COVID19相关的疾病可能在3个阶段分类的临床方面可能不同。一些患者最初出现了非疾病病毒性肺炎（第2A期）可能在进化的第7天或第10天左右发展到更严重的2b或3期（急性呼吸遇险综合征，ARDS），患有严重的生物学炎性综合征（CRP）（CRP） > 200 mg/l），有时更严重的并发症，例如急性肾功能不全，消耗性凝血病或冲击，需要增加氧气疗法，ICU入院，侵入性机械通气以及可能导致死亡。这种有害的进化是由于宿主衍生的“细胞因子风暴”引起的，循环炎性细胞因子大量过多。在使冠状病毒或病毒感染' target='_blank'>流感病毒感染复杂化的动物模型中，细胞因子风暴已与NLRP3炎性体的过度激活有关。 NLRP3构成了一个细胞内蛋白质平台，该平台负责Caspase1激活和白介素（IL）-1BETA和IL-18的处理。 IL-1b是诱导IL-6的主要促炎细胞因子，而IL-18是通过Th-1淋巴细胞产生干扰素伽马（IFNG）的诱导剂。血液IL-1/IL-6签名可以通过嗜中性粒细胞和CRP浓度的升高来定义，而IL-18/IFNG签名的特征是严重的高精度，消耗性凝血病和细胞质。大多数COVID-19感染患者中，大多数患者似乎都有IL-1/IL-6签名，以更严重的形式发展为IL-18/IFNG签名，模仿在其他炎症性疾病（如静止病或静止的病）或其他炎症性疾病中观察到的细胞因子特征。胞菌细胞综合征。在静止病中，事实证明，IL-1或IL-6的治疗抑制是非常有效的策略。在胞菌细胞综合征中，使用JAK激酶抑制剂鲁辛替尼，对IFNG的抑制作用尤其是通过其受体信号的阻断有效。

遵循此策略，我们建议使用当前可用于抑制IL-1（Anakinra），IL-6（Tocilizumab）或IFNG信号传导（ruxolitinib）的生物药物，以与COVID19相关疾病的严重形式。我们的假设是IL-1，IL-6或JAK激酶抑制作用将允许：

1. 通过减少氧气和全身性炎症，为防止2B阶段恶化并需要在ICU中接受
2. 为了改善第3阶段和极端严重的阶段3，可以侵入性的机械通气断奶，改善多系统器官功能障碍，从而导致ICU出口更快。

我们建议对216例严重2B和3疾病的患者进行开放的随机治疗试验（1/1/1）

• 药物：Anakinra +/- ruxolitinib（第2B/3阶段）
  anakinra +/- ruxolitinib的给药，取决于进化
• 药物：Anakinra和Ruxolitinib（高级阶段3）
  anakinra和ruxolitinib的管理
• 药物：Tocilizumab +/- ruxolitinib（第2B/3阶段）
  托库珠单抗+/- ruxolitinib的给药，取决于进化
• 药物：Tocilizumab和ruxolitinib（高级阶段3）
  托库珠单抗和鲁uxolitinib的给药
• 其他：护理标准
  在常规临床实践中使用药物或程序治疗

• 实验：anakinra +/- ruxolitinib

  anakinra +/- r氮替尼

  根据临床阶段（渐进策略）：

  第2B或3阶段：Anakinra +/-鲁唑替尼取决于进化；高级阶段3：Anakinra和Ruxolitinib

  干预措施：

  • 药物：Anakinra +/- ruxolitinib（第2B/3阶段）
  • 药物：Anakinra和Ruxolitinib（高级阶段3）
• 实验：tocilizumab +/- ruxolitinib

  tocilizumab +/- ruxolitinib

  根据临床阶段（渐进策略）：

  2b或3阶段：tocilizumab +/-鲁唑替尼取决于进化；高级阶段3：Tocilizumab +ruxolitinib

  干预措施：

  • 药物：Tocilizumab +/- ruxolitinib（第2B/3阶段）
  • 药物：Tocilizumab和ruxolitinib（高级阶段3）
• 主动比较器：护理标准
  在常规临床实践中使用药物或程序治疗
  干预：其他：护理标准

纳入标准：

• 18岁以上的患者最高75岁
• 有资格在UCI中进行复苏护理
• 使用至少一个源咽聚合酶链反应（PCR）测试，对Covid-19的经过证实的感染进行了证实的感染

• COVID19感染肺炎

  • 阶段2b：与明显的生物学炎性综合征（CRP> 150mg/L）相关的低氧肺炎（呼吸率> 30/min，周围空气中的SAT O2 <90 mm Hg）或3阶段：由机械静脉炎的患者定义的ARDS PAO2/FIO2比<300超过24小时。
  • 或高级阶段3：在与其他器官衰竭或综合征相关的侵袭性机械通气中，中度至重度ARDS（PAO2/FIO2 <200至少窥视至少8 cmh2o）：1）用去甲肾上腺素剂量> 3 mg/小时/小时，2）急性肾脏寡臂衰竭或需要肾外灌洗，3）肝细胞衰竭或因子V <50％，4）心肌炎，导致心力衰竭' target='_blank'>急性心力衰竭和/或休克。 ，5）胞菌细胞综合征，6）高铁血症> 5000 ng/ml

排除标准：

• 年龄在18岁以上的患者，超过75岁，
• 怀孕或母乳喂养的女人
• 已经发布了治疗限制措施的患者（非重症监护病房）
• 接受免疫抑制剂/免疫调节剂治疗的患者（不仅可以在方案中禁止使用以下药物：其他JAK抑制剂，皮质类固醇，IL6抑制剂）。
• 患者已经包括在另一项介入治疗试验中
• 使用慢性口服皮质类固醇> 10 mg泼尼松每天与19个相关疾病的泼尼松每天使用
• 不受控制的自身免疫性疾病
• 患有不受控制的活性，可疑或已知活跃的全身细菌，病毒（不包括COVID-19）或真菌感染的患者（不仅是HIV，HBV或HCV感染以及未经治疗的细菌或肉毒杆菌感染）
• 与COVID-19

COVID19相关的疾病可能在3个阶段分类的临床方面可能不同。一些患者最初出现了非疾病病毒性肺炎' target='_blank'>病毒性肺炎（第2A期）可能在进化的第7天或第10天左右发展到更严重的2b或3期（急性呼吸遇险综合征，ARDS），患有严重的生物学炎性综合征（CRP）（CRP） > 200 mg/l），有时更严重的并发症，例如急性肾功能不全，消耗性凝血病或冲击，需要增加氧气疗法，ICU入院，侵入性机械通气以及可能导致死亡。这种有害的进化是由于宿主衍生的“细胞因子风暴”引起的，循环炎性细胞因子大量过多。在使冠状病毒或病毒感染' target='_blank'>流感病毒感染复杂化的动物模型中，细胞因子风暴已与NLRP3炎性体的过度激活有关。 NLRP3构成了一个细胞内蛋白质平台，该平台负责Caspase1激活和白介素（IL）-1BETA和IL-18的处理。 IL-1b是诱导IL-6的主要促炎细胞因子，而IL-18是通过Th-1淋巴细胞产生干扰素伽马（IFNG）的诱导剂。血液IL-1/IL-6签名可以通过嗜中性粒细胞和CRP浓度的升高来定义，而IL-18/IFNG签名的特征是严重的高精度，消耗性凝血病和细胞质。大多数COVID-19感染患者中，大多数患者似乎都有IL-1/IL-6签名，以更严重的形式发展为IL-18/IFNG签名，模仿在其他炎症性疾病（如静止病或静止的病）或其他炎症性疾病中观察到的细胞因子特征。胞菌细胞综合征。在静止病中，事实证明，IL-1或IL-6的治疗抑制是非常有效的策略。在胞菌细胞综合征中，使用JAK激酶抑制剂鲁辛替尼，对IFNG的抑制作用尤其是通过其受体信号的阻断有效。

遵循此策略，我们建议使用当前可用于抑制IL-1（Anakinra），IL-6（Tocilizumab）或IFNG信号传导（ruxolitinib）的生物药物，以与COVID19相关疾病的严重形式。我们的假设是IL-1，IL-6或JAK激酶抑制作用将允许：

1. 通过减少氧气和全身性炎症，为防止2B阶段恶化并需要在ICU中接受
2. 为了改善第3阶段和极端严重的阶段3，可以侵入性的机械通气断奶，改善多系统器官功能障碍，从而导致ICU出口更快。

我们建议对216例严重2B和3疾病的患者进行开放的随机治疗试验（1/1/1）

• 药物：Anakinra +/- ruxolitinib（第2B/3阶段）
  anakinra +/- ruxolitinib的给药，取决于进化
• 药物：Anakinra和Ruxolitinib（高级阶段3）
  anakinra和ruxolitinib的管理
• 药物：Tocilizumab +/- ruxolitinib（第2B/3阶段）
  托库珠单抗+/- ruxolitinib的给药，取决于进化
• 药物：Tocilizumab和ruxolitinib（高级阶段3）
  托库珠单抗和鲁uxolitinib的给药
• 其他：护理标准
  在常规临床实践中使用药物或程序治疗

• 实验：anakinra +/- ruxolitinib

  anakinra +/- r氮替尼

  根据临床阶段（渐进策略）：

  第2B或3阶段：Anakinra +/-鲁唑替尼取决于进化；高级阶段3：Anakinra和Ruxolitinib

  干预措施：

  • 药物：Anakinra +/- ruxolitinib（第2B/3阶段）
  • 药物：Anakinra和Ruxolitinib（高级阶段3）
• 实验：tocilizumab +/- ruxolitinib

  tocilizumab +/- ruxolitinib

  根据临床阶段（渐进策略）：

  2b或3阶段：tocilizumab +/-鲁唑替尼取决于进化；高级阶段3：Tocilizumab +ruxolitinib

  干预措施：

  • 药物：Tocilizumab +/- ruxolitinib（第2B/3阶段）
  • 药物：Tocilizumab和ruxolitinib（高级阶段3）
• 主动比较器：护理标准
  在常规临床实践中使用药物或程序治疗
  干预：其他：护理标准

纳入标准：

• 18岁以上的患者最高75岁
• 有资格在UCI中进行复苏护理
• 使用至少一个源咽聚合酶链反应（PCR）测试，对Covid-19的经过证实的感染进行了证实的感染

• COVID19感染肺炎

  • 阶段2b：与明显的生物学炎性综合征（CRP> 150mg/L）相关的低氧肺炎（呼吸率> 30/min，周围空气中的SAT O2 <90 mm Hg）或3阶段：由机械静脉炎的患者定义的ARDS PAO2/FIO2比<300超过24小时。
  • 或高级阶段3：在与其他器官衰竭或综合征相关的侵袭性机械通气中，中度至重度ARDS（PAO2/FIO2 <200至少窥视至少8 cmh2o）：1）用去甲肾上腺素剂量> 3 mg/小时/小时，2）急性肾脏寡臂衰竭或需要肾外灌洗，3）肝细胞衰竭或因子V <50％，4）心肌炎，导致心力衰竭' target='_blank'>急性心力衰竭和/或休克。 ，5）胞菌细胞综合征，6）高铁血症> 5000 ng/ml

排除标准：

• 年龄在18岁以上的患者，超过75岁，
• 怀孕或母乳喂养的女人
• 已经发布了治疗限制措施的患者（非重症监护病房）
• 接受免疫抑制剂/免疫调节剂治疗的患者（不仅可以在方案中禁止使用以下药物：其他JAK抑制剂，皮质类固醇，IL6抑制剂）。
• 患者已经包括在另一项介入治疗试验中
• 使用慢性口服皮质类固醇> 10 mg泼尼松每天与19个相关疾病的泼尼松每天使用
• 不受控制的自身免疫性疾病
• 患有不受控制的活性，可疑或已知活跃的全身细菌，病毒（不包括COVID-19）或真菌感染的患者（不仅是HIV，HBV或HCV感染以及未经治疗的细菌或肉毒杆菌感染）
• 与COVID-19