断层扫描[CT]扫描预科)
  • 在首次剂量的IP之前30天内,接收活疫苗。注意:患者,如果招募,则在接受IP后最多30天内不应接收实时疫苗
  • 怀孕或母乳喂养的女性患者,或具有生殖潜力的男性或女性患者,这些患者不愿意从筛查到整个研究期间进行有效的避孕药,并且在接受Durvalumab和Durvalumab和Tremelimum的组合后至少6个月,最后3个月后3个月durvalumab剂量
  • 对IP,任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或过敏性过敏
  • 先前的杜瓦卢马布和/或tremelimenab临床研究中的先前随机或治疗,无论治疗臂分配如何
  • 参与研究的计划和/或行为(适用于Astrazeneca的工作人员和/或研究地点的员工)
  • 在调查人员认为,任何条件都使该主题不适合试用
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:凯利·鲍尔(415)514-5633 kelly.bauer@ucsf.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04430452
其他研究ID编号ICMJE 194522
NCI-2020-03671(注册表标识符:CTRP(临床试验报告计划))
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方加利福尼亚大学旧金山大学玛丽冯,医学博士
研究赞助商ICMJE医学博士玛丽冯
合作者ICMJE阿斯利康
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士玛丽冯加利福尼亚大学旧金山
PRS帐户加利福尼亚大学旧金山
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项II期试验研究了护理标准的高分化放射治疗,其次是杜瓦卢马布,有或不带有tremelimenab的杜伐单抗在治疗肝癌(肝癌)的患者(肝癌)中,这些患者已扩散到体内其他地方(高级),并且正在增长,扩散,扩散,扩散,扩散,扩散,传播,或在用PD-1抑制剂免疫疗法治疗后变得更糟(进展)。在某些患者中,癌细胞和免疫细胞开始表达阻止人体免疫系统杀死癌症的信号。开发的新药,例如Durvalumab和Tremelimumab,旨在靶向和阻断这些信号,并可能有助于增加免疫反应以防止或减缓癌症的生长。次级放射疗法在较短的时间内提供了更高剂量的放射治疗,并且可能有助于免疫系统更好地工作。放射疗法后有或没有弹力蛋白单抗的杜瓦卢马布在治疗肝癌患者中单独使用辐射疗法的效果更好。

病情或疾病 干预/治疗阶段
先进的肝细胞癌III期肝细胞癌AJCC V8 IIIA期IIA肝细胞癌AJCC V8 IIIB期IIB肝癌AJCC V8 IV期IV期IV期IV期IV期IV期IV生物学:Durvalumab辐射:次级放射治疗生物学:TremelimumAb阶段2

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:姑息性次级次级放射疗法的II期试验,然后是Durvalumab(MEDI4736),在先前的PD-1抑制后进行晚期肝细胞癌的durvalumab(MEDI4736),用于晚期肝细胞癌
估计研究开始日期 2021年9月30日
估计的初级完成日期 2023年7月1日
估计 学习完成日期 2023年7月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:ARM I(降压RT,Durvalumab
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者经历了5天QD的护理标准RT 5天。在RT完成后的3-10天内,患者在1小时内接受Durvalumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复每28天,每28天重复一次治疗。
生物学:Durvalumab
给定iv
其他名称:
  • imfinzi
  • 免疫球蛋白G1,抗(人蛋白B7-H1)(人类单克隆Medi4736重链),二硫化物与人类单克隆Medi4736 kappa-chain,二聚体
  • Medi-4736
  • MEDI4736

辐射:低分辐射疗法
经过降压RT
其他名称:
  • 降低放射疗法
  • 降压

实验:ARM II(降压RT,Durvalumab,Tremelimumab)
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者经历了5天QD的护理标准RT 5天。在RT完成后的3-10天内,患者在1小时内接受tremelimumab IV,而Durvalumab IV在1小时的时间内1小时1.在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下,每28天重复每28天,每28天重复每28天,最多2年。完成第一个剂量tremelimumab并根据放射线肿瘤的消退和/或其他临床反应证明临床益处​​的患者,至少6个周期或治疗后6个月,以较短者为准,随后在Durvalumab期间具有进行性疾病的证据单一疗法部分可能会在下一个预定的治疗周期中重复剂量的tremelimumab,每个医师酌情决定杜尔瓦卢马布。
生物学:Durvalumab
给定iv
其他名称:
  • imfinzi
  • 免疫球蛋白G1,抗(人蛋白B7-H1)(人类单克隆Medi4736重链),二硫化物与人类单克隆Medi4736 kappa-chain,二聚体
  • Medi-4736
  • MEDI4736

辐射:低分辐射疗法
经过降压RT
其他名称:
  • 降低放射疗法
  • 降压

生物学:tremelimumab
给定iv
其他名称:
  • 抗CTLA4人单克隆抗体CP-675,206
  • CP-675
  • CP-675,206
  • CP-675206
  • TICILMIMAB

结果措施
主要结果指标
  1. 客观响应率(ORR)[时间范围:最多24个月]
    在实体瘤1.1中定义的每个反应评估标准,不包括放射治疗治疗的病变。从研究治疗开始,直到停止治疗。将报告每个臂中的客观响应率的响应和相应置信区间的比例。反应状态不可评估或未知的患者将被视为无反应者。


次要结果度量
  1. 与治疗相关的不良事件的数量[时间范围:最多24个月]
    AES的摘要表将仅包括在治疗期间开始或恶化的AE,是国家癌症研究所共同术语不良事件术语评分的治疗急剧AES(NCI CTCAE版本5.0)

  2. 无进展生存期[时间范围:最多24个月]
    从第一剂量治疗之日起,将在第一个记录的X线摄影和/或临床疾病进展或死亡中的几个月内计算进展。对于没有进展的病例,除非在最后一个已知的无进展日期之后的短时间内发生死亡,否。 “短时间”通常不超过3个月。对于出于进展或死亡以外的其他原因而停止研究的患者,无进展生存率将在最后一个已知无进展的日期进行审查

  3. 总体响应的持续时间(DOR)[时间范围:最多24个月]
    从满足测量标准的时间到完整或部分响应的时间(以第一个状态记录为准)到第一个重复或进行性疾病的第一个日期被客观记录为参考以来记录的最小测量值以来记录了治疗开始的最小测量值

  4. 总生存(OS)[时间范围:最多24个月]
    从学习之日起,从第一次剂量的方案治疗到因任何原因而导致的死亡日期,将衡量生存。对分析时活着的人的最后已知联系人的日期将进行审查


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 在先前或之前的PD-(L)1检查点抑制剂免疫疗法(例如Nivolumab和/或pembrolizumab或pembrolizumab或atezolizumab; atezolizumab;先前被排除的Durvalumab)的组织学诊断的HCC具有进展。入学前6个月
  • 实体瘤中至少有1个反应评估标准(Recist)1.1可估量的肿瘤,目前尚未接受RT或其他局部治疗
  • RT对任何部位的临床指示(例如疼痛的原发性或转移性肿瘤,局部并发症的风险,例如即将发生的胆道或血管阻塞)
  • 儿童pugh得分为A或B7
  • 东部合作肿瘤学小组(ECOG)0或1
  • 根据HBV脱氧核糖核酸(DNA)聚合酶链反应(PCR)<2000 IU/ML
  • 血红蛋白> = 9.0 g/dl
  • 绝对嗜中性粒细胞> = 1,500/microliter(MCL)
  • 血小板计数> = 75,000/mcl
  • 血清胆红素= <<1.5 x正常的机构上限。这将不适用于已确认的吉尔伯特综合症患者(持续或复发性高胆红素血症,在没有溶血或肝病病理学的情况下主要是不合应的)
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)= <2.5 x正常的机构上限,除非存在肝转移,否则在这种情况下,它可以为= <5 x正常的上限(ULN)
  • 国际标准化比率(INR)<1.5
  • Cockcroft Gault公式的肌酐清除> 40 ml/min/min
  • 没有禁忌免疫检查点抑制剂免疫疗法
  • 没有禁忌
  • 预期寿命> = 12周
  • 体重> 30公斤(66.1磅)
  • 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月,则将被视为绝经后。适用以下特定年龄的要求:

    • 如果在外源性激素治疗停止后,妇女在闭经12个月或以上,将被认为是绝经后的妇女,并且如果她们在该机构或绝经后的范围内具有轻率的激素和卵泡激素水平接受手术灭菌(双侧卵形切除术或子宫切除术)
    • > = 50岁的女性在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间,将被认为是绝经后的,如果辐射诱导的更年期> 1年前,则具有化学疗法诱导的更年期,与化学疗法诱导的更年期有关上次月经> 1年前,或接受手术灭菌(双侧卵形切除术,双侧分式切除术或子宫切除术)
  • 从筛查到整个研究期间,育儿潜力和男性的妇女必须同意使用足够的避孕措施,并且在接受杜瓦卢马布(Durvalumab)和tremelimumab组合结合后至少6个月,最后剂量杜瓦卢马布(Durvalumab)3个月
  • 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案,包括接受治疗以及预定的访问和检查,包括随访
  • 能够给予签署的知情同意书,其中包括遵守知情同意书(ICF)和本协议中列出的要求和限制。书面知情同意书和任何本地要求的授权(例如,在美国[美国])在执行任何与协议相关的程序之前从患者/法律代表那里获得的,包括筛选评估,

排除标准:

  • 先前对需要RT的肿瘤部位的放疗,这可能会损害其他治疗的安全性
  • 在第一次研究治疗后4周内,先前对超过30%的骨髓或宽场的放疗
  • 先前用细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)或PD-L1抑制剂治疗
  • 同源器官移植史
  • 关于先前的PD-1抑制剂免疫疗法:

    • 不得与国家癌症研究所(NCI)不良事件的常见术语(CTCAE)版本(v。)5年级> = 3进行任何先前免疫疗法的永久性免疫疗法的任何先前的免疫疗法或毒性,因此不得经历与免疫相关的不良事件(NCI)常见术语标准(CTCAE)版本(v。)
    • 所有在接受先前免疫疗法时的AE都必须解决成绩= <1或在筛查本研究之前已解决至基线,除了级别的内分泌AE = <2的患者外适当的替代疗法,无症状
    • 皮质类固醇以外的AE管理外,不得需要使用其他免疫抑制,如果以前重新审理了AE,则不会经历过级> = 3 AE的复发,目前不需要维持剂量> 10 mg的泼尼松或等效剂量天
  • 在入学前不到4周之前,重大手术,肝导向治疗或任何其他抗癌治疗(例如化学疗法,免疫疗法,内分泌治疗,靶向疗法,生物治疗,肿瘤栓塞,单克隆抗体)不到4周
  • 以前的任何其他未解决的毒性NCI CTCAE级> = 2,来自以前的抗癌治疗,除脱发标准外定义的脱发,白癜风和实验室值外

    • 与研究医师协商后,将逐案评估> = 2个神经病的患者
    • 只有在与研究医师协商后,可以包括不可逆性毒性的患者可以通过用杜瓦卢马布或tremelimumab治疗加剧的患者。
  • 同时参加另一项介入临床研究,仅在该研究的随访期内
  • 在过去的4周内参加了另一项研究产品的介入临床研究,仅在该研究的随访期内
  • Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease,类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎,垂体炎,葡萄膜炎等])。以下是此标准的例外:

    • 白癜风或脱发的患者
    • 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者(例如,在桥本综合征之后)稳定的激素替代患者
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 仅饮食控制的乳糜泻患者
    • 在过去的5年中,没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
  • 不受控制的间流疾病,包括但不限于持续或活跃的感染,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不受控制的高血压,不稳定的心绞痛心律失常心律失常,间质性肺部疾病,严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道状况限制遵守研究要求,大大增加了产生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力
  • 除:

    • 具有治愈性治疗的恶性肿瘤,没有已知的活性疾病> = = = = 2年,在首次剂量研究产品(IP)和较低的复发风险之前
    • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的迹象
    • 充分治疗的癌症没有疾病的证据
  • 瘦脑癌病史
  • 主动原发免疫缺陷的病史
  • 主动感染包括结核病(包括临床病史,体格检查和射线照相发现以及与局部实践一致的结核病(TB)测试的临床评估)
  • 已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染
  • 在第一次剂量杜瓦卢马布/tremelimumab之前的14天内,当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外:

    • 鼻内,吸入,局部类固醇或局部类固醇注射(例如,关节注射)
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
    • 类固醇作为高敏反应的预测(例如,计算机断层扫描[CT]扫描预科)
  • 在首次剂量的IP之前30天内,接收活疫苗。注意:患者,如果招募,则在接受IP后最多30天内不应接收实时疫苗
  • 怀孕或母乳喂养的女性患者,或具有生殖潜力的男性或女性患者,这些患者不愿意从筛查到整个研究期间进行有效的避孕药,并且在接受DurvalumabDurvalumab和Tremelimum的组合后至少6个月,最后3个月后3个月durvalumab剂量
  • 对IP,任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或过敏性过敏
  • 先前的杜瓦卢马布和/或tremelimenab临床研究中的先前随机或治疗,无论治疗臂分配如何
  • 参与研究的计划和/或行为(适用于Astrazeneca的工作人员和/或研究地点的员工)
  • 在调查人员认为,任何条件都使该主题不适合试用
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:凯利·鲍尔(415)514-5633 kelly.bauer@ucsf.edu

位置
布局表以获取位置信息
美国,加利福尼亚
加利福尼亚大学旧金山
美国加利福尼亚州旧金山,美国94143
联系人:Kelly Bauer 415-514-5633 Kelly.bauer@ucsf.edu
联系877-827-3222 cancertrials@ucsf.edu
首席调查员:医学博士玛丽·冯(Mary Feng)
赞助商和合作者
医学博士玛丽冯
阿斯利康
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士玛丽冯加利福尼亚大学旧金山
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月10日
第一个发布日期icmje 2020年6月12日
上次更新发布日期2021年5月12日
估计研究开始日期ICMJE 2021年9月30日
估计的初级完成日期2023年7月1日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月10日)
客观响应率(ORR)[时间范围:最多24个月]
在实体瘤1.1中定义的每个反应评估标准,不包括放射治疗治疗的病变。从研究治疗开始,直到停止治疗。将报告每个臂中的客观响应率的响应和相应置信区间的比例。反应状态不可评估或未知的患者将被视为无反应者。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月10日)
  • 与治疗相关的不良事件的数量[时间范围:最多24个月]
    AES的摘要表将仅包括在治疗期间开始或恶化的AE,是国家癌症研究所共同术语不良事件术语评分的治疗急剧AES(NCI CTCAE版本5.0)
  • 无进展生存期[时间范围:最多24个月]
    从第一剂量治疗之日起,将在第一个记录的X线摄影和/或临床疾病进展或死亡中的几个月内计算进展。对于没有进展的病例,除非在最后一个已知的无进展日期之后的短时间内发生死亡,否。 “短时间”通常不超过3个月。对于出于进展或死亡以外的其他原因而停止研究的患者,无进展生存率将在最后一个已知无进展的日期进行审查
  • 总体响应的持续时间(DOR)[时间范围:最多24个月]
    从满足测量标准的时间到完整或部分响应的时间(以第一个状态记录为准)到第一个重复或进行性疾病的第一个日期被客观记录为参考以来记录的最小测量值以来记录了治疗开始的最小测量值
  • 总生存(OS)[时间范围:最多24个月]
    从学习之日起,从第一次剂量的方案治疗到因任何原因而导致的死亡日期,将衡量生存。对分析时活着的人的最后已知联系人的日期将进行审查
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE降级放射疗法,然后是杜瓦卢姆布,有或不具有tremelimumab的杜尔瓦卢马布治疗先前PD-1抑制后的肝癌治疗
官方标题ICMJE姑息性次级次级放射疗法的II期试验,然后是Durvalumab(MEDI4736),在先前的PD-1抑制后进行晚期肝细胞癌的durvalumab(MEDI4736),用于晚期肝细胞癌
简要摘要这项II期试验研究了护理标准的高分化放射治疗,其次是杜瓦卢马布,有或不带有tremelimenab的杜伐单抗在治疗肝癌(肝癌)的患者(肝癌)中,这些患者已扩散到体内其他地方(高级),并且正在增长,扩散,扩散,扩散,扩散,扩散,传播,或在用PD-1抑制剂免疫疗法治疗后变得更糟(进展)。在某些患者中,癌细胞和免疫细胞开始表达阻止人体免疫系统杀死癌症的信号。开发的新药,例如Durvalumab和Tremelimumab,旨在靶向和阻断这些信号,并可能有助于增加免疫反应以防止或减缓癌症的生长。次级放射疗法在较短的时间内提供了更高剂量的放射治疗,并且可能有助于免疫系统更好地工作。放射疗法后有或没有弹力蛋白单抗的杜瓦卢马布在治疗肝癌患者中单独使用辐射疗法的效果更好。
详细说明

主要目标:

I.在先前的PD-1免疫检查点抑制剂中进展的晚期肝细胞癌(HCC)患者中,确定durvalumab(d)和D + tremelimumab(t)的客观反应率(ORR)。

次要目标:

I.确定在先前的PD-1免疫检查点抑制剂进展的晚期HCC患者中D和D + T的安全性。

ii。确定D和D + T在先前PD-1免疫检查点抑制剂中进展的晚期HCC患者中的功效。

探索性目标:

I.轮廓外周血单核细胞(PBMC)免疫细胞和血浆样品在RT之前,RT之后以及在D或D + T + T免疫疗法期间。

ii。探索血浆生物标志物与PBMC免疫轮廓之间的关系,不良事件(AES),(安全终点)和临床结果(ORR),无进展生存期(PFS)的参与者的比例,响应持续时间(DOR),整体存活率(OS)。

iii。在所有患者和治疗后肿瘤样品和/或非肿瘤肝组织样品中,档案前进行了治疗前肿瘤组织中的免疫细胞概述,并在可用的情况下进行了探索,并探索与安全/耐受性和临床结果的关系。

iv。确定所有患者治疗前档案临床肿瘤样品中通过免疫组织化学(IHC)表达肿瘤PD-L1的发生率,如果获得重复肿瘤采样以获取临床指示,则在所有患者的治疗前临床肿瘤样品中以及治疗后的治疗肿瘤样品中的发生率。

V.探索肿瘤PD-L1状态与临床结果之间的关系。 vi。探索病毒肝炎状态,病毒载荷,安全性/耐受性和临床结局之间的关系。

vii。测量对免疫疗法和RT的肿瘤标志物α-毒素(AFP)反应,并探索与临床结局的关系。

viii。探索RT部位(肝脏,骨,其他软组织),RT部位数量(1或> 1),安全/耐受性,临床结局以及治疗时免疫细胞谱的变化之间的关系。

轮廓:将患者分配到2个臂中的1个。

ARM I:在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者每天5天(QD)经历5天(QD)的患者标准的RT。在RT完成后的3-10天内,患者在1小时内在1小时内接受静脉静脉注射(IV)。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复每28天,最多2年。

ARM II:在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者经过5天的5天QD的护理标准RT QD。在RT完成后的3-10天内,患者在1小时内接受tremelimumab IV,而Durvalumab IV在1小时的时间内1小时1.在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下,每28天重复每28天,每28天重复每28天,最多2年。完成第一个剂量tremelimumab并根据放射线肿瘤的消退和/或其他临床反应证明临床益处​​的患者,至少6个周期或治疗后6个月,以较短者为准,随后在Durvalumab期间具有进行性疾病的证据单一疗法部分可能会在下一个预定的治疗周期中重复剂量的tremelimumab,每个医师酌情决定杜尔瓦卢马布。

完成研究治疗后,每2个月随访患者。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 生物学:Durvalumab
    给定iv
    其他名称:
    • imfinzi
    • 免疫球蛋白G1,抗(人蛋白B7-H1)(人类单克隆Medi4736重链),二硫化物与人类单克隆Medi4736 kappa-chain,二聚体
    • Medi-4736
    • MEDI4736
  • 辐射:低分辐射疗法
    经过降压RT
    其他名称:
    • 降低放射疗法
    • 降压
  • 生物学:tremelimumab
    给定iv
    其他名称:
    • 抗CTLA4人单克隆抗体CP-675,206
    • CP-675
    • CP-675,206
    • CP-675206
    • TICILMIMAB
研究臂ICMJE
  • 实验:ARM I(降压RT,Durvalumab
    在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者经历了5天QD的护理标准RT 5天。在RT完成后的3-10天内,患者在1小时内接受Durvalumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每28天重复每28天,每28天重复一次治疗。
    干预措施:
  • 实验:ARM II(降压RT,Durvalumab,Tremelimumab)
    在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者经历了5天QD的护理标准RT 5天。在RT完成后的3-10天内,患者在1小时内接受tremelimumab IV,而Durvalumab IV在1小时的时间内1小时1.在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下,每28天重复每28天,每28天重复每28天,最多2年。完成第一个剂量tremelimumab并根据放射线肿瘤的消退和/或其他临床反应证明临床益处​​的患者,至少6个周期或治疗后6个月,以较短者为准,随后在Durvalumab期间具有进行性疾病的证据单一疗法部分可能会在下一个预定的治疗周期中重复剂量的tremelimumab,每个医师酌情决定杜尔瓦卢马布。
    干预措施:
    • 生物学:Durvalumab
    • 辐射:低分辐射疗法
    • 生物学:tremelimumab
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年6月10日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年7月1日
估计的初级完成日期2023年7月1日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 在先前或之前的PD-(L)1检查点抑制剂免疫疗法(例如Nivolumab和/或pembrolizumab或pembrolizumab或atezolizumab; atezolizumab;先前被排除的Durvalumab)的组织学诊断的HCC具有进展。入学前6个月
  • 实体瘤中至少有1个反应评估标准(Recist)1.1可估量的肿瘤,目前尚未接受RT或其他局部治疗
  • RT对任何部位的临床指示(例如疼痛的原发性或转移性肿瘤,局部并发症的风险,例如即将发生的胆道或血管阻塞)
  • 儿童pugh得分为A或B7
  • 东部合作肿瘤学小组(ECOG)0或1
  • 根据HBV脱氧核糖核酸(DNA)聚合酶链反应(PCR)<2000 IU/ML
  • 血红蛋白> = 9.0 g/dl
  • 绝对嗜中性粒细胞> = 1,500/microliter(MCL)
  • 血小板计数> = 75,000/mcl
  • 血清胆红素= <<1.5 x正常的机构上限。这将不适用于已确认的吉尔伯特综合症患者(持续或复发性高胆红素血症,在没有溶血或肝病病理学的情况下主要是不合应的)
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)= <2.5 x正常的机构上限,除非存在肝转移,否则在这种情况下,它可以为= <5 x正常的上限(ULN)
  • 国际标准化比率(INR)<1.5
  • Cockcroft Gault公式的肌酐清除> 40 ml/min/min
  • 没有禁忌免疫检查点抑制剂免疫疗法
  • 没有禁忌
  • 预期寿命> = 12周
  • 体重> 30公斤(66.1磅)
  • 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月,则将被视为绝经后。适用以下特定年龄的要求:

    • 如果在外源性激素治疗停止后,妇女在闭经12个月或以上,将被认为是绝经后的妇女,并且如果她们在该机构或绝经后的范围内具有轻率的激素和卵泡激素水平接受手术灭菌(双侧卵形切除术或子宫切除术)
    • > = 50岁的女性在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间,将被认为是绝经后的,如果辐射诱导的更年期> 1年前,则具有化学疗法诱导的更年期,与化学疗法诱导的更年期有关上次月经> 1年前,或接受手术灭菌(双侧卵形切除术,双侧分式切除术或子宫切除术)
  • 从筛查到整个研究期间,育儿潜力和男性的妇女必须同意使用足够的避孕措施,并且在接受杜瓦卢马布(Durvalumab)和tremelimumab组合结合后至少6个月,最后剂量杜瓦卢马布(Durvalumab)3个月
  • 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案,包括接受治疗以及预定的访问和检查,包括随访
  • 能够给予签署的知情同意书,其中包括遵守知情同意书(ICF)和本协议中列出的要求和限制。书面知情同意书和任何本地要求的授权(例如,在美国[美国])在执行任何与协议相关的程序之前从患者/法律代表那里获得的,包括筛选评估,

排除标准:

  • 先前对需要RT的肿瘤部位的放疗,这可能会损害其他治疗的安全性
  • 在第一次研究治疗后4周内,先前对超过30%的骨髓或宽场的放疗
  • 先前用细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)或PD-L1抑制剂治疗
  • 同源器官移植史
  • 关于先前的PD-1抑制剂免疫疗法:

    • 不得与国家癌症研究所(NCI)不良事件的常见术语(CTCAE)版本(v。)5年级> = 3进行任何先前免疫疗法的永久性免疫疗法的任何先前的免疫疗法或毒性,因此不得经历与免疫相关的不良事件(NCI)常见术语标准(CTCAE)版本(v。)
    • 所有在接受先前免疫疗法时的AE都必须解决成绩= <1或在筛查本研究之前已解决至基线,除了级别的内分泌AE = <2的患者外适当的替代疗法,无症状
    • 皮质类固醇以外的AE管理外,不得需要使用其他免疫抑制,如果以前重新审理了AE,则不会经历过级> = 3 AE的复发,目前不需要维持剂量> 10 mg的泼尼松或等效剂量天
  • 在入学前不到4周之前,重大手术,肝导向治疗或任何其他抗癌治疗(例如化学疗法,免疫疗法,内分泌治疗,靶向疗法,生物治疗,肿瘤栓塞,单克隆抗体)不到4周
  • 以前的任何其他未解决的毒性NCI CTCAE级> = 2,来自以前的抗癌治疗,除脱发标准外定义的脱发,白癜风和实验室值外

    • 与研究医师协商后,将逐案评估> = 2个神经病的患者
    • 只有在与研究医师协商后,可以包括不可逆性毒性的患者可以通过用杜瓦卢马布或tremelimumab治疗加剧的患者。
  • 同时参加另一项介入临床研究,仅在该研究的随访期内
  • 在过去的4周内参加了另一项研究产品的介入临床研究,仅在该研究的随访期内
  • Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease,类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎,垂体炎,葡萄膜炎等])。以下是此标准的例外:

    • 白癜风或脱发的患者
    • 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者(例如,在桥本综合征之后)稳定的激素替代患者
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 仅饮食控制的乳糜泻患者
    • 在过去的5年中,没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
  • 不受控制的间流疾病,包括但不限于持续或活跃的感染,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不受控制的高血压,不稳定的心绞痛心律失常心律失常,间质性肺部疾病,严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道状况限制遵守研究要求,大大增加了产生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力
  • 除:

    • 具有治愈性治疗的恶性肿瘤,没有已知的活性疾病> = = = = 2年,在首次剂量研究产品(IP)和较低的复发风险之前
    • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的迹象
    • 充分治疗的癌症没有疾病的证据
  • 瘦脑癌病史
  • 主动原发免疫缺陷的病史
  • 主动感染包括结核病(包括临床病史,体格检查和射线照相发现以及与局部实践一致的结核病(TB)测试的临床评估)
  • 已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染
  • 在第一次剂量杜瓦卢马布/tremelimumab之前的14天内,当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外:

    • 鼻内,吸入,局部类固醇或局部类固醇注射(例如,关节注射)
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
    • 类固醇作为高敏反应的预测(例如,计算机断层扫描[CT]扫描预科)
  • 在首次剂量的IP之前30天内,接收活疫苗。注意:患者,如果招募,则在接受IP后最多30天内不应接收实时疫苗
  • 怀孕或母乳喂养的女性患者,或具有生殖潜力的男性或女性患者,这些患者不愿意从筛查到整个研究期间进行有效的避孕药,并且在接受DurvalumabDurvalumab和Tremelimum的组合后至少6个月,最后3个月后3个月durvalumab剂量
  • 对IP,任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或过敏性过敏
  • 先前的杜瓦卢马布和/或tremelimenab临床研究中的先前随机或治疗,无论治疗臂分配如何
  • 参与研究的计划和/或行为(适用于Astrazeneca的工作人员和/或研究地点的员工)
  • 在调查人员认为,任何条件都使该主题不适合试用
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:凯利·鲍尔(415)514-5633 kelly.bauer@ucsf.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04430452
其他研究ID编号ICMJE 194522
NCI-2020-03671(注册表标识符:CTRP(临床试验报告计划))
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方加利福尼亚大学旧金山大学玛丽冯,医学博士
研究赞助商ICMJE医学博士玛丽冯
合作者ICMJE阿斯利康
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士玛丽冯加利福尼亚大学旧金山
PRS帐户加利福尼亚大学旧金山
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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