• 降血糖夹和/或混合餐测试引起的实验性低血糖期间的代谢反应[时间范围：2023年7月]
  胰岛素或混合餐开始后，将在设定的时间点测量代谢产物。对于降血糖夹，将进行时间趋势分析，以识别每个代谢物在其先前值的线性平均值上显着上升的葡萄糖水平。线性混合效应模型将用于识别代谢物反应中的组和时间依赖性差异。将检查数据以确保变量符合分析的假设。敏感性分析将确定丢失的数据是否与临床或实验表型随机相关，并评估丢失数据对结论的影响。将使用Pearson相关性分析临床和代谢变量之间的关系，并使用Benjamini-Hochberg测试进行多次比较。
• 降血糖夹和/或混合餐测试引起的实验性低血糖期间的激素反应[时间范围：2023年7月]
  胰岛素或混合餐开始后，将在设定的时间点测量反调节激素。对于降血糖夹，将进行时间趋势分析，以确定每种激素上升的葡萄糖水平，高于其先前值的线性平均值。线性混合效应模型将用于识别反调节激素反应中的群体和时间依赖性差异。将检查数据以确保变量符合分析的假设。敏感性分析将确定丢失的数据是否与临床或实验表型随机相关，并评估丢失数据对结论的影响。将使用Pearson相关性分析临床和激素变量之间的关系，并使用Benjamini-Hochberg测试进行多次比较。
• 评估胰高血糖素刺激测试期间胰高血糖素的反应性[时间范围：2023年7月]
  葡萄糖对胰高血糖素的反应将通过测量基线时的葡萄糖水平以及胰高血糖素注射后的设定时间点进行评估。线性混合效应模型将用于识别葡萄糖对胰高血糖素的葡萄糖反应的群体和时间依赖性差异。将使用Pearson相关性分析临床变量与葡萄糖水平之间的关系，并使用Benjamini-Hochberg测试进行多次比较。
• 评估胰高血糖素刺激测试期间的激素反应[时间范围：2023年7月]
  激素对胰高血糖素的反应将通过测量基线时的激素水平以及胰高血糖素注射后的设定时间点进行评估。线性混合效应模型将用于识别胰高血糖素的激素反应中的组和时间依赖性差异。将使用Pearson相关性分析临床变量，葡萄糖水平和激素水平之间的关系，并使用Benjamini-Hochberg测试进行多次比较。
• 分析PBH患者的微生物组差异[时间范围：2023年7月]
  微生物组的特征是测序以获得宏基因组数据和途径分析。所有数据将进行调整以进行多个比较。

• 通过连续葡萄糖监测（CGM）确定的对实验性低血糖的反应激素反应与低血糖的大小之间的反调节激素反应之间的相关性[时间范围：2023年7月]
  CGM数据将进行分析以评估平均值，中值，峰值和Nadir传感器葡萄糖值，血糖变异性（GV），低血糖的严重程度和长度（％葡萄糖<70，<60，<60，<54 mg/dl）以及数量严重低血糖的持续时间（传感器葡萄糖<54，持续时间> 15分钟）将被定量。指标将在24小时内进行评估，在白天（午夜至午夜6点至午夜）和夜间（午夜至凌晨6点）中进行评估。在实验性低血糖期间，低血糖的大小将与反调节激素水平相关。
• 低血糖频率（由CGM确定）和微生物组[时间范围：2023年7月]之间的相关性
  宏基因组数据将与CGM确定的低血糖频率相关。
• 低血糖频率（由CGM确定）和反调节激素之间的相关性。 [时间范围：2023年7月]
  低血糖数据（来自CGM）将与对实验性低血糖的反调节激素反应有关。

血脂后低血糖（PBH）是一种越来越多的综合征，尚不完全理解。

这项研究的目的是通过研究有助于这种情况的机制来提高我们的理解水平。

参与这项研究将在四次访问中进行，其中包括以下内容：

• 穿着连续的葡萄糖监测装置；
• 提供粪便样品（在家收集）；
• 响应饮食测量葡萄糖和激素水平；
• 响应胰高血糖素的注射，测量葡萄糖和激素水平；
• 测量激素水平，而葡萄糖水平逐渐降低，并且在低葡萄糖水平的受控周期（降血糖夹）。

研究者将检验以下假设：PBH患者的反调节激素反应受损，并且肠道细菌（微生物组）的差异可能会导致这种情况。

减肥手术越来越多地被认为是治疗2型糖尿病（T2D）的有效工具，不仅可以减轻体重减轻，而且可以在手术后几天内停用与糖尿病相关的药物的迅速改善。但是，随着这种代谢成功，对一部分个体的严重低血糖症（称为肺炎后低血糖； PBH）的发生率增加。

这些研究的目的是确定PBH基础的生理和分子机制，以确定这些变化是否也有助于手术诱导的葡萄糖调节改善（稳态），并确定PBH的潜在新治疗干预措施。

参与这项研究将在四次访问中进行，其中包括以下内容：

• 详细的历史，体格检查和实验室测试以确定研究资格
• 使用掩盖的连续葡萄糖监测器评估葡萄糖模式；
• 分析粪便样品（在家中收集）；
• 响应饮食测量葡萄糖和激素水平；
• 响应胰高血糖素的注射，测量葡萄糖和激素水平；
• 测量激素水平，而葡萄糖水平逐渐降低，并且在低葡萄糖水平的受控周期（降血糖夹）。

研究者将检验以下假设：PBH患者的反调节激素反应受损，并且肠道细菌（微生物组）和响应餐食产生的激素的差异可能会导致这种情况。

患有后血糖后血糖的人将从乔斯林低血糖诊所招募。

患有RYGB但没有低血糖症状的人将从当地的减肥计划中招募并通过广告招募。

控制个人将通过当地的广告招募。

• 诊断测试：连续葡萄糖监测
  CGM传感器（Dexcom G4或研究时可用的其他专业版本）将在访问1中以盲（蒙版）模式放置，并将佩戴10天。将分析数据以确定日间和夜间间隔的葡萄糖模式。
• 诊断测试：活动监视器
  参与者将佩戴活动监视器（FITBIT收费2）10天，以评估活动，并与CGM传感器磨损同时发生。
• 诊断测试：混合进餐测试
  快速过夜后，将为参与者提供标准的液体混合餐。血液样本将在基线（禁食）和餐后定义的时间点收集，以进行代谢和荷尔蒙分析。
  其他名称：进餐测试
• 诊断测试：胰高血糖素灵敏度测试
  基线血液采样后，将通过注射来施用胰高血糖素，并收集血液样本以分析葡萄糖和激素反应。这将使我们能够评估PBH中对胰高血糖素的敏感性是否改变。
• 诊断测试：降血糖高胰岛素夹
  该测试将评估荷尔蒙对低血糖症的反应。参与者将过夜后到达。基线血液采样后，将开始输注胰岛素和葡萄糖，并调整输注以使葡萄糖水平逐渐下降。将收集血液样本，以测量降低葡萄糖的激素反应。该测试将使我们能够确定与其他组相比，PBH患者的抵抗低血糖（反调节激素）的激素的分泌是否减少。
  其他名称：高胰岛素降压夹
• 诊断测试：粪便微生物组的分析
  将要求参与者提供在家中收集的粪便样本，以确定粪便中存在的细菌类型。

• 血糖后低血糖的参与者
  患有患有低血糖病史的Roux-en-Y胃旁路手术史的患者将从乔斯林低血糖诊所招募。
  干预措施：

  • 诊断测试：连续葡萄糖监测
  • 诊断测试：活动监视器
  • 诊断测试：混合进餐测试
  • 诊断测试：胰高血糖素灵敏度测试
  • 诊断测试：降血糖高胰岛素夹
  • 诊断测试：粪便微生物组的分析
• 无症状参与者患有roux-en-y胃旁路（RYGB）
  有RYGB病史，没有低血糖症症状或症状的人将从当地的术后手术诊所和社区招募。
  干预措施：

  • 诊断测试：连续葡萄糖监测
  • 诊断测试：活动监视器
  • 诊断测试：混合进餐测试
  • 诊断测试：胰高血糖素灵敏度测试
  • 诊断测试：降血糖高胰岛素夹
  • 诊断测试：粪便微生物组的分析
• 控制组
  没有减肥手术史的个人将由当地广告招募。
  干预措施：

  • 诊断测试：连续葡萄糖监测
  • 诊断测试：活动监视器
  • 诊断测试：混合进餐测试
  • 诊断测试：胰高血糖素灵敏度测试
  • 诊断测试：降血糖高胰岛素夹
  • 诊断测试：粪便微生物组的分析

纳入标准：

1. 仅对于PBH组：诊断出患有持续性后低血糖的男性或女性，具有先前的神经性糖化症发作，对饮食干预的反应症（低血糖指数，受控碳水化合物部分）和在最大耐受性dose进行Acarbose治疗的试验。
2. 对于没有PBH的后rygb组：男性或具有RYGB史的女性，没有症状性低血糖史。
3. 仅对于非手术控制：没有胃肠道手术史的雄性或女性，也没有低血糖或糖尿病病史。
4. 年龄在18-70岁的年龄，包括筛查时。
5. 愿意提供知情同意并遵守所有研究程序，包括参加所有计划的访问。

排除标准：

1. 在禁食状态下发生的低血糖（快速> 12小时）；
2. 慢性肾脏疾病4或5阶段（包括末期肾脏疾病）；
3. 肝病，包括血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）大于正常上限的3倍或等于3倍；肝合成功能不全定义为血清白蛋白<3.0 g/dl；或血清胆红素> 2.0;
4. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，纽约心脏协会II类，III或IV级；
5. 在过去6个月内，心肌梗塞，不稳定的心绞痛或血运重建的病史或动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的2个或更多危险因素，包括糖尿病，不受控制的高血压，不受控制的高脂血症和积极的烟草使用。
6. 晕厥病史（与低血糖无关）或诊断为心律不齐
7. 同时给予β受体阻滞剂治疗；
8. 脑血管事故的历史；
9. 癫痫发作障碍（除了可疑或有记录的低血糖症外）；
10. 除Acarbose外，还用任何糖尿病药物进行主动治疗；
11. 活跃的恶性肿瘤，除基底细胞或鳞状细胞皮肤癌；
12. 嗜铬细胞瘤或疾病的个人或家族病史，患有嗜铬细胞瘤的风险增加（男性2，纤维瘤病' target='_blank'>神经纤维瘤病或von Hippel-Lindau病）；
13. 已知的胰岛素瘤；
14. 筛查前30天内的主要手术手术；
15. 血细胞比容<33％（女性）或<36％（男性）；
16. 出血障碍，华法林治疗或血小板计数<50,000；
17. 在过去的两个月中，献血（全血1品脱）；
18. 积极酗酒或滥用毒品；
19. 当前口服或肠胃皮质类固醇的施用；
20. 怀孕和/或哺乳：对于生育潜力的妇女：需要进行负尿液妊娠测试，并同意在研究期间使用避孕措施，并在参加研究后至少1个月。可接受的避孕药包括避孕药 /斑块 /阴道环，depo-provera，norplant，宫内装置，双屏障方法（女性使用隔膜和精子剂，男人使用避孕套）或戒酒。
21. 在筛查前30天内使用研究药物。

特殊弱势群体将不会参与，例如胎儿，新生儿，孕妇，儿童，囚犯，制度化或被监禁的个人，或者其他可能被认为是脆弱人群的人。

• 降血糖夹和/或混合餐测试引起的实验性低血糖期间的代谢反应[时间范围：2023年7月]
  胰岛素或混合餐开始后，将在设定的时间点测量代谢产物。对于降血糖夹，将进行时间趋势分析，以识别每个代谢物在其先前值的线性平均值上显着上升的葡萄糖水平。线性混合效应模型将用于识别代谢物反应中的组和时间依赖性差异。将检查数据以确保变量符合分析的假设。敏感性分析将确定丢失的数据是否与临床或实验表型随机相关，并评估丢失数据对结论的影响。将使用Pearson相关性分析临床和代谢变量之间的关系，并使用Benjamini-Hochberg测试进行多次比较。
• 降血糖夹和/或混合餐测试引起的实验性低血糖期间的激素反应[时间范围：2023年7月]
  胰岛素或混合餐开始后，将在设定的时间点测量反调节激素。对于降血糖夹，将进行时间趋势分析，以确定每种激素上升的葡萄糖水平，高于其先前值的线性平均值。线性混合效应模型将用于识别反调节激素反应中的群体和时间依赖性差异。将检查数据以确保变量符合分析的假设。敏感性分析将确定丢失的数据是否与临床或实验表型随机相关，并评估丢失数据对结论的影响。将使用Pearson相关性分析临床和激素变量之间的关系，并使用Benjamini-Hochberg测试进行多次比较。
• 评估胰高血糖素刺激测试期间胰高血糖素的反应性[时间范围：2023年7月]
  葡萄糖对胰高血糖素的反应将通过测量基线时的葡萄糖水平以及胰高血糖素注射后的设定时间点进行评估。线性混合效应模型将用于识别葡萄糖对胰高血糖素的葡萄糖反应的群体和时间依赖性差异。将使用Pearson相关性分析临床变量与葡萄糖水平之间的关系，并使用Benjamini-Hochberg测试进行多次比较。
• 评估胰高血糖素刺激测试期间的激素反应[时间范围：2023年7月]
  激素对胰高血糖素的反应将通过测量基线时的激素水平以及胰高血糖素注射后的设定时间点进行评估。线性混合效应模型将用于识别胰高血糖素的激素反应中的组和时间依赖性差异。将使用Pearson相关性分析临床变量，葡萄糖水平和激素水平之间的关系，并使用Benjamini-Hochberg测试进行多次比较。
• 分析PBH患者的微生物组差异[时间范围：2023年7月]
  微生物组的特征是测序以获得宏基因组数据和途径分析。所有数据将进行调整以进行多个比较。

• 通过连续葡萄糖监测（CGM）确定的对实验性低血糖的反应激素反应与低血糖的大小之间的反调节激素反应之间的相关性[时间范围：2023年7月]
  CGM数据将进行分析以评估平均值，中值，峰值和Nadir传感器葡萄糖值，血糖变异性（GV），低血糖的严重程度和长度（％葡萄糖<70，<60，<60，<54 mg/dl）以及数量严重低血糖的持续时间（传感器葡萄糖<54，持续时间> 15分钟）将被定量。指标将在24小时内进行评估，在白天（午夜至午夜6点至午夜）和夜间（午夜至凌晨6点）中进行评估。在实验性低血糖期间，低血糖的大小将与反调节激素水平相关。
• 低血糖频率（由CGM确定）和微生物组[时间范围：2023年7月]之间的相关性
  宏基因组数据将与CGM确定的低血糖频率相关。
• 低血糖频率（由CGM确定）和反调节激素之间的相关性。 [时间范围：2023年7月]
  低血糖数据（来自CGM）将与对实验性低血糖的反调节激素反应有关。

血脂后低血糖（PBH）是一种越来越多的综合征，尚不完全理解。

这项研究的目的是通过研究有助于这种情况的机制来提高我们的理解水平。

参与这项研究将在四次访问中进行，其中包括以下内容：

• 穿着连续的葡萄糖监测装置；
• 提供粪便样品（在家收集）；
• 响应饮食测量葡萄糖和激素水平；
• 响应胰高血糖素的注射，测量葡萄糖和激素水平；
• 测量激素水平，而葡萄糖水平逐渐降低，并且在低葡萄糖水平的受控周期（降血糖夹）。

研究者将检验以下假设：PBH患者的反调节激素反应受损，并且肠道细菌（微生物组）的差异可能会导致这种情况。

减肥手术越来越多地被认为是治疗2型糖尿病（T2D）的有效工具，不仅可以减轻体重减轻，而且可以在手术后几天内停用与糖尿病相关的药物的迅速改善。但是，随着这种代谢成功，对一部分个体的严重低血糖症（称为肺炎后低血糖； PBH）的发生率增加。

这些研究的目的是确定PBH基础的生理和分子机制，以确定这些变化是否也有助于手术诱导的葡萄糖调节改善（稳态），并确定PBH的潜在新治疗干预措施。

参与这项研究将在四次访问中进行，其中包括以下内容：

• 详细的历史，体格检查和实验室测试以确定研究资格
• 使用掩盖的连续葡萄糖监测器评估葡萄糖模式；
• 分析粪便样品（在家中收集）；
• 响应饮食测量葡萄糖和激素水平；
• 响应胰高血糖素的注射，测量葡萄糖和激素水平；
• 测量激素水平，而葡萄糖水平逐渐降低，并且在低葡萄糖水平的受控周期（降血糖夹）。

研究者将检验以下假设：PBH患者的反调节激素反应受损，并且肠道细菌（微生物组）和响应餐食产生的激素的差异可能会导致这种情况。

患有后血糖后血糖的人将从乔斯林低血糖诊所招募。

患有RYGB但没有低血糖症状的人将从当地的减肥计划中招募并通过广告招募。

控制个人将通过当地的广告招募。

• 诊断测试：连续葡萄糖监测
  CGM传感器（Dexcom G4或研究时可用的其他专业版本）将在访问1中以盲（蒙版）模式放置，并将佩戴10天。将分析数据以确定日间和夜间间隔的葡萄糖模式。
• 诊断测试：活动监视器
  参与者将佩戴活动监视器（FITBIT收费2）10天，以评估活动，并与CGM传感器磨损同时发生。
• 诊断测试：混合进餐测试
  快速过夜后，将为参与者提供标准的液体混合餐。血液样本将在基线（禁食）和餐后定义的时间点收集，以进行代谢和荷尔蒙分析。
  其他名称：进餐测试
• 诊断测试：胰高血糖素灵敏度测试
  基线血液采样后，将通过注射来施用胰高血糖素，并收集血液样本以分析葡萄糖和激素反应。这将使我们能够评估PBH中对胰高血糖素的敏感性是否改变。
• 诊断测试：降血糖高胰岛素夹
  该测试将评估荷尔蒙对低血糖症的反应。参与者将过夜后到达。基线血液采样后，将开始输注胰岛素和葡萄糖，并调整输注以使葡萄糖水平逐渐下降。将收集血液样本，以测量降低葡萄糖的激素反应。该测试将使我们能够确定与其他组相比，PBH患者的抵抗低血糖（反调节激素）的激素的分泌是否减少。
  其他名称：高胰岛素降压夹
• 诊断测试：粪便微生物组的分析
  将要求参与者提供在家中收集的粪便样本，以确定粪便中存在的细菌类型。

• 血糖后低血糖的参与者
  患有患有低血糖病史的Roux-en-Y胃旁路手术史的患者将从乔斯林低血糖诊所招募。
  干预措施：

  • 诊断测试：连续葡萄糖监测
  • 诊断测试：活动监视器
  • 诊断测试：混合进餐测试
  • 诊断测试：胰高血糖素灵敏度测试
  • 诊断测试：降血糖高胰岛素夹
  • 诊断测试：粪便微生物组的分析
• 无症状参与者患有roux-en-y胃旁路（RYGB）
  有RYGB病史，没有低血糖症症状或症状的人将从当地的术后手术诊所和社区招募。
  干预措施：

  • 诊断测试：连续葡萄糖监测
  • 诊断测试：活动监视器
  • 诊断测试：混合进餐测试
  • 诊断测试：胰高血糖素灵敏度测试
  • 诊断测试：降血糖高胰岛素夹
  • 诊断测试：粪便微生物组的分析
• 控制组
  没有减肥手术史的个人将由当地广告招募。
  干预措施：

  • 诊断测试：连续葡萄糖监测
  • 诊断测试：活动监视器
  • 诊断测试：混合进餐测试
  • 诊断测试：胰高血糖素灵敏度测试
  • 诊断测试：降血糖高胰岛素夹
  • 诊断测试：粪便微生物组的分析

纳入标准：

1. 仅对于PBH组：诊断出患有持续性后低血糖的男性或女性，具有先前的神经性糖化症发作，对饮食干预的反应症（低血糖指数，受控碳水化合物部分）和在最大耐受性dose进行Acarbose治疗的试验。
2. 对于没有PBH的后rygb组：男性或具有RYGB史的女性，没有症状性低血糖史。
3. 仅对于非手术控制：没有胃肠道手术史的雄性或女性，也没有低血糖或糖尿病病史。
4. 年龄在18-70岁的年龄，包括筛查时。
5. 愿意提供知情同意并遵守所有研究程序，包括参加所有计划的访问。

排除标准：

1. 在禁食状态下发生的低血糖（快速> 12小时）；
2. 慢性肾脏疾病4或5阶段（包括末期肾脏疾病）；
3. 肝病，包括血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）大于正常上限的3倍或等于3倍；肝合成功能不全定义为血清白蛋白<3.0 g/dl；或血清胆红素> 2.0;
4. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，纽约心脏协会II类，III或IV级；
5. 在过去6个月内，心肌梗塞，不稳定的心绞痛或血运重建的病史或动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的2个或更多危险因素，包括糖尿病，不受控制的高血压，不受控制的高脂血症和积极的烟草使用。
6. 晕厥病史（与低血糖无关）或诊断为心律不齐
7. 同时给予β受体阻滞剂治疗；
8. 脑血管事故的历史；
9. 癫痫发作障碍（除了可疑或有记录的低血糖症外）；
10. 除Acarbose外，还用任何糖尿病药物进行主动治疗；
11. 活跃的恶性肿瘤，除基底细胞或鳞状细胞皮肤癌；
12. 嗜铬细胞瘤或疾病的个人或家族病史，患有嗜铬细胞瘤的风险增加（男性2，纤维瘤病' target='_blank'>神经纤维瘤病或von Hippel-Lindau病）；
13. 已知的胰岛素瘤；
14. 筛查前30天内的主要手术手术；
15. 血细胞比容<33％（女性）或<36％（男性）；
16. 出血障碍，华法林治疗或血小板计数<50,000；
17. 在过去的两个月中，献血（全血1品脱）；
18. 积极酗酒或滥用毒品；
19. 当前口服或肠胃皮质类固醇的施用；
20. 怀孕和/或哺乳：对于生育潜力的妇女：需要进行负尿液妊娠测试，并同意在研究期间使用避孕措施，并在参加研究后至少1个月。可接受的避孕药包括避孕药 /斑块 /阴道环，depo-provera，norplant，宫内装置，双屏障方法（女性使用隔膜和精子剂，男人使用避孕套）或戒酒。
21. 在筛查前30天内使用研究药物。

特殊弱势群体将不会参与，例如胎儿，新生儿，孕妇，儿童，囚犯，制度化或被监禁的个人，或者其他可能被认为是脆弱人群的人。