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出境医 / 临床实验 / osimertinib bevacizumab用于EGFR-MON非小细胞肺癌(OWBLM)的瘦脑转移

osimertinib bevacizumab用于EGFR-MON非小细胞肺癌(OWBLM)的瘦脑转移

研究描述
简要摘要:

瘦脑脑化转移(LM)是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的致命并发症,与预后不良和性能状况的快速恶化有关。 LM的发生率正在增加,分子未选择的NSCLC患者达到3.8%,在腺癌亚型中更为频繁,表皮生长因子受体突变(EGFRM)肺癌患者中最高9%,三分之一的患者患有脑转移。自引入EGFR-酪氨酸激酶抑制(TKIS)以来,EGFRM晚期NSCLC患者的存活率增加可能部分可能有利于LM的标准治疗方案,因为它的稀有性和异构性[11 11) ],并且没有批准的疗法可以专门针对EGFRM NSCLC患者的LM。 TKIS治疗是NSCLC EGFRM患者的一线治疗。由于存在主动血脑屏障(BBB),瘦脑脑脑空间是肿瘤细胞和治疗剂的避难所,因此CSF浓度是影响TKIS治疗LM的重要因素。标准剂量的第一代和第二代EGFR-TKI具有良好的系统性功效,但是最佳的中枢神经系统穿透性,如临床前研究和CSF渗透的临床报道所证明的那样[15,16]。 Osimertinib是第三代EGFR-TKI,不可逆的口服EGFR-TKI,有效,有选择地抑制EGFR-TKI敏感性和EGFR T790M耐药性突变,这表明在NSCLC CNS转移中有效性[17-22]。临床前,I/II临床研究和AURA程序(Aura扩展,Aura2,Aura17和Aura3)表明,osimertinib的脑渗透性比第一代和第二代的脑渗透性更高。

贝伐单抗是一种针对血管内皮生长因子(VEGF),动物研究和尸检标本的重组人性化的单克隆抗体,表明VEGF在LM中起重要作用。 VEGF和EGFR共享许多重叠和平行的下游途径。生物原理表明,抑制EGFR和VEGR信号通路可以提高抗肿瘤的功效并消除EGFR抑制的抗性。此外,临床前研究显示了相似的结果。基于这些,临床试验的数量已经证实,与EGFR-TKI结合使用的VEGF抑制剂显着延长了患者的生存率。


病情或疾病 干预/治疗阶段
瘦脑膜转移小细胞肺癌EGFR激活突变药物:osimertinib药物:贝伐单抗阶段2

详细说明:
这是一项II期试点研究,旨在评估osimertinib使用贝伐单抗对EGFRM NSCLC患者LM的疗效和安全性。每3周,每3周静脉注射所有患者,每天用80mg口服Osimertinib口服治疗。研究疗法一直持续到疾病进展,不可接受的不良事件或同意撤回。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 20名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: osimertinib bevacizumab的II期研究来自EGFR-MONN非小细胞肺癌的瘦脑转移
实际学习开始日期 2017年10月1日
估计的初级完成日期 2020年7月1日
估计 学习完成日期 2021年6月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:osimertinib与贝伐单抗组
osimertinib每天80 mg口服;每3周静脉注射每3周
药物:Osimertinib
用osimertinb处理LM

药物:贝伐单抗
用贝伐单抗治疗LM

结果措施
主要结果指标
  1. LM无进展生存期[时间范围:最多1年]
    从LM诊断到疾病进展或死亡的第一个文档的时间

  2. 客观响应率[时间范围:最多1年]
    ORR,完全反应或部分反应的最佳总体反应患者(CR+PR)的比例


次要结果度量
  1. LM总生存期[时间范围:每6周,最多2年]
    LM-OS定义为从LM诊断到死亡的时间因任何原因或最后一次随访而死亡

  2. 无进展生存期[时间范围:每6周,最多2年]
    根据研究人员评估,根据RECIST v1.1进行的无进展患者的比例

  3. 不良事件[时间范围:每3周,最多2年]
    不良事件(AE)的患者数量作为安全性和耐受性的量度


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至80年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 18-80岁的年龄
  • 病理证明的NSCLC
  • EGFR突变,使用放大耐火突变系统(ARM)或下一代测序(NGS)分析从原发性肺肿瘤中鉴定出EGFR状态。
  • LM诊断基于CSF中恶性细胞的检测,脑膜的局灶性或弥漫性增强,神经根或Gadolinium增强MRI上的室系表面表面。
  • 没有严重的异常肝脏和肾功能;
  • 没有其他严重的慢性疾病
  • 签署的知情同意书

排除标准:

  • 神经系统衰竭临床表现的患者包括严重的脑病,III-IV级白质病变,通过影像检查,中度或重度昏迷证实,格拉斯哥昏迷得分小于9分;
  • 对osimertinib或贝伐单抗过敏
  • 以下任何一项:孕妇;护理妇女;不愿使用足够避孕的育儿潜力的男人或妇女
  • 心肌梗塞或其他动脉血栓疾病(心绞痛),症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏协会≥2级),不稳定的心绞痛心律不齐的病史;注意:仅当患者在随机分组前至少6个月内没有活性疾病的证据时才允许;
  • 脑血管事故(CVA)或瞬时缺血发作(TIA)≤6个月前的历史
  • 出血透明或凝血病的史
  • heasoptysisda≥2级(定义为至少2.5 mL的亮红血)≤3个月之前
  • 白细胞低于2*10^9/L,中性粒细胞以下1*10^9/L;低于50*10^9/L的血小板;
  • 在60天内进行了重大手术;
  • 血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成
  • 胃肠道穿孔器在过去6个月中
  • 不充分控制的高血压(抗高血压药物的收缩压> 150 mmHg或舒张压> 100 mmHg);注意:不允许进行高血压危机或高血压脑病病史
  • 4级蛋白尿
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Liu Anwen,博士+8613767120022 awliu666@163.com
联系人:Huang S Shu,医学博士,博士+8607918626884 xiaoshumenfan@126.com

位置
布局表以获取位置信息
中国,江西
南昌大学的第二个AFILIAD HOSPICY招募
中国江西北,330006
联系人:Anwen Liu,医学博士+8613767120022 AWLIU666@163.com
赞助商和合作者
北昌大学第二关联医院
南昌大学
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任: Liu Anwen,博士北昌大学第二关联医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月8日
第一个发布日期icmje 2020年6月11日
上次更新发布日期2020年6月11日
实际学习开始日期ICMJE 2017年10月1日
估计的初级完成日期2020年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月9日)
  • LM无进展生存期[时间范围:最多1年]
    从LM诊断到疾病进展或死亡的第一个文档的时间
  • 客观响应率[时间范围:最多1年]
    ORR,完全反应或部分反应的最佳总体反应患者(CR+PR)的比例
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月9日)
  • LM总生存期[时间范围:每6周,最多2年]
    LM-OS定义为从LM诊断到死亡的时间因任何原因或最后一次随访而死亡
  • 无进展生存期[时间范围:每6周,最多2年]
    根据研究人员评估,根据RECIST v1.1进行的无进展患者的比例
  • 不良事件[时间范围:每3周,最多2年]
    不良事件(AE)的患者数量作为安全性和耐受性的量度
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE osimertinib bevacizumab用于EGFR-MONN非小细胞肺癌的瘦脑转移
官方标题ICMJE osimertinib bevacizumab的II期研究来自EGFR-MONN非小细胞肺癌的瘦脑转移
简要摘要

瘦脑脑化转移(LM)是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的致命并发症,与预后不良和性能状况的快速恶化有关。 LM的发生率正在增加,分子未选择的NSCLC患者达到3.8%,在腺癌亚型中更为频繁,表皮生长因子受体突变(EGFRM)肺癌患者中最高9%,三分之一的患者患有脑转移。自引入EGFR-酪氨酸激酶抑制(TKIS)以来,EGFRM晚期NSCLC患者的存活率增加可能部分可能有利于LM的标准治疗方案,因为它的稀有性和异构性[11 11) ],并且没有批准的疗法可以专门针对EGFRM NSCLC患者的LM。 TKIS治疗是NSCLC EGFRM患者的一线治疗。由于存在主动血脑屏障(BBB),瘦脑脑脑空间是肿瘤细胞和治疗剂的避难所,因此CSF浓度是影响TKIS治疗LM的重要因素。标准剂量的第一代和第二代EGFR-TKI具有良好的系统性功效,但是最佳的中枢神经系统穿透性,如临床前研究和CSF渗透的临床报道所证明的那样[15,16]。 Osimertinib是第三代EGFR-TKI,不可逆的口服EGFR-TKI,有效,有选择地抑制EGFR-TKI敏感性和EGFR T790M耐药性突变,这表明在NSCLC CNS转移中有效性[17-22]。临床前,I/II临床研究和AURA程序(Aura扩展,Aura2,Aura17和Aura3)表明,osimertinib的脑渗透性比第一代和第二代的脑渗透性更高。

贝伐单抗是一种针对血管内皮生长因子(VEGF),动物研究和尸检标本的重组人性化的单克隆抗体,表明VEGF在LM中起重要作用。 VEGF和EGFR共享许多重叠和平行的下游途径。生物原理表明,抑制EGFR和VEGR信号通路可以提高抗肿瘤的功效并消除EGFR抑制的抗性。此外,临床前研究显示了相似的结果。基于这些,临床试验的数量已经证实,与EGFR-TKI结合使用的VEGF抑制剂显着延长了患者的生存率。

详细说明这是一项II期试点研究,旨在评估osimertinib使用贝伐单抗对EGFRM NSCLC患者LM的疗效和安全性。每3周,每3周静脉注射所有患者,每天用80mg口服Osimertinib口服治疗。研究疗法一直持续到疾病进展,不可接受的不良事件或同意撤回。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:Osimertinib
    用osimertinb处理LM
  • 药物:贝伐单抗
    用贝伐单抗治疗LM
研究臂ICMJE实验:osimertinib与贝伐单抗组
osimertinib每天80 mg口服;每3周静脉注射每3周
干预措施:
  • 药物:Osimertinib
  • 药物:贝伐单抗
出版物 *
  • Ramalingam SS,Vansteenkiste J,Planchard D,Cho BC,Gray JE,Ohe Y,Zhou C,Reungwetwattana T,Cheng Y,Chewaskulyong B,Shah R,Shah R,Cobo M,Lee KH,Lee KH,Lee KH,Cheema P,Cheema P,Tiseo M,John MC,Lin MC,Lin MC,Lin MC,Lin MC,Lin MC,Lin MC,Lin MC,Lin MC,Lin MC,Lin MC ,Imamura F,Kurata T,Todd A,Hodge R,Saggese M,Rukazenkov Y,Soria JC;弗拉拉调查人员。在未处理的EGFR熔化的晚期NSCLC中,osimertinib的总生存期。 N Engl J Med。 2020年1月2日; 382(1):41-50。 doi:10.1056/nejmoa1913662。 Epub 2019 11月21日。
  • Flippot R,Biondani P,Auclin E,Xiao D,Hendriks L,Le Rhun E,Leduc C,Beau-Faller M,Gervais R,Remon J,Remon J,Adam J,Planchard D,Lavaud P,Naltet C,Caramella C,Caramella C,Le Pechoux,Le Pechoux C,Lacroix L,Gazzah A,Mezquita L,BesseB。NSCLC中EGFR酪氨酸激酶抑制剂的活性,具有难治性的瘦脑脑转移。 J Thorac Oncol。 2019年8月; 14(8):1400-1407。 doi:10.1016/j.jtho.2019.05.007。 Epub 2019年5月18日。
  • Akamatsu H,Teraoka S,Morita S,Katakami N,Tachihara M,Daga H,Yamamoto N,Nakagawa K. osimertinib a osimertinib at bevacizumab at egfr-Mutated,Egfr-Mutated,T790M阳性EGFR-TKIS患者的I/II期研究:EGFR-TKIS:肿瘤学组8715L(WJOG8715L)。临床肺癌。 2019年7月; 20(4):E492-E494。 doi:10.1016/j.cllc.2019.03.002。 Epub 2019 3月19日。
  • Wu YL,Ahn MJ,Garassino MC,Han JY,Katakami N,Kim HR,Hodge R,Kaur P,Brown AP,Ghiorghiu D,Papadimitrakopoulou VA,Mok Tsk。 Osimertinib对T790M阳性晚期非小细胞肺癌患者的CNS功效:来自随机III期试验的数据(AURA3)。 J Clin Oncol。 2018年9月10日; 36(26):2702-2709。 doi:10.1200/jco.2018.77.9363。 Epub 2018年7月30日。
  • Taillibert S,Chamberlain MC。瘦脑转移。手动临床神经。 2018; 149:169-204。 doi:10.1016/b978-0-12-811161-1.00013-x。审查。
  • Soria JC,Ohe Y,Vansteenkiste J,Reungwetwattana T,Chewaskulyong B,Lee KH,DeChaphunkul A,Imamura F,Nogami N,Kurata T,Kurata T,Okamoto I,okamoto I,Zhou C,Cho BC,Cho BC,Cheng Y,Cheng Y,Cho Ek,Cho Ek,Planchard PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ ,Su WC,Gray JE,L​​ee SM,Hodge R,Marotti M,Rukazenkov Y,Ramalingam SS;弗拉拉调查人员。在未处理的EGFR熔化的晚期非小细胞肺癌中,osimertinib。 N Engl J Med。 2018年1月11日; 378(2):113-125。 doi:10.1056/nejmoa1713137。 Epub 2017 11月18日。
  • Gregorc V,Lazzari C,Karachaliou N,Rosell R,Santarpia M. osimertinib在未经治疗的表皮生长因子受体(EGFR)中的高级晚期非小细胞肺癌中。翻译肺癌res。 2018年4月; 7(增刊2):S165-S170。 doi:10.21037/tlcr.2018.03.19。
  • Cross DA,Ashton SE,Ghiorghiu S,Eberlein C,Nebhan CA,Spitzler PJ,Orme JP,Finlay MR,Ward RA,Mellor MJ,Hughes G,Rahi A,Jacobs VN,Jacobs VN,Red Brewer M,Red Brewer M,Ichihara E,Sun J,Jin,Jin,Jin,Jin,Jin,Jin,Jin,Jin,Jin,Jin,Jin,Jin,Jin,Jin,Jin,Jin,Jin,Jin Jin,Jin Jin,Jin Jin,Jin Jin,Jin Jin,Jin H,Ballard P,Al-Kadhimi K,Rowlinson R,Klinowska T,Richmond GH,Cantarini M,Kim DW,Ranson MR,Pao W. AZD9291,一种不可逆的EGFR TKI,克服了EGFR抑制剂lung cancer in ung ung cancer cancomeccome tki。癌症。 2014年9月; 4(9):1046-61。 doi:10.1158/2159-8290.CD-14-0337。 Epub 2014年6月3日。
  • Umemura S,Tsubouchi K,Yoshioka H,Hotta K,Takigawa N,Fujiwara K,Horita N,Segawa Y,Hamada N,Hamada N,Takata I,Yamane H,Kamei H,Kamei H,Kieura H,Kiura K,Tanimoto M.非小细胞肺癌:冈山肺癌研究小组。肺癌。 2012年7月; 77(1):134-9。 doi:10.1016/j.lungcan.2012.03.002。 Epub 2012年4月7日。
  • Tabernero J. VEGF和EGFR抑制的作用:对抗VEGF和抗EGFR药物的影响。 Mol Cancer Res。 2007年3月; 5(3):203-20。审查。
  • De Luca A,Carotenuto A,Rachiglio A,Gallo M,Maiello MR,Aldinucci D,Pinto A,Normanno N. EGFR信号在肿瘤微环境中的作用。 J细胞生理学。 2008年3月; 214(3):559-67。审查。
  • LV Y,Mu N,Ma C,Jiang R,Wu Q,Li J,Wang B,Sun L.通过免疫狂热技术从肺癌诊断脑膜转移中脑脊髓液中肿瘤细胞的检测值。 Oncol Lett。 2016年12月; 12(6):5080-5084。 doi:10.3892/ol.2016.5314。 Epub 2016年10月25日。
  • Hochmair M.表皮生长因子受体突变突变阳性的非小细胞肺癌患者患有脑转移和/或瘦脑病患者的医疗治疗选择。目标oncol。 2018年6月; 13(3):269-285。 doi:10.1007/s11523-018-0566-1。审查。勘误:目标oncol。 2018年10月; 13(5):667。
  • Masuda C,Yanagisawa M,Yorozu K,Kurasawa M,Furugaki K,Ishikura N,Iwai T,Sugimoto M,Yamamoto K. Bevacizumab在EGFR-Mutated Nsclc Xenograpt模型中抵抗对Erlotinib的VEGF依赖性的抗性。 Int J Oncol。 2017年8月; 51(2):425-434。 doi:10.3892/ijo.2017.4036。 Epub 2017年6月8日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年6月9日)
20
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年6月1日
估计的初级完成日期2020年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 18-80岁的年龄
  • 病理证明的NSCLC
  • EGFR突变,使用放大耐火突变系统(ARM)或下一代测序(NGS)分析从原发性肺肿瘤中鉴定出EGFR状态。
  • LM诊断基于CSF中恶性细胞的检测,脑膜的局灶性或弥漫性增强,神经根或Gadolinium增强MRI上的室系表面表面。
  • 没有严重的异常肝脏和肾功能;
  • 没有其他严重的慢性疾病
  • 签署的知情同意书

排除标准:

  • 神经系统衰竭临床表现的患者包括严重的脑病,III-IV级白质病变,通过影像检查,中度或重度昏迷证实,格拉斯哥昏迷得分小于9分;
  • 对osimertinib或贝伐单抗过敏
  • 以下任何一项:孕妇;护理妇女;不愿使用足够避孕的育儿潜力的男人或妇女
  • 心肌梗塞或其他动脉血栓疾病(心绞痛),症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏协会≥2级),不稳定的心绞痛心律不齐的病史;注意:仅当患者在随机分组前至少6个月内没有活性疾病的证据时才允许;
  • 脑血管事故(CVA)或瞬时缺血发作(TIA)≤6个月前的历史
  • 出血透明或凝血病的史
  • heasoptysisda≥2级(定义为至少2.5 mL的亮红血)≤3个月之前
  • 白细胞低于2*10^9/L,中性粒细胞以下1*10^9/L;低于50*10^9/L的血小板;
  • 在60天内进行了重大手术;
  • 血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成
  • 胃肠道穿孔器在过去6个月中
  • 不充分控制的高血压(抗高血压药物的收缩压> 150 mmHg或舒张压> 100 mmHg);注意:不允许进行高血压危机或高血压脑病病史
  • 4级蛋白尿
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至80年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Liu Anwen,博士+8613767120022 awliu666@163.com
联系人:Huang S Shu,医学博士,博士+8607918626884 xiaoshumenfan@126.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04425681
其他研究ID编号ICMJE 20161BBG70210
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方北昌大学第二关联医院
研究赞助商ICMJE北昌大学第二关联医院
合作者ICMJE南昌大学
研究人员ICMJE
研究主任: Liu Anwen,博士北昌大学第二关联医院
PRS帐户北昌大学第二关联医院
验证日期2020年6月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

瘦脑脑化转移(LM)是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的致命并发症,与预后不良和性能状况的快速恶化有关。 LM的发生率正在增加,分子未选择的NSCLC患者达到3.8%,在腺癌亚型中更为频繁,表皮生长因子受体突变(EGFRM)肺癌患者中最高9%,三分之一的患者患有脑转移。自引入EGFR-酪氨酸激酶抑制(TKIS)以来,EGFRM晚期NSCLC患者的存活率增加可能部分可能有利于LM的标准治疗方案,因为它的稀有性和异构性[11 11) ],并且没有批准的疗法可以专门针对EGFRM NSCLC患者的LM。 TKIS治疗是NSCLC EGFRM患者的一线治疗。由于存在主动血脑屏障(BBB),瘦脑脑脑空间是肿瘤细胞和治疗剂的避难所,因此CSF浓度是影响TKIS治疗LM的重要因素。标准剂量的第一代和第二代EGFR-TKI具有良好的系统性功效,但是最佳的中枢神经系统穿透性,如临床前研究和CSF渗透的临床报道所证明的那样[15,16]。 Osimertinib是第三代EGFR-TKI,不可逆的口服EGFR-TKI,有效,有选择地抑制EGFR-TKI敏感性和EGFR T790M耐药性突变,这表明在NSCLC CNS转移中有效性[17-22]。临床前,I/II临床研究和AURA程序(Aura扩展,Aura2,Aura17和Aura3)表明,osimertinib的脑渗透性比第一代和第二代的脑渗透性更高。

贝伐单抗是一种针对血管内皮生长因子(VEGF),动物研究和尸检标本的重组人性化的单克隆抗体,表明VEGF在LM中起重要作用。 VEGF和EGFR共享许多重叠和平行的下游途径。生物原理表明,抑制EGFR和VEGR信号通路可以提高抗肿瘤的功效并消除EGFR抑制的抗性。此外,临床前研究显示了相似的结果。基于这些,临床试验的数量已经证实,与EGFR-TKI结合使用的VEGF抑制剂显着延长了患者的生存率。


病情或疾病 干预/治疗阶段
瘦脑膜转移小细胞肺癌EGFR激活突变药物:osimertinib药物:贝伐单抗阶段2

详细说明:
这是一项II期试点研究,旨在评估osimertinib使用贝伐单抗对EGFRM NSCLC患者LM的疗效和安全性。每3周,每3周静脉注射所有患者,每天用80mg口服Osimertinib口服治疗。研究疗法一直持续到疾病进展,不可接受的不良事件或同意撤回。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 20名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: osimertinib bevacizumab的II期研究来自EGFR-MONN非小细胞肺癌的瘦脑转移
实际学习开始日期 2017年10月1日
估计的初级完成日期 2020年7月1日
估计 学习完成日期 2021年6月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:osimertinib与贝伐单抗
osimertinib每天80 mg口服;每3周静脉注射每3周
药物:Osimertinib
用osimertinb处理LM

药物:贝伐单抗
贝伐单抗治疗LM

结果措施
主要结果指标
  1. LM无进展生存期[时间范围:最多1年]
    从LM诊断到疾病进展或死亡的第一个文档的时间

  2. 客观响应率[时间范围:最多1年]
    ORR,完全反应或部分反应的最佳总体反应患者(CR+PR)的比例


次要结果度量
  1. LM总生存期[时间范围:每6周,最多2年]
    LM-OS定义为从LM诊断到死亡的时间因任何原因或最后一次随访而死亡

  2. 无进展生存期[时间范围:每6周,最多2年]
    根据研究人员评估,根据RECIST v1.1进行的无进展患者的比例

  3. 不良事件[时间范围:每3周,最多2年]
    不良事件(AE)的患者数量作为安全性和耐受性的量度


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至80年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 18-80岁的年龄
  • 病理证明的NSCLC
  • EGFR突变,使用放大耐火突变系统(ARM)或下一代测序(NGS)分析从原发性肺肿瘤中鉴定出EGFR状态。
  • LM诊断基于CSF中恶性细胞的检测,脑膜的局灶性或弥漫性增强,神经根或Gadolinium增强MRI上的室系表面表面。
  • 没有严重的异常肝脏和肾功能;
  • 没有其他严重的慢性疾病
  • 签署的知情同意书

排除标准:

  • 神经系统衰竭临床表现的患者包括严重的脑病,III-IV级白质病变,通过影像检查,中度或重度昏迷证实,格拉斯哥昏迷得分小于9分;
  • 对osimertinib或贝伐单抗过敏
  • 以下任何一项:孕妇;护理妇女;不愿使用足够避孕的育儿潜力的男人或妇女
  • 心肌梗塞或其他动脉血栓疾病(心绞痛),症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏协会≥2级),不稳定的心绞痛心律不齐的病史;注意:仅当患者在随机分组前至少6个月内没有活性疾病的证据时才允许;
  • 脑血管事故(CVA)或瞬时缺血发作(TIA)≤6个月前的历史
  • 出血透明或凝血病的史
  • heasoptysisda≥2级(定义为至少2.5 mL的亮红血)≤3个月之前
  • 白细胞低于2*10^9/L,中性粒细胞以下1*10^9/L;低于50*10^9/L的血小板;
  • 在60天内进行了重大手术;
  • 血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成
  • 胃肠道穿孔器在过去6个月中
  • 不充分控制的高血压(抗高血压药物的收缩压> 150 mmHg或舒张压> 100 mmHg);注意:不允许进行高血压危机或高血压脑病病史
  • 4级蛋白尿
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Liu Anwen,博士+8613767120022 awliu666@163.com
联系人:Huang S Shu,医学博士,博士+8607918626884 xiaoshumenfan@126.com

位置
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中国,江西
南昌大学的第二个AFILIAD HOSPICY招募
中国江西北,330006
联系人:Anwen Liu,医学博士+8613767120022 AWLIU666@163.com
赞助商和合作者
北昌大学第二关联医院
南昌大学
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任: Liu Anwen,博士北昌大学第二关联医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月8日
第一个发布日期icmje 2020年6月11日
上次更新发布日期2020年6月11日
实际学习开始日期ICMJE 2017年10月1日
估计的初级完成日期2020年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月9日)
  • LM无进展生存期[时间范围:最多1年]
    从LM诊断到疾病进展或死亡的第一个文档的时间
  • 客观响应率[时间范围:最多1年]
    ORR,完全反应或部分反应的最佳总体反应患者(CR+PR)的比例
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月9日)
  • LM总生存期[时间范围:每6周,最多2年]
    LM-OS定义为从LM诊断到死亡的时间因任何原因或最后一次随访而死亡
  • 无进展生存期[时间范围:每6周,最多2年]
    根据研究人员评估,根据RECIST v1.1进行的无进展患者的比例
  • 不良事件[时间范围:每3周,最多2年]
    不良事件(AE)的患者数量作为安全性和耐受性的量度
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE osimertinib bevacizumab用于EGFR-MONN非小细胞肺癌的瘦脑转移
官方标题ICMJE osimertinib bevacizumab的II期研究来自EGFR-MONN非小细胞肺癌的瘦脑转移
简要摘要

瘦脑脑化转移(LM)是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的致命并发症,与预后不良和性能状况的快速恶化有关。 LM的发生率正在增加,分子未选择的NSCLC患者达到3.8%,在腺癌亚型中更为频繁,表皮生长因子受体突变(EGFRM)肺癌患者中最高9%,三分之一的患者患有脑转移。自引入EGFR-酪氨酸激酶抑制(TKIS)以来,EGFRM晚期NSCLC患者的存活率增加可能部分可能有利于LM的标准治疗方案,因为它的稀有性和异构性[11 11) ],并且没有批准的疗法可以专门针对EGFRM NSCLC患者的LM。 TKIS治疗是NSCLC EGFRM患者的一线治疗。由于存在主动血脑屏障(BBB),瘦脑脑脑空间是肿瘤细胞和治疗剂的避难所,因此CSF浓度是影响TKIS治疗LM的重要因素。标准剂量的第一代和第二代EGFR-TKI具有良好的系统性功效,但是最佳的中枢神经系统穿透性,如临床前研究和CSF渗透的临床报道所证明的那样[15,16]。 Osimertinib是第三代EGFR-TKI,不可逆的口服EGFR-TKI,有效,有选择地抑制EGFR-TKI敏感性和EGFR T790M耐药性突变,这表明在NSCLC CNS转移中有效性[17-22]。临床前,I/II临床研究和AURA程序(Aura扩展,Aura2,Aura17和Aura3)表明,osimertinib的脑渗透性比第一代和第二代的脑渗透性更高。

贝伐单抗是一种针对血管内皮生长因子(VEGF),动物研究和尸检标本的重组人性化的单克隆抗体,表明VEGF在LM中起重要作用。 VEGF和EGFR共享许多重叠和平行的下游途径。生物原理表明,抑制EGFR和VEGR信号通路可以提高抗肿瘤的功效并消除EGFR抑制的抗性。此外,临床前研究显示了相似的结果。基于这些,临床试验的数量已经证实,与EGFR-TKI结合使用的VEGF抑制剂显着延长了患者的生存率。

详细说明这是一项II期试点研究,旨在评估osimertinib使用贝伐单抗对EGFRM NSCLC患者LM的疗效和安全性。每3周,每3周静脉注射所有患者,每天用80mg口服Osimertinib口服治疗。研究疗法一直持续到疾病进展,不可接受的不良事件或同意撤回。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
研究臂ICMJE实验:osimertinib与贝伐单抗
osimertinib每天80 mg口服;每3周静脉注射每3周
干预措施:
出版物 *
  • Ramalingam SS,Vansteenkiste J,Planchard D,Cho BC,Gray JE,Ohe Y,Zhou C,Reungwetwattana T,Cheng Y,Chewaskulyong B,Shah R,Shah R,Cobo M,Lee KH,Lee KH,Lee KH,Cheema P,Cheema P,Tiseo M,John MC,Lin MC,Lin MC,Lin MC,Lin MC,Lin MC,Lin MC,Lin MC,Lin MC,Lin MC,Lin MC ,Imamura F,Kurata T,Todd A,Hodge R,Saggese M,Rukazenkov Y,Soria JC;弗拉拉调查人员。在未处理的EGFR熔化的晚期NSCLC中,osimertinib的总生存期。 N Engl J Med。 2020年1月2日; 382(1):41-50。 doi:10.1056/nejmoa1913662。 Epub 2019 11月21日。
  • Flippot R,Biondani P,Auclin E,Xiao D,Hendriks L,Le Rhun E,Leduc C,Beau-Faller M,Gervais R,Remon J,Remon J,Adam J,Planchard D,Lavaud P,Naltet C,Caramella C,Caramella C,Le Pechoux,Le Pechoux C,Lacroix L,Gazzah A,Mezquita L,BesseB。NSCLC中EGFR酪氨酸激酶抑制剂的活性,具有难治性的瘦脑脑转移。 J Thorac Oncol。 2019年8月; 14(8):1400-1407。 doi:10.1016/j.jtho.2019.05.007。 Epub 2019年5月18日。
  • Akamatsu H,Teraoka S,Morita S,Katakami N,Tachihara M,Daga H,Yamamoto N,Nakagawa K. osimertinib a osimertinib at bevacizumab at egfr-Mutated,Egfr-Mutated,T790M阳性EGFR-TKIS患者的I/II期研究:EGFR-TKIS:肿瘤学组8715L(WJOG8715L)。临床肺癌。 2019年7月; 20(4):E492-E494。 doi:10.1016/j.cllc.2019.03.002。 Epub 2019 3月19日。
  • Wu YL,Ahn MJ,Garassino MC,Han JY,Katakami N,Kim HR,Hodge R,Kaur P,Brown AP,Ghiorghiu D,Papadimitrakopoulou VA,Mok Tsk。 Osimertinib对T790M阳性晚期非小细胞肺癌患者的CNS功效:来自随机III期试验的数据(AURA3)。 J Clin Oncol。 2018年9月10日; 36(26):2702-2709。 doi:10.1200/jco.2018.77.9363。 Epub 2018年7月30日。
  • Taillibert S,Chamberlain MC。瘦脑转移。手动临床神经。 2018; 149:169-204。 doi:10.1016/b978-0-12-811161-1.00013-x。审查。
  • Soria JC,Ohe Y,Vansteenkiste J,Reungwetwattana T,Chewaskulyong B,Lee KH,DeChaphunkul A,Imamura F,Nogami N,Kurata T,Kurata T,Okamoto I,okamoto I,Zhou C,Cho BC,Cho BC,Cheng Y,Cheng Y,Cho Ek,Cho Ek,Planchard PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ,Voon PJ ,Su WC,Gray JE,L​​ee SM,Hodge R,Marotti M,Rukazenkov Y,Ramalingam SS;弗拉拉调查人员。在未处理的EGFR熔化的晚期非小细胞肺癌中,osimertinib。 N Engl J Med。 2018年1月11日; 378(2):113-125。 doi:10.1056/nejmoa1713137。 Epub 2017 11月18日。
  • Gregorc V,Lazzari C,Karachaliou N,Rosell R,Santarpia M. osimertinib在未经治疗的表皮生长因子受体(EGFR)中的高级晚期非小细胞肺癌中。翻译肺癌res。 2018年4月; 7(增刊2):S165-S170。 doi:10.21037/tlcr.2018.03.19。
  • Cross DA,Ashton SE,Ghiorghiu S,Eberlein C,Nebhan CA,Spitzler PJ,Orme JP,Finlay MR,Ward RA,Mellor MJ,Hughes G,Rahi A,Jacobs VN,Jacobs VN,Red Brewer M,Red Brewer M,Ichihara E,Sun J,Jin,Jin,Jin,Jin,Jin,Jin,Jin,Jin,Jin,Jin,Jin,Jin,Jin,Jin,Jin,Jin,Jin,Jin Jin,Jin Jin,Jin Jin,Jin Jin,Jin Jin,Jin H,Ballard P,Al-Kadhimi K,Rowlinson R,Klinowska T,Richmond GH,Cantarini M,Kim DW,Ranson MR,Pao W. AZD9291,一种不可逆的EGFR TKI,克服了EGFR抑制剂lung cancer in ung ung cancer cancomeccome tki。癌症。 2014年9月; 4(9):1046-61。 doi:10.1158/2159-8290.CD-14-0337。 Epub 2014年6月3日。
  • Umemura S,Tsubouchi K,Yoshioka H,Hotta K,Takigawa N,Fujiwara K,Horita N,Segawa Y,Hamada N,Hamada N,Takata I,Yamane H,Kamei H,Kamei H,Kieura H,Kiura K,Tanimoto M.非小细胞肺癌:冈山肺癌研究小组。肺癌。 2012年7月; 77(1):134-9。 doi:10.1016/j.lungcan.2012.03.002。 Epub 2012年4月7日。
  • Tabernero J. VEGF和EGFR抑制的作用:对抗VEGF和抗EGFR药物的影响。 Mol Cancer Res。 2007年3月; 5(3):203-20。审查。
  • De Luca A,Carotenuto A,Rachiglio A,Gallo M,Maiello MR,Aldinucci D,Pinto A,Normanno N. EGFR信号在肿瘤微环境中的作用。 J细胞生理学。 2008年3月; 214(3):559-67。审查。
  • LV Y,Mu N,Ma C,Jiang R,Wu Q,Li J,Wang B,Sun L.通过免疫狂热技术从肺癌诊断脑膜转移中脑脊髓液中肿瘤细胞的检测值。 Oncol Lett。 2016年12月; 12(6):5080-5084。 doi:10.3892/ol.2016.5314。 Epub 2016年10月25日。
  • Hochmair M.表皮生长因子受体突变突变阳性的非小细胞肺癌患者患有脑转移和/或瘦脑病患者的医疗治疗选择。目标oncol。 2018年6月; 13(3):269-285。 doi:10.1007/s11523-018-0566-1。审查。勘误:目标oncol。 2018年10月; 13(5):667。
  • Masuda C,Yanagisawa M,Yorozu K,Kurasawa M,Furugaki K,Ishikura N,Iwai T,Sugimoto M,Yamamoto K. Bevacizumab在EGFR-Mutated Nsclc Xenograpt模型中抵抗对Erlotinib的VEGF依赖性的抗性。 Int J Oncol。 2017年8月; 51(2):425-434。 doi:10.3892/ijo.2017.4036。 Epub 2017年6月8日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年6月9日)
20
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年6月1日
估计的初级完成日期2020年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 18-80岁的年龄
  • 病理证明的NSCLC
  • EGFR突变,使用放大耐火突变系统(ARM)或下一代测序(NGS)分析从原发性肺肿瘤中鉴定出EGFR状态。
  • LM诊断基于CSF中恶性细胞的检测,脑膜的局灶性或弥漫性增强,神经根或Gadolinium增强MRI上的室系表面表面。
  • 没有严重的异常肝脏和肾功能;
  • 没有其他严重的慢性疾病
  • 签署的知情同意书

排除标准:

  • 神经系统衰竭临床表现的患者包括严重的脑病,III-IV级白质病变,通过影像检查,中度或重度昏迷证实,格拉斯哥昏迷得分小于9分;
  • 对osimertinib或贝伐单抗过敏
  • 以下任何一项:孕妇;护理妇女;不愿使用足够避孕的育儿潜力的男人或妇女
  • 心肌梗塞或其他动脉血栓疾病(心绞痛),症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏协会≥2级),不稳定的心绞痛心律不齐的病史;注意:仅当患者在随机分组前至少6个月内没有活性疾病的证据时才允许;
  • 脑血管事故(CVA)或瞬时缺血发作(TIA)≤6个月前的历史
  • 出血透明或凝血病的史
  • heasoptysisda≥2级(定义为至少2.5 mL的亮红血)≤3个月之前
  • 白细胞低于2*10^9/L,中性粒细胞以下1*10^9/L;低于50*10^9/L的血小板;
  • 在60天内进行了重大手术;
  • 血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成
  • 胃肠道穿孔器在过去6个月中
  • 不充分控制的高血压(抗高血压药物的收缩压> 150 mmHg或舒张压> 100 mmHg);注意:不允许进行高血压危机或高血压脑病病史
  • 4级蛋白尿
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至80年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Liu Anwen,博士+8613767120022 awliu666@163.com
联系人:Huang S Shu,医学博士,博士+8607918626884 xiaoshumenfan@126.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04425681
其他研究ID编号ICMJE 20161BBG70210
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方北昌大学第二关联医院
研究赞助商ICMJE北昌大学第二关联医院
合作者ICMJE南昌大学
研究人员ICMJE
研究主任: Liu Anwen,博士北昌大学第二关联医院
PRS帐户北昌大学第二关联医院
验证日期2020年6月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素