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出境医 / 临床实验 / 一项研究,评估了与未经治疗的广泛小细胞肺癌(ES-SCLC)的参与者,评估了Venetoclax与Atezolizumab,Carboplatin和依托泊苷结合使用的安全性,耐受性,药代动力学和疗效。

一项研究,评估了与未经治疗的广泛小细胞肺癌(ES-SCLC)的参与者,评估了Venetoclax与Atezolizumab,Carboplatin和依托泊苷结合使用的安全性,耐受性,药代动力学和疗效。

研究描述
简要摘要:
一项由剂量升级阶段和剂量扩张阶段组成的研究,以评估Venetoclax与Atezolizumab,Carboplatin和etoposide结合使用的安全性,耐受性,药代动力学和疗效。

病情或疾病 干预/治疗阶段
小细胞肺癌药物:Venetoclax药物:atezolizumab药物:卡泊粉药物:依托泊苷阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 2名参与者
分配:非随机化
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: IB期剂量降低和剂量膨胀研究评估了Venetoclax与Atezolizumab,Carboplatin和依托泊苷在未经治疗的大型小细胞肺癌中的安全性,耐受性,药代动力学和疗效。
实际学习开始日期 2020年9月22日
实际的初级完成日期 2020年11月6日
实际 学习完成日期 2020年11月6日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:剂量升级(ARM A1)(仅维护)
队列A1:具有ES-SCLC的参与者,他们的卡泊粉素周期为4-6个周期和依托泊苷的一线诱导化学疗法,有或不使用atezolizumab,每天1至400mg)从1到400mg(QD)进行连续维持治疗。第1天,每3周(Q3W)21和Atezolizumab(1200mg)。
药物:venetoclax
Venetoclax将根据上述给药时间表以100mg片剂的升级剂量从200mg升级到800mg。

药物:atezolizumab
根据上述给药时间表,将通过静脉内(IV)输注以1200mg的固定剂量通过静脉输注(IV)进行给药。

实验:剂量升级(ARM A2)(仅维护)
队列A2:具有ES-SCLC的参与者,他们在1至1天(QD)(QD(QD)(QD)(QD),将对有或不使用Atezolizumab的或不使用Atezolizumab的eTOPOSIDE一线诱导化疗(有或没有Atezolizumab)的一线诱导化学疗法将进行连续维持治疗。第1天,每3周(Q3W)21和Atezolizumab(1200mg)。
药物:venetoclax
Venetoclax将根据上述给药时间表以100mg片剂的升级剂量从200mg升级到800mg。

药物:atezolizumab
根据上述给药时间表,将通过静脉内(IV)输注以1200mg的固定剂量通过静脉输注(IV)进行给药。

实验:剂量升级(ARM A3)(仅维护)
队列A3:具有ES-SCLC的参与者,他们的卡泊铂周期和依托泊苷一线诱导化疗(有或没有atezolizumab)将从每天1至200mg)(QD(QD)(QD)进行连续维护治疗,或者不使用Atezolizumab的一线诱导化学疗法。第21天和atezolizumab(1200毫克)在第1天1(Q3W)1。如果经历了限制剂量的毒性(DLT),则可以探索该队列,并且认为不良事件可能会通过较低剂量的Venetoclax来缓解不良事件。
药物:venetoclax
Venetoclax将根据上述给药时间表以100mg片剂的升级剂量从200mg升级到800mg。

药物:atezolizumab
根据上述给药时间表,将通过静脉内(IV)输注以1200mg的固定剂量通过静脉输注(IV)进行给药。

实验:剂量升级(ARM B1)(感应 +维护)
队列B1:ES-SCLC的参与者将每天使用Venetoclax(200mg)进行非连续诱导疗法(QD),从第1天到7,Atezolizumab(1200mg)每3周(Q3W),第1天,Carboplatin(5mg/ carboplatin)(5mg/ carboplatin)第1天的ml/min),依托泊苷(100mg/m^2)在第1-3天。耐受研究治疗而没有过多毒性并且没有经历疾病进展的参与者将继续使用venetoclax加二唑珠单抗进行维持治疗。 B臂B中维护设置的Venetoclax剂量将是仅在研究的仅维护臂(ARM A)中清除的剂量(维护RP2D,RP2D-M)。
药物:venetoclax
Venetoclax将根据上述给药时间表以100mg片剂的升级剂量从200mg升级到800mg。

药物:atezolizumab
根据上述给药时间表,将通过静脉内(IV)输注以1200mg的固定剂量通过静脉输注(IV)进行给药。

药物:卡铂
根据上述剂量时间表,将通过IV输注以5mg/ml/min的剂量通过静脉输注来给药。

药物:依托泊苷
依托泊苷将按照上述给药时间表以100mg/m^2的剂量通过IV输注给药。

实验:剂量升级(ARM B2)(感应 +维护)
队列B2:ES-SCLC的参与者将每天使用Venetoclax(400mg)进行非连续诱导治疗,从第1天到7,每3天(1200mg)每3周(Q3)(Q3)在第1天(5mg/ carboplatin(5mg/ carboplatin(Q3W))第1天的ml/min),依托泊苷(100mg/m^2)在第1-3天。耐受研究治疗而没有过多毒性并且没有经历疾病进展的参与者将继续使用venetoclax加二唑珠单抗进行维持治疗。 B臂B中维护设置的Venetoclax剂量将是仅在研究的仅维护臂(ARM A)中清除的剂量(维护RP2D,RP2D-M)。
药物:venetoclax
Venetoclax将根据上述给药时间表以100mg片剂的升级剂量从200mg升级到800mg。

药物:atezolizumab
根据上述给药时间表,将通过静脉内(IV)输注以1200mg的固定剂量通过静脉输注(IV)进行给药。

药物:卡铂
根据上述剂量时间表,将通过IV输注以5mg/ml/min的剂量通过静脉输注来给药。

药物:依托泊苷
依托泊苷将按照上述给药时间表以100mg/m^2的剂量通过IV输注给药。

实验:剂量升级(ARM B3)(感应 +维护)
队列B3:ES-SCLC的参与者将每天从第1天到第7天,每天使用Venetoclax(800mg)进行一次非连续的诱导治疗,每3周(1200mg)每3周(Q3W),第1天,Carboplatin(5mg/ carboplatin(5mg/ carboplatin)第1天的ml/min),依托泊苷(100mg/m^2)在第1-3天。耐受研究治疗而没有过多毒性并且没有经历疾病进展的参与者将继续使用venetoclax加二唑珠单抗进行维持治疗。 B臂B中维护设置的Venetoclax剂量将是仅在研究的仅维护臂(ARM A)中清除的剂量(维护RP2D,RP2D-M)。
药物:venetoclax
Venetoclax将根据上述给药时间表以100mg片剂的升级剂量从200mg升级到800mg。

药物:atezolizumab
根据上述给药时间表,将通过静脉内(IV)输注以1200mg的固定剂量通过静脉输注(IV)进行给药。

药物:卡铂
根据上述剂量时间表,将通过IV输注以5mg/ml/min的剂量通过静脉输注来给药。

药物:依托泊苷
依托泊苷将按照上述给药时间表以100mg/m^2的剂量通过IV输注给药。

实验:剂量升级(ARM B4)(感应 +维护)
队列B4:ES-SCLC的参与者将每天从第1天到14日,每天一次对Venetoclax(800mg)进行非连续诱导治疗,每3周(1200mg)每3周(Q3W)(Q3W),第1天,5mg/ carboplatin(5mg/ carboplatin(5mg/ carboplatin)第1天的ml/min),依托泊苷(100mg/m^2)在第1-3天。耐受研究治疗而没有过多毒性并且没有经历疾病进展的参与者将继续使用venetoclax加二唑珠单抗进行维持治疗。 B臂B中维护设置的Venetoclax剂量将是仅在研究的仅维护臂(ARM A)中清除的剂量(维护RP2D,RP2D-M)。
药物:venetoclax
Venetoclax将根据上述给药时间表以100mg片剂的升级剂量从200mg升级到800mg。

药物:atezolizumab
根据上述给药时间表,将通过静脉内(IV)输注以1200mg的固定剂量通过静脉输注(IV)进行给药。

药物:卡铂
根据上述剂量时间表,将通过IV输注以5mg/ml/min的剂量通过静脉输注来给药。

药物:依托泊苷
依托泊苷将按照上述给药时间表以100mg/m^2的剂量通过IV输注给药。

实验:剂量扩展
如果在诱导过程中建立了推荐的II期剂量(RP2D),则剂量扩张队列将继续在诱导和维持中测试Venetoclax。参与者将每3周(Q3W)(Q3W)在第1天,第1天(5mg/ml/min)在第1天和etoposide(100mg/etoposide(100mg/min)(100mg/min)(100mg/min)(100mg/min)(100mg/min)(100mg/min)(100mg/eToposide(Q3W),参与者每3周(Q3W)对参与者进行非连续诱导疗法(RP2D-I/诱导RP2D),Atezolizumab(1200mg) m^2)在第1-3天,然后在每3周(Q3W)(Q3W)(Q3W)进行连续维持治疗。在诱导治疗中,仅在维护环境中的剂量扩张中才能研究Venetoclax的安全性和功效。参与者将在第1天使用Venetoclax(RP2D-M)和Atezolizumab(1200mg)进行连续维护治疗。
药物:venetoclax
Venetoclax将根据上述给药时间表以100mg片剂的升级剂量从200mg升级到800mg。

药物:atezolizumab
根据上述给药时间表,将通过静脉内(IV)输注以1200mg的固定剂量通过静脉输注(IV)进行给药。

药物:卡铂
根据上述剂量时间表,将通过IV输注以5mg/ml/min的剂量通过静脉输注来给药。

药物:依托泊苷
依托泊苷将按照上述给药时间表以100mg/m^2的剂量通过IV输注给药。

结果措施
主要结果指标
  1. 发生不良事件的参与者(AES)[时间范围:最多49个月]
    根据国家癌症研究所不良事件的共同技术标准5.0(NCI CTCAE v5.0)确定

  2. 总回应率(ORR)[时间范围:最多24个月]
    根据研究人员根据实体瘤的响应评估标准确定的,定义为具有完全响应(CR)或部分响应(PR)的参与者的百分比(CR)或部分响应(PR)的百分比(PR)。 )。


次要结果度量
  1. 响应持续时间(DOR)[时间范围:最多24个月]
    定义为从第一次出现对疾病进展或死亡的文献反应的时间,任何原因是首先发生的,由研究人员根据recist v1.1确定。

  2. 无进展生存率(PFS)[时间范围:最多24个月]
    根据研究人员根据recist v1.1的确定,定义为从入学人数到第一次出现疾病进展或复发或死亡的时间(以先到者为准)。

  3. 入学后总生存期(OS)[时间范围:最多49个月]
    定义为从任何原因入学到死亡的时间。

  4. 在6个月(时间范围:最多18个月)时,无进展生存率(PFS)率
    根据RECIST v1.1的确定,定义为未经历疾病进展,复发或死亡的参与者的百分比。

  5. 1年的总生存率(OS)率[时间范围:最多18个月]
    定义为未在1年中遭受任何原因死亡的参与者的百分比。

  6. 在指定的时间点[时间范围:最多24个月],Venetoclax的血浆浓度(Ng/mL)
  7. 在指定的时间点[时间范围:最多24个月],Atezolizumab的血清浓度(Ng/mL)
  8. 在指定的时间点[时间范围:最多24个月],卡铂的血浆浓度(Ng/mL)
  9. 依托泊苷的血浆浓度(Ng/ml)在指定的时间点[时间范围:最多24个月]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

剂量升级,维护臂A:

  • ES-SCLC的参与者已经完成了4-6个循环卡铂和依托泊苷诱导化学疗法,有或没有阿特唑珠单抗,作为其广泛疾病的一线疗法,并且已经反应(CR或PR)或患有稳定的疾病(SD)(SD)有资格获得研究的维护部门。
  • 归因于先前的抗癌疗法的所有副作用都必须解决为1级或基线。
  • 在诱导中给出的最后一次化学疗法剂量和维持治疗开始时,最多允许8周(56天)。

剂量升级,感应臂B:

  • 没有事先进行ES-SCLC的全身治疗的参与者有资格参加这项研究。
  • ANC> = 1,500个细胞/µL,无粒细胞刺激因子支持。

剂量扩展,仅维护:

  • ES-SCLC的参与者已经完成了4个循环卡铂和依托泊苷诱导化疗以及至少3个atezolizumab的3个循环作为其一线疗法,以应对广泛的疾病,并且已经反应(CR或PR)或具有SD研究的臂。

剂量升级(臂A和B)和剂量扩张:

  • 在研究人员的判断中遵守研究方案的能力。
  • ECOG性能状态为0或1。
  • 参与者必须能够吞下药丸。
  • 根据退伍军人管理肺部研究组(VALG)分期系统,在组织学或细胞学上确认了ES-SCLC的诊断。
  • 自上次化学疗法,放疗或化学放疗周期以来,在诊断出ES-SCLC之前,接受了有限阶段SCLC的先前接受化学放疗的参与者,并且经历了至少6个月的无治疗间隔。
  • 患有当前无症状的中枢神经系统转移病史的参与者。
  • 可测量的疾病,如recist v1.1所定义。在入学前必须获得所有疾病所有部位的基线测量和评估。
  • 有资格接受基于卡铂的化学疗法方案。
  • 足够的血液学和末端器官功能。
  • 参与者必须提交治疗前肿瘤组织样本。
  • 参与者必须在治疗前,培养和疾病进展前提交血液样本进行探索性生物标志物研究。
  • 对于生育潜力的妇女:同意戒酒(避免异性恋性交),使用非荷尔蒙避孕方法并避免捐赠卵。
  • 绝经后(> = = 12个月非疗法引起的闭经)或手术无菌的妇女必须在开始研究药物前14天内具有阴性血清妊娠试验。
  • 对于男性:同意戒酒(避免异性交往)或使用避孕套和协议避免捐赠精子。

排除标准:

  • 在诱导过程中,使用非辅助指定的抗癌疗法或其他与卡铂/依托泊苷的组合伙伴。
  • 有症状或积极进展的中枢神经系统转移。
  • 在研究期间怀孕或母乳喂养,或打算怀孕。
  • 脊髓压缩未通过手术和/或辐射确定治疗,或者先前被诊断和治疗的脊髓压缩,而没有证据表明疾病在入学前的临床稳定> = 1周。
  • 瘦脑疾病。
  • 不受控制的胸腔积液心包积液或腹水需要复发的排水程序(每月一次或更频繁一次)。
  • 不受控制或有症状的高钙血症
  • 在入学前5年内,SCLC以外的恶性肿瘤病史。
  • 自身免疫性疾病的史。
  • 特发性肺纤维化的史,组织肺炎(例如,支气管炎),药物诱发的肺炎,特发性肺炎或筛查胸部CT扫描时有活性肺炎的证据。
  • HIV阳性感染。
  • 活性乙型肝炎和C感染(HBV/HCV)。
  • 主动结核病感染。
  • 人类T细胞白血病病毒已知感染1。
  • 研究入学率或任何需要用静脉注射抗生素或住院治疗的感染的任何主要感染事件,已知的活性细菌,病毒,真菌,真菌,寄生虫,寄生虫或其他感染(不包括指甲床的真菌感染)。
  • 严重的心血管疾病
  • 在研究过程中,在入学前28天内进行了重大手术程序或预期对主要手术程序的需求。
  • 先前的同种骨髓移植或固体器官移植。
  • 任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现,使人怀疑疾病或病情,这些疾病或病情禁忌使用研究药物,或者可能影响结果的解释或使参与者处于治疗并发症的高风险。
  • 干扰其理解,遵循和/或遵守研究程序的疾病或条件。
  • 在入学前28天内通过研究治疗的治疗方法进行治疗。
  • 在入学或期望在研究期间需要进行这种活衰减的疫苗之前的4周内进行活疫苗。
  • 先前用CD137激动剂或免疫检查点阻滞疗法,抗PD-1和抗PD-L1治疗抗体治疗。
  • 入学前1周内用全身免疫抑制药物治疗。
  • 严重的过敏性,过敏反应或其他对嵌合抗体或融合蛋白的超敏反应的病史。
  • 对中国仓鼠卵巢细胞或atezolizumab配方中任何成分产生的生物药物的过敏性超敏反应。
  • 对卡铂或依托泊苷的过敏反应或对其任何赋形剂(依托泊苷)的过敏反应史。
  • 对Venetoclax或其任何赋形剂的已知超敏反应。
  • 在研究药物的第一个剂量之前的7天内,服用抗肿瘤意图,强或中度CYP3A抑制剂或强或中度CYP3A诱导剂的固醇治疗。
  • 在第一次剂量的研究药物之前的3天内,消费葡萄柚,葡萄柚产品,塞维利亚橘子(包括含果酱的塞维利亚橘子)或星际果果(Carambola)。
  • 吸收不良综合征或其他会干扰肠内吸收的疾病。
  • 在筛查前的12个月内,在调查人员的判断中,非法毒品或酗酒。
  • 无法或不愿吞咽大量平板电脑。
  • 炎症性肠病病史(例如,克罗恩病或溃疡性结肠炎)或活性肠炎(例如,憩室炎)。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国,佐治亚州
埃默里大学
美国佐治亚州亚特兰大,30322
丹麦
rigshospitalet; Onkologisk Klinik
Københavnø,丹麦,2100
韩国,共和国
伊桑斯大学卫生系统遣散医院
韩国首尔,共和国,03722
西班牙
ICO I医院医院Duran I Reynals Instituto Catalan de Oncologia de Hospitalet ICO
西班牙巴塞罗那市L'Bostixet de llobregat,08908
开始马德里。 Centro Integral oncologico clara校园; CIOCC
西班牙马德里,28050
赞助商和合作者
霍夫曼·拉罗奇(Hoffmann-La Roche)
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:临床试验霍夫曼·拉罗奇(Hoffmann-La Roche)
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月5日
第一个发布日期icmje 2020年6月9日
上次更新发布日期2021年5月27日
实际学习开始日期ICMJE 2020年9月22日
实际的初级完成日期2020年11月6日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月5日)
  • 发生不良事件的参与者(AES)[时间范围:最多49个月]
    根据国家癌症研究所不良事件的共同技术标准5.0(NCI CTCAE v5.0)确定
  • 总回应率(ORR)[时间范围:最多24个月]
    根据研究人员根据实体瘤的响应评估标准确定的,定义为具有完全响应(CR)或部分响应(PR)的参与者的百分比(CR)或部分响应(PR)的百分比(PR)。 )。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月5日)
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:最多24个月]
    定义为从第一次出现对疾病进展或死亡的文献反应的时间,任何原因是首先发生的,由研究人员根据recist v1.1确定。
  • 无进展生存率(PFS)[时间范围:最多24个月]
    根据研究人员根据recist v1.1的确定,定义为从入学人数到第一次出现疾病进展或复发或死亡的时间(以先到者为准)。
  • 入学后总生存期(OS)[时间范围:最多49个月]
    定义为从任何原因入学到死亡的时间。
  • 在6个月(时间范围:最多18个月)时,无进展生存率(PFS)率
    根据RECIST v1.1的确定,定义为未经历疾病进展,复发或死亡的参与者的百分比。
  • 1年的总生存率(OS)率[时间范围:最多18个月]
    定义为未在1年中遭受任何原因死亡的参与者的百分比。
  • 在指定的时间点[时间范围:最多24个月],Venetoclax的血浆浓度(Ng/mL)
  • 在指定的时间点[时间范围:最多24个月],Atezolizumab的血清浓度(Ng/mL)
  • 在指定的时间点[时间范围:最多24个月],卡铂的血浆浓度(Ng/mL)
  • 依托泊苷的血浆浓度(Ng/ml)在指定的时间点[时间范围:最多24个月]
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE一项研究,评估了与未经治疗的广泛小细胞肺癌(ES-SCLC)的参与者,评估了Venetoclax与Atezolizumab,Carboplatin和依托泊苷结合使用的安全性,耐受性,药代动力学和疗效。
官方标题ICMJE IB期剂量降低和剂量膨胀研究评估了Venetoclax与Atezolizumab,Carboplatin和依托泊苷在未经治疗的大型小细胞肺癌中的安全性,耐受性,药代动力学和疗效。
简要摘要一项由剂量升级阶段和剂量扩张阶段组成的研究,以评估Venetoclax与Atezolizumab,Carboplatin和etoposide结合使用的安全性,耐受性,药代动力学和疗效。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE小细胞肺癌
干预ICMJE
  • 药物:venetoclax
    Venetoclax将根据上述给药时间表以100mg片剂的升级剂量从200mg升级到800mg。
  • 药物:atezolizumab
    根据上述给药时间表,将通过静脉内(IV)输注以1200mg的固定剂量通过静脉输注(IV)进行给药。
  • 药物:卡铂
    根据上述剂量时间表,将通过IV输注以5mg/ml/min的剂量通过静脉输注来给药。
  • 药物:依托泊苷
    依托泊苷将按照上述给药时间表以100mg/m^2的剂量通过IV输注给药。
研究臂ICMJE
  • 实验:剂量升级(ARM A1)(仅维护)
    队列A1:具有ES-SCLC的参与者,他们的卡泊粉素周期为4-6个周期和依托泊苷的一线诱导化学疗法,有或不使用atezolizumab,每天1至400mg)从1到400mg(QD)进行连续维持治疗。第1天,每3周(Q3W)21和Atezolizumab(1200mg)。
    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:atezolizumab
  • 实验:剂量升级(ARM A2)(仅维护)
    队列A2:具有ES-SCLC的参与者,他们在1至1天(QD)(QD(QD)(QD)(QD),将对有或不使用Atezolizumab的或不使用Atezolizumab的eTOPOSIDE一线诱导化疗(有或没有Atezolizumab)的一线诱导化学疗法将进行连续维持治疗。第1天,每3周(Q3W)21和Atezolizumab(1200mg)。
    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:atezolizumab
  • 实验:剂量升级(ARM A3)(仅维护)
    队列A3:具有ES-SCLC的参与者,他们的卡泊铂周期和依托泊苷一线诱导化疗(有或没有atezolizumab)将从每天1至200mg)(QD(QD)(QD)进行连续维护治疗,或者不使用Atezolizumab的一线诱导化学疗法。第21天和atezolizumab(1200毫克)在第1天1(Q3W)1。如果经历了限制剂量的毒性(DLT),则可以探索该队列,并且认为不良事件可能会通过较低剂量的Venetoclax来缓解不良事件。
    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:atezolizumab
  • 实验:剂量升级(ARM B1)(感应 +维护)
    队列B1:ES-SCLC的参与者将每天使用Venetoclax(200mg)进行非连续诱导疗法(QD),从第1天到7,Atezolizumab(1200mg)每3周(Q3W),第1天,Carboplatin(5mg/ carboplatin)(5mg/ carboplatin)第1天的ml/min),依托泊苷(100mg/m^2)在第1-3天。耐受研究治疗而没有过多毒性并且没有经历疾病进展的参与者将继续使用venetoclax加二唑珠单抗进行维持治疗。 B臂B中维护设置的Venetoclax剂量将是仅在研究的仅维护臂(ARM A)中清除的剂量(维护RP2D,RP2D-M)。
    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:atezolizumab
    • 药物:卡铂
    • 药物:依托泊苷
  • 实验:剂量升级(ARM B2)(感应 +维护)
    队列B2:ES-SCLC的参与者将每天使用Venetoclax(400mg)进行非连续诱导治疗,从第1天到7,每3天(1200mg)每3周(Q3)(Q3)在第1天(5mg/ carboplatin(5mg/ carboplatin(Q3W))第1天的ml/min),依托泊苷(100mg/m^2)在第1-3天。耐受研究治疗而没有过多毒性并且没有经历疾病进展的参与者将继续使用venetoclax加二唑珠单抗进行维持治疗。 B臂B中维护设置的Venetoclax剂量将是仅在研究的仅维护臂(ARM A)中清除的剂量(维护RP2D,RP2D-M)。
    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:atezolizumab
    • 药物:卡铂
    • 药物:依托泊苷
  • 实验:剂量升级(ARM B3)(感应 +维护)
    队列B3:ES-SCLC的参与者将每天从第1天到第7天,每天使用Venetoclax(800mg)进行一次非连续的诱导治疗,每3周(1200mg)每3周(Q3W),第1天,Carboplatin(5mg/ carboplatin(5mg/ carboplatin)第1天的ml/min),依托泊苷(100mg/m^2)在第1-3天。耐受研究治疗而没有过多毒性并且没有经历疾病进展的参与者将继续使用venetoclax加二唑珠单抗进行维持治疗。 B臂B中维护设置的Venetoclax剂量将是仅在研究的仅维护臂(ARM A)中清除的剂量(维护RP2D,RP2D-M)。
    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:atezolizumab
    • 药物:卡铂
    • 药物:依托泊苷
  • 实验:剂量升级(ARM B4)(感应 +维护)
    队列B4:ES-SCLC的参与者将每天从第1天到14日,每天一次对Venetoclax(800mg)进行非连续诱导治疗,每3周(1200mg)每3周(Q3W)(Q3W),第1天,5mg/ carboplatin(5mg/ carboplatin(5mg/ carboplatin)第1天的ml/min),依托泊苷(100mg/m^2)在第1-3天。耐受研究治疗而没有过多毒性并且没有经历疾病进展的参与者将继续使用venetoclax加二唑珠单抗进行维持治疗。 B臂B中维护设置的Venetoclax剂量将是仅在研究的仅维护臂(ARM A)中清除的剂量(维护RP2D,RP2D-M)。
    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:atezolizumab
    • 药物:卡铂
    • 药物:依托泊苷
  • 实验:剂量扩展
    如果在诱导过程中建立了推荐的II期剂量(RP2D),则剂量扩张队列将继续在诱导和维持中测试Venetoclax。参与者将每3周(Q3W)(Q3W)在第1天,第1天(5mg/ml/min)在第1天和etoposide(100mg/etoposide(100mg/min)(100mg/min)(100mg/min)(100mg/min)(100mg/min)(100mg/min)(100mg/eToposide(Q3W),参与者每3周(Q3W)对参与者进行非连续诱导疗法(RP2D-I/诱导RP2D),Atezolizumab(1200mg) m^2)在第1-3天,然后在每3周(Q3W)(Q3W)(Q3W)进行连续维持治疗。在诱导治疗中,仅在维护环境中的剂量扩张中才能研究Venetoclax的安全性和功效。参与者将在第1天使用Venetoclax(RP2D-M)和Atezolizumab(1200mg)进行连续维护治疗。
    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:atezolizumab
    • 药物:卡铂
    • 药物:依托泊苷
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
(提交:2021年5月26日)
2
原始估计注册ICMJE
(提交:2020年6月5日)
62
实际学习完成日期ICMJE 2020年11月6日
实际的初级完成日期2020年11月6日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

剂量升级,维护臂A:

  • ES-SCLC的参与者已经完成了4-6个循环卡铂和依托泊苷诱导化学疗法,有或没有阿特唑珠单抗,作为其广泛疾病的一线疗法,并且已经反应(CR或PR)或患有稳定的疾病(SD)(SD)有资格获得研究的维护部门。
  • 归因于先前的抗癌疗法的所有副作用都必须解决为1级或基线。
  • 在诱导中给出的最后一次化学疗法剂量和维持治疗开始时,最多允许8周(56天)。

剂量升级,感应臂B:

  • 没有事先进行ES-SCLC的全身治疗的参与者有资格参加这项研究。
  • ANC> = 1,500个细胞/µL,无粒细胞刺激因子支持。

剂量扩展,仅维护:

  • ES-SCLC的参与者已经完成了4个循环卡铂和依托泊苷诱导化疗以及至少3个atezolizumab的3个循环作为其一线疗法,以应对广泛的疾病,并且已经反应(CR或PR)或具有SD研究的臂。

剂量升级(臂A和B)和剂量扩张:

  • 在研究人员的判断中遵守研究方案的能力。
  • ECOG性能状态为0或1。
  • 参与者必须能够吞下药丸。
  • 根据退伍军人管理肺部研究组(VALG)分期系统,在组织学或细胞学上确认了ES-SCLC的诊断。
  • 自上次化学疗法,放疗或化学放疗周期以来,在诊断出ES-SCLC之前,接受了有限阶段SCLC的先前接受化学放疗的参与者,并且经历了至少6个月的无治疗间隔。
  • 患有当前无症状的中枢神经系统转移病史的参与者。
  • 可测量的疾病,如recist v1.1所定义。在入学前必须获得所有疾病所有部位的基线测量和评估。
  • 有资格接受基于卡铂的化学疗法方案。
  • 足够的血液学和末端器官功能。
  • 参与者必须提交治疗前肿瘤组织样本。
  • 参与者必须在治疗前,培养和疾病进展前提交血液样本进行探索性生物标志物研究。
  • 对于生育潜力的妇女:同意戒酒(避免异性恋性交),使用非荷尔蒙避孕方法并避免捐赠卵。
  • 绝经后(> = = 12个月非疗法引起的闭经)或手术无菌的妇女必须在开始研究药物前14天内具有阴性血清妊娠试验。
  • 对于男性:同意戒酒(避免异性交往)或使用避孕套和协议避免捐赠精子。

排除标准:

  • 在诱导过程中,使用非辅助指定的抗癌疗法或其他与卡铂/依托泊苷的组合伙伴。
  • 有症状或积极进展的中枢神经系统转移。
  • 在研究期间怀孕或母乳喂养,或打算怀孕。
  • 脊髓压缩未通过手术和/或辐射确定治疗,或者先前被诊断和治疗的脊髓压缩,而没有证据表明疾病在入学前的临床稳定> = 1周。
  • 瘦脑疾病。
  • 不受控制的胸腔积液心包积液或腹水需要复发的排水程序(每月一次或更频繁一次)。
  • 不受控制或有症状的高钙血症
  • 在入学前5年内,SCLC以外的恶性肿瘤病史。
  • 自身免疫性疾病的史。
  • 特发性肺纤维化的史,组织肺炎(例如,支气管炎),药物诱发的肺炎,特发性肺炎或筛查胸部CT扫描时有活性肺炎的证据。
  • HIV阳性感染。
  • 活性乙型肝炎和C感染(HBV/HCV)。
  • 主动结核病感染。
  • 人类T细胞白血病病毒已知感染1。
  • 研究入学率或任何需要用静脉注射抗生素或住院治疗的感染的任何主要感染事件,已知的活性细菌,病毒,真菌,真菌,寄生虫,寄生虫或其他感染(不包括指甲床的真菌感染)。
  • 严重的心血管疾病
  • 在研究过程中,在入学前28天内进行了重大手术程序或预期对主要手术程序的需求。
  • 先前的同种骨髓移植或固体器官移植。
  • 任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现,使人怀疑疾病或病情,这些疾病或病情禁忌使用研究药物,或者可能影响结果的解释或使参与者处于治疗并发症的高风险。
  • 干扰其理解,遵循和/或遵守研究程序的疾病或条件。
  • 在入学前28天内通过研究治疗的治疗方法进行治疗。
  • 在入学或期望在研究期间需要进行这种活衰减的疫苗之前的4周内进行活疫苗。
  • 先前用CD137激动剂或免疫检查点阻滞疗法,抗PD-1和抗PD-L1治疗抗体治疗。
  • 入学前1周内用全身免疫抑制药物治疗。
  • 严重的过敏性,过敏反应或其他对嵌合抗体或融合蛋白的超敏反应的病史。
  • 对中国仓鼠卵巢细胞或atezolizumab配方中任何成分产生的生物药物的过敏性超敏反应。
  • 对卡铂或依托泊苷的过敏反应或对其任何赋形剂(依托泊苷)的过敏反应史。
  • 对Venetoclax或其任何赋形剂的已知超敏反应。
  • 在研究药物的第一个剂量之前的7天内,服用抗肿瘤意图,强或中度CYP3A抑制剂或强或中度CYP3A诱导剂的固醇治疗。
  • 在第一次剂量的研究药物之前的3天内,消费葡萄柚,葡萄柚产品,塞维利亚橘子(包括含果酱的塞维利亚橘子)或星际果果(Carambola)。
  • 吸收不良综合征或其他会干扰肠内吸收的疾病。
  • 在筛查前的12个月内,在调查人员的判断中,非法毒品或酗酒。
  • 无法或不愿吞咽大量平板电脑。
  • 炎症性肠病病史(例如,克罗恩病或溃疡性结肠炎)或活性肠炎(例如,憩室炎)。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE丹麦,韩国,共和国,西班牙,美国
删除了位置国家比利时
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04422210
其他研究ID编号ICMJE GO41864
2019-004487-22(Eudract编号)
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划描述:合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台(www.vivli.org)要求访问各个患者级别的数据。有关罗氏合格研究标准的更多详细信息,请参见此处(https://vivli.org/members/ourmembers/)。 For further details on Roche's Global Policy on the Sharing of Clinical Information and how to request access to related clinical study documents, see here (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
责任方霍夫曼·拉罗奇(Hoffmann-La Roche)
研究赞助商ICMJE霍夫曼·拉罗奇(Hoffmann-La Roche)
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任:临床试验霍夫曼·拉罗奇(Hoffmann-La Roche)
PRS帐户霍夫曼·拉罗奇(Hoffmann-La Roche)
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
一项由剂量升级阶段和剂量扩张阶段组成的研究,以评估VenetoclaxAtezolizumabCarboplatin和etoposide结合使用的安全性,耐受性,药代动力学和疗效。

病情或疾病 干预/治疗阶段
小细胞肺癌药物:Venetoclax药物:atezolizumab药物:卡泊粉药物:依托泊苷阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 2名参与者
分配:非随机化
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: IB期剂量降低和剂量膨胀研究评估了VenetoclaxAtezolizumabCarboplatin依托泊苷在未经治疗的大型小细胞肺癌中的安全性,耐受性,药代动力学和疗效。
实际学习开始日期 2020年9月22日
实际的初级完成日期 2020年11月6日
实际 学习完成日期 2020年11月6日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:剂量升级(ARM A1)(仅维护)
队列A1:具有ES-SCLC的参与者,他们的卡泊粉素周期为4-6个周期和依托泊苷的一线诱导化学疗法,有或不使用atezolizumab,每天1至400mg)从1到400mg(QD)进行连续维持治疗。第1天,每3周(Q3W)21和Atezolizumab(1200mg)。
药物:venetoclax
Venetoclax将根据上述给药时间表以100mg片剂的升级剂量从200mg升级到800mg。

药物:atezolizumab
根据上述给药时间表,将通过静脉内(IV)输注以1200mg的固定剂量通过静脉输注(IV)进行给药。

实验:剂量升级(ARM A2)(仅维护)
队列A2:具有ES-SCLC的参与者,他们在1至1天(QD)(QD(QD)(QD)(QD),将对有或不使用Atezolizumab的或不使用Atezolizumab的eTOPOSIDE一线诱导化疗(有或没有Atezolizumab)的一线诱导化学疗法将进行连续维持治疗。第1天,每3周(Q3W)21和Atezolizumab(1200mg)。
药物:venetoclax
Venetoclax将根据上述给药时间表以100mg片剂的升级剂量从200mg升级到800mg。

药物:atezolizumab
根据上述给药时间表,将通过静脉内(IV)输注以1200mg的固定剂量通过静脉输注(IV)进行给药。

实验:剂量升级(ARM A3)(仅维护)
队列A3:具有ES-SCLC的参与者,他们的卡泊铂周期和依托泊苷一线诱导化疗(有或没有atezolizumab)将从每天1至200mg)(QD(QD)(QD)进行连续维护治疗,或者不使用Atezolizumab的一线诱导化学疗法。第21天和atezolizumab(1200毫克)在第1天1(Q3W)1。如果经历了限制剂量的毒性(DLT),则可以探索该队列,并且认为不良事件可能会通过较低剂量的Venetoclax来缓解不良事件。
药物:venetoclax
Venetoclax将根据上述给药时间表以100mg片剂的升级剂量从200mg升级到800mg。

药物:atezolizumab
根据上述给药时间表,将通过静脉内(IV)输注以1200mg的固定剂量通过静脉输注(IV)进行给药。

实验:剂量升级(ARM B1)(感应 +维护)
队列B1:ES-SCLC的参与者将每天使用Venetoclax(200mg)进行非连续诱导疗法(QD),从第1天到7,Atezolizumab(1200mg)每3周(Q3W),第1天,Carboplatin(5mg/ carboplatin)(5mg/ carboplatin)第1天的ml/min),依托泊苷(100mg/m^2)在第1-3天。耐受研究治疗而没有过多毒性并且没有经历疾病进展的参与者将继续使用venetoclax加二唑珠单抗进行维持治疗。 B臂B中维护设置的Venetoclax剂量将是仅在研究的仅维护臂(ARM A)中清除的剂量(维护RP2D,RP2D-M)。
药物:venetoclax
Venetoclax将根据上述给药时间表以100mg片剂的升级剂量从200mg升级到800mg。

药物:atezolizumab
根据上述给药时间表,将通过静脉内(IV)输注以1200mg的固定剂量通过静脉输注(IV)进行给药。

药物:卡铂
根据上述剂量时间表,将通过IV输注以5mg/ml/min的剂量通过静脉输注来给药。

药物:依托泊苷
依托泊苷将按照上述给药时间表以100mg/m^2的剂量通过IV输注给药。

实验:剂量升级(ARM B2)(感应 +维护)
队列B2:ES-SCLC的参与者将每天使用Venetoclax(400mg)进行非连续诱导治疗,从第1天到7,每3天(1200mg)每3周(Q3)(Q3)在第1天(5mg/ carboplatin(5mg/ carboplatin(Q3W))第1天的ml/min),依托泊苷(100mg/m^2)在第1-3天。耐受研究治疗而没有过多毒性并且没有经历疾病进展的参与者将继续使用venetoclax加二唑珠单抗进行维持治疗。 B臂B中维护设置的Venetoclax剂量将是仅在研究的仅维护臂(ARM A)中清除的剂量(维护RP2D,RP2D-M)。
药物:venetoclax
Venetoclax将根据上述给药时间表以100mg片剂的升级剂量从200mg升级到800mg。

药物:atezolizumab
根据上述给药时间表,将通过静脉内(IV)输注以1200mg的固定剂量通过静脉输注(IV)进行给药。

药物:卡铂
根据上述剂量时间表,将通过IV输注以5mg/ml/min的剂量通过静脉输注来给药。

药物:依托泊苷
依托泊苷将按照上述给药时间表以100mg/m^2的剂量通过IV输注给药。

实验:剂量升级(ARM B3)(感应 +维护)
队列B3:ES-SCLC的参与者将每天从第1天到第7天,每天使用Venetoclax(800mg)进行一次非连续的诱导治疗,每3周(1200mg)每3周(Q3W),第1天,Carboplatin(5mg/ carboplatin(5mg/ carboplatin)第1天的ml/min),依托泊苷(100mg/m^2)在第1-3天。耐受研究治疗而没有过多毒性并且没有经历疾病进展的参与者将继续使用venetoclax加二唑珠单抗进行维持治疗。 B臂B中维护设置的Venetoclax剂量将是仅在研究的仅维护臂(ARM A)中清除的剂量(维护RP2D,RP2D-M)。
药物:venetoclax
Venetoclax将根据上述给药时间表以100mg片剂的升级剂量从200mg升级到800mg。

药物:atezolizumab
根据上述给药时间表,将通过静脉内(IV)输注以1200mg的固定剂量通过静脉输注(IV)进行给药。

药物:卡铂
根据上述剂量时间表,将通过IV输注以5mg/ml/min的剂量通过静脉输注来给药。

药物:依托泊苷
依托泊苷将按照上述给药时间表以100mg/m^2的剂量通过IV输注给药。

实验:剂量升级(ARM B4)(感应 +维护)
队列B4:ES-SCLC的参与者将每天从第1天到14日,每天一次对Venetoclax(800mg)进行非连续诱导治疗,每3周(1200mg)每3周(Q3W)(Q3W),第1天,5mg/ carboplatin(5mg/ carboplatin(5mg/ carboplatin)第1天的ml/min),依托泊苷(100mg/m^2)在第1-3天。耐受研究治疗而没有过多毒性并且没有经历疾病进展的参与者将继续使用venetoclax加二唑珠单抗进行维持治疗。 B臂B中维护设置的Venetoclax剂量将是仅在研究的仅维护臂(ARM A)中清除的剂量(维护RP2D,RP2D-M)。
药物:venetoclax
Venetoclax将根据上述给药时间表以100mg片剂的升级剂量从200mg升级到800mg。

药物:atezolizumab
根据上述给药时间表,将通过静脉内(IV)输注以1200mg的固定剂量通过静脉输注(IV)进行给药。

药物:卡铂
根据上述剂量时间表,将通过IV输注以5mg/ml/min的剂量通过静脉输注来给药。

药物:依托泊苷
依托泊苷将按照上述给药时间表以100mg/m^2的剂量通过IV输注给药。

实验:剂量扩展
如果在诱导过程中建立了推荐的II期剂量(RP2D),则剂量扩张队列将继续在诱导和维持中测试Venetoclax。参与者将每3周(Q3W)(Q3W)在第1天,第1天(5mg/ml/min)在第1天和etoposide(100mg/etoposide(100mg/min)(100mg/min)(100mg/min)(100mg/min)(100mg/min)(100mg/min)(100mg/eToposide(Q3W),参与者每3周(Q3W)对参与者进行非连续诱导疗法(RP2D-I/诱导RP2D),Atezolizumab(1200mg) m^2)在第1-3天,然后在每3周(Q3W)(Q3W)(Q3W)进行连续维持治疗。在诱导治疗中,仅在维护环境中的剂量扩张中才能研究Venetoclax的安全性和功效。参与者将在第1天使用Venetoclax(RP2D-M)和Atezolizumab(1200mg)进行连续维护治疗。
药物:venetoclax
Venetoclax将根据上述给药时间表以100mg片剂的升级剂量从200mg升级到800mg。

药物:atezolizumab
根据上述给药时间表,将通过静脉内(IV)输注以1200mg的固定剂量通过静脉输注(IV)进行给药。

药物:卡铂
根据上述剂量时间表,将通过IV输注以5mg/ml/min的剂量通过静脉输注来给药。

药物:依托泊苷
依托泊苷将按照上述给药时间表以100mg/m^2的剂量通过IV输注给药。

结果措施
主要结果指标
  1. 发生不良事件的参与者(AES)[时间范围:最多49个月]
    根据国家癌症研究所不良事件的共同技术标准5.0(NCI CTCAE v5.0)确定

  2. 总回应率(ORR)[时间范围:最多24个月]
    根据研究人员根据实体瘤的响应评估标准确定的,定义为具有完全响应(CR)或部分响应(PR)的参与者的百分比(CR)或部分响应(PR)的百分比(PR)。 )。


次要结果度量
  1. 响应持续时间(DOR)[时间范围:最多24个月]
    定义为从第一次出现对疾病进展或死亡的文献反应的时间,任何原因是首先发生的,由研究人员根据recist v1.1确定。

  2. 无进展生存率(PFS)[时间范围:最多24个月]
    根据研究人员根据recist v1.1的确定,定义为从入学人数到第一次出现疾病进展或复发或死亡的时间(以先到者为准)。

  3. 入学后总生存期(OS)[时间范围:最多49个月]
    定义为从任何原因入学到死亡的时间。

  4. 在6个月(时间范围:最多18个月)时,无进展生存率(PFS)率
    根据RECIST v1.1的确定,定义为未经历疾病进展,复发或死亡的参与者的百分比。

  5. 1年的总生存率(OS)率[时间范围:最多18个月]
    定义为未在1年中遭受任何原因死亡的参与者的百分比。

  6. 在指定的时间点[时间范围:最多24个月],Venetoclax的血浆浓度(Ng/mL)
  7. 在指定的时间点[时间范围:最多24个月],Atezolizumab的血清浓度(Ng/mL)
  8. 在指定的时间点[时间范围:最多24个月],卡铂的血浆浓度(Ng/mL)
  9. 依托泊苷的血浆浓度(Ng/ml)在指定的时间点[时间范围:最多24个月]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

剂量升级,维护臂A:

  • ES-SCLC的参与者已经完成了4-6个循环卡铂和依托泊苷诱导化学疗法,有或没有阿特唑珠单抗,作为其广泛疾病的一线疗法,并且已经反应(CR或PR)或患有稳定的疾病(SD)(SD)有资格获得研究的维护部门。
  • 归因于先前的抗癌疗法的所有副作用都必须解决为1级或基线。
  • 在诱导中给出的最后一次化学疗法剂量和维持治疗开始时,最多允许8周(56天)。

剂量升级,感应臂B:

  • 没有事先进行ES-SCLC的全身治疗的参与者有资格参加这项研究。
  • ANC> = 1,500个细胞/µL,无粒细胞刺激因子支持。

剂量扩展,仅维护:

  • ES-SCLC的参与者已经完成了4个循环卡铂和依托泊苷诱导化疗以及至少3个atezolizumab的3个循环作为其一线疗法,以应对广泛的疾病,并且已经反应(CR或PR)或具有SD研究的臂。

剂量升级(臂A和B)和剂量扩张:

  • 在研究人员的判断中遵守研究方案的能力。
  • ECOG性能状态为0或1。
  • 参与者必须能够吞下药丸。
  • 根据退伍军人管理肺部研究组(VALG)分期系统,在组织学或细胞学上确认了ES-SCLC的诊断。
  • 自上次化学疗法,放疗或化学放疗周期以来,在诊断出ES-SCLC之前,接受了有限阶段SCLC的先前接受化学放疗的参与者,并且经历了至少6个月的无治疗间隔。
  • 患有当前无症状的中枢神经系统转移病史的参与者。
  • 可测量的疾病,如recist v1.1所定义。在入学前必须获得所有疾病所有部位的基线测量和评估。
  • 有资格接受基于卡铂的化学疗法方案。
  • 足够的血液学和末端器官功能。
  • 参与者必须提交治疗前肿瘤组织样本。
  • 参与者必须在治疗前,培养和疾病进展前提交血液样本进行探索性生物标志物研究。
  • 对于生育潜力的妇女:同意戒酒(避免异性恋性交),使用非荷尔蒙避孕方法并避免捐赠卵。
  • 绝经后(> = = 12个月非疗法引起的闭经)或手术无菌的妇女必须在开始研究药物前14天内具有阴性血清妊娠试验。
  • 对于男性:同意戒酒(避免异性交往)或使用避孕套和协议避免捐赠精子。

排除标准:

  • 在诱导过程中,使用非辅助指定的抗癌疗法或其他与卡铂/依托泊苷的组合伙伴。
  • 有症状或积极进展的中枢神经系统转移。
  • 在研究期间怀孕或母乳喂养,或打算怀孕。
  • 脊髓压缩未通过手术和/或辐射确定治疗,或者先前被诊断和治疗的脊髓压缩,而没有证据表明疾病在入学前的临床稳定> = 1周。
  • 瘦脑疾病。
  • 不受控制的胸腔积液心包积液或腹水需要复发的排水程序(每月一次或更频繁一次)。
  • 不受控制或有症状的高钙血症
  • 在入学前5年内,SCLC以外的恶性肿瘤病史。
  • 自身免疫性疾病的史。
  • 特发性肺纤维化的史,组织肺炎(例如,支气管炎),药物诱发的肺炎,特发性肺炎或筛查胸部CT扫描时有活性肺炎的证据。
  • HIV阳性感染。
  • 活性乙型肝炎和C感染(HBV/HCV)。
  • 主动结核病感染。
  • 人类T细胞白血病病毒已知感染1。
  • 研究入学率或任何需要用静脉注射抗生素或住院治疗的感染的任何主要感染事件,已知的活性细菌,病毒,真菌,真菌,寄生虫,寄生虫或其他感染(不包括指甲床的真菌感染)。
  • 严重的心血管疾病
  • 在研究过程中,在入学前28天内进行了重大手术程序或预期对主要手术程序的需求。
  • 先前的同种骨髓移植或固体器官移植。
  • 任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现,使人怀疑疾病或病情,这些疾病或病情禁忌使用研究药物,或者可能影响结果的解释或使参与者处于治疗并发症的高风险。
  • 干扰其理解,遵循和/或遵守研究程序的疾病或条件。
  • 在入学前28天内通过研究治疗的治疗方法进行治疗。
  • 在入学或期望在研究期间需要进行这种活衰减的疫苗之前的4周内进行活疫苗。
  • 先前用CD137激动剂或免疫检查点阻滞疗法,抗PD-1和抗PD-L1治疗抗体治疗。
  • 入学前1周内用全身免疫抑制药物治疗
  • 严重的过敏性,过敏反应或其他对嵌合抗体或融合蛋白的超敏反应的病史。
  • 对中国仓鼠卵巢细胞或atezolizumab配方中任何成分产生的生物药物的过敏性超敏反应。
  • 对卡铂或依托泊苷的过敏反应或对其任何赋形剂(依托泊苷)的过敏反应史。
  • Venetoclax或其任何赋形剂的已知超敏反应。
  • 在研究药物的第一个剂量之前的7天内,服用抗肿瘤意图,强或中度CYP3A抑制剂或强或中度CYP3A诱导剂的固醇治疗。
  • 在第一次剂量的研究药物之前的3天内,消费葡萄柚葡萄柚产品,塞维利亚橘子(包括含果酱的塞维利亚橘子)或星际果果(Carambola)。
  • 吸收不良综合征或其他会干扰肠内吸收的疾病。
  • 在筛查前的12个月内,在调查人员的判断中,非法毒品或酗酒。
  • 无法或不愿吞咽大量平板电脑
  • 炎症性肠病病史(例如,克罗恩病或溃疡性结肠炎)或活性肠炎(例如,憩室炎)。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国,佐治亚州
埃默里大学
美国佐治亚州亚特兰大,30322
丹麦
rigshospitalet; Onkologisk Klinik
Københavnø,丹麦,2100
韩国,共和国
伊桑斯大学卫生系统遣散医院
韩国首尔,共和国,03722
西班牙
ICO I医院医院Duran I Reynals Instituto Catalan de Oncologia de Hospitalet ICO
西班牙巴塞罗那市L'Bostixet de llobregat,08908
开始马德里。 Centro Integral oncologico clara校园; CIOCC
西班牙马德里,28050
赞助商和合作者
霍夫曼·拉罗奇(Hoffmann-La Roche)
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:临床试验霍夫曼·拉罗奇(Hoffmann-La Roche)
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月5日
第一个发布日期icmje 2020年6月9日
上次更新发布日期2021年5月27日
实际学习开始日期ICMJE 2020年9月22日
实际的初级完成日期2020年11月6日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月5日)
  • 发生不良事件的参与者(AES)[时间范围:最多49个月]
    根据国家癌症研究所不良事件的共同技术标准5.0(NCI CTCAE v5.0)确定
  • 总回应率(ORR)[时间范围:最多24个月]
    根据研究人员根据实体瘤的响应评估标准确定的,定义为具有完全响应(CR)或部分响应(PR)的参与者的百分比(CR)或部分响应(PR)的百分比(PR)。 )。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月5日)
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:最多24个月]
    定义为从第一次出现对疾病进展或死亡的文献反应的时间,任何原因是首先发生的,由研究人员根据recist v1.1确定。
  • 无进展生存率(PFS)[时间范围:最多24个月]
    根据研究人员根据recist v1.1的确定,定义为从入学人数到第一次出现疾病进展或复发或死亡的时间(以先到者为准)。
  • 入学后总生存期(OS)[时间范围:最多49个月]
    定义为从任何原因入学到死亡的时间。
  • 在6个月(时间范围:最多18个月)时,无进展生存率(PFS)率
    根据RECIST v1.1的确定,定义为未经历疾病进展,复发或死亡的参与者的百分比。
  • 1年的总生存率(OS)率[时间范围:最多18个月]
    定义为未在1年中遭受任何原因死亡的参与者的百分比。
  • 在指定的时间点[时间范围:最多24个月],Venetoclax的血浆浓度(Ng/mL)
  • 在指定的时间点[时间范围:最多24个月],Atezolizumab的血清浓度(Ng/mL)
  • 在指定的时间点[时间范围:最多24个月],卡铂的血浆浓度(Ng/mL)
  • 依托泊苷的血浆浓度(Ng/ml)在指定的时间点[时间范围:最多24个月]
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE一项研究,评估了与未经治疗的广泛小细胞肺癌(ES-SCLC)的参与者,评估了VenetoclaxAtezolizumabCarboplatin依托泊苷结合使用的安全性,耐受性,药代动力学和疗效。
官方标题ICMJE IB期剂量降低和剂量膨胀研究评估了VenetoclaxAtezolizumabCarboplatin依托泊苷在未经治疗的大型小细胞肺癌中的安全性,耐受性,药代动力学和疗效。
简要摘要一项由剂量升级阶段和剂量扩张阶段组成的研究,以评估VenetoclaxAtezolizumabCarboplatin和etoposide结合使用的安全性,耐受性,药代动力学和疗效。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE小细胞肺癌
干预ICMJE
  • 药物:venetoclax
    Venetoclax将根据上述给药时间表以100mg片剂的升级剂量从200mg升级到800mg。
  • 药物:atezolizumab
    根据上述给药时间表,将通过静脉内(IV)输注以1200mg的固定剂量通过静脉输注(IV)进行给药。
  • 药物:卡铂
    根据上述剂量时间表,将通过IV输注以5mg/ml/min的剂量通过静脉输注来给药。
  • 药物:依托泊苷
    依托泊苷将按照上述给药时间表以100mg/m^2的剂量通过IV输注给药。
研究臂ICMJE
  • 实验:剂量升级(ARM A1)(仅维护)
    队列A1:具有ES-SCLC的参与者,他们的卡泊粉素周期为4-6个周期和依托泊苷的一线诱导化学疗法,有或不使用atezolizumab,每天1至400mg)从1到400mg(QD)进行连续维持治疗。第1天,每3周(Q3W)21和Atezolizumab(1200mg)。
    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:atezolizumab
  • 实验:剂量升级(ARM A2)(仅维护)
    队列A2:具有ES-SCLC的参与者,他们在1至1天(QD)(QD(QD)(QD)(QD),将对有或不使用Atezolizumab的或不使用Atezolizumab的eTOPOSIDE一线诱导化疗(有或没有Atezolizumab)的一线诱导化学疗法将进行连续维持治疗。第1天,每3周(Q3W)21和Atezolizumab(1200mg)。
    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:atezolizumab
  • 实验:剂量升级(ARM A3)(仅维护)
    队列A3:具有ES-SCLC的参与者,他们的卡泊铂周期和依托泊苷一线诱导化疗(有或没有atezolizumab)将从每天1至200mg)(QD(QD)(QD)进行连续维护治疗,或者不使用Atezolizumab的一线诱导化学疗法。第21天和atezolizumab(1200毫克)在第1天1(Q3W)1。如果经历了限制剂量的毒性(DLT),则可以探索该队列,并且认为不良事件可能会通过较低剂量的Venetoclax来缓解不良事件。
    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:atezolizumab
  • 实验:剂量升级(ARM B1)(感应 +维护)
    队列B1:ES-SCLC的参与者将每天使用Venetoclax(200mg)进行非连续诱导疗法(QD),从第1天到7,Atezolizumab(1200mg)每3周(Q3W),第1天,Carboplatin(5mg/ carboplatin)(5mg/ carboplatin)第1天的ml/min),依托泊苷(100mg/m^2)在第1-3天。耐受研究治疗而没有过多毒性并且没有经历疾病进展的参与者将继续使用venetoclax加二唑珠单抗进行维持治疗。 B臂B中维护设置的Venetoclax剂量将是仅在研究的仅维护臂(ARM A)中清除的剂量(维护RP2D,RP2D-M)。
    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:atezolizumab
    • 药物:卡铂
    • 药物:依托泊苷
  • 实验:剂量升级(ARM B2)(感应 +维护)
    队列B2:ES-SCLC的参与者将每天使用Venetoclax(400mg)进行非连续诱导治疗,从第1天到7,每3天(1200mg)每3周(Q3)(Q3)在第1天(5mg/ carboplatin(5mg/ carboplatin(Q3W))第1天的ml/min),依托泊苷(100mg/m^2)在第1-3天。耐受研究治疗而没有过多毒性并且没有经历疾病进展的参与者将继续使用venetoclax加二唑珠单抗进行维持治疗。 B臂B中维护设置的Venetoclax剂量将是仅在研究的仅维护臂(ARM A)中清除的剂量(维护RP2D,RP2D-M)。
    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:atezolizumab
    • 药物:卡铂
    • 药物:依托泊苷
  • 实验:剂量升级(ARM B3)(感应 +维护)
    队列B3:ES-SCLC的参与者将每天从第1天到第7天,每天使用Venetoclax(800mg)进行一次非连续的诱导治疗,每3周(1200mg)每3周(Q3W),第1天,Carboplatin(5mg/ carboplatin(5mg/ carboplatin)第1天的ml/min),依托泊苷(100mg/m^2)在第1-3天。耐受研究治疗而没有过多毒性并且没有经历疾病进展的参与者将继续使用venetoclax加二唑珠单抗进行维持治疗。 B臂B中维护设置的Venetoclax剂量将是仅在研究的仅维护臂(ARM A)中清除的剂量(维护RP2D,RP2D-M)。
    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:atezolizumab
    • 药物:卡铂
    • 药物:依托泊苷
  • 实验:剂量升级(ARM B4)(感应 +维护)
    队列B4:ES-SCLC的参与者将每天从第1天到14日,每天一次对Venetoclax(800mg)进行非连续诱导治疗,每3周(1200mg)每3周(Q3W)(Q3W),第1天,5mg/ carboplatin(5mg/ carboplatin(5mg/ carboplatin)第1天的ml/min),依托泊苷(100mg/m^2)在第1-3天。耐受研究治疗而没有过多毒性并且没有经历疾病进展的参与者将继续使用venetoclax加二唑珠单抗进行维持治疗。 B臂B中维护设置的Venetoclax剂量将是仅在研究的仅维护臂(ARM A)中清除的剂量(维护RP2D,RP2D-M)。
    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:atezolizumab
    • 药物:卡铂
    • 药物:依托泊苷
  • 实验:剂量扩展
    如果在诱导过程中建立了推荐的II期剂量(RP2D),则剂量扩张队列将继续在诱导和维持中测试Venetoclax。参与者将每3周(Q3W)(Q3W)在第1天,第1天(5mg/ml/min)在第1天和etoposide(100mg/etoposide(100mg/min)(100mg/min)(100mg/min)(100mg/min)(100mg/min)(100mg/min)(100mg/eToposide(Q3W),参与者每3周(Q3W)对参与者进行非连续诱导疗法(RP2D-I/诱导RP2D),Atezolizumab(1200mg) m^2)在第1-3天,然后在每3周(Q3W)(Q3W)(Q3W)进行连续维持治疗。在诱导治疗中,仅在维护环境中的剂量扩张中才能研究Venetoclax的安全性和功效。参与者将在第1天使用Venetoclax(RP2D-M)和Atezolizumab(1200mg)进行连续维护治疗。
    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:atezolizumab
    • 药物:卡铂
    • 药物:依托泊苷
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
(提交:2021年5月26日)
2
原始估计注册ICMJE
(提交:2020年6月5日)
62
实际学习完成日期ICMJE 2020年11月6日
实际的初级完成日期2020年11月6日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

剂量升级,维护臂A:

  • ES-SCLC的参与者已经完成了4-6个循环卡铂和依托泊苷诱导化学疗法,有或没有阿特唑珠单抗,作为其广泛疾病的一线疗法,并且已经反应(CR或PR)或患有稳定的疾病(SD)(SD)有资格获得研究的维护部门。
  • 归因于先前的抗癌疗法的所有副作用都必须解决为1级或基线。
  • 在诱导中给出的最后一次化学疗法剂量和维持治疗开始时,最多允许8周(56天)。

剂量升级,感应臂B:

  • 没有事先进行ES-SCLC的全身治疗的参与者有资格参加这项研究。
  • ANC> = 1,500个细胞/µL,无粒细胞刺激因子支持。

剂量扩展,仅维护:

  • ES-SCLC的参与者已经完成了4个循环卡铂和依托泊苷诱导化疗以及至少3个atezolizumab的3个循环作为其一线疗法,以应对广泛的疾病,并且已经反应(CR或PR)或具有SD研究的臂。

剂量升级(臂A和B)和剂量扩张:

  • 在研究人员的判断中遵守研究方案的能力。
  • ECOG性能状态为0或1。
  • 参与者必须能够吞下药丸。
  • 根据退伍军人管理肺部研究组(VALG)分期系统,在组织学或细胞学上确认了ES-SCLC的诊断。
  • 自上次化学疗法,放疗或化学放疗周期以来,在诊断出ES-SCLC之前,接受了有限阶段SCLC的先前接受化学放疗的参与者,并且经历了至少6个月的无治疗间隔。
  • 患有当前无症状的中枢神经系统转移病史的参与者。
  • 可测量的疾病,如recist v1.1所定义。在入学前必须获得所有疾病所有部位的基线测量和评估。
  • 有资格接受基于卡铂的化学疗法方案。
  • 足够的血液学和末端器官功能。
  • 参与者必须提交治疗前肿瘤组织样本。
  • 参与者必须在治疗前,培养和疾病进展前提交血液样本进行探索性生物标志物研究。
  • 对于生育潜力的妇女:同意戒酒(避免异性恋性交),使用非荷尔蒙避孕方法并避免捐赠卵。
  • 绝经后(> = = 12个月非疗法引起的闭经)或手术无菌的妇女必须在开始研究药物前14天内具有阴性血清妊娠试验。
  • 对于男性:同意戒酒(避免异性交往)或使用避孕套和协议避免捐赠精子。

排除标准:

  • 在诱导过程中,使用非辅助指定的抗癌疗法或其他与卡铂/依托泊苷的组合伙伴。
  • 有症状或积极进展的中枢神经系统转移。
  • 在研究期间怀孕或母乳喂养,或打算怀孕。
  • 脊髓压缩未通过手术和/或辐射确定治疗,或者先前被诊断和治疗的脊髓压缩,而没有证据表明疾病在入学前的临床稳定> = 1周。
  • 瘦脑疾病。
  • 不受控制的胸腔积液心包积液或腹水需要复发的排水程序(每月一次或更频繁一次)。
  • 不受控制或有症状的高钙血症
  • 在入学前5年内,SCLC以外的恶性肿瘤病史。
  • 自身免疫性疾病的史。
  • 特发性肺纤维化的史,组织肺炎(例如,支气管炎),药物诱发的肺炎,特发性肺炎或筛查胸部CT扫描时有活性肺炎的证据。
  • HIV阳性感染。
  • 活性乙型肝炎和C感染(HBV/HCV)。
  • 主动结核病感染。
  • 人类T细胞白血病病毒已知感染1。
  • 研究入学率或任何需要用静脉注射抗生素或住院治疗的感染的任何主要感染事件,已知的活性细菌,病毒,真菌,真菌,寄生虫,寄生虫或其他感染(不包括指甲床的真菌感染)。
  • 严重的心血管疾病
  • 在研究过程中,在入学前28天内进行了重大手术程序或预期对主要手术程序的需求。
  • 先前的同种骨髓移植或固体器官移植。
  • 任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现,使人怀疑疾病或病情,这些疾病或病情禁忌使用研究药物,或者可能影响结果的解释或使参与者处于治疗并发症的高风险。
  • 干扰其理解,遵循和/或遵守研究程序的疾病或条件。
  • 在入学前28天内通过研究治疗的治疗方法进行治疗。
  • 在入学或期望在研究期间需要进行这种活衰减的疫苗之前的4周内进行活疫苗。
  • 先前用CD137激动剂或免疫检查点阻滞疗法,抗PD-1和抗PD-L1治疗抗体治疗。
  • 入学前1周内用全身免疫抑制药物治疗
  • 严重的过敏性,过敏反应或其他对嵌合抗体或融合蛋白的超敏反应的病史。
  • 对中国仓鼠卵巢细胞或atezolizumab配方中任何成分产生的生物药物的过敏性超敏反应。
  • 对卡铂或依托泊苷的过敏反应或对其任何赋形剂(依托泊苷)的过敏反应史。
  • Venetoclax或其任何赋形剂的已知超敏反应。
  • 在研究药物的第一个剂量之前的7天内,服用抗肿瘤意图,强或中度CYP3A抑制剂或强或中度CYP3A诱导剂的固醇治疗。
  • 在第一次剂量的研究药物之前的3天内,消费葡萄柚葡萄柚产品,塞维利亚橘子(包括含果酱的塞维利亚橘子)或星际果果(Carambola)。
  • 吸收不良综合征或其他会干扰肠内吸收的疾病。
  • 在筛查前的12个月内,在调查人员的判断中,非法毒品或酗酒。
  • 无法或不愿吞咽大量平板电脑
  • 炎症性肠病病史(例如,克罗恩病或溃疡性结肠炎)或活性肠炎(例如,憩室炎)。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE丹麦,韩国,共和国,西班牙,美国
删除了位置国家比利时
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04422210
其他研究ID编号ICMJE GO41864
2019-004487-22(Eudract编号)
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划描述:合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台(www.vivli.org)要求访问各个患者级别的数据。有关罗氏合格研究标准的更多详细信息,请参见此处(https://vivli.org/members/ourmembers/)。 For further details on Roche's Global Policy on the Sharing of Clinical Information and how to request access to related clinical study documents, see here (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
责任方霍夫曼·拉罗奇(Hoffmann-La Roche)
研究赞助商ICMJE霍夫曼·拉罗奇(Hoffmann-La Roche)
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任:临床试验霍夫曼·拉罗奇(Hoffmann-La Roche)
PRS帐户霍夫曼·拉罗奇(Hoffmann-La Roche)
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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