• 免疫标记与基线时情感和认知症状之间的相关性。 [时间范围：基线]
  评估精神病症状（情感症状，疲劳，认知缺陷）和炎症，HPA轴，氧化和亚硝化应激，神经胶质和神经发生的关系。
• 免疫标记的变化以及基线和4个月后的情感和认知症状的变化。 [时间范围：基线和4个月]
  评估精神病症状（情感症状，疲劳，认知缺陷）和炎症，HPA轴，氧化和硝化应激，神经胶质和神经发生的变化，在用于全身性或生物学治疗的牛皮癣治疗后的牛皮癣后，以及抗抑郁药治疗后的牛皮癣后沮丧。

• 免疫学标记与抗炎治疗相关的精神病合并症方向之间的相关性[时间范围：基线和4个月]
  评估炎症，HPA轴，氧化和硝化应激，神经胶质和神经发生的生物学标志物的变化与精神病合并症的进程之间的关系，与牛皮癣的不同抗炎治疗有关。
• 重度抑郁症与抗抑郁治疗与炎症的生物标志物之间的相关性[时间范围：基线和4个月]
  评估重度抑郁症与治疗和炎症，HPA轴，氧化和硝化应激，神经胶质发生和神经发生之间的关系

目的：确定患有严重抑郁症或牛皮癣的患者的周围神经炎症标志物与情感症状（焦虑，抑郁，烦躁），疲劳和认知症状有关；以及他们在特定治疗后的变化。

方法论：对诊断患有严重抑郁症患者和斑块牛皮癣患者的观察前瞻性队列研究，自然界接受不同的治疗方法（牛皮癣的全身性或生物学，抑郁症的抗抑郁药）。有41例重度抑郁症患者参加精神病学咨询，还有82例牛皮癣患者参加了医院的Dermans Dermans Trias I Pujol，年龄在18至65岁之间的皮肤病学咨询将被选中。所有这些都将在基线和4个月后通过一系列人口统计学和临床​​变量，精神病学诊断，精神病理学量表以及吸血后的免疫学和生化变量进行评估，以获得血清，外周血液单核细胞（PBMC）以及总的总萃取。 RNA。研究人员将分析免疫标记与基线时情感和认知症状之间的相关性，以及治疗后的变异。随后，将进行双变量比较分析，其中将使用与精神病理学变量相关的统计学意义或略有显着的变量来构建二进制逻辑回归的多变量模型。

设计这是一项对诊断患有严重抑郁症或牛皮癣的患者的人群的前瞻性观察性研究，在牛皮癣的情况下对全身或生物药物进行了不同的治疗，在重度抑郁症的情况下，抗抑郁药。

研究学科将在皮肤病学咨询和德国人Trias i Pujol大学医院（西班牙巴塔罗纳）的皮肤病学咨询和精神病学咨询中接受门诊病人，该学院将在临床上被诊断出患有牛皮癣或重度抑郁症。

纳入标准：

• 18至65岁的年龄
• 1）牛皮癣组的临床诊断：皮肤科医生进行的斑块牛皮癣的诊断，至少持续6个月； 2）在大抑郁症组中：根据精神科医生制定的DSM-5标准，对重度抑郁症的临床诊断。
• 接受牛皮癣的全身或生物学治疗的患者，或用于严重抑郁症的抗抑郁药。

排除标准：

• 牛皮癣的先前治疗方法：狭窄的带紫外线B辐射（NBUBR）光疗在过去2周内；过去4周内，牛皮岩+紫外线A（PUVA）光疗；过去4周内的常规全身治疗；过去三个月的生物治疗
• 过去6周以前的抗抑郁药
• 在过去6周内的抗精神病药
• 同时存在精神病症状的存在
• 酒精或毒品使用障碍，在过去3个月中有积极的消费
• 孕妇
• 严重和 /或不稳定的医疗疾病，艾迪生或库欣病，类风湿关节炎或全身性红斑狼疮。

患者将分为三组：

• 第1组 - 将接受全身治疗的牛皮癣患者（主要是甲氨蝶呤）
• 第2组 - 将接受生物治疗的牛皮癣患者
• 第3组 - 大抑郁症患者将接受抗抑郁治疗

样本的尺寸计算所需的样本量已根据生物标志物的可能差异进行计算：C反应性蛋白（CRP），白介素IL-6等。接受0.05的α风险，双侧的β风险小于0.2对比度，这三组中的每一组都需要41个受试者来检测等于或大于标准偏差的2/3的差异。估计的随访损失率为10％。因此，将总共评估123名患者。

变量

• 社会人口统计学变量：性 /年龄 /婚姻状况 /研究水平完成 /就业状况

• 一般临床变量

  • 体重指数（BMI）
  • 医疗合并症和查尔森合并症指数
  • 活跃的药物治疗

• 临床牛皮癣变量

  • BSA（身体表面积）。计算受伤覆盖的身体表面。
  • PASI（牛皮癣区域和严重程度指数）。它是牛皮癣的严重程度和整体覆盖率的量度。所有计算均在0（缺乏病变）为72（最严重的牛皮癣病例）范围内以单个分数合并。同样，将计算鳞状（应用于头皮上的PASI）和PPPASI（应用于Palmoplantar区域的PASI）。
  • DLQI（皮肤病学生活质量指数）。该仪器由10个问题组成，涵盖六个领域（症状和感觉，日常活动，休闲，工作和学校，个人关系以及对牛皮癣治疗的关注）
  • 牛皮癣诊断以来
  • 牛皮癣的先前治疗方法

• 临床抑郁变量

  • 根据临床访谈以及精神障碍诊断和统计手册（DSM-5）标准（DSM-5的结构化临床访谈（SCID-5））。
  • 发病的年龄和从大抑郁症的第一集开始的演变时间
  • 当前大抑郁症发作的演变时间
  • 以前的抑郁症治疗

• 心理病理学变量

  • HADS（医院焦虑和抑郁量表）
  • PHQ-9（患者健康问卷）
  • Madrs（Montgomery Asberg抑郁评级量表）
  • GAD-7（广义焦虑症7个项目）
  • 形状（Snaith-Hamilton娱乐量表）
  • 烦躁的问卷
  • PSS（感知压力量表）
  • FSS（疲劳严重程度量表）
  • MOCA（蒙特利尔认知评估）

• 免疫学和生化变量：

  • 急性相生物标志物：C反应性蛋白（CRP）
  • 促炎细胞因子：IL-1β，IL-6，TNF-α，IL-12，IL-23，IL-17
  • 抗炎细胞因子：IL-10，IL-4，转化生长因子-β（TGF-β）
  • 下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴（HPA）：皮质醇
  • 氧化和亚硝化应力：锌，谷胱甘肽，白蛋白，尿酸，胆红素
  • 小胶质细胞激活：miR-155，mir-126，mir223，mir146a，mir-21，mir-124
  • 神经发生：血清中脑衍生的神经营养因子（BDNF）
  • 外周血中的淋巴细胞亚群（Th1，Th2，Th1，Th17，Th1 / 17，Treg，Treg，船单，中央记忆和效应子记忆）

• 结果变量：

  • 对治疗的反应（PASI或MADRS得分的变化）

数据收集和分析所有门诊病人都在诊断出在德国人Trias i Pujol医院的皮肤病学咨询中诊断出牛皮癣，以及所有在同一中心的精神病学咨询中诊断为严重抑郁症的患者招募。

• 招聘访问：将由一位皮肤科医生（在牛皮癣组中）或参加该研究的一位精神科医生（在大抑郁症组中）进行。将告知患者有关该研究的信息，并要求他们的书面同意。随后，将审查包含和排除标准，并将收集所有人口统计学和临床​​变量。
• 基线访问：将进行血液收集以收集血清和PBMC（外周血单核细胞）。血清样品将以1750 rpm的速度离心10分钟，将收集上清液并在-20°C下在德国人Trias i Pujol Institute的免疫学实验室中冷冻。对于PBMC，将执行用抗凝剂的血液样品离心。一旦分离PBMC，它们将在罗斯威尔公园纪念研究所（RPMI）培养医生中用20％的胎儿小牛血清（FCS）冷冻使用20％的二甲基磺胺（DMSO）（DMSO）我是普约尔研究所。还将获得血液样本，以用3 mL的Paxgene®管总提取RNA，并在免疫学实验室进行处理并在-80°C下进行加工和冷冻。访谈半结构化诊所和心理病理学评估问卷。
• 经过16周的治疗后，随访访问：将收集临床变量，并进行与基线访问期间相同的程序。

统计分析首先，将对样本进行描述性分析。分类变量将以频率和百分比进行汇总，而定量变量将以正态分布（中位数）以及第25个和第75个百分位数（否则）描述为平均值和标准偏差。

其次，将分析牛皮癣的严重程度（PASI）（在所有患者中）与心理病理学量表的不同得分之间的相关性。由于PASI不遵循正态分布，因此将使用Spearman线性相关测试（Spearman Rho）进行。

随后，将进行分析和心理病理变量之间的双变量比较分析。根据应用条件，将将分类变量与Fisher的正方形或精确的CHI测试进行比较，并根据学生的t检验进行独立数据或非参数Mann-Whitney U检验的定量变量。双变量分析中与精神病学变量相关的具有统计学意义或略有显着的变量（P <0.01）将用于构建二进制逻辑回归的多变量模型，以评估每个精神病理学变量的歧视能力更大的关节因素。对于该模型，将显示及其95％置信区间的优势比，并将使用Hosmer和Lemeshow测试评估模型校准，并使用接收器操作特征（ROC）曲线来区分其歧视能力。在所有情况下，P值低于0.05的P值将被认为具有统计学意义。分析将使用SPSS 22.0软件进行。

该研究的局限性研究是在三级转诊医院进行的，因此牛皮癣或严重抑郁症患者的样本可能不能代表这些疾病患者的一般人群。

心理病理学措施是通过不同人群样本中西班牙语的全面验证的问卷（包括患有合并症患者的人群，但不是DLQI以外的牛皮癣患者）进行的。

银屑病关节炎的患者虽然炎症水平较高，但可能会接受可能影响结果的抗炎药治疗。无论如何，这些治疗方法的使用将被用作协变量。

该项目的道德方面将提交伦理研究委员会（ERC） - 格曼人三角i Pujol大学医院批准。一旦给予知情同意，将包括对象。赫尔辛基宣言的道德原则（Fortaleza，2013年），良好的临床实践标准，生物医学研究的立法（法律14/2007），生物样品和生物群的获得和处理（RD 1716）将得到尊重。 / 2011）和药物临床试验（RD 1090/2015）。数据将根据有机法律15/1999的保护，以保护个人数据。

• 银屑病
• 神经炎症
• 严重抑郁症
• 认知症状
• 免疫异常

• 第1组
  牛皮癣患者将接受全身治疗（主要是甲氨蝶呤）
  干预：诊断测试：社会人口统计学变量
• 第2组
  牛皮癣患者将接受生物治疗
  干预：诊断测试：社会人口统计学变量
• 第3组
  大抑郁症患者将接受抗抑郁治疗
  干预：诊断测试：社会人口统计学变量

纳入标准：

• 18至65岁的年龄

• 临床诊断：

  • 在牛皮癣组中：皮肤科医生进行的斑块牛皮癣的诊断，至少持续6个月。
  • 在重大抑郁症组中：根据精神科医生制定的DSM-5标准对重度抑郁症的临床诊断。
• 接受牛皮癣的全身或生物学治疗的患者，或用于严重抑郁症的抗抑郁药。

排除标准：

• 牛皮癣的先前治疗方法

  • 过去2周内的UVBBE光疗
  • PUVA光疗在过去4周内
  • 过去4周内的常规全身治疗
  • 过去三个月的生物治疗
• 过去6周以前的抗抑郁药
• 在过去6周内的抗精神病药
• 同时存在精神病症状的存在
• 酒精或毒品使用障碍，在过去3个月中有积极的消费
• 孕妇
• 严重和 /或不稳定的医疗疾病，艾迪生或库欣病，类风湿关节炎或全身性红斑狼疮。

• 免疫标记与基线时情感和认知症状之间的相关性。 [时间范围：基线]
  评估精神病症状（情感症状，疲劳，认知缺陷）和炎症，HPA轴，氧化和亚硝化应激，神经胶质和神经发生的关系。
• 免疫标记的变化以及基线和4个月后的情感和认知症状的变化。 [时间范围：基线和4个月]
  评估精神病症状（情感症状，疲劳，认知缺陷）和炎症，HPA轴，氧化和硝化应激，神经胶质和神经发生的变化，在用于全身性或生物学治疗的牛皮癣治疗后的牛皮癣后，以及抗抑郁药治疗后的牛皮癣后沮丧。

• 免疫学标记与抗炎治疗相关的精神病合并症方向之间的相关性[时间范围：基线和4个月]
  评估炎症，HPA轴，氧化和硝化应激，神经胶质和神经发生的生物学标志物的变化与精神病合并症的进程之间的关系，与牛皮癣的不同抗炎治疗有关。
• 重度抑郁症与抗抑郁治疗与炎症的生物标志物之间的相关性[时间范围：基线和4个月]
  评估重度抑郁症与治疗和炎症，HPA轴，氧化和硝化应激，神经胶质发生和神经发生之间的关系

目的：确定患有严重抑郁症或牛皮癣的患者的周围神经炎症标志物与情感症状（焦虑，抑郁，烦躁），疲劳和认知症状有关；以及他们在特定治疗后的变化。

方法论：对诊断患有严重抑郁症患者和斑块牛皮癣患者的观察前瞻性队列研究，自然界接受不同的治疗方法（牛皮癣的全身性或生物学，抑郁症的抗抑郁药）。有41例重度抑郁症患者参加精神病学咨询，还有82例牛皮癣患者参加了医院的Dermans Dermans Trias I Pujol，年龄在18至65岁之间的皮肤病学咨询将被选中。所有这些都将在基线和4个月后通过一系列人口统计学和临床​​变量，精神病学诊断，精神病理学量表以及吸血后的免疫学和生化变量进行评估，以获得血清，外周血液单核细胞（PBMC）以及总的总萃取。 RNA。研究人员将分析免疫标记与基线时情感和认知症状之间的相关性，以及治疗后的变异。随后，将进行双变量比较分析，其中将使用与精神病理学变量相关的统计学意义或略有显着的变量来构建二进制逻辑回归的多变量模型。

设计这是一项对诊断患有严重抑郁症或牛皮癣的患者的人群的前瞻性观察性研究，在牛皮癣的情况下对全身或生物药物进行了不同的治疗，在重度抑郁症的情况下，抗抑郁药。

研究学科将在皮肤病学咨询和德国人Trias i Pujol大学医院（西班牙巴塔罗纳）的皮肤病学咨询和精神病学咨询中接受门诊病人，该学院将在临床上被诊断出患有牛皮癣或重度抑郁症。

纳入标准：

• 18至65岁的年龄
• 1）牛皮癣组的临床诊断：皮肤科医生进行的斑块牛皮癣的诊断，至少持续6个月； 2）在大抑郁症组中：根据精神科医生制定的DSM-5标准，对重度抑郁症的临床诊断。
• 接受牛皮癣的全身或生物学治疗的患者，或用于严重抑郁症的抗抑郁药。

排除标准：

• 牛皮癣的先前治疗方法：狭窄的带紫外线B辐射（NBUBR）光疗在过去2周内；过去4周内，牛皮岩+紫外线A（PUVA）光疗；过去4周内的常规全身治疗；过去三个月的生物治疗
• 过去6周以前的抗抑郁药
• 在过去6周内的抗精神病药
• 同时存在精神病症状的存在
• 酒精或毒品使用障碍，在过去3个月中有积极的消费
• 孕妇
• 严重和 /或不稳定的医疗疾病，艾迪生或库欣病，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎或全身性红斑狼疮。

患者将分为三组：

• 第1组 - 将接受全身治疗的牛皮癣患者（主要是甲氨蝶呤）
• 第2组 - 将接受生物治疗的牛皮癣患者
• 第3组 - 大抑郁症患者将接受抗抑郁治疗

样本的尺寸计算所需的样本量已根据生物标志物的可能差异进行计算：C反应性蛋白（CRP），白介素IL-6等。接受0.05的α风险，双侧的β风险小于0.2对比度，这三组中的每一组都需要41个受试者来检测等于或大于标准偏差的2/3的差异。估计的随访损失率为10％。因此，将总共评估123名患者。

变量

• 社会人口统计学变量：性 /年龄 /婚姻状况 /研究水平完成 /就业状况

• 一般临床变量

  • 体重指数（BMI）
  • 医疗合并症和查尔森合并症指数
  • 活跃的药物治疗

• 临床牛皮癣变量

  • BSA（身体表面积）。计算受伤覆盖的身体表面。
  • PASI（牛皮癣区域和严重程度指数）。它是牛皮癣的严重程度和整体覆盖率的量度。所有计算均在0（缺乏病变）为72（最严重的牛皮癣病例）范围内以单个分数合并。同样，将计算鳞状（应用于头皮上的PASI）和PPPASI（应用于Palmoplantar区域的PASI）。
  • DLQI（皮肤病学生活质量指数）。该仪器由10个问题组成，涵盖六个领域（症状和感觉，日常活动，休闲，工作和学校，个人关系以及对牛皮癣治疗的关注）
  • 牛皮癣诊断以来
  • 牛皮癣的先前治疗方法

• 临床抑郁变量

  • 根据临床访谈以及精神障碍诊断和统计手册（DSM-5）标准（DSM-5的结构化临床访谈（SCID-5））。
  • 发病的年龄和从大抑郁症的第一集开始的演变时间
  • 当前大抑郁症发作的演变时间
  • 以前的抑郁症治疗

• 心理病理学变量

  • HADS（医院焦虑和抑郁量表）
  • PHQ-9（患者健康问卷）
  • Madrs（Montgomery Asberg抑郁评级量表）
  • GAD-7（广义焦虑症' target='_blank'>焦虑症7个项目）
  • 形状（Snaith-Hamilton娱乐量表）
  • 烦躁的问卷
  • PSS（感知压力量表）
  • FSS（疲劳严重程度量表）
  • MOCA（蒙特利尔认知评估）

• 免疫学和生化变量：

  • 急性相生物标志物：C反应性蛋白（CRP）
  • 促炎细胞因子：IL-1β，IL-6，TNF-α，IL-12，IL-23，IL-17
  • 抗炎细胞因子：IL-10，IL-4，转化生长因子-β（TGF-β）
  • 下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴（HPA）：皮质醇
  • 氧化和亚硝化应力：锌，谷胱甘肽，白蛋白，尿酸，胆红素
  • 小胶质细胞激活：miR-155，mir-126，mir223，mir146a，mir-21，mir-124
  • 神经发生：血清中脑衍生的神经营养因子（BDNF）
  • 外周血中的淋巴细胞亚群（Th1，Th2，Th1，Th17，Th1 / 17，Treg，Treg，船单，中央记忆和效应子记忆）

• 结果变量：

  • 对治疗的反应（PASI或MADRS得分的变化）

数据收集和分析所有门诊病人都在诊断出在德国人Trias i Pujol医院的皮肤病学咨询中诊断出牛皮癣，以及所有在同一中心的精神病学咨询中诊断为严重抑郁症的患者招募。

• 招聘访问：将由一位皮肤科医生（在牛皮癣组中）或参加该研究的一位精神科医生（在大抑郁症组中）进行。将告知患者有关该研究的信息，并要求他们的书面同意。随后，将审查包含和排除标准，并将收集所有人口统计学和临床​​变量。
• 基线访问：将进行血液收集以收集血清和PBMC（外周血单核细胞）。血清样品将以1750 rpm的速度离心10分钟，将收集上清液并在-20°C下在德国人Trias i Pujol Institute的免疫学实验室中冷冻。对于PBMC，将执行用抗凝剂的血液样品离心。一旦分离PBMC，它们将在罗斯威尔公园纪念研究所（RPMI）培养医生中用20％的胎儿小牛血清（FCS）冷冻使用20％的二甲基磺胺（DMSO）（DMSO）我是普约尔研究所。还将获得血液样本，以用3 mL的Paxgene®管总提取RNA，并在免疫学实验室进行处理并在-80°C下进行加工和冷冻。访谈半结构化诊所和心理病理学评估问卷。
• 经过16周的治疗后，随访访问：将收集临床变量，并进行与基线访问期间相同的程序。

统计分析首先，将对样本进行描述性分析。分类变量将以频率和百分比进行汇总，而定量变量将以正态分布（中位数）以及第25个和第75个百分位数（否则）描述为平均值和标准偏差。

其次，将分析牛皮癣的严重程度（PASI）（在所有患者中）与心理病理学量表的不同得分之间的相关性。由于PASI不遵循正态分布，因此将使用Spearman线性相关测试（Spearman Rho）进行。

随后，将进行分析和心理病理变量之间的双变量比较分析。根据应用条件，将将分类变量与Fisher的正方形或精确的CHI测试进行比较，并根据学生的t检验进行独立数据或非参数Mann-Whitney U检验的定量变量。双变量分析中与精神病学变量相关的具有统计学意义或略有显着的变量（P <0.01）将用于构建二进制逻辑回归的多变量模型，以评估每个精神病理学变量的歧视能力更大的关节因素。对于该模型，将显示及其95％置信区间的优势比，并将使用Hosmer和Lemeshow测试评估模型校准，并使用接收器操作特征（ROC）曲线来区分其歧视能力。在所有情况下，P值低于0.05的P值将被认为具有统计学意义。分析将使用SPSS 22.0软件进行。

该研究的局限性研究是在三级转诊医院进行的，因此牛皮癣或严重抑郁症患者的样本可能不能代表这些疾病患者的一般人群。

心理病理学措施是通过不同人群样本中西班牙语的全面验证的问卷（包括患有合并症患者的人群，但不是DLQI以外的牛皮癣患者）进行的。

银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎的患者虽然炎症水平较高，但可能会接受可能影响结果的抗炎药治疗。无论如何，这些治疗方法的使用将被用作协变量。

该项目的道德方面将提交伦理研究委员会（ERC） - 格曼人三角i Pujol大学医院批准。一旦给予知情同意，将包括对象。赫尔辛基宣言的道德原则（Fortaleza，2013年），良好的临床实践标准，生物医学研究的立法（法律14/2007），生物样品和生物群的获得和处理（RD 1716）将得到尊重。 / 2011）和药物临床试验（RD 1090/2015）。数据将根据有机法律15/1999的保护，以保护个人数据。

• 银屑病
• 神经炎症
• 严重抑郁症
• 认知症状
• 免疫异常

• 第1组
  牛皮癣患者将接受全身治疗（主要是甲氨蝶呤）
  干预：诊断测试：社会人口统计学变量
• 第2组
  牛皮癣患者将接受生物治疗
  干预：诊断测试：社会人口统计学变量
• 第3组
  大抑郁症患者将接受抗抑郁治疗
  干预：诊断测试：社会人口统计学变量

纳入标准：

• 18至65岁的年龄

• 临床诊断：

  • 在牛皮癣组中：皮肤科医生进行的斑块牛皮癣的诊断，至少持续6个月。
  • 在重大抑郁症组中：根据精神科医生制定的DSM-5标准对重度抑郁症的临床诊断。
• 接受牛皮癣的全身或生物学治疗的患者，或用于严重抑郁症的抗抑郁药。

排除标准：

• 牛皮癣的先前治疗方法

  • 过去2周内的UVBBE光疗
  • PUVA光疗在过去4周内
  • 过去4周内的常规全身治疗
  • 过去三个月的生物治疗
• 过去6周以前的抗抑郁药
• 在过去6周内的抗精神病药
• 同时存在精神病症状的存在
• 酒精或毒品使用障碍，在过去3个月中有积极的消费
• 孕妇
• 严重和 /或不稳定的医疗疾病，艾迪生或库欣病，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎或全身性红斑狼疮。