• 最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：最新第10天]
  CMAX是最大观察到的浓度
• 等离子体浓度时间曲线的面积从时间零到最后可量化时间（AUC [0 last]）[时间范围：最新第10天]
  AUC（0 last）是从时间零到最后可量化时间的等离子体浓度时间曲线下的面积。
• 等离子体浓度时间曲线从时间零到无限时间（AUC [0- infinity]）[时间范围：最新第10天]
  AUC（0-赋）是等离子体浓度时间曲线从时间到零到无限时间的面积

该研究的主要目的是评估研究apatinib对rosuvastatin或二甲双胍的药代动力学作用。

该研究的次要目的是单独评估单独的阿哌替尼或单独使用rosuvastatin/二甲双胍或伴随药物的安全性。

• 药物：ARM1中的apatinib
  从第4天到第9天，每天以250毫克的剂量服用apatinib。
• 药物：rosuvastatin
  rosuvastatin将在第1天和第7天以单个口服10毫克（mg）剂量施用。
• 药物：AMP 2中的apatinib
  从第3天到第7天，每天每天以250毫克的剂量服用apatinib。
• 药物：二甲双胍
  二甲双胍将在第1天和第6天作为单个口服500毫克。

• 实验：评估apatinib对Rosuvastatin的PK影响
  参与者将在第1天和第7天服用单一口服余地蛋白抑素10毫克（mg），从第4天到第9天，每天以250毫克的剂量服用Apatinib。
  干预措施：

  • 药物：ARM1中的apatinib
  • 药物：rosuvastatin
• 实验：评估apatinib对二甲双胍的PK影响
  参与者将在第1天和第6天进行单一口服二甲双胍500毫克（mg），从第3天到第7天，每天以250毫克的剂量服用Apatinib。
  干预措施：

  • 药物：AMP 2中的apatinib
  • 药物：二甲双胍

纳入标准：

受试者必须符合以下所有标准才能进入研究：

1. 年龄：18-70岁（包括两个值）；
2. 在组织病理学或细胞学上确认的患者（除原发性胃肠道肿瘤或转移性胃肠道肿瘤和原发性肝细胞肿瘤），没有必要可测量的病变；
3. 肿瘤的标准系统治疗计划是无效的，无法忍受的，或者手术后辅助化疗和放疗后没有复发和转移。
4. ECOG PS得分：0-1；
5. 预期生存≥3个月；
6. 接受其他治疗的受试者引起的不良反应已恢复（根据NCI-CTCAE 5.0的≤1级，除脱发外，接受放射疗法或手术或接受其他细胞毒性药物或细胞生长抑制剂后超过4周。

7. 主要器官必须正常运作，符合以下标准：

   I.血液学（最近14天内没有输血或血液产物，未用G-CSF或其他造血菌落刺激因素校正）：

   1. HB≥100g/L;
   2. ANC≥1.5×109/L;
   3. PLT≥90×109/L;

   ii。血液生物化学：

   1. TBIL≤1.25×ULN;
   2. Alt和AST≤2.5×ULN;
   3. Alp≤2.5×ULN;
   4. 血清Cr≤1.5×ULN或内源性Crcl≥60ml/min（Cockcroft-Gault Formula）；
   5. 白蛋白> 30 g/l;

   iii。尿液蛋白检查：

   A。尿液常规表明尿液蛋白<++。如果尿蛋白≥++，则在24小时内对尿蛋白的定量应≤1.5g；

8. 同意在研究期间戒酒或有效避孕，并在上次研究药物管理后至少8周
9. 自愿签署ICF，具有良好的合规性，进行后续访问的公司，并遵守研究要求。

排除标准：

在本研究中，遇到任何以下任何一项的受试者将被排除：

1. 胃肠道疾病的患者会影响药物使用或吸收的患者，例如胃癌或肠癌，无法吞咽，慢性腹泻，肠道阻塞，大胃阻塞，大胃或全胃切除术，或者在首次患有腹部瘘管患者的6个月内，胃肠道穿孔或腹脓肿；
2. 筛查时的活动（无医疗控制）脑转移，癌性脑膜炎，脊髓压缩患者或成像CT或MRI检查以发现大脑或PIA MATER的疾病
3. 存在临床上有症状的第三空间流体（例如，大胸腔液或腹水）无法通过排水或其他方法控制；
4. 高血压患者或患有高血压史的患者
5. NYHA III-IV级心脏不足或左心室射血分数（LVEF）的患者<50％。不受控制的心律失常（男性QTC间隔≥450毫秒，女性≥470毫秒）；
6. 在研究期间，应使用可能导致QTC间隔延长的药物（例如抗心律失常药物，奎尼丁，氨基吡啶胺，procainamide，sotalol，sotalol，amiodarone等）。
7. 具有异常凝血功能的患者（INR> 1.5或凝血酶原时间（PT）> ULN + 4 S或APTT> 1.5 ULN）
8. 在首次剂量之前的3个月内，患有临床意义的出血或明显出血趋势的患者，例如咳嗽，血液，胃肠道出血，出血性胃溃疡或基线粪便血液（FOB）++及以上。 FOB患者（+）患者需要胃镜检查，而无需对原发性胃肿瘤的手术切除。如果发生溃疡性胃癌，由于急性胃肠道出血的风险，患者没有入学。
9. 在首次剂量之前的6个月内，动脉/血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成的事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血发作，脑出血，脑梗塞），深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成和肺栓塞；
10. 已知的遗传性或获得性出血和血栓形成（例如血友病，凝血病，血小板减少症，性脑症等）；
11. 用抗凝剂或维生素K拮抗剂（例如华法林，肝素或类似药物）治疗的患者；
12. 在首次剂量前4周内进行了重大手术或严重的外伤，骨折或溃疡；以前没有伤口愈合。
13. 在首次剂量之前的4周内，在其他临床试验中使用研究药物；
14. 是CYP3A抑制剂，或转运蛋白BCRP或MATE1抑制剂的药物，或影响胃酸分泌的药物，或在首次剂量前2周内的中国草药；在首次剂量之前的4周内使用代谢酶CYP3A诱导剂的药物
15. 传染病筛查（丙型肝炎病毒表面抗原，乙型肝炎病毒抗体，毛treponema pallidum抗体和人类免疫缺陷病毒抗体）阳性
16. 免疫缺陷的史，获得的，先天性免疫缺陷疾病或器官移植史

• 最大观察到的血浆浓度（CMAX）[时间范围：最新第10天]
  CMAX是最大观察到的浓度
• 等离子体浓度时间曲线的面积从时间零到最后可量化时间（AUC [0 last]）[时间范围：最新第10天]
  AUC（0 last）是从时间零到最后可量化时间的等离子体浓度时间曲线下的面积。
• 等离子体浓度时间曲线从时间零到无限时间（AUC [0- infinity]）[时间范围：最新第10天]
  AUC（0-赋）是等离子体浓度时间曲线从时间到零到无限时间的面积

该研究的主要目的是评估研究apatinib对rosuvastatin或二甲双胍的药代动力学作用。

该研究的次要目的是单独评估单独的阿哌替尼或单独使用rosuvastatin/二甲双胍或伴随药物的安全性。

• 药物：ARM1中的apatinib
  从第4天到第9天，每天以250毫克的剂量服用apatinib。
• 药物：rosuvastatin
  rosuvastatin将在第1天和第7天以单个口服10毫克（mg）剂量施用。
• 药物：AMP 2中的apatinib
  从第3天到第7天，每天每天以250毫克的剂量服用apatinib。
• 药物：二甲双胍
  二甲双胍将在第1天和第6天作为单个口服500毫克。

• 实验：评估apatinib对Rosuvastatin的PK影响
  参与者将在第1天和第7天服用单一口服余地蛋白抑素10毫克（mg），从第4天到第9天，每天以250毫克的剂量服用Apatinib。
  干预措施：

  • 药物：ARM1中的apatinib
  • 药物：rosuvastatin
• 实验：评估apatinib对二甲双胍的PK影响
  参与者将在第1天和第6天进行单一口服二甲双胍500毫克（mg），从第3天到第7天，每天以250毫克的剂量服用Apatinib。
  干预措施：

  • 药物：AMP 2中的apatinib
  • 药物：二甲双胍

纳入标准：

受试者必须符合以下所有标准才能进入研究：

1. 年龄：18-70岁（包括两个值）；
2. 在组织病理学或细胞学上确认的患者（除原发性胃肠道肿瘤或转移性胃肠道肿瘤和原发性肝细胞肿瘤），没有必要可测量的病变；
3. 肿瘤的标准系统治疗计划是无效的，无法忍受的，或者手术后辅助化疗和放疗后没有复发和转移。
4. ECOG PS得分：0-1；
5. 预期生存≥3个月；
6. 接受其他治疗的受试者引起的不良反应已恢复（根据NCI-CTCAE 5.0的≤1级，除脱发外，接受放射疗法或手术或接受其他细胞毒性药物或细胞生长抑制剂后超过4周。

7. 主要器官必须正常运作，符合以下标准：

   I.血液学（最近14天内没有输血或血液产物，未用G-CSF或其他造血菌落刺激因素校正）：

   1. HB≥100g/L;
   2. ANC≥1.5×109/L;
   3. PLT≥90×109/L;

   ii。血液生物化学：

   1. TBIL≤1.25×ULN;
   2. Alt和AST≤2.5×ULN;
   3. Alp≤2.5×ULN;
   4. 血清Cr≤1.5×ULN或内源性Crcl≥60ml/min（Cockcroft-Gault Formula）；
   5. 白蛋白> 30 g/l;

   iii。尿液蛋白检查：

   A。尿液常规表明尿液蛋白<++。如果尿蛋白≥++，则在24小时内对尿蛋白的定量应≤1.5g；

8. 同意在研究期间戒酒或有效避孕，并在上次研究药物管理后至少8周
9. 自愿签署ICF，具有良好的合规性，进行后续访问的公司，并遵守研究要求。

排除标准：

在本研究中，遇到任何以下任何一项的受试者将被排除：

1. 胃肠道疾病的患者会影响药物使用或吸收的患者，例如胃癌或肠癌，无法吞咽，慢性腹泻，肠道阻塞，大胃阻塞，大胃或全胃切除术，或者在首次患有腹部瘘管患者的6个月内，胃肠道穿孔或腹脓肿；
2. 筛查时的活动（无医疗控制）脑转移，癌性脑膜炎，脊髓压缩患者或成像CT或MRI检查以发现大脑或PIA MATER的疾病
3. 存在临床上有症状的第三空间流体（例如，大胸腔液或腹水）无法通过排水或其他方法控制；
4. 高血压患者或患有高血压史的患者
5. NYHA III-IV级心脏不足或左心室射血分数（LVEF）的患者<50％。不受控制的心律失常（男性QTC间隔≥450毫秒，女性≥470毫秒）；
6. 在研究期间，应使用可能导致QTC间隔延长的药物（例如抗心律失常药物，奎尼丁，氨基吡啶胺，procainamide，sotalol，sotalol，amiodarone等）。
7. 具有异常凝血功能的患者（INR> 1.5或凝血酶原时间（PT）> ULN + 4 S或APTT> 1.5 ULN）
8. 在首次剂量之前的3个月内，患有临床意义的出血或明显出血趋势的患者，例如咳嗽，血液，胃肠道出血，出血性胃溃疡或基线粪便血液（FOB）++及以上。 FOB患者（+）患者需要胃镜检查，而无需对原发性胃肿瘤的手术切除。如果发生溃疡性胃癌，由于急性胃肠道出血的风险，患者没有入学。
9. 在首次剂量之前的6个月内，动脉/血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血发作，脑出血，脑梗塞），深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成和肺栓塞；
10. 已知的遗传性或获得性出血和血栓形成' target='_blank'>血栓形成（例如血友病，凝血病，血小板减少症，性脑症等）；
11. 用抗凝剂或维生素K拮抗剂（例如华法林，肝素或类似药物）治疗的患者；
12. 在首次剂量前4周内进行了重大手术或严重的外伤，骨折或溃疡；以前没有伤口愈合。
13. 在首次剂量之前的4周内，在其他临床试验中使用研究药物；
14. 是CYP3A抑制剂，或转运蛋白BCRP或MATE1抑制剂的药物，或影响胃酸分泌的药物，或在首次剂量前2周内的中国草药；在首次剂量之前的4周内使用代谢酶CYP3A诱导剂的药物
15. 传染病筛查（丙型肝炎病毒表面抗原，乙型肝炎病毒抗体，毛treponema pallidum抗体和人类免疫缺陷病毒抗体）阳性
16. 免疫缺陷的史，获得的，先天性免疫缺陷疾病或器官移植史