• 阶段0：在增强和非增强肿瘤组织中的突出症的浓度[剂量后8小时时第7天]
  第0阶段：在第7天进行冲突后，将收集肿瘤组织约8个小时，以确定肿瘤组织中突发性的浓度。
• 阶段0：等离子体中的Impigratinib浓度（0-24H）[时间范围：第7天，剂量后0、0.5、1、2、4、6、8和24小时]
  在第7天的Infigratinib给药后24小时内，将在8个时间点收集样品。
• 第0阶段：CSF中的Impigratinib的浓度[剂量后第8小时第7天]
  在第7天进发后约8小时内将收集CSF，以确定Impigratinib在CSF中的浓度。
• 扩张队列：6个月无进展生存期[时间范围：从手术开始6个月]
  扩展队列：从手术到复发日期的6个月无进展生存率（PFS6）率

• 阶段0：PD分析[时间范围：术中]
  阶段0：将对手术组织中的PERK+，MIB-1+和切割的caspase 3+细胞的百分比进行量化，并将其与基线存档组织进行比较。
• 不良事件的数量[时间范围：最后一个研究剂量后30天]
  不良事件的数量
• 与药物有关的毒性的发病率[时间范围：最后一个研究剂量后最多30天]
  与药物有关的毒性
• 治疗急性不良事件的发病率[时间范围：最后一个研究剂量后最多30天]
  治疗急性不良事件
• 死亡人数[时间范围：最多60个月]
  死亡人数和发病率
• 每CTCAE的临床实验室异常数量[时间范围：最后一个研究剂量后30天]
  每CTCAE临床实验室异常

• 神经胶质瘤
• 胶质母细胞瘤
• GBM

纳入标准：

1. 在组织学诊断的高级神经胶质瘤（III和IV）的事先切除被定义为在标准（Stupp方案）治疗（包括最大手术切除，替莫唑胺和分级放射治疗）的参与者中定义为参与者。
2. 必须通过诊断活检和局部病理审查或对比增强的MRI来确认复发。
3. 根据RANO标准，术前具有可测量的疾病，定义为至少1个对比增强病变，其2个垂直测量至少为1 cm。
4. 足够的档案组织可确认资格。
5. 档案组织必须证明：FGFR1 K656E或FGFR3 K650E突变或FGFR3-TACC3从NGS测序或IHC和RT-PCR易位。
6. 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件（如果适用的话，或者是由合法授权的代表）。
7. 自愿同意通过书面知情同意（个人或通过合法授权代表，如果适用）来参加。必须在任何筛选程序之前获得该协议的书面知情同意。如果不能以书面形式表达同意，则必须通过独立可信赖的证人进行正式记录和见证。
8. 遵守预定访问，治疗计划，实验室测试和其他程序的意愿和能力。
9. 同意时的年龄≥18
10. 在东部合作肿瘤学上的性能状态（PS）为≤2（组（ECOG）量表（Oken等，1982）
11. 吞咽口服药物的能力。

12. 由以下实验室值定义的足够的骨髓和器官功能（由当地实验室评估为资格）：

    1. 足够的骨髓功能：

       • 绝对中性粒细胞计数≥1,000/mcl
       • 血小板（手术时）≥100,000/mcl
       • 血红蛋白≥8.0g/dl参与者可能会接受红细胞输注以达到该血红蛋白水平。

    2. 足够的肝功能和肾功能：

       • 总胆红素≤1.5x ULN参与者患有吉尔伯特综合征，总胆红素≤2.2.0倍ULN和直接胆红素在正常范围内。
       • AST（SGOT）≤3X机构Uln
       • alt（sgpt）≤3x机构ULN
       • 计算或测量的肌酐清除率≥45ml/min

    3. 其他实验室值：

       • 淀粉酶或脂肪酶≤2x机构ULN
       • 钙或磷，或钙磷产物<55 mg2/dl2
    1. 无机磷在正常极限内
    2. 在正常极限内的总校正血清钙
13. 开始研究治疗或参与者进行子宫切除术之前，确认血清妊娠试验（β-HCG）。
14. 对于生殖潜力的女性：在筛查和同意之前至少1个月内使用高效的避孕药，以在研究参与期间使用这种方法，并在治疗治疗结束后额外3个月。
15. 对于生殖潜力的男性：使用避孕套或其他方法来确保与伴侣有效避孕，并在治疗终止后额外1个月。血管切除的男性以及与男性伴侣的性交期间还需要使用避孕套，以防止通过精确液输送药物。
16. 在整个研究期间都同意遵守生活方式的考虑。
17. 接受化学疗法的参与者必须从化学疗法的急性效果中恢复过（不良事件的常见术语标准[CTCAE]级），除了在第1天之前。在第1天之前，除了残留的脱发或2级外周神经病。在上次化疗剂量和第1天之间需要（前提是患者没有接受放射疗法）。
18. 接受放疗的参与者必须已经完成并从放射疗法的急性影响中完全恢复。在放射疗法结束到第1天之间，需要至少14天的冲洗时间。

排除标准：

1. 有肝移植病史。
2. 胃肠道功能或GI疾病的损害可能会显着改变口腔突袭的吸收（例如，溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，不良吸收综合征，小肠肠胃不良，小肠切除）。
3. 已知的活性全身细菌感染（在开始研究时需要静脉注射[IV]抗生素），真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活性乙型肝炎或C [例如抗原阳性]。注册不需要筛查。
4. 具有广泛组织钙化的病史和/或当前的证据，包括但不限于软组织，肾脏，肠，心肌，血管系统和肺部，除了钙化的淋巴结，较小的肺部实质钙化和不良冠状动脉外，钙化。
5. 目前有角膜或视网膜疾病/角膜病变的证据，包括但不限于大胆/带性角膜病，炎症或溃疡，通过眼科检查证实了角膜结膜炎。研究人员评估的患有无症状眼科条件的受试者可能会招募研究参与的最小风险。
6. 当前有钙/磷酸盐稳态的内分泌改变的证据
7. 最近有一个（在研究药物的第一次剂量之前≤3个月）短暂性缺血发作或中风。
8. CTCAE（v5.0）≥2级听力损失。
9. CTCAE（v5.0）≥2级神经病。

10. 患有临床意义的心脏病，包括以下任何一项：

    1. 已知的需要治疗的已知心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会≥2级），LVEF <50％或通过MUGA扫描或超声心动图（ECHO）确定的正常局部下限（ECHO）或不受控制的高血压（请参阅欧洲心脏病学和欧洲学会高血压协会指南[Williams等，2018]）。
    2. 存在不良事件（CTCAE）的常见术语标准v5.0≥2级心室心律失常，房颤，心动过缓或传导异常。
    3. 不稳定的心绞痛或心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死在第一次剂量的研究药物前≤3个月。
    4. QTCF> 470毫秒（男性和女性）。注意：如果第一个ECG中的QTCF为> 470毫秒，则总共应进行至少5分钟的3个ECG。如果这3个QTCF连续结果的平均值为≤470毫秒，则参与者在这方面符合资格。
    5. 先天性长QT综合征的已知史。
11. 患有严重和/或不受控制的先前医学状况，在研究人员的判断中，将排除参与这项研究的参与（例如，间质肺病，休息时严重的呼吸困难或需要氧气治疗，严重肾功能障碍[EG估计[EG估计肌酐清除率<30ml/min]，涉及胃或小肠的主要手术切除病史，或者先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在的慢性疾病，导致基线2或更高的腹泻）。
12. 先前用任何有丝分裂原激活的蛋白激酶（MEK）或FGFR抑制剂治疗。根据研究者确定的，先前的治疗被定义为一种治疗剂量。
13. 目前正在接受或计划在参与这项研究期间接受，与已知的强诱导剂或CYP3A4抑制剂的药物的治疗以及增加血清磷和/或钙浓度的药物。不允许参与者接受诱导酶的抗癫痫药物，包括卡马西平，苯妥英，苯巴比妥和原酮。
14. 当前使用香豆素衍生的抗凝剂用于治疗，预防或其他方式。允许使用肝素，低分子量肝素（LMWH）或酪体治疗。
15. 具有对吉西他滨，顺铂，降钙剂，突发性或赋形剂的任何已知过敏性。
16. 在入学前30天内或在研究产品的5个半衰期内使用另一种研究药物或其他干预措施进行治疗，以较长者为准。
17. 在第一次服用研究药物之前的7天内，已经食用了葡萄柚，葡萄柚汁，葡萄柚杂种，石榴，恒星水果，pomelos，pomelos，塞维利亚橘子或含有这些水果汁的产品。
18. 已经使用已知的药物来延长QT间隔和/或与第一次剂量的研究药物前7天有关扭转扭矩（TDP）的风险。
19. 在第一次剂量的研究药物之前的90天内使用了胺碘酮。

• 常春藤脑肿瘤中心
• 巴罗神经学院
• QED治疗学

• 阶段0：在增强和非增强肿瘤组织中的突出症的浓度[剂量后8小时时第7天]
  第0阶段：在第7天进行冲突后，将收集肿瘤组织约8个小时，以确定肿瘤组织中突发性的浓度。
• 阶段0：等离子体中的Impigratinib浓度（0-24H）[时间范围：第7天，剂量后0、0.5、1、2、4、6、8和24小时]
  在第7天的Infigratinib给药后24小时内，将在8个时间点收集样品。
• 第0阶段：CSF中的Impigratinib的浓度[剂量后第8小时第7天]
  在第7天进发后约8小时内将收集CSF，以确定Impigratinib在CSF中的浓度。
• 扩张队列：6个月无进展生存期[时间范围：从手术开始6个月]
  扩展队列：从手术到复发日期的6个月无进展生存率（PFS6）率

• 阶段0：PD分析[时间范围：术中]
  阶段0：将对手术组织中的PERK+，MIB-1+和切割的caspase 3+细胞的百分比进行量化，并将其与基线存档组织进行比较。
• 不良事件的数量[时间范围：最后一个研究剂量后30天]
  不良事件的数量
• 与药物有关的毒性的发病率[时间范围：最后一个研究剂量后最多30天]
  与药物有关的毒性
• 治疗急性不良事件的发病率[时间范围：最后一个研究剂量后最多30天]
  治疗急性不良事件
• 死亡人数[时间范围：最多60个月]
  死亡人数和发病率
• 每CTCAE的临床实验室异常数量[时间范围：最后一个研究剂量后30天]
  每CTCAE临床实验室异常

• 神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤
• 胶质母细胞瘤
• GBM

纳入标准：

1. 在组织学诊断的高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤（III和IV）的事先切除被定义为在标准（Stupp方案）治疗（包括最大手术切除，替莫唑胺和分级放射治疗）的参与者中定义为参与者。
2. 必须通过诊断活检和局部病理审查或对比增强的MRI来确认复发。
3. 根据RANO标准，术前具有可测量的疾病，定义为至少1个对比增强病变，其2个垂直测量至少为1 cm。
4. 足够的档案组织可确认资格。
5. 档案组织必须证明：FGFR1 K656E或FGFR3 K650E突变或FGFR3-TACC3从NGS测序或IHC和RT-PCR易位。
6. 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件（如果适用的话，或者是由合法授权的代表）。
7. 自愿同意通过书面知情同意（个人或通过合法授权代表，如果适用）来参加。必须在任何筛选程序之前获得该协议的书面知情同意。如果不能以书面形式表达同意，则必须通过独立可信赖的证人进行正式记录和见证。
8. 遵守预定访问，治疗计划，实验室测试和其他程序的意愿和能力。
9. 同意时的年龄≥18
10. 在东部合作肿瘤学上的性能状态（PS）为≤2（组（ECOG）量表（Oken等，1982）
11. 吞咽口服药物的能力。

12. 由以下实验室值定义的足够的骨髓和器官功能（由当地实验室评估为资格）：

    1. 足够的骨髓功能：

       • 绝对中性粒细胞计数≥1,000/mcl
       • 血小板（手术时）≥100,000/mcl
       • 血红蛋白≥8.0g/dl参与者可能会接受红细胞输注以达到该血红蛋白水平。

    2. 足够的肝功能和肾功能：

       • 总胆红素≤1.5x ULN参与者患有吉尔伯特综合征，总胆红素≤2.2.0倍ULN和直接胆红素在正常范围内。
       • AST（SGOT）≤3X机构Uln
       • alt（sgpt）≤3x机构ULN
       • 计算或测量的肌酐清除率≥45ml/min

    3. 其他实验室值：

       • 淀粉酶或脂肪酶≤2x机构ULN
       • 钙或磷，或钙磷产物<55 mg2/dl2
    1. 无机磷在正常极限内
    2. 在正常极限内的总校正血清钙
13. 开始研究治疗或参与者进行子宫切除术之前，确认血清妊娠试验（β-HCG）。
14. 对于生殖潜力的女性：在筛查和同意之前至少1个月内使用高效的避孕药，以在研究参与期间使用这种方法，并在治疗治疗结束后额外3个月。
15. 对于生殖潜力的男性：使用避孕套或其他方法来确保与伴侣有效避孕，并在治疗终止后额外1个月。血管切除的男性以及与男性伴侣的性交期间还需要使用避孕套，以防止通过精确液输送药物。
16. 在整个研究期间都同意遵守生活方式的考虑。
17. 接受化学疗法的参与者必须从化学疗法的急性效果中恢复过（不良事件的常见术语标准[CTCAE]级），除了在第1天之前。在第1天之前，除了残留的脱发或2级外周神经病。在上次化疗剂量和第1天之间需要（前提是患者没有接受放射疗法）。
18. 接受放疗的参与者必须已经完成并从放射疗法的急性影响中完全恢复。在放射疗法结束到第1天之间，需要至少14天的冲洗时间。

排除标准：

1. 有肝移植病史。
2. 胃肠道功能或GI疾病的损害可能会显着改变口腔突袭的吸收（例如，溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，不良吸收综合征，小肠肠胃不良，小肠切除）。
3. 已知的活性全身细菌感染（在开始研究时需要静脉注射[IV]抗生素），真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活性乙型肝炎或C [例如抗原阳性]。注册不需要筛查。
4. 具有广泛组织钙化的病史和/或当前的证据，包括但不限于软组织，肾脏，肠，心肌，血管系统和肺部，除了钙化的淋巴结，较小的肺部实质钙化和不良冠状动脉外，钙化。
5. 目前有角膜或视网膜疾病/角膜病变的证据，包括但不限于大胆/带性角膜病，炎症或溃疡，通过眼科检查证实了角膜结膜炎。研究人员评估的患有无症状眼科条件的受试者可能会招募研究参与的最小风险。
6. 当前有钙/磷酸盐稳态的内分泌改变的证据
7. 最近有一个（在研究药物的第一次剂量之前≤3个月）短暂性缺血发作或中风。
8. CTCAE（v5.0）≥2级听力损失。
9. CTCAE（v5.0）≥2级神经病。

10. 患有临床意义的心脏病，包括以下任何一项：

    1. 已知的需要治疗的已知心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会≥2级），LVEF <50％或通过MUGA扫描或超声心动图（ECHO）确定的正常局部下限（ECHO）或不受控制的高血压（请参阅欧洲心脏病学和欧洲学会高血压协会指南[Williams等，2018]）。
    2. 存在不良事件（CTCAE）的常见术语标准v5.0≥2级心室心律失常，房颤，心动过缓或传导异常。
    3. 不稳定的心绞痛或心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死在第一次剂量的研究药物前≤3个月。
    4. QTCF> 470毫秒（男性和女性）。注意：如果第一个ECG中的QTCF为> 470毫秒，则总共应进行至少5分钟的3个ECG。如果这3个QTCF连续结果的平均值为≤470毫秒，则参与者在这方面符合资格。
    5. 先天性长QT综合征的已知史。
11. 患有严重和/或不受控制的先前医学状况，在研究人员的判断中，将排除参与这项研究的参与（例如，间质肺病，休息时严重的呼吸困难或需要氧气治疗，严重肾功能障碍[EG估计[EG估计肌酐清除率<30ml/min]，涉及胃或小肠的主要手术切除病史，或者先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在的慢性疾病，导致基线2或更高的腹泻）。
12. 先前用任何有丝分裂原激活的蛋白激酶（MEK）或FGFR抑制剂治疗。根据研究者确定的，先前的治疗被定义为一种治疗剂量。
13. 目前正在接受或计划在参与这项研究期间接受，与已知的强诱导剂或CYP3A4抑制剂的药物的治疗以及增加血清磷和/或钙浓度的药物。不允许参与者接受诱导酶的抗癫痫药物，包括卡马西平，苯妥英，苯巴比妥和原酮。
14. 当前使用香豆素衍生的抗凝剂用于治疗，预防或其他方式。允许使用肝素，低分子量肝素（LMWH）或酪体治疗。
15. 具有对吉西他滨，顺铂，降钙剂，突发性或赋形剂的任何已知过敏性。
16. 在入学前30天内或在研究产品的5个半衰期内使用另一种研究药物或其他干预措施进行治疗，以较长者为准。
17. 在第一次服用研究药物之前的7天内，已经食用了葡萄柚，葡萄柚汁，葡萄柚杂种，石榴，恒星水果，pomelos，pomelos，塞维利亚橘子或含有这些水果汁的产品。
18. 已经使用已知的药物来延长QT间隔和/或与第一次剂量的研究药物前7天有关扭转扭矩（TDP）的风险。
19. 在第一次剂量的研究药物之前的90天内使用了胺碘酮。

• 常春藤脑肿瘤中心
• 巴罗神经学院
• QED治疗学