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出境医 / 临床实验 / 一项研究RO7248824在Angelman综合征参与者的RO7248824的安全性，耐受性，药代动力学和药效学
一项研究RO7248824在Angelman综合征参与者的RO7248824的安全性，耐受性，药代动力学和药效学
研究描述
简要摘要：
这是一项I期，多中心，非随机，自适应，开放标签，多个上升，参与性，剂量降低研究，使用IT管理来研究参与者的RO7248824的安全性，可耐受性，PK和PD。
根据两个不同的年龄组计划了两组链接的剂量升级队列，即在A1至A4中年龄≥5至≤12岁的参与者（每个队列中至少有2个参与者≤8岁），并且是年龄的参与者队列B1至B5的≥1至≤4年。这两组队列将平行运行，每个队列A1-A4在链接的队列B1-B5之前和门控（例如，A1先于B1）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 安吉尔曼综合症 | 药物：RO7248824 | 阶段1 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 66名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 非随机，自适应，开放标签，多个上升，参与者，剂量降低研究 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项开放标签的多中心研究，用于研究Angelman综合征参与者的RO7248824的安全性，耐受性，药代动力学和药效学 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年8月19日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：队列A1 RO7248824 参与者5 - 12年 | 药物：RO7248824 RO7248824将在8周内注射差剂量水平，每次给药之间至少4周。 |
| 实验：队列A2 RO7248824 参与者5 - 12年 | 药物：RO7248824 RO7248824将在8周内注射差剂量水平，每次给药之间至少4周。 |
| 实验：队列A3 RO7248824 参与者5 - 12年 | 药物：RO7248824 RO7248824将在8周内注射差剂量水平，每次给药之间至少4周。 |
| 实验：队列A4 RO7248824 参与者5 - 12年 | 药物：RO7248824 RO7248824将在8周内注射差剂量水平，每次给药之间至少4周。 |
| 实验：队列B1 RO7248824 参与者1 - 4年 | 药物：RO7248824 RO7248824将在8周内注射差剂量水平，每次给药之间至少4周。 |
| 实验：队列B2 RO7248824 参与者1 - 4年 | 药物：RO7248824 RO7248824将在8周内注射差剂量水平，每次给药之间至少4周。 |
| 实验：队列B3 RO7248824 参与者1 - 4年 | 药物：RO7248824 RO7248824将在8周内注射差剂量水平，每次给药之间至少4周。 |
| 实验：队列B4 RO7248824 参与者1 - 4年 | 药物：RO7248824 RO7248824将在8周内注射差剂量水平，每次给药之间至少4周。 |
| 实验：队列B5 RO7248824 参与者1 - 4年 | 药物：RO7248824 RO7248824将在8周内注射差剂量水平，每次给药之间至少4周。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 不良事件的频率和严重性[时间范围：上次访问的基线（第365天）或提早提取]
- 严重不良事件的频率和严重性[时间范围：上次访问的基线（第365天）或提早提取]
- 由于不良事件而导致的参与者数量[时间范围：上次访问的基线（第365天）或提早提取]
- 异常实验室发现的频率（血液和脑脊液[CSF]）[时间范围：上次访问的基线（第365天）或提早提取]
- 异常生命体征的频率[时间范围：上次访问的基线（第365天）或提早提取]
- ECG值异常的频率[时间范围：上次访问的基线（第365天）或提早提取]
- 随着时间的流逝，温度的平均变化[时间范围：基线到上次访问（第365天）或提早提取]
- 随着时间的流逝，收缩压的基线的平均变化[时间范围：上次访问的基线（第365天）或提早提取]
- 舒张压的平均变化随着时间的推移[时间范围：上次访问（第365天）或提早提取]的平均变化
- 随着时间的流逝[时间范围：上次访问（第365天）或提早撤回的基线的平均变化]
- 呼吸率的平均变化随时间时间[时间范围：上次访问（第365天）或提早提取]的平均变化
次要结果度量 ：
- RO7248824的最高浓度（TMAX）的时间[时间范围：第1、2、15、29、30、42、56、57、70、100、224、365或及早提取]
- RO7248824的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：第1、2、2、15、29、30、42、56、57、70、100、224、365或早期提取]
- 从时间0到最后一个采样点的时间或最后一个可量化样本的时间，以RO7248824的先到者为准（AUC最后）[时间范围：第1、2、2、15、29、29、30、42、42、56、57、70、100、224 ，365或提早提取]
- RO7248824的AUC从时间0到无穷大（AUCINF）[时间范围：第1、2、2、15、29、30、42、56、57、70、70、100、224、365或早期提取]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 1年至12岁（孩子） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 参与者有一个可靠，能干且至少18岁的父母，照顾者或法律代表（以下简称“照顾者”）。照料者愿意并且能够陪同参与者参加诊所就诊，并在需要时通过电话或电子邮件向调查网站提供，并且（调查人员的看法）是谁，并且将保持足够的知识，以了解参与者的持续条件以应对从研究地点对参与者的任何询问。
- 根据国际协调委员会（ICH）和地方法规，看护者必须能够同意参与者。
- 能够遵守所有研究要求。
- 有足够的支持性社会心理环境。
- 能够忍受血液。
- 在需要的情况下，能够在镇静或麻醉下进行LP和IT注射，并由研究人员确定。
- 在筛查前和入学时，稳定的医疗状况至少4周。
- 体重≥7公斤
- 参与者在签署护理人员同意时必须≥1至≤12岁。
- 通过分子诊断对母体等位基因的Ube3a突变或在母体遗传的15q11q13染色体上的ube3a突变或缺失的临床诊断，该诊断对ube3a的突变或缺失，其中包括UBE3A基因，大小小于7 MB。
生殖状态：
根据研究参与者的年龄范围（即12岁以下）和疾病的性质，以下规定的适用性可能有限。尽管如此，这些规定还是为完整性的目的包括在内：
女参与者
女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少适用以下条件：
- 非儿童潜力的妇女。
- 同意在治疗期内以及在RO7248824最终剂量后至少6个月内使用可接受的避孕方法（RG6091）（RG6091）的育儿潜力妇女（避免异性交往）或使用可接受的避孕方法（RG6091）。以下是可接受的避孕方法：双侧输卵管阻塞/连接，经过灭菌的男性性伴侣，确定了抑制排卵，释放宫内的激素和铜肠内的荷尔蒙避孕药的适当使用，男性或女性室内或不含精塞的女性食管；和帽，隔膜或带有杀菌剂的海绵。
男性参与者
在治疗期间，在最终剂量RO7248824（RG6091）后至少6个月内，必须提供同意：
- 保持戒酒（避免异性恋性交）或使用避孕措施，例如避孕套，与生育潜力或怀孕的女性伴侣的女性伴侣，以避免暴露胚胎。
性禁欲对男性和/或女性入学资格的可靠性需要根据临床研究的持续时间以及参与者的首选和通常的生活方式进行评估。周期性的禁欲（例如，日历，排卵，症状热或卵形后方法）和戒断是预防药物暴露的可接受方法。
排除标准：
诊断评估
- 筛查时临床上重要的实验室，生命体征或心电图（ECG）异常
参与者的类型和疾病特征
- 基因型分类的分子诊断：
UBE3A孕产妇等位基因父亲单亲疾病（UPD）的错义突变，15Q11-11-13 UBE3A烙印中心缺陷（ID）AS的部分分子诊断，尽管有适当的基因测试，但不能排除UPD或ID。
病史和并发病
- 研究人员的判断中，与临床相关的血液学，肝，心脏或肾脏疾病或事件。必须与赞助商医疗监测仪讨论先前存在的异常肝，肾脏或血液学实验室检查。
- 任何可能干扰与AS的临床评估的伴随状况。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的已知史。
- 任何增加脑膜炎风险的状况。
- 出血透明或凝血病的史。
- 大脑或脊柱疾病的病史，会干扰LP过程，脑脊液（CSF）循环或安全评估
- 中度或重度强度和/或血斑的临床上显着的左右腰部 - 肺部头痛病史
- 筛查5年内的恶性肿瘤
- 在研究期间进行筛查或计划的12周内的任何重大医学或外科手术治疗，涉及全身麻醉
- 还有其他任何条件，研究人员认为这将使参与者不适合包含，或者可能会干扰参与或完成研究的参与者，包括任何禁忌症状术后治疗的禁忌症。
- 早产，出生时出生时年龄低于34周。
- 对研究性药用产品（IMP），反义寡核苷酸或任何赋形剂的过敏史。
事先治疗
- 在筛查前和入学时，允许的睡眠药物在4周内一直稳定。
- 在筛查前和入学时，允许治疗癫痫的药物稳定。
- 筛查前和入学时使用抗血小板或抗凝治疗2周。
- 在筛查前和入学时，同时进行的精神药物在4周内一直稳定。
其他排除标准：先验/并发临床研究经验
- 在第90天或研究药物的半衰期（以更长的为准）或参与研究测试研究性医疗设备的研究内的90天或5倍内，在第一次给药前的90天内接受了研究药物，或者是否仍处于活动状态。
- 未经赞助商医疗监护仪的批准，同时或计划同时参与任何临床研究（包括观察性和非间接研究）。由赞助商决定，参与者可以参加非药物观察研究。
- 先前参与细胞疗法，基因疗法或基因编辑临床研究。
联系人和位置
联系人
| 联系人：参考研究ID编号：BP41674 www.roche.com/about_roche/roche_worldwide.htm | 888-662-6728（美国和加拿大） | Global-Roche-genentech-trials@gene.com |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 加州大学洛杉矶分校神经精神病学院 | 招募 |
| 美国加利福尼亚州洛杉矶，美国90024 | |
| 荷兰儿童医院 - 圣地亚哥 | 招募 |
| 加利福尼亚州圣地亚哥，美国92123 | |
| 伊利诺伊州美国 | |
| 拉什医疗中心 | 活跃，不招募 |
| 芝加哥，伊利诺伊州，美国60612 | |
| 美国，北卡罗来纳州 | |
| 卡罗来纳州发展障碍研究所北卡罗来纳大学/医学院 | 招募 |
| 北卡罗莱纳州嘉宾，美国27510 | |
| 美国德克萨斯州 | |
| 贝勒学院；德克萨斯州儿童医院；儿童部 | 招募 |
| 美国德克萨斯州休斯顿，美国77030 | |
| 意大利 | |
| Ospedale小儿班比诺·格苏（Bambinogesù）；蘸。 Neuroscienze E神经脱脂核 | 招募 |
| 罗马，拉齐奥，意大利，00165 | |
| 荷兰 | |
| Erasmus MC /位置Sophia Kinderziekenhuis | 招募 |
| 鹿特丹，荷兰，3015 GJ | |
| 西班牙 | |
| Sant Joan de Deu医院； Neurologia Pediatrica | 招募 |
| 埃夫拉格（Esplugues de llobregat）·巴塞罗那，巴塞罗那，西班牙，08950 | |
| Corporacio Sanitaria Parc Tauli | 活跃，不招募 |
| 萨巴德尔，西班牙巴塞罗那，08208 | |
| 医院的大学生Servicio de Neuropediatra | 招募 |
| 塞维利亚，西班牙，41013 | |
赞助商和合作者
霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
调查人员
| 研究主任： | 临床试验 | 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche） |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年6月9日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年6月11日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月19日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年8月19日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 一项研究RO7248824在Angelman综合征参与者的RO7248824的安全性，耐受性，药代动力学和药效学 | ||||
| 官方标题ICMJE | 一项开放标签的多中心研究，用于研究Angelman综合征参与者的RO7248824的安全性，耐受性，药代动力学和药效学 | ||||
| 简要摘要 | 这是一项I期，多中心，非随机，自适应，开放标签，多个上升，参与性，剂量降低研究，使用IT管理来研究参与者的RO7248824的安全性，可耐受性，PK和PD。 根据两个不同的年龄组计划了两组链接的剂量升级队列，即在A1至A4中年龄≥5至≤12岁的参与者（每个队列中至少有2个参与者≤8岁），并且是年龄的参与者队列B1至B5的≥1至≤4年。这两组队列将平行运行，每个队列A1-A4在链接的队列B1-B5之前和门控（例如，A1先于B1）。 | ||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 干预模型描述： 非随机，自适应，开放标签，多个上升，参与者，剂量降低研究 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | 安吉尔曼综合症 | ||||
| 干预ICMJE | 药物：RO7248824 RO7248824将在8周内注射差剂量水平，每次给药之间至少4周。 | ||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 66 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月31日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
生殖状态： 根据研究参与者的年龄范围（即12岁以下）和疾病的性质，以下规定的适用性可能有限。尽管如此，这些规定还是为完整性的目的包括在内： 女参与者 女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少适用以下条件：
男性参与者 在治疗期间，在最终剂量RO7248824（RG6091）后至少6个月内，必须提供同意：
性禁欲对男性和/或女性入学资格的可靠性需要根据临床研究的持续时间以及参与者的首选和通常的生活方式进行评估。周期性的禁欲（例如，日历，排卵，症状热或卵形后方法）和戒断是预防药物暴露的可接受方法。 排除标准： 诊断评估
参与者的类型和疾病特征
UBE3A孕产妇等位基因父亲单亲疾病（UPD）的错义突变，15Q11-11-13 UBE3A烙印中心缺陷（ID）AS的部分分子诊断，尽管有适当的基因测试，但不能排除UPD或ID。 病史和并发病
事先治疗
其他排除标准：先验/并发临床研究经验
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 1年至12岁（孩子） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 意大利，荷兰，西班牙，美国 | ||||
| 删除了位置国家 | 加拿大，英国 | ||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04428281 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | BP41674 2019-003787-48（Eudract编号） RG6091（其他标识符：RG编号） | ||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||
| 责任方 | 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche） | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche） | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche） | ||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
研究描述
简要摘要：
这是一项I期，多中心，非随机，自适应，开放标签，多个上升，参与性，剂量降低研究，使用IT管理来研究参与者的RO7248824的安全性，可耐受性，PK和PD。
根据两个不同的年龄组计划了两组链接的剂量升级队列，即在A1至A4中年龄≥5至≤12岁的参与者（每个队列中至少有2个参与者≤8岁），并且是年龄的参与者队列B1至B5的≥1至≤4年。这两组队列将平行运行，每个队列A1-A4在链接的队列B1-B5之前和门控（例如，A1先于B1）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 安吉尔曼综合症 | 药物：RO7248824 | 阶段1 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 66名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 非随机，自适应，开放标签，多个上升，参与者，剂量降低研究 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项开放标签的多中心研究，用于研究Angelman综合征参与者的RO7248824的安全性，耐受性，药代动力学和药效学 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年8月19日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：队列A1 RO7248824 参与者5 - 12年 | 药物：RO7248824 RO7248824将在8周内注射差剂量水平，每次给药之间至少4周。 |
| 实验：队列A2 RO7248824 参与者5 - 12年 | 药物：RO7248824 RO7248824将在8周内注射差剂量水平，每次给药之间至少4周。 |
| 实验：队列A3 RO7248824 参与者5 - 12年 | 药物：RO7248824 RO7248824将在8周内注射差剂量水平，每次给药之间至少4周。 |
| 实验：队列A4 RO7248824 参与者5 - 12年 | 药物：RO7248824 RO7248824将在8周内注射差剂量水平，每次给药之间至少4周。 |
| 实验：队列B1 RO7248824 参与者1 - 4年 | 药物：RO7248824 RO7248824将在8周内注射差剂量水平，每次给药之间至少4周。 |
| 实验：队列B2 RO7248824 参与者1 - 4年 | 药物：RO7248824 RO7248824将在8周内注射差剂量水平，每次给药之间至少4周。 |
| 实验：队列B3 RO7248824 参与者1 - 4年 | 药物：RO7248824 RO7248824将在8周内注射差剂量水平，每次给药之间至少4周。 |
| 实验：队列B4 RO7248824 参与者1 - 4年 | 药物：RO7248824 RO7248824将在8周内注射差剂量水平，每次给药之间至少4周。 |
| 实验：队列B5 RO7248824 参与者1 - 4年 | 药物：RO7248824 RO7248824将在8周内注射差剂量水平，每次给药之间至少4周。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 不良事件的频率和严重性[时间范围：上次访问的基线（第365天）或提早提取]
- 严重不良事件的频率和严重性[时间范围：上次访问的基线（第365天）或提早提取]
- 由于不良事件而导致的参与者数量[时间范围：上次访问的基线（第365天）或提早提取]
- 异常实验室发现的频率（血液和脑脊液[CSF]）[时间范围：上次访问的基线（第365天）或提早提取]
- 异常生命体征的频率[时间范围：上次访问的基线（第365天）或提早提取]
- ECG值异常的频率[时间范围：上次访问的基线（第365天）或提早提取]
- 随着时间的流逝，温度的平均变化[时间范围：基线到上次访问（第365天）或提早提取]
- 随着时间的流逝，收缩压的基线的平均变化[时间范围：上次访问的基线（第365天）或提早提取]
- 舒张压的平均变化随着时间的推移[时间范围：上次访问（第365天）或提早提取]的平均变化
- 随着时间的流逝[时间范围：上次访问（第365天）或提早撤回的基线的平均变化]
- 呼吸率的平均变化随时间时间[时间范围：上次访问（第365天）或提早提取]的平均变化
次要结果度量 ：
- RO7248824的最高浓度（TMAX）的时间[时间范围：第1、2、15、29、30、42、56、57、70、100、224、365或及早提取]
- RO7248824的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：第1、2、2、15、29、30、42、56、57、70、100、224、365或早期提取]
- 从时间0到最后一个采样点的时间或最后一个可量化样本的时间，以RO7248824的先到者为准（AUC最后）[时间范围：第1、2、2、15、29、29、30、42、42、56、57、70、100、224 ，365或提早提取]
- RO7248824的AUC从时间0到无穷大（AUCINF）[时间范围：第1、2、2、15、29、30、42、56、57、70、70、100、224、365或早期提取]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 1年至12岁（孩子） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 参与者有一个可靠，能干且至少18岁的父母，照顾者或法律代表（以下简称“照顾者”）。照料者愿意并且能够陪同参与者参加诊所就诊，并在需要时通过电话或电子邮件向调查网站提供，并且（调查人员的看法）是谁，并且将保持足够的知识，以了解参与者的持续条件以应对从研究地点对参与者的任何询问。
- 根据国际协调委员会（ICH）和地方法规，看护者必须能够同意参与者。
- 能够遵守所有研究要求。
- 有足够的支持性社会心理环境。
- 能够忍受血液。
- 在需要的情况下，能够在镇静或麻醉下进行LP和IT注射，并由研究人员确定。
- 在筛查前和入学时，稳定的医疗状况至少4周。
- 体重≥7公斤
- 参与者在签署护理人员同意时必须≥1至≤12岁。
- 通过分子诊断对母体等位基因的Ube3a突变或在母体遗传的15q11q13染色体上的ube3a突变或缺失的临床诊断，该诊断对ube3a的突变或缺失，其中包括UBE3A基因，大小小于7 MB。
生殖状态：
根据研究参与者的年龄范围（即12岁以下）和疾病的性质，以下规定的适用性可能有限。尽管如此，这些规定还是为完整性的目的包括在内：
女参与者
女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少适用以下条件：
- 非儿童潜力的妇女。
- 同意在治疗期内以及在RO7248824最终剂量后至少6个月内使用可接受的避孕方法（RG6091）（RG6091）的育儿潜力妇女（避免异性交往）或使用可接受的避孕方法（RG6091）。以下是可接受的避孕方法：双侧输卵管阻塞/连接，经过灭菌的男性性伴侣，确定了抑制排卵，释放宫内的激素和铜肠内的荷尔蒙避孕药的适当使用，男性或女性室内或不含精塞的女性食管；和帽，隔膜或带有杀菌剂的海绵。
男性参与者
在治疗期间，在最终剂量RO7248824（RG6091）后至少6个月内，必须提供同意：
- 保持戒酒（避免异性恋性交）或使用避孕措施，例如避孕套，与生育潜力或怀孕的女性伴侣的女性伴侣，以避免暴露胚胎。
性禁欲对男性和/或女性入学资格的可靠性需要根据临床研究的持续时间以及参与者的首选和通常的生活方式进行评估。周期性的禁欲（例如，日历，排卵，症状热或卵形后方法）和戒断是预防药物暴露的可接受方法。
排除标准：
诊断评估
- 筛查时临床上重要的实验室，生命体征或心电图（ECG）异常
参与者的类型和疾病特征
- 基因型分类的分子诊断：
UBE3A孕产妇等位基因父亲单亲疾病（UPD）的错义突变，15Q11-11-13 UBE3A烙印中心缺陷（ID）AS的部分分子诊断，尽管有适当的基因测试，但不能排除UPD或ID。
病史和并发病
- 研究人员的判断中，与临床相关的血液学，肝，心脏或肾脏疾病或事件。必须与赞助商医疗监测仪讨论先前存在的异常肝，肾脏或血液学实验室检查。
- 任何可能干扰与AS的临床评估的伴随状况。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的已知史。
- 任何增加脑膜炎风险的状况。
- 出血透明或凝血病的史。
- 大脑或脊柱疾病的病史，会干扰LP过程，脑脊液（CSF）循环或安全评估
- 中度或重度强度和/或血斑的临床上显着的左右腰部 - 肺部头痛病史
- 筛查5年内的恶性肿瘤
- 在研究期间进行筛查或计划的12周内的任何重大医学或外科手术治疗，涉及全身麻醉
- 还有其他任何条件，研究人员认为这将使参与者不适合包含，或者可能会干扰参与或完成研究的参与者，包括任何禁忌症状术后治疗的禁忌症。
- 早产，出生时出生时年龄低于34周。
- 对研究性药用产品（IMP），反义寡核苷酸或任何赋形剂的过敏史。
事先治疗
- 在筛查前和入学时，允许的睡眠药物在4周内一直稳定。
- 在筛查前和入学时，允许治疗癫痫的药物稳定。
- 筛查前和入学时使用抗血小板或抗凝治疗2周。
- 在筛查前和入学时，同时进行的精神药物在4周内一直稳定。
其他排除标准：先验/并发临床研究经验
- 在第90天或研究药物的半衰期（以更长的为准）或参与研究测试研究性医疗设备的研究内的90天或5倍内，在第一次给药前的90天内接受了研究药物，或者是否仍处于活动状态。
- 未经赞助商医疗监护仪的批准，同时或计划同时参与任何临床研究（包括观察性和非间接研究）。由赞助商决定，参与者可以参加非药物观察研究。
- 先前参与细胞疗法，基因疗法或基因编辑临床研究。
联系人和位置
联系人
| 联系人：参考研究ID编号：BP41674 www.roche.com/about_roche/roche_worldwide.htm | 888-662-6728（美国和加拿大） | Global-Roche-genentech-trials@gene.com |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 加州大学洛杉矶分校神经精神病学院 | 招募 |
| 美国加利福尼亚州洛杉矶，美国90024 | |
| 荷兰儿童医院 - 圣地亚哥 | 招募 |
| 加利福尼亚州圣地亚哥，美国92123 | |
| 伊利诺伊州美国 | |
| 拉什医疗中心 | 活跃，不招募 |
| 芝加哥，伊利诺伊州，美国60612 | |
| 美国，北卡罗来纳州 | |
| 卡罗来纳州发展障碍研究所北卡罗来纳大学/医学院 | 招募 |
| 北卡罗莱纳州嘉宾，美国27510 | |
| 美国德克萨斯州 | |
| 贝勒学院；德克萨斯州儿童医院；儿童部 | 招募 |
| 美国德克萨斯州休斯顿，美国77030 | |
| 意大利 | |
| Ospedale小儿班比诺·格苏（Bambinogesù）；蘸。 Neuroscienze E神经脱脂核 | 招募 |
| 罗马，拉齐奥，意大利，00165 | |
| 荷兰 | |
| Erasmus MC /位置Sophia Kinderziekenhuis | 招募 |
| 鹿特丹，荷兰，3015 GJ | |
| 西班牙 | |
| Sant Joan de Deu医院； Neurologia Pediatrica | 招募 |
| 埃夫拉格（Esplugues de llobregat）·巴塞罗那，巴塞罗那，西班牙，08950 | |
| Corporacio Sanitaria Parc Tauli | 活跃，不招募 |
| 萨巴德尔，西班牙巴塞罗那，08208 | |
| 医院的大学生Servicio de Neuropediatra | 招募 |
| 塞维利亚，西班牙，41013 | |
赞助商和合作者
霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
调查人员
| 研究主任： | 临床试验 | 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche） |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年6月9日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年6月11日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月19日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年8月19日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 一项研究RO7248824在Angelman综合征参与者的RO7248824的安全性，耐受性，药代动力学和药效学 | ||||
| 官方标题ICMJE | 一项开放标签的多中心研究，用于研究Angelman综合征参与者的RO7248824的安全性，耐受性，药代动力学和药效学 | ||||
| 简要摘要 | 这是一项I期，多中心，非随机，自适应，开放标签，多个上升，参与性，剂量降低研究，使用IT管理来研究参与者的RO7248824的安全性，可耐受性，PK和PD。 根据两个不同的年龄组计划了两组链接的剂量升级队列，即在A1至A4中年龄≥5至≤12岁的参与者（每个队列中至少有2个参与者≤8岁），并且是年龄的参与者队列B1至B5的≥1至≤4年。这两组队列将平行运行，每个队列A1-A4在链接的队列B1-B5之前和门控（例如，A1先于B1）。 | ||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 干预模型描述： 非随机，自适应，开放标签，多个上升，参与者，剂量降低研究 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | 安吉尔曼综合症 | ||||
| 干预ICMJE | 药物：RO7248824 RO7248824将在8周内注射差剂量水平，每次给药之间至少4周。 | ||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 66 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月31日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
生殖状态： 根据研究参与者的年龄范围（即12岁以下）和疾病的性质，以下规定的适用性可能有限。尽管如此，这些规定还是为完整性的目的包括在内： 女参与者 女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少适用以下条件：
男性参与者 在治疗期间，在最终剂量RO7248824（RG6091）后至少6个月内，必须提供同意：
性禁欲对男性和/或女性入学资格的可靠性需要根据临床研究的持续时间以及参与者的首选和通常的生活方式进行评估。周期性的禁欲（例如，日历，排卵，症状热或卵形后方法）和戒断是预防药物暴露的可接受方法。 排除标准： 诊断评估
参与者的类型和疾病特征
UBE3A孕产妇等位基因父亲单亲疾病（UPD）的错义突变，15Q11-11-13 UBE3A烙印中心缺陷（ID）AS的部分分子诊断，尽管有适当的基因测试，但不能排除UPD或ID。 病史和并发病
事先治疗
其他排除标准：先验/并发临床研究经验
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 1年至12岁（孩子） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 意大利，荷兰，西班牙，美国 | ||||
| 删除了位置国家 | 加拿大，英国 | ||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04428281 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | BP41674 2019-003787-48（Eudract编号） RG6091（其他标识符：RG编号） | ||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche） | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche） | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche） | ||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
