• 急性主动脉综合征综合诊断策略的诊断性能基于增加风险评分，焦点和D-Dimer [招募结束后的1个蒙特]
  诊断策略的诊断性能将通过计算敏感性，特异性，阴性和阳性预测值以及所有患者的95％自信间隔（95％CI）来评估。
• 急性主动脉综合症的综合诊断策略的失败率基于增加风险评分，焦点和D-dimer [招募结束后的1个蒙特]
  失败率（或假阴性比例）将被计算为AAS最终诊断的患者数量除以满足排除标准的患者数量。
• 急性主动脉综合症的综合诊断策略的效率基于增加风险评分，重点和D-dimer [招募结束后的1个蒙特]
  排除效率将计算为满足排除标准的患者数量除以所有包含患者的数量。

背景和理由

急性主动脉综合征（AASS）致命且难以诊断心血管紧急情况。 AASS包括急性主动脉夹层，壁内主动脉血肿，穿透性主动脉溃疡和自发主动脉破裂。对AASS的最终诊断需要先进的成像检查，例如计算机断层造影术（CTA），跨食管超声心动图（TEE）或磁共振成像。这些检查是耗时的，昂贵的，并且经常需要将患者转移到专门的临床中心。 CTA是急诊室中最常用的高级成像检查（ED），可暴露患者的电离辐射和对比型培养基，具有过敏反应和对比肾病的固有风险。因此，需要进行晚期主动脉成像检查的患者选择令人担忧。需要对AAS检查的标准化诊断管理，尤其是验证的诊断算法，该算法结合了循证决策规则：

1. 快速识别需要紧急CTA的患者；
2. 不需要CTA的患者的安全规则。基于可用的准则和进一步的证据，应有效地基于以下基于：（1）标准化的测试前概率评估，（2）用焦点心脏超声对主动脉的床旁成像有效的标准化决策规则（1）焦点）和（3）生物标志物测试（D-Dimer分析）。

研究的目的是本研究的目的是评估可疑AASS的标准化诊断工作（规则内，排除）的综合算法的性能。

将在几个国际EDS的情况下进行此观察性多中心诊断精度研究。参与EDS在日常临床实践中，将满足以下标准24小时 / 7天：（1）经验丰富的床边焦点，（2）当地访问紧急D-Dimer（DD）测定法，（3）本地访问紧急CTA。如果当地人口普查> 30.000次访问/年，将允许枢纽和辐条中心参加研究。

学习规划

这将是一项观察性，前瞻性，多中心，国际，非营利性，研究人员驱动的诊断准确性研究。该研究方案并不意味着对可疑AASS患者的常规诊断和治疗方法进行任何修改。与标准护理的唯一区别是：

1. 在索引访问期间获得的研究患者的选定人口统计和临床数据的注册；
2. 索引ED访问1个月后，患者的随访（通过电话或临床访问）收集选定的临床数据。

研究人群该研究将针对ED中指定症状的连续成人门诊病人进行，其中主治医生在鉴别诊断中考虑了AASS。资格将在急诊室进行医学评估期间或之后定义，并始终在建立最终诊断之前。在每个中心，将在获得当地道德委员会的批准后开始招募患者。

研究方法和组织患者将在ED中通过执业急诊医学的授权医师在ED中进行评估，并将根据国际准则进行管理。欧洲心脏病学会2014指南的建议将诊断和治疗的诊断和治疗标准为诊断和治疗。但是，无论患者参与本研究，都将允许主治医生从指南指示中贬低指南。经过医学评估，对AAS的临床怀疑将促使您可能参加该研究。然后，主治医师或授权研究研究者/合作者将获得患者（或近亲，如果认为是必要的话）同意参加研究，并将填补报告相关临床数据的标准化临床表格。

主动脉夹层检测风险评分主动脉检测解剖 - 风险评分（ADD-R）将根据至少存在一个风险标记的类别数量计算。如果添加率≤1（至少存在1个风险标记，不超过1个风险类别），则将患者以AAS的低概率分类，或者如果添加rs> 1（至少1个风险）出现标记，以上超过1个风险类别）。

通过自动测试，将在医院实验室中在医院实验室中分析D-二聚体DD水平。诊断测试将是特定于现场的。如果低于500 ng/ml（纤维蛋白原等效单位，FEU），则DD定义为负。在先前的研究中，已验证了该切断以诊断AA的验证。

专注的心脏超声检查主体，心脏病专家或授权研究研究者床边紧急超声检查专家将在ED评估期间专注于研究患者，然后再进行高级主动脉成像检查或手术。使用以下视图，将对仰卧或左侧倾向位置的患者对心脏和主动脉进行评估：（1）左甲寄生虫（长轴）和（2）跨置式凹口视图。颈动脉的其他视图将由主持人决定颈动脉的顶端，右胸甲，腹部和颈部。

以下将被视为AASS的直接超声迹象：

1. 存在分隔两个主动脉口腔的内膜皮瓣；
2. 存在壁内主动脉增厚（主动脉壁> 5 mm的圆形或新月形增厚）；
3. 在主动脉壁上有锯齿状边缘的火山口状存在。

作为AASS的潜在间接超声迹象，也将研究以下迹象：

1. 胸主动脉扩张（直径≥4cm）；
2. 心包积液或棉花
3. 基于主观评估，颜色多普勒的主动脉瓣反流（至少中度）。

先进的主动脉成像是根据本地程序，由不参与本研究的医师进行的，用于确认或拒绝诊断AASS的晚期主动脉成像检查将是CTA，TEE或磁共振血管造影。该研究的患者入学不会改变标准的患者管理，不会影响执行主动脉成像的医学决定。用于成像的仪器将是特定于站点的。这些检查将由不参与本研究的专业放射科医生，心脏病学家或外科医生进行和解释。

后续数据AASS难以诊断疾病实体。鉴于未经治疗的患者AASS的严重程度，研究人员认为未经诊断的AAS的人会在ED访问后30天内经历重大临床事件，从而导致最终诊断。因此，所有研究患者将进入30天的临床随访，以允许准确的病例裁决。

最终诊断最终诊断将在每个中心在二分法（存在或不存在AA的存在）中由两名高级研究人员建立，他们将审查所有可用的临床数据（包括主动脉成像研究，医学，外科手术，尸检记录（如果适用））。审阅者将对：ADD-RS风险评分分层，焦点发现和D-Dimer水平视而不见。审稿人将在存在或不存在AA的情况下进行判断，并定义AAS类型：急性主动脉夹层，主动脉内部血肿，穿透性主动脉溃疡或自发主动脉破裂和斯坦福大学分类。

分析和统计方法二分数据将以比例和连续数据表示为平均值和标准偏差（SD）。 Pearson的Chi Square测试将用于比较二分法数据，未配对的学生的t检验将用于比较正态分布的数据。 D-二聚体的诊断性能将通过计算敏感性，特异性，阴性和阳性预测值以及所有患者的95％自信间隔（95％CI）来评估。失败率（或假阴性比例）将被计算为AAS最终诊断的患者数量除以满足排除标准的患者数量。排除效率将计算为满足排除标准的患者数量除以所有包含患者的数量。规则效率将计算为满足规则标准的患者数量（即进行高级主动脉成像）除以所有纳入患者的数量。 P值将是双面的，并且低于0.05的P值将被认为具有统计学意义。分析将使用社会科学统计软件包（SPSS）统计软件包（版本17.0，SPSS Inc.，伊利诺伊州芝加哥）进行。

趋势度量：人口的一般特征（临床和人口统计数据）将表示为中位数和四分位间范围（连续变量）以及比例和置信区间（95％CI；分类变量）。置信区间将使用Wilson方法或广义线性模型（对于似然比）计算。研究的主要终点将包括诊断准确性，敏感性，特异性，正和负预测价值，正和阴性可能性比率的标准度量。它们还将被计算为关键诊断变量：故障率（符合规定标准的假AASS / N案例）和疗效（符合规则标准 / N征用的n案例）。每个变量的中心值和适当的置信区间将被定义。对于统计检验，P <0.05的值将被认为是显着的。

样本量：研究将进行大小，以测试零散的假设，即综合排除诊断策略（ADD-R≤1 / dd-）的失败率超过2％。根据文献数据，研究人员假设守时失败率为0.5％。 I型误差（Alpha）为0.05，II型误差（β）为0.2，必须纳入大约496例ADD-RS≤1 / DD-患者，以拒绝原假设。假设ADD-RS≤1 / DD-患者占AAS临床怀疑的所有受试者的30％，则应分析约1653例患者。假设随访时患者失去10％，应至少注册1837名患者

• Nazerian P，Mueller C，Soeiro AM，Leidel BA，Salvadeo Sat，Giachino F，Vanni S，Grimm K，Oliveira MT Jr，Pivetta E，Lupia E，Grifoni E，Grifoni S，Grifoni S，Morello F;建议调查员。急性主动脉综合征的主动脉夹层检测风险评分加上D-二聚体的诊断准确性：建议的前瞻性多中心研究。循环。 2018年1月16日； 137（3）：250-258。 doi：10.1161/CirculationAha.117.029457。 Epub 2017年10月13日。
• Morello F，Mueller C，Soeiro AM，Leidel BA，Salvadeo Sat，Nazerian P；建议调查员。 Morello等人对文章的信件的反应：“主动脉夹层检测风险评分和急性主动脉综合征的D-二聚体的诊断准确性：建议的前瞻性多中心研究”。循环。 2018年7月24日； 138（4）：448-449。 doi：10.1161/CirculationAha.118.034861。
• Nazerian P，Pivetta E，Veglia S，Cavigli E，Mueller C，De Matos Soeiro A，Leidel BA，Lupia E，Rutigliano C，Wussler D，Grifoni S，Grifoni S，Morello F；建议调查员。常规胸部X射线照相的综合使用不能排除急诊科患者的急性主动脉综合征，临床概率低。 Acad Emerm Med。 2019年11月； 26（11）：1255-1265。 doi：10.1111/acem.13819。 Epub 2019年7月22日。
• Nazerian P，Mueller C，Vanni S，Soeiro AM，Leidel BA，Cerini G，Lupia E，Palazzo A，Grifoni S，Grifoni S，MorelloF。在诊断算法中的经胸腔焦点心脏超声的整合，用于临床急性急性主动脉综合征。 EUR HEART J. 2019年6月21日； 40（24）：1952-1960。 doi：10.1093/eurheartj/ehz207。
• Bima P，Pivetta E，Nazerian P，Toyofuku M，Gorla R，Bossone E，Erbel R，Lupia E，MorelloF。主动脉夹层检测风险评分以及D-Dimer的系统审查，用于诊断性急性急性主动脉综合症的诊断规则。 Acad Emerm Med。 2020年10月； 27（10）：1013-1027。 doi：10.1111/acem.13969。 EPUB 2020年4月21日。
• Morello F，Santoro M，Fargion AT，Grifoni S，NazerianP。急诊科急性主动脉综合征的诊断和管理。实习生2021年1月； 16（1）：171-181。 doi：10.1007/s11739-020-02354-8。 EPUB 2020年5月1日。审查。

纳入标准：

• 存在以下症状≥1的存在，日期≤14天：颈部疼痛，截短（胸部/背部/腹部）疼痛，晕厥，器官灌注不足（局灶性神经系统缺陷，肢体缺血）；
• 基于主体医师的临床判断，AA认为是有意义的诊断问题。

排除标准：

• 年龄<18岁；
• 急性主动脉综合征的明显替代诊断（例如带状疱疹，骨骼疼痛）；
• 原发性创伤；
• 先前急性主动脉综合征的历史；
• 患者拒绝参加。

• 急性主动脉综合征综合诊断策略的诊断性能基于增加风险评分，焦点和D-Dimer [招募结束后的1个蒙特]
  诊断策略的诊断性能将通过计算敏感性，特异性，阴性和阳性预测值以及所有患者的95％自信间隔（95％CI）来评估。
• 急性主动脉综合症的综合诊断策略的失败率基于增加风险评分，焦点和D-dimer [招募结束后的1个蒙特]
  失败率（或假阴性比例）将被计算为AAS最终诊断的患者数量除以满足排除标准的患者数量。
• 急性主动脉综合症的综合诊断策略的效率基于增加风险评分，重点和D-dimer [招募结束后的1个蒙特]
  排除效率将计算为满足排除标准的患者数量除以所有包含患者的数量。

背景和理由

急性主动脉综合征（AASS）致命且难以诊断心血管紧急情况。 AASS包括急性主动脉夹层，壁内主动脉血肿，穿透性主动脉溃疡和自发主动脉破裂。对AASS的最终诊断需要先进的成像检查，例如计算机断层造影术（CTA），跨食管超声心动图（TEE）或磁共振成像。这些检查是耗时的，昂贵的，并且经常需要将患者转移到专门的临床中心。 CTA是急诊室中最常用的高级成像检查（ED），可暴露患者的电离辐射和对比型培养基，具有过敏反应和对比肾病的固有风险。因此，需要进行晚期主动脉成像检查的患者选择令人担忧。需要对AAS检查的标准化诊断管理，尤其是验证的诊断算法，该算法结合了循证决策规则：

1. 快速识别需要紧急CTA的患者；
2. 不需要CTA的患者的安全规则。基于可用的准则和进一步的证据，应有效地基于以下基于：（1）标准化的测试前概率评估，（2）用焦点心脏超声对主动脉的床旁成像有效的标准化决策规则（1）焦点）和（3）生物标志物测试（D-Dimer分析）。

研究的目的是本研究的目的是评估可疑AASS的标准化诊断工作（规则内，排除）的综合算法的性能。

将在几个国际EDS的情况下进行此观察性多中心诊断精度研究。参与EDS在日常临床实践中，将满足以下标准24小时 / 7天：（1）经验丰富的床边焦点，（2）当地访问紧急D-Dimer（DD）测定法，（3）本地访问紧急CTA。如果当地人口普查> 30.000次访问/年，将允许枢纽和辐条中心参加研究。

学习规划

这将是一项观察性，前瞻性，多中心，国际，非营利性，研究人员驱动的诊断准确性研究。该研究方案并不意味着对可疑AASS患者的常规诊断和治疗方法进行任何修改。与标准护理的唯一区别是：

1. 在索引访问期间获得的研究患者的选定人口统计和临床数据的注册；
2. 索引ED访问1个月后，患者的随访（通过电话或临床访问）收集选定的临床数据。

研究人群该研究将针对ED中指定症状的连续成人门诊病人进行，其中主治医生在鉴别诊断中考虑了AASS。资格将在急诊室进行医学评估期间或之后定义，并始终在建立最终诊断之前。在每个中心，将在获得当地道德委员会的批准后开始招募患者。

研究方法和组织患者将在ED中通过执业急诊医学的授权医师在ED中进行评估，并将根据国际准则进行管理。欧洲心脏病学会2014指南的建议将诊断和治疗的诊断和治疗标准为诊断和治疗。但是，无论患者参与本研究，都将允许主治医生从指南指示中贬低指南。经过医学评估，对AAS的临床怀疑将促使您可能参加该研究。然后，主治医师或授权研究研究者/合作者将获得患者（或近亲，如果认为是必要的话）同意参加研究，并将填补报告相关临床数据的标准化临床表格。

主动脉夹层检测风险评分主动脉检测解剖 - 风险评分（ADD-R）将根据至少存在一个风险标记的类别数量计算。如果添加率≤1（至少存在1个风险标记，不超过1个风险类别），则将患者以AAS的低概率分类，或者如果添加rs> 1（至少1个风险）出现标记，以上超过1个风险类别）。

通过自动测试，将在医院实验室中在医院实验室中分析D-二聚体DD水平。诊断测试将是特定于现场的。如果低于500 ng/ml（纤维蛋白原等效单位，FEU），则DD定义为负。在先前的研究中，已验证了该切断以诊断AA的验证。

专注的心脏超声检查主体，心脏病专家或授权研究研究者床边紧急超声检查专家将在ED评估期间专注于研究患者，然后再进行高级主动脉成像检查或手术。使用以下视图，将对仰卧或左侧倾向位置的患者对心脏和主动脉进行评估：（1）左甲寄生虫（长轴）和（2）跨置式凹口视图。颈动脉的其他视图将由主持人决定颈动脉的顶端，右胸甲，腹部和颈部。

以下将被视为AASS的直接超声迹象：

1. 存在分隔两个主动脉口腔的内膜皮瓣；
2. 存在壁内主动脉增厚（主动脉壁> 5 mm的圆形或新月形增厚）；
3. 在主动脉壁上有锯齿状边缘的火山口状存在。

作为AASS的潜在间接超声迹象，也将研究以下迹象：

1. 胸主动脉扩张（直径≥4cm）；
2. 心包积液或棉花
3. 基于主观评估，颜色多普勒的主动脉瓣反流（至少中度）。

先进的主动脉成像是根据本地程序，由不参与本研究的医师进行的，用于确认或拒绝诊断AASS的晚期主动脉成像检查将是CTA，TEE或磁共振血管造影。该研究的患者入学不会改变标准的患者管理，不会影响执行主动脉成像的医学决定。用于成像的仪器将是特定于站点的。这些检查将由不参与本研究的专业放射科医生，心脏病学家或外科医生进行和解释。

后续数据AASS难以诊断疾病实体。鉴于未经治疗的患者AASS的严重程度，研究人员认为未经诊断的AAS的人会在ED访问后30天内经历重大临床事件，从而导致最终诊断。因此，所有研究患者将进入30天的临床随访，以允许准确的病例裁决。

最终诊断最终诊断将在每个中心在二分法（存在或不存在AA的存在）中由两名高级研究人员建立，他们将审查所有可用的临床数据（包括主动脉成像研究，医学，外科手术，尸检记录（如果适用））。审阅者将对：ADD-RS风险评分分层，焦点发现和D-Dimer水平视而不见。审稿人将在存在或不存在AA的情况下进行判断，并定义AAS类型：急性主动脉夹层，主动脉内部血肿，穿透性主动脉溃疡或自发主动脉破裂和斯坦福大学分类。

分析和统计方法二分数据将以比例和连续数据表示为平均值和标准偏差（SD）。 Pearson的Chi Square测试将用于比较二分法数据，未配对的学生的t检验将用于比较正态分布的数据。 D-二聚体的诊断性能将通过计算敏感性，特异性，阴性和阳性预测值以及所有患者的95％自信间隔（95％CI）来评估。失败率（或假阴性比例）将被计算为AAS最终诊断的患者数量除以满足排除标准的患者数量。排除效率将计算为满足排除标准的患者数量除以所有包含患者的数量。规则效率将计算为满足规则标准的患者数量（即进行高级主动脉成像）除以所有纳入患者的数量。 P值将是双面的，并且低于0.05的P值将被认为具有统计学意义。分析将使用社会科学统计软件包（SPSS）统计软件包（版本17.0，SPSS Inc.，伊利诺伊州芝加哥）进行。

趋势度量：人口的一般特征（临床和人口统计数据）将表示为中位数和四分位间范围（连续变量）以及比例和置信区间（95％CI；分类变量）。置信区间将使用Wilson方法或广义线性模型（对于似然比）计算。研究的主要终点将包括诊断准确性，敏感性，特异性，正和负预测价值，正和阴性可能性比率的标准度量。它们还将被计算为关键诊断变量：故障率（符合规定标准的假AASS / N案例）和疗效（符合规则标准 / N征用的n案例）。每个变量的中心值和适当的置信区间将被定义。对于统计检验，P <0.05的值将被认为是显着的。

样本量：研究将进行大小，以测试零散的假设，即综合排除诊断策略（ADD-R≤1 / dd-）的失败率超过2％。根据文献数据，研究人员假设守时失败率为0.5％。 I型误差（Alpha）为0.05，II型误差（β）为0.2，必须纳入大约496例ADD-RS≤1 / DD-患者，以拒绝原假设。假设ADD-RS≤1 / DD-患者占AAS临床怀疑的所有受试者的30％，则应分析约1653例患者。假设随访时患者失去10％，应至少注册1837名患者

• Nazerian P，Mueller C，Soeiro AM，Leidel BA，Salvadeo Sat，Giachino F，Vanni S，Grimm K，Oliveira MT Jr，Pivetta E，Lupia E，Grifoni E，Grifoni S，Grifoni S，Morello F;建议调查员。急性主动脉综合征的主动脉夹层检测风险评分加上D-二聚体的诊断准确性：建议的前瞻性多中心研究。循环。 2018年1月16日； 137（3）：250-258。 doi：10.1161/CirculationAha.117.029457。 Epub 2017年10月13日。
• Morello F，Mueller C，Soeiro AM，Leidel BA，Salvadeo Sat，Nazerian P；建议调查员。 Morello等人对文章的信件的反应：“主动脉夹层检测风险评分和急性主动脉综合征的D-二聚体的诊断准确性：建议的前瞻性多中心研究”。循环。 2018年7月24日； 138（4）：448-449。 doi：10.1161/CirculationAha.118.034861。
• Nazerian P，Pivetta E，Veglia S，Cavigli E，Mueller C，De Matos Soeiro A，Leidel BA，Lupia E，Rutigliano C，Wussler D，Grifoni S，Grifoni S，Morello F；建议调查员。常规胸部X射线照相的综合使用不能排除急诊科患者的急性主动脉综合征，临床概率低。 Acad Emerm Med。 2019年11月； 26（11）：1255-1265。 doi：10.1111/acem.13819。 Epub 2019年7月22日。
• Nazerian P，Mueller C，Vanni S，Soeiro AM，Leidel BA，Cerini G，Lupia E，Palazzo A，Grifoni S，Grifoni S，MorelloF。在诊断算法中的经胸腔焦点心脏超声的整合，用于临床急性急性主动脉综合征。 EUR HEART J. 2019年6月21日； 40（24）：1952-1960。 doi：10.1093/eurheartj/ehz207。
• Bima P，Pivetta E，Nazerian P，Toyofuku M，Gorla R，Bossone E，Erbel R，Lupia E，MorelloF。主动脉夹层检测风险评分以及D-Dimer的系统审查，用于诊断性急性急性主动脉综合症的诊断规则。 Acad Emerm Med。 2020年10月； 27（10）：1013-1027。 doi：10.1111/acem.13969。 EPUB 2020年4月21日。
• Morello F，Santoro M，Fargion AT，Grifoni S，NazerianP。急诊科急性主动脉综合征的诊断和管理。实习生2021年1月； 16（1）：171-181。 doi：10.1007/s11739-020-02354-8。 EPUB 2020年5月1日。审查。

纳入标准：

• 存在以下症状≥1的存在，日期≤14天：颈部疼痛，截短（胸部/背部/腹部）疼痛，晕厥，器官灌注不足（局灶性神经系统缺陷，肢体缺血）；
• 基于主体医师的临床判断，AA认为是有意义的诊断问题。

排除标准：

• 年龄<18岁；
• 急性主动脉综合征的明显替代诊断（例如带状疱疹，骨骼疼痛）；
• 原发性创伤；
• 先前急性主动脉综合征的历史；
• 患者拒绝参加。