• 将病史数据输入去识别数据库中。 [时间范围：2020年3月至2025年3月]
  病史数据将输入REDCAP进行分析。
• 将身体检查数据输入去识别数据库中。 [时间范围：2020年3月至2025年3月]
  相关的身体检查数据将输入REDCAP进行分析。
• 将实验室数据输入去识别的数据库中。 [时间范围：2020年3月至2025年3月]
  实验室数据将输入REDCAP进行分析。
• 将人口统计数据输入去识别数据库中。 [时间范围：2020年3月至2025年3月]
  人口统计数据将输入REDCAP进行分析。
• 分析参与者的人口统计学和病史，比较了3个研究小组。 [时间范围：2025年3月]
  人口统计学和病史数据将以REDCAP进行汇总，并使用ANOVA或卡方检验进行比较，这取决于所分析的可变。
• 针对DNA的针对性重新定程，以鉴定与低血糖相关的变异，以比较低血糖患者（手术和非手术）和健康对照。 [时间范围：2025年3月]
  将总结在目标重新​​方程期间确定的序列变体，并将组之间和人口数据库之间的流行率进行比较。根据靶向重新方程的结果，可以执行其他扩展的基因分型。
• 分析微生物组，比较研究组。 [时间范围：2025年3月]
  微生物组的特征是测序以获得宏基因组数据和途径分析。所有数据将进行调整以进行多个比较。
• 在掩盖连续葡萄糖监测（CGM）期间的葡萄糖模式分析，包括范围的时间，低血糖的时间，高血糖的时间，比较研究组。 [时间范围：2025年3月]
  对于同意参加可选访问2的参与者的子集，将分析CGM数据以评估平均值，中位数，峰值和Nadir传感器葡萄糖值，血糖变异性（GV），低血糖症的严重程度和长度（％葡萄糖<70％） ，<60，<54 mg/dl），将量化严重低血糖的数量和持续时间（传感器葡萄糖<54，持续时间> 15分钟）。指标将在24小时内进行评估，在白天（午夜至午夜6点至午夜）和夜间（午夜至凌晨6点）中进行评估。
• 分析混合餐测试期间的代谢反应。 [时间范围：2025年3月]
  对于同意参加可选访问2的参与者的子集，在进餐期间，低血糖的大小将与代谢物水平相关。代谢物将在混合餐开始后在设定的时间点进行测量。线性混合效应模型将用于识别代谢反应中的群体和时间依赖性差异。将检查数据以确保变量符合分析的假设。敏感性分析将确定丢失的数据是否与临床或实验表型随机相关，并评估丢失数据对结论的影响。将使用Pearson相关性分析临床和代谢变量之间的关系，并使用Benjamini-Hochberg测试进行多次比较。
• 混合餐测试期间的激素反应分析。 [时间范围：2025年3月]
  对于同意参加可选访问2的参与者的一部分，在进餐期间，低血糖症的大小将与激素水平相关。混合餐开始后，将在设定的时间点测量反调节激素。线性混合效应模型将用于识别反调节激素反应中的群体和时间依赖性差异。将检查数据以确保变量符合分析的假设。敏感性分析将确定丢失的数据是否与临床或实验表型随机相关，并评估丢失数据对结论的影响。将使用Pearson相关性分析临床和激素变量之间的关系，并使用Benjamini-Hochberg测试进行多次比较。

• 由CGM确定的代谢反应与低血糖的大小之间的关系。 [时间范围：2025年3月]
  这是针对参加可选访问的参与者（非手术性低血糖和对照组）的2.低血糖量的大小，在进餐期间将与代谢物水平相关。
• 由CGM确定的激素反应与低血糖的大小之间的关系。 [时间范围：2025年3月]
  这是针对参加可选访问的参与者（非手术低血糖和对照组）的2.低血糖幅度在膳食测试期间与反调节激素水平相关的。
• 代谢反应与微生物组之间的关系。 [时间范围：2025年3月]
  这是针对参加可选访问的参与者（非手术低血糖和对照组）的2.元基因组数据在膳食测试过程中与代谢反应相关的。
• 激素反应与微生物组之间的关系。 [时间范围：2025年3月]
  这是针对参加可选访问的参与者（非手术低血糖和对照组）的2。元基因组数据将与进餐期间的反调节激素反应相关。

尽管已经确定了几种原因或导致低血糖的原因，但由于生理机制和分子机制尚不完全了解，诊断可能具有挑战性。另外，治疗方案相对有限，通常不完全有效和/或不容忍。研究低血糖的因素和机制对于提高我们的理解非常重要，以开发新的，更有效的治疗方法。

当前的研究目的是：

1. 通过创建和分析患者数据库，更充分地表征患有多种形式低血糖症患者的临床病史和人口统计学。
2. 对于一部分患者，代表对标准餐的代谢和荷尔蒙反应表征；
3. 分析低血糖个体的DNA变异；
4. 分析低血糖个体肠道微生物组的差异。

• 其他：将人口统计学和病史数据的输入到一个已确定的数据库中
  进入存储库进行分析。
• 遗传：用于DNA分析的血液样本
  针对DNA的针对性重新等式以鉴定与低血糖相关的变异，将参与者与低血糖（手术和非手术）和健康对照组进行比较。
• 诊断测试：用于微生物组分析的粪便样品
  将要求参与者提供在家中收集的粪便样本，以确定粪便中存在的细菌类型。
• 诊断测试：混合进餐测试
  对于参与者的一部分：快速过夜后，将为参与者提供标准的液体混合餐；血液样本将在基线（禁食）和餐后定义的时间点收集，以进行代谢和荷尔蒙分析。
  其他名称：进餐测试
• 诊断测试：连续葡萄糖监测
  CGM传感器（Dexcom G4或研究时可用的其他专业版）将处于盲（蒙版）模式，并将佩戴10天。将分析数据以确定日间和夜间间隔的葡萄糖模式。
• 诊断测试：活动监视器
  参与者将佩戴活动监视器（Fitbit Charge 2）10天，以评估活动，并与CGM传感器磨损同时发生。

• 低血糖，没有上胃肠道（GI）手术
  雄性或女性患有神经胶质细胞减少症的低血糖，但没有上胃肠道手术，糖尿病或糖尿病前期的史
  干预措施：

  • 其他：将人口统计学和病史数据的输入到一个已确定的数据库中
  • 遗传：用于DNA分析的血液样本
  • 诊断测试：用于微生物组分析的粪便样品
  • 诊断测试：混合进餐测试
  • 诊断测试：连续葡萄糖监测
  • 诊断测试：活动监视器
• 低血糖，具有上胃肠道手术史
  男性或女性患有神经胶质细胞减少症的低血糖，具有上胃肠道手术史
  干预措施：

  • 其他：将人口统计学和病史数据的输入到一个已确定的数据库中
  • 遗传：用于DNA分析的血液样本
  • 诊断测试：用于微生物组分析的粪便样品
  • 诊断测试：混合进餐测试
  • 诊断测试：连续葡萄糖监测
  • 诊断测试：活动监视器
• 对照，没有低血糖或上胃肠道手术
  男性或女性没有上胃肠道手术，低血糖或糖尿病的史。
  干预措施：

  • 其他：将人口统计学和病史数据的输入到一个已确定的数据库中
  • 遗传：用于DNA分析的血液样本
  • 诊断测试：用于微生物组分析的粪便样品
  • 诊断测试：混合进餐测试
  • 诊断测试：连续葡萄糖监测
  • 诊断测试：活动监视器

纳入标准：

1. 对于没有减肥手术史的低血糖组：雄性或女性被诊断出患有先前发作的神经性糖性症。
2. 对于患有上胃肠道手术史的低血糖组：雄性或女性被诊断为持续性低血糖患有持续性低血糖症，并以前的神经性糖性症发作。
3. 仅对于非手术控制：没有胃肠道手术史的雄性或女性，也没有低血糖或糖尿病病史。
4. 年龄在18-70岁的年龄，包括筛查时。
5. 愿意提供知情同意并参加一次学习访问，并选择参加第二次访问，并遵循所有研究程序

排除标准：

1. 除Acarbose外，还用任何糖尿病药物进行主动治疗；
2. 已知的胰岛素瘤，胃癌或其他神经内分泌肿瘤；

参加可选访问2（进餐测试）的人的其他排除标准：

1. 慢性肾脏疾病4或5阶段（包括末期肾脏疾病）；
2. 肝病，包括血清丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）大于正常上限的3倍或等于3倍；肝合成功能不全定义为血清白蛋白<3.0 g/dl；或血清胆红素> 2.0;
3. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，纽约听觉协会（NYHA）II类，III或IV级；
4. 在过去6个月内，心肌梗塞，不稳定的心绞痛或血运重建病史或动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的2或更多危险因素，包括糖尿病，不受控制的高血压，不受控制的高脂血症和主动烟草使用；
5. 晕厥病史（与低血糖无关）或诊断为心律不齐；
6. 同时给予β受体阻滞剂治疗；
7. 脑血管事故的历史；
8. 癫痫发作障碍（除了可疑或有记录的低血糖症外）；
9. 活跃的恶性肿瘤，除基底细胞或鳞状细胞皮肤癌；
10. 嗜铬细胞瘤或疾病的个人或家族病史，患有嗜铬细胞瘤的风险增加（男性2，纤维瘤病' target='_blank'>神经纤维瘤病或von Hippel-Lindau病）；
11. 筛查前30天内的主要手术手术；
12. 血细胞比容<33％（女性）或<36％（男性）；
13. 出血障碍，华法林治疗或血小板计数<50,000；
14. 在过去的两个月中，献血（全血1品脱）；
15. 积极酗酒或滥用毒品；
16. 当前口服或肠胃皮质类固醇的施用；
17. 怀孕和/或哺乳：对于生育潜力的妇女：需要进行负尿液妊娠测试，并同意在研究期间使用避孕措施，并在参加研究后至少1个月。可接受的避孕药包括避孕药 /斑块 /阴道环，depo-provera，norplant，宫内装置（IUD），双屏障方法（女性使用diaphragmm and diaphragmm and Permicide，并且男人使用避孕套）或禁欲。
18. 在筛查前30天内使用研究药物。

特殊弱势群体将不会参与，例如胎儿，新生儿，孕妇，儿童，囚犯，制度化或被监禁的个人，或者其他可能被认为是脆弱人群的人。

• 将病史数据输入去识别数据库中。 [时间范围：2020年3月至2025年3月]
  病史数据将输入REDCAP进行分析。
• 将身体检查数据输入去识别数据库中。 [时间范围：2020年3月至2025年3月]
  相关的身体检查数据将输入REDCAP进行分析。
• 将实验室数据输入去识别的数据库中。 [时间范围：2020年3月至2025年3月]
  实验室数据将输入REDCAP进行分析。
• 将人口统计数据输入去识别数据库中。 [时间范围：2020年3月至2025年3月]
  人口统计数据将输入REDCAP进行分析。
• 分析参与者的人口统计学和病史，比较了3个研究小组。 [时间范围：2025年3月]
  人口统计学和病史数据将以REDCAP进行汇总，并使用ANOVA或卡方检验进行比较，这取决于所分析的可变。
• 针对DNA的针对性重新定程，以鉴定与低血糖相关的变异，以比较低血糖患者（手术和非手术）和健康对照。 [时间范围：2025年3月]
  将总结在目标重新​​方程期间确定的序列变体，并将组之间和人口数据库之间的流行率进行比较。根据靶向重新方程的结果，可以执行其他扩展的基因分型。
• 分析微生物组，比较研究组。 [时间范围：2025年3月]
  微生物组的特征是测序以获得宏基因组数据和途径分析。所有数据将进行调整以进行多个比较。
• 在掩盖连续葡萄糖监测（CGM）期间的葡萄糖模式分析，包括范围的时间，低血糖的时间，高血糖的时间，比较研究组。 [时间范围：2025年3月]
  对于同意参加可选访问2的参与者的子集，将分析CGM数据以评估平均值，中位数，峰值和Nadir传感器葡萄糖值，血糖变异性（GV），低血糖症的严重程度和长度（％葡萄糖<70％） ，<60，<54 mg/dl），将量化严重低血糖的数量和持续时间（传感器葡萄糖<54，持续时间> 15分钟）。指标将在24小时内进行评估，在白天（午夜至午夜6点至午夜）和夜间（午夜至凌晨6点）中进行评估。
• 分析混合餐测试期间的代谢反应。 [时间范围：2025年3月]
  对于同意参加可选访问2的参与者的子集，在进餐期间，低血糖的大小将与代谢物水平相关。代谢物将在混合餐开始后在设定的时间点进行测量。线性混合效应模型将用于识别代谢反应中的群体和时间依赖性差异。将检查数据以确保变量符合分析的假设。敏感性分析将确定丢失的数据是否与临床或实验表型随机相关，并评估丢失数据对结论的影响。将使用Pearson相关性分析临床和代谢变量之间的关系，并使用Benjamini-Hochberg测试进行多次比较。
• 混合餐测试期间的激素反应分析。 [时间范围：2025年3月]
  对于同意参加可选访问2的参与者的一部分，在进餐期间，低血糖症的大小将与激素水平相关。混合餐开始后，将在设定的时间点测量反调节激素。线性混合效应模型将用于识别反调节激素反应中的群体和时间依赖性差异。将检查数据以确保变量符合分析的假设。敏感性分析将确定丢失的数据是否与临床或实验表型随机相关，并评估丢失数据对结论的影响。将使用Pearson相关性分析临床和激素变量之间的关系，并使用Benjamini-Hochberg测试进行多次比较。

• 由CGM确定的代谢反应与低血糖的大小之间的关系。 [时间范围：2025年3月]
  这是针对参加可选访问的参与者（非手术性低血糖和对照组）的2.低血糖量的大小，在进餐期间将与代谢物水平相关。
• 由CGM确定的激素反应与低血糖的大小之间的关系。 [时间范围：2025年3月]
  这是针对参加可选访问的参与者（非手术低血糖和对照组）的2.低血糖幅度在膳食测试期间与反调节激素水平相关的。
• 代谢反应与微生物组之间的关系。 [时间范围：2025年3月]
  这是针对参加可选访问的参与者（非手术低血糖和对照组）的2.元基因组数据在膳食测试过程中与代谢反应相关的。
• 激素反应与微生物组之间的关系。 [时间范围：2025年3月]
  这是针对参加可选访问的参与者（非手术低血糖和对照组）的2。元基因组数据将与进餐期间的反调节激素反应相关。

尽管已经确定了几种原因或导致低血糖的原因，但由于生理机制和分子机制尚不完全了解，诊断可能具有挑战性。另外，治疗方案相对有限，通常不完全有效和/或不容忍。研究低血糖的因素和机制对于提高我们的理解非常重要，以开发新的，更有效的治疗方法。

当前的研究目的是：

1. 通过创建和分析患者数据库，更充分地表征患有多种形式低血糖症患者的临床病史和人口统计学。
2. 对于一部分患者，代表对标准餐的代谢和荷尔蒙反应表征；
3. 分析低血糖个体的DNA变异；
4. 分析低血糖个体肠道微生物组的差异。

• 其他：将人口统计学和病史数据的输入到一个已确定的数据库中
  进入存储库进行分析。
• 遗传：用于DNA分析的血液样本
  针对DNA的针对性重新等式以鉴定与低血糖相关的变异，将参与者与低血糖（手术和非手术）和健康对照组进行比较。
• 诊断测试：用于微生物组分析的粪便样品
  将要求参与者提供在家中收集的粪便样本，以确定粪便中存在的细菌类型。
• 诊断测试：混合进餐测试
  对于参与者的一部分：快速过夜后，将为参与者提供标准的液体混合餐；血液样本将在基线（禁食）和餐后定义的时间点收集，以进行代谢和荷尔蒙分析。
  其他名称：进餐测试
• 诊断测试：连续葡萄糖监测
  CGM传感器（Dexcom G4或研究时可用的其他专业版）将处于盲（蒙版）模式，并将佩戴10天。将分析数据以确定日间和夜间间隔的葡萄糖模式。
• 诊断测试：活动监视器
  参与者将佩戴活动监视器（Fitbit Charge 2）10天，以评估活动，并与CGM传感器磨损同时发生。

• 低血糖，没有上胃肠道（GI）手术
  雄性或女性患有神经胶质细胞减少症的低血糖，但没有上胃肠道手术，糖尿病或糖尿病前期的史
  干预措施：

  • 其他：将人口统计学和病史数据的输入到一个已确定的数据库中
  • 遗传：用于DNA分析的血液样本
  • 诊断测试：用于微生物组分析的粪便样品
  • 诊断测试：混合进餐测试
  • 诊断测试：连续葡萄糖监测
  • 诊断测试：活动监视器
• 低血糖，具有上胃肠道手术史
  男性或女性患有神经胶质细胞减少症的低血糖，具有上胃肠道手术史
  干预措施：

  • 其他：将人口统计学和病史数据的输入到一个已确定的数据库中
  • 遗传：用于DNA分析的血液样本
  • 诊断测试：用于微生物组分析的粪便样品
  • 诊断测试：混合进餐测试
  • 诊断测试：连续葡萄糖监测
  • 诊断测试：活动监视器
• 对照，没有低血糖或上胃肠道手术
  男性或女性没有上胃肠道手术，低血糖或糖尿病的史。
  干预措施：

  • 其他：将人口统计学和病史数据的输入到一个已确定的数据库中
  • 遗传：用于DNA分析的血液样本
  • 诊断测试：用于微生物组分析的粪便样品
  • 诊断测试：混合进餐测试
  • 诊断测试：连续葡萄糖监测
  • 诊断测试：活动监视器

纳入标准：

1. 对于没有减肥手术史的低血糖组：雄性或女性被诊断出患有先前发作的神经性糖性症。
2. 对于患有上胃肠道手术史的低血糖组：雄性或女性被诊断为持续性低血糖患有持续性低血糖症，并以前的神经性糖性症发作。
3. 仅对于非手术控制：没有胃肠道手术史的雄性或女性，也没有低血糖或糖尿病病史。
4. 年龄在18-70岁的年龄，包括筛查时。
5. 愿意提供知情同意并参加一次学习访问，并选择参加第二次访问，并遵循所有研究程序

排除标准：

1. 除Acarbose外，还用任何糖尿病药物进行主动治疗；
2. 已知的胰岛素瘤，胃癌或其他神经内分泌肿瘤；

参加可选访问2（进餐测试）的人的其他排除标准：

1. 慢性肾脏疾病4或5阶段（包括末期肾脏疾病）；
2. 肝病，包括血清丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）大于正常上限的3倍或等于3倍；肝合成功能不全定义为血清白蛋白<3.0 g/dl；或血清胆红素> 2.0;
3. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，纽约听觉协会（NYHA）II类，III或IV级；
4. 在过去6个月内，心肌梗塞，不稳定的心绞痛或血运重建病史或动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病的2或更多危险因素，包括糖尿病，不受控制的高血压，不受控制的高脂血症和主动烟草使用；
5. 晕厥病史（与低血糖无关）或诊断为心律不齐；
6. 同时给予β受体阻滞剂治疗；
7. 脑血管事故的历史；
8. 癫痫发作障碍（除了可疑或有记录的低血糖症外）；
9. 活跃的恶性肿瘤，除基底细胞或鳞状细胞皮肤癌；
10. 嗜铬细胞瘤或疾病的个人或家族病史，患有嗜铬细胞瘤的风险增加（男性2，纤维瘤病' target='_blank'>神经纤维瘤病或von Hippel-Lindau病）；
11. 筛查前30天内的主要手术手术；
12. 血细胞比容<33％（女性）或<36％（男性）；
13. 出血障碍，华法林治疗或血小板计数<50,000；
14. 在过去的两个月中，献血（全血1品脱）；
15. 积极酗酒或滥用毒品；
16. 当前口服或肠胃皮质类固醇的施用；
17. 怀孕和/或哺乳：对于生育潜力的妇女：需要进行负尿液妊娠测试，并同意在研究期间使用避孕措施，并在参加研究后至少1个月。可接受的避孕药包括避孕药 /斑块 /阴道环，depo-provera，norplant，宫内装置（IUD），双屏障方法（女性使用diaphragmm and diaphragmm and Permicide，并且男人使用避孕套）或禁欲。
18. 在筛查前30天内使用研究药物。

特殊弱势群体将不会参与，例如胎儿，新生儿，孕妇，儿童，囚犯，制度化或被监禁的个人，或者其他可能被认为是脆弱人群的人。