• 蝙蝠期间的PSMA SUV动力学[时间范围：12周]
  描述双极雄激素治疗后的中值galium68-PSMA/PET SUVMAX值变化
• ARV7状态和对BAT的反应[时间范围：12周]
  评估基于前列腺癌工作组（PCWG3）的AR-V7状态与对双极雄激素治疗的反应之间的相关性。
• AR突变状态和对BAT的反应[时间范围：12周]
  评估基于前列腺癌工作组（PCWG3）的AR突变的存在与对双极雄激素治疗的反应之间的相关性。
• 蝙蝠期间的ARV7状态动力学[时间范围：12周]
  描述双极雄激素治疗后从正变为阴性的ARV7转化率。
• 蝙蝠期间的CFDNA动力学[时间范围：12周]
  描述双极雄激素治疗后的CFDNA值变化
• 接受BAT的患者的生活质量（BPI-SF）[时间范围：12周]
  在BAT之前和之后使用BPI-SF调查表评估生活质量。
• 接受BAT的患者的生活质量（EQ-5D-3L）[时间范围：12周]
  使用EQ-5D-3L问卷调查表之前和之后，使用EQ-5D-3L问卷来评估生活质量。
• 接受BAT的患者的生活质量（FACT-P）[时间范围：12周]
  使用蝙蝠前后的FACT-P问卷来评估生活质量。

这是一项开放式标签II期，单臂生物标志物多机构试点研究。接受雄激素剥夺疗法（ADT）治疗的进行性转移性cast割前列腺癌（MCRPC）和至少一种先前的第二代AR靶向疗法（阿比特酮或恩扎拉塔酰胺）的男性将被纳入这项研究。如果在预定治疗结束之前发生，所有患者将接受肌肉内睾丸激素400 mg的治疗，每28天，最多3个周期或限制毒性治疗。在3个周期的蝙蝠（12周）之后，如果临床/放射线摄影受益，患者可能会酌情根据治疗医师的酌情决定继续接受这种疗法。

在研究期间，患者将收集血浆用于无细胞的肿瘤DNA分析和CTC ARV7状态，并且在基线时也将进行68gallium-PSMA PET，然后每6周进行一次。

纳入标准：

• 愿意并且能够提供已签署的知情同意书。
• 18岁及以上的男性。
• 前列腺腺癌的组织学或细胞学证明。
• 根据PCWG3标准定义的已知costatration抗性疾病为：castrate血清睾丸激素水平≤50ng/dl（≤1.7nmol/l）。初始荷尔蒙治疗失败的受试者，无论是通过鸡蛋切除术还是使用GNRH激动剂与抗雄激素结合使用，在符合条件之前，必须首先通过抗雄激素戒断进行进展。记录抗雄激素戒断失败的最低时间范围将为4周。
• 疾病进展：血清PSA进展定义为在6个月内以前参考值的PSA连续2次增加，每个测量至少相隔1周，或通过骨闪烁显像或尺寸可测量的可测量的软组织出现≥2个新病变的骨骼病变。通过CT或MRI评估的转移性病变。
• 筛选时的绝对PSA≥1.0ng/ml。
• 必须在至少一种新型的AR靶向疗法（乙酸阿比罗酮，enzalutamide，apalutamide或darolutamide）上具有PSA和/或影像学进展。将允许使用一种先前的MCRPC化学疗法，但不需要包含。
• 允许在阿比里特酮，enzalutamide，apalutamide，darolutamide，bicalutamide和/或酮康唑的事先治疗中治疗。接受的最大数量或类型没有限制。
• 必须维持在GNRH类似物上或进行鸡蛋切除术。
• CT扫描和/或骨扫描的转移性疾病的放射学证据，在前6个月内进行
• Karnofsky绩效状况（KPS）：≥80％在学习开始之前的14天内（ECOG <2）
• 根据短暂的疼痛清单 - 短形式（BPI-SF）在筛选过程中进行的无症状或微小有症状的MCRPC：无症状的定义为BPI-SF项目＃3分数0至1；最小的症状定义为BPI-SF项目＃3分数2至4。
• 从转移性肿瘤病变或原发性肿瘤病变（福尔马林固定的石蜡填充的[FFPE]块或未染色的肿瘤组织切片）获得的存档肿瘤组织。肿瘤样品可以来自核心活检，打孔活检，切除活检或手术标本）。

• 参与者必须具有足够的器官和骨髓功能，在进行研究治疗之前的28天内，如下所示：

  • 血红蛋白≥9.0g/dL，在过去的28天内没有输血
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0x 109/l
  • 血小板计数≥100x 109/l
  • 正常机构上限（ULN）内胆红素的总胆红素（在吉尔伯特综合征患者中，总胆红素<1.5倍的机构ULN可以接受）
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酶（SGOT）） /丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酰胺丙酮酸丙氨酸酶（SGPT））
  • 参与者必须使用修改后的cockcroft-gault方程估计肌酐清除率为≥40ml/min：估计的肌酐清除率=（140-AGE [年]）x重量（kg）血清肌酐（mg/dl）x 72
• 参与者必须具有预期寿命≥6个月。
• 男性参与者及其伴侣，具有性活跃且具有生育潜力的人，必须同意在整个学习治疗期间以及最后一剂蝙蝠后的6个月内使用两种高效的避孕形式组合形式，以防止伴侣怀孕。
• 没有证据（在5年内）先前的恶性肿瘤（除了成功治疗了皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌外）。

排除标准：

• 在开始研究治疗之前的最后4周内，外束放疗。
• 在过去4周内或雄激素合成抑制剂（例如阿比罗酮，Orteronel）或雄激素合成抑制剂或雄激素合成抑制剂或雄激素合成抑制剂（例如，在过去的4周内）先前口服抗雄激素（例如Bicalutamide，Nilutamide，enzalutamide，apalutamide，darolutamide）或雄激素合成抑制剂。也不允许5-α还原酶抑制剂疗法。
• 如果在入学前6个月的最后剂量≥6个月，则可以先前用化学疗法治疗转移性激素 - 敏感的前列腺癌。此外，在入学前4周的最低洗涤期后，将允许使用一种先前的MCRPC化学疗法剂。
• 已接受双极雄激素治疗（例如睾丸激素，BAT）治疗的患者。
• 需要阿片类药物治疗的转移性前列腺癌引起的疼痛。
• 排除具有完整前列腺和尿阻塞性症状的患者（包括患有前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生（BPH）尿症状的患者。
• 接受抗凝治疗的患者没有资格进行研究。
• 在过去12个月内发生的动静脉血栓栓塞事件的先前病史的患者被排除在外。
• 在过去的4周内参与了研究产品的另一项临床研究。
• 研究人员认为，疾病或程度上疾病的证据将使患者患有睾丸激素的治疗​​风险（例如股骨转移，担心骨折风险，严重和广泛的脊髓转移，担心脊髓压缩，广泛的肝脏转移）。
• 同时使用其他抗癌药或治疗方法，但以下例外：
• 允许使用LHRH激动剂或拮抗剂，denosumab或双膦酸盐（例如Zoledronic Acid）进行治疗。持续的治疗应保持稳定的时间表；但是，如果需要医学上的要求，则允许改变剂量，化合物或两者。
• 在研究治疗开始前4周内，任何涉及大手术的治疗方式。
• 有症状的淋巴结疾病，即阴囊，阴茎或腿水肿（CTCAE≥3级）。
• 如果患者患有活性，已知的脑转移或瘦脑转移，则将排除。
• 如果患者患有活跃，已知或怀疑的自身免疫性疾病（例如炎症性肠病，类风湿关节炎，自身免疫性肝炎，狼疮，腹腔疾病），则应被排除在外。如果受试者患有白癜风，I型糖尿病，由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退，仅需要激素替代，牛皮癣不需要全身治疗或在没有外部触发因素的情况下预期不预期的状况。
• 如果患者有需要全身治疗皮质类固醇（> 10 mg/day泼尼松当量）或其他免疫抑制药物，则应将其排除在外。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量> 10 mg/天泼尼松当量。
• 允许的疗法包括局部，眼部，关节内，鼻内和吸入性皮质类固醇（具有最小的全身吸收）。允许使用> 10 mg/天的泼尼松等效物的全身性皮质类固醇的生理替代剂量。允许短暂的预防性皮质类固醇（例如对比染料过敏）或治疗非自动免疫性条件（例如由接触过敏原引起的延迟 - 类型的超敏反应）。
• 研究药物成分的过敏史。
• 其他原发性肿瘤（CRPC除外）包括过去5年内存在的血液恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌，低度浅膀胱癌或可以单独治疗局部治疗的癌症除外）。
• 基于临床发现和/或MRI具有迫在眉睫或已建立的脊髓压缩。

• 调查人员认为，任何其他严重的疾病或医疗状况都会使该协议无理危险，包括但不限于：

  • 任何不受控制的主要感染。
  • 心力衰竭NYHA（纽约心脏协会）III或IV。
• 先前癌症治疗引起的持续毒性（CTCAE> 2级），不包括脱发。
• 由于严重，不受控制的医学疾病，非机智的全身性疾病或主动，不受控制的感染而导致的医疗风险差。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常，最近（在12个月内）心肌梗死，不受控制的主要癫痫发作，广泛的间质双侧肺部疾病或任何禁止获得知情同意的精神疾病。

• 蝙蝠期间的PSMA SUV动力学[时间范围：12周]
  描述双极雄激素治疗后的中值galium68-PSMA/PET SUVMAX值变化
• ARV7状态和对BAT的反应[时间范围：12周]
  评估基于前列腺癌工作组（PCWG3）的AR-V7状态与对双极雄激素治疗的反应之间的相关性。
• AR突变状态和对BAT的反应[时间范围：12周]
  评估基于前列腺癌工作组（PCWG3）的AR突变的存在与对双极雄激素治疗的反应之间的相关性。
• 蝙蝠期间的ARV7状态动力学[时间范围：12周]
  描述双极雄激素治疗后从正变为阴性的ARV7转化率。
• 蝙蝠期间的CFDNA动力学[时间范围：12周]
  描述双极雄激素治疗后的CFDNA值变化
• 接受BAT的患者的生活质量（BPI-SF）[时间范围：12周]
  在BAT之前和之后使用BPI-SF调查表评估生活质量。
• 接受BAT的患者的生活质量（EQ-5D-3L）[时间范围：12周]
  使用EQ-5D-3L问卷调查表之前和之后，使用EQ-5D-3L问卷来评估生活质量。
• 接受BAT的患者的生活质量（FACT-P）[时间范围：12周]
  使用蝙蝠前后的FACT-P问卷来评估生活质量。

这是一项开放式标签II期，单臂生物标志物多机构试点研究。接受雄激素剥夺疗法（ADT）治疗的进行性转移性cast割前列腺癌（MCRPC）和至少一种先前的第二代AR靶向疗法（阿比特酮或恩扎拉塔酰胺）的男性将被纳入这项研究。如果在预定治疗结束之前发生，所有患者将接受肌肉内睾丸激素400 mg的治疗，每28天，最多3个周期或限制毒性治疗。在3个周期的蝙蝠（12周）之后，如果临床/放射线摄影受益，患者可能会酌情根据治疗医师的酌情决定继续接受这种疗法。

在研究期间，患者将收集血浆用于无细胞的肿瘤DNA分析和CTC ARV7状态，并且在基线时也将进行68gallium-PSMA PET，然后每6周进行一次。

纳入标准：

• 愿意并且能够提供已签署的知情同意书。
• 18岁及以上的男性。
• 前列腺腺癌的组织学或细胞学证明。
• 根据PCWG3标准定义的已知costatration抗性疾病为：castrate血清睾丸激素水平≤50ng/dl（≤1.7nmol/l）。初始荷尔蒙治疗失败的受试者，无论是通过鸡蛋切除术还是使用GNRH激动剂与抗雄激素结合使用，在符合条件之前，必须首先通过抗雄激素戒断进行进展。记录抗雄激素戒断失败的最低时间范围将为4周。
• 疾病进展：血清PSA进展定义为在6个月内以前参考值的PSA连续2次增加，每个测量至少相隔1周，或通过骨闪烁显像或尺寸可测量的可测量的软组织出现≥2个新病变的骨骼病变。通过CT或MRI评估的转移性病变。
• 筛选时的绝对PSA≥1.0ng/ml。
• 必须在至少一种新型的AR靶向疗法（乙酸阿比罗酮，enzalutamide，apalutamide或darolutamide）上具有PSA和/或影像学进展。将允许使用一种先前的MCRPC化学疗法，但不需要包含。
• 允许在阿比里特酮，enzalutamide，apalutamide，darolutamide，bicalutamide和/或酮康唑的事先治疗中治疗。接受的最大数量或类型没有限制。
• 必须维持在GNRH类似物上或进行鸡蛋切除术。
• CT扫描和/或骨扫描的转移性疾病的放射学证据，在前6个月内进行
• Karnofsky绩效状况（KPS）：≥80％在学习开始之前的14天内（ECOG <2）
• 根据短暂的疼痛清单 - 短形式（BPI-SF）在筛选过程中进行的无症状或微小有症状的MCRPC：无症状的定义为BPI-SF项目＃3分数0至1；最小的症状定义为BPI-SF项目＃3分数2至4。
• 从转移性肿瘤病变或原发性肿瘤病变（福尔马林固定的石蜡填充的[FFPE]块或未染色的肿瘤组织切片）获得的存档肿瘤组织。肿瘤样品可以来自核心活检，打孔活检，切除活检或手术标本）。

• 参与者必须具有足够的器官和骨髓功能，在进行研究治疗之前的28天内，如下所示：

  • 血红蛋白≥9.0g/dL，在过去的28天内没有输血
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0x 109/l
  • 血小板计数≥100x 109/l
  • 正常机构上限（ULN）内胆红素的总胆红素（在吉尔伯特综合征患者中，总胆红素<1.5倍的机构ULN可以接受）
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酶（SGOT）） /丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酰胺丙酮酸丙氨酸酶（SGPT））
  • 参与者必须使用修改后的cockcroft-gault方程估计肌酐清除率为≥40ml/min：估计的肌酐清除率=（140-AGE [年]）x重量（kg）血清肌酐（mg/dl）x 72
• 参与者必须具有预期寿命≥6个月。
• 男性参与者及其伴侣，具有性活跃且具有生育潜力的人，必须同意在整个学习治疗期间以及最后一剂蝙蝠后的6个月内使用两种高效的避孕形式组合形式，以防止伴侣怀孕。
• 没有证据（在5年内）先前的恶性肿瘤（除了成功治疗了皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌外）。

排除标准：

• 在开始研究治疗之前的最后4周内，外束放疗。
• 在过去4周内或雄激素合成抑制剂（例如阿比罗酮，Orteronel）或雄激素合成抑制剂或雄激素合成抑制剂或雄激素合成抑制剂（例如，在过去的4周内）先前口服抗雄激素（例如Bicalutamide，Nilutamide，enzalutamide，apalutamide，darolutamide）或雄激素合成抑制剂。也不允许5-α还原酶抑制剂疗法。
• 如果在入学前6个月的最后剂量≥6个月，则可以先前用化学疗法治疗转移性激素 - 敏感的前列腺癌。此外，在入学前4周的最低洗涤期后，将允许使用一种先前的MCRPC化学疗法剂。
• 已接受双极雄激素治疗（例如睾丸激素，BAT）治疗的患者。
• 需要阿片类药物治疗的转移性前列腺癌引起的疼痛。
• 排除具有完整前列腺和尿阻塞性症状的患者（包括患有前列腺增生' target='_blank'>良性前列腺增生（BPH）尿症状的患者。
• 接受抗凝治疗的患者没有资格进行研究。
• 在过去12个月内发生的动静脉血栓栓塞事件的先前病史的患者被排除在外。
• 在过去的4周内参与了研究产品的另一项临床研究。
• 研究人员认为，疾病或程度上疾病的证据将使患者患有睾丸激素的治疗​​风险（例如股骨转移，担心骨折风险，严重和广泛的脊髓转移，担心脊髓压缩，广泛的肝脏转移）。
• 同时使用其他抗癌药或治疗方法，但以下例外：
• 允许使用LHRH激动剂或拮抗剂，denosumab或双膦酸盐（例如Zoledronic Acid）进行治疗。持续的治疗应保持稳定的时间表；但是，如果需要医学上的要求，则允许改变剂量，化合物或两者。
• 在研究治疗开始前4周内，任何涉及大手术的治疗方式。
• 有症状的淋巴结疾病，即阴囊，阴茎或腿水肿（CTCAE≥3级）。
• 如果患者患有活性，已知的脑转移或瘦脑转移，则将排除。
• 如果患者患有活跃，已知或怀疑的自身免疫性疾病（例如炎症性肠病，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，自身免疫性肝炎，狼疮，腹腔疾病），则应被排除在外。如果受试者患有白癜风，I型糖尿病，由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退，仅需要激素替代，牛皮癣不需要全身治疗或在没有外部触发因素的情况下预期不预期的状况。
• 如果患者有需要全身治疗皮质类固醇（> 10 mg/day泼尼松当量）或其他免疫抑制药物，则应将其排除在外。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量> 10 mg/天泼尼松当量。
• 允许的疗法包括局部，眼部，关节内，鼻内和吸入性皮质类固醇（具有最小的全身吸收）。允许使用> 10 mg/天的泼尼松等效物的全身性皮质类固醇的生理替代剂量。允许短暂的预防性皮质类固醇（例如对比染料过敏）或治疗非自动免疫性条件（例如由接触过敏原引起的延迟 - 类型的超敏反应）。
• 研究药物成分的过敏史。
• 其他原发性肿瘤（CRPC除外）包括过去5年内存在的血液恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌，低度浅膀胱癌或可以单独治疗局部治疗的癌症除外）。
• 基于临床发现和/或MRI具有迫在眉睫或已建立的脊髓压缩。

• 调查人员认为，任何其他严重的疾病或医疗状况都会使该协议无理危险，包括但不限于：

  • 任何不受控制的主要感染。
  • 心力衰竭NYHA（纽约心脏协会）III或IV。
• 先前癌症治疗引起的持续毒性（CTCAE> 2级），不包括脱发。
• 由于严重，不受控制的医学疾病，非机智的全身性疾病或主动，不受控制的感染而导致的医疗风险差。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常，最近（在12个月内）心肌梗死，不受控制的主要癫痫发作，广泛的间质双侧肺部疾病或任何禁止获得知情同意的精神疾病。