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旨在评估Cabozantinib加GEP和NET(LOLA)的Cabozantinib Plus lanreotide组合的安全性和活动的试验

研究描述
简要摘要:
旨在评估Cabozantinib加植物学中的腺苷酸(GEP)(GEP)和胸神经内分泌肿瘤(NET)中的Cabozantinib Plus Lanreotide组合的安全性和活动的II期试验:LOLA试验

病情或疾病 干预/治疗阶段
转移性分化良好的神经内分泌肿瘤神经内分泌肿瘤药物:cabozantinib药物:兰瑞肽阶段2

详细说明:
II期,多中心,开放标签,非舒张,非随机研究,具有三阶段设计
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 69名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:旨在评估Cabozantinib加植物学中的腺苷酸(GEP)(GEP)和胸神经内分泌肿瘤(NET)中的Cabozantinib Plus Lanreotide组合的安全性和活动的II期试验:LOLA试验
实际学习开始日期 2020年6月20日
估计的初级完成日期 2023年11月
估计 学习完成日期 2023年11月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Cabozantinib+lanreotide
Cabozantinib将每28天连续以60 mg/天的剂量与60毫克/天的剂量施用。两种治疗都将在同一天开始
药物:卡博替尼
Cabozantinib将以60毫克/天的剂量口服
其他名称:cabometyx

药物:兰果肽
每28天将每28天进行120毫克注射灯笼
其他名称:ipstyl

结果措施
主要结果指标
  1. 客观响应率(ORR)[时间范围:42个月]
    根据recist,v1.1定义为治疗后的完全反应或部分响应

  2. 主要安全终点[时间范围:42个月]
    根据NCI-CTCAE v5.0等级,不良事件(AE)3-5级


次要结果度量
  1. 无进展生存期(PFS)[时间范围:42个月]
    定义为从治疗管理的第一天到进展疾病的时间,根据RECIST V 1.1或每个原因的死亡,以先到者为准。

  2. 安全终点[时间范围:42个月]
    不良事件(AE)根据NCI-CTCAE v5.0等级所有等级

  3. 临床有效性终点[时间范围:42个月]
    总体生存(OS)定义为从第一次治疗管理到死亡的时间

  4. 探索目标分析[时间范围:42个月]
    间质上皮过渡(MET),AXL,血管内皮生长因子(VEGFR2)蛋白的免疫组织化学组织表达水平的研究。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至90年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 在执行任何与研究相关的程序之前,已获得的自愿书面知情同意书,而不是正常医疗服务的一部分,并且了解到,受试者可以随时撤回同意,而不会对未来的医疗保健有利;
  • 具有ki67 10%的患者具有不可切除,晚期或转移性神经内分泌良好分化的GEP-NET(胰腺网(G2-G3),小肠网,胃网,胃网,直肠网)的患者。
  • 无法切除,晚期或转移性神经内分泌良好分化的胸网(典型和非典型肺网,胸腺网)的患者
  • 具有不可切除,晚期或转移性神经内分泌的患者良好分化的未知原代净,Ki67 10%。
  • 局部晚期或转移性疾病记录为Recist v1.1。在基线和基线之前的12个月内,在CT扫描或MRI上进行。
  • 不适合具有治愈性手术的疾病;
  • 根据recist v1.1,至少存在一个可测量的靶病变以进一步评估;
  • 年龄≥18岁;
  • 东部合作肿瘤学小组(ECOG)绩效状态0或1(请参阅附录I)
  • Octreoscan和/或正电子发射断层扫描(PET)68 GALLIUM-DOTATOC(68GA)阳性和/或免疫 - 归化学(IHC)用于SSTR2;
  • 晚期GEP,胸腔和未知来源净限于治疗幼稚的患者,或者最多接受了1个先前的全身性疾病治疗方案(生物疗法,化学疗法或生长抑素类似物,包括PRRT);
  • 先前的PRRT治疗必须在入学前至少6个月完成;
  • 在注册前至少28天,必须先用生长抑素类似物,生物治疗,化学疗法,恶性肿瘤和/或辐射治疗;
  • 必须在注册前至少28天完成肝动脉栓塞(包括平淡的栓塞,化学栓塞和选择性的内部放射疗法)或消融疗法的事先治疗;
  • 不允许先前用Cabozantinib或lanreotide治疗;
  • 患者应分辨出对国家癌症研究所(NCI)CTCAE的任何有毒作用(脱发和疲劳除外),版本5.0,1级或更低
  • 患者必须在注册前至少两个月完成任何重大手术,并在注册前28天进行任何次要手术(包括简单的牙齿提取);大型手术的完全伤口愈合必须在注册前至少1个月进行,并且在注册前至少7天,必须进行轻微手术的完全伤口愈合
  • 无功能肿瘤;
  • 以下所有实验室测试结果:
  • 血红蛋白> 9 g/dl(5.6 mmol/l)
  • 白细胞计数(WBC)> 2,000/mm3
  • 中性粒细胞> 1,500/mm3
  • 血小板> 100,000/mm3
  • 肝酶(AST或ALT)<3 x ULN(如果存在肝转移,<5 x ULN)
  • 总胆红素<1.5 x ULN(吉尔伯特综合征的受试者除外,总胆红素<3.0 mg/dl)
  • 根据符合以下实验室标准的适当肾功能:

    1. 血清肌酐≤1.5´使用Cockcroft -Gault方程式≥40ml/min的正常(ULN)或计算出的肌酐清除率:(140-年龄)×重量(kg)/(血清肌酐×72 [mg/dl])对于男性。 (对于女性乘以0.85)
    2. 尿液蛋白/肌酐比(UPCR)≤1mg/mg(≤113.1mg/mmol)或24小时尿蛋白<1 g
  • 脂肪酶<2.0 x正常和没有放射线或临床证据的上限
  • 凝血酶原时间 - 国际归一化比率/部分血栓塑料时间(PT/ PTT)≤1.5x正常的上限。
  • 在开始使用Cabozantinib和lanreotide治疗之前,收集的代表性福尔马林固定石蜡固定的分数Fokker-Planck方程(FFPE)肿瘤样本可用;样品可以由组织块或至少10个未染色的连续切片组成,厚度为3微米;对于核心针头活检,至少应有两个核心进行评估)
  • 筛查时不得怀孕的生育潜力的女性受试者
  • 性活跃的肥沃受试者及其伴侣必须同意使用每年<1%的失败率使用医学上接受的避孕方法(例如,屏障方法,包括雄性避孕套或女性避孕套,带有精子性凝胶,腹腔内设备,外科手术雄性或女性灭菌)在研究期间和最后一剂研究治疗后的4个月
  • 女性受试者要么是:筛查前至少一年,要么在筛查前一年,要么是手术灭菌,或者愿意使用可接受的节育方法(即一种激素避孕药,荷尔蒙避孕药,内肠内装置,带有精子剂的隔膜,带有condom diaphragm diaphragm condom在研究持续时间内,精子或禁欲。
  • 男性受试者,即使手术进行了灭菌(即,状态后的切除术),同意在最后一次剂量的卡博替尼后4个月内使用可接受的方法进行避孕方法。
  • 患者必须可以接受治疗并随访,并且必须愿意并有能力遵守研究的要求

排除标准:

  • 未分化,分化较差的GEP-NET,胸腔或未知原发性网的患者;
  • 先前针对晚期疾病> 1系的疗法;任何医疗辅助治疗都必须在进行研究前至少六个月停止;
  • 先前的剂量上等或等于每月120毫克的腺苷酸治疗;
  • 先前用cabozantinib治疗;
  • 允许对任何其他酪氨酸激酶抑制剂或抗VEGF血管生成抑制剂进行治疗。允许先前用非VEGF靶向的血管生成抑制剂(如依依他木)治疗;
  • 在研究开始前不到4周,停止了依维洛司或酪氨酸激酶抑制剂或抗VEGF血管生成抑制剂治疗的患者;
  • 与干扰素同时治疗的患者;
  • 先前在研究开始前不到4周的4周,先前接受化学疗法,机工区域疗法(例如,化学栓塞)或干扰素治疗的患者在研究开始时无法降低或等于1级。
  • 在纳入研究之前不到6个月的上次给药的PRRT治疗,或在研究开始时毒性未能降低到较低或相等的1级;
  • 在过去的5年内诊断任何第二个恶性肿瘤,除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌,或子宫颈子宫颈的原位癌
  • 过去6个月内任何一个或多个心血管病史的病史:心脏血管成形术或支架,心肌梗塞,不稳定的心绞痛,冠状动脉搭桥移植物手术,有症状的周围性血管疾病,III类或IV类心力衰竭,如所定义的,纽约心脏协会(NYHA参见附录II);
  • QT间隔的延长:应谨慎使用Cabozantinib,患有QT间隔延长病史的患者,接受抗心律失常的患者或患有相关性心脏病心动过缓或电解质障碍的患者长QT综合征)。应在注册前28天内由Fridericia公式(QTCF)计算的校正QT间隔(QTCF)计算。仅具有基线QTCF 500 ms的受试者才有资格进行研究。

注意:如果在第一个ECG中QTCF> 500毫秒> 500毫秒,则将总共执行3个ECG。如果QTCF连续这3个连续结果的平均值为≤500毫秒,则受试者在这方面符合资格。

  • 动脉瘤和动脉解剖的史。在有或没有高血压的患者中使用VEGF途径抑制剂可能有利于形成动脉瘤和 /或动脉解剖。在开始Cabozantinib之前,必须在具有高血压动脉瘤病史等危险因素的患者中仔细考虑这种风险。
  • 高血压控制不良[定义为≥140mmHg的收缩压(SBP)或汞(MMHG)≥90毫米的舒张压(DBP)];
  • 脑血管事故的历史,包括短暂性缺血发作(TIA),血栓栓塞事件的历史(包括肺栓塞)或未经治疗的深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成(DVT)。注意:近期DVT的受试者至少有6周接受治疗性抗凝致剂治疗的受试者;
  • 口服抗凝剂(例如华法林,直接凝血酶和因子10a抑制剂)或血小板抑制剂(例如,氯吡格雷)在治疗剂量时伴有抗凝剂;
  • 在研究入学前28天内进行的重大手术或创伤;任何非愈合的伤口,骨折或溃疡的存在(诸如导管的手术不被视为主要手术);
  • 除非接受放疗和/或手术(包括放射外科手术)进行充分治疗,否则已知的脑转移或颅性硬膜外疾病,并且在研究开始前至少稳定了3个月。符合条件的受试者必须在纳入时在神经系统上是无症状的,并且不接受皮质类固醇治疗。
  • 在排除吸入类固醇的情况下,必须避免使用10 mg/天甲基强酮等效的皮质类固醇慢性治疗;
  • 在第一次剂量研究治疗前的6个月内,有活跃的出血或出血核糖和/或临床上有意义的GI出血的证据;肺出血和肿瘤入侵或包围任何主要血管的患者3个月;
  • 胃肠道疾病的患者与穿孔或瘘管形成高风险有关;
  • 在注册前2个月内进行重大手术。大手术的完全康复必须发生在注册前1个月。在注册前至少7天,必须从小手术(例如,简单切除,拔牙)进行完全愈合。具有临床相关并发症的受试者不符合资格
  • 先前放射治疗的临床相关并发症的受试者
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)或获得的免疫缺陷综合征(AIDS)相关疾病的阳性测试;
  • 胆管的复杂,有症状的未经治疗的岩石症的患者;
  • 任何严重和/或不稳定的医学,精神病学或其他可能干扰受试者安全性,提供知情同意或遵守研究程序的情况;
  • 以下任何抗癌疗法中的以前或正在进行的治疗方法(辅助治疗除外):化学疗法,免疫疗法,靶疗法,研究治疗或荷尔蒙疗法在28天或五个半固定剂(以前是更长的一半) Cabozantinib Plus lanreotide的第一个剂量;
  • 无法吞咽片剂;
  • 乳糖不耐受,LAPP乳糖酶缺乏症或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良的罕见遗传性问题。
  • 先前对研究药物的过敏或过敏性或超敏反应和/或研究治疗制剂的赋形剂;
  • 伴随使用CYP3A4强抑制剂的使用(即协议第4.5节中报告的信息)
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Sara Pusceddu +390223903066 sara.pusceddu@istitutotumori.mi.it
联系人:Lavinia Biamonte,Dr.SSA +390223903030 lavinia.biamonte@istitutotumori.mi.it

位置
布局表以获取位置信息
意大利
Fondazione Irccs istituto nazionale dei tumori招募
意大利米兰,20133年
联系人:Sara Pusceddu,MD +390223903066 sara.pusceddu@istitutototumori.mi.it
联系人:Lavinia biamonte +390223903030 lavinia.biamonte@istitututotumori.mi.it
首席研究员:医学博士Sara Pusceddu
赞助商和合作者
Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei tumori,米兰诺
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Sara Pusceddu Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei tumori,米兰诺
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月9日
第一个发布日期icmje 2020年6月11日
上次更新发布日期2020年7月7日
实际学习开始日期ICMJE 2020年6月20日
估计的初级完成日期2023年11月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月19日)
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:42个月]
    根据recist,v1.1定义为治疗后的完全反应或部分响应
  • 主要安全终点[时间范围:42个月]
    根据NCI-CTCAE v5.0等级,不良事件(AE)3-5级
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2020年6月9日)
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:42个月]
    根据recist,v1.1定义为治疗后的完全反应或部分响应
  • 主要安全终点[时间范围:42个月]
    根据NCI-CTCAE v5.0等级,不良事件(AE)3-5级
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月11日)
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:42个月]
    定义为从治疗管理的第一天到进展疾病的时间,根据RECIST V 1.1或每个原因的死亡,以先到者为准。
  • 安全终点[时间范围:42个月]
    不良事件(AE)根据NCI-CTCAE v5.0等级所有等级
  • 临床有效性终点[时间范围:42个月]
    总体生存(OS)定义为从第一次治疗管理到死亡的时间
  • 探索目标分析[时间范围:42个月]
    间质上皮过渡(MET),AXL,血管内皮生长因子(VEGFR2)蛋白的免疫组织化学组织表达水平的研究。
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2020年6月9日)
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:42个月]
    定义为从治疗管理的第一天到进展疾病的时间,根据RECIST V 1.1或每个原因的死亡,以先到者为准。
  • 安全终点[时间范围:42个月]
    不良事件(AE)根据NCI-CTCAE v5.0等级所有等级
  • 临床有效性终点[时间范围:42个月]
    总体生存(OS)定义为从第一次治疗管理到死亡的时间
  • 探索目标分析[时间范围:42个月]
    MET,AXL,VEGFR2的免疫组织化学组织表达水平的研究。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE旨在评估Cabozantinib加GEP和NET中的lanreotide组合的安全性和活动的试验
官方标题ICMJE旨在评估Cabozantinib加植物学中的腺苷酸(GEP)(GEP)和胸神经内分泌肿瘤(NET)中的Cabozantinib Plus Lanreotide组合的安全性和活动的II期试验:LOLA试验
简要摘要旨在评估Cabozantinib加植物学中的腺苷酸(GEP)(GEP)和胸神经内分泌肿瘤(NET)中的Cabozantinib Plus Lanreotide组合的安全性和活动的II期试验:LOLA试验
详细说明II期,多中心,开放标签,非舒张,非随机研究,具有三阶段设计
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:卡博替尼
    Cabozantinib将以60毫克/天的剂量口服
    其他名称:cabometyx
  • 药物:兰果肽
    每28天将每28天进行120毫克注射灯笼
    其他名称:ipstyl
研究臂ICMJE实验:Cabozantinib+lanreotide
Cabozantinib将每28天连续以60 mg/天的剂量与60毫克/天的剂量施用。两种治疗都将在同一天开始
干预措施:
  • 药物:卡博替尼
  • 药物:兰果肽
出版物 *
  • Caplin ME,Pavel M,®WikłaJB,Phan AT,Raderer M,SedláčkováE,Cadiot G,Wolin EM,Capdevila J,Capdevila J,Wall L,Rindi G,Langley A,Martinez S,Martinez S,Blumberg J,Ruszniewski P;单簧管调查员。转移性肠道神经内分泌肿瘤中的腺苷酸。 N Engl J Med。 2014年7月17日; 371(3):224-33。 doi:10.1056/nejmoa1316158。
  • Susini C,Buscail L.使用生长抑素类似物作为抗肿瘤剂的基本原理。安·恩科尔(Ann Oncol)。 2006年12月; 17(12):1733-42。 Epub 2006年6月26日。
  • Krantic S,Goddard I,Saveanu A,Giannetti N,Fombonne J,Cardoso A,Jaquet P,EnjalbertA。 Eur J内分泌。 2004年12月; 151(6):643-55。审查。
  • Chalabi M,Duluc C,Caron P,Vezzosi D,Guillermet-Guibert J,Pyronnet S,Bousquet C. Somatostatin类似物:药理学会影响抗肿瘤功效吗?趋势内分泌代替。 2014年3月; 25(3):115-27。 doi:10.1016/j.tem.2013.11.003。 EPUB 2014年1月7日。评论。
  • Rai U,Thrimawithana TR,Valery C,Young SA。生长抑素及其类似物的治疗用途:当前视图和潜在应用。 Pharmacol Ther。 2015年8月; 152:98-110。 doi:10.1016/j.pharmthera.2015.05.007。 Epub 2015 5月5日。评论。
  • Pola S,Cattaneo MG,Vicentini LM。生长抑素在人神经母细胞瘤细胞中的抗迁移和抗侵入性作用:RAC和MAP激酶活性的参与。 J Biol Chem。 2003年10月17日; 278(42):40601-6。 Epub 2003 8月5日。
  • Azar R,Najib S,Lahlou H,Susini C,Pyronnet S.磷脂酰肌醇3-激酶依赖性转录沉默的转化阻遏物4E-BP1。细胞摩尔生命科学。 2008年10月; 65(19):3110-7。 doi:10.1007/s00018-008-8418-2。
  • Raymond E,Dahan L,Raoul JL,Bang YJ,Borbath I,Lombard-Bohas C,Valle J,Metrakos P,Smith D,Vinik A,Vinik A,Chen JS,HörschD,HörschD,Hommel P,Hammel P,Hammel P,Wiedenmann B,Wiedenmann B,Van Custsem E,Patyna S,Patyna S,Patyna S,Patyna S ,Lu DR,Blanckmeister C,Chao R,Ruszniewski P. Sunitinib Maleta,用于治疗神经内分泌肿瘤' target='_blank'>胰腺神经内分泌肿瘤。 N Engl J Med。 2011年2月10日; 364(6):501-13。 doi:10.1056/nejmoa1003825。 Erratum in:N Engl J Med。 2011年3月17日; 364(11):1082。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年6月9日)
69
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年11月
估计的初级完成日期2023年11月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 在执行任何与研究相关的程序之前,已获得的自愿书面知情同意书,而不是正常医疗服务的一部分,并且了解到,受试者可以随时撤回同意,而不会对未来的医疗保健有利;
  • 具有ki67 10%的患者具有不可切除,晚期或转移性神经内分泌良好分化的GEP-NET(胰腺网(G2-G3),小肠网,胃网,胃网,直肠网)的患者。
  • 无法切除,晚期或转移性神经内分泌良好分化的胸网(典型和非典型肺网,胸腺网)的患者
  • 具有不可切除,晚期或转移性神经内分泌的患者良好分化的未知原代净,Ki67 10%。
  • 局部晚期或转移性疾病记录为Recist v1.1。在基线和基线之前的12个月内,在CT扫描或MRI上进行。
  • 不适合具有治愈性手术的疾病;
  • 根据recist v1.1,至少存在一个可测量的靶病变以进一步评估;
  • 年龄≥18岁;
  • 东部合作肿瘤学小组(ECOG)绩效状态0或1(请参阅附录I)
  • Octreoscan和/或正电子发射断层扫描(PET)68 GALLIUM-DOTATOC(68GA)阳性和/或免疫 - 归化学(IHC)用于SSTR2;
  • 晚期GEP,胸腔和未知来源净限于治疗幼稚的患者,或者最多接受了1个先前的全身性疾病治疗方案(生物疗法,化学疗法或生长抑素类似物,包括PRRT);
  • 先前的PRRT治疗必须在入学前至少6个月完成;
  • 在注册前至少28天,必须先用生长抑素类似物,生物治疗,化学疗法,恶性肿瘤和/或辐射治疗;
  • 必须在注册前至少28天完成肝动脉栓塞(包括平淡的栓塞,化学栓塞和选择性的内部放射疗法)或消融疗法的事先治疗;
  • 不允许先前用Cabozantinib或lanreotide治疗;
  • 患者应分辨出对国家癌症研究所(NCI)CTCAE的任何有毒作用(脱发和疲劳除外),版本5.0,1级或更低
  • 患者必须在注册前至少两个月完成任何重大手术,并在注册前28天进行任何次要手术(包括简单的牙齿提取);大型手术的完全伤口愈合必须在注册前至少1个月进行,并且在注册前至少7天,必须进行轻微手术的完全伤口愈合
  • 无功能肿瘤;
  • 以下所有实验室测试结果:
  • 血红蛋白> 9 g/dl(5.6 mmol/l)
  • 白细胞计数(WBC)> 2,000/mm3
  • 中性粒细胞> 1,500/mm3
  • 血小板> 100,000/mm3
  • 肝酶(AST或ALT)<3 x ULN(如果存在肝转移,<5 x ULN)
  • 总胆红素<1.5 x ULN(吉尔伯特综合征的受试者除外,总胆红素<3.0 mg/dl)
  • 根据符合以下实验室标准的适当肾功能:

    1. 血清肌酐≤1.5´使用Cockcroft -Gault方程式≥40ml/min的正常(ULN)或计算出的肌酐清除率:(140-年龄)×重量(kg)/(血清肌酐×72 [mg/dl])对于男性。 (对于女性乘以0.85)
    2. 尿液蛋白/肌酐比(UPCR)≤1mg/mg(≤113.1mg/mmol)或24小时尿蛋白<1 g
  • 脂肪酶<2.0 x正常和没有放射线或临床证据的上限
  • 凝血酶原时间 - 国际归一化比率/部分血栓塑料时间(PT/ PTT)≤1.5x正常的上限。
  • 在开始使用Cabozantinib和lanreotide治疗之前,收集的代表性福尔马林固定石蜡固定的分数Fokker-Planck方程(FFPE)肿瘤样本可用;样品可以由组织块或至少10个未染色的连续切片组成,厚度为3微米;对于核心针头活检,至少应有两个核心进行评估)
  • 筛查时不得怀孕的生育潜力的女性受试者
  • 性活跃的肥沃受试者及其伴侣必须同意使用每年<1%的失败率使用医学上接受的避孕方法(例如,屏障方法,包括雄性避孕套或女性避孕套,带有精子性凝胶,腹腔内设备,外科手术雄性或女性灭菌)在研究期间和最后一剂研究治疗后的4个月
  • 女性受试者要么是:筛查前至少一年,要么在筛查前一年,要么是手术灭菌,或者愿意使用可接受的节育方法(即一种激素避孕药,荷尔蒙避孕药,内肠内装置,带有精子剂的隔膜,带有condom diaphragm diaphragm condom在研究持续时间内,精子或禁欲。
  • 男性受试者,即使手术进行了灭菌(即,状态后的切除术),同意在最后一次剂量的卡博替尼后4个月内使用可接受的方法进行避孕方法。
  • 患者必须可以接受治疗并随访,并且必须愿意并有能力遵守研究的要求

排除标准:

  • 未分化,分化较差的GEP-NET,胸腔或未知原发性网的患者;
  • 先前针对晚期疾病> 1系的疗法;任何医疗辅助治疗都必须在进行研究前至少六个月停止;
  • 先前的剂量上等或等于每月120毫克的腺苷酸治疗;
  • 先前用cabozantinib治疗;
  • 允许对任何其他酪氨酸激酶抑制剂或抗VEGF血管生成抑制剂进行治疗。允许先前用非VEGF靶向的血管生成抑制剂(如依依他木)治疗;
  • 在研究开始前不到4周,停止了依维洛司或酪氨酸激酶抑制剂或抗VEGF血管生成抑制剂治疗的患者;
  • 与干扰素同时治疗的患者;
  • 先前在研究开始前不到4周的4周,先前接受化学疗法,机工区域疗法(例如,化学栓塞)或干扰素治疗的患者在研究开始时无法降低或等于1级。
  • 在纳入研究之前不到6个月的上次给药的PRRT治疗,或在研究开始时毒性未能降低到较低或相等的1级;
  • 在过去的5年内诊断任何第二个恶性肿瘤,除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌,或子宫颈子宫颈的原位癌
  • 过去6个月内任何一个或多个心血管病史的病史:心脏血管成形术或支架,心肌梗塞,不稳定的心绞痛,冠状动脉搭桥移植物手术,有症状的周围性血管疾病,III类或IV类心力衰竭,如所定义的,纽约心脏协会(NYHA参见附录II);
  • QT间隔的延长:应谨慎使用Cabozantinib,患有QT间隔延长病史的患者,接受抗心律失常的患者或患有相关性心脏病心动过缓或电解质障碍的患者长QT综合征)。应在注册前28天内由Fridericia公式(QTCF)计算的校正QT间隔(QTCF)计算。仅具有基线QTCF 500 ms的受试者才有资格进行研究。

注意:如果在第一个ECG中QTCF> 500毫秒> 500毫秒,则将总共执行3个ECG。如果QTCF连续这3个连续结果的平均值为≤500毫秒,则受试者在这方面符合资格。

  • 动脉瘤和动脉解剖的史。在有或没有高血压的患者中使用VEGF途径抑制剂可能有利于形成动脉瘤和 /或动脉解剖。在开始Cabozantinib之前,必须在具有高血压动脉瘤病史等危险因素的患者中仔细考虑这种风险。
  • 高血压控制不良[定义为≥140mmHg的收缩压(SBP)或汞(MMHG)≥90毫米的舒张压(DBP)];
  • 脑血管事故的历史,包括短暂性缺血发作(TIA),血栓栓塞事件的历史(包括肺栓塞)或未经治疗的深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成(DVT)。注意:近期DVT的受试者至少有6周接受治疗性抗凝致剂治疗的受试者;
  • 口服抗凝剂(例如华法林,直接凝血酶和因子10a抑制剂)或血小板抑制剂(例如,氯吡格雷)在治疗剂量时伴有抗凝剂;
  • 在研究入学前28天内进行的重大手术或创伤;任何非愈合的伤口,骨折或溃疡的存在(诸如导管的手术不被视为主要手术);
  • 除非接受放疗和/或手术(包括放射外科手术)进行充分治疗,否则已知的脑转移或颅性硬膜外疾病,并且在研究开始前至少稳定了3个月。符合条件的受试者必须在纳入时在神经系统上是无症状的,并且不接受皮质类固醇治疗。
  • 在排除吸入类固醇的情况下,必须避免使用10 mg/天甲基强酮等效的皮质类固醇慢性治疗;
  • 在第一次剂量研究治疗前的6个月内,有活跃的出血或出血核糖和/或临床上有意义的GI出血的证据;肺出血和肿瘤入侵或包围任何主要血管的患者3个月;
  • 胃肠道疾病的患者与穿孔或瘘管形成高风险有关;
  • 在注册前2个月内进行重大手术。大手术的完全康复必须发生在注册前1个月。在注册前至少7天,必须从小手术(例如,简单切除,拔牙)进行完全愈合。具有临床相关并发症的受试者不符合资格
  • 先前放射治疗的临床相关并发症的受试者
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)或获得的免疫缺陷综合征(AIDS)相关疾病的阳性测试;
  • 胆管的复杂,有症状的未经治疗的岩石症的患者;
  • 任何严重和/或不稳定的医学,精神病学或其他可能干扰受试者安全性,提供知情同意或遵守研究程序的情况;
  • 以下任何抗癌疗法中的以前或正在进行的治疗方法(辅助治疗除外):化学疗法,免疫疗法,靶疗法,研究治疗或荷尔蒙疗法在28天或五个半固定剂(以前是更长的一半) Cabozantinib Plus lanreotide的第一个剂量;
  • 无法吞咽片剂;
  • 乳糖不耐受,LAPP乳糖酶缺乏症或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良的罕见遗传性问题。
  • 先前对研究药物的过敏或过敏性或超敏反应和/或研究治疗制剂的赋形剂;
  • 伴随使用CYP3A4强抑制剂的使用(即协议第4.5节中报告的信息)
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至90年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Sara Pusceddu +390223903066 sara.pusceddu@istitutotumori.mi.it
联系人:Lavinia Biamonte,Dr.SSA +390223903030 lavinia.biamonte@istitutotumori.mi.it
列出的位置国家ICMJE意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04427787
其他研究ID编号ICMJE 2019-004506-10
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei tumori,米兰诺
研究赞助商ICMJE Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei tumori,米兰诺
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Sara Pusceddu Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei tumori,米兰诺
PRS帐户Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei tumori,米兰诺
验证日期2020年6月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
旨在评估Cabozantinib加植物学中的腺苷酸(GEP)(GEP)和胸神经内分泌肿瘤(NET)中的Cabozantinib Plus Lanreotide组合的安全性和活动的II期试验:LOLA试验

病情或疾病 干预/治疗阶段
转移性分化良好的神经内分泌肿瘤神经内分泌肿瘤药物:cabozantinib药物:兰瑞肽阶段2

详细说明:
II期,多中心,开放标签,非舒张,非随机研究,具有三阶段设计
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 69名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:旨在评估Cabozantinib加植物学中的腺苷酸(GEP)(GEP)和胸神经内分泌肿瘤(NET)中的Cabozantinib Plus Lanreotide组合的安全性和活动的II期试验:LOLA试验
实际学习开始日期 2020年6月20日
估计的初级完成日期 2023年11月
估计 学习完成日期 2023年11月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Cabozantinib+lanreotide
Cabozantinib将每28天连续以60 mg/天的剂量与60毫克/天的剂量施用。两种治疗都将在同一天开始
药物:卡博替尼
Cabozantinib将以60毫克/天的剂量口服
其他名称:cabometyx

药物:兰果肽
每28天将每28天进行120毫克注射灯笼
其他名称:ipstyl

结果措施
主要结果指标
  1. 客观响应率(ORR)[时间范围:42个月]
    根据recist,v1.1定义为治疗后的完全反应或部分响应

  2. 主要安全终点[时间范围:42个月]
    根据NCI-CTCAE v5.0等级,不良事件(AE)3-5级


次要结果度量
  1. 无进展生存期(PFS)[时间范围:42个月]
    定义为从治疗管理的第一天到进展疾病的时间,根据RECIST V 1.1或每个原因的死亡,以先到者为准。

  2. 安全终点[时间范围:42个月]
    不良事件(AE)根据NCI-CTCAE v5.0等级所有等级

  3. 临床有效性终点[时间范围:42个月]
    总体生存(OS)定义为从第一次治疗管理到死亡的时间

  4. 探索目标分析[时间范围:42个月]
    间质上皮过渡(MET),AXL,血管内皮生长因子(VEGFR2)蛋白的免疫组织化学组织表达水平的研究。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至90年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 在执行任何与研究相关的程序之前,已获得的自愿书面知情同意书,而不是正常医疗服务的一部分,并且了解到,受试者可以随时撤回同意,而不会对未来的医疗保健有利;
  • 具有ki67 10%的患者具有不可切除,晚期或转移性神经内分泌良好分化的GEP-NET(胰腺网(G2-G3),小肠网,胃网,胃网,直肠网)的患者。
  • 无法切除,晚期或转移性神经内分泌良好分化的胸网(典型和非典型肺网,胸腺网)的患者
  • 具有不可切除,晚期或转移性神经内分泌的患者良好分化的未知原代净,Ki67 10%。
  • 局部晚期或转移性疾病记录为Recist v1.1。在基线和基线之前的12个月内,在CT扫描或MRI上进行。
  • 不适合具有治愈性手术的疾病;
  • 根据recist v1.1,至少存在一个可测量的靶病变以进一步评估;
  • 年龄≥18岁;
  • 东部合作肿瘤学小组(ECOG)绩效状态0或1(请参阅附录I)
  • Octreoscan和/或正电子发射断层扫描(PET)68 GALLIUM-DOTATOC(68GA)阳性和/或免疫 - 归化学(IHC)用于SSTR2;
  • 晚期GEP,胸腔和未知来源净限于治疗幼稚的患者,或者最多接受了1个先前的全身性疾病治疗方案(生物疗法,化学疗法或生长抑素类似物,包括PRRT);
  • 先前的PRRT治疗必须在入学前至少6个月完成;
  • 在注册前至少28天,必须先用生长抑素类似物,生物治疗,化学疗法,恶性肿瘤和/或辐射治疗;
  • 必须在注册前至少28天完成肝动脉栓塞(包括平淡的栓塞,化学栓塞和选择性的内部放射疗法)或消融疗法的事先治疗;
  • 不允许先前用Cabozantinib或lanreotide治疗;
  • 患者应分辨出对国家癌症研究所(NCI)CTCAE的任何有毒作用(脱发和疲劳除外),版本5.0,1级或更低
  • 患者必须在注册前至少两个月完成任何重大手术,并在注册前28天进行任何次要手术(包括简单的牙齿提取);大型手术的完全伤口愈合必须在注册前至少1个月进行,并且在注册前至少7天,必须进行轻微手术的完全伤口愈合
  • 无功能肿瘤;
  • 以下所有实验室测试结果:
  • 血红蛋白> 9 g/dl(5.6 mmol/l)
  • 白细胞计数(WBC)> 2,000/mm3
  • 中性粒细胞> 1,500/mm3
  • 血小板> 100,000/mm3
  • 肝酶(AST或ALT)<3 x ULN(如果存在肝转移,<5 x ULN)
  • 总胆红素<1.5 x ULN(吉尔伯特综合征的受试者除外,总胆红素<3.0 mg/dl)
  • 根据符合以下实验室标准的适当肾功能:

    1. 血清肌酐≤1.5´使用Cockcroft -Gault方程式≥40ml/min的正常(ULN)或计算出的肌酐清除率:(140-年龄)×重量(kg)/(血清肌酐×72 [mg/dl])对于男性。 (对于女性乘以0.85)
    2. 尿液蛋白/肌酐比(UPCR)≤1mg/mg(≤113.1mg/mmol)或24小时尿蛋白<1 g
  • 脂肪酶<2.0 x正常和没有放射线或临床证据的上限
  • 凝血酶原时间 - 国际归一化比率/部分血栓塑料时间(PT/ PTT)≤1.5x正常的上限。
  • 在开始使用Cabozantinib和lanreotide治疗之前,收集的代表性福尔马林固定石蜡固定的分数Fokker-Planck方程(FFPE)肿瘤样本可用;样品可以由组织块或至少10个未染色的连续切片组成,厚度为3微米;对于核心针头活检,至少应有两个核心进行评估)
  • 筛查时不得怀孕的生育潜力的女性受试者
  • 性活跃的肥沃受试者及其伴侣必须同意使用每年<1%的失败率使用医学上接受的避孕方法(例如,屏障方法,包括雄性避孕套或女性避孕套,带有精子性凝胶,腹腔内设备,外科手术雄性或女性灭菌)在研究期间和最后一剂研究治疗后的4个月
  • 女性受试者要么是:筛查前至少一年,要么在筛查前一年,要么是手术灭菌,或者愿意使用可接受的节育方法(即一种激素避孕药,荷尔蒙避孕药,内肠内装置,带有精子剂的隔膜,带有condom diaphragm diaphragm condom在研究持续时间内,精子或禁欲。
  • 男性受试者,即使手术进行了灭菌(即,状态后的切除术),同意在最后一次剂量的卡博替尼后4个月内使用可接受的方法进行避孕方法。
  • 患者必须可以接受治疗并随访,并且必须愿意并有能力遵守研究的要求

排除标准:

  • 未分化,分化较差的GEP-NET,胸腔或未知原发性网的患者;
  • 先前针对晚期疾病> 1系的疗法;任何医疗辅助治疗都必须在进行研究前至少六个月停止;
  • 先前的剂量上等或等于每月120毫克的腺苷酸治疗;
  • 先前用cabozantinib治疗;
  • 允许对任何其他酪氨酸激酶抑制剂或抗VEGF血管生成抑制剂进行治疗。允许先前用非VEGF靶向的血管生成抑制剂(如依依他木)治疗;
  • 在研究开始前不到4周,停止了依维洛司或酪氨酸激酶抑制剂或抗VEGF血管生成抑制剂治疗的患者;
  • 干扰素同时治疗的患者;
  • 先前在研究开始前不到4周的4周,先前接受化学疗法,机工区域疗法(例如,化学栓塞)或干扰素治疗的患者在研究开始时无法降低或等于1级。
  • 在纳入研究之前不到6个月的上次给药的PRRT治疗,或在研究开始时毒性未能降低到较低或相等的1级;
  • 在过去的5年内诊断任何第二个恶性肿瘤,除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌,或子宫颈子宫颈的原位癌
  • 过去6个月内任何一个或多个心血管病史的病史:心脏血管成形术或支架,心肌梗塞,不稳定的心绞痛,冠状动脉搭桥移植物手术,有症状的周围性血管疾病,III类或IV类心力衰竭,如所定义的,纽约心脏协会(NYHA参见附录II);
  • QT间隔的延长:应谨慎使用Cabozantinib,患有QT间隔延长病史的患者,接受抗心律失常的患者或患有相关性心脏病心动过缓或电解质障碍的患者长QT综合征)。应在注册前28天内由Fridericia公式(QTCF)计算的校正QT间隔(QTCF)计算。仅具有基线QTCF 500 ms的受试者才有资格进行研究。

注意:如果在第一个ECG中QTCF> 500毫秒> 500毫秒,则将总共执行3个ECG。如果QTCF连续这3个连续结果的平均值为≤500毫秒,则受试者在这方面符合资格。

  • 动脉瘤和动脉解剖的史。在有或没有高血压的患者中使用VEGF途径抑制剂可能有利于形成动脉瘤和 /或动脉解剖。在开始Cabozantinib之前,必须在具有高血压动脉瘤病史等危险因素的患者中仔细考虑这种风险。
  • 高血压控制不良[定义为≥140mmHg的收缩压(SBP)或汞(MMHG)≥90毫米的舒张压(DBP)];
  • 脑血管事故的历史,包括短暂性缺血发作(TIA),血栓栓塞事件的历史(包括肺栓塞)或未经治疗的深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成(DVT)。注意:近期DVT的受试者至少有6周接受治疗性抗凝致剂治疗的受试者;
  • 口服抗凝剂(例如华法林,直接凝血酶和因子10a抑制剂)或血小板抑制剂(例如,氯吡格雷)在治疗剂量时伴有抗凝剂;
  • 在研究入学前28天内进行的重大手术或创伤;任何非愈合的伤口,骨折或溃疡的存在(诸如导管的手术不被视为主要手术);
  • 除非接受放疗和/或手术(包括放射外科手术)进行充分治疗,否则已知的脑转移或颅性硬膜外疾病,并且在研究开始前至少稳定了3个月。符合条件的受试者必须在纳入时在神经系统上是无症状的,并且不接受皮质类固醇治疗。
  • 在排除吸入类固醇的情况下,必须避免使用10 mg/天甲基强酮等效的皮质类固醇慢性治疗;
  • 在第一次剂量研究治疗前的6个月内,有活跃的出血或出血核糖和/或临床上有意义的GI出血的证据;肺出血和肿瘤入侵或包围任何主要血管的患者3个月;
  • 胃肠道疾病的患者与穿孔或瘘管形成高风险有关;
  • 在注册前2个月内进行重大手术。大手术的完全康复必须发生在注册前1个月。在注册前至少7天,必须从小手术(例如,简单切除,拔牙)进行完全愈合。具有临床相关并发症的受试者不符合资格
  • 先前放射治疗的临床相关并发症的受试者
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)或获得的免疫缺陷综合征(AIDS)相关疾病的阳性测试;
  • 胆管的复杂,有症状的未经治疗的岩石症的患者;
  • 任何严重和/或不稳定的医学,精神病学或其他可能干扰受试者安全性,提供知情同意或遵守研究程序的情况;
  • 以下任何抗癌疗法中的以前或正在进行的治疗方法(辅助治疗除外):化学疗法,免疫疗法,靶疗法,研究治疗或荷尔蒙疗法在28天或五个半固定剂(以前是更长的一半) Cabozantinib Plus lanreotide的第一个剂量;
  • 无法吞咽片剂;
  • 乳糖不耐受,LAPP乳糖酶缺乏症或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良的罕见遗传性问题。
  • 先前对研究药物的过敏或过敏性或超敏反应和/或研究治疗制剂的赋形剂;
  • 伴随使用CYP3A4强抑制剂的使用(即协议第4.5节中报告的信息)
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Sara Pusceddu +390223903066 sara.pusceddu@istitutotumori.mi.it
联系人:Lavinia Biamonte,Dr.SSA +390223903030 lavinia.biamonte@istitutotumori.mi.it

位置
布局表以获取位置信息
意大利
Fondazione Irccs istituto nazionale dei tumori招募
意大利米兰,20133年
联系人:Sara Pusceddu,MD +390223903066 sara.pusceddu@istitutototumori.mi.it
联系人:Lavinia biamonte +390223903030 lavinia.biamonte@istitututotumori.mi.it
首席研究员:医学博士Sara Pusceddu
赞助商和合作者
Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei tumori,米兰诺
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Sara Pusceddu Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei tumori,米兰诺
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月9日
第一个发布日期icmje 2020年6月11日
上次更新发布日期2020年7月7日
实际学习开始日期ICMJE 2020年6月20日
估计的初级完成日期2023年11月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月19日)
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:42个月]
    根据recist,v1.1定义为治疗后的完全反应或部分响应
  • 主要安全终点[时间范围:42个月]
    根据NCI-CTCAE v5.0等级,不良事件(AE)3-5级
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2020年6月9日)
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:42个月]
    根据recist,v1.1定义为治疗后的完全反应或部分响应
  • 主要安全终点[时间范围:42个月]
    根据NCI-CTCAE v5.0等级,不良事件(AE)3-5级
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月11日)
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:42个月]
    定义为从治疗管理的第一天到进展疾病的时间,根据RECIST V 1.1或每个原因的死亡,以先到者为准。
  • 安全终点[时间范围:42个月]
    不良事件(AE)根据NCI-CTCAE v5.0等级所有等级
  • 临床有效性终点[时间范围:42个月]
    总体生存(OS)定义为从第一次治疗管理到死亡的时间
  • 探索目标分析[时间范围:42个月]
    间质上皮过渡(MET),AXL,血管内皮生长因子(VEGFR2)蛋白的免疫组织化学组织表达水平的研究。
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2020年6月9日)
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:42个月]
    定义为从治疗管理的第一天到进展疾病的时间,根据RECIST V 1.1或每个原因的死亡,以先到者为准。
  • 安全终点[时间范围:42个月]
    不良事件(AE)根据NCI-CTCAE v5.0等级所有等级
  • 临床有效性终点[时间范围:42个月]
    总体生存(OS)定义为从第一次治疗管理到死亡的时间
  • 探索目标分析[时间范围:42个月]
    MET,AXL,VEGFR2的免疫组织化学组织表达水平的研究。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE旨在评估Cabozantinib加GEP和NET中的lanreotide组合的安全性和活动的试验
官方标题ICMJE旨在评估Cabozantinib加植物学中的腺苷酸(GEP)(GEP)和胸神经内分泌肿瘤(NET)中的Cabozantinib Plus Lanreotide组合的安全性和活动的II期试验:LOLA试验
简要摘要旨在评估Cabozantinib加植物学中的腺苷酸(GEP)(GEP)和胸神经内分泌肿瘤(NET)中的Cabozantinib Plus Lanreotide组合的安全性和活动的II期试验:LOLA试验
详细说明II期,多中心,开放标签,非舒张,非随机研究,具有三阶段设计
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:卡博替尼
    Cabozantinib将以60毫克/天的剂量口服
    其他名称:cabometyx
  • 药物:兰果肽
    每28天将每28天进行120毫克注射灯笼
    其他名称:ipstyl
研究臂ICMJE实验:Cabozantinib+lanreotide
Cabozantinib将每28天连续以60 mg/天的剂量与60毫克/天的剂量施用。两种治疗都将在同一天开始
干预措施:
  • 药物:卡博替尼
  • 药物:兰果肽
出版物 *
  • Caplin ME,Pavel M,®WikłaJB,Phan AT,Raderer M,SedláčkováE,Cadiot G,Wolin EM,Capdevila J,Capdevila J,Wall L,Rindi G,Langley A,Martinez S,Martinez S,Blumberg J,Ruszniewski P;单簧管调查员。转移性肠道神经内分泌肿瘤中的腺苷酸。 N Engl J Med。 2014年7月17日; 371(3):224-33。 doi:10.1056/nejmoa1316158。
  • Susini C,Buscail L.使用生长抑素类似物作为抗肿瘤剂的基本原理。安·恩科尔(Ann Oncol)。 2006年12月; 17(12):1733-42。 Epub 2006年6月26日。
  • Krantic S,Goddard I,Saveanu A,Giannetti N,Fombonne J,Cardoso A,Jaquet P,EnjalbertA。 Eur J内分泌。 2004年12月; 151(6):643-55。审查。
  • Chalabi M,Duluc C,Caron P,Vezzosi D,Guillermet-Guibert J,Pyronnet S,Bousquet C. Somatostatin类似物:药理学会影响抗肿瘤功效吗?趋势内分泌代替。 2014年3月; 25(3):115-27。 doi:10.1016/j.tem.2013.11.003。 EPUB 2014年1月7日。评论。
  • Rai U,Thrimawithana TR,Valery C,Young SA。生长抑素及其类似物的治疗用途:当前视图和潜在应用。 Pharmacol Ther。 2015年8月; 152:98-110。 doi:10.1016/j.pharmthera.2015.05.007。 Epub 2015 5月5日。评论。
  • Pola S,Cattaneo MG,Vicentini LM。生长抑素在人神经母细胞瘤细胞中的抗迁移和抗侵入性作用:RAC和MAP激酶活性的参与。 J Biol Chem。 2003年10月17日; 278(42):40601-6。 Epub 2003 8月5日。
  • Azar R,Najib S,Lahlou H,Susini C,Pyronnet S.磷脂酰肌醇3-激酶依赖性转录沉默的转化阻遏物4E-BP1。细胞摩尔生命科学。 2008年10月; 65(19):3110-7。 doi:10.1007/s00018-008-8418-2。
  • Raymond E,Dahan L,Raoul JL,Bang YJ,Borbath I,Lombard-Bohas C,Valle J,Metrakos P,Smith D,Vinik A,Vinik A,Chen JS,HörschD,HörschD,Hommel P,Hammel P,Hammel P,Wiedenmann B,Wiedenmann B,Van Custsem E,Patyna S,Patyna S,Patyna S,Patyna S ,Lu DR,Blanckmeister C,Chao R,Ruszniewski P. Sunitinib Maleta,用于治疗神经内分泌肿瘤' target='_blank'>胰腺神经内分泌肿瘤。 N Engl J Med。 2011年2月10日; 364(6):501-13。 doi:10.1056/nejmoa1003825。 Erratum in:N Engl J Med。 2011年3月17日; 364(11):1082。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年6月9日)
69
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年11月
估计的初级完成日期2023年11月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 在执行任何与研究相关的程序之前,已获得的自愿书面知情同意书,而不是正常医疗服务的一部分,并且了解到,受试者可以随时撤回同意,而不会对未来的医疗保健有利;
  • 具有ki67 10%的患者具有不可切除,晚期或转移性神经内分泌良好分化的GEP-NET(胰腺网(G2-G3),小肠网,胃网,胃网,直肠网)的患者。
  • 无法切除,晚期或转移性神经内分泌良好分化的胸网(典型和非典型肺网,胸腺网)的患者
  • 具有不可切除,晚期或转移性神经内分泌的患者良好分化的未知原代净,Ki67 10%。
  • 局部晚期或转移性疾病记录为Recist v1.1。在基线和基线之前的12个月内,在CT扫描或MRI上进行。
  • 不适合具有治愈性手术的疾病;
  • 根据recist v1.1,至少存在一个可测量的靶病变以进一步评估;
  • 年龄≥18岁;
  • 东部合作肿瘤学小组(ECOG)绩效状态0或1(请参阅附录I)
  • Octreoscan和/或正电子发射断层扫描(PET)68 GALLIUM-DOTATOC(68GA)阳性和/或免疫 - 归化学(IHC)用于SSTR2;
  • 晚期GEP,胸腔和未知来源净限于治疗幼稚的患者,或者最多接受了1个先前的全身性疾病治疗方案(生物疗法,化学疗法或生长抑素类似物,包括PRRT);
  • 先前的PRRT治疗必须在入学前至少6个月完成;
  • 在注册前至少28天,必须先用生长抑素类似物,生物治疗,化学疗法,恶性肿瘤和/或辐射治疗;
  • 必须在注册前至少28天完成肝动脉栓塞(包括平淡的栓塞,化学栓塞和选择性的内部放射疗法)或消融疗法的事先治疗;
  • 不允许先前用Cabozantinib或lanreotide治疗;
  • 患者应分辨出对国家癌症研究所(NCI)CTCAE的任何有毒作用(脱发和疲劳除外),版本5.0,1级或更低
  • 患者必须在注册前至少两个月完成任何重大手术,并在注册前28天进行任何次要手术(包括简单的牙齿提取);大型手术的完全伤口愈合必须在注册前至少1个月进行,并且在注册前至少7天,必须进行轻微手术的完全伤口愈合
  • 无功能肿瘤;
  • 以下所有实验室测试结果:
  • 血红蛋白> 9 g/dl(5.6 mmol/l)
  • 白细胞计数(WBC)> 2,000/mm3
  • 中性粒细胞> 1,500/mm3
  • 血小板> 100,000/mm3
  • 肝酶(AST或ALT)<3 x ULN(如果存在肝转移,<5 x ULN)
  • 总胆红素<1.5 x ULN(吉尔伯特综合征的受试者除外,总胆红素<3.0 mg/dl)
  • 根据符合以下实验室标准的适当肾功能:

    1. 血清肌酐≤1.5´使用Cockcroft -Gault方程式≥40ml/min的正常(ULN)或计算出的肌酐清除率:(140-年龄)×重量(kg)/(血清肌酐×72 [mg/dl])对于男性。 (对于女性乘以0.85)
    2. 尿液蛋白/肌酐比(UPCR)≤1mg/mg(≤113.1mg/mmol)或24小时尿蛋白<1 g
  • 脂肪酶<2.0 x正常和没有放射线或临床证据的上限
  • 凝血酶原时间 - 国际归一化比率/部分血栓塑料时间(PT/ PTT)≤1.5x正常的上限。
  • 在开始使用Cabozantinib和lanreotide治疗之前,收集的代表性福尔马林固定石蜡固定的分数Fokker-Planck方程(FFPE)肿瘤样本可用;样品可以由组织块或至少10个未染色的连续切片组成,厚度为3微米;对于核心针头活检,至少应有两个核心进行评估)
  • 筛查时不得怀孕的生育潜力的女性受试者
  • 性活跃的肥沃受试者及其伴侣必须同意使用每年<1%的失败率使用医学上接受的避孕方法(例如,屏障方法,包括雄性避孕套或女性避孕套,带有精子性凝胶,腹腔内设备,外科手术雄性或女性灭菌)在研究期间和最后一剂研究治疗后的4个月
  • 女性受试者要么是:筛查前至少一年,要么在筛查前一年,要么是手术灭菌,或者愿意使用可接受的节育方法(即一种激素避孕药,荷尔蒙避孕药,内肠内装置,带有精子剂的隔膜,带有condom diaphragm diaphragm condom在研究持续时间内,精子或禁欲。
  • 男性受试者,即使手术进行了灭菌(即,状态后的切除术),同意在最后一次剂量的卡博替尼后4个月内使用可接受的方法进行避孕方法。
  • 患者必须可以接受治疗并随访,并且必须愿意并有能力遵守研究的要求

排除标准:

  • 未分化,分化较差的GEP-NET,胸腔或未知原发性网的患者;
  • 先前针对晚期疾病> 1系的疗法;任何医疗辅助治疗都必须在进行研究前至少六个月停止;
  • 先前的剂量上等或等于每月120毫克的腺苷酸治疗;
  • 先前用cabozantinib治疗;
  • 允许对任何其他酪氨酸激酶抑制剂或抗VEGF血管生成抑制剂进行治疗。允许先前用非VEGF靶向的血管生成抑制剂(如依依他木)治疗;
  • 在研究开始前不到4周,停止了依维洛司或酪氨酸激酶抑制剂或抗VEGF血管生成抑制剂治疗的患者;
  • 干扰素同时治疗的患者;
  • 先前在研究开始前不到4周的4周,先前接受化学疗法,机工区域疗法(例如,化学栓塞)或干扰素治疗的患者在研究开始时无法降低或等于1级。
  • 在纳入研究之前不到6个月的上次给药的PRRT治疗,或在研究开始时毒性未能降低到较低或相等的1级;
  • 在过去的5年内诊断任何第二个恶性肿瘤,除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌,或子宫颈子宫颈的原位癌
  • 过去6个月内任何一个或多个心血管病史的病史:心脏血管成形术或支架,心肌梗塞,不稳定的心绞痛,冠状动脉搭桥移植物手术,有症状的周围性血管疾病,III类或IV类心力衰竭,如所定义的,纽约心脏协会(NYHA参见附录II);
  • QT间隔的延长:应谨慎使用Cabozantinib,患有QT间隔延长病史的患者,接受抗心律失常的患者或患有相关性心脏病心动过缓或电解质障碍的患者长QT综合征)。应在注册前28天内由Fridericia公式(QTCF)计算的校正QT间隔(QTCF)计算。仅具有基线QTCF 500 ms的受试者才有资格进行研究。

注意:如果在第一个ECG中QTCF> 500毫秒> 500毫秒,则将总共执行3个ECG。如果QTCF连续这3个连续结果的平均值为≤500毫秒,则受试者在这方面符合资格。

  • 动脉瘤和动脉解剖的史。在有或没有高血压的患者中使用VEGF途径抑制剂可能有利于形成动脉瘤和 /或动脉解剖。在开始Cabozantinib之前,必须在具有高血压动脉瘤病史等危险因素的患者中仔细考虑这种风险。
  • 高血压控制不良[定义为≥140mmHg的收缩压(SBP)或汞(MMHG)≥90毫米的舒张压(DBP)];
  • 脑血管事故的历史,包括短暂性缺血发作(TIA),血栓栓塞事件的历史(包括肺栓塞)或未经治疗的深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成(DVT)。注意:近期DVT的受试者至少有6周接受治疗性抗凝致剂治疗的受试者;
  • 口服抗凝剂(例如华法林,直接凝血酶和因子10a抑制剂)或血小板抑制剂(例如,氯吡格雷)在治疗剂量时伴有抗凝剂;
  • 在研究入学前28天内进行的重大手术或创伤;任何非愈合的伤口,骨折或溃疡的存在(诸如导管的手术不被视为主要手术);
  • 除非接受放疗和/或手术(包括放射外科手术)进行充分治疗,否则已知的脑转移或颅性硬膜外疾病,并且在研究开始前至少稳定了3个月。符合条件的受试者必须在纳入时在神经系统上是无症状的,并且不接受皮质类固醇治疗。
  • 在排除吸入类固醇的情况下,必须避免使用10 mg/天甲基强酮等效的皮质类固醇慢性治疗;
  • 在第一次剂量研究治疗前的6个月内,有活跃的出血或出血核糖和/或临床上有意义的GI出血的证据;肺出血和肿瘤入侵或包围任何主要血管的患者3个月;
  • 胃肠道疾病的患者与穿孔或瘘管形成高风险有关;
  • 在注册前2个月内进行重大手术。大手术的完全康复必须发生在注册前1个月。在注册前至少7天,必须从小手术(例如,简单切除,拔牙)进行完全愈合。具有临床相关并发症的受试者不符合资格
  • 先前放射治疗的临床相关并发症的受试者
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)或获得的免疫缺陷综合征(AIDS)相关疾病的阳性测试;
  • 胆管的复杂,有症状的未经治疗的岩石症的患者;
  • 任何严重和/或不稳定的医学,精神病学或其他可能干扰受试者安全性,提供知情同意或遵守研究程序的情况;
  • 以下任何抗癌疗法中的以前或正在进行的治疗方法(辅助治疗除外):化学疗法,免疫疗法,靶疗法,研究治疗或荷尔蒙疗法在28天或五个半固定剂(以前是更长的一半) Cabozantinib Plus lanreotide的第一个剂量;
  • 无法吞咽片剂;
  • 乳糖不耐受,LAPP乳糖酶缺乏症或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良的罕见遗传性问题。
  • 先前对研究药物的过敏或过敏性或超敏反应和/或研究治疗制剂的赋形剂;
  • 伴随使用CYP3A4强抑制剂的使用(即协议第4.5节中报告的信息)
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至90年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Sara Pusceddu +390223903066 sara.pusceddu@istitutotumori.mi.it
联系人:Lavinia Biamonte,Dr.SSA +390223903030 lavinia.biamonte@istitutotumori.mi.it
列出的位置国家ICMJE意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04427787
其他研究ID编号ICMJE 2019-004506-10
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei tumori,米兰诺
研究赞助商ICMJE Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei tumori,米兰诺
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Sara Pusceddu Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei tumori,米兰诺
PRS帐户Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei tumori,米兰诺
验证日期2020年6月

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