• 基线的IBS症状严重程度的平均变化[时间范围：第8周]
  比较PENFS疗法的功效与假疗法对IBS IBS患者IBS症状严重程度的变化（8周）的变化，并通过IBS-SSS的平均变化进行了评估。
• IBS症状严重程度响应率[时间范围：第4周]
  比较PENFS疗法的功效与假疗法的疗效在治疗4周后成人IBS患者的IBS症状严重程度的变化相比，与基线相比。如果IBS-SSS至少减少50分，则参与者将被视为响应者。
• 每日最严重的腹痛响应率[时间范围：第4周]
  为了比较治疗4周后每天平均每天最严重的腹痛评分的IBS患者比例（使用经过验证的11点数字评级量表测量）。从基线降低腹部疼痛评分≥30％的参与者将被视为临床反应者。
• 平均每日最严重的腹痛的平均变化（时间范围：第4周）
  与基线相比，与基线相比，比较PENFS疗法的功效与假疗法的疗效与假疗法的平均最差每日腹痛评分相比
• 基线的平均每周腹部疼痛症状的平均变化[时间范围：第4周，第8周]
  比较PENFS治疗的功效与假疗法的疗效在治疗4周后平均每周腹痛症状的变化，并且在延长的随访（8周）中，与基线相比，通过Promis胃肠道腹部腹部疼痛评估（百分比2-- 100％;较高的百分位数表明腹痛较差）。
• 基线的平均每日粪便一致性变化[时间范围：第4周]
  比较PENFS治疗与假疗法的疗效与基线相比，治疗4周后平均每日粪便一致性的变化，使用Bristol凳子表量表（BSFS）进行评估（粪便1-7型； 1型和2型表示便秘，3和4型是正常的一致性凳子，5型表示缺乏纤维，6和7型表示腹泻）。
• 从基线[时间范围：第4周，第8周]的平均每周排便习惯变化
  比较PENFS治疗的功效与假疗法在治疗4周后平均每周排便习惯的变化，并且在延长的随访（8周）中，与基线相比，通过Promis胃肠道便秘进行评估（百分比0.3-100％） ;较高的百分位数表示更大的便秘）和胃肠道腹泻量表（百分比1-100％；百分位数较高表示腹泻更大）。
• 基线的平均每周腹胀症状变化[时间范围：第4周，第8周]
  比较PENFS治疗的功效与假疗法的疗效在治疗4周后平均每周腹胀症状的变化，并且在延长的随访（8周）中，与基线相比，通过Promis胃肠道气体和腹胀量表进行评估（百分比0.1-- 100％;百分位数表示更大的气体和腹胀）。
• 基线的生活质量变化[时间范围：第4周，第8周]
  要比较PENFS治疗的功效与假疗法对IBS质量的生活变化（IBS-QOL）在治疗4周后和延长随访（8周）相比，与基线相比。 IBS QOL将以0-100的比例进行评估，得分较高，表明IBS特定的生活质量更好。
• 基线的心率变异性变化[时间范围：第4周]
  为了比较静息心自动钟的变化，IE心率变异性（HRV），基线和在反应者进行4周治疗后与成年IBS患者的无反应者进行了治疗。
• 每周不良事件问卷评估[时间范围：第4周]评估的与治疗相关的不良事件发生率
  比较成年IBS患者的PENFS治疗与假疗法的治疗相关不良事件的发生率。不良事件将通过每周的不良事件问卷进行评估，该问卷确定不良事件的严重性，与研究干预的关系，有关研究干预的措施，不良事件的结果，是否预期不利事件，如果该事件被认为是严重的不利事件（SAE）。

IBS在全球范围内的患病率约为11％，其特征是与肠习惯改变有关的慢性或复发性腹痛。自主神经系统的脑脉管轴，内脏超敏反应和功能障碍的异常是有助于IBS的病理生理学的重要组成部分。尽管IBS的医疗疗法最近进步，但大量的患者亚组未能令人满意缓解腹痛。鉴于迷走神经途径的抗炎和抗炎成分的证据，对迷走神经的外周场刺激可能有助于减轻IBS患者的腹痛。

通过IB-stim设备（Innovative Health Solutions，Intailtative Health Solutions，Intailles，INS，美国）使用经皮的电神经场刺激（PENFS）在包括IBS在内的腹部与腹膜相关的功能性胃肠道疾病的青少年患者中有效。该设备使用不连续的刺激频率通过颅神经V，VII，IX和X的分支靶向中央疼痛途径，从而支配外耳并将其投射到某些脑干核，包括核曲察达核solitarius（NTS）。然后，NT充当了参与疼痛调节和自主控制的其他大脑区域的继电器站，包括腹腹髓质，基因座凝固，下丘脑和杏仁核。在青春期研究中，PENF与基线的最严重的腹痛和复合腹痛评分相关，并且在治疗三周后与假装置相比。这些效果在延长的随访期间持续，没有副作用最小。此外，在治疗3周后，penfs ARM中的青少年比基线的最差腹痛得分至少降低了30％。

IB-stim是第一个获得食品药品监督管理局（FDA）批准的装置，用于治疗IBS 11-18岁青少年的功能性腹痛。但是，目前尚不清楚PENF在IBS成年人中的功效。这项研究是一项双盲，随机，虚假对照的试点研究，评估了使用IB-Stim治疗IBS症状在成年IBS患者中的IBS症状的功效。

• 肠易激综合症
• 腹痛
• 自主神经系统失衡

• 设备：外围电神经场刺激（PENFS）设备
  在初始PENFS设备放置之前，患者将每天完成每天最严重的腹痛和肠习惯问卷，以提供基线。在访问1时，患者将完成排便症状问卷，IBS症状严重程度量表（IBS-SSS），Promis Belly疼痛量表，气体和腹胀，便秘以及腹泻量表，医院焦虑和抑郁量表以及内心敏感性，心率指数，心率指数将测量变异性，并将其放置初始的PENFS设备。在整个研究期间，患者将完成每天最严重的腹痛（比例0-10）问卷。他们将每7天返回每隔4天进行4次访问，以进行设备更换和其他问卷，包括IBS-SSS。总共将放置四个设备（第1、2、3和4周开始）。刺激时间为连续4周的每周5天/周。其他问卷将在第4周结束时完成，并在延长的随访中（8周）完成。
• 设备：假设备
  患者将在初始假装置放置前每天完成每天最严重的腹痛和肠习惯问卷，以提供基线。在访问1时，患者将完成排便症状问卷，IBS症状严重程度量表（IBS-SSS），Promis Belly疼痛量表，气体和腹胀，便秘以及腹泻量表，医院焦虑和抑郁量表以及内心敏感性，心率指数，心率指数将测量可变性，并将其放置在最初的假装置。在整个研究期间，患者将完成每天最严重的腹痛（比例0-10）问卷。他们将每7天返回每隔4天进行4次访问，以进行设备更换和其他问卷，包括IBS-SSS。总共将放置四个设备（第1、2、3和4周开始）。刺激时间为连续4周的每周5天/周。其他问卷将在第4周结束时完成，并在延长的随访中（8周）完成。

• 主动比较器：外周神经场刺激（PENFS）装置
  PENFS设备具有激活的发电机和线束。四个导线连接到发电机，每个引线均带有无菌2毫米的钛针。患者的耳朵经过透射，以识别针刺期间避免的神经血管束。发电机附着在患者耳朵后面的皮肤上。针头插入耳朵的背侧和腹侧，在血管分支的1-1.5毫米内，以产生田间效应。设备设置是标准化的，并提供3.2伏，每2 s的交替频率（1 ms脉冲为1 Hz和10 Hz）。该刺激靶向通过颅神经V，VII，IX和X的分支，该途径支配外耳。该设备每周佩戴5天，总计4周。患者在每个治疗周期的第6天在家中卸下设备。在研究期间，将要求患者穿智能手表以监测心率。
  干预：设备：外围电神经场刺激（PENFS）装置
• 假比较器：假装置
  假设备将与主动设备相同，但不会给予电荷。根据先前研究的制造商设计和患者轶事经验，主动刺激和假手术都低于可检测的感觉阈值。根据先前研究的报道，经皮针固定后，一些患者可能会在耳朵周围感受到一种感觉。但是，这种感觉可能在主动设备或假装置中出现相等的可能性。该设备每周佩戴5天，总计4周。患者在每个治疗周期的第6天在家中卸下设备。还将要求患者穿着上述智能手表。
  干预：设备：假设备

• Kovacic K，Hainsworth K，Sood M，Chelimsky G，Unteutsch R，Nugent M，Simpson P，MirandaA。青少年中与腹痛相关功能性胃肠道疾病的神经刺激：一项随机的，一项随机的，双盲，虚拟对照的试验。柳叶刀胃肠道乙醇。 2017年10月； 2（10）：727-737。 doi：10.1016/s2468-1253（17）30253-4。 Epub 2017 8月18日。
• Krasaelap A，Sood MR，Li Buk，Unteutsch R，Yan K，Nugent M，Simpson P，Kovacic K.耳肌神经刺激在一项随机肠易激综合征的青少年中的功效。 Clin Gastroenterol Hepatol。 2020年8月； 18（9）：1987-1994.e2。 doi：10.1016/j.cgh.2019.10.012。 Epub 2019 10月14日。

纳入标准：

• 成年人，年龄在18-60岁之间，能够提供书面知情同意。
• 患者必须符合IBS的罗马IV标准，这是由专门从事功能性GI疾病的胃肠病医生证实的。任何IBS肠习惯亚型（腹泻，便秘，混合肠习惯，未分类）的任何一个。
• 平均每日最严重的腹部疼痛评分在4到8之间（以0-10点的评分量表）。
• 开始试验前/周至少2天的腹痛。
• IBS-SSS至少为175（总分范围为0-500）至少中度IBS症状严重程度。
• 如果接受与IBS相关的腹痛的药理疗法，则必须在参加试验前至少稳定60天。
• 如果接受对腹痛没有影响的IBS的药理学治疗，则剂量必须在参加试验前至少稳定30天。

强制排除标准：

• 18岁或60岁以下的患者
• 无法提供知情同意或不说英语的患者
• 与腹痛相关的合并，有机医疗状况，包括：炎症性肠病，慢性肝病，消化性溃疡，腹腔疾病，憩室炎，阑尾炎，大肠癌，子宫内膜异位症，妊娠，其他肠道或其他肠内恶性肿瘤。只要IBS是其主要疾病，就不会排除重叠功能性GI疾病（即消化不良' target='_blank'>功能性消化不良）的患者
• 涉及CN V，VII，IX或X的手术史。
• 阑尾切除术或胆囊切除术以外的腹部手术病史至少在进入试验前6个月。
• 慢性阿片类药物，苯二氮卓类药物或非法药物使用的患者
• 具有潜在神经系统疾病的患者，包括：癫痫发作，CVA，不受控制的偏头痛，创伤性脑损伤，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症患者
• 潜在的精神病患者
• 具有影响耳朵，面部或颈部区域（IE牛皮癣）的皮肤病学状况的患者，或者对外耳的切割或擦伤会干扰针头
• 血友病或其他出血疾病的患者
• 任何植入电气设备的患者
• 怀孕或母乳喂养的患者

首选但不是强制性的排除标准：

• 运动障碍
• 不愿在上肢（左手腕或右手腕）上戴智能手表

• 基线的IBS症状严重程度的平均变化[时间范围：第8周]
  比较PENFS疗法的功效与假疗法对IBS IBS患者IBS症状严重程度的变化（8周）的变化，并通过IBS-SSS的平均变化进行了评估。
• IBS症状严重程度响应率[时间范围：第4周]
  比较PENFS疗法的功效与假疗法的疗效在治疗4周后成人IBS患者的IBS症状严重程度的变化相比，与基线相比。如果IBS-SSS至少减少50分，则参与者将被视为响应者。
• 每日最严重的腹痛响应率[时间范围：第4周]
  为了比较治疗4周后每天平均每天最严重的腹痛评分的IBS患者比例（使用经过验证的11点数字评级量表测量）。从基线降低腹部疼痛评分≥30％的参与者将被视为临床反应者。
• 平均每日最严重的腹痛的平均变化（时间范围：第4周）
  与基线相比，与基线相比，比较PENFS疗法的功效与假疗法的疗效与假疗法的平均最差每日腹痛评分相比
• 基线的平均每周腹部疼痛症状的平均变化[时间范围：第4周，第8周]
  比较PENFS治疗的功效与假疗法的疗效在治疗4周后平均每周腹痛症状的变化，并且在延长的随访（8周）中，与基线相比，通过Promis胃肠道腹部腹部疼痛评估（百分比2-- 100％;较高的百分位数表明腹痛较差）。
• 基线的平均每日粪便一致性变化[时间范围：第4周]
  比较PENFS治疗与假疗法的疗效与基线相比，治疗4周后平均每日粪便一致性的变化，使用Bristol凳子表量表（BSFS）进行评估（粪便1-7型； 1型和2型表示便秘，3和4型是正常的一致性凳子，5型表示缺乏纤维，6和7型表示腹泻）。
• 从基线[时间范围：第4周，第8周]的平均每周排便习惯变化
  比较PENFS治疗的功效与假疗法在治疗4周后平均每周排便习惯的变化，并且在延长的随访（8周）中，与基线相比，通过Promis胃肠道便秘进行评估（百分比0.3-100％） ;较高的百分位数表示更大的便秘）和胃肠道腹泻量表（百分比1-100％；百分位数较高表示腹泻更大）。
• 基线的平均每周腹胀症状变化[时间范围：第4周，第8周]
  比较PENFS治疗的功效与假疗法的疗效在治疗4周后平均每周腹胀症状的变化，并且在延长的随访（8周）中，与基线相比，通过Promis胃肠道气体和腹胀量表进行评估（百分比0.1-- 100％;百分位数表示更大的气体和腹胀）。
• 基线的生活质量变化[时间范围：第4周，第8周]
  要比较PENFS治疗的功效与假疗法对IBS质量的生活变化（IBS-QOL）在治疗4周后和延长随访（8周）相比，与基线相比。 IBS QOL将以0-100的比例进行评估，得分较高，表明IBS特定的生活质量更好。
• 基线的心率变异性变化[时间范围：第4周]
  为了比较静息心自动钟的变化，IE心率变异性（HRV），基线和在反应者进行4周治疗后与成年IBS患者的无反应者进行了治疗。
• 每周不良事件问卷评估[时间范围：第4周]评估的与治疗相关的不良事件发生率
  比较成年IBS患者的PENFS治疗与假疗法的治疗相关不良事件的发生率。不良事件将通过每周的不良事件问卷进行评估，该问卷确定不良事件的严重性，与研究干预的关系，有关研究干预的措施，不良事件的结果，是否预期不利事件，如果该事件被认为是严重的不利事件（SAE）。

IBS在全球范围内的患病率约为11％，其特征是与肠习惯改变有关的慢性或复发性腹痛。自主神经系统的脑脉管轴，内脏超敏反应和功能障碍的异常是有助于IBS的病理生理学的重要组成部分。尽管IBS的医疗疗法最近进步，但大量的患者亚组未能令人满意缓解腹痛。鉴于迷走神经途径的抗炎和抗炎成分的证据，对迷走神经的外周场刺激可能有助于减轻IBS患者的腹痛。

通过IB-stim设备（Innovative Health Solutions，Intailtative Health Solutions，Intailles，INS，美国）使用经皮的电神经场刺激（PENFS）在包括IBS在内的腹部与腹膜相关的功能性胃肠道疾病的青少年患者中有效。该设备使用不连续的刺激频率通过颅神经V，VII，IX和X的分支靶向中央疼痛途径，从而支配外耳并将其投射到某些脑干核，包括核曲察达核solitarius（NTS）。然后，NT充当了参与疼痛调节和自主控制的其他大脑区域的继电器站，包括腹腹髓质，基因座凝固，下丘脑和杏仁核。在青春期研究中，PENF与基线的最严重的腹痛和复合腹痛评分相关，并且在治疗三周后与假装置相比。这些效果在延长的随访期间持续，没有副作用最小。此外，在治疗3周后，penfs ARM中的青少年比基线的最差腹痛得分至少降低了30％。

IB-stim是第一个获得食品药品监督管理局（FDA）批准的装置，用于治疗IBS 11-18岁青少年的功能性腹痛。但是，目前尚不清楚PENF在IBS成年人中的功效。这项研究是一项双盲，随机，虚假对照的试点研究，评估了使用IB-Stim治疗IBS症状在成年IBS患者中的IBS症状的功效。

• 肠易激综合症
• 腹痛
• 自主神经系统失衡

• 设备：外围电神经场刺激（PENFS）设备
  在初始PENFS设备放置之前，患者将每天完成每天最严重的腹痛和肠习惯问卷，以提供基线。在访问1时，患者将完成排便症状问卷，IBS症状严重程度量表（IBS-SSS），Promis Belly疼痛量表，气体和腹胀，便秘以及腹泻量表，医院焦虑和抑郁量表以及内心敏感性，心率指数，心率指数将测量变异性，并将其放置初始的PENFS设备。在整个研究期间，患者将完成每天最严重的腹痛（比例0-10）问卷。他们将每7天返回每隔4天进行4次访问，以进行设备更换和其他问卷，包括IBS-SSS。总共将放置四个设备（第1、2、3和4周开始）。刺激时间为连续4周的每周5天/周。其他问卷将在第4周结束时完成，并在延长的随访中（8周）完成。
• 设备：假设备
  患者将在初始假装置放置前每天完成每天最严重的腹痛和肠习惯问卷，以提供基线。在访问1时，患者将完成排便症状问卷，IBS症状严重程度量表（IBS-SSS），Promis Belly疼痛量表，气体和腹胀，便秘以及腹泻量表，医院焦虑和抑郁量表以及内心敏感性，心率指数，心率指数将测量可变性，并将其放置在最初的假装置。在整个研究期间，患者将完成每天最严重的腹痛（比例0-10）问卷。他们将每7天返回每隔4天进行4次访问，以进行设备更换和其他问卷，包括IBS-SSS。总共将放置四个设备（第1、2、3和4周开始）。刺激时间为连续4周的每周5天/周。其他问卷将在第4周结束时完成，并在延长的随访中（8周）完成。

• 主动比较器：外周神经场刺激（PENFS）装置
  PENFS设备具有激活的发电机和线束。四个导线连接到发电机，每个引线均带有无菌2毫米的钛针。患者的耳朵经过透射，以识别针刺期间避免的神经血管束。发电机附着在患者耳朵后面的皮肤上。针头插入耳朵的背侧和腹侧，在血管分支的1-1.5毫米内，以产生田间效应。设备设置是标准化的，并提供3.2伏，每2 s的交替频率（1 ms脉冲为1 Hz和10 Hz）。该刺激靶向通过颅神经V，VII，IX和X的分支，该途径支配外耳。该设备每周佩戴5天，总计4周。患者在每个治疗周期的第6天在家中卸下设备。在研究期间，将要求患者穿智能手表以监测心率。
  干预：设备：外围电神经场刺激（PENFS）装置
• 假比较器：假装置
  假设备将与主动设备相同，但不会给予电荷。根据先前研究的制造商设计和患者轶事经验，主动刺激和假手术都低于可检测的感觉阈值。根据先前研究的报道，经皮针固定后，一些患者可能会在耳朵周围感受到一种感觉。但是，这种感觉可能在主动设备或假装置中出现相等的可能性。该设备每周佩戴5天，总计4周。患者在每个治疗周期的第6天在家中卸下设备。还将要求患者穿着上述智能手表。
  干预：设备：假设备

• Kovacic K，Hainsworth K，Sood M，Chelimsky G，Unteutsch R，Nugent M，Simpson P，MirandaA。青少年中与腹痛相关功能性胃肠道疾病的神经刺激：一项随机的，一项随机的，双盲，虚拟对照的试验。柳叶刀胃肠道乙醇。 2017年10月； 2（10）：727-737。 doi：10.1016/s2468-1253（17）30253-4。 Epub 2017 8月18日。
• Krasaelap A，Sood MR，Li Buk，Unteutsch R，Yan K，Nugent M，Simpson P，Kovacic K.耳肌神经刺激在一项随机肠易激综合征的青少年中的功效。 Clin Gastroenterol Hepatol。 2020年8月； 18（9）：1987-1994.e2。 doi：10.1016/j.cgh.2019.10.012。 Epub 2019 10月14日。

纳入标准：

• 成年人，年龄在18-60岁之间，能够提供书面知情同意。
• 患者必须符合IBS的罗马IV标准，这是由专门从事功能性GI疾病的胃肠病医生证实的。任何IBS肠习惯亚型（腹泻，便秘，混合肠习惯，未分类）的任何一个。
• 平均每日最严重的腹部疼痛评分在4到8之间（以0-10点的评分量表）。
• 开始试验前/周至少2天的腹痛。
• IBS-SSS至少为175（总分范围为0-500）至少中度IBS症状严重程度。
• 如果接受与IBS相关的腹痛的药理疗法，则必须在参加试验前至少稳定60天。
• 如果接受对腹痛没有影响的IBS的药理学治疗，则剂量必须在参加试验前至少稳定30天。

强制排除标准：

• 18岁或60岁以下的患者
• 无法提供知情同意或不说英语的患者
• 与腹痛相关的合并，有机医疗状况，包括：炎症性肠病，慢性肝病，消化性溃疡，腹腔疾病，憩室炎，阑尾炎，大肠癌，子宫内膜异位' target='_blank'>子宫内膜异位症，妊娠，其他肠道或其他肠内恶性肿瘤。只要IBS是其主要疾病，就不会排除重叠功能性GI疾病（即消化不良' target='_blank'>功能性消化不良）的患者
• 涉及CN V，VII，IX或X的手术史。
• 阑尾切除术或胆囊切除术以外的腹部手术病史至少在进入试验前6个月。
• 慢性阿片类药物，苯二氮卓类药物或非法药物使用的患者
• 具有潜在神经系统疾病的患者，包括：癫痫发作，CVA，不受控制的偏头痛，创伤性脑损伤，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症患者
• 潜在的精神病患者
• 具有影响耳朵，面部或颈部区域（IE牛皮癣）的皮肤病学状况的患者，或者对外耳的切割或擦伤会干扰针头
• 血友病或其他出血疾病的患者
• 任何植入电气设备的患者
• 怀孕或母乳喂养的患者

首选但不是强制性的排除标准：

• 运动障碍' target='_blank'>运动障碍
• 不愿在上肢（左手腕或右手腕）上戴智能手表