• 无复发生存（RFS）[时间范围：最多〜4年]
  RFS定义为从随机分组到BICR评估的疾病复发（局部，区域或远处）的第一文档或与HCC相一致的病理学的时间，如果需要根据该部位的护理标准，或因任何原因而导致的死亡（均为癌症）和非癌症死亡原因）
• 客观响应率（ORR）[时间范围：一年]
  肿瘤体积的患者比例已达到预定值并可以保持最低时间限制，包括完全反应和部分反应患者。

• 疾病控制率（DCR）[时间范围：一年]
  肿瘤体积控制（减少或增大）的患者比例达到预定值，并且可以保持最低时间限制。
• 经历不良事件（AE）的参与者的百分比[时间范围：一年]
  AE被定义为与研究疗法使用的任何不利且意外的症状，症状或疾病（新的或恶化），无论是否可以确定与研究疗法的因果关系。
• 由于AE而停止研究治疗的参与者的百分比[时间范围：最多约1年]
  AE被定义为与研究疗法使用的任何不利且意外的症状，症状或疾病（新的或恶化），无论是否可以确定与研究疗法的因果关系。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：一年]
  肿瘤体积的患者比例已达到预定值并可以保持最低时间限制，包括完全反应和部分反应患者。

• 疾病控制率（DCR）[时间范围：一年]
  肿瘤体积控制（减少或增大）的患者比例达到预定值，并且可以保持最低时间限制。
• 经历不良事件（AE）的参与者的百分比[时间范围：一年]
  AE被定义为与研究疗法使用的任何不利且意外的症状，症状或疾病（新的或恶化），无论是否可以确定与研究疗法的因果关系。
• 由于AE而停止研究治疗的参与者的百分比[时间范围：最多约1年]
  AE被定义为与研究疗法使用的任何不利且意外的症状，症状或疾病（新的或恶化），无论是否可以确定与研究疗法的因果关系。

研究目的：这项研究将评估Pembrolizumab与Lenvatinib作为新辅助治疗的安全性和功效，该治疗在肝移植前超过米兰标准的肝细胞癌（HCC）的参与者中。

这项研究的主要假设是，新辅助pembrolizumab plus lenvatinib优于列表中的定期等待：1）通过盲人独立中央审查（BICR）评估的无复发生存率（RFS）；和2）客观反应率（ORR）。研究人员设计了一项临床研究，以探讨上述在肝移植前高级HCC患者的新辅助治疗是否可以减少术后复发并分析治疗反应的潜在免疫生物标志物。

• 肝移植；并发症
• 肝细胞癌复发

• 药物：pembrolizumab注射[Keytruda]
  Pembrolizumab（Keytruda，MSD中国）是一种重组抗人PD-1单克隆抗体。
  其他名称：

  • Keytruda
  • MK-3475
  • Pembrolizumab
• 药物：Lenvatinib口服产品
  Lenvatinib（Lenvima，Eisai中国）是一种新型的血管生成抑制剂，靶向血管内皮生长因子1-3，成纤维细胞生长因子受体1-4，血小板衍生的生长因子β，RET和试剂
  其他名称：

  • 伦维玛
  • 兰瓦替尼

• 实验：pembrolizumab和lenvatinib
  参与者在每个21天周期的第1天以200毫克的200毫克静脉注射（IV）Pembrolizumab接受。循环数：直到肝移植或不可接受的毒性发生前> 42天。患者每天每6周周期至少38天，直到肝移植前7天，患者每天至少38天接受Lenvatinib 8-12mg（基于体重）。
  干预措施：

  • 药物：pembrolizumab注射[Keytruda]
  • 药物：Lenvatinib口服产品
• 没有干预：比较器
  建议参与者尽可能健康，并定期等待

纳入标准：

• 患者必须在病理上或细胞学上或通过放射学标准被证明超过米兰标准的肝细胞癌；已知的混合组织学（例如肝细胞癌加胆管癌）或纤维胶质变体不允许
• 具有资格扫描（胸部的CT，腹部的TRIPHASIC CT扫描或MRI，骨盆的CT或MRI）<1周之前，Pembrolizumab与Lenvatinib结合使用。在等待名单中招募后的1周内，随机化需要发生。
• 在第1天，第1天的7天内，具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0或1。
• 在第1天第1天的第7天内，具有儿童PUGH A-B7肝脏评分（5至7分）。
• 已控制乙型肝炎（HEP B）
• 入学和肝移植之间的估计时间长度至少应为3个月
• 没有事先的全身疗法，局部疗法（TACE等）> 6W
• 如果女性未怀孕或母乳喂养，并且至少适用以下条件：1）不是有生育潜力的女人（WOCBP）；或2）是一种WOCBP，并且使用一种避孕方法，该方法是高效或避免异性恋性交作为其首选和通常的生活方式（WOCBP必须在第一次剂量研究治疗前的72小时内进行负妊娠试验）。
• 具有足够的器官功能。
• 粒细胞> = 1,500/ul
• 血红蛋白> = 8.5 g/dl;近期或正在进行的胃肠道出血的患者可能不会被输血，以达到8.5 g/dL的入口血红蛋白；医师应确保需要在注册前输血的患者没有神秘或临床明显的胃肠道出血
• 血小板> = 75,000/ul
• 肌酐= <<1.5 x正常（ULN）的上限（或肌酐清除率> = 60 cc/minne）
• 胆红素= <3 mg/dl
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <5 x ULN
• 凝血酶原时间（PT） - 国际标准化比率（INR）= <1.7（抗凝药的患者不需要；接受治疗的患者与诸如香豆素或肝素等药物的治疗抗凝剂，只要没有先前的证据，这些参数的异常存在）
• 具有高血压病史的患者应在抗高血压治疗方案上得到很好的控制（<140/90 mmHg）
• 不允许心脏病的重要病史：
• 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭> II类纽约心脏协会（NYHA）心肌梗死在注册前6个月内严重的心肌功能障碍，定义为闪烁显像（多名收购扫描[MUGA]，心肌刺激性）确定的绝对左心室养分（LVEF）（LVEF）以下45岁以下45超出单个机构正常限制的超声心动图（ECHO）的百分比或LVEF

排除标准：

• 过去三年内的手术。
• 在过去6个月内，食管或胃静脉曲张出血。
• 在体格检查上具有临床明显的腹水。
• 在过去的6个月中，在临床上诊断出肝脑病。
• 在过去的6个月中，已经接受了肝脏消融，射频或微波消融，放疗。
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 在研究进入时具有双重活性乙型肝病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染。
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。
• 已知活跃的结核病（TB；结核菌芽孢杆菌）。
• 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对其他刺激或共抑制性T细胞受体的药物（例如，CTLA-4，OX-40，OX-40） ，CD137）。
• 已经接受了包括研究剂在内的HCC的事先进行全身抗癌治疗。
• 正在接受以下任何禁止的伴随疗法：1）抗肿瘤的全身化疗或生物疗法； 2）未在此方案中指定的免疫疗法； 3）pembrolizumab以外的研究剂； 4）放射治疗； 5）肿瘤学手术疗法；除了从AE调节症状外，或者是涉嫌具有免疫学病因的AE症状外的任何其他目的的全身性糖皮质激素。
• 在研究治疗的第一个剂量之前，已在30天内接受了活疫苗。
• 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第1天第1天之前的4周内使用了研究设备。
• 有免疫缺陷的诊断，或者正在接受慢性全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法。
• 具有严重的超敏反应（≥Grade3）到pembrolizumab和/或其任何赋形剂。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰参与者合作研究研究要求的能力。
• 是在研究期间预计的期限内怀孕，母乳喂养或期望在预计的持续时间内构思或父亲，从最后一次剂量的研究治疗后的120天开始进行筛查。

• 无复发生存（RFS）[时间范围：最多〜4年]
  RFS定义为从随机分组到BICR评估的疾病复发（局部，区域或远处）的第一文档或与HCC相一致的病理学的时间，如果需要根据该部位的护理标准，或因任何原因而导致的死亡（均为癌症）和非癌症死亡原因）
• 客观响应率（ORR）[时间范围：一年]
  肿瘤体积的患者比例已达到预定值并可以保持最低时间限制，包括完全反应和部分反应患者。

• 疾病控制率（DCR）[时间范围：一年]
  肿瘤体积控制（减少或增大）的患者比例达到预定值，并且可以保持最低时间限制。
• 经历不良事件（AE）的参与者的百分比[时间范围：一年]
  AE被定义为与研究疗法使用的任何不利且意外的症状，症状或疾病（新的或恶化），无论是否可以确定与研究疗法的因果关系。
• 由于AE而停止研究治疗的参与者的百分比[时间范围：最多约1年]
  AE被定义为与研究疗法使用的任何不利且意外的症状，症状或疾病（新的或恶化），无论是否可以确定与研究疗法的因果关系。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：一年]
  肿瘤体积的患者比例已达到预定值并可以保持最低时间限制，包括完全反应和部分反应患者。

• 疾病控制率（DCR）[时间范围：一年]
  肿瘤体积控制（减少或增大）的患者比例达到预定值，并且可以保持最低时间限制。
• 经历不良事件（AE）的参与者的百分比[时间范围：一年]
  AE被定义为与研究疗法使用的任何不利且意外的症状，症状或疾病（新的或恶化），无论是否可以确定与研究疗法的因果关系。
• 由于AE而停止研究治疗的参与者的百分比[时间范围：最多约1年]
  AE被定义为与研究疗法使用的任何不利且意外的症状，症状或疾病（新的或恶化），无论是否可以确定与研究疗法的因果关系。

研究目的：这项研究将评估Pembrolizumab与Lenvatinib作为新辅助治疗的安全性和功效，该治疗在肝移植前超过米兰标准的肝细胞癌（HCC）的参与者中。

这项研究的主要假设是，新辅助pembrolizumab plus lenvatinib优于列表中的定期等待：1）通过盲人独立中央审查（BICR）评估的无复发生存率（RFS）；和2）客观反应率（ORR）。研究人员设计了一项临床研究，以探讨上述在肝移植前高级HCC患者的新辅助治疗是否可以减少术后复发并分析治疗反应的潜在免疫生物标志物。

• 肝移植；并发症
• 肝细胞癌复发

• 药物：pembrolizumab注射[Keytruda]
  Pembrolizumab（Keytruda，MSD中国）是一种重组抗人PD-1单克隆抗体。
  其他名称：

  • Keytruda
  • MK-3475
  • Pembrolizumab
• 药物：Lenvatinib口服产品
  Lenvatinib（Lenvima，Eisai中国）是一种新型的血管生成抑制剂，靶向血管内皮生长因子1-3，成纤维细胞生长因子受体1-4，血小板衍生的生长因子β，RET和试剂
  其他名称：

  • 伦维玛
  • 兰瓦替尼

• 实验：pembrolizumab和lenvatinib
  参与者在每个21天周期的第1天以200毫克的200毫克静脉注射（IV）Pembrolizumab接受。循环数：直到肝移植或不可接受的毒性发生前> 42天。患者每天每6周周期至少38天，直到肝移植前7天，患者每天至少38天接受Lenvatinib 8-12mg（基于体重）。
  干预措施：

  • 药物：pembrolizumab注射[Keytruda]
  • 药物：Lenvatinib口服产品
• 没有干预：比较器
  建议参与者尽可能健康，并定期等待

纳入标准：

• 患者必须在病理上或细胞学上或通过放射学标准被证明超过米兰标准的肝细胞癌；已知的混合组织学（例如肝细胞癌加胆管癌）或纤维胶质变体不允许
• 具有资格扫描（胸部的CT，腹部的TRIPHASIC CT扫描或MRI，骨盆的CT或MRI）<1周之前，Pembrolizumab与Lenvatinib结合使用。在等待名单中招募后的1周内，随机化需要发生。
• 在第1天，第1天的7天内，具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0或1。
• 在第1天第1天的第7天内，具有儿童PUGH A-B7肝脏评分（5至7分）。
• 已控制乙型肝炎（HEP B）
• 入学和肝移植之间的估计时间长度至少应为3个月
• 没有事先的全身疗法，局部疗法（TACE等）> 6W
• 如果女性未怀孕或母乳喂养，并且至少适用以下条件：1）不是有生育潜力的女人（WOCBP）；或2）是一种WOCBP，并且使用一种避孕方法，该方法是高效或避免异性恋性交作为其首选和通常的生活方式（WOCBP必须在第一次剂量研究治疗前的72小时内进行负妊娠试验）。
• 具有足够的器官功能。
• 粒细胞> = 1,500/ul
• 血红蛋白> = 8.5 g/dl;近期或正在进行的胃肠道出血的患者可能不会被输血，以达到8.5 g/dL的入口血红蛋白；医师应确保需要在注册前输血的患者没有神秘或临床明显的胃肠道出血
• 血小板> = 75,000/ul
• 肌酐= <<1.5 x正常（ULN）的上限（或肌酐清除率> = 60 cc/minne）
• 胆红素= <3 mg/dl
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <5 x ULN
• 凝血酶原时间（PT） - 国际标准化比率（INR）= <1.7（抗凝药的患者不需要；接受治疗的患者与诸如香豆素或肝素等药物的治疗抗凝剂，只要没有先前的证据，这些参数的异常存在）
• 具有高血压病史的患者应在抗高血压治疗方案上得到很好的控制（<140/90 mmHg）
• 不允许心脏病的重要病史：
• 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭> II类纽约心脏协会（NYHA）心肌梗死在注册前6个月内严重的心肌功能障碍，定义为闪烁显像（多名收购扫描[MUGA]，心肌刺激性）确定的绝对左心室养分（LVEF）（LVEF）以下45岁以下45超出单个机构正常限制的超声心动图（ECHO）的百分比或LVEF

排除标准：

• 过去三年内的手术。
• 在过去6个月内，食管或胃静脉曲张出血。
• 在体格检查上具有临床明显的腹水。
• 在过去的6个月中，在临床上诊断出肝脑病。
• 在过去的6个月中，已经接受了肝脏消融，射频或微波消融，放疗。
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 在研究进入时具有双重活性乙型肝病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染。
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。
• 已知活跃的结核病（TB；结核菌芽孢杆菌）。
• 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对其他刺激或共抑制性T细胞受体的药物（例如，CTLA-4，OX-40，OX-40） ，CD137）。
• 已经接受了包括研究剂在内的HCC的事先进行全身抗癌治疗。
• 正在接受以下任何禁止的伴随疗法：1）抗肿瘤的全身化疗或生物疗法； 2）未在此方案中指定的免疫疗法； 3）pembrolizumab以外的研究剂； 4）放射治疗； 5）肿瘤学手术疗法；除了从AE调节症状外，或者是涉嫌具有免疫学病因的AE症状外的任何其他目的的全身性糖皮质激素。
• 在研究治疗的第一个剂量之前，已在30天内接受了活疫苗。
• 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第1天第1天之前的4周内使用了研究设备。
• 有免疫缺陷的诊断，或者正在接受慢性全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法。
• 具有严重的超敏反应（≥Grade3）到pembrolizumab和/或其任何赋形剂。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰参与者合作研究研究要求的能力。
• 是在研究期间预计的期限内怀孕，母乳喂养或期望在预计的持续时间内构思或父亲，从最后一次剂量的研究治疗后的120天开始进行筛查。