• 药物：吉法替尼
  Gefitinib 250mg（1片），每天一次，PO
• 药物：贝伐单抗与吉非替尼结合
  贝伐单抗与吉非替尼结合

• 主动比较器：Gefitinib
  干预：药物：吉非替尼
• 实验：Gefitinib＆Bevacizumab
  干预：药物：贝伐单抗与吉非替尼结合

纳入标准：

1. 年龄≥18岁，性别无限。
2. NSCLC通过组织学或细胞学证实，并评估为IIIB-IV期局部晚期，经常性或转移性患者，无法通过外科手术治疗。注意：①基于痰细胞学的NSCLC的诊断结果需要通过免疫组织化学确认； ②应通过放射治疗将当前疾病作为第一选择，其治疗策略或后续目标焦点由研究人员判断为不应选择放射疗法作为第一种治疗策略。
3. 对于本地晚期，复发或转移性NSCLC，未接受全身性抗肿瘤疗法。
4. 根据第二代测序的方法，在具有或没有任何其他共存突变的原代NSCLC中发现了EGFR基因外显子21中的L858R点突变。
5. 在随机化前的28天内，根据recist v1.1标准选择至少一个可测量的病变（请参阅附录1）；对于先前接受放射疗法的病变，只有在放疗结束后3个月出现明显的疾病进展时，才能被选为靶向病变。
6. ECOG一般条件分数为0-1（请参阅附录2）。
7. 预期生存≥12周。

8. 如果符合以下疾病，可以将接受放射治疗的患者包括在组中：

   在随机分组前的28天内没有肺部疾病放疗的史； L.对于胸部外部的放疗，从最终放射疗法结束到至少在随机进行前28天的时间间隔，并且所有有毒反应都恢复了。

9. 随机进行前14天内的血液功能良好：

L.绝对中性粒细胞计数（ANC）为≥1.5×109 / L（不支持粒细胞落刺激因子），并且； l淋巴细胞计数≥0.5×109 / l和; 1.血小板计数≥100×109 / l和;血红蛋白≥9g / dL（为了达到此标准，患者可以接受输血）。

10.在随机分组前的14天内良好的肝功能：l）总胆红素≤1.5倍1.5×上限（ULN）和;

1.没有肝转移的患者的AST，ALT和ALP小于2.5×ULN；肝转移患者的AST，ALP和ALP小于5×ULN。

11.随机分组前14天内良好的肾功能：

1.血清肌酐≤1.5×ULN或计算出的肌酐清除率≥45ml / min；尿液蛋白的尿液测试纸小于2 +。如果蛋白尿患者的基线尿液分析≥2 +，则必须完成24小时的尿液样品收集，尿液蛋白≤1g；血清白蛋白≥25g /L。

12.在随机分组前的14天内，INR≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN。 13.心脏功能满足左心室射血分数（LVEF）≥50％的要求。

14.肥沃的妇女：在治疗期间，在上次管理后的6个月内，她们同意戒酒（无异性性交）或使用避孕方法（失败率低于1％的避孕方法）。如果绝经后妇女尚未达到绝经后状态（更年期时间≥12个月，没有其他原因除外），并且没有进行灭菌（去除卵巢和 /或子宫），则将其定义为生育力的妇女。

15.男性：对于女性伴侣生育或女性伴侣怀孕的男性患者，他们同意戒酒（无异性性交）或在上次管理后6个月内使用避孕套，并同意不捐赠精子。

16.自愿签署知情同意书。 17.研究人员认为他们可以遵守研究计划。

-

排除标准：

1. 组织学或细胞学学证实了混合腺癌与鳞状细胞为主要成分（鳞状细胞的比例≥10％）。
2. 在随机分组前的头5年中，有恶性肿瘤的病史（NSCLC除外），除了具有可忽略的转移或死亡风险的恶性肿瘤（例如，5年OS率> 90％），例如原位宫颈癌，非黑色素瘤皮肤癌，局部前列腺癌，原位导管癌或子宫癌被适当治疗。
3. 先前的高血压危机，高血压脑病或不受控制的高血压（血压：收缩压> 150 mmHg和 /或舒张压> 100 mmHg）。
4. 肿瘤侵入主要的血管。研究人员或地方放射科医生必须排除证据表明肿瘤完全与周围或延伸到主要动脉的腔内，例如肺动脉或上腔静脉腔。
5. 任何其他疾病，即神经或代谢功能障碍；医学检查或实验室发现怀疑疾病或病情，这禁止使用测试药物或暴露于患者患与治疗相关并发症的高风险。
6. 高度怀疑有特发性肺纤维化，有机肺炎，与药物有关的肺炎，特发性肺炎，活性肺炎或活性结核病患者。
7. 不受控制的胸腔积液，心包积液或需要重复排水的腹水（每月一次或更频繁）使患者保留导管。
8. 遗传性出血宪法或凝结障碍的历史或其他出血风险增加的证据。
9. 有未愈合的伤口，活跃的溃疡或骨折。
10. 前6个月患有气管食管瘘，胃肠道穿孔或胃肠道瘘以及腹膜内脓肿的患者被随机分配。
11. 具有临床意义（例如活跃）的心血管疾病，包括但不限于TIA（筛查前的6个月内），心肌梗塞（筛查前6个月内），不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，纽约心脏协会分类≥ILevelII级（请参阅附录3），而严重的心律失常超出了药物的控制。
12. 在随机分组前的3个月内，呼吸症≥2水平的病史，即，每个出血事件的血液体积> 2.5毫升。
13. 中枢神经系统转移的证据，除了没有任何症状或患有症状的患者但稳定的患者，至少在中枢神经系统转移治疗后28天。
14. 在随机分组前的28天内进行了重大手术（包括开放活检）或严重的创伤，或者预计将在研究治疗期间进行。

在随机分组前28天内发生的严重感染，包括但不限于感染并发症，菌血症或严重肺炎的住院。

目前使用或最近使用了16种阿司匹林（325 mg /天）或其他已知可抑制血小板功能的非类固醇抗炎药（在首次使用贝伐单抗之前的10天内）。

17个全剂量的口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂目前或最近使用（在首次使用贝伐单抗之前的10天内）。允许预防抗凝剂。

18.核心活检或其他次要操作是在随机分组前7天内进行的，但不包括血管通道设备。血管通道设备应至少在学习治疗开始前2天。

19.那些已知对贝伐单抗，吉非替尼及其赋形剂或中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人或人源化抗体过敏的人。

20.在筛查期间被确认为HCV阳性，HIV阳性，梅毒阳性或HBSAG阳性的人，其外周血中的HBV DNA滴度为≥1000份 /L。

21.研究期间的怀孕或泌乳或妊娠计划。 22.那些参加任何其他临床试验并在随机分组前30天内接受了试验药物治疗的人。

23.研究者确定受试者的风险大于任何其他收益。

• 药物：吉法替尼
  Gefitinib 250mg（1片），每天一次，PO
• 药物：贝伐单抗与吉非替尼结合
  贝伐单抗与吉非替尼结合

• 主动比较器：Gefitinib
  干预：药物：吉非替尼
• 实验：Gefitinib＆Bevacizumab
  干预：药物：贝伐单抗与吉非替尼结合

纳入标准：

1. 年龄≥18岁，性别无限。
2. NSCLC通过组织学或细胞学证实，并评估为IIIB-IV期局部晚期，经常性或转移性患者，无法通过外科手术治疗。注意：①基于痰细胞学的NSCLC的诊断结果需要通过免疫组织化学确认； ②应通过放射治疗将当前疾病作为第一选择，其治疗策略或后续目标焦点由研究人员判断为不应选择放射疗法作为第一种治疗策略。
3. 对于本地晚期，复发或转移性NSCLC，未接受全身性抗肿瘤疗法。
4. 根据第二代测序的方法，在具有或没有任何其他共存突变的原代NSCLC中发现了EGFR基因外显子21中的L858R点突变。
5. 在随机化前的28天内，根据recist v1.1标准选择至少一个可测量的病变（请参阅附录1）；对于先前接受放射疗法的病变，只有在放疗结束后3个月出现明显的疾病进展时，才能被选为靶向病变。
6. ECOG一般条件分数为0-1（请参阅附录2）。
7. 预期生存≥12周。

8. 如果符合以下疾病，可以将接受放射治疗的患者包括在组中：

   在随机分组前的28天内没有肺部疾病放疗的史； L.对于胸部外部的放疗，从最终放射疗法结束到至少在随机进行前28天的时间间隔，并且所有有毒反应都恢复了。

9. 随机进行前14天内的血液功能良好：

L.绝对中性粒细胞计数（ANC）为≥1.5×109 / L（不支持粒细胞落刺激因子），并且； l淋巴细胞计数≥0.5×109 / l和; 1.血小板计数≥100×109 / l和;血红蛋白≥9g / dL（为了达到此标准，患者可以接受输血）。

10.在随机分组前的14天内良好的肝功能：l）总胆红素≤1.5倍1.5×上限（ULN）和;

1.没有肝转移的患者的AST，ALT和ALP小于2.5×ULN；肝转移患者的AST，ALP和ALP小于5×ULN。

11.随机分组前14天内良好的肾功能：

1.血清肌酐≤1.5×ULN或计算出的肌酐清除率≥45ml / min；尿液蛋白的尿液测试纸小于2 +。如果蛋白尿患者的基线尿液分析≥2 +，则必须完成24小时的尿液样品收集，尿液蛋白≤1g；血清白蛋白≥25g /L。

12.在随机分组前的14天内，INR≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN。 13.心脏功能满足左心室射血分数（LVEF）≥50％的要求。

14.肥沃的妇女：在治疗期间，在上次管理后的6个月内，她们同意戒酒（无异性性交）或使用避孕方法（失败率低于1％的避孕方法）。如果绝经后妇女尚未达到绝经后状态（更年期时间≥12个月，没有其他原因除外），并且没有进行灭菌（去除卵巢和 /或子宫），则将其定义为生育力的妇女。

15.男性：对于女性伴侣生育或女性伴侣怀孕的男性患者，他们同意戒酒（无异性性交）或在上次管理后6个月内使用避孕套，并同意不捐赠精子。

16.自愿签署知情同意书。 17.研究人员认为他们可以遵守研究计划。

-

排除标准：

1. 组织学或细胞学学证实了混合腺癌与鳞状细胞为主要成分（鳞状细胞的比例≥10％）。
2. 在随机分组前的头5年中，有恶性肿瘤的病史（NSCLC除外），除了具有可忽略的转移或死亡风险的恶性肿瘤（例如，5年OS率> 90％），例如原位宫颈癌，非黑色素瘤皮肤癌，局部前列腺癌，原位导管癌或子宫癌被适当治疗。
3. 先前的高血压危机，高血压脑病或不受控制的高血压（血压：收缩压> 150 mmHg和 /或舒张压> 100 mmHg）。
4. 肿瘤侵入主要的血管。研究人员或地方放射科医生必须排除证据表明肿瘤完全与周围或延伸到主要动脉的腔内，例如肺动脉或上腔静脉腔。
5. 任何其他疾病，即神经或代谢功能障碍；医学检查或实验室发现怀疑疾病或病情，这禁止使用测试药物或暴露于患者患与治疗相关并发症的高风险。
6. 高度怀疑有特发性肺纤维化，有机肺炎，与药物有关的肺炎，特发性肺炎，活性肺炎或活性结核病患者。
7. 不受控制的胸腔积液，心包积液或需要重复排水的腹水（每月一次或更频繁）使患者保留导管。
8. 遗传性出血宪法或凝结障碍的历史或其他出血风险增加的证据。
9. 有未愈合的伤口，活跃的溃疡或骨折。
10. 前6个月患有气管食管瘘，胃肠道穿孔或胃肠道瘘以及腹膜内脓肿的患者被随机分配。
11. 具有临床意义（例如活跃）的心血管疾病，包括但不限于TIA（筛查前的6个月内），心肌梗塞（筛查前6个月内），不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，纽约心脏协会分类≥ILevelII级（请参阅附录3），而严重的心律失常超出了药物的控制。
12. 在随机分组前的3个月内，呼吸症≥2水平的病史，即，每个出血事件的血液体积> 2.5毫升。
13. 中枢神经系统转移的证据，除了没有任何症状或患有症状的患者但稳定的患者，至少在中枢神经系统转移治疗后28天。
14. 在随机分组前的28天内进行了重大手术（包括开放活检）或严重的创伤，或者预计将在研究治疗期间进行。

在随机分组前28天内发生的严重感染，包括但不限于感染并发症，菌血症或严重肺炎的住院。

目前使用或最近使用了16种阿司匹林（325 mg /天）或其他已知可抑制血小板功能的非类固醇抗炎药（在首次使用贝伐单抗之前的10天内）。

17个全剂量的口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂目前或最近使用（在首次使用贝伐单抗之前的10天内）。允许预防抗凝剂。

18.核心活检或其他次要操作是在随机分组前7天内进行的，但不包括血管通道设备。血管通道设备应至少在学习治疗开始前2天。

19.那些已知对贝伐单抗，吉非替尼及其赋形剂或中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人或人源化抗体过敏的人。

20.在筛查期间被确认为HCV阳性，HIV阳性，梅毒阳性或HBSAG阳性的人，其外周血中的HBV DNA滴度为≥1000份 /L。

21.研究期间的怀孕或泌乳或妊娠计划。 22.那些参加任何其他临床试验并在随机分组前30天内接受了试验药物治疗的人。

23.研究者确定受试者的风险大于任何其他收益。