• 剂量 - 限制毒性（DTL）的概率定义为发生在吗啡给药后4小时内发生以下一个或多个标准[时间范围：4小时]
  呼吸率≤10/min;里士满搅拌量表（RASS）<-2；呕吐和纳洛酮给药
• 功效和毒性[时间范围：1小时]
  按照吗啡注射后1小时的PACO2，根据肿胀剂量反应模型

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的急性加重是患者发病率和死亡率的主要来源，并为社会成本而言。如果急性呼吸道衰竭和酸中毒的急性呼吸衰竭，则首选非浸润通气（NIV）作为第一线治疗。

NIV失败并不少见，从重症监护室的15％到急诊室的25-30％。它们通常发生在NIV的开始或随后的几个小时内。这些失败的原因很多。其中包括；经常注意到呼吸困难，不适，与加重有关的疼痛以及与NIV有关的疼痛。

使用某些具有抗焦虑，催眠和/或镇痛特性的药物也可能有用。一些镇静剂和阿片类药物已经在这种适应症中进行了研究，但没有治疗试验和令人满意的方法。在感兴趣的分子中，吗啡似乎很有趣。它的给药可以降低通气率，呼吸困难，疼痛和焦虑以及动态性过度充电的强度。

研究人员认为，对于COPD加剧的患者，吗啡给药将通过改善舒适性（减少呼吸困难和疼痛）和通风（呼吸频率降低和潮汐量的增加）来降低NIV早期失败的率。

但是，在考虑一项随机III期疗效研究之前，有必要通过I/II期剂量调查研究确定吗啡在此指示中的最佳剂量，同时考虑了吗啡的疗效和毒性。

这项研究的主要目的是确定慢性阻塞性肺疾病（COPD）的患者在NIV开始时给予的吗啡的最佳剂量，该剂量的最大增益功能结合了剂量限制的可能性因此，将评估吗啡施用对NIV-COPD加剧患者的生理参数的影响。

这项剂量调查研究中包括的患者将在同意后连续入学并验证选择标准，在完成先前的患者随访后至少24小时。

在执行吗啡之前，将进行以下检查：临床，旁皮和生物学参数。

NIV将在带有面膜的BIPAP压力模式下启动并进行。潮汐体积（VT）的最大值为6-8ml/kg，呼气正气道压力（EPAP）为5厘米H2O，将FIO2设置为35％。这些设置将根据SPO2（88％≤SPO2≤92％）和临床公差进行调整。

此后，其中包括的患者将从以下4剂中从模型定义的最接近的剂量（T0）注入吗啡（T0）（T0）：0.02； 0.04; 0.07和0.1mg/kg。

对施用剂量的准备的双重检查将由急诊科的医生和护士进行。

每个结果旨在完善增益功能，该功能将用于估计下一个患者的最佳剂量。临床调查中心将根据上一个患者的数据确定要给下一个患者的剂量。它将使用增益函数确定，其目标是代表功效和安全性之间的最佳妥协。它为代表收益的患者分配了一个值：如果有毒性，则该值将为0；否则，它将等于PACO2的减少。

本研究的一部分将进行长达4个小时的恒定监测，以检测不良事件的发生。特别是，将监控以下内容：意识，呕吐或需要防气道保护的障碍；血液动力学不稳定；躁动不安和/或无法保持口罩。因此，持续监测常规患者护理的监测可能会由负责患者的临床医生酌情延长。

患者的随访将在15分钟，1小时4小时（或NIV停止）和24小时内完成。临床，旁皮，生物学参数以及不良事件的发生将在15分钟，1和4小时的随访中进行。在24小时内，仅报告不良事件的发生。

当达到最大患者数量时（n = 24），或者，当对剂量的足够精确估计获得最大化利益风险余额时，应结束该试验。该估计值的精度将以置信区间的上和下限的比率来衡量。如果此比率小于5，则认为该比率足以阻止研究。

将在不同的时间收集四组数据：生物参数，临床和旁班胶条参数以及不良事件。

临床参数：人口统计学变量（性别，年龄），体重，身高，BMI，里士满搅动量表，呼吸困难的视觉模拟量表（BORG量表），用于疼痛评估的数值评级量表。

paraclinical参数：重要参数：心率，呼吸率，血压，通气率，SPO2，NIV设置，EPAP，IPAP和潮汐量。

生物学参数：血细胞计数，动脉血气，化学面板。

结果度量：最佳剂量定义为与增益功能的最大剂量相关的剂量，用于确定功效和毒性之间的最佳折衷。

它结合了：

1. 剂量 - 限制毒性（DTL）的概率，定义为发生在吗啡后4小时内发生以下一个或多个标准的发生：

   • 呼吸率≤10/min;
   • 里士满搅拌量表（RASS）<-2
   • 呕吐
   • 纳洛酮给药。

2. 功效和毒性由以下方式定义：

   • 按照刺激性剂量反应模型（“ J-curve”：效力首先随剂量提高，然后在过度的BRADYPNEA时达到最大值并减少）。

学习规划：

注册估计：多达24名参与者。通过在研究中使用之前的几个方案来进行样本量的计算。模拟方案如下：一种毒性低（0.02 mg/kg时为5％，为0.1 mg/kg时为30％），一种毒性较高（0.02 mg/kg时为10％，为0.02 mg/kg，0.04 mg/kg时40％）毒性与先验相同的地方。

仿真结果显示，根据情况，最多需要24名受试者，中位数为6至11。因此，研究人员选择将最大患者数量定义为24名，这高于最坏情况的平均值，对应于最坏情况下的100个模拟中所需的最大患者数量。但是，当精度令人满意时，夹杂物很可能会更早停止。

分析：

所使用的方法将是一种适应二进制响应（DLT）的自适应贝叶斯剂量调查程序，并使用增益函数在hormetic响应之后进行了连续响应（PACO2用作疗效和毒性的生物标志物），使用增益函数，该功能客观地代表妥协在效率和安全之间。研究人员将使用文献中已经描述的功能。

本研究没有计划中的临时分析。

• Wedzicha ja ers联合主席，Miravitlles M，Jrst JR，Calverley PM，Albert RK，Anzueto A，Criner GJ，Papi A，Rabe KF，Rigau D，Sliwinski P，Sliwinski P，Tonia T，Tonia T，Tonia T，Vestbo J，Vestbo J，Wilson KC，Krishnan Ja ats Co -椅子。 COPD加重管理：欧洲呼吸社会/美国胸腔学会指南。 Eur Respir J. 2017 3月15日； 49（3）。 PII：1600791。DOI：10.1183/13993003.00791-2016。印刷2017年3月。
• Bounes V，Charriton-Dadone B，Levraut J，Delangue C，Carpentier F，Mary-Chalon S，Houze-Cerfon V，Sommet A，Houze-Cerfon CH，Ganetsky M.学习。 Am J Emerm Med。 2017年4月； 35（4）：531-535。 doi：10.1016/j.ajem.2016.11.053。 Epub 2016 11月30日。
• Vogelmeier CF, Criner GJ, Martinez FJ, Anzueto A, Barnes PJ, Bourbeau J, Celli BR, Chen R, Decramer M, Fabbri LM, Frith P, Halpin DM, López Varela MV, Nishimura M, Roche N, Rodriguez-Roisin R ，Sin DD，Singh D，Stockley R，Vestbo J，Wedzicha JA，AgustíA。诊断，管理和预防慢性阻塞性肺部疾病的全球战略2017年报告。黄金执行摘要。 Am J Respir Crit Care Med。 2017年3月1日； 195（5）：557-582。 doi：10.1164/rccm.201701-0218pp。
• Halbert RJ，Natoli JL，Gano A，Badamgarav E，Buist AS，Mannino DM。 COPD的全球负担：系统评价和荟萃分析。 Eur Respir J. 2006年9月； 28（3）：523-32。 Epub 2006年4月12日。
• Schmidt SA，Johansen MB，Olsen M，Xu X，Parker JM，Molfino NA，Lash TL，SørensenHT，Christiansen CF.恶化频率对COPD急性加重后死亡率的影响：基于注册表的同类研究。 BMJ开放。 2014年12月19日； 4（12）：E006720。 doi：10.1136/bmjopen-2014-006720。
• Hartl S，Lopez-Campos JL，Pozo-Rodriguez F，Castro-Acosta A，Studnicka M，Kaiser B，Roberts CM。死亡的风险和医院吸收的COPD加剧的恢复：欧洲COPD审计。 Eur Respir J. 2016 Jan; 47（1）：113-21。 doi：10.1183/13993003.01391-2014。 Epub 2015 10月22日。
• Mackay AJ，Hurst Jr。 COPD加剧：原因，预防和治疗。医学临床北部。 2012年7月； 96（4）：789-809。 doi：10.1016/j.mcna.2012.02.008。 Epub 2012 3月16日。评论。
• Rochwerg B，Brochard L，Elliott MW，Hess D，Hill NS，Nava S，Navalesi P指导委员会成员Antonelli M，Antonelli M，Brozek J，Conti G，Ferrer M，Guntupalli K，Guntupalli K，Jaber S，Keenan S，Keenan S，Mancebo J，J，Mancebo J，J，，Jaber Mehta S，Raoof的工作队成员。官方ERS/ATS临床实践指南：急性呼吸衰竭的无创通气。 Eur Respir J. 2017年8月31日； 50（2）。 PII：1602426。DOI：10.1183/13993003.02426-2016。打印2017年8月评论。
• Osadnik CR，Tee VS，Carson-Chahhoud KV，Picot J，Wedzicha JA，Smith BJ。由于慢性阻塞性肺部疾病加剧而导致急性高含量呼吸道衰竭的管理无创通气。 Cochrane数据库Syst Rev. 2017年7月13日; 7：CD004104。 doi：10.1002/14651858.cd004104.pub4。审查。
• Ko BS，Ahn S，Lim KS，Kim Wy，Lee YS，Lee JH。急性高碳水化合物呼吸衰竭中慢性阻塞性肺部疾病中无创通气的早期失败。实习生2015年10月; 10（7）：855-60。 doi：10.1007/s11739-015-1293-6。 EPUB 2015年9月4日。
• Maignan M，Chauny JM，Daoust R，Duc L，Mabiala-Makele P，Collomb-Muret R，Roustit M，Maindet C，PépinJL，ViglinoD。慢性阻塞性肺部疾病加剧时的疼痛：一项前瞻性队列研究。 PLOS一个。 2019年5月24日； 14（5）：E0217370。 doi：10.1371/journal.pone.0217370。 2019年环保。
• Yeung WY，Reigner B，Beyer U，Diack C，SabanésBovéD，Palermo G，Jaki T.贝叶斯自适应剂量降低设计，以同时估算基于安全性和有效性的最佳和最大安全剂量。 Pharm Stat。 2017年11月； 16（6）：396-413。 doi：10.1002/pst.1818。 Epub 2017年7月9日。
• Jolliet P，Ouanes-Besbes L，Abroug F，Ben Khelil J，Besbes M，Garnero A，Arnal JM，Daviaud F，Chiche JD，Lortat-Jacob B，Diehl JL，Lerolle JL，Lerolle N，Mercat A，Mercat A，Razazi K，Razazi K，Razazi K，Brun-Buisson k，Brun-Buisson C，Durand-Zaleski I，Texereau J，Brochard L；回声ICU审判调查员。一项评估氦/氧气在严重加重慢性阻塞性肺部疾病严重加重的多中心随机试验。 Am J Respir Crit Care Med。 2017年4月1日； 195（7）：871-880。 doi：10.1164/rccm.201601-0083oc。 Erratum in：Am J呼吸危机护理医学。 2018年3月15日； 197（6）：839-840。

纳入标准：

• 年龄≥18岁的患者
• 当前或前吸烟者至少10包
• 至少一个呼吸功能测试（EFR），其FEV1/CVF比<0.70后支气管降解剂。
• COPD的急性加重（呼吸道症状的降解比通常的每日变化更大，需要修改治疗管理）
• 需要实施NIV治疗（pH <7.35的呼吸道酸中毒）
• 通风频率> 20分钟
• 隶属于法国安全系统（或同等学历）
• 患者或他的代理人的书面知情同意。在未能同意接受紧急纳入程序的患者中，必须在强制性延迟同意的情况下进行紧急纳入程序。

排除标准：

• 患者在入院期间已经接受了NIV治疗的患者（例如Smur的院前引入）
• 镇静剂（巴比妥酸盐，苯二氮卓类药物和相关物质以及其他镇静剂）或吗啡治疗前24小时内包含
• 慢性酒精中毒
• 对NIV的矛盾：意识障碍（格拉斯哥<11），除了中度的高碳酸脑病；立即插管的指示；吸气风险；痰不可能；血液动力学不稳定；无法卸下面具；创伤，手术或面部畸形； pH <7.25的患者只能包括在重症监护环境中。
• NIV从一开始就具有姑息性目的，预计在包含后24小时内死亡
• 阿尔茨海默氏病或​​精神病患者
• 没有急性呼吸窘迫的吗啡的矛盾
• 怀孕或母乳喂养的女人
• 法国公共卫生鳕鱼的L1121-6和1121-8的文章中提到的主要专业
• 在其他研究中，患者涉及1型或2型人类的患者
• 在紧急情况下不能联系主题

• 剂量 - 限制毒性（DTL）的概率定义为发生在吗啡给药后4小时内发生以下一个或多个标准[时间范围：4小时]
  呼吸率≤10/min;里士满搅拌量表（RASS）<-2；呕吐和纳洛酮给药
• 功效和毒性[时间范围：1小时]
  按照吗啡注射后1小时的PACO2，根据肿胀剂量反应模型

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的急性加重是患者发病率和死亡率的主要来源，并为社会成本而言。如果急性呼吸道衰竭和酸中毒的急性呼吸衰竭，则首选非浸润通气（NIV）作为第一线治疗。

NIV失败并不少见，从重症监护室的15％到急诊室的25-30％。它们通常发生在NIV的开始或随后的几个小时内。这些失败的原因很多。其中包括；经常注意到呼吸困难，不适，与加重有关的疼痛以及与NIV有关的疼痛。

使用某些具有抗焦虑，催眠和/或镇痛特性的药物也可能有用。一些镇静剂和阿片类药物已经在这种适应症中进行了研究，但没有治疗试验和令人满意的方法。在感兴趣的分子中，吗啡似乎很有趣。它的给药可以降低通气率，呼吸困难，疼痛和焦虑以及动态性过度充电的强度。

研究人员认为，对于COPD加剧的患者，吗啡给药将通过改善舒适性（减少呼吸困难和疼痛）和通风（呼吸频率降低和潮汐量的增加）来降低NIV早期失败的率。

但是，在考虑一项随机III期疗效研究之前，有必要通过I/II期剂量调查研究确定吗啡在此指示中的最佳剂量，同时考虑了吗啡的疗效和毒性。

这项研究的主要目的是确定慢性阻塞性肺疾病（COPD）的患者在NIV开始时给予的吗啡的最佳剂量，该剂量的最大增益功能结合了剂量限制的可能性因此，将评估吗啡施用对NIV-COPD加剧患者的生理参数的影响。

这项剂量调查研究中包括的患者将在同意后连续入学并验证选择标准，在完成先前的患者随访后至少24小时。

在执行吗啡之前，将进行以下检查：临床，旁皮和生物学参数。

NIV将在带有面膜的BIPAP压力模式下启动并进行。潮汐体积（VT）的最大值为6-8ml/kg，呼气正气道压力（EPAP）为5厘米H2O，将FIO2设置为35％。这些设置将根据SPO2（88％≤SPO2≤92％）和临床公差进行调整。

此后，其中包括的患者将从以下4剂中从模型定义的最接近的剂量（T0）注入吗啡（T0）（T0）：0.02； 0.04; 0.07和0.1mg/kg。

对施用剂量的准备的双重检查将由急诊科的医生和护士进行。

每个结果旨在完善增益功能，该功能将用于估计下一个患者的最佳剂量。临床调查中心将根据上一个患者的数据确定要给下一个患者的剂量。它将使用增益函数确定，其目标是代表功效和安全性之间的最佳妥协。它为代表收益的患者分配了一个值：如果有毒性，则该值将为0；否则，它将等于PACO2的减少。

本研究的一部分将进行长达4个小时的恒定监测，以检测不良事件的发生。特别是，将监控以下内容：意识，呕吐或需要防气道保护的障碍；血液动力学不稳定；躁动不安和/或无法保持口罩。因此，持续监测常规患者护理的监测可能会由负责患者的临床医生酌情延长。

患者的随访将在15分钟，1小时4小时（或NIV停止）和24小时内完成。临床，旁皮，生物学参数以及不良事件的发生将在15分钟，1和4小时的随访中进行。在24小时内，仅报告不良事件的发生。

当达到最大患者数量时（n = 24），或者，当对剂量的足够精确估计获得最大化利益风险余额时，应结束该试验。该估计值的精度将以置信区间的上和下限的比率来衡量。如果此比率小于5，则认为该比率足以阻止研究。

将在不同的时间收集四组数据：生物参数，临床和旁班胶条参数以及不良事件。

临床参数：人口统计学变量（性别，年龄），体重，身高，BMI，里士满搅动量表，呼吸困难的视觉模拟量表（BORG量表），用于疼痛评估的数值评级量表。

paraclinical参数：重要参数：心率，呼吸率，血压，通气率，SPO2，NIV设置，EPAP，IPAP和潮汐量。

生物学参数：血细胞计数，动脉血气，化学面板。

结果度量：最佳剂量定义为与增益功能的最大剂量相关的剂量，用于确定功效和毒性之间的最佳折衷。

它结合了：

1. 剂量 - 限制毒性（DTL）的概率，定义为发生在吗啡后4小时内发生以下一个或多个标准的发生：

   • 呼吸率≤10/min;
   • 里士满搅拌量表（RASS）<-2
   • 呕吐
   • 纳洛酮给药。

2. 功效和毒性由以下方式定义：

   • 按照刺激性剂量反应模型（“ J-curve”：效力首先随剂量提高，然后在过度的BRADYPNEA时达到最大值并减少）。

学习规划：

注册估计：多达24名参与者。通过在研究中使用之前的几个方案来进行样本量的计算。模拟方案如下：一种毒性低（0.02 mg/kg时为5％，为0.1 mg/kg时为30％），一种毒性较高（0.02 mg/kg时为10％，为0.02 mg/kg，0.04 mg/kg时40％）毒性与先验相同的地方。

仿真结果显示，根据情况，最多需要24名受试者，中位数为6至11。因此，研究人员选择将最大患者数量定义为24名，这高于最坏情况的平均值，对应于最坏情况下的100个模拟中所需的最大患者数量。但是，当精度令人满意时，夹杂物很可能会更早停止。

分析：

所使用的方法将是一种适应二进制响应（DLT）的自适应贝叶斯剂量调查程序，并使用增益函数在hormetic响应之后进行了连续响应（PACO2用作疗效和毒性的生物标志物），使用增益函数，该功能客观地代表妥协在效率和安全之间。研究人员将使用文献中已经描述的功能。

本研究没有计划中的临时分析。

• Wedzicha ja ers联合主席，Miravitlles M，Jrst JR，Calverley PM，Albert RK，Anzueto A，Criner GJ，Papi A，Rabe KF，Rigau D，Sliwinski P，Sliwinski P，Tonia T，Tonia T，Tonia T，Vestbo J，Vestbo J，Wilson KC，Krishnan Ja ats Co -椅子。 COPD加重管理：欧洲呼吸社会/美国胸腔学会指南。 Eur Respir J. 2017 3月15日； 49（3）。 PII：1600791。DOI：10.1183/13993003.00791-2016。印刷2017年3月。
• Bounes V，Charriton-Dadone B，Levraut J，Delangue C，Carpentier F，Mary-Chalon S，Houze-Cerfon V，Sommet A，Houze-Cerfon CH，Ganetsky M.学习。 Am J Emerm Med。 2017年4月； 35（4）：531-535。 doi：10.1016/j.ajem.2016.11.053。 Epub 2016 11月30日。
• Vogelmeier CF, Criner GJ, Martinez FJ, Anzueto A, Barnes PJ, Bourbeau J, Celli BR, Chen R, Decramer M, Fabbri LM, Frith P, Halpin DM, López Varela MV, Nishimura M, Roche N, Rodriguez-Roisin R ，Sin DD，Singh D，Stockley R，Vestbo J，Wedzicha JA，AgustíA。诊断，管理和预防慢性阻塞性肺部疾病的全球战略2017年报告。黄金执行摘要。 Am J Respir Crit Care Med。 2017年3月1日； 195（5）：557-582。 doi：10.1164/rccm.201701-0218pp。
• Halbert RJ，Natoli JL，Gano A，Badamgarav E，Buist AS，Mannino DM。 COPD的全球负担：系统评价和荟萃分析。 Eur Respir J. 2006年9月； 28（3）：523-32。 Epub 2006年4月12日。
• Schmidt SA，Johansen MB，Olsen M，Xu X，Parker JM，Molfino NA，Lash TL，SørensenHT，Christiansen CF.恶化频率对COPD急性加重后死亡率的影响：基于注册表的同类研究。 BMJ开放。 2014年12月19日； 4（12）：E006720。 doi：10.1136/bmjopen-2014-006720。
• Hartl S，Lopez-Campos JL，Pozo-Rodriguez F，Castro-Acosta A，Studnicka M，Kaiser B，Roberts CM。死亡的风险和医院吸收的COPD加剧的恢复：欧洲COPD审计。 Eur Respir J. 2016 Jan; 47（1）：113-21。 doi：10.1183/13993003.01391-2014。 Epub 2015 10月22日。
• Mackay AJ，Hurst Jr。 COPD加剧：原因，预防和治疗。医学临床北部。 2012年7月； 96（4）：789-809。 doi：10.1016/j.mcna.2012.02.008。 Epub 2012 3月16日。评论。
• Rochwerg B，Brochard L，Elliott MW，Hess D，Hill NS，Nava S，Navalesi P指导委员会成员Antonelli M，Antonelli M，Brozek J，Conti G，Ferrer M，Guntupalli K，Guntupalli K，Jaber S，Keenan S，Keenan S，Mancebo J，J，Mancebo J，J，，Jaber Mehta S，Raoof的工作队成员。官方ERS/ATS临床实践指南：急性呼吸衰竭的无创通气。 Eur Respir J. 2017年8月31日； 50（2）。 PII：1602426。DOI：10.1183/13993003.02426-2016。打印2017年8月评论。
• Osadnik CR，Tee VS，Carson-Chahhoud KV，Picot J，Wedzicha JA，Smith BJ。由于慢性阻塞性肺部疾病加剧而导致急性高含量呼吸道衰竭的管理无创通气。 Cochrane数据库Syst Rev. 2017年7月13日; 7：CD004104。 doi：10.1002/14651858.cd004104.pub4。审查。
• Ko BS，Ahn S，Lim KS，Kim Wy，Lee YS，Lee JH。急性高碳水化合物呼吸衰竭中慢性阻塞性肺部疾病中无创通气的早期失败。实习生2015年10月; 10（7）：855-60。 doi：10.1007/s11739-015-1293-6。 EPUB 2015年9月4日。
• Maignan M，Chauny JM，Daoust R，Duc L，Mabiala-Makele P，Collomb-Muret R，Roustit M，Maindet C，PépinJL，ViglinoD。慢性阻塞性肺部疾病加剧时的疼痛：一项前瞻性队列研究。 PLOS一个。 2019年5月24日； 14（5）：E0217370。 doi：10.1371/journal.pone.0217370。 2019年环保。
• Yeung WY，Reigner B，Beyer U，Diack C，SabanésBovéD，Palermo G，Jaki T.贝叶斯自适应剂量降低设计，以同时估算基于安全性和有效性的最佳和最大安全剂量。 Pharm Stat。 2017年11月； 16（6）：396-413。 doi：10.1002/pst.1818。 Epub 2017年7月9日。
• Jolliet P，Ouanes-Besbes L，Abroug F，Ben Khelil J，Besbes M，Garnero A，Arnal JM，Daviaud F，Chiche JD，Lortat-Jacob B，Diehl JL，Lerolle JL，Lerolle N，Mercat A，Mercat A，Razazi K，Razazi K，Razazi K，Brun-Buisson k，Brun-Buisson C，Durand-Zaleski I，Texereau J，Brochard L；回声ICU审判调查员。一项评估氦/氧气在严重加重慢性阻塞性肺部疾病严重加重的多中心随机试验。 Am J Respir Crit Care Med。 2017年4月1日； 195（7）：871-880。 doi：10.1164/rccm.201601-0083oc。 Erratum in：Am J呼吸危机护理医学。 2018年3月15日； 197（6）：839-840。

纳入标准：

• 年龄≥18岁的患者
• 当前或前吸烟者至少10包
• 至少一个呼吸功能测试（EFR），其FEV1/CVF比<0.70后支气管降解剂。
• COPD的急性加重（呼吸道症状的降解比通常的每日变化更大，需要修改治疗管理）
• 需要实施NIV治疗（pH <7.35的呼吸道酸中毒）
• 通风频率> 20分钟
• 隶属于法国安全系统（或同等学历）
• 患者或他的代理人的书面知情同意。在未能同意接受紧急纳入程序的患者中，必须在强制性延迟同意的情况下进行紧急纳入程序。

排除标准：

• 患者在入院期间已经接受了NIV治疗的患者（例如Smur的院前引入）
• 镇静剂（巴比妥酸盐，苯二氮卓类药物和相关物质以及其他镇静剂）或吗啡治疗前24小时内包含
• 慢性酒精中毒
• 对NIV的矛盾：意识障碍（格拉斯哥<11），除了中度的高碳酸脑病；立即插管的指示；吸气风险；痰不可能；血液动力学不稳定；无法卸下面具；创伤，手术或面部畸形； pH <7.25的患者只能包括在重症监护环境中。
• NIV从一开始就具有姑息性目的，预计在包含后24小时内死亡
• 阿尔茨海默氏病或​​精神病患者
• 没有急性呼吸窘迫的吗啡的矛盾
• 怀孕或母乳喂养的女人
• 法国公共卫生鳕鱼的L1121-6和1121-8的文章中提到的主要专业
• 在其他研究中，患者涉及1型或2型人类的患者
• 在紧急情况下不能联系主题