• 与健康相关的生活质量评分的基线变化（与特发性肺纤维化问卷一起生活）[时间范围：在第0天，第14天，第22天，第36天和第50-64天]
  患有特发性肺纤维化（L-IPF）：发展患者报告的症状和影响问卷，以评估IPF中与健康相关的生活质量；在0到4之间的尺度上，其中0根本不是，而4个极端。
• 与健康相关的生活质量评分（HDAS-医院焦虑和抑郁量表）的基线变化[时间范围：第0天，第14天，第22天，第36天和第50-64天]
  HADS-医院的焦虑和抑郁量表（得分0-7 =正常8-10 =边缘异常（边界案例）11-21 =异常（情况）。
• 与健康相关的生活质量评分的基线变化（K-Bild-金的简短间隙肺病问卷）[时间范围：在第0天，第14天，第22天，第36天和第50-64天]
  KBILD是一项自我完成的健康状况问卷，包括15个项目和七点李克特响应量表。它有三个领域：心理，呼吸困难，活动和胸部症状。 KBILD域和总分范围为0-100； 100代表最佳健康状况。
• 自我报告的咳嗽中的基线（莱斯特咳嗽问卷（LCQ）[时间范围：在第0天，第14天，第22天，第36天和第50-64天）
  莱斯特咳嗽问卷包含19个问题，每个问题的分数在1到7之间，后者意味着更糟的结果。第8个问题评估了身体咳嗽领域，7个项目评估了咳嗽的心理影响，4个问题评估了咳嗽的社会影响。
• 自我报告的咳嗽 - 视觉模拟量表（VAS）[时间范围：在第0天，第14天，第22天，第36天和第50-64天]
  VAS-咳嗽视觉模拟量表（VAS）代表一种简单的仪器，使用100 mm线性尺度，患者可以指示两个极端之间的咳嗽的严重程度：零是咳嗽，而100 mm是最糟糕的咳嗽。
• 从呼吸困难的基线（呼吸困难12）[时间范围：在第0天，第14天，第22天，第36天和第50-64天]
  D-12由12个描述符项目组成，分别为无（0），轻度（1），中度（2）或重度（3）。它为呼吸困难提供了总体得分
• 在全球生活质量，咳嗽和呼吸困难的全球印象中，基线的变化。 [时间范围：在第14天和第36天]
  它提供了对治疗效果的简短，独立的评估，对咳嗽，呼吸困难和整体生活质量，以更糟，相同和更好。
• 在24小时平均咳嗽计数中，在治疗结束时基线的响应者比例至少降低了20％。 [时间范围：在第一个和随后的跨界访问之间进行比较，然后在研究的后续访问中进行比较：第0天，第14天，第22天和第36天]

特发性肺纤维化（IPF）是一种导致肺部疤痕的原因。

咳嗽由85％的IPF患者报告，可能是令人痛苦的症状，具有重大的身体，社会和心理后果，尤其是焦虑和抑郁。

IPF咳嗽的原因知之甚少，目前尚无有效的有效疗法。长期以来，在其他情况下，长期倡导吗啡抑制慢性咳嗽。尽管吗啡经常用作IPF呼吸困难的姑息药，但其对咳嗽的影响从未被测试。因此，这项研究的目的是探索和比较低剂量吗啡的作用，这是一些在某些具有IPF患者的难治性慢性咳嗽患者中，证明是有效的少数疗法之一，与一种被称为安慰剂的疗法。

为了进行公平的比较，患者将以盲目的方式随机分配给吗啡或安慰剂。这意味着医生和患者都不知道他们正在接受哪种药物，并且药物会看起来相同。但是，该试验的设计是使您同时获得吗啡和安慰剂，但在不同的时间（这称为跨界研究）。更具体地说，您将每次给您14天的吗啡或安慰剂。

在这项研究中，假设与安慰剂相比，低剂量（5mg）受控释放的硫酸吗啡（MST）将减少IPF患者24小时内记录的咳嗽数量。

• 药物：硫酸吗啡
  过度封装的吗啡硫酸盐延长了5mg片剂，每天两次，持续14天。然后在7天洗涤期后，患者将跨越。
• 药物：安慰剂口服片剂
  含有微晶纤维素的胶囊ph。欧洲，每天两次5 mg

• 实验：硫酸吗啡
  干预：药物：吗啡硫酸盐
• 安慰剂比较器：安慰剂
  干预：药物：安慰剂口服片剂

• Hope-Gill BD，Hilldrup S，Davies C，Newton RP，Harrison NK。一项针对特发性肺纤维化中咳嗽反射的研究。 Am J Respir Crit Care Med。 2003年10月15日； 168（8）：995-1002。 Epub 2003年8月13日。
• Van Manen MJ，Birring SS，Vancheri C，Cottin V，Renzoni EA，Russell AM，Wijsenbeek MS。特发性肺纤维化中的咳嗽。 Eur Respir Rev. 2016年9月； 25（141）：278-86。 doi：10.1183/16000617.0090-2015。审查。
• Morice AH，Menon MS，Mulrennan SA，Everett CF，Wright C，Jackson J，Thompson R.慢性咳嗽中的鸦片疗法。 Am J Respir Crit Care Med。 2007年2月15日； 175（4）：312-5。 Epub 2006 11月22日。
• Bajwah S，Davies JM，Tanash H，Currow DC，Oluyase AO，EkströmM。苯二氮卓类药物和阿片类肺中的安全性在间质性肺疾病中：一项国家前瞻性研究。 Eur Respir J. 2018年12月6日； 52（6）。 PII：1801278。DOI：10.1183/13993003.01278-2018。印刷2018年12月。

纳入标准：

1. 自我报告的咳嗽（> 8周），咳嗽的VAS≥30/100
2. 根据适用的ATS/ERS/JRS/ALAT指南，在筛查前5年内诊断IPF的诊断与医院记录一致。
3. 年龄3.1。签署知情同意书时≥40-90岁的男性和女性参与者

4. 性别：

   4.1男性参与者：男性参与者必须同意在研究期间和后续访问后至少使用90天的附录2中使用避孕措施，并在此期间避免捐赠精子4.2女参与者：一名女性参与者：一名女性：如果她没有怀孕，不母乳喂养，而不是有生育潜力的女人（WOCBP），则有资格参加（WOCBP）

5. 在筛选期内符合以下所有标准：FVC≥45％预测的1秒钟（FEV1）/FVC≥0.7的正常，强迫呼气量，DLCO校正了HB≥30％正常预测的HB≥30％。
6. 在最新的HRCT扫描中，纤维化变化的程度大于肺气肿的程度（研究人员在研究筛查后的24个月内确定）
7. 书面知情同意。

排除标准：

1. 在过去4周内用免疫抑制治疗或抗生素治疗。稳定剂量的皮质类固醇相当于每天10毫克或以下的泼尼松酮，如果用于肺部疾病以外的其他适应症
2. 目前的吸烟者
3. 酒精和药物成瘾的历史
4. 定期使用镇静剂
5. 筛查前6个月内和/或筛查期间的急性IPF加剧。
6. 同时使用Pirfenidone或Nintedanib，除非在筛查前至少接受稳定剂量至少8周
7. 使用ACE抑制剂
8. 共存疾病的患者知道与纤维化肺部疾病的发展有关。这包括：结缔组织疾病，（复数斑块，间皮瘤），包括结节病在内的肉芽肿性疾病。即使没有全身症状，也将排除具有特定结缔组织疾病诊断的自身免疫轮廓的患者。自动抗体中的非特异性上升，例如类风湿因子，抗核抗体等。将不会使用将个体排除在研究之外。
9. 重要的其他器官合并症，包括肝或肾功能障碍和肺动脉高压（研究者确定）。
10. 严重的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病（在6个月内进行心肌梗塞或筛查后4周内持续的不稳定心绞痛）或基于临床检查的充血性心脏衰竭
11. 患者是副作用，不耐受或对吗啡过敏的重大风险
12. 不使用可靠的避孕方法的孕妇和母乳喂养患者或妇女或育儿潜力（请参阅附录2）。在初次研究访问时，将在育儿潜力的女性中进行尿液妊娠试验。
13. 无法提供知情的书面同意
14. 预测预期寿命<6个月
15. 使用长期氧疗法。将允许使用卧床氧气。
16. 筛查后14天内的当前或使用鸦片。

• 与健康相关的生活质量评分的基线变化（与特发性肺纤维化问卷一起生活）[时间范围：在第0天，第14天，第22天，第36天和第50-64天]
  患有特发性肺纤维化（L-IPF）：发展患者报告的症状和影响问卷，以评估IPF中与健康相关的生活质量；在0到4之间的尺度上，其中0根本不是，而4个极端。
• 与健康相关的生活质量评分（HDAS-医院焦虑和抑郁量表）的基线变化[时间范围：第0天，第14天，第22天，第36天和第50-64天]
  HADS-医院的焦虑和抑郁量表（得分0-7 =正常8-10 =边缘异常（边界案例）11-21 =异常（情况）。
• 与健康相关的生活质量评分的基线变化（K-Bild-金的简短间隙肺病问卷）[时间范围：在第0天，第14天，第22天，第36天和第50-64天]
  KBILD是一项自我完成的健康状况问卷，包括15个项目和七点李克特响应量表。它有三个领域：心理，呼吸困难，活动和胸部症状。 KBILD域和总分范围为0-100； 100代表最佳健康状况。
• 自我报告的咳嗽中的基线（莱斯特咳嗽问卷（LCQ）[时间范围：在第0天，第14天，第22天，第36天和第50-64天）
  莱斯特咳嗽问卷包含19个问题，每个问题的分数在1到7之间，后者意味着更糟的结果。第8个问题评估了身体咳嗽领域，7个项目评估了咳嗽的心理影响，4个问题评估了咳嗽的社会影响。
• 自我报告的咳嗽 - 视觉模拟量表（VAS）[时间范围：在第0天，第14天，第22天，第36天和第50-64天]
  VAS-咳嗽视觉模拟量表（VAS）代表一种简单的仪器，使用100 mm线性尺度，患者可以指示两个极端之间的咳嗽的严重程度：零是咳嗽，而100 mm是最糟糕的咳嗽。
• 从呼吸困难的基线（呼吸困难12）[时间范围：在第0天，第14天，第22天，第36天和第50-64天]
  D-12由12个描述符项目组成，分别为无（0），轻度（1），中度（2）或重度（3）。它为呼吸困难提供了总体得分
• 在全球生活质量，咳嗽和呼吸困难的全球印象中，基线的变化。 [时间范围：在第14天和第36天]
  它提供了对治疗效果的简短，独立的评估，对咳嗽，呼吸困难和整体生活质量，以更糟，相同和更好。
• 在24小时平均咳嗽计数中，在治疗结束时基线的响应者比例至少降低了20％。 [时间范围：在第一个和随后的跨界访问之间进行比较，然后在研究的后续访问中进行比较：第0天，第14天，第22天和第36天]

特发性肺纤维化（IPF）是一种导致肺部疤痕的原因。

咳嗽由85％的IPF患者报告，可能是令人痛苦的症状，具有重大的身体，社会和心理后果，尤其是焦虑和抑郁。

IPF咳嗽的原因知之甚少，目前尚无有效的有效疗法。长期以来，在其他情况下，长期倡导吗啡抑制慢性咳嗽。尽管吗啡经常用作IPF呼吸困难的姑息药，但其对咳嗽的影响从未被测试。因此，这项研究的目的是探索和比较低剂量吗啡的作用，这是一些在某些具有IPF患者的难治性慢性咳嗽患者中，证明是有效的少数疗法之一，与一种被称为安慰剂的疗法。

为了进行公平的比较，患者将以盲目的方式随机分配给吗啡或安慰剂。这意味着医生和患者都不知道他们正在接受哪种药物，并且药物会看起来相同。但是，该试验的设计是使您同时获得吗啡和安慰剂，但在不同的时间（这称为跨界研究）。更具体地说，您将每次给您14天的吗啡或安慰剂。

在这项研究中，假设与安慰剂相比，低剂量（5mg）受控释放的硫酸吗啡（MST）将减少IPF患者24小时内记录的咳嗽数量。

• 药物：硫酸吗啡
  过度封装的吗啡硫酸盐延长了5mg片剂，每天两次，持续14天。然后在7天洗涤期后，患者将跨越。
• 药物：安慰剂口服片剂
  含有微晶纤维素的胶囊ph。欧洲，每天两次5 mg

• 实验：硫酸吗啡
  干预：药物：吗啡硫酸盐
• 安慰剂比较器：安慰剂
  干预：药物：安慰剂口服片剂

• Hope-Gill BD，Hilldrup S，Davies C，Newton RP，Harrison NK。一项针对特发性肺纤维化中咳嗽反射的研究。 Am J Respir Crit Care Med。 2003年10月15日； 168（8）：995-1002。 Epub 2003年8月13日。
• Van Manen MJ，Birring SS，Vancheri C，Cottin V，Renzoni EA，Russell AM，Wijsenbeek MS。特发性肺纤维化中的咳嗽。 Eur Respir Rev. 2016年9月； 25（141）：278-86。 doi：10.1183/16000617.0090-2015。审查。
• Morice AH，Menon MS，Mulrennan SA，Everett CF，Wright C，Jackson J，Thompson R.慢性咳嗽中的鸦片疗法。 Am J Respir Crit Care Med。 2007年2月15日； 175（4）：312-5。 Epub 2006 11月22日。
• Bajwah S，Davies JM，Tanash H，Currow DC，Oluyase AO，EkströmM。苯二氮卓类药物和阿片类肺中的安全性在间质性肺疾病中：一项国家前瞻性研究。 Eur Respir J. 2018年12月6日； 52（6）。 PII：1801278。DOI：10.1183/13993003.01278-2018。印刷2018年12月。

纳入标准：

1. 自我报告的咳嗽（> 8周），咳嗽的VAS≥30/100
2. 根据适用的ATS/ERS/JRS/ALAT指南，在筛查前5年内诊断IPF的诊断与医院记录一致。
3. 年龄3.1。签署知情同意书时≥40-90岁的男性和女性参与者

4. 性别：

   4.1男性参与者：男性参与者必须同意在研究期间和后续访问后至少使用90天的附录2中使用避孕措施，并在此期间避免捐赠精子4.2女参与者：一名女性参与者：一名女性：如果她没有怀孕，不母乳喂养，而不是有生育潜力的女人（WOCBP），则有资格参加（WOCBP）

5. 在筛选期内符合以下所有标准：FVC≥45％预测的1秒钟（FEV1）/FVC≥0.7的正常，强迫呼气量，DLCO校正了HB≥30％正常预测的HB≥30％。
6. 在最新的HRCT扫描中，纤维化变化的程度大于肺气肿的程度（研究人员在研究筛查后的24个月内确定）
7. 书面知情同意。

排除标准：

1. 在过去4周内用免疫抑制治疗或抗生素治疗。稳定剂量的皮质类固醇相当于每天10毫克或以下的泼尼松酮，如果用于肺部疾病以外的其他适应症
2. 目前的吸烟者
3. 酒精和药物成瘾的历史
4. 定期使用镇静剂
5. 筛查前6个月内和/或筛查期间的急性IPF加剧。
6. 同时使用Pirfenidone或Nintedanib，除非在筛查前至少接受稳定剂量至少8周
7. 使用ACE抑制剂
8. 共存疾病的患者知道与纤维化肺部疾病的发展有关。这包括：结缔组织疾病，（复数斑块，间皮瘤），包括结节病在内的肉芽肿性疾病。即使没有全身症状，也将排除具有特定结缔组织疾病诊断的自身免疫轮廓的患者。自动抗体中的非特异性上升，例如类风湿因子，抗核抗体等。将不会使用将个体排除在研究之外。
9. 重要的其他器官合并症，包括肝或肾功能障碍和肺动脉高压（研究者确定）。
10. 严重的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病（在6个月内进行心肌梗塞或筛查后4周内持续的不稳定心绞痛）或基于临床检查的充血性心脏衰竭
11. 患者是副作用，不耐受或对吗啡过敏的重大风险
12. 不使用可靠的避孕方法的孕妇和母乳喂养患者或妇女或育儿潜力（请参阅附录2）。在初次研究访问时，将在育儿潜力的女性中进行尿液妊娠试验。
13. 无法提供知情的书面同意
14. 预测预期寿命<6个月
15. 使用长期氧疗法。将允许使用卧床氧气。
16. 筛查后14天内的当前或使用鸦片。