• 使用50％的阈值（PATHR50），70％（PATHR70）和90％（PathR90）[时间范围：从纳入到手术后1个月）使用病理反应。
  将被视为响应者，占50％或更多，70％或更多的患者和肿瘤细胞死亡的患者分别为90％或更多。
• 响应率，使用主要终点标准，通过PD-L1状态[时间范围：3年]
  使用主要终点标准的响应率，使用PD-L1状态使用1和20的合并正分数（CPS）阈值。CPS是PD-L1染色细胞（肿瘤细胞和免疫细胞）的数量除以可行的总数肿瘤细胞，乘以100。
• 响应率，使用主要终点标准，通过HPV状态A [时间范围：2年]
  使用主要终点标准的响应率是由p16染色在同类A中确定的HPV状态。将定义两类：HPV-和HPV+（吸烟者≥20py）。 HPV+非吸烟者或吸烟者<20 Py将包括在同类中。
• 临床反应[时间范围：从纳入到治疗后成像访问，平均21天]
  通过临床反应，将通过测量响应治疗的肿瘤大小的变化来评估Bintrafusp alfa的功效；通过磁共振成像（MRI）或正电子发射断层扫描（PET）扫描并通过Recist v1.1进行测量
• 无病生存期（DFS）[时间范围：12、18、24和36个月]
  DFS定义为手术日期和发生机车区域复发的发生和/或由于癌症或死亡而导致的远处转移的延迟，无论包括患者的原因，以先到者为准。
• 总生存期（OS）[时间范围：手术后的12、18、24和36个月]
  OS定义为手术日期和死亡发生的延迟，无论原因如何。
• 无疾病的生存期（LR-DFS）[时间范围：12、18、24和36个月]
  LR-DFS被定义为手术日期和由于癌症或死亡而导致的机车区域复发之间的延迟，无论其包括患者的原因是什么。
• 远处的无病生存期（D-DF）[时间范围：12、18、24和36个月]
  D-DFS被定义为手术日期和由于癌症或死亡而导致的远处转移日期之间的延迟。
• Bintrafusp Alfa的治疗急剧不良事件（安全性和耐受性）[时间范围：从包含到最后一次施用研究产品后12周]
  不良事件的国家癌症研究所术语标准版本5（NCI-CTCAE V5）在肿瘤学研究社区被广泛接受为不良事件的领先评级量表。该量表将评估感觉神经性疾病的严重程度，该衍生物分为由研究者确定的5年级。
• 评估在基线内窥镜检查过程中对肿瘤边缘的墨水影响的影响，以避免在治疗下肿瘤收缩所诱导的手术计划变化[时间范围：从纳入到手术，平均21天]
  就在手术开始之前，外科医生将回答一个问题（4级：是，否，不可评估，未知），以指示在没有墨水标签的情况下，他们的手术计划是否会有所不同。

这项研究是一项前瞻性开放标签，多中心，第二阶段，术前术前，单人试验。

这项研究的目的是评估双曲法藻（Bintrafusp alfa）在组织学或细胞学上证实的口腔腔，口腔咽部，larynx或咽咽部的鳞状细胞癌中的疗效，安全性和耐受性。未知初级的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）诊断为诊断为颈部鳞状细胞癌（HNSCC）。

该研究计划总共注册多达59名患者。提供书面知情同意书参加研究参与的合格患者将分配给以下2个队列：

队列A（43例）：非咽HNSCC或口咽鳞状细胞癌（SCC）是人乳头瘤病毒（HPV）阴性或口咽SCC，它们是HPV阳性和吸烟者≥20包（PY）。

Minimax两阶段的Simon设计将使用30％或更少的病理反应率，假设的实际病理反应率为50％或以上。

在第一阶段，将累积28名患者。如果观察到的病理反应患者数量为7或更少，则该队列的研究将得出结论性的效率低下和该队列中的患者招募。

队列B（16例）：HPV阳性和非吸烟者或吸烟者<20 Py（以前或活跃）的口咽SCC。

该队列的设计将是单阶段的设计。

对于这两个队列，所有与试验相关的干预措施将严格相似。

纳入标准：

1. 年龄≥18岁
2. 患者必须在任何特定试验程序之前已签署书面知情同意书

3. 在组织学或细胞学上确认的口腔，口腔咽部，喉或咽咽的HNSCC，以前未经治疗，并表明一级手术。无法招募有诊断为HNSCC的HNSCC的患者。

   为了避免在全身麻醉下重复的活检手术，在组织学或细胞学证明之前，可以注册患有临床高度怀疑的鳞状细胞癌的患者。在这些情况下，内窥镜检查后将迅速确认诊断，无论是使用冷冻切片还是报告在不超过5个工作日内在福尔马林固定石蜡包裹（FFPE）上获得的结果。

4. 没有由CT扫描或PET-CT确定的远处转移酶必须在内窥镜检查前35天内进行。

5. 根据第七版美国癌症联合委员会（AJCC）合格的阶段如下：

   T2N1，T2N2，T2N3 T3或T4（任何N）

6. 评估原发性肿瘤（MRI或CT-SCAN）的基线放射学研究必须在内窥镜检查前28天内进行。
7. 患者必须在较大的轴上至少有1个病变高于2 cm
8. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤1

9. 在基线内窥镜检查前28天内获得的以下实验室结果所定义的足够器官和骨髓功能：

   1. 血红蛋白（Hb）≥9,0g/dL;
   2. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm³;
   3. 血小板计数≥100,000/mm³;
   4. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤1.5倍正常的机构上限（ULN）；
   5. 总胆红素≤1.5×uln;
   6. 由Cockcroft-Gault方程确定的肌酐清除率> 30 ml/min（Cockcroft and Gault，1976）
10. 乙型肝炎和C的阴性血清学
11. 患者必须愿意并且能够遵守预定的访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序
12. 愿意并且能够提供肿瘤标本和血液样本进行转化研究。
13. 生育潜力的妇女必须在第一次研究治疗前的第一个研究治疗和/或尿液妊娠前的7天内在接受首次研究之前的第一个研究之前的7天内具有阴性血清β-Human绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验。
14. 性活跃的生育潜力的性活跃女性和男性（及其女性伴侣）必须同意使用两种有效的避孕方法，其中一种是一种障碍方法，或在研究期间戒除性活动，至少在2个月后进行性活动最后剂量的研究药物。
15. 没有任何心理，家庭，社会学或地理条件可能会阻碍研究方案和后续时间表的遵守；在试验中注册之前，应与患者讨论这些情况
16. 患者必须隶属于社会保障系统或同等学历

排除标准：

1. 鼻咽，鼻窦或皮肤的头颈癌的主要部位
2. 接受其他抗癌药物的患者，例如化学疗法，免疫疗法，生物治疗，靶向疗法，单克隆抗体，激素疗法（激素疗法）（除余于倍洛酯或其他贡多诺特蛋白释放激素释放激素（GNRH）或其他研究代理人）研究药物的剂量和学习治疗时。
3. 接受其他抗癌疗法的患者：在研究药物的第一个剂量之前的6个月内以及在研究治疗期间，辐射或肿瘤栓塞。
4. 在研究纳入之前的2年内，以前或并发癌症，包括有症状，未经治疗或正在积极发展中枢神经系统（CNS）转移，但以下癌症类型除外：任何位置的原位癌；基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌阶段T1N0M0或T2N0M0
5. 以前用PD-1，PD-L1代理的任何治疗
6. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，活跃的消化性溃疡病或胃炎，主动出血糖尿病。
7. 在首次剂量Bintrafusp alfa之前的28天内，目前或先前使用免疫抑制药物，除了鼻内，眼内和吸入的皮质类固醇或全身性皮质类固醇外，其生理剂量不得超过10毫克/天的凝视蛋白蛋白酶蛋白酶， 。
8. 在Bintrafusp Alfa首次给药之前的28天内，接收活衰减的疫苗接种。
9. （非感染）肺炎的病史需要在第一次给药之前28天内进行类固醇，或者需要类固醇。
10. 在首次给予Bintrafusp alfa之前的28天内进行了重大手术，并且没有从毒性和/或并发症中获得足够的恢复。
11. 严重的，非修复或开裂，伤口，主动溃疡或持续的骨折。
12. 在过去的两年中，主动或先前的自身免疫性疾病。注意：可以招募白癜风，坟墓氏病或牛皮癣的受试者（在过去的两年内）
13. 活跃或先前的炎症性肠病（例如，克罗恩病，溃疡性结肠炎）
14. 原发性免疫缺陷史
15. 需要使用免疫抑制药物的同种异体器官移植史
16. 怀孕或母乳喂养的女人
17. 研究人员认为，任何情况都会干扰研究治疗或解释患者安全或研究结果
18. 已知的阳性艾滋病毒状况
19. 在过去的28天内参与了研究产品的另一项临床研究。
20. 对研究药物，研究药物类别或研究药物赋形剂的已知超敏反应。
21. 受监护的患者或因司法或行政决定或任何条件（例如精神病/社会/家庭/地理状况）而被剥夺自由的患者，这些患者将限制遵守研究要求或妥协患者提供书面知情同意的能力

• 使用50％的阈值（PATHR50），70％（PATHR70）和90％（PathR90）[时间范围：从纳入到手术后1个月）使用病理反应。
  将被视为响应者，占50％或更多，70％或更多的患者和肿瘤细胞死亡的患者分别为90％或更多。
• 响应率，使用主要终点标准，通过PD-L1状态[时间范围：3年]
  使用主要终点标准的响应率，使用PD-L1状态使用1和20的合并正分数（CPS）阈值。CPS是PD-L1染色细胞（肿瘤细胞和免疫细胞）的数量除以可行的总数肿瘤细胞，乘以100。
• 响应率，使用主要终点标准，通过HPV状态A [时间范围：2年]
  使用主要终点标准的响应率是由p16染色在同类A中确定的HPV状态。将定义两类：HPV-和HPV+（吸烟者≥20py）。 HPV+非吸烟者或吸烟者<20 Py将包括在同类中。
• 临床反应[时间范围：从纳入到治疗后成像访问，平均21天]
  通过临床反应，将通过测量响应治疗的肿瘤大小的变化来评估Bintrafusp alfa的功效；通过磁共振成像（MRI）或正电子发射断层扫描（PET）扫描并通过Recist v1.1进行测量
• 无病生存期（DFS）[时间范围：12、18、24和36个月]
  DFS定义为手术日期和发生机车区域复发的发生和/或由于癌症或死亡而导致的远处转移的延迟，无论包括患者的原因，以先到者为准。
• 总生存期（OS）[时间范围：手术后的12、18、24和36个月]
  OS定义为手术日期和死亡发生的延迟，无论原因如何。
• 无疾病的生存期（LR-DFS）[时间范围：12、18、24和36个月]
  LR-DFS被定义为手术日期和由于癌症或死亡而导致的机车区域复发之间的延迟，无论其包括患者的原因是什么。
• 远处的无病生存期（D-DF）[时间范围：12、18、24和36个月]
  D-DFS被定义为手术日期和由于癌症或死亡而导致的远处转移日期之间的延迟。
• Bintrafusp Alfa的治疗急剧不良事件（安全性和耐受性）[时间范围：从包含到最后一次施用研究产品后12周]
  不良事件的国家癌症研究所术语标准版本5（NCI-CTCAE V5）在肿瘤学研究社区被广泛接受为不良事件的领先评级量表。该量表将评估感觉神经性疾病的严重程度，该衍生物分为由研究者确定的5年级。
• 评估在基线内窥镜检查过程中对肿瘤边缘的墨水影响的影响，以避免在治疗下肿瘤收缩所诱导的手术计划变化[时间范围：从纳入到手术，平均21天]
  就在手术开始之前，外科医生将回答一个问题（4级：是，否，不可评估，未知），以指示在没有墨水标签的情况下，他们的手术计划是否会有所不同。

这项研究是一项前瞻性开放标签，多中心，第二阶段，术前术前，单人试验。

这项研究的目的是评估双曲法藻（Bintrafusp alfa）在组织学或细胞学上证实的口腔腔，口腔咽部，larynx或咽咽部的鳞状细胞癌中的疗效，安全性和耐受性。未知初级的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）诊断为诊断为颈部鳞状细胞癌（HNSCC）。

该研究计划总共注册多达59名患者。提供书面知情同意书参加研究参与的合格患者将分配给以下2个队列：

队列A（43例）：非咽HNSCC或口咽鳞状细胞癌（SCC）是人乳头瘤病毒（HPV）阴性或口咽SCC，它们是HPV阳性和吸烟者≥20包（PY）。

Minimax两阶段的Simon设计将使用30％或更少的病理反应率，假设的实际病理反应率为50％或以上。

在第一阶段，将累积28名患者。如果观察到的病理反应患者数量为7或更少，则该队列的研究将得出结论性的效率低下和该队列中的患者招募。

队列B（16例）：HPV阳性和非吸烟者或吸烟者<20 Py（以前或活跃）的口咽SCC。

该队列的设计将是单阶段的设计。

对于这两个队列，所有与试验相关的干预措施将严格相似。

纳入标准：

1. 年龄≥18岁
2. 患者必须在任何特定试验程序之前已签署书面知情同意书

3. 在组织学或细胞学上确认的口腔，口腔咽部，喉或咽咽的HNSCC，以前未经治疗，并表明一级手术。无法招募有诊断为HNSCC的HNSCC的患者。

   为了避免在全身麻醉下重复的活检手术，在组织学或细胞学证明之前，可以注册患有临床高度怀疑的鳞状细胞癌的患者。在这些情况下，内窥镜检查后将迅速确认诊断，无论是使用冷冻切片还是报告在不超过5个工作日内在福尔马林固定石蜡包裹（FFPE）上获得的结果。

4. 没有由CT扫描或PET-CT确定的远处转移酶必须在内窥镜检查前35天内进行。

5. 根据第七版美国癌症联合委员会（AJCC）合格的阶段如下：

   T2N1，T2N2，T2N3 T3或T4（任何N）

6. 评估原发性肿瘤（MRI或CT-SCAN）的基线放射学研究必须在内窥镜检查前28天内进行。
7. 患者必须在较大的轴上至少有1个病变高于2 cm
8. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤1

9. 在基线内窥镜检查前28天内获得的以下实验室结果所定义的足够器官和骨髓功能：

   1. 血红蛋白（Hb）≥9,0g/dL;
   2. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm³;
   3. 血小板计数≥100,000/mm³;
   4. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤1.5倍正常的机构上限（ULN）；
   5. 总胆红素≤1.5×uln;
   6. 由Cockcroft-Gault方程确定的肌酐清除率> 30 ml/min（Cockcroft and Gault，1976）
10. 乙型肝炎和C的阴性血清学
11. 患者必须愿意并且能够遵守预定的访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序
12. 愿意并且能够提供肿瘤标本和血液样本进行转化研究。
13. 生育潜力的妇女必须在第一次研究治疗前的第一个研究治疗和/或尿液妊娠前的7天内在接受首次研究之前的第一个研究之前的7天内具有阴性血清β-Human绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验。
14. 性活跃的生育潜力的性活跃女性和男性（及其女性伴侣）必须同意使用两种有效的避孕方法，其中一种是一种障碍方法，或在研究期间戒除性活动，至少在2个月后进行性活动最后剂量的研究药物。
15. 没有任何心理，家庭，社会学或地理条件可能会阻碍研究方案和后续时间表的遵守；在试验中注册之前，应与患者讨论这些情况
16. 患者必须隶属于社会保障系统或同等学历

排除标准：

1. 鼻咽，鼻窦或皮肤的头颈癌的主要部位
2. 接受其他抗癌药物的患者，例如化学疗法，免疫疗法，生物治疗，靶向疗法，单克隆抗体，激素疗法（激素疗法）（除余于倍洛酯或其他贡多诺特蛋白释放激素释放激素（GNRH）或其他研究代理人）研究药物的剂量和学习治疗时。
3. 接受其他抗癌疗法的患者：在研究药物的第一个剂量之前的6个月内以及在研究治疗期间，辐射或肿瘤栓塞。
4. 在研究纳入之前的2年内，以前或并发癌症，包括有症状，未经治疗或正在积极发展中枢神经系统（CNS）转移，但以下癌症类型除外：任何位置的原位癌；基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌阶段T1N0M0或T2N0M0
5. 以前用PD-1，PD-L1代理的任何治疗
6. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，活跃的消化性溃疡病或胃炎，主动出血糖尿病。
7. 在首次剂量Bintrafusp alfa之前的28天内，目前或先前使用免疫抑制药物，除了鼻内，眼内和吸入的皮质类固醇或全身性皮质类固醇外，其生理剂量不得超过10毫克/天的凝视蛋白蛋白酶蛋白酶， 。
8. 在Bintrafusp Alfa首次给药之前的28天内，接收活衰减的疫苗接种。
9. （非感染）肺炎的病史需要在第一次给药之前28天内进行类固醇，或者需要类固醇。
10. 在首次给予Bintrafusp alfa之前的28天内进行了重大手术，并且没有从毒性和/或并发症中获得足够的恢复。
11. 严重的，非修复或开裂，伤口，主动溃疡或持续的骨折。
12. 在过去的两年中，主动或先前的自身免疫性疾病。注意：可以招募白癜风，坟墓氏病或牛皮癣的受试者（在过去的两年内）
13. 活跃或先前的炎症性肠病（例如，克罗恩病，溃疡性结肠炎）
14. 原发性免疫缺陷史
15. 需要使用免疫抑制药物的同种异体器官移植史
16. 怀孕或母乳喂养的女人
17. 研究人员认为，任何情况都会干扰研究治疗或解释患者安全或研究结果
18. 已知的阳性艾滋病毒状况
19. 在过去的28天内参与了研究产品的另一项临床研究。
20. 对研究药物，研究药物类别或研究药物赋形剂的已知超敏反应。
21. 受监护的患者或因司法或行政决定或任何条件（例如精神病/社会/家庭/地理状况）而被剥夺自由的患者，这些患者将限制遵守研究要求或妥协患者提供书面知情同意的能力