背景：

弥漫性低级神经胶质瘤（DLGG）是大脑和脊髓的缓慢生长的初级癌症。由于它们的进化，它们代表那些患者致命结果的器官中发育中的肿瘤的15％。向更恶性肿瘤转变的原因仍然不明显。此前，蒙彼利埃大学医院的神经肿瘤学研究小组在20％至30％的患者中发现了肿瘤异质性的焦点，并发表了结果。研究人员认为，这些焦点代表了从弥漫性低度胶质瘤到胶质母细胞瘤，具有高度恶性细胞的肿瘤和患者平均两年的寿命的早期开始。

方法：

研究人员在入学时选择没有事先手术或神经肿瘤治疗的成年患者。他们提出了一个代谢IDH1的代谢酶的特异性突变，该酶代表异氯酸酯脱氢酶1，在70％的DLGG中发现。之所以选择患者，是因为他们提出了肿瘤异质性的焦点。在获得同意后，通过免疫组织化学研究的研究人员在DLGG和焦点之间受到管辖的途径。研究人员还提取了RNA，表达肿瘤细胞寿命和代谢的分子，并将其比较以了解DLGG和焦点之间哪些基因差异表达。在进行进一步处理之前，对所有RNA进行了质量控制测试。然后，研究人员研究了8例符合道德，授权和机构指南的患者。在体外研究了感兴趣的基因以评估其功能。研究人员发现，几乎描述了磷酸乙醇胺的分解代谢的酶，并为其发现了一种新的抗增殖性肿瘤 - 发射酶。

•讨论：研究人员首先表明，焦点的P-STAT3+细胞比例更高，这表明这些细胞中的STAT3途径激活。磷酸化的STAT3转移到细胞核，以调节许多与增殖，凋亡和血管生成有关的基因。因此，通过促进细胞周期进展，刺激血管生成和损害肿瘤免疫监测，统计蛋白的磷酸化，尤其是STAT3，包括GBM在内的许多癌症的发病机理。

研究人员发现，焦点细胞中ETNPPL RNA和蛋白质降低，在胶质母细胞瘤中不存在。这与胶质瘤数据库分析一致，表明ETNPLL表达与STAT3和MKI67成反比，其表达在焦点和胶质母细胞瘤中较高。此外，Kaplan-Meier分析表明，ETNPPL表达低的患者的总生存率较低，这些观察结果表明该酶可能会反对神经胶质瘤细胞的增殖。研究人员通过在3种胶质母细胞瘤细胞培养物中过度表达ETNPPL来证明这一假设。两个对ETNPPL的过表达敏感，这降低了它们的生长，而在GLI4细胞中未检测到影响。这些胶质母细胞瘤衍生的培养物具有不同类型的突变。

IDH1突变的神经胶质瘤是缓慢生长的脑肿瘤，发展为高级神经胶质瘤。引起这种进展的早期分子事件是不确定的。先前的研究表明，这些肿瘤中有20％已经具有转化灶。这些焦点提供了更好地了解恶性发展的机会。研究人员使用免疫组织化学和高吞吐量RNA分析来表征焦点细胞。这些具有较高的P-STAT3染色，揭示了JAK/STAT信号的激活。它们下调涉及河马/YAP途径（AMOT，CCDC80，LIX1），Wnt信号传导（CPE，DAAM2，GPR37，SFRP2），EGFR信号（EPS15，MLC1），胞质骨骼和细胞电池通信（EZR，GJA1）的基因（EGFR信号（EPS15，MLC1）（EZR，GJA1）， Ska3，一种与动力学相关的蛋白质。此外，焦点细胞显示脂质代谢乙醇胺 - 磷酸磷酸乙二醇酶（ETNPPL/AGXT2L1）的水平降低。该酶参与参与膜合成的磷酸乙醇胺的分解代谢。研究者检测到胶质瘤细胞以及人脑的星形胶质细胞中的ETNPPL蛋白。它的核定位表明该酶的其他作用。 ETNPPL表达与神经胶质瘤级成反比，研究者发现胶质母细胞瘤中没有ETNPPL蛋白。

ETNPPL的过表达减少了神经胶质瘤干细胞的生长，表明该酶反对神经胶质作用。总的来说，这些结果表明，膜脂质代谢和STAT3途径的综合改变促进了IDH1突变的神经胶质瘤恶性进展。

选择了至少四个毫米直径的局灶性肿瘤，通过苏木精和曙红染色评估。在FFPE肿瘤块中，使用在无RNase条件下的组织微阵列设备中的两毫米打孔进行了四个钻头（在肿瘤的另一部分中进行了两个钻头）。打孔后，通过切片的苏木精和曙红染色检查了肿瘤区域的足够选择。使用Qiagen rneasy FFPE试剂盒提取总RNA，用纳米旋转1000（Thermo Fisher）定量，并使用Bioanalyzer 2100确定RNA完整性数（RIN）。RIN平均为2.5，但仍然适用于在DNA上进行DNA和杂交在DNA上的DNA上的DNA。根据Affymetrix技术部门的筹码。在使用Affymetrix WT Pico试剂盒进行扩增和标记后，将cDNA杂交在人类基因2.1 ST芯片上。使用Affymetrix表达控制台软件（GC-RMA算法）对数据进行标准化，并使用Affymetrix Transcriptome Analysis Console（3.1.0.5）软件生成RNA曲线。根据线性折叠变化≥1.1和p值≤0.05（n = 8肿瘤）选择差异表达的基因。支持我们研究结果的数据在功能基因组学数据基因表达综合上公开可用。

纳入标准：

个人必须符合以下所有标准，以便有资格参加研究入学：

• 年龄在18至70岁之间。
• 患有IDH1突变的弥漫性低级神经胶质瘤。
• 加入研究之前，没有手术前或肿瘤治疗。
• 签署的知情同意书。

排除标准：

• 受试者无法阅读或/和写
• 3或4级神经胶质瘤
• 具有IDH1-WT状态的肿瘤

背景：

弥漫性低级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤（DLGG）是大脑和脊髓的缓慢生长的初级癌症。由于它们的进化，它们代表那些患者致命结果的器官中发育中的肿瘤的15％。向更恶性肿瘤转变的原因仍然不明显。此前，蒙彼利埃大学医院的神经肿瘤学研究小组在20％至30％的患者中发现了肿瘤异质性的焦点，并发表了结果。研究人员认为，这些焦点代表了从弥漫性低度胶质瘤到胶质母细胞瘤，具有高度恶性细胞的肿瘤和患者平均两年的寿命的早期开始。

方法：

研究人员在入学时选择没有事先手术或神经肿瘤治疗的成年患者。他们提出了一个代谢IDH1的代谢酶的特异性突变，该酶代表异氯酸酯脱氢酶1，在70％的DLGG中发现。之所以选择患者，是因为他们提出了肿瘤异质性的焦点。在获得同意后，通过免疫组织化学研究的研究人员在DLGG和焦点之间受到管辖的途径。研究人员还提取了RNA，表达肿瘤细胞寿命和代谢的分子，并将其比较以了解DLGG和焦点之间哪些基因差异表达。在进行进一步处理之前，对所有RNA进行了质量控制测试。然后，研究人员研究了8例符合道德，授权和机构指南的患者。在体外研究了感兴趣的基因以评估其功能。研究人员发现，几乎描述了磷酸乙醇胺的分解代谢的酶，并为其发现了一种新的抗增殖性肿瘤 - 发射酶。

•讨论：研究人员首先表明，焦点的P-STAT3+细胞比例更高，这表明这些细胞中的STAT3途径激活。磷酸化的STAT3转移到细胞核，以调节许多与增殖，凋亡和血管生成有关的基因。因此，通过促进细胞周期进展，刺激血管生成和损害肿瘤免疫监测，统计蛋白的磷酸化，尤其是STAT3，包括GBM在内的许多癌症的发病机理。

研究人员发现，焦点细胞中ETNPPL RNA和蛋白质降低，在胶质母细胞瘤中不存在。这与胶质瘤数据库分析一致，表明ETNPLL表达与STAT3和MKI67成反比，其表达在焦点和胶质母细胞瘤中较高。此外，Kaplan-Meier分析表明，ETNPPL表达低的患者的总生存率较低，这些观察结果表明该酶可能会反对神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤细胞的增殖。研究人员通过在3种胶质母细胞瘤细胞培养物中过度表达ETNPPL来证明这一假设。两个对ETNPPL的过表达敏感，这降低了它们的生长，而在GLI4细胞中未检测到影响。这些胶质母细胞瘤衍生的培养物具有不同类型的突变。

IDH1突变的神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤是缓慢生长的脑肿瘤，发展为高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤。引起这种进展的早期分子事件是不确定的。先前的研究表明，这些肿瘤中有20％已经具有转化灶。这些焦点提供了更好地了解恶性发展的机会。研究人员使用免疫组织化学和高吞吐量RNA分析来表征焦点细胞。这些具有较高的P-STAT3染色，揭示了JAK/STAT信号的激活。它们下调涉及河马/YAP途径（AMOT，CCDC80，LIX1），Wnt信号传导（CPE，DAAM2，GPR37，SFRP2），EGFR信号（EPS15，MLC1），胞质骨骼和细胞电池通信（EZR，GJA1）的基因（EGFR信号（EPS15，MLC1）（EZR，GJA1）， Ska3，一种与动力学相关的蛋白质。此外，焦点细胞显示脂质代谢乙醇胺 - 磷酸磷酸乙二醇酶（ETNPPL/AGXT2L1）的水平降低。该酶参与参与膜合成的磷酸乙醇胺的分解代谢。研究者检测到胶质瘤细胞以及人脑的星形胶质细胞中的ETNPPL蛋白。它的核定位表明该酶的其他作用。 ETNPPL表达与神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤级成反比，研究者发现胶质母细胞瘤中没有ETNPPL蛋白。

ETNPPL的过表达减少了神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤干细胞的生长，表明该酶反对神经胶质作用。总的来说，这些结果表明，膜脂质代谢和STAT3途径的综合改变促进了IDH1突变的神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤恶性进展。

选择了至少四个毫米直径的局灶性肿瘤，通过苏木精和曙红染色评估。在FFPE肿瘤块中，使用在无RNase条件下的组织微阵列设备中的两毫米打孔进行了四个钻头（在肿瘤的另一部分中进行了两个钻头）。打孔后，通过切片的苏木精和曙红染色检查了肿瘤区域的足够选择。使用Qiagen rneasy FFPE试剂盒提取总RNA，用纳米旋转1000（Thermo Fisher）定量，并使用Bioanalyzer 2100确定RNA完整性数（RIN）。RIN平均为2.5，但仍然适用于在DNA上进行DNA和杂交在DNA上的DNA上的DNA。根据Affymetrix技术部门的筹码。在使用Affymetrix WT Pico试剂盒进行扩增和标记后，将cDNA杂交在人类基因2.1 ST芯片上。使用Affymetrix表达控制台软件（GC-RMA算法）对数据进行标准化，并使用Affymetrix Transcriptome Analysis Console（3.1.0.5）软件生成RNA曲线。根据线性折叠变化≥1.1和p值≤0.05（n = 8肿瘤）选择差异表达的基因。支持我们研究结果的数据在功能基因组学数据基因表达综合上公开可用。

纳入标准：

个人必须符合以下所有标准，以便有资格参加研究入学：

• 年龄在18至70岁之间。
• 患有IDH1突变的弥漫性低级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤。
• 加入研究之前，没有手术前或肿瘤治疗。
• 签署的知情同意书。

排除标准：

• 受试者无法阅读或/和写
• 3或4级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤
• 具有IDH1-WT状态的肿瘤