• 抗肿瘤效应[时间范围：1年]
  客观响应（完全响应（CR） +部分响应（PR））通过实体瘤（RECIST）v1.1标准的响应评估标准评估。
• 4Scar-PSMA T细胞的膨胀和持久性[时间范围：1年]
  汽车副本和肿瘤负担的比例（用于功效）
• 患者的生存时间[时间范围：3年]
  将评估用4SCAR-PSMA T细胞治疗的患者的存活时间，包括无进展生存（PFS）和总生存期（OS）。

前列腺特异性膜抗原（PSMA）在正常前列腺中表达，并在前列腺肿瘤中上调。因此，PSMA是前列腺癌患者抗原特异性免疫疗法的有希望的靶标。然而，据报道，PSMA表达不限于前列腺癌，PSMA通常在肿瘤基质环境中富含。通过免疫染色，我们发现PSMA在各种实体瘤中表达，包括脑肿瘤，神经母细胞瘤和某些淋巴瘤肿瘤组织。

这项研究旨在使用直接从患者获得的T细胞，可以在遗传上修饰以表达PSMA特异性嵌合抗原受体（CAR）。 CAR分子使T细胞能够通过识别表面抗原PSMA识别和杀死肿瘤细胞或肿瘤基质组织。这项研究将评估抗PSMA CAR-T细胞的副作用和最佳剂量，以靶向PSMA阳性肿瘤和肿瘤微环境。

纳入标准：

1. 患有肿瘤的患者已接受了标准的一线治疗，并被认为是不尊重，转移性，进行性或经常性的。
2. 将确定肿瘤组织中PSMA抗原的表达状态以获得资格。阳性表达是由基于免疫组织化学或流式细胞仪分析的PMSA抗体染色结果定义的。
3. 体重大于或等于10公斤。
4. 年龄：≥1岁，入学时≤75岁。
5. 预期寿命：至少8周。

6. 事先治疗：

   先前治疗方案的数量没有限制。任何先前疗法的3或4级非血液学毒性都必须解决为2级或更低。

7. 参与者在收集单核细胞之前至少1周不得接受造血生长因子。
8. 自从使用生物学剂，靶向剂，酪氨酸激酶抑制剂或测量非肌抑制剂治疗以来，至少必须已经过去7天已经过去7天。
9. 自先前的治疗以来，必须至少4周的时间经过，其中包括单克隆抗体。
10. 自学习时进行任何放射疗法以来至少1周。
11. Karnofsky/Jansky得分为60％或更高。
12. 心脏功能：左心室射血分数大于或等于40/55％。
13. 脉搏大于或等于90％的房间空气。
14. 肝功能：定义为丙氨酸转氨酶（ALT）<正常（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）<3x ULN的上限；血清胆红素和碱性磷酸酶<2x ULN。
15. 肾功能：患者的血清肌酐必须小于正常上限的3倍。
16. 骨髓功能：白细胞计数≥1000/ul，绝对中性粒细胞计数≥500/ul，绝对淋巴细胞计数≥500/ul，血小板计数≥25,000/ul（未通过输血实现）。
17. 只要符合血液学功能标准，患有已知骨髓转移性疾病的患者将有资格进行研究，并且骨髓疾病没有血液学毒性。
18. 对于所有参加这项研究的患者，他们自己或他们的父母或法定监护人都必须签署知情同意和同意。

排除标准：

1. 现有的严重疾病（例如严重的心脏，肺部，肝病等）或主要器官功能障碍，或大于2级血液学毒性。
2. 不可治疗的中枢神经系统（CNS）转移：已接受治疗的前CNS肿瘤受累的患者稳定治疗后至少稳定了6周。
3. 先前用其他基因设计的PSMA特异性CAR T细胞或抗体疗法治疗。
4. 活性HIV，乙型肝炎病毒（HBV），丙型肝炎病毒（HCV）感染或不受控制的感染。
5. 需要全身性皮质类固醇或其他免疫抑制疗法的患者。
6. 肿瘤可能引起气道阻塞的证据。
7. 无法遵守协议要求。
8. 汽车T细胞的可用性不足。

• 深圳儿童医院
• 孙子大学第七附属医院
• 南方医科大学深圳医院

• 抗肿瘤效应[时间范围：1年]
  客观响应（完全响应（CR） +部分响应（PR））通过实体瘤（RECIST）v1.1标准的响应评估标准评估。
• 4Scar-PSMA T细胞的膨胀和持久性[时间范围：1年]
  汽车副本和肿瘤负担的比例（用于功效）
• 患者的生存时间[时间范围：3年]
  将评估用4SCAR-PSMA T细胞治疗的患者的存活时间，包括无进展生存（PFS）和总生存期（OS）。

前列腺特异性膜抗原（PSMA）在正常前列腺中表达，并在前列腺肿瘤中上调。因此，PSMA是前列腺癌患者抗原特异性免疫疗法的有希望的靶标。然而，据报道，PSMA表达不限于前列腺癌，PSMA通常在肿瘤基质环境中富含。通过免疫染色，我们发现PSMA在各种实体瘤中表达，包括脑肿瘤，神经母细胞瘤和某些淋巴瘤肿瘤组织。

这项研究旨在使用直接从患者获得的T细胞，可以在遗传上修饰以表达PSMA特异性嵌合抗原受体（CAR）。 CAR分子使T细胞能够通过识别表面抗原PSMA识别和杀死肿瘤细胞或肿瘤基质组织。这项研究将评估抗PSMA CAR-T细胞的副作用和最佳剂量，以靶向PSMA阳性肿瘤和肿瘤微环境。

纳入标准：

1. 患有肿瘤的患者已接受了标准的一线治疗，并被认为是不尊重，转移性，进行性或经常性的。
2. 将确定肿瘤组织中PSMA抗原的表达状态以获得资格。阳性表达是由基于免疫组织化学或流式细胞仪分析的PMSA抗体染色结果定义的。
3. 体重大于或等于10公斤。
4. 年龄：≥1岁，入学时≤75岁。
5. 预期寿命：至少8周。

6. 事先治疗：

   先前治疗方案的数量没有限制。任何先前疗法的3或4级非血液学毒性都必须解决为2级或更低。

7. 参与者在收集单核细胞之前至少1周不得接受造血生长因子。
8. 自从使用生物学剂，靶向剂，酪氨酸激酶抑制剂或测量非肌抑制剂治疗以来，至少必须已经过去7天已经过去7天。
9. 自先前的治疗以来，必须至少4周的时间经过，其中包括单克隆抗体。
10. 自学习时进行任何放射疗法以来至少1周。
11. Karnofsky/Jansky得分为60％或更高。
12. 心脏功能：左心室射血分数大于或等于40/55％。
13. 脉搏大于或等于90％的房间空气。
14. 肝功能：定义为丙氨酸转氨酶（ALT）<正常（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）<3x ULN的上限；血清胆红素和碱性磷酸酶<2x ULN。
15. 肾功能：患者的血清肌酐必须小于正常上限的3倍。
16. 骨髓功能：白细胞计数≥1000/ul，绝对中性粒细胞计数≥500/ul，绝对淋巴细胞计数≥500/ul，血小板计数≥25,000/ul（未通过输血实现）。
17. 只要符合血液学功能标准，患有已知骨髓转移性疾病的患者将有资格进行研究，并且骨髓疾病没有血液学毒性。
18. 对于所有参加这项研究的患者，他们自己或他们的父母或法定监护人都必须签署知情同意和同意。

排除标准：

1. 现有的严重疾病（例如严重的心脏，肺部，肝病等）或主要器官功能障碍，或大于2级血液学毒性。
2. 不可治疗的中枢神经系统（CNS）转移：已接受治疗的前CNS肿瘤受累的患者稳定治疗后至少稳定了6周。
3. 先前用其他基因设计的PSMA特异性CAR T细胞或抗体疗法治疗。
4. 活性HIV，乙型肝炎病毒（HBV），丙型肝炎病毒（HCV）感染或不受控制的感染。
5. 需要全身性皮质类固醇或其他免疫抑制疗法的患者。
6. 肿瘤可能引起气道阻塞的证据。
7. 无法遵守协议要求。
8. 汽车T细胞的可用性不足。

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• 孙子大学第七附属医院
• 南方医科大学深圳医院