• ICU住院时间[时间范围：最多8周]
  在重症监护病房住院的天数
• 机械通气的天数[时间范围：最多8周]
  患者将机械通风多少天
• 生存到医院出院[时间范围：最多8周]
  在出院时死亡或活着，神经系统效果（CPC 1或2）
• 1个月生存期[时间范围：在跑步放电后1个月]
  出院后1个月死亡或活着，神经系统效果（CPC 1或2）
• 3个月的生存期[时间范围：在螺旋桨排出后的3个月时]
  出院后三个月死亡或活着，神经系统效果（CPC 1或2）

背景

自2000年以来，所有心脏骤停患者的复苏指南均保持统一，重点是将胸部压缩递送到标准化速率和深度和算法加压剂剂量上。尽管自1980年代以来，已经对目标定向的血液动力学优化作为一种​​改善重症患者临床结果的治疗策略的概念进行了测试，但尚无人类研究确定，直到现在，在CPR期间，前瞻性地靶向血液动力学可以改善结果。然而，将复苏的个性化对适当的血液动力学和通气目标而不是标准的骨尺寸治疗 - 似乎是一种有希望的新的治疗策略，可以在复苏期间尝试在高度监测的患者中进行。

Perseus方案是对高度监测心脏骤停患者复苏的一种新方法。它是根据我们的经验和观察结果开发的，即生存的最重要决定因素是优化所有可用的生理参数以及对“心脏泵”和“胸腔泵”的全面开发。

心脏骤停间隔的生理和病理生理方面在有效血流突然丧失后立即，低血压诱导的压力反射戒断，血管耐药的净增加会保持远进和肺血流受损。全身和肺血流持续至少30-60 s，直到主动脉和心脏右侧的压力梯度以及肺动脉和左心房之间的压力梯度已完全消失，导致右心室的体积和肺静脉外部成分的迅速增加。当动脉和全身静脉压达到平衡时，平均全身填充压力（PMSF）约为6-12 mmHg。冠状动脉流动降至零，但由于逆行冠状动脉流动，CPP仍然阳性。但是，这减少了从间隙空间中去除去甲肾上腺素的去除，这与心脏水肿的形成一起延长了血管收缩并增强心肌缺血和缺氧。

同时，脑灌注减少，而活性氧通过反应性氧损伤神经元细胞膜的损伤导致膜渗透性的逐渐增加，并导致细胞内电解质的严重危险，从而导致细胞肿胀和脑湿度形成。这与静脉充血一起增加了颅内压（ICP），并损害神经胶体和突触结构和/或接触。

Perseus个性化的生理学引导的复苏方案在高度监测的地区识别心脏骤停可能比其他医院（例如病房）更加困难。考虑到传感器的绝大多数警报是错误的警报，应通过节奏的综合评估，动脉血压和波形，ETCO2的突然降低以及颈动脉脉冲的丧失来认识并确认心脏骤停。一旦确认心脏骤停，根据最近的复苏指南，应在高质量的胸部压迫下不延迟启动心肺复苏术。但是，胸部压缩的有效性取决于静脉回流，该回流与PMSF和CVP之间的压力梯度成正比，并且需要特别关注救援人员在心脏骤停的前5-7.5 s内确定PMSF胸部压缩的发作。 PMSF是对患者体积状态的定量测量，代表静脉库的音调，表明患者的逮捕前“血管反应性”状态。因此，在CPR期间优化PMSF对于提高生存率至关重要。

在CPR的第一个周期中，复苏工作必须保持松弛DAP≥40mmHg（在全胸部减压时计算）。在DAP较低的患者中，肾上腺素或加压素的给药应基于PMSF和/或全身血管耐药性（SVR）的预处理，并预计对PMSF <6 mMHG和/或SVR <<6 mmHg和/或SVR <<6 mmhg和/或800 Dynes·sec·CM-5，从无数隔室增强了体积募集，并增加了压力的体积。在所有其他患者中，只要血管内压缩和胸部压缩就足够，血管反应性将保持一段时间。因此，使用液体推注和/或被动腿部锻炼的CVP <2 mmHg的患者应增加循环体​​积。但是，应该注意的是，在心肺复苏术期间，快速和自由的液体给药可能会导致说唱过多，加剧静脉回流和CPP，尤其是在通过颈颈或下锁骨中央静脉导管进行给药时。心脏骤停开始时，应将通气参数更改为6 ml/kg的潮汐卷，呼吸速率10 min-1，I：E 1：2，PEEP 0 cm H20和FIO2 100％。在此周期中，所有其他治疗工作必须遵循标准CPR的当前建议。

在第二个CPR的第二周期开始后，在评估ETCO2时应如上所述进行复苏工作。如前所述，通过使用当前建议的胸部压缩率在心肺复苏期间的通风可能完全低于功能性剩余能力，并且由于小气道闭合而可能无法提供足够的血液氧合，从而增加了肺血管阻力和损害气体交换。因此，在DAP≥40mmHg和ETCO2 <10 mmHg的患者中，应保持平均气道压力40-45 CMH2O，以促进气体交换。相反，所有DAP> 40 mmHg和ETCO2> 15 mmHg的患者均应评估过度capnia，如果存在，则应通过将通气速率提高高达50％（如果必要时，以维持DAP≥40）来治疗。 MMHG）。同样，应立即治疗严重的酸中毒，因为它会导致血管舒张，从而减少静脉回流和CPP。

在CPR的第三个周期中，应在评估SCVO2时继续进行复苏工作，应保持65-80％。在SCVO2 <65％的患者中，当HB≤8g/dL时，应启动红细胞的输血，以改善氧气递送。在HB> 8 g/dL的患者中，应给予液体推注，以改善循环流量，前提是DAP保持≥40mmHg。在DAP≥40mmHg且SCVO2值> 80％的患者中，应对体温过低，如果存在体温过低，如果存在，应降低FIO2，如果高氧气（PAO2> 200 mmHg），低剂量的加速剂可能会降低。可以直接评估或可能评估宏观和微循环之间的微循环分流和血液动力学连贯性的丧失（例如，dap≥40mmHg，hb> 8 g/dl，pao2> 200 mmHg，scvo2，scvo2> 80％，以及混合的静脉氧气张力≤26mmHg（如果有），有或没有超乳酸血症）。在正常SCVO2的患者中，应使用趋势脑充氧监测（近红外光谱 - NIR），因为它更多地关注了来自障碍前的基线脑氧合价值的变化量。当NIRS> 50％的预度值> 50％时，可以考虑降低FIO2，直到PAO2为200 mmHg，而HUP-CPR（30°）应考虑在预先征用和符号的30％的患者中，或已知的增加的患者增加了HUP-CPR（30°）。颅内压。在达到预定义目标并且具有预先征收前值的30-50％的患者中，复苏工作可以被认为是足够的，应从一开始就重复该方法来继续。

目的

Perseus复苏方案是一种新的方法，可以使高度监测的心脏骤停患者复苏，并可能有助于滴定胸部压缩，通风和给生理参数的血管加压剂给药。这项双中心研究的目的是调查使用珀尔修斯方案的复苏是否可以在心脏骤停后增加生存率，并具有良好的神经学结果。

方法

设计这是一项根据赫尔辛基宣言设计的前瞻性观察研究。该研究将在临床试验中注册。GOV并已获得Larisa大学医院机构审查委员会的批准，并根据参考编号2670/3-2-2020批准。

患者资格所有插管和机械通风的成年患者（≥18岁），CPR事件需要在高度监测的区域（手术室，重症监护病房（ICU）或急诊科）中进行胸部压缩，才有资格纳入。每个患者将分为两组； A组中的患者将通过珀尔修斯方案复苏，而B组的患者将根据最新的欧洲复苏委员会复苏委员会指南获得标准的心肺复苏术。随机分配将由研究人员进行，他将不使用密封信封技术参与数据收集。

数据收集和监视数据分析将基于预期数据收集表上的预定义数据点。在研究结束之前，员工将对测量结果视而不见，并分析所有数据。在整个研究中将进行临床监测以最大程度地提高协议依从性，而独立的数据和安全监控研究人员将监视研究的安全，道德和科学方面。

我们将使用UTSTEIN风格的模板来用于医院心脏骤停数据。所有节奏的自发循环返回将被定义为恢复自发的灌注节奏超过20分钟。具有良好神经系统效果的生存将定义为脑性能类别（CPC）评分为1、2或与基线的变化无变化。 CPC评分系统评估了心脏骤停幸存者之间的功能结果，并已得到广泛的验证并证明可以可靠地预测功能性神经系统残疾。

数据管理临床数据管理计划的目标是通过采用标准化程序来提供高质量的数据，以最大程度地减少错误和缺少数据的数量，从而生成一个准确的数据库进行分析。进行远程监视以发出早期异常模式，一致性，信誉和其他异常的信号。任何丢失和异常数据值将在可能的情况下单独修订，完成或更正。

伦理和传播该研究将根据国家和国际准则进行。 IRB在Larisa大学医院对本研究调查进行了审查，并确定为IRB豁免。

竞争利益没有声明。

• 心脏停搏
• 成功复苏的心肺逮捕

• 其他：Perseus CPR
  基于患者生理的复苏
• 其他：标准CPR
  基于当前准则的复苏

• 实验：Perseus CPR
  患者将根据Perseus方案复苏
  干预：其他：Perseus CPR
• 主动比较器：控制
  患者将根据当前的高级生命支持指南复苏
  干预：其他：标准CPR

• Sutton RM，French B，Meaney PA，Topjian AA，Parshuram CS，Edelson DP，Schexnayder S，Abella BS，Merchand RM，Bembea M，Berg ra，Berg RA，Nadkarni VM；美国心脏协会通过指南 - 悬念调查人员获得。成人心脏骤停过程中心肺复苏质量的生理监测：倾向匹配的队列研究。复苏。 2016年9月; 106：76-82。 doi：10.1016/j.Resuscitation.2016.06.018。 Epub 2016 6月24日。
• Jellinek H，Krenn H，Oczenski W，Veit F，Schwarz S，Fitzgerald Rd。正气道压力对人类静脉回流压力梯度的影响。 J Appl Physiol（1985）。 2000年3月； 88（3）：926-32。
• Aya HD，Cecconi M. Can（并且应该）在床边监测静脉音调？ Curr Opin Crit Care。 2015年6月； 21（3）：240-4。 doi：10.1097/mcc.00000000000199。审查。
• Berg RA，Sutton RM，Reeder RW，Berger JT，Newth CJ，Carcillo JA，McQuillen PS，Meert KL，Yates AR，Harrison RE，Harrison RE，Moler FW，Pollack MM，Carpenter TC，Wessel DL，Wessel DL，Wessel DL，Jenkins，Jenkins TL，Notterman DA，Holubkov R rubkov R r rubkkov r rubkov r rubkov r rubkov r rubkov r r holubkov r r holubkov r r holubkov r r holubkov r r holubkov r r ，Tamburro RF，Dean JM，Nadkarni VM； Eunice Kennedy Shriver国家儿童健康与人类发展协作协作关键护理研究网络（CPCCRN）PICQCPR（儿科重症监护症的心肺复苏）研究人员。小儿院内心肺复苏和生存期间舒张压之间的舒张压之间的关联。循环。 2018年4月24日； 137（17）：1784-1795。 doi：10.1161/CirculationAha.117.032270。 Epub 2017 12月26日。
• Chalkias A，Xanthos T.胸部压缩过程中的正时正压通风：改善胸腔泵的关键？ EUR HEART J急性心脏护理。 2015年2月; 4（1）：24-7。 doi：10.1177/2048872613516923。 Epub 2013 12月12日。评论。
• Chalkias A，Pavlopoulos F，Koutsovasilis A，D'Aloja E，Xanthos T.气道压力和院外心脏骤停的结果：一项前瞻性观察研究。复苏。 2017年1月； 110：101-106。 doi：10.1016/j.Resuscitation.2016.10.023。 Epub 2016 11月10日。
• Chalkias A，Arnaoutoglou E，Xanthos T.高度监测的心脏骤停患者的个性化生理学引导的复苏 - Perseus复苏方案。 Heart Fail Rev. 2019 Jul; 24（4）：473-480。 doi：10.1007/s10741-019-09772-7。审查。

纳入标准：

• CPR之前和期间进行侵入性动脉血压监测
• 在传播动脉血压波形数据上捕获的心肺复苏的首次压缩
• 在心肺复苏术之前和期间
• 在心肺复苏术之前和期间测量全身血管抗性的患者

排除标准：

• CPR期间无法确定上述任何参数
• 无法确定CPR何时开始并停止
• 在另一项研究的排除期内的受试者

• ICU住院时间[时间范围：最多8周]
  在重症监护病房住院的天数
• 机械通气的天数[时间范围：最多8周]
  患者将机械通风多少天
• 生存到医院出院[时间范围：最多8周]
  在出院时死亡或活着，神经系统效果（CPC 1或2）
• 1个月生存期[时间范围：在跑步放电后1个月]
  出院后1个月死亡或活着，神经系统效果（CPC 1或2）
• 3个月的生存期[时间范围：在螺旋桨排出后的3个月时]
  出院后三个月死亡或活着，神经系统效果（CPC 1或2）

背景

自2000年以来，所有心脏骤停患者的复苏指南均保持统一，重点是将胸部压缩递送到标准化速率和深度和算法加压剂剂量上。尽管自1980年代以来，已经对目标定向的血液动力学优化作为一种​​改善重症患者临床结果的治疗策略的概念进行了测试，但尚无人类研究确定，直到现在，在CPR期间，前瞻性地靶向血液动力学可以改善结果。然而，将复苏的个性化对适当的血液动力学和通气目标而不是标准的骨尺寸治疗 - 似乎是一种有希望的新的治疗策略，可以在复苏期间尝试在高度监测的患者中进行。

Perseus方案是对高度监测心脏骤停患者复苏的一种新方法。它是根据我们的经验和观察结果开发的，即生存的最重要决定因素是优化所有可用的生理参数以及对“心脏泵”和“胸腔泵”的全面开发。

心脏骤停间隔的生理和病理生理方面在有效血流突然丧失后立即，低血压诱导的压力反射戒断，血管耐药的净增加会保持远进和肺血流受损。全身和肺血流持续至少30-60 s，直到主动脉和心脏右侧的压力梯度以及肺动脉和左心房之间的压力梯度已完全消失，导致右心室的体积和肺静脉外部成分的迅速增加。当动脉和全身静脉压达到平衡时，平均全身填充压力（PMSF）约为6-12 mmHg。冠状动脉流动降至零，但由于逆行冠状动脉流动，CPP仍然阳性。但是，这减少了从间隙空间中去除去甲肾上腺素的去除，这与心脏水肿的形成一起延长了血管收缩并增强心肌缺血和缺氧。

同时，脑灌注减少，而活性氧通过反应性氧损伤神经元细胞膜的损伤导致膜渗透性的逐渐增加，并导致细胞内电解质的严重危险，从而导致细胞肿胀和脑湿度形成。这与静脉充血一起增加了颅内压（ICP），并损害神经胶体和突触结构和/或接触。

Perseus个性化的生理学引导的复苏方案在高度监测的地区识别心脏骤停可能比其他医院（例如病房）更加困难。考虑到传感器的绝大多数警报是错误的警报，应通过节奏的综合评估，动脉血压和波形，ETCO2的突然降低以及颈动脉脉冲的丧失来认识并确认心脏骤停。一旦确认心脏骤停，根据最近的复苏指南，应在高质量的胸部压迫下不延迟启动心肺复苏术。但是，胸部压缩的有效性取决于静脉回流，该回流与PMSF和CVP之间的压力梯度成正比，并且需要特别关注救援人员在心脏骤停的前5-7.5 s内确定PMSF胸部压缩的发作。 PMSF是对患者体积状态的定量测量，代表静脉库的音调，表明患者的逮捕前“血管反应性”状态。因此，在CPR期间优化PMSF对于提高生存率至关重要。

在CPR的第一个周期中，复苏工作必须保持松弛DAP≥40mmHg（在全胸部减压时计算）。在DAP较低的患者中，肾上腺素或加压素的给药应基于PMSF和/或全身血管耐药性（SVR）的预处理，并预计对PMSF <6 mMHG和/或SVR <<6 mmHg和/或SVR <<6 mmhg和/或800 Dynes·sec·CM-5，从无数隔室增强了体积募集，并增加了压力的体积。在所有其他患者中，只要血管内压缩和胸部压缩就足够，血管反应性将保持一段时间。因此，使用液体推注和/或被动腿部锻炼的CVP <2 mmHg的患者应增加循环体​​积。但是，应该注意的是，在心肺复苏术期间，快速和自由的液体给药可能会导致说唱过多，加剧静脉回流和CPP，尤其是在通过颈颈或下锁骨中央静脉导管进行给药时。心脏骤停开始时，应将通气参数更改为6 ml/kg的潮汐卷，呼吸速率10 min-1，I：E 1：2，PEEP 0 cm H20和FIO2 100％。在此周期中，所有其他治疗工作必须遵循标准CPR的当前建议。

在第二个CPR的第二周期开始后，在评估ETCO2时应如上所述进行复苏工作。如前所述，通过使用当前建议的胸部压缩率在心肺复苏期间的通风可能完全低于功能性剩余能力，并且由于小气道闭合而可能无法提供足够的血液氧合，从而增加了肺血管阻力和损害气体交换。因此，在DAP≥40mmHg和ETCO2 <10 mmHg的患者中，应保持平均气道压力40-45 CMH2O，以促进气体交换。相反，所有DAP> 40 mmHg和ETCO2> 15 mmHg的患者均应评估过度capnia，如果存在，则应通过将通气速率提高高达50％（如果必要时，以维持DAP≥40）来治疗。 MMHG）。同样，应立即治疗严重的酸中毒，因为它会导致血管舒张，从而减少静脉回流和CPP。

在CPR的第三个周期中，应在评估SCVO2时继续进行复苏工作，应保持65-80％。在SCVO2 <65％的患者中，当HB≤8g/dL时，应启动红细胞的输血，以改善氧气递送。在HB> 8 g/dL的患者中，应给予液体推注，以改善循环流量，前提是DAP保持≥40mmHg。在DAP≥40mmHg且SCVO2值> 80％的患者中，应对体温过低，如果存在体温过低，如果存在，应降低FIO2，如果高氧气（PAO2> 200 mmHg），低剂量的加速剂可能会降低。可以直接评估或可能评估宏观和微循环之间的微循环分流和血液动力学连贯性的丧失（例如，dap≥40mmHg，hb> 8 g/dl，pao2> 200 mmHg，scvo2，scvo2> 80％，以及混合的静脉氧气张力≤26mmHg（如果有），有或没有超乳酸血症）。在正常SCVO2的患者中，应使用趋势脑充氧监测（近红外光谱 - NIR），因为它更多地关注了来自障碍前的基线脑氧合价值的变化量。当NIRS> 50％的预度值> 50％时，可以考虑降低FIO2，直到PAO2为200 mmHg，而HUP-CPR（30°）应考虑在预先征用和符号的30％的患者中，或已知的增加的患者增加了HUP-CPR（30°）。颅内压。在达到预定义目标并且具有预先征收前值的30-50％的患者中，复苏工作可以被认为是足够的，应从一开始就重复该方法来继续。

目的

Perseus复苏方案是一种新的方法，可以使高度监测的心脏骤停患者复苏，并可能有助于滴定胸部压缩，通风和给生理参数的血管加压剂给药。这项双中心研究的目的是调查使用珀尔修斯方案的复苏是否可以在心脏骤停后增加生存率，并具有良好的神经学结果。

方法

设计这是一项根据赫尔辛基宣言设计的前瞻性观察研究。该研究将在临床试验中注册。GOV并已获得Larisa大学医院机构审查委员会的批准，并根据参考编号2670/3-2-2020批准。

患者资格所有插管和机械通风的成年患者（≥18岁），CPR事件需要在高度监测的区域（手术室，重症监护病房（ICU）或急诊科）中进行胸部压缩，才有资格纳入。每个患者将分为两组； A组中的患者将通过珀尔修斯方案复苏，而B组的患者将根据最新的欧洲复苏委员会复苏委员会指南获得标准的心肺复苏术。随机分配将由研究人员进行，他将不使用密封信封技术参与数据收集。

数据收集和监视数据分析将基于预期数据收集表上的预定义数据点。在研究结束之前，员工将对测量结果视而不见，并分析所有数据。在整个研究中将进行临床监测以最大程度地提高协议依从性，而独立的数据和安全监控研究人员将监视研究的安全，道德和科学方面。

我们将使用UTSTEIN风格的模板来用于医院心脏骤停数据。所有节奏的自发循环返回将被定义为恢复自发的灌注节奏超过20分钟。具有良好神经系统效果的生存将定义为脑性能类别（CPC）评分为1、2或与基线的变化无变化。 CPC评分系统评估了心脏骤停幸存者之间的功能结果，并已得到广泛的验证并证明可以可靠地预测功能性神经系统残疾。

数据管理临床数据管理计划的目标是通过采用标准化程序来提供高质量的数据，以最大程度地减少错误和缺少数据的数量，从而生成一个准确的数据库进行分析。进行远程监视以发出早期异常模式，一致性，信誉和其他异常的信号。任何丢失和异常数据值将在可能的情况下单独修订，完成或更正。

伦理和传播该研究将根据国家和国际准则进行。 IRB在Larisa大学医院对本研究调查进行了审查，并确定为IRB豁免。

竞争利益没有声明。

• 心脏停搏
• 成功复苏的心肺逮捕

• 其他：Perseus CPR
  基于患者生理的复苏
• 其他：标准CPR
  基于当前准则的复苏

• 实验：Perseus CPR
  患者将根据Perseus方案复苏
  干预：其他：Perseus CPR
• 主动比较器：控制
  患者将根据当前的高级生命支持指南复苏
  干预：其他：标准CPR

• Sutton RM，French B，Meaney PA，Topjian AA，Parshuram CS，Edelson DP，Schexnayder S，Abella BS，Merchand RM，Bembea M，Berg ra，Berg RA，Nadkarni VM；美国心脏协会通过指南 - 悬念调查人员获得。成人心脏骤停过程中心肺复苏质量的生理监测：倾向匹配的队列研究。复苏。 2016年9月; 106：76-82。 doi：10.1016/j.Resuscitation.2016.06.018。 Epub 2016 6月24日。
• Jellinek H，Krenn H，Oczenski W，Veit F，Schwarz S，Fitzgerald Rd。正气道压力对人类静脉回流压力梯度的影响。 J Appl Physiol（1985）。 2000年3月； 88（3）：926-32。
• Aya HD，Cecconi M. Can（并且应该）在床边监测静脉音调？ Curr Opin Crit Care。 2015年6月； 21（3）：240-4。 doi：10.1097/mcc.00000000000199。审查。
• Berg RA，Sutton RM，Reeder RW，Berger JT，Newth CJ，Carcillo JA，McQuillen PS，Meert KL，Yates AR，Harrison RE，Harrison RE，Moler FW，Pollack MM，Carpenter TC，Wessel DL，Wessel DL，Wessel DL，Jenkins，Jenkins TL，Notterman DA，Holubkov R rubkov R r rubkkov r rubkov r rubkov r rubkov r rubkov r r holubkov r r holubkov r r holubkov r r holubkov r r holubkov r r ，Tamburro RF，Dean JM，Nadkarni VM； Eunice Kennedy Shriver国家儿童健康与人类发展协作协作关键护理研究网络（CPCCRN）PICQCPR（儿科重症监护症的心肺复苏）研究人员。小儿院内心肺复苏和生存期间舒张压之间的舒张压之间的关联。循环。 2018年4月24日； 137（17）：1784-1795。 doi：10.1161/CirculationAha.117.032270。 Epub 2017 12月26日。
• Chalkias A，Xanthos T.胸部压缩过程中的正时正压通风：改善胸腔泵的关键？ EUR HEART J急性心脏护理。 2015年2月; 4（1）：24-7。 doi：10.1177/2048872613516923。 Epub 2013 12月12日。评论。
• Chalkias A，Pavlopoulos F，Koutsovasilis A，D'Aloja E，Xanthos T.气道压力和院外心脏骤停的结果：一项前瞻性观察研究。复苏。 2017年1月； 110：101-106。 doi：10.1016/j.Resuscitation.2016.10.023。 Epub 2016 11月10日。
• Chalkias A，Arnaoutoglou E，Xanthos T.高度监测的心脏骤停患者的个性化生理学引导的复苏 - Perseus复苏方案。 Heart Fail Rev. 2019 Jul; 24（4）：473-480。 doi：10.1007/s10741-019-09772-7。审查。

纳入标准：

• CPR之前和期间进行侵入性动脉血压监测
• 在传播动脉血压波形数据上捕获的心肺复苏的首次压缩
• 在心肺复苏术之前和期间
• 在心肺复苏术之前和期间测量全身血管抗性的患者

排除标准：

• CPR期间无法确定上述任何参数
• 无法确定CPR何时开始并停止
• 在另一项研究的排除期内的受试者