• 药物：Agen1884
  完全人类的单克隆抗PD-1抗体
  其他名称：抗CTLA-4抗体
• 药物：Agen2034
  完全人类的单克隆抗PD-1抗体
  其他名称：抗PD-1
• 药物：顺铂
  烷基化抗塑料剂
  其他名称：Gemzar，Platinol®和Platinol®-AQ
• 药物：吉西他滨
  抗代谢物抗塑料剂
  其他名称：Gebina，Gemalata，Gembin，Gembine，Gembio，Gemcel，Gemcetin

• 实验：安全磨合
  该研究的安全磨合将首先招募三名患者，他们将开始使用顺铂和吉西他滨加Agen2034和Agen1884进行治疗，如治疗计划中所述。将对DLT的前3例患者进行评估，并在入学率中停止，直到所有三名完成DLT期。如果前3名患者没有DLT，我们将继续获得II期的I期。如果最初的3例患者中有1个DLT，我们将招募3名患者进行安全磨合。如果在最初的3例患者中经历了> 2个DLT，则该研究将被终止。
  干预措施：

  • 药物：Agen1884
  • 药物：Agen2034
  • 药物：顺铂
  • 药物：吉西他滨
• 实验：第二阶段，第1阶段
  在这项研究的第一阶段的第一阶段，将招募17名患者。患者将开始使用顺铂和吉西他滨加Agen2034和Agen1884治疗，如治疗计划中所述。它们将通过每个治疗周期进行评估，并在治疗2周期和第三个治疗周期之前进行放射学重新摄影评估。如果未发现疾病进展，患者将接受第三和第四个治疗周期。在这种新辅助方案之后，他们将在最后一次新辅助治疗后的10周内进行术前清除后进行计划的手术。
  干预措施：

  • 药物：Agen1884
  • 药物：Agen2034
  • 药物：顺铂
  • 药物：吉西他滨
• 实验：第二阶段，第2阶段
  如果满足了该研究的第二阶段部分的第二阶段的标准，则总共有36名可评估患者的患者将有19例患者。患者将接受治疗并评估终点。
  干预措施：

  • 药物：Agen1884
  • 药物：Agen2034
  • 药物：顺铂
  • 药物：吉西他滨

纳入标准

1. 诊断膀胱的肌肉侵入性，非转移性尿路上皮癌，CT2-4，N0-1，M0

2. 有资格接受基于顺铂的化学疗法，其资格定义为满足以下所有标准：

   1. 东部合作肿瘤学小组的绩效状态为−0-1
   2. 肌酐清除率（CRCL）为50 mL/min，通过24小时的尿液收集或通过CKD-EPI方程估算。 CRCL在50-60 mL/min之间
   3. <2级听力损失
   4. <2级周围神经病
   5. 纽约心脏协会班级<iii心力衰竭
3. 有资格在此处接受吉西他滨

4. 患者必须具有器官和骨髓功能符合以下标准：

   绝对中性粒细胞计数> 2,000/mcl血红蛋白> 9.0 mg/ml血小板> 100,000/mcl在正常极限内胆红素总胆红素，或已知由于良性结合缺陷（例如吉尔伯特综合征）而升高，如正常偶联的胆红素AST AST/AST AST AST AST/AST AST <Gilbert's综合征所证明3x机构正常限制肌酐清除率（CRCL）> 50 mL/min/1.73m2，用24小时的尿液收集或通过CKD-EPI估算，以较高者为准

5. 已签名，书面知情同意书，允许转移肿瘤组织和肽的产生，并接受实验治疗和监测，或者在没有实验治疗的情况下进行监测，否则
6. 年龄≥18岁
7. 可通过手术切除可提供新鲜组织。如果没有新鲜组织，则可以使用档案组织。

8. 育儿潜力的女性受试者在筛查时必须进行阴性血清妊娠试验（在第一次剂量的研究药物后72小时内）。非孩子的潜力（除了医学原因除外）定义为以下1个：

   1. ≥45岁的年龄≥45岁，自我报告> 1年。
   2. 闭经2年不进行子宫切除术和卵巢切除术，并在预审（筛查）评估后，在绝经后范围内刺激激素值。
   3. 诊断后切除术， - 植物切除术或 - 大节结扎。如果有生育潜力，则女性受试者在研究期间必须愿意使用足够的节育，从最后一次剂量学习治疗后的120天进行筛查。

具有女性伴侣的育儿潜力的男性受试者必须同意在整个试验中使用避孕套，从最后一次剂量学习治疗后的120天开始进行筛查。与怀孕伴侣的男性必须同意使用避孕套；怀孕的伴侣不需要其他避孕方法。

注意：如果这是受试者已建立且首选的避孕方法，则女性和男性受试者都是可接受的。

排除标准

1. 受试者以前不得接受检查点抑制剂IE，抗PD-1，抗PD L1或抗CTLA-4抗体。

2. 受试者以前不得在以下窗口中接受抗癌药物或研究药物的研究：

   A。除Denosumab b以外，用于抗癌治疗的先前单克隆抗体的≤28天。由于任何原因，免疫抑制治疗的7天≤7天，但以下例外：i。允许生理类固醇替代肾上腺功能不全（例如，每天<10 mg泼尼松）。

   ii。允许使用吸入或局部皮质类固醇进行放射学程序。

   C。除上述定义外，不允许全身性皮质类固醇<7天。 d。所有其他研究研究药物或设备的第一次剂量研究药物的≤28天

3. 与国家癌症研究所的事先治疗相关的毒性持续毒性5.0（NCI-CTCAE）级> 1级> 1个严重性。

   注意：≤2级的感觉神经病或脱发是可以接受的。

4. 已经知道对完全人类单克隆抗体（NCI-CTCAE 5.0级≥3级），过敏反应史或不受控制的哮喘的严重超敏反应。
5. 任何自身免疫性疾病的活性或病史（糖尿病1型，白癜风，牛皮癣，甲状腺功能低下或甲状腺功能亢进疾病不需要免疫抑制治疗）。患有炎症性肠病病史（包括克罗恩病和溃疡性结肠炎）和自身免疫性疾病的患者，例如类风湿关节炎，全身性累进性硬化症[Scleroderma]，全身性红斑狼疮或自身免疫性血管炎[EG，Wegener's Granululysoption corke ne the Is the Is the Is]。
6. 在第一次剂量的研究药物之前的14天内，需要使用皮质类固醇（> 10mg每日泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的任何病。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入类固醇和肾上腺替代类固醇剂量> 10mg泼尼松当量。
7. 不受控制的间流疾病，包括但不限于不受控制的感染，间质性肺部疾病或活跃的，非感染性肺炎，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心绞痛，不受控制的心律失常或社交状况，这些情况会限制研究的要求，这些情况会限制研究要求的要求。治疗调查员或医疗监测仪。
8. 不耐受或过敏反应的史归因于与Agen1884或Agen2034相似的化学或生物学成分的化合物。
9. 怀孕或母乳喂养的妇女。
10. 在研究药物的第一个剂量之前30天内接收活疫苗。
11. 无法遵守协议

• 药物：Agen1884
  完全人类的单克隆抗PD-1抗体
  其他名称：抗CTLA-4抗体
• 药物：Agen2034
  完全人类的单克隆抗PD-1抗体
  其他名称：抗PD-1
• 药物：顺铂
  烷基化抗塑料剂
  其他名称：Gemzar，Platinol®和Platinol®-AQ
• 药物：吉西他滨
  抗代谢物抗塑料剂
  其他名称：Gebina，Gemalata，Gembin，Gembine，Gembio，Gemcel，Gemcetin

• 实验：安全磨合
  该研究的安全磨合将首先招募三名患者，他们将开始使用顺铂和吉西他滨加Agen2034和Agen1884进行治疗，如治疗计划中所述。将对DLT的前3例患者进行评估，并在入学率中停止，直到所有三名完成DLT期。如果前3名患者没有DLT，我们将继续获得II期的I期。如果最初的3例患者中有1个DLT，我们将招募3名患者进行安全磨合。如果在最初的3例患者中经历了> 2个DLT，则该研究将被终止。
  干预措施：

  • 药物：Agen1884
  • 药物：Agen2034
  • 药物：顺铂
  • 药物：吉西他滨
• 实验：第二阶段，第1阶段
  在这项研究的第一阶段的第一阶段，将招募17名患者。患者将开始使用顺铂和吉西他滨加Agen2034和Agen1884治疗，如治疗计划中所述。它们将通过每个治疗周期进行评估，并在治疗2周期和第三个治疗周期之前进行放射学重新摄影评估。如果未发现疾病进展，患者将接受第三和第四个治疗周期。在这种新辅助方案之后，他们将在最后一次新辅助治疗后的10周内进行术前清除后进行计划的手术。
  干预措施：

  • 药物：Agen1884
  • 药物：Agen2034
  • 药物：顺铂
  • 药物：吉西他滨
• 实验：第二阶段，第2阶段
  如果满足了该研究的第二阶段部分的第二阶段的标准，则总共有36名可评估患者的患者将有19例患者。患者将接受治疗并评估终点。
  干预措施：

  • 药物：Agen1884
  • 药物：Agen2034
  • 药物：顺铂
  • 药物：吉西他滨

纳入标准

1. 诊断膀胱的肌肉侵入性，非转移性尿路上皮癌，CT2-4，N0-1，M0

2. 有资格接受基于顺铂的化学疗法，其资格定义为满足以下所有标准：

   1. 东部合作肿瘤学小组的绩效状态为−0-1
   2. 肌酐清除率（CRCL）为50 mL/min，通过24小时的尿液收集或通过CKD-EPI方程估算。 CRCL在50-60 mL/min之间
   3. <2级听力损失
   4. <2级周围神经病
   5. 纽约心脏协会班级<iii心力衰竭
3. 有资格在此处接受吉西他滨

4. 患者必须具有器官和骨髓功能符合以下标准：

   绝对中性粒细胞计数> 2,000/mcl血红蛋白> 9.0 mg/ml血小板> 100,000/mcl在正常极限内胆红素总胆红素，或已知由于良性结合缺陷（例如吉尔伯特综合征）而升高，如正常偶联的胆红素AST AST/AST AST AST AST/AST AST <Gilbert's综合征所证明3x机构正常限制肌酐清除率（CRCL）> 50 mL/min/1.73m2，用24小时的尿液收集或通过CKD-EPI估算，以较高者为准

5. 已签名，书面知情同意书，允许转移肿瘤组织和肽的产生，并接受实验治疗和监测，或者在没有实验治疗的情况下进行监测，否则
6. 年龄≥18岁
7. 可通过手术切除可提供新鲜组织。如果没有新鲜组织，则可以使用档案组织。

8. 育儿潜力的女性受试者在筛查时必须进行阴性血清妊娠试验（在第一次剂量的研究药物后72小时内）。非孩子的潜力（除了医学原因除外）定义为以下1个：

   1. ≥45岁的年龄≥45岁，自我报告> 1年。
   2. 闭经2年不进行子宫切除术和卵巢切除术，并在预审（筛查）评估后，在绝经后范围内刺激激素值。
   3. 诊断后切除术， - 植物切除术或 - 大节结扎。如果有生育潜力，则女性受试者在研究期间必须愿意使用足够的节育，从最后一次剂量学习治疗后的120天进行筛查。

具有女性伴侣的育儿潜力的男性受试者必须同意在整个试验中使用避孕套，从最后一次剂量学习治疗后的120天开始进行筛查。与怀孕伴侣的男性必须同意使用避孕套；怀孕的伴侣不需要其他避孕方法。

注意：如果这是受试者已建立且首选的避孕方法，则女性和男性受试者都是可接受的。

排除标准

1. 受试者以前不得接受检查点抑制剂IE，抗PD-1，抗PD L1或抗CTLA-4抗体。

2. 受试者以前不得在以下窗口中接受抗癌药物或研究药物的研究：

   A。除Denosumab b以外，用于抗癌治疗的先前单克隆抗体的≤28天。由于任何原因，免疫抑制治疗的7天≤7天，但以下例外：i。允许生理类固醇替代肾上腺功能不全（例如，每天<10 mg泼尼松）。

   ii。允许使用吸入或局部皮质类固醇进行放射学程序。

   C。除上述定义外，不允许全身性皮质类固醇<7天。 d。所有其他研究研究药物或设备的第一次剂量研究药物的≤28天

3. 与国家癌症研究所的事先治疗相关的毒性持续毒性5.0（NCI-CTCAE）级> 1级> 1个严重性。

   注意：≤2级的感觉神经病或脱发是可以接受的。

4. 已经知道对完全人类单克隆抗体（NCI-CTCAE 5.0级≥3级），过敏反应史或不受控制的哮喘的严重超敏反应。
5. 任何自身免疫性疾病的活性或病史（糖尿病1型，白癜风，牛皮癣，甲状腺功能低下或甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进疾病不需要免疫抑制治疗）。患有炎症性肠病病史（包括克罗恩病和溃疡性结肠炎）和自身免疫性疾病的患者，例如类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，全身性累进性硬化症[Scleroderma]，全身性红斑狼疮或自身免疫性血管炎[EG，Wegener's Granululysoption corke ne the Is the Is the Is]。
6. 在第一次剂量的研究药物之前的14天内，需要使用皮质类固醇（> 10mg每日泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的任何病。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入类固醇和肾上腺替代类固醇剂量> 10mg泼尼松当量。
7. 不受控制的间流疾病，包括但不限于不受控制的感染，间质性肺部疾病或活跃的，非感染性肺炎，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心绞痛，不受控制的心律失常或社交状况，这些情况会限制研究的要求，这些情况会限制研究要求的要求。治疗调查员或医疗监测仪。
8. 不耐受或过敏反应的史归因于与Agen1884或Agen2034相似的化学或生物学成分的化合物。
9. 怀孕或母乳喂养的妇女。
10. 在研究药物的第一个剂量之前30天内接收活疫苗。
11. 无法遵守协议