• 评估研究方案中每个标准定义的单药治疗DF6002在研究中经历的剂量限制毒性的数量[时间范围：每个受试者治疗的前3周。这是给出的
  为了评估单药治疗DF6002治疗期间经历的不良事件的数量，这些事件符合剂量限制毒性标准的研究方案。
• 研究方案中的每个标准定义的DF6002和Nivolumab的组合疗法对研究经历的剂量限制毒性的数量[时间范围：联合治疗队列中每个受试者的治疗前3周。这是给出的
  为了评估通过研究方案符合剂量限制毒性标准的DF6002和Nivolumab联合治疗期间经历的不良事件的数量。
• 评估总回应率[时间范围：在研究完成后90天，平均为1年。这是给出的
  评估第2阶段扩展队列中患者的总体反应率（ORR）1.1患者的标准。

• 评估研究方案中每个标准定义的单药治疗DF6002在研究中经历的剂量限制毒性的数量[时间范围：每个受试者治疗的前3周。这是给出的
  为了评估单药治疗DF6002治疗期间经历的不良事件的数量，这些事件符合剂量限制毒性标准的研究方案。
• 研究方案中的每个标准定义的DF6002和p​​embrolizumab的联合治疗在研究中经历的剂量限制毒性的数量[时间范围：联合治疗队列中每个受试者的治疗前3周。这是给出的
  为了评估通过研究方案限制剂量限制毒性标准的DF6002和p​​embrolizumab联合治疗期间经历的不良事件的数量。
• 评估总回应率[时间范围：在研究完成后90天，平均为1年。这是给出的
  评估第2阶段扩展队列中患者的总体反应率（ORR）1.1患者的标准。

• 评估整个研究中的治疗次数不良事件的数量[时间范围：直到最后一个受试者在研究的第2阶段招收的最后一个受试者后30天。这是给出的
  通过评估DF6002治疗时发生的不良事件的数量来表征DF6002的安全性。
• 在各种时间点[时间范围：从上次治疗后的28天开始的治疗开始）确定DF6002的血清浓度
  浓度与DF6002的浓度时间将使用研究中的各个时间点测量
• 评估反应时间[时间范围：从开始治疗的时间到首次记录肿瘤进展的日期，评估长达24个月]
  使用recist 1.1标准评估响应持续时间
• 评估最佳总体响应[时间范围：在研究完成后90天，平均1年]
  使用recist 1.1标准评估最佳总体响应
• 评估总体生存期[时间范围：从研究入学到死亡的时间，在研究治疗后长达两年
  评估治疗后的总体生存
• 评估整体应答率[时间范围：从研究入学到最后一次治疗后2年的时间]
  根据调查员判断评估总体响应率

这项研究是一项1/2阶段的开放式剂量 - 计算研究，其连续平行组效能扩张研究旨在确定DF6002的安全性，耐受性，PK，药效学和预抗肿瘤活性，作为单一疗法和单层疗法和单层和抗肿瘤活性。结合尼沃鲁马布。

该研究包括3个部分：

第1阶段：使用3+3设计的剂量降低为单一疗法，并具有1阶段队列的扩展。

阶段1B：使用3+3设计，剂量升级与Nivolumab结合使用，并具有1B阶段队列的扩展。

阶段2：使用组顺序设计的功效扩展。

在第2阶段，DF6002将作为单一疗法评估以下指示：

队列2A：晚期（不可切除或转移性）黑色素瘤。

队列2B：晚期（不可切除或转移）非小细胞肺癌（NSCLC）。

在第2阶段，DF6002将与Nivolumab结合在以下指示下进行评估：

队列2C：晚期（无法切除或转移性）黑色素瘤。

队列2D：高级（无法切除或转移）NSCLC。

在每个研究阶段，患者将在每4周（Q4W）的第1天接受DF6002。患者将接受DF6002，直到确认的进行性疾病（PD），不可接受的毒性（即，剂量限制毒性[DLT]），或者发生任何退出研究或研究性药物（IMP）的原因。

• 实体瘤
• 黑色素瘤
• 肾细胞癌
• 尿路上皮癌
• 肺癌
• 头颈部鳞状细胞癌
• 食道癌
• 胃癌
• 卵巢癌
• 前列腺癌
• 三重阴性乳腺癌
• 子宫内膜癌

• 生物学：DF6002
  DF6002是一种与IL12受体结合的单价人白介素12（IL12） - 稳定片段（FC）融合蛋白。
• 生物学：Nivolumab
  Nivolumab是人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，它与程序性死亡-1受体（PD-1）结合。
  其他名称：opdivo

• 实验：DF6002单一治疗剂量升级
  在实体瘤患者中，皮下DF6002作为单一疗法的3+3剂量升级。
  干预：生物学：DF6002
• 实验：DF6002单一疗法扩张（黑色素瘤）
  多达40例黑色素瘤患者接受皮下DF6002作为单一疗法的剂量扩展。
  干预：生物学：DF6002
• 实验：DF6002单一疗法扩展（NSCLC）
  多达40例非小细胞肺癌患者接受皮下DF6002作为单一疗法的剂量扩展。
  干预：生物学：DF6002
• 实验：DF6002与Opdivo升级结合
  皮下DF6002与静脉注射OPDIVO的3+3剂量升级。
  干预措施：

  • 生物学：DF6002
  • 生物学：Nivolumab
• 实验：DF6002与Opdivo膨胀（黑色素瘤）结合
  多达40例黑色素瘤患者的剂量扩展，可与静脉注射OPDIVO结合使用皮下DF6002。
  干预措施：

  • 生物学：DF6002
  • 生物学：Nivolumab
• 实验：DF6002与Opdivo扩展（NSCLC）结合使用
  多达40例非小细胞肺癌患者的剂量扩展，与静脉注射OPDIVO结合使用皮下DF6002。
  干预措施：

  • 生物学：DF6002
  • 生物学：Nivolumab

纳入标准（一般阶段1和第1阶段）：

1. ≥18岁的男性或女性患者
2. 在组织学或细胞学上证明了局部晚期或转移性实体瘤，在以下肿瘤类型中，没有标准治疗或标准治疗失败：黑色素瘤，非小细胞肺癌，小细胞肺癌，小细胞肺癌，头颈部和颈部鳞状细胞，尿皮细胞，尿皮细胞，尿皮细胞，尿皮细胞，尿皮细胞，胃，食管，宫颈，肝细胞，默克尔细胞，皮肤鳞状细胞癌，肾细胞，子宫内膜，三阴性乳房，卵巢和前列腺。
3. ECOG性能状态为0或1
4. 疾病的临床或放射学证据
5. 足够的血液学，肝和肾功能
6. 先前抗癌治疗的毒性作用分辨为≤Grade1（≤Grade2神经病患者，≤Grade2内分泌病或≤Grade2 2脱发是脱发的例外）
7. 世界卫生组织指南为1个“高效”方法或2个“有效”方法定义的具有育儿潜力的妇女的有效避孕

附加阶段1单一疗法和1B期与Nivolumab扩展纳入标准的组合：

1. 具有以下肿瘤类型之一：黑色素瘤，非小细胞肺癌或三重阴性乳腺癌
2. 同意在治疗时进行治疗前的活检和另一次活检

膨胀纳入标准是黑色素瘤：

1. 如美国癌症分期联合委员会所指定的，组织学证实，不可切除的III期或IV期黑色素瘤。
2. 眼部或紫veal瘤的参与者不合格。
3. 如果有的话，必须记录PD-L1状态。
4. BRAF（V600）突变状态必须是已知的。该队列中都允许BRAF突变和野生型参与者。
5. BRAF突破的参与者必须接受批准的有针对性疗法的治疗。
6. 根据RECIST 1.1标准，必须在抗PD-（L）1治疗中停止或之后记录过进行性或复发性疾病（作为单一疗法或组合的一部分）：
7. 在辅助环境中接受抗PD-（L）1的参与者必须在抗PD-（l）1治疗中停用后6个月内或在6个月内有记录的进行性或复发性疾病（作为单一疗法或组合的一部分）根据recist 1.1标准。

NSCLC特定的扩展纳入标准：

1. 组织学确认的NSCLC会议阶段IIIB，IV期或复发性疾病的阶段标准。
2. 参与者必须在基于铂双铂的化学疗法或至少两种先前的晚期或转移性疾病的全身治疗方案中患有复发性或进行性疾病，或者在完成基于铂金的局部疾病化疗后的6个月内必须复发或进行性疾病。
3. 参与者必须在抗PD-（L）1治疗后接受并进行进展，如果有的话。
4. 必须知道可行的突变状态（例如，EGFR，ALK，ROS1，RET等）（按照国家/地区/地区的护理标准进行测试时）；具有可行突变的参与者必须接受并进行进展，对标准的酪氨酸激酶抑制剂（根据国家/地区/地区的护理标准惯例可用），不宽容或不成为候选者。

TNBC特有的扩展纳入标准：

1. 组织学证实的不可切除的，局部或转移性三重阴性乳腺癌。PD-L1状态，HER2阴性，雌激素受体阴性和孕酮受体阴性状态必须由当地机构进行评估和美国病理学家学院。
2. 患者必须接受抗PD-1/PD-L1治疗转移性疾病，但是可以接受抗PD-1/pd-L1的抗PD-1/PD-L1。
3. 患者必须接受一种化学疗法来治疗转移性疾病，并在该化学疗法期间或之后经历进展。
4. 患者必须接受以上的化学疗法来治疗其不可切除的，复发或转移性疾病。

第2阶段的纳入标准（一般）

1. ≥18岁的男性或女性患者。
2. ECOG性能状态为0或1
3. 可测量疾病的临床或放射学证据。
4. 足够的血液学，肝和肾功能。
5. 先前抗癌治疗的毒性作用分辨为≤Grade1.（≤Grade2神经病患者，≤Grade2内分泌病或≤Grade2 2脱发是脱发的例外。）
6. 参与者必须在抗PD-（L）1治疗后接受并进行进展。
7. 世界卫生组织指南为1个“高效”方法或2个“有效”方法定义的具有育儿潜力的妇女的有效避孕

第2阶段的其他纳入标准（晚期黑色素瘤患者）

1. 在高级/转移性环境中接受抗PD-（L）1的参与者必须在抗PD-（L）治疗后3个月内或在3个月内有记录的进行性或复发性疾病
2. 在辅助环境中接受抗PD-（L）1的参与者必须在抗PD-（L）治疗后6个月内或在6个月内有记录的进行性或经常性疾病
3. 在接受抗PD-1抗体的同时，至少在疾病进展的初始诊断后至少4周证实了疾病进展。
4. 必须知道BRAF突变状态，并通过批准的靶向疗法进行治疗。
5. 如果肿瘤携带BRAF激活突变并在最后一系列治疗后进展，则接受了BRAF抑制剂。
6. 眼部或紫veal瘤的参与者不合格。
7. 在初始进展后至少4周确认进展时，需要在先验抗PD-（L）1治疗上确认放射线摄影进展。

第2阶段的其他纳入标准（非小细胞肺癌）

1. 参与者必须在基于铂双铂的化学疗法或至少两种先前的晚期或转移性疾病的全身治疗方案中患有复发性或进行性疾病，或者在完成基于铂金的局部疾病化疗后的6个月内必须复发或进行性疾病。
2. 必须知道可行的突变的状态；具有可行突变的参与者必须接受并进行进展，对标准酪氨酸激酶抑制剂的不宽容或不候选

所有患者的排除标准（所有阶段）

1. 先前用RHIL2或任何包含IL2部分的重组长作用药物治疗。
2. 并发抗癌治疗（除姑息性骨骼定向放疗除外），免疫疗法或细胞因子疗法（除促红细胞生成素），大手术（不包括先前的诊断活检），同时进行的全身治疗，或与其他免疫抑制剂一起使用，或在学习治疗开始前的28天内药物。
3. 除当前3年内目前的目标恶性肿瘤以外的其他恶性疾病，除了皮肤的基底或鳞状细胞癌，原位局部前列腺癌或宫颈癌。
4. 快速进行性疾病。
5. 在用抗PD-1或PD-L1药物治疗期间，任何2级及更高的神经或肺毒性都以单一疗法给药。

6. 除非满足以下所有标准，否则中枢神经系统（CNS）转移的活性或病史：

   1. 中枢神经系统病变是无症状的且先前治疗的。
   2. 患者每天不需要持续的类固醇治疗来替代肾上腺功能不全。
   3. 成像表明，从上次治疗中枢神经系统转移开始28天后，疾病的稳定性。
7. 接收任何器官移植，自体或同种异体干细胞移植。
8. 明显的急性或慢性感染，或活性或潜在的丙型肝炎或活跃的丙型肝炎。
9. 在过去3年内需要使用全身免疫抑制剂治疗的自身免疫性疾病，需要进行全身免疫抑制剂治疗超过28天，在临床上相关的免疫缺陷或在第1天的7天内发烧。
10. 已知对单克隆抗体和任何过敏反应史或不受控制的哮喘的严重过敏反应
11. 严重的心脏病或医疗状况。
12. 威胁生命的毒性史与先前的免疫疗法有关，除了不太可能与标准对策重新发生的毒性。

• 评估研究方案中每个标准定义的单药治疗DF6002在研究中经历的剂量限制毒性的数量[时间范围：每个受试者治疗的前3周。这是给出的
  为了评估单药治疗DF6002治疗期间经历的不良事件的数量，这些事件符合剂量限制毒性标准的研究方案。
• 研究方案中的每个标准定义的DF6002和Nivolumab的组合疗法对研究经历的剂量限制毒性的数量[时间范围：联合治疗队列中每个受试者的治疗前3周。这是给出的
  为了评估通过研究方案符合剂量限制毒性标准的DF6002和Nivolumab联合治疗期间经历的不良事件的数量。
• 评估总回应率[时间范围：在研究完成后90天，平均为1年。这是给出的
  评估第2阶段扩展队列中患者的总体反应率（ORR）1.1患者的标准。

• 评估研究方案中每个标准定义的单药治疗DF6002在研究中经历的剂量限制毒性的数量[时间范围：每个受试者治疗的前3周。这是给出的
  为了评估单药治疗DF6002治疗期间经历的不良事件的数量，这些事件符合剂量限制毒性标准的研究方案。
• 研究方案中的每个标准定义的DF6002和p​​embrolizumab的联合治疗在研究中经历的剂量限制毒性的数量[时间范围：联合治疗队列中每个受试者的治疗前3周。这是给出的
  为了评估通过研究方案限制剂量限制毒性标准的DF6002和p​​embrolizumab联合治疗期间经历的不良事件的数量。
• 评估总回应率[时间范围：在研究完成后90天，平均为1年。这是给出的
  评估第2阶段扩展队列中患者的总体反应率（ORR）1.1患者的标准。

• 评估整个研究中的治疗次数不良事件的数量[时间范围：直到最后一个受试者在研究的第2阶段招收的最后一个受试者后30天。这是给出的
  通过评估DF6002治疗时发生的不良事件的数量来表征DF6002的安全性。
• 在各种时间点[时间范围：从上次治疗后的28天开始的治疗开始）确定DF6002的血清浓度
  浓度与DF6002的浓度时间将使用研究中的各个时间点测量
• 评估反应时间[时间范围：从开始治疗的时间到首次记录肿瘤进展的日期，评估长达24个月]
  使用recist 1.1标准评估响应持续时间
• 评估最佳总体响应[时间范围：在研究完成后90天，平均1年]
  使用recist 1.1标准评估最佳总体响应
• 评估总体生存期[时间范围：从研究入学到死亡的时间，在研究治疗后长达两年
  评估治疗后的总体生存
• 评估整体应答率[时间范围：从研究入学到最后一次治疗后2年的时间]
  根据调查员判断评估总体响应率

这项研究是一项1/2阶段的开放式剂量 - 计算研究，其连续平行组效能扩张研究旨在确定DF6002的安全性，耐受性，PK，药效学和预抗肿瘤活性，作为单一疗法和单层疗法和单层和抗肿瘤活性。结合尼沃鲁马布。

该研究包括3个部分：

第1阶段：使用3+3设计的剂量降低为单一疗法，并具有1阶段队列的扩展。

阶段1B：使用3+3设计，剂量升级与Nivolumab结合使用，并具有1B阶段队列的扩展。

阶段2：使用组顺序设计的功效扩展。

在第2阶段，DF6002将作为单一疗法评估以下指示：

队列2A：晚期（不可切除或转移性）黑色素瘤。

队列2B：晚期（不可切除或转移）非小细胞肺癌（NSCLC）。

在第2阶段，DF6002将与Nivolumab结合在以下指示下进行评估：

队列2C：晚期（无法切除或转移性）黑色素瘤。

队列2D：高级（无法切除或转移）NSCLC。

在每个研究阶段，患者将在每4周（Q4W）的第1天接受DF6002。患者将接受DF6002，直到确认的进行性疾病（PD），不可接受的毒性（即，剂量限制毒性[DLT]），或者发生任何退出研究或研究性药物（IMP）的原因。

• 实体瘤
• 黑色素瘤
• 肾细胞癌
• 尿路上皮癌
• 肺癌
• 头颈部鳞状细胞癌
• 食道癌
• 胃癌
• 卵巢癌
• 前列腺癌
• 三重阴性乳腺癌
• 子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌

• 生物学：DF6002
  DF6002是一种与IL12受体结合的单价人白介素12（IL12） - 稳定片段（FC）融合蛋白。
• 生物学：Nivolumab
  Nivolumab是人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，它与程序性死亡-1受体（PD-1）结合。
  其他名称：opdivo

• 实验：DF6002单一治疗剂量升级
  在实体瘤患者中，皮下DF6002作为单一疗法的3+3剂量升级。
  干预：生物学：DF6002
• 实验：DF6002单一疗法扩张（黑色素瘤）
  多达40例黑色素瘤患者接受皮下DF6002作为单一疗法的剂量扩展。
  干预：生物学：DF6002
• 实验：DF6002单一疗法扩展（NSCLC）
  多达40例非小细胞肺癌患者接受皮下DF6002作为单一疗法的剂量扩展。
  干预：生物学：DF6002
• 实验：DF6002与Opdivo升级结合
  皮下DF6002与静脉注射OPDIVO的3+3剂量升级。
  干预措施：

  • 生物学：DF6002
  • 生物学：Nivolumab
• 实验：DF6002与Opdivo膨胀（黑色素瘤）结合
  多达40例黑色素瘤患者的剂量扩展，可与静脉注射OPDIVO结合使用皮下DF6002。
  干预措施：

  • 生物学：DF6002
  • 生物学：Nivolumab
• 实验：DF6002与Opdivo扩展（NSCLC）结合使用
  多达40例非小细胞肺癌患者的剂量扩展，与静脉注射OPDIVO结合使用皮下DF6002。
  干预措施：

  • 生物学：DF6002
  • 生物学：Nivolumab

纳入标准（一般阶段1和第1阶段）：

1. ≥18岁的男性或女性患者
2. 在组织学或细胞学上证明了局部晚期或转移性实体瘤，在以下肿瘤类型中，没有标准治疗或标准治疗失败：黑色素瘤，非小细胞肺癌，小细胞肺癌，小细胞肺癌，头颈部和颈部鳞状细胞，尿皮细胞，尿皮细胞，尿皮细胞，尿皮细胞，尿皮细胞，胃，食管，宫颈，肝细胞，默克尔细胞，皮肤鳞状细胞癌，肾细胞，子宫内膜，三阴性乳房，卵巢和前列腺。
3. ECOG性能状态为0或1
4. 疾病的临床或放射学证据
5. 足够的血液学，肝和肾功能
6. 先前抗癌治疗的毒性作用分辨为≤Grade1（≤Grade2神经病患者，≤Grade2内分泌病或≤Grade2 2脱发是脱发的例外）
7. 世界卫生组织指南为1个“高效”方法或2个“有效”方法定义的具有育儿潜力的妇女的有效避孕

附加阶段1单一疗法和1B期与Nivolumab扩展纳入标准的组合：

1. 具有以下肿瘤类型之一：黑色素瘤，非小细胞肺癌或三重阴性乳腺癌
2. 同意在治疗时进行治疗前的活检和另一次活检

膨胀纳入标准是黑色素瘤：

1. 如美国癌症分期联合委员会所指定的，组织学证实，不可切除的III期或IV期黑色素瘤。
2. 眼部或紫veal瘤的参与者不合格。
3. 如果有的话，必须记录PD-L1状态。
4. BRAF（V600）突变状态必须是已知的。该队列中都允许BRAF突变和野生型参与者。
5. BRAF突破的参与者必须接受批准的有针对性疗法的治疗。
6. 根据RECIST 1.1标准，必须在抗PD-（L）1治疗中停止或之后记录过进行性或复发性疾病（作为单一疗法或组合的一部分）：
7. 在辅助环境中接受抗PD-（L）1的参与者必须在抗PD-（l）1治疗中停用后6个月内或在6个月内有记录的进行性或复发性疾病（作为单一疗法或组合的一部分）根据recist 1.1标准。

NSCLC特定的扩展纳入标准：

1. 组织学确认的NSCLC会议阶段IIIB，IV期或复发性疾病的阶段标准。
2. 参与者必须在基于铂双铂的化学疗法或至少两种先前的晚期或转移性疾病的全身治疗方案中患有复发性或进行性疾病，或者在完成基于铂金的局部疾病化疗后的6个月内必须复发或进行性疾病。
3. 参与者必须在抗PD-（L）1治疗后接受并进行进展，如果有的话。
4. 必须知道可行的突变状态（例如，EGFR，ALK，ROS1，RET等）（按照国家/地区/地区的护理标准进行测试时）；具有可行突变的参与者必须接受并进行进展，对标准的酪氨酸激酶抑制剂（根据国家/地区/地区的护理标准惯例可用），不宽容或不成为候选者。

TNBC特有的扩展纳入标准：

1. 组织学证实的不可切除的，局部或转移性三重阴性乳腺癌。PD-L1状态，HER2阴性，雌激素受体阴性和孕酮受体阴性状态必须由当地机构进行评估和美国病理学家学院。
2. 患者必须接受抗PD-1/PD-L1治疗转移性疾病，但是可以接受抗PD-1/pd-L1的抗PD-1/PD-L1。
3. 患者必须接受一种化学疗法来治疗转移性疾病，并在该化学疗法期间或之后经历进展。
4. 患者必须接受以上的化学疗法来治疗其不可切除的，复发或转移性疾病。

第2阶段的纳入标准（一般）

1. ≥18岁的男性或女性患者。
2. ECOG性能状态为0或1
3. 可测量疾病的临床或放射学证据。
4. 足够的血液学，肝和肾功能。
5. 先前抗癌治疗的毒性作用分辨为≤Grade1.（≤Grade2神经病患者，≤Grade2内分泌病或≤Grade2 2脱发是脱发的例外。）
6. 参与者必须在抗PD-（L）1治疗后接受并进行进展。
7. 世界卫生组织指南为1个“高效”方法或2个“有效”方法定义的具有育儿潜力的妇女的有效避孕

第2阶段的其他纳入标准（晚期黑色素瘤患者）

1. 在高级/转移性环境中接受抗PD-（L）1的参与者必须在抗PD-（L）治疗后3个月内或在3个月内有记录的进行性或复发性疾病
2. 在辅助环境中接受抗PD-（L）1的参与者必须在抗PD-（L）治疗后6个月内或在6个月内有记录的进行性或经常性疾病
3. 在接受抗PD-1抗体的同时，至少在疾病进展的初始诊断后至少4周证实了疾病进展。
4. 必须知道BRAF突变状态，并通过批准的靶向疗法进行治疗。
5. 如果肿瘤携带BRAF激活突变并在最后一系列治疗后进展，则接受了BRAF抑制剂。
6. 眼部或紫veal瘤的参与者不合格。
7. 在初始进展后至少4周确认进展时，需要在先验抗PD-（L）1治疗上确认放射线摄影进展。

第2阶段的其他纳入标准（非小细胞肺癌）

1. 参与者必须在基于铂双铂的化学疗法或至少两种先前的晚期或转移性疾病的全身治疗方案中患有复发性或进行性疾病，或者在完成基于铂金的局部疾病化疗后的6个月内必须复发或进行性疾病。
2. 必须知道可行的突变的状态；具有可行突变的参与者必须接受并进行进展，对标准酪氨酸激酶抑制剂的不宽容或不候选

所有患者的排除标准（所有阶段）

1. 先前用RHIL2或任何包含IL2部分的重组长作用药物治疗。
2. 并发抗癌治疗（除姑息性骨骼定向放疗除外），免疫疗法或细胞因子疗法（除促红细胞生成素），大手术（不包括先前的诊断活检），同时进行的全身治疗，或与其他免疫抑制剂一起使用，或在学习治疗开始前的28天内药物。
3. 除当前3年内目前的目标恶性肿瘤以外的其他恶性疾病，除了皮肤的基底或鳞状细胞癌，原位局部前列腺癌或宫颈癌。
4. 快速进行性疾病。
5. 在用抗PD-1或PD-L1药物治疗期间，任何2级及更高的神经或肺毒性都以单一疗法给药。

6. 除非满足以下所有标准，否则中枢神经系统（CNS）转移的活性或病史：

   1. 中枢神经系统病变是无症状的且先前治疗的。
   2. 患者每天不需要持续的类固醇治疗来替代肾上腺功能不全。
   3. 成像表明，从上次治疗中枢神经系统转移开始28天后，疾病的稳定性。
7. 接收任何器官移植，自体或同种异体干细胞移植。
8. 明显的急性或慢性感染，或活性或潜在的丙型肝炎或活跃的丙型肝炎。
9. 在过去3年内需要使用全身免疫抑制剂治疗的自身免疫性疾病，需要进行全身免疫抑制剂治疗超过28天，在临床上相关的免疫缺陷或在第1天的7天内发烧。
10. 已知对单克隆抗体和任何过敏反应史或不受控制的哮喘的严重过敏反应
11. 严重的心脏病或医疗状况。
12. 威胁生命的毒性史与先前的免疫疗法有关，除了不太可能与标准对策重新发生的毒性。