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出境医 / 临床实验 / 氟达拉滨与新诊断的急性髓样白血病中的多诺比霉素和细胞丁滨脂质体结合使用。

氟达拉滨与新诊断的急性髓样白血病中的多诺比霉素和细胞丁滨脂质体结合使用。

研究描述
简要摘要：
该阶段2临床试验将评估氟达拉滨与CPX-351联合使用未治疗AML患者的有效性和安全性。患者将在诱导1和2期间接受Fludarabine和CPX-351，以及2个巩固疗法。

病情或疾病 干预/治疗阶段
急性髓样白血病，成人AML AML，成人药物：氟达拉滨药物：Vyxeos阶段2

详细说明：
这是一项2阶段的开放标签单ARM研究，可查看Fludarabine与CPX-351结合使用的未治疗AML患者的有效性和安全性。这种组合的基本原理源于数据，这表明在CPX-351给药之前，用氟达拉滨在THP-1细胞系进行了4小时的预处理（FLU-CPX），与CPX-351相比，细胞内ARA-CTP的积累显着增强。这表明氟达拉滨与CPX-351结合使用，可能对白血病克隆具有抗性，该克隆对CPX-351具有抗性或初次诱导的标准化学疗法。已经证明，用CPX-351的治疗在次级AML中产生的临床结果可能是由于其新颖的制剂，从而导致细胞毒性剂细胞毒剂细胞蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白酶和daunorubicin持续暴露在血浆和骨髓内的5：1之比。氟达拉滨可以通过增强CPX-351的细胞内ARA-CTP积累来改善CPX-351单一疗法观察到的结果和7+3的结果。患者将接受氟达拉滨和CPX-351，以最多2个诱导周期和2个巩固循环。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 27名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题： Fludarabine与新诊断为新诊断的急性髓髓性白血病的成年人的氟甲滨与多诺比替辛和细胞丁滨脂质体结合的II期试验：加利福尼亚大学血液学恶性肿瘤协议1914
实际学习开始日期 ： 2020年8月5日
估计的初级完成日期 ： 2022年6月1日
估计 学习完成日期 ： 2023年6月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：氟达拉滨和CPX351

感应1：

5剂量的1-5天的氟达拉滨30 mg/m2/day IV，daunorubicin和cytarabine脂质体（CPX-351）daunorubicin 44 mg/m2/day and cytarabine 100 mg/m2/day iv in 1，3，3，5（给出）氟达拉滨输液后4小时）3剂

诱导2（诱导后残留白血病1）：

氟达拉滨30 mg/m2/day iv在第1-3天3剂

daunorubicin和细胞押滨脂质体（CPX-351）daunorubicin 44 mg/m2/day and Cytarabine 100 mg/m2/day iv在第1天，第3天（氟达拉滨输液后4小时给予2剂）

可选合并，最多2个周期：

daunorubicin和cytarabine脂质体（CPX-351）daunorubicin 29 mg/m2/day and Cytarabine 65 mg/m2/day iv in 1，3 for 2 for 2剂量

药物：氟达拉滨
30mg/m2天1至5天
其他名称：Oforta，Fludara

药物：Vyxeos
100U/m2天1，3 5在感应中，65U/m2天1和3用于合并
其他名称：CPX-351

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 诱导后的总体响应率[时间范围：35天]
    根据2017年ELN标准，诱导后的总体反应率定义为1-2个诱导治疗后1-2个周期后的不完整计数回收率（CRI）率（CRI）的总和。


次要结果度量 ：
  1. 安全性和耐受性[时间范围：6个月]
    安全性和耐受性将取决于NCI CTCAE 5.0 3-5级毒性的速度和因不宽容而导致的研究治疗的率

  2. 3年级治疗的发生率新出现不良事件[安全性和耐受性] [时间范围：6个月]
    安全性和耐受性将取决于NCI CTCAE 5.0 3级毒性的毒性和因不宽容而导致研究治疗的停用率

  3. 4级治疗的发生率紧急事件[安全性和耐受性] [时间范围：6个月]
    安全性和耐受性将取决于NCI CTCAE 5.0 4级毒性和因不宽容而导致研究疗法的停用率

  4. 5年级治疗的发生率紧急事件[安全性和耐受性] [时间范围：6个月]
    安全性和耐受性将取决于NCI CTCAE 5.0 5级毒性和因不宽容而导致研究治疗的停用率

  5. CR率[时间范围：60天]
    CR率定义为1-2个诱导周期后获得CR的患者的比例

  6. 总回应率[时间范围：35天]
    诱导周期后的总体应答率（CR +CRI）

  7. 总体生存[时间范围：1年]
    1年的总生存期（OS），OS定义为从研究疗法到死亡的时间

  8. 总体生存[时间范围：3年]
    在3年时的总生存期（OS），OS定义为从研究疗法到死亡的时间

  9. 无白血病生存[时间范围：1年]
    1年的无白血病生存期（LFS），EFS定义为从开始学习疗法到无法获得CR，复发或死亡的时间

  10. 无白血病生存[时间范围：3年]
    3年的无白血病生存期（LFS），EFS定义为从开始学习疗法到无法获得CR，复发或死亡的时间

  11. 无活动生存[时间范围：1年]
    1年的无事件生存期（EFS），EFS定义为从学习开始到无法获得CR，复发或任何原因死亡的时间。

  12. 免费生存[时间范围：3年]
    3年时的无事件生存期（EFS），EFS定义为从学习疗法开始到无法获得CR，复发或任何原因死亡的时间。

  13. 血小板恢复[时间范围：60天]
    血小板恢复，定义为从开始学习疗法到绝对嗜中性粒细胞计数> 1,000/mcl的患者的时间

  14. 30天[时间范围：从学习疗法开始30天]
    30天死亡率定义为在开始研究治疗后30天内因任何原因而死亡的死亡

  15. 60天死亡率[时间范围：从学习开始后60天]
    60天死亡率定义为在开始研究治疗后60天内因任何原因而死亡的死亡


其他结果措施：
  1. 最小残留疾病（MRD）反应（正或负）[时间范围：60天]
    CR/CRI的MRD响应将通过华盛顿大学的多参数流式细胞仪进行评估。

  2. 筛查时患者突变特征的描述性统计[时间范围：筛查]
    下一代测序确定的体细胞突变谱将使用在单个位点（本地或发送测试）使用的标准技术进行复发AML突变。

  3. 复发时患者突变特征的描述性统计[时间范围：复发]
    由下一代测序确定的体细胞突变谱将使用标准技术进行复发AML突变。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 组织学确认的从头或次级AML由谁标准定义
  2. ELN 2017标准的中级风险或不良疾病
  3. 18岁或以上的成年人
  4. ECOG性能状态为0、1或2
  5. 能够给予知情同意并遵循研究指南

  6. 器官功能要求：

    1. 足够的肾功能定义为肌酐清除率大于60 mL/min
    2. 由血清胆红素定义的足够的肝功能小于或等于2 mg/dl。如果血清胆红素大于2 mg/dl，直接胆红素少于胆红素总接触研究主席的30％，以证明吉尔伯特综合征的资格例外。
    3. Alt/AST小于或等于正常上限的3倍
    4. 超声心动图或MUGA的LVEF 50％
  7. 如果有临床证据表明疾病稳定性的临床证据在筛查时通过影像学，肿瘤标记研究等记录，则有疾病稳定性的临床证据，在疾病稳定性的临床证据中，有疾病稳定性的临床稳定性大于6个月，患有疾病稳定性的临床证据。
  8. 育儿潜力和具有育儿潜力伴侣的男性必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法的避孕方法；禁欲），在研究参与期间和完成后120天内治疗。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的医生。
  9. 育儿潜力的妇女在开始研究药物剂量之前对妊娠试验负阴性。

排除标准：

  1. 当前或预期的其他研究剂。
  2. 除皮质类固醇，羟基脲和/或白细胞术以预防或治疗早期并发症之前，其他对AML的先前治疗方法。允许的事先治疗必须在开始学习治疗前24小时停止。
  3. 先前使用MDS的患者允许事先使用低甲基化剂。在开始学习疗法之前，次甲基化疗法的最后剂量必须是15天或更长时间。在开始治疗之前，与先前的MDS治疗相关的毒性必须已恢复到1级或更低级。
  4. 2017年ELN风险分层所定义的有利风险细胞遗传学，包括急性临床白血病
  5. 髓样爆炸危机中的慢性髓细胞性白血病
  6. 除CMML外，有骨髓增生性肿瘤史（MPN）的患者（定义为必需血小板病或多余毛细血管Vera的病史，或在诊断为AML之前的特发性骨髓纤维纤维化）或合并的MDS/MPN不合格
  7. 活性中枢神经系统白血病的临床证据
  8. 主动或转移性第二恶性肿瘤
  9. 在四个星期内进行任何重大手术或放射治疗。
  10. 先前累积蒽环类药物暴露于368 mg/m2 daunorubicin（或同等）的患者。
  11. 任何严重的医疗状况，实验室异常或精神病疾病，都可以防止获得知情同意
  12. 任何病因的心肌损伤患者（例如心肌病，缺血性心脏病，明显的瓣膜功能障碍，高血压心脏病和心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭），导致纽约心脏病协会标准（III或IV类分期）心力衰竭
  13. 活跃或不受控制的感染。可以将接受治疗的感染治疗（抗生素，抗真菌或抗病毒药物治疗）的患者纳入研究，但必须具有高度且血液动力学稳定的大于或等于72小时。
  14. 目前的侵入性真菌感染（血液或组织培养）的证据；近期真菌感染的患者必须具有随后的阴性培养才能符合条件
  15. 已知的HIV感染
  16. 活跃的丙型肝炎或丙型肝炎感染
  17. 超敏性细胞押滨，多诺霉素或脂质体产物
  18. 威尔逊氏病或铜 - 代谢疾病的史
  19. 怀孕或母乳喂养
  20. 在调查人员认为的任何条件下，都会干扰对象遵守研究要求的能力
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Jesika Reiner，MPH 858-822-5364 jreiner@ucsd.edu

位置
布局表以获取位置信息
美国，加利福尼亚
UCSD摩尔癌中心招募
加利福尼亚州拉霍亚，美国，92093
联系人：CTO cancercto@ucsd.edu
赞助商和合作者
加利福尼亚大学圣地亚哥
爵士制药
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席：马修·维杜威尔特（Matthew Wieduwilt），医学博士，博士加州大学圣地亚哥分校
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月3日
第一个发布日期icmje 2020年6月11日
上次更新发布日期2021年4月1日
实际学习开始日期ICMJE 2020年8月5日
估计的初级完成日期2022年6月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年6月6日）		诱导后的总体响应率[时间范围：35天]
根据2017年ELN标准，诱导后的总体反应率定义为1-2个诱导治疗后1-2个周期后的不完整计数回收率（CRI）率（CRI）的总和。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年6月6日）
  • 安全性和耐受性[时间范围：6个月]
    安全性和耐受性将取决于NCI CTCAE 5.0 3-5级毒性的速度和因不宽容而导致的研究治疗的率
  • 3年级治疗的发生率新出现不良事件[安全性和耐受性] [时间范围：6个月]
    安全性和耐受性将取决于NCI CTCAE 5.0 3级毒性的毒性和因不宽容而导致研究治疗的停用率
  • 4级治疗的发生率紧急事件[安全性和耐受性] [时间范围：6个月]
    安全性和耐受性将取决于NCI CTCAE 5.0 4级毒性和因不宽容而导致研究疗法的停用率
  • 5年级治疗的发生率紧急事件[安全性和耐受性] [时间范围：6个月]
    安全性和耐受性将取决于NCI CTCAE 5.0 5级毒性和因不宽容而导致研究治疗的停用率
  • CR率[时间范围：60天]
    CR率定义为1-2个诱导周期后获得CR的患者的比例
  • 总回应率[时间范围：35天]
    诱导周期后的总体应答率（CR +CRI）
  • 总体生存[时间范围：1年]
    1年的总生存期（OS），OS定义为从研究疗法到死亡的时间
  • 总体生存[时间范围：3年]
    在3年时的总生存期（OS），OS定义为从研究疗法到死亡的时间
  • 无白血病生存[时间范围：1年]
    1年的无白血病生存期（LFS），EFS定义为从开始学习疗法到无法获得CR，复发或死亡的时间
  • 无白血病生存[时间范围：3年]
    3年的无白血病生存期（LFS），EFS定义为从开始学习疗法到无法获得CR，复发或死亡的时间
  • 无活动生存[时间范围：1年]
    1年的无事件生存期（EFS），EFS定义为从学习开始到无法获得CR，复发或任何原因死亡的时间。
  • 免费生存[时间范围：3年]
    3年时的无事件生存期（EFS），EFS定义为从学习疗法开始到无法获得CR，复发或任何原因死亡的时间。
  • 血小板恢复[时间范围：60天]
    血小板恢复，定义为从开始学习疗法到绝对嗜中性粒细胞计数> 1,000/mcl的患者的时间
  • 30天[时间范围：从学习疗法开始30天]
    30天死亡率定义为在开始研究治疗后30天内因任何原因而死亡的死亡
  • 60天死亡率[时间范围：从学习开始后60天]
    60天死亡率定义为在开始研究治疗后60天内因任何原因而死亡的死亡
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年6月6日）
  • 最小残留疾病（MRD）反应（正或负）[时间范围：60天]
    CR/CRI的MRD响应将通过华盛顿大学的多参数流式细胞仪进行评估。
  • 筛查时患者突变特征的描述性统计[时间范围：筛查]
    下一代测序确定的体细胞突变谱将使用在单个位点（本地或发送测试）使用的标准技术进行复发AML突变。
  • 复发时患者突变特征的描述性统计[时间范围：复发]
    由下一代测序确定的体细胞突变谱将使用标准技术进行复发AML突变。
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE氟达拉滨与新诊断的急性髓样白血病中的多诺比霉素和细胞丁滨脂质体结合使用。
官方标题ICMJE Fludarabine与新诊断为新诊断的急性髓髓性白血病的成年人的氟甲滨与多诺比替辛和细胞丁滨脂质体结合的II期试验：加利福尼亚大学血液学恶性肿瘤协议1914
简要摘要该阶段2临床试验将评估氟达拉滨与CPX-351联合使用未治疗AML患者的有效性和安全性。患者将在诱导1和2期间接受Fludarabine和CPX-351，以及2个巩固疗法。
详细说明这是一项2阶段的开放标签单ARM研究，可查看Fludarabine与CPX-351结合使用的未治疗AML患者的有效性和安全性。这种组合的基本原理源于数据，这表明在CPX-351给药之前，用氟达拉滨在THP-1细胞系进行了4小时的预处理（FLU-CPX），与CPX-351相比，细胞内ARA-CTP的积累显着增强。这表明氟达拉滨与CPX-351结合使用，可能对白血病克隆具有抗性，该克隆对CPX-351具有抗性或初次诱导的标准化学疗法。已经证明，用CPX-351的治疗在次级AML中产生的临床结果可能是由于其新颖的制剂，从而导致细胞毒性剂细胞毒剂细胞蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白酶和daunorubicin持续暴露在血浆和骨髓内的5：1之比。氟达拉滨可以通过增强CPX-351的细胞内ARA-CTP积累来改善CPX-351单一疗法观察到的结果和7+3的结果。患者将接受氟达拉滨和CPX-351，以最多2个诱导周期和2个巩固循环。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 急性髓样白血病，成人
  • AML
  • AML，成人
干预ICMJE
  • 药物：氟达拉滨
    30mg/m2天1至5天
    其他名称：Oforta，Fludara
  • 药物：Vyxeos
    100U/m2天1，3 5在感应中，65U/m2天1和3用于合并
    其他名称：CPX-351
研究臂ICMJE实验：氟达拉滨和CPX351

感应1：

5剂量的1-5天的氟达拉滨30 mg/m2/day IV，daunorubicin和cytarabine脂质体（CPX-351）daunorubicin 44 mg/m2/day and cytarabine 100 mg/m2/day iv in 1，3，3，5（给出）氟达拉滨输液后4小时）3剂

诱导2（诱导后残留白血病1）：

氟达拉滨30 mg/m2/day iv在第1-3天3剂

daunorubicin和细胞押滨脂质体（CPX-351）daunorubicin 44 mg/m2/day and Cytarabine 100 mg/m2/day iv在第1天，第3天（氟达拉滨输液后4小时给予2剂）

可选合并，最多2个周期：

daunorubicin和cytarabine脂质体（CPX-351）daunorubicin 29 mg/m2/day and Cytarabine 65 mg/m2/day iv in 1，3 for 2 for 2剂量

干预措施：
  • 药物：氟达拉滨
  • 药物：Vyxeos
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年6月6日）		 27
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年6月1日
估计的初级完成日期2022年6月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 组织学确认的从头或次级AML由谁标准定义
  2. ELN 2017标准的中级风险或不良疾病
  3. 18岁或以上的成年人
  4. ECOG性能状态为0、1或2
  5. 能够给予知情同意并遵循研究指南

  6. 器官功能要求：

    1. 足够的肾功能定义为肌酐清除率大于60 mL/min
    2. 由血清胆红素定义的足够的肝功能小于或等于2 mg/dl。如果血清胆红素大于2 mg/dl，直接胆红素少于胆红素总接触研究主席的30％，以证明吉尔伯特综合征的资格例外。
    3. Alt/AST小于或等于正常上限的3倍
    4. 超声心动图或MUGA的LVEF 50％
  7. 如果有临床证据表明疾病稳定性的临床证据在筛查时通过影像学，肿瘤标记研究等记录，则有疾病稳定性的临床证据，在疾病稳定性的临床证据中，有疾病稳定性的临床稳定性大于6个月，患有疾病稳定性的临床证据。
  8. 育儿潜力和具有育儿潜力伴侣的男性必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法的避孕方法；禁欲），在研究参与期间和完成后120天内治疗。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的医生。
  9. 育儿潜力的妇女在开始研究药物剂量之前对妊娠试验负阴性。

排除标准：

  1. 当前或预期的其他研究剂。
  2. 除皮质类固醇，羟基脲和/或白细胞术以预防或治疗早期并发症之前，其他对AML的先前治疗方法。允许的事先治疗必须在开始学习治疗前24小时停止。
  3. 先前使用MDS的患者允许事先使用低甲基化剂。在开始学习疗法之前，次甲基化疗法的最后剂量必须是15天或更长时间。在开始治疗之前，与先前的MDS治疗相关的毒性必须已恢复到1级或更低级。
  4. 2017年ELN风险分层所定义的有利风险细胞遗传学，包括急性临床白血病
  5. 髓样爆炸危机中的慢性髓细胞性白血病
  6. 除CMML外，有骨髓增生性肿瘤史（MPN）的患者（定义为必需血小板病或多余毛细血管Vera的病史，或在诊断为AML之前的特发性骨髓纤维纤维化）或合并的MDS/MPN不合格
  7. 活性中枢神经系统白血病的临床证据
  8. 主动或转移性第二恶性肿瘤
  9. 在四个星期内进行任何重大手术或放射治疗。
  10. 先前累积蒽环类药物暴露于368 mg/m2 daunorubicin（或同等）的患者。
  11. 任何严重的医疗状况，实验室异常或精神病疾病，都可以防止获得知情同意
  12. 任何病因的心肌损伤患者（例如心肌病，缺血性心脏病，明显的瓣膜功能障碍，高血压心脏病和心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭），导致纽约心脏病协会标准（III或IV类分期）心力衰竭
  13. 活跃或不受控制的感染。可以将接受治疗的感染治疗（抗生素，抗真菌或抗病毒药物治疗）的患者纳入研究，但必须具有高度且血液动力学稳定的大于或等于72小时。
  14. 目前的侵入性真菌感染（血液或组织培养）的证据；近期真菌感染的患者必须具有随后的阴性培养才能符合条件
  15. 已知的HIV感染
  16. 活跃的丙型肝炎或丙型肝炎感染
  17. 超敏性细胞押滨，多诺霉素或脂质体产物
  18. 威尔逊氏病或铜 - 代谢疾病的史
  19. 怀孕或母乳喂养
  20. 在调查人员认为的任何条件下，都会干扰对象遵守研究要求的能力
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Jesika Reiner，MPH 858-822-5364 jreiner@ucsd.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04425655
其他研究ID编号ICMJE UCHMC1914
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方加利福尼亚大学圣地亚哥分校的Matthew Wieduwilt，医学博士
研究赞助商ICMJE加利福尼亚大学圣地亚哥
合作者ICMJE爵士制药
研究人员ICMJE
学习主席：马修·维杜威尔特（Matthew Wieduwilt），医学博士，博士加州大学圣地亚哥分校
PRS帐户加利福尼亚大学圣地亚哥
验证日期2021年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
该阶段2临床试验将评估氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨与CPX-351联合使用未治疗AML患者的有效性和安全性。患者将在诱导1和2期间接受Fludarabine和CPX-351，以及2个巩固疗法。

病情或疾病 干预/治疗阶段
急性髓样白血病，成人AML AML，成人药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨药物：Vyxeos阶段2

详细说明：
这是一项2阶段的开放标签单ARM研究，可查看Fludarabine与CPX-351结合使用的未治疗AML患者的有效性和安全性。这种组合的基本原理源于数据，这表明在CPX-351给药之前，用氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨在THP-1细胞系进行了4小时的预处理（FLU-CPX），与CPX-351相比，细胞内ARA-CTP的积累显着增强。这表明氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨与CPX-351结合使用，可能对白血病克隆具有抗性，该克隆对CPX-351具有抗性或初次诱导的标准化学疗法。已经证明，用CPX-351的治疗在次级AML中产生的临床结果可能是由于其新颖的制剂，从而导致细胞毒性剂细胞毒剂细胞蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白酶和daunorubicin持续暴露在血浆和骨髓内的5：1之比。氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨可以通过增强CPX-351的细胞内ARA-CTP积累来改善CPX-351单一疗法观察到的结果和7+3的结果。患者将接受氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨和CPX-351，以最多2个诱导周期和2个巩固循环。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 27名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题： Fludarabine与新诊断为新诊断的急性髓髓性白血病的成年人的氟甲滨与多诺比替辛和细胞丁滨脂质体结合的II期试验：加利福尼亚大学血液学恶性肿瘤协议1914
实际学习开始日期 ： 2020年8月5日
估计的初级完成日期 ： 2022年6月1日
估计 学习完成日期 ： 2023年6月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨和CPX351

感应1：

5剂量的1-5天的氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨30 mg/m2/day IV，daunorubicin和cytarabine脂质体（CPX-351）daunorubicin 44 mg/m2/day and cytarabine 100 mg/m2/day iv in 1，3，3，5（给出）氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨输液后4小时）3剂

诱导2（诱导后残留白血病1）：

氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨30 mg/m2/day iv在第1-3天3剂

daunorubicin和细胞押滨脂质体（CPX-351）daunorubicin 44 mg/m2/day and Cytarabine 100 mg/m2/day iv在第1天，第3天（氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨输液后4小时给予2剂）

可选合并，最多2个周期：

daunorubicin和cytarabine脂质体（CPX-351）daunorubicin 29 mg/m2/day and Cytarabine 65 mg/m2/day iv in 1，3 for 2 for 2剂量

药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
30mg/m2天1至5天
其他名称：Oforta，Fludara

药物：Vyxeos
100U/m2天1，3 5在感应中，65U/m2天1和3用于合并
其他名称：CPX-351

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 诱导后的总体响应率[时间范围：35天]
    根据2017年ELN标准，诱导后的总体反应率定义为1-2个诱导治疗后1-2个周期后的不完整计数回收率（CRI）率（CRI）的总和。


次要结果度量 ：
  1. 安全性和耐受性[时间范围：6个月]
    安全性和耐受性将取决于NCI CTCAE 5.0 3-5级毒性的速度和因不宽容而导致的研究治疗的率

  2. 3年级治疗的发生率新出现不良事件[安全性和耐受性] [时间范围：6个月]
    安全性和耐受性将取决于NCI CTCAE 5.0 3级毒性的毒性和因不宽容而导致研究治疗的停用率

  3. 4级治疗的发生率紧急事件[安全性和耐受性] [时间范围：6个月]
    安全性和耐受性将取决于NCI CTCAE 5.0 4级毒性和因不宽容而导致研究疗法的停用率

  4. 5年级治疗的发生率紧急事件[安全性和耐受性] [时间范围：6个月]
    安全性和耐受性将取决于NCI CTCAE 5.0 5级毒性和因不宽容而导致研究治疗的停用率

  5. CR率[时间范围：60天]
    CR率定义为1-2个诱导周期后获得CR的患者的比例

  6. 总回应率[时间范围：35天]
    诱导周期后的总体应答率（CR +CRI）

  7. 总体生存[时间范围：1年]
    1年的总生存期（OS），OS定义为从研究疗法到死亡的时间

  8. 总体生存[时间范围：3年]
    在3年时的总生存期（OS），OS定义为从研究疗法到死亡的时间

  9. 无白血病生存[时间范围：1年]
    1年的无白血病生存期（LFS），EFS定义为从开始学习疗法到无法获得CR，复发或死亡的时间

  10. 无白血病生存[时间范围：3年]
    3年的无白血病生存期（LFS），EFS定义为从开始学习疗法到无法获得CR，复发或死亡的时间

  11. 无活动生存[时间范围：1年]
    1年的无事件生存期（EFS），EFS定义为从学习开始到无法获得CR，复发或任何原因死亡的时间。

  12. 免费生存[时间范围：3年]
    3年时的无事件生存期（EFS），EFS定义为从学习疗法开始到无法获得CR，复发或任何原因死亡的时间。

  13. 血小板恢复[时间范围：60天]
    血小板恢复，定义为从开始学习疗法到绝对嗜中性粒细胞计数> 1,000/mcl的患者的时间

  14. 30天[时间范围：从学习疗法开始30天]
    30天死亡率定义为在开始研究治疗后30天内因任何原因而死亡的死亡

  15. 60天死亡率[时间范围：从学习开始后60天]
    60天死亡率定义为在开始研究治疗后60天内因任何原因而死亡的死亡


其他结果措施：
  1. 最小残留疾病（MRD）反应（正或负）[时间范围：60天]
    CR/CRI的MRD响应将通过华盛顿大学的多参数流式细胞仪进行评估。

  2. 筛查时患者突变特征的描述性统计[时间范围：筛查]
    下一代测序确定的体细胞突变谱将使用在单个位点（本地或发送测试）使用的标准技术进行复发AML突变。

  3. 复发时患者突变特征的描述性统计[时间范围：复发]
    由下一代测序确定的体细胞突变谱将使用标准技术进行复发AML突变。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 组织学确认的从头或次级AML由谁标准定义
  2. ELN 2017标准的中级风险或不良疾病
  3. 18岁或以上的成年人
  4. ECOG性能状态为0、1或2
  5. 能够给予知情同意并遵循研究指南

  6. 器官功能要求：

    1. 足够的肾功能定义为肌酐清除率大于60 mL/min
    2. 由血清胆红素定义的足够的肝功能小于或等于2 mg/dl。如果血清胆红素大于2 mg/dl，直接胆红素少于胆红素总接触研究主席的30％，以证明吉尔伯特综合征的资格例外。
    3. Alt/AST小于或等于正常上限的3倍
    4. 超声心动图或MUGA的LVEF 50％
  7. 如果有临床证据表明疾病稳定性的临床证据在筛查时通过影像学，肿瘤标记研究等记录，则有疾病稳定性的临床证据，在疾病稳定性的临床证据中，有疾病稳定性的临床稳定性大于6个月，患有疾病稳定性的临床证据。
  8. 育儿潜力和具有育儿潜力伴侣的男性必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法的避孕方法；禁欲），在研究参与期间和完成后120天内治疗。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的医生。
  9. 育儿潜力的妇女在开始研究药物剂量之前对妊娠试验负阴性。

排除标准：

  1. 当前或预期的其他研究剂。
  2. 除皮质类固醇，羟基脲和/或白细胞术以预防或治疗早期并发症之前，其他对AML的先前治疗方法。允许的事先治疗必须在开始学习治疗前24小时停止。
  3. 先前使用MDS的患者允许事先使用低甲基化剂。在开始学习疗法之前，次甲基化疗法的最后剂量必须是15天或更长时间。在开始治疗之前，与先前的MDS治疗相关的毒性必须已恢复到1级或更低级。
  4. 2017年ELN风险分层所定义的有利风险细胞遗传学，包括急性临床白血病
  5. 髓样爆炸危机中的慢性髓细胞性白血病
  6. 除CMML外，有骨髓增生性肿瘤史（MPN）的患者（定义为必需血小板病或多余毛细血管Vera的病史，或在诊断为AML之前的特发性骨髓纤维纤维化）或合并的MDS/MPN不合格
  7. 活性中枢神经系统白血病的临床证据
  8. 主动或转移性第二恶性肿瘤
  9. 在四个星期内进行任何重大手术或放射治疗。
  10. 先前累积蒽环类药物暴露于368 mg/m2 daunorubicin（或同等）的患者。
  11. 任何严重的医疗状况，实验室异常或精神病疾病，都可以防止获得知情同意
  12. 任何病因的心肌损伤患者（例如心肌病，缺血性心脏病，明显的瓣膜功能障碍，高血压心脏病和心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭），导致纽约心脏病协会标准（III或IV类分期）心力衰竭
  13. 活跃或不受控制的感染。可以将接受治疗的感染治疗（抗生素，抗真菌或抗病毒药物治疗）的患者纳入研究，但必须具有高度且血液动力学稳定的大于或等于72小时。
  14. 目前的侵入性真菌感染（血液或组织培养）的证据；近期真菌感染的患者必须具有随后的阴性培养才能符合条件
  15. 已知的HIV感染
  16. 活跃的丙型肝炎或丙型肝炎感染
  17. 超敏性细胞押滨，多诺霉素或脂质体产物
  18. 威尔逊氏病或铜 - 代谢疾病的史
  19. 怀孕或母乳喂养
  20. 在调查人员认为的任何条件下，都会干扰对象遵守研究要求的能力
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Jesika Reiner，MPH 858-822-5364 jreiner@ucsd.edu

位置
布局表以获取位置信息
美国，加利福尼亚
UCSD摩尔癌中心招募
加利福尼亚州拉霍亚，美国，92093
联系人：CTO cancercto@ucsd.edu
赞助商和合作者
加利福尼亚大学圣地亚哥
爵士制药
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席：马修·维杜威尔特（Matthew Wieduwilt），医学博士，博士加州大学圣地亚哥分校
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月3日
第一个发布日期icmje 2020年6月11日
上次更新发布日期2021年4月1日
实际学习开始日期ICMJE 2020年8月5日
估计的初级完成日期2022年6月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年6月6日）		诱导后的总体响应率[时间范围：35天]
根据2017年ELN标准，诱导后的总体反应率定义为1-2个诱导治疗后1-2个周期后的不完整计数回收率（CRI）率（CRI）的总和。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年6月6日）
  • 安全性和耐受性[时间范围：6个月]
    安全性和耐受性将取决于NCI CTCAE 5.0 3-5级毒性的速度和因不宽容而导致的研究治疗的率
  • 3年级治疗的发生率新出现不良事件[安全性和耐受性] [时间范围：6个月]
    安全性和耐受性将取决于NCI CTCAE 5.0 3级毒性的毒性和因不宽容而导致研究治疗的停用率
  • 4级治疗的发生率紧急事件[安全性和耐受性] [时间范围：6个月]
    安全性和耐受性将取决于NCI CTCAE 5.0 4级毒性和因不宽容而导致研究疗法的停用率
  • 5年级治疗的发生率紧急事件[安全性和耐受性] [时间范围：6个月]
    安全性和耐受性将取决于NCI CTCAE 5.0 5级毒性和因不宽容而导致研究治疗的停用率
  • CR率[时间范围：60天]
    CR率定义为1-2个诱导周期后获得CR的患者的比例
  • 总回应率[时间范围：35天]
    诱导周期后的总体应答率（CR +CRI）
  • 总体生存[时间范围：1年]
    1年的总生存期（OS），OS定义为从研究疗法到死亡的时间
  • 总体生存[时间范围：3年]
    在3年时的总生存期（OS），OS定义为从研究疗法到死亡的时间
  • 无白血病生存[时间范围：1年]
    1年的无白血病生存期（LFS），EFS定义为从开始学习疗法到无法获得CR，复发或死亡的时间
  • 无白血病生存[时间范围：3年]
    3年的无白血病生存期（LFS），EFS定义为从开始学习疗法到无法获得CR，复发或死亡的时间
  • 无活动生存[时间范围：1年]
    1年的无事件生存期（EFS），EFS定义为从学习开始到无法获得CR，复发或任何原因死亡的时间。
  • 免费生存[时间范围：3年]
    3年时的无事件生存期（EFS），EFS定义为从学习疗法开始到无法获得CR，复发或任何原因死亡的时间。
  • 血小板恢复[时间范围：60天]
    血小板恢复，定义为从开始学习疗法到绝对嗜中性粒细胞计数> 1,000/mcl的患者的时间
  • 30天[时间范围：从学习疗法开始30天]
    30天死亡率定义为在开始研究治疗后30天内因任何原因而死亡的死亡
  • 60天死亡率[时间范围：从学习开始后60天]
    60天死亡率定义为在开始研究治疗后60天内因任何原因而死亡的死亡
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2020年6月6日）
  • 最小残留疾病（MRD）反应（正或负）[时间范围：60天]
    CR/CRI的MRD响应将通过华盛顿大学的多参数流式细胞仪进行评估。
  • 筛查时患者突变特征的描述性统计[时间范围：筛查]
    下一代测序确定的体细胞突变谱将使用在单个位点（本地或发送测试）使用的标准技术进行复发AML突变。
  • 复发时患者突变特征的描述性统计[时间范围：复发]
    由下一代测序确定的体细胞突变谱将使用标准技术进行复发AML突变。
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨与新诊断的急性髓样白血病中的多诺比霉素和细胞丁滨脂质体结合使用。
官方标题ICMJE Fludarabine与新诊断为新诊断的急性髓髓性白血病的成年人的氟甲滨与多诺比替辛和细胞丁滨脂质体结合的II期试验：加利福尼亚大学血液学恶性肿瘤协议1914
简要摘要该阶段2临床试验将评估氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨与CPX-351联合使用未治疗AML患者的有效性和安全性。患者将在诱导1和2期间接受Fludarabine和CPX-351，以及2个巩固疗法。
详细说明这是一项2阶段的开放标签单ARM研究，可查看Fludarabine与CPX-351结合使用的未治疗AML患者的有效性和安全性。这种组合的基本原理源于数据，这表明在CPX-351给药之前，用氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨在THP-1细胞系进行了4小时的预处理（FLU-CPX），与CPX-351相比，细胞内ARA-CTP的积累显着增强。这表明氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨与CPX-351结合使用，可能对白血病克隆具有抗性，该克隆对CPX-351具有抗性或初次诱导的标准化学疗法。已经证明，用CPX-351的治疗在次级AML中产生的临床结果可能是由于其新颖的制剂，从而导致细胞毒性剂细胞毒剂细胞蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白酶和daunorubicin持续暴露在血浆和骨髓内的5：1之比。氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨可以通过增强CPX-351的细胞内ARA-CTP积累来改善CPX-351单一疗法观察到的结果和7+3的结果。患者将接受氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨和CPX-351，以最多2个诱导周期和2个巩固循环。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 急性髓样白血病，成人
  • AML
  • AML，成人
干预ICMJE
  • 药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
    30mg/m2天1至5天
    其他名称：Oforta，Fludara
  • 药物：Vyxeos
    100U/m2天1，3 5在感应中，65U/m2天1和3用于合并
    其他名称：CPX-351
研究臂ICMJE实验：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨和CPX351

感应1：

5剂量的1-5天的氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨30 mg/m2/day IV，daunorubicin和cytarabine脂质体（CPX-351）daunorubicin 44 mg/m2/day and cytarabine 100 mg/m2/day iv in 1，3，3，5（给出）氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨输液后4小时）3剂

诱导2（诱导后残留白血病1）：

氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨30 mg/m2/day iv在第1-3天3剂

daunorubicin和细胞押滨脂质体（CPX-351）daunorubicin 44 mg/m2/day and Cytarabine 100 mg/m2/day iv在第1天，第3天（氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨输液后4小时给予2剂）

可选合并，最多2个周期：

daunorubicin和cytarabine脂质体（CPX-351）daunorubicin 29 mg/m2/day and Cytarabine 65 mg/m2/day iv in 1，3 for 2 for 2剂量

干预措施：
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年6月6日）		 27
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年6月1日
估计的初级完成日期2022年6月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 组织学确认的从头或次级AML由谁标准定义
  2. ELN 2017标准的中级风险或不良疾病
  3. 18岁或以上的成年人
  4. ECOG性能状态为0、1或2
  5. 能够给予知情同意并遵循研究指南

  6. 器官功能要求：

    1. 足够的肾功能定义为肌酐清除率大于60 mL/min
    2. 由血清胆红素定义的足够的肝功能小于或等于2 mg/dl。如果血清胆红素大于2 mg/dl，直接胆红素少于胆红素总接触研究主席的30％，以证明吉尔伯特综合征的资格例外。
    3. Alt/AST小于或等于正常上限的3倍
    4. 超声心动图或MUGA的LVEF 50％
  7. 如果有临床证据表明疾病稳定性的临床证据在筛查时通过影像学，肿瘤标记研究等记录，则有疾病稳定性的临床证据，在疾病稳定性的临床证据中，有疾病稳定性的临床稳定性大于6个月，患有疾病稳定性的临床证据。
  8. 育儿潜力和具有育儿潜力伴侣的男性必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法的避孕方法；禁欲），在研究参与期间和完成后120天内治疗。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的医生。
  9. 育儿潜力的妇女在开始研究药物剂量之前对妊娠试验负阴性。

排除标准：

  1. 当前或预期的其他研究剂。
  2. 除皮质类固醇，羟基脲和/或白细胞术以预防或治疗早期并发症之前，其他对AML的先前治疗方法。允许的事先治疗必须在开始学习治疗前24小时停止。
  3. 先前使用MDS的患者允许事先使用低甲基化剂。在开始学习疗法之前，次甲基化疗法的最后剂量必须是15天或更长时间。在开始治疗之前，与先前的MDS治疗相关的毒性必须已恢复到1级或更低级。
  4. 2017年ELN风险分层所定义的有利风险细胞遗传学，包括急性临床白血病
  5. 髓样爆炸危机中的慢性髓细胞性白血病
  6. 除CMML外，有骨髓增生性肿瘤史（MPN）的患者（定义为必需血小板病或多余毛细血管Vera的病史，或在诊断为AML之前的特发性骨髓纤维纤维化）或合并的MDS/MPN不合格
  7. 活性中枢神经系统白血病的临床证据
  8. 主动或转移性第二恶性肿瘤
  9. 在四个星期内进行任何重大手术或放射治疗。
  10. 先前累积蒽环类药物暴露于368 mg/m2 daunorubicin（或同等）的患者。
  11. 任何严重的医疗状况，实验室异常或精神病疾病，都可以防止获得知情同意
  12. 任何病因的心肌损伤患者（例如心肌病，缺血性心脏病，明显的瓣膜功能障碍，高血压心脏病和心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭），导致纽约心脏病协会标准（III或IV类分期）心力衰竭
  13. 活跃或不受控制的感染。可以将接受治疗的感染治疗（抗生素，抗真菌或抗病毒药物治疗）的患者纳入研究，但必须具有高度且血液动力学稳定的大于或等于72小时。
  14. 目前的侵入性真菌感染（血液或组织培养）的证据；近期真菌感染的患者必须具有随后的阴性培养才能符合条件
  15. 已知的HIV感染
  16. 活跃的丙型肝炎或丙型肝炎感染
  17. 超敏性细胞押滨，多诺霉素或脂质体产物
  18. 威尔逊氏病或铜 - 代谢疾病的史
  19. 怀孕或母乳喂养
  20. 在调查人员认为的任何条件下，都会干扰对象遵守研究要求的能力
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Jesika Reiner，MPH 858-822-5364 jreiner@ucsd.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04425655
其他研究ID编号ICMJE UCHMC1914
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方加利福尼亚大学圣地亚哥分校的Matthew Wieduwilt，医学博士
研究赞助商ICMJE加利福尼亚大学圣地亚哥
合作者ICMJE爵士制药
研究人员ICMJE
学习主席：马修·维杜威尔特（Matthew Wieduwilt），医学博士，博士加州大学圣地亚哥分校
PRS帐户加利福尼亚大学圣地亚哥
验证日期2021年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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