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出境医 / 临床实验 / 稀有肿瘤精密医学的平台研究

稀有肿瘤精密医学的平台研究

研究描述
简要摘要:
II期,开放式标签,非随机,多臂单中心临床试验,对未能进行标准治疗的晚期稀有实体瘤患者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
稀有肿瘤Drug: Almonertinib 110 MG Drug: Dacomitinib 45 MG Drug: Alectinib 150 MG Drug: Crizotinib 250 MG Drug: Pyrotinib 160/80 MG Drug: Imatinib 400 MG Drug: Niraparib 200/300 MG Drug: Palbociclib 125mg Drug: Vemurafenib 240 MG Drug: Sintilimab 100mg药物:Atezolizumab 1680 mg阶段2

详细说明:
根据本研究中定义的罕见肿瘤(发病率<2.5/100,000)的高发病率(14.2%)的事实,根据中国国家癌症中心的国家癌症注册表的数据,以及目前的状态缺乏罕见肿瘤治疗的准则和共识。我们提出了这项研究:“ II期,开放式标签,非随机,多臂单中心临床试验,对未能标准治疗的晚期稀有实体瘤患者”,旨在评估目标药物的安全性和功效患有可操作的稀有实体瘤患者的特定肿瘤驱动基因,以及在没有可操作改变的晚期稀有实体瘤患者中,免疫检查点(PD-1)抑制剂的安全性和功效。患有晚期罕见肿瘤的患者未能进行标准化治疗,其可作用改变为“ EGFR突变(外显子19缺失突变,L858R替代突变),ALK基因融合,ROS-1基因融合,C-MET基因扩增或突变(D1010突变,14外显子突变,Y1003突变),BRAF突变,CDKN2A突变,BRCA1/2突变,HER-2突变,HER-2超过表达/扩增,C-KIT突变”,将招募靶向治疗臂,并得到相应的靶向药物(Dacomitinibibe) ,crizotinib)。上面提到的没有针对性改变的患者将招募PD-1抑制剂组,并用Sintilimab治疗。在获得了olaparib和palbociclib治疗的抗药性患者后,将接受杜瓦卢马布的联合治疗。在获得vemurafenib治疗的获得耐药性患者后,将接受atezolizumab的联合治疗。当前研究的统计数据采用了西蒙的两阶段最小值设计:在临床研究的第一阶段,将观察到12名受试者。如果CR + PR的数量小于1,则试验将被终止,否则,该组将继续扩展到16名受试者。因此,在第一阶段,有12*5/(1-10%)= 54例靶向治疗组患者,在免疫疗法组中有126例患者,在第一阶段完全有180例患者。如果他们全部进入第二阶段,则最终目标治疗组为16*5/(1-10%)= 72例患者,并且具有168例患者的免疫疗法组,总共有240名患者。研究的样本量应根据临时分析进行调整。这项研究的主要终点是免疫疗法组中的客观缓解率(ORR),是通过盲人独立中央审查(BICR)和研究者评估的靶向治疗组。次要终点是通过盲目的独立中央审查和研究人员评估的目标治疗组中无进展生存期(PFS);单次药物免疫疗法组中的PFS(RECIST 1.1)和IPFS(IRECIST),由盲目的独立中央审查和研究人员评估;由研究者评估的靶向治疗和单个免疫疗法组的反应持续时间(DOR);单一药物免疫疗法组中持久的临床益处(DCB);受试者ECT中不良事件的发生率(AE)。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 770名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:基因分型为中国稀有肿瘤的基因分型指导精确医学的研究
估计研究开始日期 2020年8月15日
估计的初级完成日期 2022年7月1日
估计 学习完成日期 2023年7月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Almonertinib-EGFR突变
管理:110 mg口服QD,以疾病进展或无法忍受的不利影响。
药物:almonertinib 110毫克
阿蒙替尼将对患有携带EGFR突变的标准化治疗的晚期稀有肿瘤患者进行治疗。
其他名称:
  • HS-10296
  • 阿米尔

实验:dacomitinib-egfr突变
给药:45 mg口服QD,疾病进展或无法忍受的不利影响。
药物:dacomitinib 45毫克
dacomitinib的晚期稀有肿瘤患者未能进行标准化治疗的携带EGFR突变的患者。
其他名称:Vizimpro

实验:Alectinib-Alk融合
管理:600 mg口服QD,以疾病进展或无法忍受的不利影响。
药物:Alectinib 150毫克
Alectinib将对患有携带ALK融合的标准化治疗的晚期稀有肿瘤患者进行管理。
其他名称:Alecensa

实验:crizotinib-alk融合
管理:250 mg口服出价,以进行疾病的进展或无法忍受的不利影响。
药物:crizotinib 250毫克
患有晚期稀有肿瘤的患者未能携带ALK融合,ROS-1融合,C-MET扩增,C-MET突变的治疗标准化治疗。
其他名称:Xalkori

实验:vemurafenib-braf突变
管理:960 mg口服出价,疾病进展或无法忍受的不利影响。
药物:vemurafenib 240毫克
vemurafenib患有晚期稀有肿瘤的患者未能进行标准化治疗的携带BRAF突变的患者。
其他名称:Zelboraf

实验:Niraparib-BRCA突变或HRD
管理:200/300 mg口服QD,以进行疾病进展或无法忍受的不良反应。
药物:Niraparib 200/300毫克
奥拉帕里(Olaparib)将施用晚期稀有肿瘤的患者未能进行标准化治疗的标准化治疗。
其他名称:Niraparix

实验:烟磷脂-HER-2过表达/扩增
管理:400 mg口服QD,以疾病进展或无法忍受的不利影响。
药物:烟丁160/80毫克
患有晚期稀有肿瘤的患者未能通过拟甲状腺替尼进行携带HER-2突变或HER-2进行标准化治疗的患者。
其他名称:SHR-1258

实验:伊马替尼 - 凯特突变
管理:400 mg口服QD,以疾病进展或无法忍受的不利影响。
药物:伊马替尼400毫克
伊马替尼患有晚期稀有肿瘤患者未能进行携带CKIT突变的治疗的患者。
其他名称:Gleevec

实验:palbociclib-cdkn2a突变
给药:125 mg口服QD 21天Q28D,以进行疾病进展或无法忍受的不利影响。
药物:palbociclib 125mg
未能进行标准化治疗携带CDKN2A突变的晚期稀有肿瘤的患者将由Palbociclib施用。
其他名称:iBrance

实验:Crizotinib-Ros-1融合
管理:250 mg口服出价,以进行疾病的进展或无法忍受的不利影响。
药物:crizotinib 250毫克
患有晚期稀有肿瘤的患者未能携带ALK融合,ROS-1融合,C-MET扩增,C-MET突变的治疗标准化治疗。
其他名称:Xalkori

实验:Crizotinib-C-Met扩增
管理:250 mg口服出价,以进行疾病的进展或无法忍受的不利影响。
药物:crizotinib 250毫克
患有晚期稀有肿瘤的患者未能携带ALK融合,ROS-1融合,C-MET扩增,C-MET突变的治疗标准化治疗。
其他名称:Xalkori

实验:Crizotinib-C-Met突变
管理:250 mg口服出价,以进行疾病的进展或无法忍受的不利影响。
药物:crizotinib 250毫克
患有晚期稀有肿瘤的患者未能携带ALK融合,ROS-1融合,C-MET扩增,C-MET突变的治疗标准化治疗。
其他名称:Xalkori

实验:烟磷脂-HER-2突变
管理:400 mg口服QD,以疾病进展或无法忍受的不利影响。
药物:烟丁160/80毫克
患有晚期稀有肿瘤的患者未能通过拟甲状腺替尼进行携带HER-2突变或HER-2进行标准化治疗的患者。
其他名称:SHR-1258

实验:sintilimab-pd-1
管理:200mg Q21D,疾病进展或无法忍受的不利影响。
药物:sintilimab 100mg
Sintilimab的晚期稀有肿瘤患者未能进行未携带任何靶向改变的治疗标准化治疗的患者。
其他名称:泰维特

实验:组合ARM-NIRAPARIB和SINTILIMAB
Niraparib(200mg口服QD)与Sintilimab(200mg IV Q21D)结合了对Niraparib的耐药性。
药物:Niraparib 200/300毫克
奥拉帕里(Olaparib)将施用晚期稀有肿瘤的患者未能进行标准化治疗的标准化治疗。
其他名称:Niraparix

药物:sintilimab 100mg
Sintilimab的晚期稀有肿瘤患者未能进行未携带任何靶向改变的治疗标准化治疗的患者。
其他名称:泰维特

实验:组合手臂 - 武装菜和atezolizumab
vemurafenib(960 mg口服竞标)和atezolizumab(1200mg IV Q21d)获得了对vemurafenib的抗性。
药物:vemurafenib 240毫克
vemurafenib患有晚期稀有肿瘤的患者未能进行标准化治疗的携带BRAF突变的患者。
其他名称:Zelboraf

药物:atezolizumab 1680 mg
获得耐药性后,用vemurafenib治疗的BRAF突变患者将结合vemurafenib与atezolizumab结合使用。
其他名称:tecentriq

实验:组合ARM-PALBOCICLIB和ATEZOLIZUMAB
获得对palbociclib的耐药性后,palbociclib(125 mg口服QD QD 21天Q28D)与Atezolizumab(1680mg IV Q28D)结合。
药物:palbociclib 125mg
未能进行标准化治疗携带CDKN2A突变的晚期稀有肿瘤的患者将由Palbociclib施用。
其他名称:iBrance

药物:atezolizumab 1680 mg
获得耐药性后,用vemurafenib治疗的BRAF突变患者将结合vemurafenib与atezolizumab结合使用。
其他名称:tecentriq

结果措施
主要结果指标
  1. 客观响应率(ORR)[时间范围:从初次剂量测量到确认的反应或进展,评估长达2年。这是给出的
    根据实体瘤的反应评估标准(RECIST)1.1,具有确认的盲目独立中央审查(BICR)(BICR)的患者百分比和研究人员的全部或部分反应。


次要结果度量
  1. 无进展生存期(PFS)[时间范围:从初次剂量到进展,评估长达2年。这是给出的
    从初次剂量到客观疾病进展或死亡日期(在没有进展的任何原因之日)的时间。

  2. IRECIST评估了无进展生存期(IPFS)[时间范围:从响应到进展,评估长达2年。这是给出的
    研究治疗的开始与CUPD的第一个文档(第二次证实疾病进展)或死亡之间的间隔是由IRECIST标准在单个药物免疫疗法组中定义的

  3. 响应持续时间(DOR)[时间范围:从响应到进展,评估长达2年。这是给出的
    在没有疾病进展的情况下,首先反应到疾病进展或死亡的日期。

  4. 疾病控制率(DCR)[时间范围:从初次剂量测量到确认的反应或进展,以先到2年为准。这是给出的
    通过研究者评估的靶向和单一免疫疗法治疗的患者百分比

  5. 耐用的临床益处(DCB)[时间范围:从初次剂量衡量,直到确认的反应或进展,以先到2年为准的响应或进展。这是给出的
    单一药物免疫疗法组中的部分反应(PR)或完全反应(CR)或稳定疾病(SD),并且在超过六个月的时间内没有疾病进展。

  6. 总生存期(OS)[时间范围:从初次剂量到死亡或最终队列数据截止,以先到2年的评估者。这是给出的
    患者的中位生存时间

  7. 一年的总生存率(1年OS率)[时间范围:从初次剂量到死亡,评估长达2年。这是给出的
    首次治疗后1年还活着的患者百分比。

  8. 受试者不良事件(AE)的发病率[时间范围:从初次剂量到终止在研究治疗后的安全跟进终止,最多评估了2年。这是给出的
    评估每种研究治疗的安全性和耐受性。

  9. 6个月的PFS速率[时间范围:从响应到进展,评估长达2年。这是给出的
    研究治疗无效的无效生存(PFS)超过6个月的生命且无进展的患者比例是自研究开始以来总入学率≥6个月的患者的比例。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 男性或女性,签署知情同意时的年龄不少于18岁。
  2. 通过组织学证实,患有晚期或转移性稀有实体瘤的患者。
  3. ECOG分数为0或1;需要在第一次治疗前7天评估ECOG评分;
  4. 预期生存≥12周;
  5. 根据实体瘤的反应评估标准(Recist 1.1),至少有一个可测量的损伤,在放疗之前或放疗后具有明显的疾病进展。
  6. 在CMPA批准的药物适应症的范围内,该疾病在NCCN或CSCO指南建议的标准治疗方法(如果有标准治疗,建议的水平为IA-IIA)之后进行,或者没有标准有效的治疗计划,或者IT不再适合标准抗肿瘤治疗,或者患者拒绝标准治疗计划;
  7. 新鲜的活检组织样品(在首次使用药物之前的12周内获得,必须提供4块粗针活检,并且没有其他抗肿瘤治疗,全身性抗感染治疗,疫苗接种等)和外周血样本必须提供分子键入;
  8. 在入学前,除骨转移性病变外(2年内,15-20张,4-6μm厚的白色切片,其中5个需要粘合和烘烤),必须具有原发性或转移性石蜡标本(没有放疗)。如果不满足要求,则允许调查人员根据特定情况进行决定。
  9. 如果存在胸膜或腹膜积液,则必须采用样品进行病理学检查,以便提供300 mL样品;
  10. 在提供了原发性病变活检标本的情况下,如果能够进行转移性病变,则建议将样品保留进行病理测试并提供新鲜的组织样品(可选);在获得EGFR突变时,ALK融合,ROS-1融合,C-MET扩增,C-MET突变,BRAF突变,BRCA1/2突变,C-KIT突变,HER-2突变HER-HER-2在表达/扩增上,CDKN2A突变患者将参加相应的靶向治疗子研究;如果未提及上述可操作的突变,则患者将参加免疫疗法子研究。 (除了一般标准外,每个子研究都有单独的包含和排除标准)
  11. 在受试者疾病进展后,如果允许,应从相同的活检病变和先前获得的样品的转移病变中获得新鲜组织样品。
  12. 先前治疗引起的有毒和副作用需要恢复为≤1级或返回到基线值(NCI-CTCAE 5.0版,除脱发外);
  13. 负妊娠试验(仅适用于具有生育潜力的女性)。没有生育潜力被定义为绝经后超过一年或进行手术灭菌或子宫切除术。所有患者(男性和女性)都同意采用有效的避孕措施,并在治疗结束后的8周内继续使用。
  14. 加入该小组的志愿者签署的书面知情同意,应遵循研究治疗计划,后续计划并合作以观察不良事件和效力。

排除标准:

  1. PD-1 / PD-L1药物治疗的史。
  2. 这项研究的靶向药物治疗史。
  3. 在这项研究中,对药物成分或赋形剂的过敏。
  4. 任何类型的间质性肺疾病或辐射肺炎的病史。
  5. 与脑转移相关症状的中枢神经系统(CNS)转移,在神经病学中不稳定,或者需要增加类固醇剂量以控制CNS疾病。 (注意:控制中枢神经系统转移的患者有资格参加这项研究。在进入研究之前,受试者必须已完成放疗或CNS肿瘤转移手术超过14天,神经功能必须在稳定的状态下,没有新的神经系统缺陷在临床检查中发现并且在中枢神经系统成像检查中没有发现新问题。如果需要使用类固醇进行中枢神经系统转移治疗的受试者,则表示类固醇治疗剂量必须在进入研究之前至少两周才能达到稳定的治疗。
  6. 电流无法控制的第三个空腔积液,例如大量的胸腔积液或腹水。
  7. 结合子方案的纳入标准。
  8. 在研究治疗的第一次给药和胸部放射疗法之前的28天内,主要的手术手术或不完全治愈损伤,在6个月内> 30 Gy。
  9. 在第一次管理之前,在14天或5个半衰期(以更长为准)内接受其他研究药物的历史。
  10. 在第一次管理前30天内接收实时疫苗的历史。允许不含活病毒的季节性流感疫苗。
  11. 对研究药物的活性成分或非活性赋形剂的超敏性历史,具有类似于研究药物的化学结构的药物的超敏反应或对研究药物类似药物的超敏反应。
  12. 需要全身治疗的当前主动感染(抗生素);或以下任何一个:

    1. 获得的免疫缺陷综合征的HIV阳性或已知史;
    2. 丙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染定义为HBSAG阳性,HBV DNA拷贝数超过正常值的上限,或HCV AB阳性;
    3. 活跃的结核病(具有暴露史或结核阳性测试;带有临床和 /或成像表现的阳性);
    4. 毛颗粒的阳性抗体。
  13. 目前患有无法控制的全身性疾病(例如严重的心理,神经系统疾病,癫痫或痴呆,不稳定或无偿呼吸道,心血管,肝或肾脏疾病,不受控制的高血压,即在药物治疗后的CTCAE 3级高血压高或等于3级高血压))。
  14. 心肌梗塞,冠状动脉 /外周动脉搭桥或脑血管事故的历史。
  15. 在首次诊断出罕见的实体瘤之前的5年内,被诊断出患有第二种恶性肿瘤(不包括完全切除的基底细胞癌,原位膀胱癌,原位宫颈癌)。
  16. 接受任何器官移植的历史,包括同种异体干细胞移植。没有免疫抑制的移植(角膜移植,毛移植)被排除在外。
  17. 心血管疾病或症状包括以下任何一个:

    1. 需要治疗和纽约心脏协会III / IV CHF的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭病史(请参阅附录3);
    2. 当前需要抗心律失常药物治疗或无法控制或不稳定心律不稳的心律失常
    3. 严重的传导障碍(例如II级或III AV块);
    4. 需要治疗的心绞痛
    5. 男性的QT间隔(QTC)为12个铅ECG≥450ms,女性为470毫秒;
    6. 先天性长QT综合征的历史,先天性短QT综合征,扭伤或激发综合征的曲折;
    7. 通过超声心动图或MUGA扫描确定的LVEF历史下降至低于50%;
    8. 在过去6个月中,心肌梗塞的历史。
  18. 以下实验室结果证明了骨髓储备不足或器官功能:

    1. 中性粒细胞的绝对值<1.5×109 / l;
    2. 血小板计数<100×109 / L(应从本研究中排除输血依赖的患者);
    3. 血红蛋白<90g / l;
    4. Alt> 2.5 x正常(ULN)的上限,如果没有明显的肝转移,则如果有肝转移,则Alt> 5 x ULN;
    5. 天冬氨酸氨基转移酶(AST)> 2.5 x ULN如果没有明确的肝转移。如果有肝转移,则AST> 5倍;
    6. 如果没有肝转移,则总胆红素> 1.5 x ULN;如果有明确的吉尔伯特综合征(未结合的高胆红素血症)或肝转移,则胆红素> 3 x ULN;
    7. 肌酐> 1.5 x ULN,肌酐清除率<50 ml / min(测量值或Cockcroft Gault公式计算的值);只有当肌酐> 1.5 x ULN时,才需要检查肌酐清除率以进行确认。
    8. 如果存在骨转移,并且研究者得出结论认为肝功能足够,则不会仅排除ALP的增加。
    9. 凝血功能:INR,PT,APTT> 1.5倍ULN(是否可以招募使用抗凝药物的患者使用抗凝药)。
    10. 心肌酶CK和CKMB测试值不在正常范围内;
    11. 甲状腺功能的检查值不在正常范围内,或者不是略微异常,但不需要治疗。
  19. 吞咽功能障碍,活性胃肠道疾病或其他疾病的病史显着影响口服药物的吸收,分布,代谢和排泄。肠梗阻病史的患者。 (注意:此标准不适用于注射研究药物的子方案)。
  20. 怀孕或哺乳的妇女。
  21. 严重的医学或精神疾病可能会影响计划的依从性和对治疗的容忍度。
  22. 这些研究人员认为,具有其他潜在风险的患者不适合这项研究。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Ning Li,医生+8601087788713 lining@cicams.ac.cn
联系人:Shuhang Wang,医生+8613581809307 snowflake201@gmail.com

赞助商和合作者
中国医学科学院癌症研究所和医院
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席:李,医生中国医学科学院癌症研究所和医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月27日
第一个发布日期icmje 2020年6月9日
上次更新发布日期2020年8月4日
估计研究开始日期ICMJE 2020年8月15日
估计的初级完成日期2022年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月8日)
客观响应率(ORR)[时间范围:从初次剂量测量到确认的反应或进展,评估长达2年。这是给出的
根据实体瘤的反应评估标准(RECIST)1.1,具有确认的盲目独立中央审查(BICR)(BICR)的患者百分比和研究人员的全部或部分反应。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月8日)
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:从初次剂量到进展,评估长达2年。这是给出的
    从初次剂量到客观疾病进展或死亡日期(在没有进展的任何原因之日)的时间。
  • IRECIST评估了无进展生存期(IPFS)[时间范围:从响应到进展,评估长达2年。这是给出的
    研究治疗的开始与CUPD的第一个文档(第二次证实疾病进展)或死亡之间的间隔是由IRECIST标准在单个药物免疫疗法组中定义的
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:从响应到进展,评估长达2年。这是给出的
    在没有疾病进展的情况下,首先反应到疾病进展或死亡的日期。
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:从初次剂量测量到确认的反应或进展,以先到2年为准。这是给出的
    通过研究者评估的靶向和单一免疫疗法治疗的患者百分比
  • 耐用的临床益处(DCB)[时间范围:从初次剂量衡量,直到确认的反应或进展,以先到2年为准的响应或进展。这是给出的
    单一药物免疫疗法组中的部分反应(PR)或完全反应(CR)或稳定疾病(SD),并且在超过六个月的时间内没有疾病进展。
  • 总生存期(OS)[时间范围:从初次剂量到死亡或最终队列数据截止,以先到2年的评估者。这是给出的
    患者的中位生存时间
  • 一年的总生存率(1年OS率)[时间范围:从初次剂量到死亡,评估长达2年。这是给出的
    首次治疗后1年还活着的患者百分比。
  • 受试者不良事件(AE)的发病率[时间范围:从初次剂量到终止在研究治疗后的安全跟进终止,最多评估了2年。这是给出的
    评估每种研究治疗的安全性和耐受性。
  • 6个月的PFS速率[时间范围:从响应到进展,评估长达2年。这是给出的
    研究治疗无效的无效生存(PFS)超过6个月的生命且无进展的患者比例是自研究开始以来总入学率≥6个月的患者的比例。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE稀有肿瘤精密医学的平台研究
官方标题ICMJE基因分型为中国稀有肿瘤的基因分型指导精确医学的研究
简要摘要II期,开放式标签,非随机,多臂单中心临床试验,对未能进行标准治疗的晚期稀有实体瘤患者。
详细说明根据本研究中定义的罕见肿瘤(发病率<2.5/100,000)的高发病率(14.2%)的事实,根据中国国家癌症中心的国家癌症注册表的数据,以及目前的状态缺乏罕见肿瘤治疗的准则和共识。我们提出了这项研究:“ II期,开放式标签,非随机,多臂单中心临床试验,对未能标准治疗的晚期稀有实体瘤患者”,旨在评估目标药物的安全性和功效患有可操作的稀有实体瘤患者的特定肿瘤驱动基因,以及在没有可操作改变的晚期稀有实体瘤患者中,免疫检查点(PD-1)抑制剂的安全性和功效。患有晚期罕见肿瘤的患者未能进行标准化治疗,其可作用改变为“ EGFR突变(外显子19缺失突变,L858R替代突变),ALK基因融合,ROS-1基因融合,C-MET基因扩增或突变(D1010突变,14外显子突变,Y1003突变),BRAF突变,CDKN2A突变,BRCA1/2突变,HER-2突变,HER-2超过表达/扩增,C-KIT突变”,将招募靶向治疗臂,并得到相应的靶向药物(Dacomitinibibe) ,crizotinib)。上面提到的没有针对性改变的患者将招募PD-1抑制剂组,并用Sintilimab治疗。在获得了olaparib和palbociclib治疗的抗药性患者后,将接受杜瓦卢马布的联合治疗。在获得vemurafenib治疗的获得耐药性患者后,将接受atezolizumab的联合治疗。当前研究的统计数据采用了西蒙的两阶段最小值设计:在临床研究的第一阶段,将观察到12名受试者。如果CR + PR的数量小于1,则试验将被终止,否则,该组将继续扩展到16名受试者。因此,在第一阶段,有12*5/(1-10%)= 54例靶向治疗组患者,在免疫疗法组中有126例患者,在第一阶段完全有180例患者。如果他们全部进入第二阶段,则最终目标治疗组为16*5/(1-10%)= 72例患者,并且具有168例患者的免疫疗法组,总共有240名患者。研究的样本量应根据临时分析进行调整。这项研究的主要终点是免疫疗法组中的客观缓解率(ORR),是通过盲人独立中央审查(BICR)和研究者评估的靶向治疗组。次要终点是通过盲目的独立中央审查和研究人员评估的目标治疗组中无进展生存期(PFS);单次药物免疫疗法组中的PFS(RECIST 1.1)和IPFS(IRECIST),由盲目的独立中央审查和研究人员评估;由研究者评估的靶向治疗和单个免疫疗法组的反应持续时间(DOR);单一药物免疫疗法组中持久的临床益处(DCB);受试者ECT中不良事件的发生率(AE)。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE稀有肿瘤
干预ICMJE
  • 药物:almonertinib 110毫克
    阿蒙替尼将对患有携带EGFR突变的标准化治疗的晚期稀有肿瘤患者进行治疗。
    其他名称:
    • HS-10296
    • 阿米尔
  • 药物:dacomitinib 45毫克
    dacomitinib的晚期稀有肿瘤患者未能进行标准化治疗的携带EGFR突变的患者。
    其他名称:Vizimpro
  • 药物:Alectinib 150毫克
    Alectinib将对患有携带ALK融合的标准化治疗的晚期稀有肿瘤患者进行管理。
    其他名称:Alecensa
  • 药物:crizotinib 250毫克
    患有晚期稀有肿瘤的患者未能携带ALK融合,ROS-1融合,C-MET扩增,C-MET突变的治疗标准化治疗。
    其他名称:Xalkori
  • 药物:烟丁160/80毫克
    患有晚期稀有肿瘤的患者未能通过拟甲状腺替尼进行携带HER-2突变或HER-2进行标准化治疗的患者。
    其他名称:SHR-1258
  • 药物:伊马替尼400毫克
    伊马替尼患有晚期稀有肿瘤患者未能进行携带CKIT突变的治疗的患者。
    其他名称:Gleevec
  • 药物:Niraparib 200/300毫克
    奥拉帕里(Olaparib)将施用晚期稀有肿瘤的患者未能进行标准化治疗的标准化治疗。
    其他名称:Niraparix
  • 药物:palbociclib 125mg
    未能进行标准化治疗携带CDKN2A突变的晚期稀有肿瘤的患者将由Palbociclib施用。
    其他名称:iBrance
  • 药物:vemurafenib 240毫克
    vemurafenib患有晚期稀有肿瘤的患者未能进行标准化治疗的携带BRAF突变的患者。
    其他名称:Zelboraf
  • 药物:sintilimab 100mg
    Sintilimab的晚期稀有肿瘤患者未能进行未携带任何靶向改变的治疗标准化治疗的患者。
    其他名称:泰维特
  • 药物:atezolizumab 1680 mg
    获得耐药性后,用vemurafenib治疗的BRAF突变患者将结合vemurafenib与atezolizumab结合使用。
    其他名称:tecentriq
研究臂ICMJE
  • 实验:Almonertinib-EGFR突变
    管理:110 mg口服QD,以疾病进展或无法忍受的不利影响。
    干预:药物:almonertinib 110 mg
  • 实验:dacomitinib-egfr突变
    给药:45 mg口服QD,疾病进展或无法忍受的不利影响。
    干预:药物:dacomitinib 45 mg
  • 实验:Alectinib-Alk融合
    管理:600 mg口服QD,以疾病进展或无法忍受的不利影响。
    干预:药物:Alectinib 150 mg
  • 实验:crizotinib-alk融合
    管理:250 mg口服出价,以进行疾病的进展或无法忍受的不利影响。
    干预:药物:crizotinib 250 mg
  • 实验:vemurafenib-braf突变
    管理:960 mg口服出价,疾病进展或无法忍受的不利影响。
    干预:药物:vemurafenib 240 mg
  • 实验:Niraparib-BRCA突变或HRD
    管理:200/300 mg口服QD,以进行疾病进展或无法忍受的不良反应。
    干预:药物:Niraparib 200/300毫克
  • 实验:烟磷脂-HER-2过表达/扩增
    管理:400 mg口服QD,以疾病进展或无法忍受的不利影响。
    干预:药物:烟丁160/80毫克
  • 实验:伊马替尼 - 凯特突变
    管理:400 mg口服QD,以疾病进展或无法忍受的不利影响。
    干预:药物:伊马替尼400毫克
  • 实验:palbociclib-cdkn2a突变
    给药:125 mg口服QD 21天Q28D,以进行疾病进展或无法忍受的不利影响。
    干预:药物:Palbociclib 125mg
  • 实验:Crizotinib-Ros-1融合
    管理:250 mg口服出价,以进行疾病的进展或无法忍受的不利影响。
    干预:药物:crizotinib 250 mg
  • 实验:Crizotinib-C-Met扩增
    管理:250 mg口服出价,以进行疾病的进展或无法忍受的不利影响。
    干预:药物:crizotinib 250 mg
  • 实验:Crizotinib-C-Met突变
    管理:250 mg口服出价,以进行疾病的进展或无法忍受的不利影响。
    干预:药物:crizotinib 250 mg
  • 实验:烟磷脂-HER-2突变
    管理:400 mg口服QD,以疾病进展或无法忍受的不利影响。
    干预:药物:烟丁160/80毫克
  • 实验:sintilimab-pd-1
    管理:200mg Q21D,疾病进展或无法忍受的不利影响。
    干预:药物:Sintilimab 100mg
  • 实验:组合ARM-NIRAPARIB和SINTILIMAB
    Niraparib(200mg口服QD)与Sintilimab(200mg IV Q21D)结合了对Niraparib的耐药性。
    干预措施:
    • 药物:Niraparib 200/300毫克
    • 药物:sintilimab 100mg
  • 实验:组合手臂 - 武装菜和atezolizumab
    vemurafenib(960 mg口服竞标)和atezolizumab(1200mg IV Q21d)获得了对vemurafenib的抗性。
    干预措施:
    • 药物:vemurafenib 240毫克
    • 药物:atezolizumab 1680 mg
  • 实验:组合ARM-PALBOCICLIB和ATEZOLIZUMAB
    获得对palbociclib的耐药性后,palbociclib(125 mg口服QD QD 21天Q28D)与Atezolizumab(1680mg IV Q28D)结合。
    干预措施:
    • 药物:palbociclib 125mg
    • 药物:atezolizumab 1680 mg
出版物 * Wang S,Huang Hy,Wu D,Fang H,Ying J,Bai Y,Yu Y,Fang Y,Jiang N,Sun C,Yu A,Yu A,fan Q,Xing S,Ni Y,ni Y,ni Y,Zhang W,Wu C,Ji X,Ji X ,Wang H,Guo Y,Tang Q,Wang Y,Tang Y,Li N.稀有实体瘤的基因分型引导的精确医学的平台研究:II期的研究方案,非随机,18个月,开放 - 标签,多和单中心临床试验测试了多种中国批准的靶向药物和PD-1抑制剂在转移性稀有肿瘤治疗中的安全性和功效。 BMJ开放。 2021年6月3日; 11(6):E044543。 doi:10.1136/bmjopen-2020-044543。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年7月31日)
770
原始估计注册ICMJE
(提交:2020年6月8日)
624
估计的研究完成日期ICMJE 2023年7月1日
估计的初级完成日期2022年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 男性或女性,签署知情同意时的年龄不少于18岁。
  2. 通过组织学证实,患有晚期或转移性稀有实体瘤的患者。
  3. ECOG分数为0或1;需要在第一次治疗前7天评估ECOG评分;
  4. 预期生存≥12周;
  5. 根据实体瘤的反应评估标准(Recist 1.1),至少有一个可测量的损伤,在放疗之前或放疗后具有明显的疾病进展。
  6. 在CMPA批准的药物适应症的范围内,该疾病在NCCN或CSCO指南建议的标准治疗方法(如果有标准治疗,建议的水平为IA-IIA)之后进行,或者没有标准有效的治疗计划,或者IT不再适合标准抗肿瘤治疗,或者患者拒绝标准治疗计划;
  7. 新鲜的活检组织样品(在首次使用药物之前的12周内获得,必须提供4块粗针活检,并且没有其他抗肿瘤治疗,全身性抗感染治疗,疫苗接种等)和外周血样本必须提供分子键入;
  8. 在入学前,除骨转移性病变外(2年内,15-20张,4-6μm厚的白色切片,其中5个需要粘合和烘烤),必须具有原发性或转移性石蜡标本(没有放疗)。如果不满足要求,则允许调查人员根据特定情况进行决定。
  9. 如果存在胸膜或腹膜积液,则必须采用样品进行病理学检查,以便提供300 mL样品;
  10. 在提供了原发性病变活检标本的情况下,如果能够进行转移性病变,则建议将样品保留进行病理测试并提供新鲜的组织样品(可选);在获得EGFR突变时,ALK融合,ROS-1融合,C-MET扩增,C-MET突变,BRAF突变,BRCA1/2突变,C-KIT突变,HER-2突变HER-HER-2在表达/扩增上,CDKN2A突变患者将参加相应的靶向治疗子研究;如果未提及上述可操作的突变,则患者将参加免疫疗法子研究。 (除了一般标准外,每个子研究都有单独的包含和排除标准)
  11. 在受试者疾病进展后,如果允许,应从相同的活检病变和先前获得的样品的转移病变中获得新鲜组织样品。
  12. 先前治疗引起的有毒和副作用需要恢复为≤1级或返回到基线值(NCI-CTCAE 5.0版,除脱发外);
  13. 负妊娠试验(仅适用于具有生育潜力的女性)。没有生育潜力被定义为绝经后超过一年或进行手术灭菌或子宫切除术。所有患者(男性和女性)都同意采用有效的避孕措施,并在治疗结束后的8周内继续使用。
  14. 加入该小组的志愿者签署的书面知情同意,应遵循研究治疗计划,后续计划并合作以观察不良事件和效力。

排除标准:

  1. PD-1 / PD-L1药物治疗的史。
  2. 这项研究的靶向药物治疗史。
  3. 在这项研究中,对药物成分或赋形剂的过敏。
  4. 任何类型的间质性肺疾病或辐射肺炎的病史。
  5. 与脑转移相关症状的中枢神经系统(CNS)转移,在神经病学中不稳定,或者需要增加类固醇剂量以控制CNS疾病。 (注意:控制中枢神经系统转移的患者有资格参加这项研究。在进入研究之前,受试者必须已完成放疗或CNS肿瘤转移手术超过14天,神经功能必须在稳定的状态下,没有新的神经系统缺陷在临床检查中发现并且在中枢神经系统成像检查中没有发现新问题。如果需要使用类固醇进行中枢神经系统转移治疗的受试者,则表示类固醇治疗剂量必须在进入研究之前至少两周才能达到稳定的治疗。
  6. 电流无法控制的第三个空腔积液,例如大量的胸腔积液或腹水。
  7. 结合子方案的纳入标准。
  8. 在研究治疗的第一次给药和胸部放射疗法之前的28天内,主要的手术手术或不完全治愈损伤,在6个月内> 30 Gy。
  9. 在第一次管理之前,在14天或5个半衰期(以更长为准)内接受其他研究药物的历史。
  10. 在第一次管理前30天内接收实时疫苗的历史。允许不含活病毒的季节性流感疫苗。
  11. 对研究药物的活性成分或非活性赋形剂的超敏性历史,具有类似于研究药物的化学结构的药物的超敏反应或对研究药物类似药物的超敏反应。
  12. 需要全身治疗的当前主动感染(抗生素);或以下任何一个:

    1. 获得的免疫缺陷综合征的HIV阳性或已知史;
    2. 丙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染定义为HBSAG阳性,HBV DNA拷贝数超过正常值的上限,或HCV AB阳性;
    3. 活跃的结核病(具有暴露史或结核阳性测试;带有临床和 /或成像表现的阳性);
    4. 毛颗粒的阳性抗体。
  13. 目前患有无法控制的全身性疾病(例如严重的心理,神经系统疾病,癫痫或痴呆,不稳定或无偿呼吸道,心血管,肝或肾脏疾病,不受控制的高血压,即在药物治疗后的CTCAE 3级高血压高或等于3级高血压))。
  14. 心肌梗塞,冠状动脉 /外周动脉搭桥或脑血管事故的历史。
  15. 在首次诊断出罕见的实体瘤之前的5年内,被诊断出患有第二种恶性肿瘤(不包括完全切除的基底细胞癌,原位膀胱癌,原位宫颈癌)。
  16. 接受任何器官移植的历史,包括同种异体干细胞移植。没有免疫抑制的移植(角膜移植,毛移植)被排除在外。
  17. 心血管疾病或症状包括以下任何一个:

    1. 需要治疗和纽约心脏协会III / IV CHF的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭病史(请参阅附录3);
    2. 当前需要抗心律失常药物治疗或无法控制或不稳定心律不稳的心律失常
    3. 严重的传导障碍(例如II级或III AV块);
    4. 需要治疗的心绞痛
    5. 男性的QT间隔(QTC)为12个铅ECG≥450ms,女性为470毫秒;
    6. 先天性长QT综合征的历史,先天性短QT综合征,扭伤或激发综合征的曲折;
    7. 通过超声心动图或MUGA扫描确定的LVEF历史下降至低于50%;
    8. 在过去6个月中,心肌梗塞的历史。
  18. 以下实验室结果证明了骨髓储备不足或器官功能:

    1. 中性粒细胞的绝对值<1.5×109 / l;
    2. 血小板计数<100×109 / L(应从本研究中排除输血依赖的患者);
    3. 血红蛋白<90g / l;
    4. Alt> 2.5 x正常(ULN)的上限,如果没有明显的肝转移,则如果有肝转移,则Alt> 5 x ULN;
    5. 天冬氨酸氨基转移酶(AST)> 2.5 x ULN如果没有明确的肝转移。如果有肝转移,则AST> 5倍;
    6. 如果没有肝转移,则总胆红素> 1.5 x ULN;如果有明确的吉尔伯特综合征(未结合的高胆红素血症)或肝转移,则胆红素> 3 x ULN;
    7. 肌酐> 1.5 x ULN,肌酐清除率<50 ml / min(测量值或Cockcroft Gault公式计算的值);只有当肌酐> 1.5 x ULN时,才需要检查肌酐清除率以进行确认。
    8. 如果存在骨转移,并且研究者得出结论认为肝功能足够,则不会仅排除ALP的增加。
    9. 凝血功能:INR,PT,APTT> 1.5倍ULN(是否可以招募使用抗凝药物的患者使用抗凝药)。
    10. 心肌酶CK和CKMB测试值不在正常范围内;
    11. 甲状腺功能的检查值不在正常范围内,或者不是略微异常,但不需要治疗。
  19. 吞咽功能障碍,活性胃肠道疾病或其他疾病的病史显着影响口服药物的吸收,分布,代谢和排泄。肠梗阻病史的患者。 (注意:此标准不适用于注射研究药物的子方案)。
  20. 怀孕或哺乳的妇女。
  21. 严重的医学或精神疾病可能会影响计划的依从性和对治疗的容忍度。
  22. 这些研究人员认为,具有其他潜在风险的患者不适合这项研究。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Ning Li,医生+8601087788713 lining@cicams.ac.cn
联系人:Shuhang Wang,医生+8613581809307 snowflake201@gmail.com
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04423185
其他研究ID编号ICMJE NCC2380
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方中国医学科学院癌症研究所和医院宁
研究赞助商ICMJE中国医学科学院癌症研究所和医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
学习主席:李,医生中国医学科学院癌症研究所和医院
PRS帐户中国医学科学院癌症研究所和医院
验证日期2020年7月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
II期,开放式标签,非随机,多臂单中心临床试验,对未能进行标准治疗的晚期稀有实体瘤患者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
稀有肿瘤Drug: Almonertinib 110 MG Drug: comitinib' target='_blank'>Dacomitinib 45 MG Drug: Alectinib 150 MG Drug: Crizotinib 250 MG Drug: Pyrotinib 160/80 MG Drug: Imatinib 400 MG Drug: Niraparib 200/300 MG Drug: Palbociclib 125mg Drug: Vemurafenib 240 MG Drug: Sintilimab 100mg药物:Atezolizumab 1680 mg阶段2

详细说明:
根据本研究中定义的罕见肿瘤(发病率<2.5/100,000)的高发病率(14.2%)的事实,根据中国国家癌症中心的国家癌症注册表的数据,以及目前的状态缺乏罕见肿瘤治疗的准则和共识。我们提出了这项研究:“ II期,开放式标签,非随机,多臂单中心临床试验,对未能标准治疗的晚期稀有实体瘤患者”,旨在评估目标药物的安全性和功效患有可操作的稀有实体瘤患者的特定肿瘤驱动基因,以及在没有可操作改变的晚期稀有实体瘤患者中,免疫检查点(PD-1)抑制剂的安全性和功效。患有晚期罕见肿瘤的患者未能进行标准化治疗,其可作用改变为“ EGFR突变(外显子19缺失突变,L858R替代突变),ALK基因融合,ROS-1基因融合,C-MET基因扩增或突变(D1010突变,14外显子突变,Y1003突变),BRAF突变,CDKN2A突变,BRCA1/2突变,HER-2突变,HER-2超过表达/扩增,C-KIT突变”,将招募靶向治疗臂,并得到相应的靶向药物(comitinib' target='_blank'>Dacomitinibibe) ,crizotinib)。上面提到的没有针对性改变的患者将招募PD-1抑制剂组,并用Sintilimab治疗。在获得了olaparib和palbociclib治疗的抗药性患者后,将接受杜瓦卢马布的联合治疗。在获得vemurafenib治疗的获得耐药性患者后,将接受atezolizumab的联合治疗。当前研究的统计数据采用了西蒙的两阶段最小值设计:在临床研究的第一阶段,将观察到12名受试者。如果CR + PR的数量小于1,则试验将被终止,否则,该组将继续扩展到16名受试者。因此,在第一阶段,有12*5/(1-10%)= 54例靶向治疗组患者,在免疫疗法组中有126例患者,在第一阶段完全有180例患者。如果他们全部进入第二阶段,则最终目标治疗组为16*5/(1-10%)= 72例患者,并且具有168例患者的免疫疗法组,总共有240名患者。研究的样本量应根据临时分析进行调整。这项研究的主要终点是免疫疗法组中的客观缓解率(ORR),是通过盲人独立中央审查(BICR)和研究者评估的靶向治疗组。次要终点是通过盲目的独立中央审查和研究人员评估的目标治疗组中无进展生存期(PFS);单次药物免疫疗法组中的PFS(RECIST 1.1)和IPFS(IRECIST),由盲目的独立中央审查和研究人员评估;由研究者评估的靶向治疗和单个免疫疗法组的反应持续时间(DOR);单一药物免疫疗法组中持久的临床益处(DCB);受试者ECT中不良事件的发生率(AE)。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 770名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:基因分型为中国稀有肿瘤的基因分型指导精确医学的研究
估计研究开始日期 2020年8月15日
估计的初级完成日期 2022年7月1日
估计 学习完成日期 2023年7月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Almonertinib-EGFR突变
管理:110 mg口服QD,以疾病进展或无法忍受的不利影响。
药物:almonertinib 110毫克
阿蒙替尼将对患有携带EGFR突变的标准化治疗的晚期稀有肿瘤患者进行治疗。
其他名称:
  • HS-10296
  • 阿米尔

实验:dacomitinib-egfr突变
给药:45 mg口服QD,疾病进展或无法忍受的不利影响。
药物:dacomitinib 45毫克
dacomitinib的晚期稀有肿瘤患者未能进行标准化治疗的携带EGFR突变的患者。
其他名称:Vizimpro

实验:Alectinib-Alk融合
管理:600 mg口服QD,以疾病进展或无法忍受的不利影响。
药物:Alectinib 150毫克
Alectinib将对患有携带ALK融合的标准化治疗的晚期稀有肿瘤患者进行管理。
其他名称:Alecensa

实验:crizotinib-alk融合
管理:250 mg口服出价,以进行疾病的进展或无法忍受的不利影响。
药物:crizotinib 250毫克
患有晚期稀有肿瘤的患者未能携带ALK融合,ROS-1融合,C-MET扩增,C-MET突变的治疗标准化治疗。
其他名称:Xalkori

实验:vemurafenib-braf突变
管理:960 mg口服出价,疾病进展或无法忍受的不利影响。
药物:vemurafenib 240毫克
vemurafenib患有晚期稀有肿瘤的患者未能进行标准化治疗的携带BRAF突变的患者。
其他名称:Zelboraf

实验:Niraparib-BRCA突变或HRD
管理:200/300 mg口服QD,以进行疾病进展或无法忍受的不良反应。
药物:Niraparib 200/300毫克
奥拉帕里(Olaparib)将施用晚期稀有肿瘤的患者未能进行标准化治疗的标准化治疗。
其他名称:Niraparix

实验:烟磷脂-HER-2过表达/扩增
管理:400 mg口服QD,以疾病进展或无法忍受的不利影响。
药物:烟丁160/80毫克
患有晚期稀有肿瘤的患者未能通过拟甲状腺替尼进行携带HER-2突变或HER-2进行标准化治疗的患者。
其他名称:SHR-1258

实验:伊马替尼 - 凯特突变
管理:400 mg口服QD,以疾病进展或无法忍受的不利影响。
药物:伊马替尼400毫克
伊马替尼患有晚期稀有肿瘤患者未能进行携带CKIT突变的治疗的患者。
其他名称:Gleevec

实验:palbociclib-cdkn2a突变
给药:125 mg口服QD 21天Q28D,以进行疾病进展或无法忍受的不利影响。
药物:palbociclib 125mg
未能进行标准化治疗携带CDKN2A突变的晚期稀有肿瘤的患者将由Palbociclib施用。
其他名称:iBrance

实验:Crizotinib-Ros-1融合
管理:250 mg口服出价,以进行疾病的进展或无法忍受的不利影响。
药物:crizotinib 250毫克
患有晚期稀有肿瘤的患者未能携带ALK融合,ROS-1融合,C-MET扩增,C-MET突变的治疗标准化治疗。
其他名称:Xalkori

实验:Crizotinib-C-Met扩增
管理:250 mg口服出价,以进行疾病的进展或无法忍受的不利影响。
药物:crizotinib 250毫克
患有晚期稀有肿瘤的患者未能携带ALK融合,ROS-1融合,C-MET扩增,C-MET突变的治疗标准化治疗。
其他名称:Xalkori

实验:Crizotinib-C-Met突变
管理:250 mg口服出价,以进行疾病的进展或无法忍受的不利影响。
药物:crizotinib 250毫克
患有晚期稀有肿瘤的患者未能携带ALK融合,ROS-1融合,C-MET扩增,C-MET突变的治疗标准化治疗。
其他名称:Xalkori

实验:烟磷脂-HER-2突变
管理:400 mg口服QD,以疾病进展或无法忍受的不利影响。
药物:烟丁160/80毫克
患有晚期稀有肿瘤的患者未能通过拟甲状腺替尼进行携带HER-2突变或HER-2进行标准化治疗的患者。
其他名称:SHR-1258

实验:sintilimab-pd-1
管理:200mg Q21D,疾病进展或无法忍受的不利影响。
药物:sintilimab 100mg
Sintilimab的晚期稀有肿瘤患者未能进行未携带任何靶向改变的治疗标准化治疗的患者。
其他名称:泰维特

实验:组合ARM-NIRAPARIB和SINTILIMAB
Niraparib(200mg口服QD)与Sintilimab(200mg IV Q21D)结合了对Niraparib的耐药性。
药物:Niraparib 200/300毫克
奥拉帕里(Olaparib)将施用晚期稀有肿瘤的患者未能进行标准化治疗的标准化治疗。
其他名称:Niraparix

药物:sintilimab 100mg
Sintilimab的晚期稀有肿瘤患者未能进行未携带任何靶向改变的治疗标准化治疗的患者。
其他名称:泰维特

实验:组合手臂 - 武装菜和atezolizumab
vemurafenib(960 mg口服竞标)和atezolizumab(1200mg IV Q21d)获得了对vemurafenib的抗性。
药物:vemurafenib 240毫克
vemurafenib患有晚期稀有肿瘤的患者未能进行标准化治疗的携带BRAF突变的患者。
其他名称:Zelboraf

药物:atezolizumab 1680 mg
获得耐药性后,用vemurafenib治疗的BRAF突变患者将结合vemurafenib与atezolizumab结合使用。
其他名称:tecentriq

实验:组合ARM-PALBOCICLIB和ATEZOLIZUMAB
获得对palbociclib的耐药性后,palbociclib(125 mg口服QD QD 21天Q28D)与Atezolizumab(1680mg IV Q28D)结合。
药物:palbociclib 125mg
未能进行标准化治疗携带CDKN2A突变的晚期稀有肿瘤的患者将由Palbociclib施用。
其他名称:iBrance

药物:atezolizumab 1680 mg
获得耐药性后,用vemurafenib治疗的BRAF突变患者将结合vemurafenib与atezolizumab结合使用。
其他名称:tecentriq

结果措施
主要结果指标
  1. 客观响应率(ORR)[时间范围:从初次剂量测量到确认的反应或进展,评估长达2年。这是给出的
    根据实体瘤的反应评估标准(RECIST)1.1,具有确认的盲目独立中央审查(BICR)(BICR)的患者百分比和研究人员的全部或部分反应。


次要结果度量
  1. 无进展生存期(PFS)[时间范围:从初次剂量到进展,评估长达2年。这是给出的
    从初次剂量到客观疾病进展或死亡日期(在没有进展的任何原因之日)的时间。

  2. IRECIST评估了无进展生存期(IPFS)[时间范围:从响应到进展,评估长达2年。这是给出的
    研究治疗的开始与CUPD的第一个文档(第二次证实疾病进展)或死亡之间的间隔是由IRECIST标准在单个药物免疫疗法组中定义的

  3. 响应持续时间(DOR)[时间范围:从响应到进展,评估长达2年。这是给出的
    在没有疾病进展的情况下,首先反应到疾病进展或死亡的日期。

  4. 疾病控制率(DCR)[时间范围:从初次剂量测量到确认的反应或进展,以先到2年为准。这是给出的
    通过研究者评估的靶向和单一免疫疗法治疗的患者百分比

  5. 耐用的临床益处(DCB)[时间范围:从初次剂量衡量,直到确认的反应或进展,以先到2年为准的响应或进展。这是给出的
    单一药物免疫疗法组中的部分反应(PR)或完全反应(CR)或稳定疾病(SD),并且在超过六个月的时间内没有疾病进展。

  6. 总生存期(OS)[时间范围:从初次剂量到死亡或最终队列数据截止,以先到2年的评估者。这是给出的
    患者的中位生存时间

  7. 一年的总生存率(1年OS率)[时间范围:从初次剂量到死亡,评估长达2年。这是给出的
    首次治疗后1年还活着的患者百分比。

  8. 受试者不良事件(AE)的发病率[时间范围:从初次剂量到终止在研究治疗后的安全跟进终止,最多评估了2年。这是给出的
    评估每种研究治疗的安全性和耐受性。

  9. 6个月的PFS速率[时间范围:从响应到进展,评估长达2年。这是给出的
    研究治疗无效的无效生存(PFS)超过6个月的生命且无进展的患者比例是自研究开始以来总入学率≥6个月的患者的比例。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 男性或女性,签署知情同意时的年龄不少于18岁。
  2. 通过组织学证实,患有晚期或转移性稀有实体瘤的患者。
  3. ECOG分数为0或1;需要在第一次治疗前7天评估ECOG评分;
  4. 预期生存≥12周;
  5. 根据实体瘤的反应评估标准(Recist 1.1),至少有一个可测量的损伤,在放疗之前或放疗后具有明显的疾病进展。
  6. 在CMPA批准的药物适应症的范围内,该疾病在NCCN或CSCO指南建议的标准治疗方法(如果有标准治疗,建议的水平为IA-IIA)之后进行,或者没有标准有效的治疗计划,或者IT不再适合标准抗肿瘤治疗,或者患者拒绝标准治疗计划;
  7. 新鲜的活检组织样品(在首次使用药物之前的12周内获得,必须提供4块粗针活检,并且没有其他抗肿瘤治疗,全身性抗感染治疗,疫苗接种等)和外周血样本必须提供分子键入;
  8. 在入学前,除骨转移性病变外(2年内,15-20张,4-6μm厚的白色切片,其中5个需要粘合和烘烤),必须具有原发性或转移性石蜡标本(没有放疗)。如果不满足要求,则允许调查人员根据特定情况进行决定。
  9. 如果存在胸膜或腹膜积液,则必须采用样品进行病理学检查,以便提供300 mL样品;
  10. 在提供了原发性病变活检标本的情况下,如果能够进行转移性病变,则建议将样品保留进行病理测试并提供新鲜的组织样品(可选);在获得EGFR突变时,ALK融合,ROS-1融合,C-MET扩增,C-MET突变,BRAF突变,BRCA1/2突变,C-KIT突变,HER-2突变HER-HER-2在表达/扩增上,CDKN2A突变患者将参加相应的靶向治疗子研究;如果未提及上述可操作的突变,则患者将参加免疫疗法子研究。 (除了一般标准外,每个子研究都有单独的包含和排除标准)
  11. 在受试者疾病进展后,如果允许,应从相同的活检病变和先前获得的样品的转移病变中获得新鲜组织样品。
  12. 先前治疗引起的有毒和副作用需要恢复为≤1级或返回到基线值(NCI-CTCAE 5.0版,除脱发外);
  13. 负妊娠试验(仅适用于具有生育潜力的女性)。没有生育潜力被定义为绝经后超过一年或进行手术灭菌或子宫切除术。所有患者(男性和女性)都同意采用有效的避孕措施,并在治疗结束后的8周内继续使用。
  14. 加入该小组的志愿者签署的书面知情同意,应遵循研究治疗计划,后续计划并合作以观察不良事件和效力。

排除标准:

  1. PD-1 / PD-L1药物治疗的史。
  2. 这项研究的靶向药物治疗史。
  3. 在这项研究中,对药物成分或赋形剂的过敏。
  4. 任何类型的间质性肺疾病或辐射肺炎的病史。
  5. 与脑转移相关症状的中枢神经系统(CNS)转移,在神经病学中不稳定,或者需要增加类固醇剂量以控制CNS疾病。 (注意:控制中枢神经系统转移的患者有资格参加这项研究。在进入研究之前,受试者必须已完成放疗或CNS肿瘤转移手术超过14天,神经功能必须在稳定的状态下,没有新的神经系统缺陷在临床检查中发现并且在中枢神经系统成像检查中没有发现新问题。如果需要使用类固醇进行中枢神经系统转移治疗的受试者,则表示类固醇治疗剂量必须在进入研究之前至少两周才能达到稳定的治疗。
  6. 电流无法控制的第三个空腔积液,例如大量的胸腔积液或腹水。
  7. 结合子方案的纳入标准。
  8. 在研究治疗的第一次给药和胸部放射疗法之前的28天内,主要的手术手术或不完全治愈损伤,在6个月内> 30 Gy。
  9. 在第一次管理之前,在14天或5个半衰期(以更长为准)内接受其他研究药物的历史。
  10. 在第一次管理前30天内接收实时疫苗的历史。允许不含活病毒的季节性流感疫苗。
  11. 对研究药物的活性成分或非活性赋形剂的超敏性历史,具有类似于研究药物的化学结构的药物的超敏反应或对研究药物类似药物的超敏反应。
  12. 需要全身治疗的当前主动感染(抗生素);或以下任何一个:

    1. 获得的免疫缺陷综合征的HIV阳性或已知史;
    2. 丙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染定义为HBSAG阳性,HBV DNA拷贝数超过正常值的上限,或HCV AB阳性;
    3. 活跃的结核病(具有暴露史或结核阳性测试;带有临床和 /或成像表现的阳性);
    4. 毛颗粒的阳性抗体。
  13. 目前患有无法控制的全身性疾病(例如严重的心理,神经系统疾病,癫痫或痴呆,不稳定或无偿呼吸道,心血管,肝或肾脏疾病,不受控制的高血压,即在药物治疗后的CTCAE 3级高血压高或等于3级高血压))。
  14. 心肌梗塞,冠状动脉 /外周动脉搭桥或脑血管事故的历史。
  15. 在首次诊断出罕见的实体瘤之前的5年内,被诊断出患有第二种恶性肿瘤(不包括完全切除的基底细胞癌,原位膀胱癌,原位宫颈癌)。
  16. 接受任何器官移植的历史,包括同种异体干细胞移植。没有免疫抑制的移植(角膜移植,毛移植)被排除在外。
  17. 心血管疾病或症状包括以下任何一个:

    1. 需要治疗和纽约心脏协会III / IV CHF的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭病史(请参阅附录3);
    2. 当前需要抗心律失常药物治疗或无法控制或不稳定心律不稳的心律失常
    3. 严重的传导障碍(例如II级或III AV块);
    4. 需要治疗的心绞痛
    5. 男性的QT间隔(QTC)为12个铅ECG≥450ms,女性为470毫秒;
    6. 先天性长QT综合征的历史,先天性短QT综合征,扭伤或激发综合征的曲折;
    7. 通过超声心动图或MUGA扫描确定的LVEF历史下降至低于50%;
    8. 在过去6个月中,心肌梗塞的历史。
  18. 以下实验室结果证明了骨髓储备不足或器官功能:

    1. 中性粒细胞的绝对值<1.5×109 / l;
    2. 血小板计数<100×109 / L(应从本研究中排除输血依赖的患者);
    3. 血红蛋白<90g / l;
    4. Alt> 2.5 x正常(ULN)的上限,如果没有明显的肝转移,则如果有肝转移,则Alt> 5 x ULN;
    5. 天冬氨酸氨基转移酶(AST)> 2.5 x ULN如果没有明确的肝转移。如果有肝转移,则AST> 5倍;
    6. 如果没有肝转移,则总胆红素> 1.5 x ULN;如果有明确的吉尔伯特综合征(未结合的高胆红素血症)或肝转移,则胆红素> 3 x ULN;
    7. 肌酐> 1.5 x ULN,肌酐清除率<50 ml / min(测量值或Cockcroft Gault公式计算的值);只有当肌酐> 1.5 x ULN时,才需要检查肌酐清除率以进行确认。
    8. 如果存在骨转移,并且研究者得出结论认为肝功能足够,则不会仅排除ALP的增加。
    9. 凝血功能:INR,PT,APTT> 1.5倍ULN(是否可以招募使用抗凝药物的患者使用抗凝药)。
    10. 心肌酶CK和CKMB测试值不在正常范围内;
    11. 甲状腺功能的检查值不在正常范围内,或者不是略微异常,但不需要治疗。
  19. 吞咽功能障碍,活性胃肠道疾病或其他疾病的病史显着影响口服药物的吸收,分布,代谢和排泄。肠梗阻病史的患者。 (注意:此标准不适用于注射研究药物的子方案)。
  20. 怀孕或哺乳的妇女。
  21. 严重的医学或精神疾病可能会影响计划的依从性和对治疗的容忍度。
  22. 这些研究人员认为,具有其他潜在风险的患者不适合这项研究。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Ning Li,医生+8601087788713 lining@cicams.ac.cn
联系人:Shuhang Wang,医生+8613581809307 snowflake201@gmail.com

赞助商和合作者
中国医学科学院癌症研究所和医院
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席:李,医生中国医学科学院癌症研究所和医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月27日
第一个发布日期icmje 2020年6月9日
上次更新发布日期2020年8月4日
估计研究开始日期ICMJE 2020年8月15日
估计的初级完成日期2022年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月8日)
客观响应率(ORR)[时间范围:从初次剂量测量到确认的反应或进展,评估长达2年。这是给出的
根据实体瘤的反应评估标准(RECIST)1.1,具有确认的盲目独立中央审查(BICR)(BICR)的患者百分比和研究人员的全部或部分反应。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月8日)
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:从初次剂量到进展,评估长达2年。这是给出的
    从初次剂量到客观疾病进展或死亡日期(在没有进展的任何原因之日)的时间。
  • IRECIST评估了无进展生存期(IPFS)[时间范围:从响应到进展,评估长达2年。这是给出的
    研究治疗的开始与CUPD的第一个文档(第二次证实疾病进展)或死亡之间的间隔是由IRECIST标准在单个药物免疫疗法组中定义的
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:从响应到进展,评估长达2年。这是给出的
    在没有疾病进展的情况下,首先反应到疾病进展或死亡的日期。
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:从初次剂量测量到确认的反应或进展,以先到2年为准。这是给出的
    通过研究者评估的靶向和单一免疫疗法治疗的患者百分比
  • 耐用的临床益处(DCB)[时间范围:从初次剂量衡量,直到确认的反应或进展,以先到2年为准的响应或进展。这是给出的
    单一药物免疫疗法组中的部分反应(PR)或完全反应(CR)或稳定疾病(SD),并且在超过六个月的时间内没有疾病进展。
  • 总生存期(OS)[时间范围:从初次剂量到死亡或最终队列数据截止,以先到2年的评估者。这是给出的
    患者的中位生存时间
  • 一年的总生存率(1年OS率)[时间范围:从初次剂量到死亡,评估长达2年。这是给出的
    首次治疗后1年还活着的患者百分比。
  • 受试者不良事件(AE)的发病率[时间范围:从初次剂量到终止在研究治疗后的安全跟进终止,最多评估了2年。这是给出的
    评估每种研究治疗的安全性和耐受性。
  • 6个月的PFS速率[时间范围:从响应到进展,评估长达2年。这是给出的
    研究治疗无效的无效生存(PFS)超过6个月的生命且无进展的患者比例是自研究开始以来总入学率≥6个月的患者的比例。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE稀有肿瘤精密医学的平台研究
官方标题ICMJE基因分型为中国稀有肿瘤的基因分型指导精确医学的研究
简要摘要II期,开放式标签,非随机,多臂单中心临床试验,对未能进行标准治疗的晚期稀有实体瘤患者。
详细说明根据本研究中定义的罕见肿瘤(发病率<2.5/100,000)的高发病率(14.2%)的事实,根据中国国家癌症中心的国家癌症注册表的数据,以及目前的状态缺乏罕见肿瘤治疗的准则和共识。我们提出了这项研究:“ II期,开放式标签,非随机,多臂单中心临床试验,对未能标准治疗的晚期稀有实体瘤患者”,旨在评估目标药物的安全性和功效患有可操作的稀有实体瘤患者的特定肿瘤驱动基因,以及在没有可操作改变的晚期稀有实体瘤患者中,免疫检查点(PD-1)抑制剂的安全性和功效。患有晚期罕见肿瘤的患者未能进行标准化治疗,其可作用改变为“ EGFR突变(外显子19缺失突变,L858R替代突变),ALK基因融合,ROS-1基因融合,C-MET基因扩增或突变(D1010突变,14外显子突变,Y1003突变),BRAF突变,CDKN2A突变,BRCA1/2突变,HER-2突变,HER-2超过表达/扩增,C-KIT突变”,将招募靶向治疗臂,并得到相应的靶向药物(comitinib' target='_blank'>Dacomitinibibe) ,crizotinib)。上面提到的没有针对性改变的患者将招募PD-1抑制剂组,并用Sintilimab治疗。在获得了olaparib和palbociclib治疗的抗药性患者后,将接受杜瓦卢马布的联合治疗。在获得vemurafenib治疗的获得耐药性患者后,将接受atezolizumab的联合治疗。当前研究的统计数据采用了西蒙的两阶段最小值设计:在临床研究的第一阶段,将观察到12名受试者。如果CR + PR的数量小于1,则试验将被终止,否则,该组将继续扩展到16名受试者。因此,在第一阶段,有12*5/(1-10%)= 54例靶向治疗组患者,在免疫疗法组中有126例患者,在第一阶段完全有180例患者。如果他们全部进入第二阶段,则最终目标治疗组为16*5/(1-10%)= 72例患者,并且具有168例患者的免疫疗法组,总共有240名患者。研究的样本量应根据临时分析进行调整。这项研究的主要终点是免疫疗法组中的客观缓解率(ORR),是通过盲人独立中央审查(BICR)和研究者评估的靶向治疗组。次要终点是通过盲目的独立中央审查和研究人员评估的目标治疗组中无进展生存期(PFS);单次药物免疫疗法组中的PFS(RECIST 1.1)和IPFS(IRECIST),由盲目的独立中央审查和研究人员评估;由研究者评估的靶向治疗和单个免疫疗法组的反应持续时间(DOR);单一药物免疫疗法组中持久的临床益处(DCB);受试者ECT中不良事件的发生率(AE)。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE稀有肿瘤
干预ICMJE
  • 药物:almonertinib 110毫克
    阿蒙替尼将对患有携带EGFR突变的标准化治疗的晚期稀有肿瘤患者进行治疗。
    其他名称:
    • HS-10296
    • 阿米尔
  • 药物:dacomitinib 45毫克
    dacomitinib的晚期稀有肿瘤患者未能进行标准化治疗的携带EGFR突变的患者。
    其他名称:Vizimpro
  • 药物:Alectinib 150毫克
    Alectinib将对患有携带ALK融合的标准化治疗的晚期稀有肿瘤患者进行管理。
    其他名称:Alecensa
  • 药物:crizotinib 250毫克
    患有晚期稀有肿瘤的患者未能携带ALK融合,ROS-1融合,C-MET扩增,C-MET突变的治疗标准化治疗。
    其他名称:Xalkori
  • 药物:烟丁160/80毫克
    患有晚期稀有肿瘤的患者未能通过拟甲状腺替尼进行携带HER-2突变或HER-2进行标准化治疗的患者。
    其他名称:SHR-1258
  • 药物:伊马替尼400毫克
    伊马替尼患有晚期稀有肿瘤患者未能进行携带CKIT突变的治疗的患者。
    其他名称:Gleevec
  • 药物:Niraparib 200/300毫克
    奥拉帕里(Olaparib)将施用晚期稀有肿瘤的患者未能进行标准化治疗的标准化治疗。
    其他名称:Niraparix
  • 药物:palbociclib 125mg
    未能进行标准化治疗携带CDKN2A突变的晚期稀有肿瘤的患者将由Palbociclib施用。
    其他名称:iBrance
  • 药物:vemurafenib 240毫克
    vemurafenib患有晚期稀有肿瘤的患者未能进行标准化治疗的携带BRAF突变的患者。
    其他名称:Zelboraf
  • 药物:sintilimab 100mg
    Sintilimab的晚期稀有肿瘤患者未能进行未携带任何靶向改变的治疗标准化治疗的患者。
    其他名称:泰维特
  • 药物:atezolizumab 1680 mg
    获得耐药性后,用vemurafenib治疗的BRAF突变患者将结合vemurafenib与atezolizumab结合使用。
    其他名称:tecentriq
研究臂ICMJE
  • 实验:Almonertinib-EGFR突变
    管理:110 mg口服QD,以疾病进展或无法忍受的不利影响。
    干预:药物:almonertinib 110 mg
  • 实验:dacomitinib-egfr突变
    给药:45 mg口服QD,疾病进展或无法忍受的不利影响。
    干预:药物:dacomitinib 45 mg
  • 实验:Alectinib-Alk融合
    管理:600 mg口服QD,以疾病进展或无法忍受的不利影响。
    干预:药物:Alectinib 150 mg
  • 实验:crizotinib-alk融合
    管理:250 mg口服出价,以进行疾病的进展或无法忍受的不利影响。
    干预:药物:crizotinib 250 mg
  • 实验:vemurafenib-braf突变
    管理:960 mg口服出价,疾病进展或无法忍受的不利影响。
    干预:药物:vemurafenib 240 mg
  • 实验:Niraparib-BRCA突变或HRD
    管理:200/300 mg口服QD,以进行疾病进展或无法忍受的不良反应。
    干预:药物:Niraparib 200/300毫克
  • 实验:烟磷脂-HER-2过表达/扩增
    管理:400 mg口服QD,以疾病进展或无法忍受的不利影响。
    干预:药物:烟丁160/80毫克
  • 实验:伊马替尼 - 凯特突变
    管理:400 mg口服QD,以疾病进展或无法忍受的不利影响。
    干预:药物:伊马替尼400毫克
  • 实验:palbociclib-cdkn2a突变
    给药:125 mg口服QD 21天Q28D,以进行疾病进展或无法忍受的不利影响。
    干预:药物:Palbociclib 125mg
  • 实验:Crizotinib-Ros-1融合
    管理:250 mg口服出价,以进行疾病的进展或无法忍受的不利影响。
    干预:药物:crizotinib 250 mg
  • 实验:Crizotinib-C-Met扩增
    管理:250 mg口服出价,以进行疾病的进展或无法忍受的不利影响。
    干预:药物:crizotinib 250 mg
  • 实验:Crizotinib-C-Met突变
    管理:250 mg口服出价,以进行疾病的进展或无法忍受的不利影响。
    干预:药物:crizotinib 250 mg
  • 实验:烟磷脂-HER-2突变
    管理:400 mg口服QD,以疾病进展或无法忍受的不利影响。
    干预:药物:烟丁160/80毫克
  • 实验:sintilimab-pd-1
    管理:200mg Q21D,疾病进展或无法忍受的不利影响。
    干预:药物:Sintilimab 100mg
  • 实验:组合ARM-NIRAPARIB和SINTILIMAB
    Niraparib(200mg口服QD)与Sintilimab(200mg IV Q21D)结合了对Niraparib的耐药性。
    干预措施:
    • 药物:Niraparib 200/300毫克
    • 药物:sintilimab 100mg
  • 实验:组合手臂 - 武装菜和atezolizumab
    vemurafenib(960 mg口服竞标)和atezolizumab(1200mg IV Q21d)获得了对vemurafenib的抗性。
    干预措施:
    • 药物:vemurafenib 240毫克
    • 药物:atezolizumab 1680 mg
  • 实验:组合ARM-PALBOCICLIB和ATEZOLIZUMAB
    获得对palbociclib的耐药性后,palbociclib(125 mg口服QD QD 21天Q28D)与Atezolizumab(1680mg IV Q28D)结合。
    干预措施:
    • 药物:palbociclib 125mg
    • 药物:atezolizumab 1680 mg
出版物 * Wang S,Huang Hy,Wu D,Fang H,Ying J,Bai Y,Yu Y,Fang Y,Jiang N,Sun C,Yu A,Yu A,fan Q,Xing S,Ni Y,ni Y,ni Y,Zhang W,Wu C,Ji X,Ji X ,Wang H,Guo Y,Tang Q,Wang Y,Tang Y,Li N.稀有实体瘤的基因分型引导的精确医学的平台研究:II期的研究方案,非随机,18个月,开放 - 标签,多和单中心临床试验测试了多种中国批准的靶向药物和PD-1抑制剂在转移性稀有肿瘤治疗中的安全性和功效。 BMJ开放。 2021年6月3日; 11(6):E044543。 doi:10.1136/bmjopen-2020-044543。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年7月31日)
770
原始估计注册ICMJE
(提交:2020年6月8日)
624
估计的研究完成日期ICMJE 2023年7月1日
估计的初级完成日期2022年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 男性或女性,签署知情同意时的年龄不少于18岁。
  2. 通过组织学证实,患有晚期或转移性稀有实体瘤的患者。
  3. ECOG分数为0或1;需要在第一次治疗前7天评估ECOG评分;
  4. 预期生存≥12周;
  5. 根据实体瘤的反应评估标准(Recist 1.1),至少有一个可测量的损伤,在放疗之前或放疗后具有明显的疾病进展。
  6. 在CMPA批准的药物适应症的范围内,该疾病在NCCN或CSCO指南建议的标准治疗方法(如果有标准治疗,建议的水平为IA-IIA)之后进行,或者没有标准有效的治疗计划,或者IT不再适合标准抗肿瘤治疗,或者患者拒绝标准治疗计划;
  7. 新鲜的活检组织样品(在首次使用药物之前的12周内获得,必须提供4块粗针活检,并且没有其他抗肿瘤治疗,全身性抗感染治疗,疫苗接种等)和外周血样本必须提供分子键入;
  8. 在入学前,除骨转移性病变外(2年内,15-20张,4-6μm厚的白色切片,其中5个需要粘合和烘烤),必须具有原发性或转移性石蜡标本(没有放疗)。如果不满足要求,则允许调查人员根据特定情况进行决定。
  9. 如果存在胸膜或腹膜积液,则必须采用样品进行病理学检查,以便提供300 mL样品;
  10. 在提供了原发性病变活检标本的情况下,如果能够进行转移性病变,则建议将样品保留进行病理测试并提供新鲜的组织样品(可选);在获得EGFR突变时,ALK融合,ROS-1融合,C-MET扩增,C-MET突变,BRAF突变,BRCA1/2突变,C-KIT突变,HER-2突变HER-HER-2在表达/扩增上,CDKN2A突变患者将参加相应的靶向治疗子研究;如果未提及上述可操作的突变,则患者将参加免疫疗法子研究。 (除了一般标准外,每个子研究都有单独的包含和排除标准)
  11. 在受试者疾病进展后,如果允许,应从相同的活检病变和先前获得的样品的转移病变中获得新鲜组织样品。
  12. 先前治疗引起的有毒和副作用需要恢复为≤1级或返回到基线值(NCI-CTCAE 5.0版,除脱发外);
  13. 负妊娠试验(仅适用于具有生育潜力的女性)。没有生育潜力被定义为绝经后超过一年或进行手术灭菌或子宫切除术。所有患者(男性和女性)都同意采用有效的避孕措施,并在治疗结束后的8周内继续使用。
  14. 加入该小组的志愿者签署的书面知情同意,应遵循研究治疗计划,后续计划并合作以观察不良事件和效力。

排除标准:

  1. PD-1 / PD-L1药物治疗的史。
  2. 这项研究的靶向药物治疗史。
  3. 在这项研究中,对药物成分或赋形剂的过敏。
  4. 任何类型的间质性肺疾病或辐射肺炎的病史。
  5. 与脑转移相关症状的中枢神经系统(CNS)转移,在神经病学中不稳定,或者需要增加类固醇剂量以控制CNS疾病。 (注意:控制中枢神经系统转移的患者有资格参加这项研究。在进入研究之前,受试者必须已完成放疗或CNS肿瘤转移手术超过14天,神经功能必须在稳定的状态下,没有新的神经系统缺陷在临床检查中发现并且在中枢神经系统成像检查中没有发现新问题。如果需要使用类固醇进行中枢神经系统转移治疗的受试者,则表示类固醇治疗剂量必须在进入研究之前至少两周才能达到稳定的治疗。
  6. 电流无法控制的第三个空腔积液,例如大量的胸腔积液或腹水。
  7. 结合子方案的纳入标准。
  8. 在研究治疗的第一次给药和胸部放射疗法之前的28天内,主要的手术手术或不完全治愈损伤,在6个月内> 30 Gy。
  9. 在第一次管理之前,在14天或5个半衰期(以更长为准)内接受其他研究药物的历史。
  10. 在第一次管理前30天内接收实时疫苗的历史。允许不含活病毒的季节性流感疫苗。
  11. 对研究药物的活性成分或非活性赋形剂的超敏性历史,具有类似于研究药物的化学结构的药物的超敏反应或对研究药物类似药物的超敏反应。
  12. 需要全身治疗的当前主动感染(抗生素);或以下任何一个:

    1. 获得的免疫缺陷综合征的HIV阳性或已知史;
    2. 丙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染定义为HBSAG阳性,HBV DNA拷贝数超过正常值的上限,或HCV AB阳性;
    3. 活跃的结核病(具有暴露史或结核阳性测试;带有临床和 /或成像表现的阳性);
    4. 毛颗粒的阳性抗体。
  13. 目前患有无法控制的全身性疾病(例如严重的心理,神经系统疾病,癫痫或痴呆,不稳定或无偿呼吸道,心血管,肝或肾脏疾病,不受控制的高血压,即在药物治疗后的CTCAE 3级高血压高或等于3级高血压))。
  14. 心肌梗塞,冠状动脉 /外周动脉搭桥或脑血管事故的历史。
  15. 在首次诊断出罕见的实体瘤之前的5年内,被诊断出患有第二种恶性肿瘤(不包括完全切除的基底细胞癌,原位膀胱癌,原位宫颈癌)。
  16. 接受任何器官移植的历史,包括同种异体干细胞移植。没有免疫抑制的移植(角膜移植,毛移植)被排除在外。
  17. 心血管疾病或症状包括以下任何一个:

    1. 需要治疗和纽约心脏协会III / IV CHF的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭病史(请参阅附录3);
    2. 当前需要抗心律失常药物治疗或无法控制或不稳定心律不稳的心律失常
    3. 严重的传导障碍(例如II级或III AV块);
    4. 需要治疗的心绞痛
    5. 男性的QT间隔(QTC)为12个铅ECG≥450ms,女性为470毫秒;
    6. 先天性长QT综合征的历史,先天性短QT综合征,扭伤或激发综合征的曲折;
    7. 通过超声心动图或MUGA扫描确定的LVEF历史下降至低于50%;
    8. 在过去6个月中,心肌梗塞的历史。
  18. 以下实验室结果证明了骨髓储备不足或器官功能:

    1. 中性粒细胞的绝对值<1.5×109 / l;
    2. 血小板计数<100×109 / L(应从本研究中排除输血依赖的患者);
    3. 血红蛋白<90g / l;
    4. Alt> 2.5 x正常(ULN)的上限,如果没有明显的肝转移,则如果有肝转移,则Alt> 5 x ULN;
    5. 天冬氨酸氨基转移酶(AST)> 2.5 x ULN如果没有明确的肝转移。如果有肝转移,则AST> 5倍;
    6. 如果没有肝转移,则总胆红素> 1.5 x ULN;如果有明确的吉尔伯特综合征(未结合的高胆红素血症)或肝转移,则胆红素> 3 x ULN;
    7. 肌酐> 1.5 x ULN,肌酐清除率<50 ml / min(测量值或Cockcroft Gault公式计算的值);只有当肌酐> 1.5 x ULN时,才需要检查肌酐清除率以进行确认。
    8. 如果存在骨转移,并且研究者得出结论认为肝功能足够,则不会仅排除ALP的增加。
    9. 凝血功能:INR,PT,APTT> 1.5倍ULN(是否可以招募使用抗凝药物的患者使用抗凝药)。
    10. 心肌酶CK和CKMB测试值不在正常范围内;
    11. 甲状腺功能的检查值不在正常范围内,或者不是略微异常,但不需要治疗。
  19. 吞咽功能障碍,活性胃肠道疾病或其他疾病的病史显着影响口服药物的吸收,分布,代谢和排泄。肠梗阻病史的患者。 (注意:此标准不适用于注射研究药物的子方案)。
  20. 怀孕或哺乳的妇女。
  21. 严重的医学或精神疾病可能会影响计划的依从性和对治疗的容忍度。
  22. 这些研究人员认为,具有其他潜在风险的患者不适合这项研究。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Ning Li,医生+8601087788713 lining@cicams.ac.cn
联系人:Shuhang Wang,医生+8613581809307 snowflake201@gmail.com
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04423185
其他研究ID编号ICMJE NCC2380
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方中国医学科学院癌症研究所和医院宁
研究赞助商ICMJE中国医学科学院癌症研究所和医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
学习主席:李,医生中国医学科学院癌症研究所和医院
PRS帐户中国医学科学院癌症研究所和医院
验证日期2020年7月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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