• HSCT后肝脏和胰腺并发症[时间范围：移植后0-24个月]
  根据意大利指南，SIO/SIO+D患者的HSCT后肝和胰腺并发症发生率
• 铁浓度归一化的时间[时间范围：移植后0-24个月]
  SIO和SIO+D患者铁浓度归一化所需的时间
• 统计分析导管症的危险因素[时间范围：移植后0-24个月]
  延性型和潜在危险因素之间的相关性将通过单差异和多变量分析进行研究。以下数据将作为潜在的危险因素包括在分析中：HSCT之前的化学 - 放射治疗方案（药物和剂量），输血数量
• deferasirox的最小血浆浓度[时间范围：移植后0-24个月]
  在SIO/SIO+D患者中，将使用有关混合数据和非线性混合效应建模方法进行的阶乘分析，以研究Deferasirox的血浆药代动力学在患者的暴露（最小血浆浓度，CMIN）方面进行评估，并评估已识别的效果关于药物处置的协变量。
• deferasirox的最小血浆浓度与药物耐受性的相关性[移植后0-24个月]
  在SIO/SIO+D患者中，将采用单个和多变量分析来评估CMIN与治疗耐受性的相关性

• HSCT后肝脏和胰腺并发症[时间范围：移植后0-24个月]
  根据意大利指南，SIO/SIO+D患者的HSCT后肝和胰腺并发症发生率
• 铁浓度归一化的时间[时间范围：移植后0-24个月]
  SIO和SIO+D患者铁浓度归一化所需的时间
• 延性性延展性和药理学风险因素的统计分析[时间范围：移植后0-24个月]
  临床和实验室发现，化学疗法治疗方案，在HSCT之前，将考虑与延展性症的发生危险因素和多变量分析的输血方案的强度和质量。
• deferasirox的种群药代动力学和最低血浆浓度与药物耐受性的关联[时间范围：移植后0-24个月]
  在SIO/SIO+D患者中，将使用混合数据和非线性混合效应建模方法进行阶乘分析，以研究Deferasirox的血浆药代动力学在患者的暴露（即，最小等离子体浓度，CMIN）方面进行评估，并评估效果鉴定出有关药物处置的协变量。最后，将采用单个和多变量分析来评估药物药代动力学（IE，CMIN）与治疗耐受性的关联。

造血干细胞移植（HSCT）目前是多种血液综合疾病和遗传疾病的标准程序。移植技术，感染预防和移植物抗宿主 - 疾病（GVHD）管理程序的最新改善已大大降低了与移植相关的死亡率（TRM）。但是，大约50％的小儿患者可能在HSCT前患有肝功能障碍，而HSCT后74％至85.5％，TRM与肝功能障碍有关，达到46％。对于困难和诊断效率低下，肝脏和胰腺并发症仍然太高，因此缺乏靶向和更安全的疗法。诊断问题可以用3个主要点进行总结：a）由于器官解剖结构和生物学程序的相对风险，不能常规地进行肝脏和胰腺实质的组织学检查； b）缺乏适合诊断HSCT并发症的特定生物标志物或高级成像技术； c）器官并发症以及药物毒性，GVHD，sidepision，ductopenia（被认为是肝GVHD的指数）的多因素原因，这是由孢子菌病和胆汁疾病偏爱的潜在有毒物质的积累。在超过50％的HSCT患者中，孢子菌病和/或凝性可能代表常见的病理状况。此外，由Onco-Hermatology和移植科学社会发布的国际准则建议在所有血液学和肿瘤学患者中接受螯合治疗，并采用强烈输血方案。然而，在存在媒介物和明显的凝性促性疾病的情况下，接受deferasirox的患者可能患有严重的肾脏和血液学毒性，并且缺乏螯合治疗的有效性。

因此，本回顾性研究的主要目的是评估需要根据意大利患者的意大利准则进行螯合治疗的患者中与移植相关的死亡率（TRM）的评估

目前的回顾性研究将在意大利Trieste的Irccs Burlo Garofolo的骨髓移植中心进行。所有在2010年至2018年之间接受了一种或多种同种异体HSCT的儿科患者将根据包含/排除标准招募。

以下数据将以回顾性收集：

• 有关潜在疾病的数据（诊断，治疗方案，输血方案，可能的复发，移植类型，调节治疗方案，感染性并发症，免疫抑制治疗，包括使用类固醇）；
• 移植前肝脏和胰腺功能，以及通过核磁共振对铁含量进行定量（MRI）；
• 在肝病预先存在的情况下，移植前组织学评估肝实质；
• 移植后肝和胰腺功能以及Fe+实质积累的评估；
• DFX治疗的长度和剂量，以及根据常规药物监测方案的相应药物血浆浓度；
• 根据CTC-AE等级V5.0，2017年11月27日，移植后数据将在HSCT（或最后一次HSCT）内收集治疗耐受性。

根据研究终点，将通过描述性统计数据和单变量统计分析来处理适当的匿名数据库中输入的数据。 DFX血浆浓度将通过非线性混合效应建模方法进行分析，以详细阐述种群药代动力学（POP/PK）模型。 POP/PK发现将与临床和实验室数据一起进一步分析。

• 严重的铁超载（SIO）
  受到严重铁超负荷影响的儿童
  干预：药物：deferasirox
• 严重的铁超载 +螺旋菌（SIO + D）
  受到严重的铁超载 +延性症的儿童接受了deferasirox
  干预：药物：deferasirox

• Oshrine B，Lehmann LE，Duncan CN。小儿造血干细胞移植后肝活检的安全性和效用。 J Pediatr Hematol Oncol。 2011年4月； 33（3）：E92-7。 doi：10.1097/mph.0b013e3182025236。
• Locasciulli A，Testa M，Valsecchi MG，Vecchi L，Longoni D，Sparano P，Rovelli A，Rovelli A，Uderzo C，Masera G，AlbertiA。学习。血。 1997年11月1日； 90（9）：3799-805。
• Quaglia A，Duarte R，Patch D，Ngianga-Bakwin K，Dhillon AP。移植物与肝脏疾病的组织病理学。组织病理学。 2007年5月； 50（6）：727-38。
• Gandon Y，OliviéD，Guyader D，AubéC，Oberti F，Sebille V，Deugnier Y. MRI对肝铁店的无创评估。柳叶刀。 2004年1月31日； 363（9406）：357-62。
• Maximova N，Zanon D，Pascolo L，Zennaro F，Gregori M，Grosso D，Sonzogni A.镰状细胞病儿科患者的肾皮质中的金属积累：病例报告和文献综述。 J Pediatr Hematol Oncol。 2015年5月； 37（4）：311-4。 doi：10.1097/mph.0000000000000322。审查。

纳入标准：

• 一个或多个同种异体HSCT
• 任何类型的疾病（血统或遗传学），来自任何类型的供体（同级，泥浆，单倍体），并具有任何干细胞（脊髓，周围血液干细胞，脐带血）
• 诊断中度至重度孢子病（通过核磁共振成像，MRI），并且需要螯合治疗
• 在移植后期进行组织学检查的一个或多个肝活检
• 实验室分析的完整结果
• HSCT之后的2年随访
• 根据临床常规
• 父母或法律代表的知情同意的迹象

排除标准：

• 移植后缺乏肝活检，实验室分析或TDM或MRI导致
• 缺乏知情同意

• IRCCS Burlo Garofolo
• 热那亚大学

• HSCT后肝脏和胰腺并发症[时间范围：移植后0-24个月]
  根据意大利指南，SIO/SIO+D患者的HSCT后肝和胰腺并发症发生率
• 铁浓度归一化的时间[时间范围：移植后0-24个月]
  SIO和SIO+D患者铁浓度归一化所需的时间
• 统计分析导管症的危险因素[时间范围：移植后0-24个月]
  延性型和潜在危险因素之间的相关性将通过单差异和多变量分析进行研究。以下数据将作为潜在的危险因素包括在分析中：HSCT之前的化学 - 放射治疗方案（药物和剂量），输血数量
• deferasirox的最小血浆浓度[时间范围：移植后0-24个月]
  在SIO/SIO+D患者中，将使用有关混合数据和非线性混合效应建模方法进行的阶乘分析，以研究Deferasirox的血浆药代动力学在患者的暴露（最小血浆浓度，CMIN）方面进行评估，并评估已识别的效果关于药物处置的协变量。
• deferasirox的最小血浆浓度与药物耐受性的相关性[移植后0-24个月]
  在SIO/SIO+D患者中，将采用单个和多变量分析来评估CMIN与治疗耐受性的相关性

• HSCT后肝脏和胰腺并发症[时间范围：移植后0-24个月]
  根据意大利指南，SIO/SIO+D患者的HSCT后肝和胰腺并发症发生率
• 铁浓度归一化的时间[时间范围：移植后0-24个月]
  SIO和SIO+D患者铁浓度归一化所需的时间
• 延性性延展性和药理学风险因素的统计分析[时间范围：移植后0-24个月]
  临床和实验室发现，化学疗法治疗方案，在HSCT之前，将考虑与延展性症的发生危险因素和多变量分析的输血方案的强度和质量。
• deferasirox的种群药代动力学和最低血浆浓度与药物耐受性的关联[时间范围：移植后0-24个月]
  在SIO/SIO+D患者中，将使用混合数据和非线性混合效应建模方法进行阶乘分析，以研究Deferasirox的血浆药代动力学在患者的暴露（即，最小等离子体浓度，CMIN）方面进行评估，并评估效果鉴定出有关药物处置的协变量。最后，将采用单个和多变量分析来评估药物药代动力学（IE，CMIN）与治疗耐受性的关联。

造血干细胞移植（HSCT）目前是多种血液综合疾病和遗传疾病的标准程序。移植技术，感染预防和移植物抗宿主 - 疾病（GVHD）管理程序的最新改善已大大降低了与移植相关的死亡率（TRM）。但是，大约50％的小儿患者可能在HSCT前患有肝功能障碍，而HSCT后74％至85.5％，TRM与肝功能障碍有关，达到46％。对于困难和诊断效率低下，肝脏和胰腺并发症仍然太高，因此缺乏靶向和更安全的疗法。诊断问题可以用3个主要点进行总结：a）由于器官解剖结构和生物学程序的相对风险，不能常规地进行肝脏和胰腺实质的组织学检查； b）缺乏适合诊断HSCT并发症的特定生物标志物或高级成像技术； c）器官并发症以及药物毒性，GVHD，sidepision，ductopenia（被认为是肝GVHD的指数）的多因素原因，这是由孢子菌病和胆汁疾病偏爱的潜在有毒物质的积累。在超过50％的HSCT患者中，孢子菌病和/或凝性可能代表常见的病理状况。此外，由Onco-Hermatology和移植科学社会发布的国际准则建议在所有血液学和肿瘤学患者中接受螯合治疗，并采用强烈输血方案。然而，在存在媒介物和明显的凝性促性疾病的情况下，接受deferasirox的患者可能患有严重的肾脏和血液学毒性，并且缺乏螯合治疗的有效性。

因此，本回顾性研究的主要目的是评估需要根据意大利患者的意大利准则进行螯合治疗的患者中与移植相关的死亡率（TRM）的评估

目前的回顾性研究将在意大利Trieste的Irccs Burlo Garofolo的骨髓移植中心进行。所有在2010年至2018年之间接受了一种或多种同种异体HSCT的儿科患者将根据包含/排除标准招募。

以下数据将以回顾性收集：

• 有关潜在疾病的数据（诊断，治疗方案，输血方案，可能的复发，移植类型，调节治疗方案，感染性并发症，免疫抑制治疗，包括使用类固醇）；
• 移植前肝脏和胰腺功能，以及通过核磁共振对铁含量进行定量（MRI）；
• 在肝病预先存在的情况下，移植前组织学评估肝实质；
• 移植后肝和胰腺功能以及Fe+实质积累的评估；
• DFX治疗的长度和剂量，以及根据常规药物监测方案的相应药物血浆浓度；
• 根据CTC-AE等级V5.0，2017年11月27日，移植后数据将在HSCT（或最后一次HSCT）内收集治疗耐受性。

根据研究终点，将通过描述性统计数据和单变量统计分析来处理适当的匿名数据库中输入的数据。 DFX血浆浓度将通过非线性混合效应建模方法进行分析，以详细阐述种群药代动力学（POP/PK）模型。 POP/PK发现将与临床和实验室数据一起进一步分析。

• 严重的铁超载（SIO）
  受到严重铁超负荷影响的儿童
  干预：药物：deferasirox
• 严重的铁超载 +螺旋菌（SIO + D）
  受到严重的铁超载 +延性症的儿童接受了deferasirox
  干预：药物：deferasirox

• Oshrine B，Lehmann LE，Duncan CN。小儿造血干细胞移植后肝活检的安全性和效用。 J Pediatr Hematol Oncol。 2011年4月； 33（3）：E92-7。 doi：10.1097/mph.0b013e3182025236。
• Locasciulli A，Testa M，Valsecchi MG，Vecchi L，Longoni D，Sparano P，Rovelli A，Rovelli A，Uderzo C，Masera G，AlbertiA。学习。血。 1997年11月1日； 90（9）：3799-805。
• Quaglia A，Duarte R，Patch D，Ngianga-Bakwin K，Dhillon AP。移植物与肝脏疾病的组织病理学。组织病理学。 2007年5月； 50（6）：727-38。
• Gandon Y，OliviéD，Guyader D，AubéC，Oberti F，Sebille V，Deugnier Y. MRI对肝铁店的无创评估。柳叶刀。 2004年1月31日； 363（9406）：357-62。
• Maximova N，Zanon D，Pascolo L，Zennaro F，Gregori M，Grosso D，Sonzogni A.镰状细胞病儿科患者的肾皮质中的金属积累：病例报告和文献综述。 J Pediatr Hematol Oncol。 2015年5月； 37（4）：311-4。 doi：10.1097/mph.0000000000000322。审查。

纳入标准：

• 一个或多个同种异体HSCT
• 任何类型的疾病（血统或遗传学），来自任何类型的供体（同级，泥浆，单倍体），并具有任何干细胞（脊髓，周围血液干细胞，脐带血）
• 诊断中度至重度孢子病（通过核磁共振成像，MRI），并且需要螯合治疗
• 在移植后期进行组织学检查的一个或多个肝活检
• 实验室分析的完整结果
• HSCT之后的2年随访
• 根据临床常规
• 父母或法律代表的知情同意的迹象

排除标准：

• 移植后缺乏肝活检，实验室分析或TDM或MRI导致
• 缺乏知情同意

• IRCCS Burlo Garofolo
• 热那亚大学