免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
出境医 / 临床实验 / Selinexor与新诊断或经常性胶质母细胞瘤的护理疗法结合的研究
Selinexor与新诊断或经常性胶质母细胞瘤的护理疗法结合的研究
研究描述
简要摘要：
这是一项全球1/2阶段，多中心，开放标签研究。临床研究将包括第1阶段：剂量升级（非随机，剂量发现研究）和第2阶段：剂量扩张（随机疗效探索）。对于第1阶段，这项研究的目的是评估最大耐受剂量（MTD），推荐2阶段剂量（RP2D），Selinexor的初步疗效和安全性与SOC治疗以及新诊断的新诊断的胶质母细胞瘤多形式（GBM）（GBM）（NGBMM）（NGBMM）（NGBMM）的安全性（NGBM） ）或循环GBM（RGBM）。该研究将在患有NGBM O6-甲基鸟嘌呤-DNA-DNA-甲基转移酶[MGMT]启动子A臂A，MGMT甲基化的[MMGMT]）中的NGBM O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶[MGMT]启动子的参与者中独立评估3种不同的组合方案。 RGBM不管手臂C中的MGMT状态如何，研究的第二阶段将比较Selinexor+SOC处理与单独的三个治疗臂中的SOC治疗。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 胶质母细胞瘤多形 | 药物：Selinexor药物：替莫唑胺（TMZ）药物：Lomustine（CCNU）辐射：标准分离放射治疗（RT） | 第1阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 402名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | SELINEXOR与新诊断或复发性胶质母细胞瘤的护理标准治疗（SOC）疗法的1/2阶段研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年6月8日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年1月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年1月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第1阶段：ARM A：Selinexor+辐射疗法 NGBM UMGMT的参与者将每周（QW）每周（QW）在剂量水平-1、1、2和3中获得60至80毫克（Mg）的selinexor口服片剂，每天与2个灰色（GY）放射治疗（RT）结合使用5在周期1辐射周期的42天周期中，每周的天数，然后在28天周期2中的第1和15毫克的Selinexor口服片剂，随后将继续以80 mg QW持续到佐剂期间进行性疾病（PD）治疗期。 | 药物：selinexor 剂量和配方：20毫克（毫克）；平板电脑的管理路线：口服 其他名称：
辐射：标准分离辐射疗法（RT） 放射疗法肿瘤学组（RTOG）或欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）方法学的30个分数约为60 Gy。 |
| 主动比较器：ARM A_CONTROL：Temozolomide+放射治疗 NGBM UMGMT的参与者每天将每天获得75毫克（mg/m^2）的Temozolomide口服胶囊（QD）与2 Gy RT每天在周期1辐射期间的42天周期中每周5天，每天5天，每天5天其次是150 mg/m^2（从第3周期开始），并增加到200 mg/m^2，作为每个研究者的判断，每天在辅助治疗期间4至8个周期中的28天周期中每天进行5天。 | 药物：Temozolomide（TMZ） 剂量强度和配方：5、20、100、140、180或250 mg；胶囊管理途径：口服 其他名称：Temodar 辐射：标准分离辐射疗法（RT） 放射疗法肿瘤学组（RTOG）或欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）方法学的30个分数约为60 Gy。 |
| 实验：第1阶段：ARM B：Selinexor+Temozolomide+放射治疗 NGBM MMGMT的参与者将在替莫唑莫利剂口服QD的剂量-1、1、1、2和3和75 mg/m^2的剂量水平-1、1、1、2和3和75 mg/m^2中获得60-80毫克的selinexor口服QW在周期1辐射周期的42天周期中，然后在28天周期的第1天和15秒的Selinexor口服片剂，然后是150 mg/m^2（从周期3开始），并增加到200 mg/m^2作为每个研究者的判断，每天在辅助治疗期间4至8周期的28天周期中每天进行5天。参与者将继续分配每剂量水平的Selinexor每周直到PD。 | 药物：selinexor 剂量和配方：20毫克（毫克）；平板电脑的管理路线：口服 其他名称：
药物：Temozolomide（TMZ） 剂量强度和配方：5、20、100、140、180或250 mg；胶囊管理途径：口服 其他名称：Temodar 辐射：标准分离辐射疗法（RT） 放射疗法肿瘤学组（RTOG）或欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）方法学的30个分数约为60 Gy。 |
| 主动比较器：ARM B_CONTROL：Temozolomide+放射治疗 NGBM MMGMT的参与者将在周期1辐射期间，在42天的周期中，在42天的周期中，每天5天，每天5天，将获得75 mg/m^2从第3周期开始，并增加到200 mg/m^2，作为每个研究者的判断，每天在辅助治疗期间4至8的周期中的28天周期中每天进行5天。 | 药物：Temozolomide（TMZ） 剂量强度和配方：5、20、100、140、180或250 mg；胶囊管理途径：口服 其他名称：Temodar 辐射：标准分离辐射疗法（RT） 放射疗法肿瘤学组（RTOG）或欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）方法学的30个分数约为60 Gy。 |
| 实验：ARM C：Selinexor+Lomustine 具有RGBM UMGMT或MMGMT的参与者将在每个周期的第1天，将获得40-80毫克的selinexor口服QW QW QW QW-1、1、1、2、2a、2a、2a和3和90-110 mg/m^2所有周期的42天周期中的剂量水平-1、1、2、2a和3。 | 药物：selinexor 剂量和配方：20毫克（毫克）；平板电脑的管理路线：口服 其他名称：
药物：lomustine（CCNU） 剂量和配方：10、40或100 mg；胶囊管理途径：口服 |
| 主动比较器：ARM C_CONTROL：LOMUSTINE 所有周期的RGBM UMGMT或MMGMT的参与者将在每个周期的42天周期中获得110 mg/m^2的Lomustine胶囊。 | 药物：lomustine（CCNU） 剂量和配方：10、40或100 mg；胶囊管理途径：口服 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 阶段1：每臂最大耐受剂量：不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本5.0 [时间范围：在治疗的周期（42天/周期）的周期（42天/周期）]
- 第1阶段：建议每臂2剂量2剂量[时间范围：周期1天1天至上次剂量后14天（42天/循环）]
- 阶段1：具有不良事件（AE）的参与者数量大于或等于（> =）3，严重的不良事件（SAE）和AES导致治疗中断[时间范围：最后剂量后最多30天]
- 第2阶段：新诊断的胶质母细胞瘤的多形胶质瘤参与者A和B中的无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机分组到疾病进展或死亡日期（长达24个月）]
- 第2阶段：臂c的复发性胶质母细胞瘤参与者的总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到死亡的日期（长达24个月）]
次要结果度量 ：
- 第1阶段：基于ARM C中神经肿瘤（RANO）标准的修改响应评估的总体响应率（ORR）[时间范围：周期1天1天至最后剂量后14天（42天/循环）]
- 阶段1：基于ARM C中神经肿瘤学标准的改良反应评估的疾病控制率（DCR）[时间范围：周期1天1天至最后剂量后14天（42天/循环）]
- 第1阶段：臂C中的响应持续时间（DOR）[时间范围：从初次响应的日期到首次进步日期（长达24个月）]
- 第1阶段：每手臂的产时间（TTP）独立[时间范围：从初次剂量到疾病进展或死亡的日期（长达24个月）]
- 第1阶段：独立每只手臂的无进展生存[时间范围：最多24个月]
- 第1阶段：独立每只手臂的总生存期[时间范围：从随机日期到死亡日期（长达24个月）]
- 阶段1：用放射治疗，替莫唑胺和/或lomustine施用血浆中selinexor的最大血浆浓度（CMAX）[时间框架：1天周期和剂量后2、4和6小时的第2天（周期2天）（ 42天/周期）]]
- 第1阶段：使用放射治疗，替莫唑胺和/或lomustine施用时等血浆中Selinexor的浓度时间曲线（AUC）的面积[时间框架：1天1天和2天2天和6小时循环1剂量后（42天/周期）]
- 阶段1：用放射疗法，替莫唑胺和/或lomustine施用血浆中selinexor的明显清除率（CL）[时间框架：第1天周期1和2天的周期2天，在剂量后2、4和6小时（42）天/周期）]]
- 第2阶段：新诊断为ARM A和B中新诊断的胶质母细胞瘤参与者的总生存期[时间范围：从随机日期到死亡日期（最多24个月）]
- 第2阶段：每次独立审查委员会在ARM C中的复发性胶质母细胞瘤的参与者中的神经肿瘤学标准中的无进展生存率[时间范围：从随机分配日期到疾病进展或死亡日期（最多24个月） ）]
- 阶段2：在武器A，B和C中的神经肿瘤学标准中，每次修改的反应评估无进展生存率：每次研究员评估[时间范围：从随机日期到疾病进展或死亡日期（长达24个月）]
- 阶段2：在6个月（PFS6）[时间范围：6个月]时的无进展生存率
- 第2阶段：每个独立审查委员会的总体响应率和ARM C中的研究者评估[时间范围：周期1天1天至上次剂量后14天（42天/周期）]
- 第2阶段：疾病控制率每个独立审查委员会和臂C的研究者评估[时间范围：周期1天1天至上次剂量后14天（42天/周期）]
- 第2阶段：响应持续时间由独立审查委员会和ARM C中的研究者评估[时间范围：Cycle1第1天，最多最后剂量后14天（42天/周期）]
- 第2阶段：1和2年的总体生存率A臂a，b和c [时间范围：周期1天1，最高剂量后14天（42天/周期）]
- 第2阶段：与生命体征，临床实验室值和身体检查有关的异常参与者的人数[时间范围：最后剂量后30天]
- 第2阶段：患有任何治疗伴随不良事件（AES）（TEAE）的参与者数量≥3，严重的不良事件（SAE）和AES导致治疗中断[时间范围：最后剂量后30天]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准
- 根据联邦，地方和机构指南的书面知情同意书。
- 知情同意时的年龄≥18岁。
- 在系统治疗1行（RT±TMZ或RT±TMZ）之后，新诊断为新诊断的病理确认的胶质母细胞瘤（包括所有组织学变体；将提供的文献）或复发性疾病（用于ARM A和B）或复发性疾病（对于ARM C）其他药物）尚未接受第二线系统治疗的复发性疾病（手术切除的复发性疾病）。对于武器A和B，应该提供MGMT状态。
事先治疗：
- 臂A和B：尚未接受辐射或任何全身治疗脑肿瘤的参与者，必须符合确定的外束放射疗法和替莫唑胺的资格
- ARM C：参与者必须接受过有或没有替莫唑胺的放射疗法的事先治疗（并且只有1个先前的治疗方法）（允许使用其他药物的RT±TMZ）
- 根据修改后的RANO指南，仅需臂C，可测量的疾病；武器A或B。
- 入选ARM C的参与者必须在基线磁共振成像（MRI）之前至少5天，在稳定或减少剂量的皮质类固醇（或无）上。
- Karnofsky性能得分（KPS）≥70（对于臂A和B）和60（对于ARM C）。
参与者必须具有足够的器官功能≤2周的研究治疗，如以下实验室标准所定义：
- 1天周期前≤7天血液功能≤7天：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5*10^9每升（/l）；血小板计数≥150*10^9/l;和血红蛋白（Hb）≥10.0克每分解蛋白（g/dl）。在周期1天1天之前的7天内不允许输血
- 肝功能：胆红素≤2*正常（ULN），丙氨酸转氨酶（Alt）≤2.5*ULN，天冬氨酸转氨酸酶（AST）≤2.5**uln的上限；除非胆红素高程与吉尔伯特综合症有关，胆红素必须<4*uln
- 肾功能：计算（Cockcroft-Gault）或测得的肌酐清除率≥30毫升每分钟（ml/min）
- 育肥潜力的女性参与者必须在筛查时进行阴性血清妊娠试验，并同意在整个研究中使用高效的避孕方法，并在最后剂量的研究治疗后90天使用。
- 具有性活跃的肥沃男性参与者在整个研究过程中必须使用高效的避孕方法，并在最后剂量的研究治疗后使用高效的避孕方法。
- 对于武器A和B：参与者必须在初次筛查前8周进行手术和/或活检大于[>]。
- 参与者必须同意提供肿瘤组织和血样，以用于将来的分子测试进行相关研究。
排除标准
- 接受任何其他研究人员和 /或进行过治疗的参与者，包括：
仅对武器A和B
- 以前收到大脑RT的参与者
- 接受化学疗法治疗其神经胶质瘤的参与者
- 正在接受植入的麦芽麦醇晶片治疗的参与者
对于手臂C：
- 距硝基库（如果收到）少于（<）6周，距离先前的替莫唑胺或其他化学疗法<4周，或<4周或5个半衰期（以较短的为准）在开始研究之前的研究剂
- 先前治疗贝伐单抗或其他直接血管内皮生长因子（VEGF）/血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂。有关直接VEGF/VEGFR抑制剂的定义的任何疑问，请咨询研究医疗监测仪
任何尚未恢复到等级小于或等于（≤）1的AE，或返回到基线，与以前的GBM治疗有关，除了脱发和其他一些已稳定的2级AE（经医疗监测仪批准）
- 正在接受肿瘤治疗领域进行治疗或计划接受治疗的参与者。
- 在开始研究治疗开始前2周的主要手术<2周。
- 过敏反应的史归因于与Selinexor或其他研究治疗的类似化学或生物组成的化合物。
- 参与者不得有明显的胃肠道吸收不良，不受控制的呕吐或腹泻或无法吞咽口服药物。
- 在开始治疗前一个月（消化性溃疡，雌激素，自发性出血），患有凝血问题和医学上有显着出血的参与者。深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞的先前史不是排他性的。
- 目前怀孕或母乳喂养。
- 对于ARM A和B：由于对结果的潜在混杂作用，将排除具有已知或怀疑辐射敏感性综合症的参与者。
- 在调查人员认为，任何威胁生命的疾病，主动的医疗状况，器官系统功能障碍或严重的活跃精神病问题，可能会损害参与者的安全或参与者保持遵守研究程序的能力。
- 不受控制的（IE，临床上不稳定）的感染需要肠胃外抗生素，抗病毒药或抗真菌剂，请在第一次剂量的研究治疗前7天内进行；但是，即使肠胃外，预防性使用这些药物也是可以接受的。
- 对于第2阶段，应排除具有突变的异位酸盐脱氢酶（IDH）的参与者。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Jatin Shah执行副总裁，首席医学官，医学博士 | （617）658-0600 | jshah@karyopharm.com | |
| 联系人：Sharon Shacham总裁兼首席科学官博士MBA | （617）658-0600 | sshacham@karyopharm.com |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 加利福尼亚大学 | 招募 |
| 美国加利福尼亚州旧金山，美国94122 | |
| 联系人：Nicholas Butowski，MD Nicholas.butowski@ucsf.edu | |
| 首席调查员：尼古拉斯·布洛斯基（Nicholas Butowski）医学博士 | |
| 美国，佛罗里达州 | |
| 北肯德尔大道8900号迈阿密癌症研究所浸信会医院 | 招募 |
| 迈阿密，佛罗里达州，美国，33176 | |
| 联系人：yazmin odia yazmino@baptisthealth.net博士 | |
| 美国，佐治亚州 | |
| 皮埃蒙特医疗保健 | 招募 |
| 美国佐治亚州亚特兰大，30309 | |
| 联系人：Erin Dunbar，MD Erin.dunbar@piedmont.org | |
| 首席研究员：医学博士Erin Dunbar | |
| 伊利诺伊州美国 | |
| 西北大学Feinberg医学院 | 招募 |
| 芝加哥，伊利诺伊州，美国60611 | |
| 联系人：Priya Kumthekar，MD 312-695-0990 Priya.kumthekar@nm.org | |
| 首席研究员：医学博士Priya Kumthekar | |
| 美国，马萨诸塞州 | |
| 马萨诸塞州综合医院 | 招募 |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02114 | |
| 联系人：Scott Plotkin，MD Splotkin@mgh.harvard.edu | |
| 首席研究员：医学博士Scott Plotkin | |
| 达娜·法伯癌症研究所 | 招募 |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02215 | |
| 联系人：Patrick Wen，MD 617-632-2166 Patrick_wen@dfci.harvard.edu | |
| 首席研究员：医学博士Patrick Wen | |
| 美国，新泽西州 | |
| Hackensack子午健康，第二街92号 | 招募 |
| 美国新泽西州Hackensack，美国，07601 | |
| 联系人：Samuel Goldlust Samuel.goldlust@hackensackmeridian.org博士 | |
| 美国，纽约 | |
| 诺斯韦尔健康 | 招募 |
| 湖成功，纽约，美国，11042 | |
| 联系人：Michael Schulder，MD 516-941-1260 mschulder@northwell.edu | |
| 首席研究员：医学博士迈克尔·舒尔德（Michael Schulder） | |
| 哥伦比亚大学欧文医学中心 | 招募 |
| 纽约，纽约，美国，10032 | |
| 联系人：Andrew Lassman，MD abl7@cumc.columbia.edu | |
| 首席研究员：医学博士安德鲁·拉斯曼（Andrew Lassman） | |
| Lenox Hill Hospital-Northwell Health | 招募 |
| 纽约，纽约，美国，10075 | |
| 联系人：John Boockvar，MD 917-843-0549 jboockvar@northwell.edu | |
| 首席研究员：医学博士John Boockvar | |
| 美国德克萨斯州 | |
| MD安德森癌症中心 | 招募 |
| 美国德克萨斯州休斯顿，美国77030 | |
| 联系人：Rebecca Harrison，MD raharrison@mdanderson.org | |
| 首席调查员：医学博士Rebecca Harrison | |
| 美国，犹他州 | |
| 犹他大学 - 亨斯曼癌症研究所 | 招募 |
| 盐湖城，犹他州，美国84112 | |
| 联系人：霍华德·科尔曼（Howard Colman），MD 801-587-4024 howard.colman@hci.utah.edu | |
| 首席研究员：医学博士霍华德·科尔曼（Howard Colman） | |
| 华盛顿美国 | |
| 华盛顿大学 - 阿尔沃德脑肿瘤中心 | 招募 |
| 西雅图，华盛顿，美国，98109 | |
| 联系人：Vyshak Alva Venur，MD 206-598-2282 vyshakav@uw.edu | |
| 首席调查员：维沙克·阿尔瓦·恩维尔（MD） | |
| 加拿大，安大略省 | |
| 玛格丽特公主医院（PMH） | 招募 |
| 多伦多，安大略省，加拿大，M5G 2mg | |
| 联系人：沃伦·梅森（Warren Mason），医学博士416 946 2277 warren.mason@uhn.ca | |
| 首席调查员：医学博士沃伦·梅森（Warren Mason） | |
赞助商和合作者
Karyopharm Therapeutics Inc
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年6月1日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年6月9日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月3日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年6月8日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年1月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | |||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Selinexor与新诊断或经常性胶质母细胞瘤的护理疗法结合的研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | SELINEXOR与新诊断或复发性胶质母细胞瘤的护理标准治疗（SOC）疗法的1/2阶段研究 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一项全球1/2阶段，多中心，开放标签研究。临床研究将包括第1阶段：剂量升级（非随机，剂量发现研究）和第2阶段：剂量扩张（随机疗效探索）。对于第1阶段，这项研究的目的是评估最大耐受剂量（MTD），推荐2阶段剂量（RP2D），Selinexor的初步疗效和安全性与SOC治疗以及新诊断的新诊断的胶质母细胞瘤多形式（GBM）（GBM）（NGBMM）（NGBMM）（NGBMM）的安全性（NGBM） ）或循环GBM（RGBM）。该研究将在患有NGBM O6-甲基鸟嘌呤-DNA-DNA-甲基转移酶[MGMT]启动子A臂A，MGMT甲基化的[MMGMT]）中的NGBM O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶[MGMT]启动子的参与者中独立评估3种不同的组合方案。 RGBM不管手臂C中的MGMT状态如何，研究的第二阶段将比较Selinexor+SOC处理与单独的三个治疗臂中的SOC治疗。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：顺序分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 胶质母细胞瘤多形 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 402 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年1月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年1月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准
排除标准 - 接受任何其他研究人员和 /或进行过治疗的参与者，包括： 仅对武器A和B
对于手臂C：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 加拿大，美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04421378 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | XPORT-GBM-029 2021-000080-67（Eudract编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | Karyopharm Therapeutics Inc | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Karyopharm Therapeutics Inc | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | Karyopharm Therapeutics Inc | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
这是一项全球1/2阶段，多中心，开放标签研究。临床研究将包括第1阶段：剂量升级（非随机，剂量发现研究）和第2阶段：剂量扩张（随机疗效探索）。对于第1阶段，这项研究的目的是评估最大耐受剂量（MTD），推荐2阶段剂量（RP2D），Selinexor的初步疗效和安全性与SOC治疗以及新诊断的新诊断的胶质母细胞瘤多形式（GBM）（GBM）（NGBMM）（NGBMM）（NGBMM）的安全性（NGBM） ）或循环GBM（RGBM）。该研究将在患有NGBM O6-甲基鸟嘌呤-DNA-DNA-甲基转移酶[MGMT]启动子A臂A，MGMT甲基化的[MMGMT]）中的NGBM O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶[MGMT]启动子的参与者中独立评估3种不同的组合方案。 RGBM不管手臂C中的MGMT状态如何，研究的第二阶段将比较Selinexor+SOC处理与单独的三个治疗臂中的SOC治疗。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 胶质母细胞瘤多形 | 药物：Selinexor药物：替莫唑胺（TMZ）药物：Lomustine（CCNU）辐射：标准分离放射治疗（RT） | 第1阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 402名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | SELINEXOR与新诊断或复发性胶质母细胞瘤的护理标准治疗（SOC）疗法的1/2阶段研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年6月8日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年1月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年1月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第1阶段：ARM A：Selinexor+辐射疗法 NGBM UMGMT的参与者将每周（QW）每周（QW）在剂量水平-1、1、2和3中获得60至80毫克（Mg）的selinexor口服片剂，每天与2个灰色（GY）放射治疗（RT）结合使用5在周期1辐射周期的42天周期中，每周的天数，然后在28天周期2中的第1和15毫克的Selinexor口服片剂，随后将继续以80 mg QW持续到佐剂期间进行性疾病（PD）治疗期。 | 药物：selinexor 剂量和配方：20毫克（毫克）；平板电脑的管理路线：口服 其他名称：
辐射：标准分离辐射疗法（RT） 放射疗法肿瘤学组（RTOG）或欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）方法学的30个分数约为60 Gy。 |
| 主动比较器：ARM A_CONTROL：Temozolomide+放射治疗 NGBM UMGMT的参与者每天将每天获得75毫克（mg/m^2）的Temozolomide口服胶囊（QD）与2 Gy RT每天在周期1辐射期间的42天周期中每周5天，每天5天，每天5天其次是150 mg/m^2（从第3周期开始），并增加到200 mg/m^2，作为每个研究者的判断，每天在辅助治疗期间4至8个周期中的28天周期中每天进行5天。 | 药物：Temozolomide（TMZ） 剂量强度和配方：5、20、100、140、180或250 mg；胶囊管理途径：口服 其他名称：Temodar 辐射：标准分离辐射疗法（RT） 放射疗法肿瘤学组（RTOG）或欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）方法学的30个分数约为60 Gy。 |
| 实验：第1阶段：ARM B：Selinexor+Temozolomide+放射治疗 | 药物：selinexor 剂量和配方：20毫克（毫克）；平板电脑的管理路线：口服 其他名称：
药物：Temozolomide（TMZ） 剂量强度和配方：5、20、100、140、180或250 mg；胶囊管理途径：口服 其他名称：Temodar 辐射：标准分离辐射疗法（RT） 放射疗法肿瘤学组（RTOG）或欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）方法学的30个分数约为60 Gy。 |
| 主动比较器：ARM B_CONTROL：Temozolomide+放射治疗 NGBM MMGMT的参与者将在周期1辐射期间，在42天的周期中，在42天的周期中，每天5天，每天5天，将获得75 mg/m^2从第3周期开始，并增加到200 mg/m^2，作为每个研究者的判断，每天在辅助治疗期间4至8的周期中的28天周期中每天进行5天。 | 药物：Temozolomide（TMZ） 剂量强度和配方：5、20、100、140、180或250 mg；胶囊管理途径：口服 其他名称：Temodar 辐射：标准分离辐射疗法（RT） 放射疗法肿瘤学组（RTOG）或欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）方法学的30个分数约为60 Gy。 |
| 实验：ARM C：Selinexor+Lomustine 具有RGBM UMGMT或MMGMT的参与者将在每个周期的第1天，将获得40-80毫克的selinexor口服QW QW QW QW-1、1、1、2、2a、2a、2a和3和90-110 mg/m^2所有周期的42天周期中的剂量水平-1、1、2、2a和3。 | 药物：selinexor 剂量和配方：20毫克（毫克）；平板电脑的管理路线：口服 其他名称：
药物：lomustine（CCNU） 剂量和配方：10、40或100 mg；胶囊管理途径：口服 |
| 主动比较器：ARM C_CONTROL：LOMUSTINE 所有周期的RGBM UMGMT或MMGMT的参与者将在每个周期的42天周期中获得110 mg/m^2的Lomustine胶囊。 | 药物：lomustine（CCNU） 剂量和配方：10、40或100 mg；胶囊管理途径：口服 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 阶段1：每臂最大耐受剂量：不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本5.0 [时间范围：在治疗的周期（42天/周期）的周期（42天/周期）]
- 第1阶段：建议每臂2剂量2剂量[时间范围：周期1天1天至上次剂量后14天（42天/循环）]
- 阶段1：具有不良事件（AE）的参与者数量大于或等于（> =）3，严重的不良事件（SAE）和AES导致治疗中断[时间范围：最后剂量后最多30天]
- 第2阶段：新诊断的胶质母细胞瘤的多形胶质瘤参与者A和B中的无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机分组到疾病进展或死亡日期（长达24个月）]
- 第2阶段：臂c的复发性胶质母细胞瘤参与者的总生存期（OS）[时间范围：从随机日期到死亡的日期（长达24个月）]
次要结果度量 ：
- 第1阶段：基于ARM C中神经肿瘤（RANO）标准的修改响应评估的总体响应率（ORR）[时间范围：周期1天1天至最后剂量后14天（42天/循环）]
- 阶段1：基于ARM C中神经肿瘤学标准的改良反应评估的疾病控制率（DCR）[时间范围：周期1天1天至最后剂量后14天（42天/循环）]
- 第1阶段：臂C中的响应持续时间（DOR）[时间范围：从初次响应的日期到首次进步日期（长达24个月）]
- 第1阶段：每手臂的产时间（TTP）独立[时间范围：从初次剂量到疾病进展或死亡的日期（长达24个月）]
- 第1阶段：独立每只手臂的无进展生存[时间范围：最多24个月]
- 第1阶段：独立每只手臂的总生存期[时间范围：从随机日期到死亡日期（长达24个月）]
- 阶段1：用放射治疗，替莫唑胺和/或lomustine施用血浆中selinexor的最大血浆浓度（CMAX）[时间框架：1天周期和剂量后2、4和6小时的第2天（周期2天）（ 42天/周期）]]
- 第1阶段：使用放射治疗，替莫唑胺和/或lomustine施用时等血浆中Selinexor的浓度时间曲线（AUC）的面积[时间框架：1天1天和2天2天和6小时循环1剂量后（42天/周期）]
- 阶段1：用放射疗法，替莫唑胺和/或lomustine施用血浆中selinexor的明显清除率（CL）[时间框架：第1天周期1和2天的周期2天，在剂量后2、4和6小时（42）天/周期）]]
- 第2阶段：新诊断为ARM A和B中新诊断的胶质母细胞瘤参与者的总生存期[时间范围：从随机日期到死亡日期（最多24个月）]
- 第2阶段：每次独立审查委员会在ARM C中的复发性胶质母细胞瘤的参与者中的神经肿瘤学标准中的无进展生存率[时间范围：从随机分配日期到疾病进展或死亡日期（最多24个月） ）]
- 阶段2：在武器A，B和C中的神经肿瘤学标准中，每次修改的反应评估无进展生存率：每次研究员评估[时间范围：从随机日期到疾病进展或死亡日期（长达24个月）]
- 阶段2：在6个月（PFS6）[时间范围：6个月]时的无进展生存率
- 第2阶段：每个独立审查委员会的总体响应率和ARM C中的研究者评估[时间范围：周期1天1天至上次剂量后14天（42天/周期）]
- 第2阶段：疾病控制率每个独立审查委员会和臂C的研究者评估[时间范围：周期1天1天至上次剂量后14天（42天/周期）]
- 第2阶段：响应持续时间由独立审查委员会和ARM C中的研究者评估[时间范围：Cycle1第1天，最多最后剂量后14天（42天/周期）]
- 第2阶段：1和2年的总体生存率A臂a，b和c [时间范围：周期1天1，最高剂量后14天（42天/周期）]
- 第2阶段：与生命体征，临床实验室值和身体检查有关的异常参与者的人数[时间范围：最后剂量后30天]
- 第2阶段：患有任何治疗伴随不良事件（AES）（TEAE）的参与者数量≥3，严重的不良事件（SAE）和AES导致治疗中断[时间范围：最后剂量后30天]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准
- 根据联邦，地方和机构指南的书面知情同意书。
- 知情同意时的年龄≥18岁。
- 在系统治疗1行（RT±TMZ或RT±TMZ）之后，新诊断为新诊断的病理确认的胶质母细胞瘤（包括所有组织学变体；将提供的文献）或复发性疾病（用于ARM A和B）或复发性疾病（对于ARM C）其他药物）尚未接受第二线系统治疗的复发性疾病（手术切除的复发性疾病）。对于武器A和B，应该提供MGMT状态。
事先治疗：
- 根据修改后的RANO指南，仅需臂C，可测量的疾病；武器A或B。
- 入选ARM C的参与者必须在基线磁共振成像（MRI）之前至少5天，在稳定或减少剂量的皮质类固醇（或无）上。
- Karnofsky性能得分（KPS）≥70（对于臂A和B）和60（对于ARM C）。
参与者必须具有足够的器官功能≤2周的研究治疗，如以下实验室标准所定义：
- 育肥潜力的女性参与者必须在筛查时进行阴性血清妊娠试验，并同意在整个研究中使用高效的避孕方法，并在最后剂量的研究治疗后90天使用。
- 具有性活跃的肥沃男性参与者在整个研究过程中必须使用高效的避孕方法，并在最后剂量的研究治疗后使用高效的避孕方法。
- 对于武器A和B：参与者必须在初次筛查前8周进行手术和/或活检大于[>]。
- 参与者必须同意提供肿瘤组织和血样，以用于将来的分子测试进行相关研究。
排除标准
- 接受任何其他研究人员和 /或进行过治疗的参与者，包括：
仅对武器A和B
对于手臂C：
- 距硝基库（如果收到）少于（<）6周，距离先前的替莫唑胺或其他化学疗法<4周，或<4周或5个半衰期（以较短的为准）在开始研究之前的研究剂
- 先前治疗贝伐单抗或其他直接血管内皮生长因子（VEGF）/血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂。有关直接VEGF/VEGFR抑制剂的定义的任何疑问，请咨询研究医疗监测仪
任何尚未恢复到等级小于或等于（≤）1的AE，或返回到基线，与以前的GBM治疗有关，除了脱发和其他一些已稳定的2级AE（经医疗监测仪批准）
- 正在接受肿瘤治疗领域进行治疗或计划接受治疗的参与者。
- 在开始研究治疗开始前2周的主要手术<2周。
- 过敏反应的史归因于与Selinexor或其他研究治疗的类似化学或生物组成的化合物。
- 参与者不得有明显的胃肠道吸收不良，不受控制的呕吐或腹泻或无法吞咽口服药物。
- 在开始治疗前一个月（消化性溃疡，雌激素，自发性出血），患有凝血问题和医学上有显着出血的参与者。深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞的先前史不是排他性的。
- 目前怀孕或母乳喂养。
- 对于ARM A和B：由于对结果的潜在混杂作用，将排除具有已知或怀疑辐射敏感性综合症的参与者。
- 在调查人员认为，任何威胁生命的疾病，主动的医疗状况，器官系统功能障碍或严重的活跃精神病问题，可能会损害参与者的安全或参与者保持遵守研究程序的能力。
- 不受控制的（IE，临床上不稳定）的感染需要肠胃外抗生素，抗病毒药或抗真菌剂，请在第一次剂量的研究治疗前7天内进行；但是，即使肠胃外，预防性使用这些药物也是可以接受的。
- 对于第2阶段，应排除具有突变的异位酸盐脱氢酶（IDH）的参与者。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Jatin Shah执行副总裁，首席医学官，医学博士 | （617）658-0600 | jshah@karyopharm.com | |
| 联系人：Sharon Shacham总裁兼首席科学官博士MBA | （617）658-0600 | sshacham@karyopharm.com |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 加利福尼亚大学 | 招募 |
| 美国加利福尼亚州旧金山，美国94122 | |
| 联系人：Nicholas Butowski，MD Nicholas.butowski@ucsf.edu | |
| 首席调查员：尼古拉斯·布洛斯基（Nicholas Butowski）医学博士 | |
| 美国，佛罗里达州 | |
| 北肯德尔大道8900号迈阿密癌症研究所浸信会医院 | 招募 |
| 迈阿密，佛罗里达州，美国，33176 | |
| 联系人：yazmin odia yazmino@baptisthealth.net博士 | |
| 美国，佐治亚州 | |
| 皮埃蒙特医疗保健 | 招募 |
| 美国佐治亚州亚特兰大，30309 | |
| 联系人：Erin Dunbar，MD Erin.dunbar@piedmont.org | |
| 首席研究员：医学博士Erin Dunbar | |
| 伊利诺伊州美国 | |
| 西北大学Feinberg医学院 | 招募 |
| 芝加哥，伊利诺伊州，美国60611 | |
| 联系人：Priya Kumthekar，MD 312-695-0990 Priya.kumthekar@nm.org | |
| 首席研究员：医学博士Priya Kumthekar | |
| 美国，马萨诸塞州 | |
| 马萨诸塞州综合医院 | 招募 |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02114 | |
| 联系人：Scott Plotkin，MD Splotkin@mgh.harvard.edu | |
| 首席研究员：医学博士Scott Plotkin | |
| 达娜·法伯癌症研究所 | 招募 |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02215 | |
| 联系人：Patrick Wen，MD 617-632-2166 Patrick_wen@dfci.harvard.edu | |
| 首席研究员：医学博士Patrick Wen | |
| 美国，新泽西州 | |
| Hackensack子午健康，第二街92号 | 招募 |
| 美国新泽西州Hackensack，美国，07601 | |
| 联系人：Samuel Goldlust Samuel.goldlust@hackensackmeridian.org博士 | |
| 美国，纽约 | |
| 诺斯韦尔健康 | 招募 |
| 湖成功，纽约，美国，11042 | |
| 联系人：Michael Schulder，MD 516-941-1260 mschulder@northwell.edu | |
| 首席研究员：医学博士迈克尔·舒尔德（Michael Schulder） | |
| 哥伦比亚大学欧文医学中心 | 招募 |
| 纽约，纽约，美国，10032 | |
| 联系人：Andrew Lassman，MD abl7@cumc.columbia.edu | |
| 首席研究员：医学博士安德鲁·拉斯曼（Andrew Lassman） | |
| Lenox Hill Hospital-Northwell Health | 招募 |
| 纽约，纽约，美国，10075 | |
| 联系人：John Boockvar，MD 917-843-0549 jboockvar@northwell.edu | |
| 首席研究员：医学博士John Boockvar | |
| 美国德克萨斯州 | |
| MD安德森癌症中心 | 招募 |
| 美国德克萨斯州休斯顿，美国77030 | |
| 联系人：Rebecca Harrison，MD raharrison@mdanderson.org | |
| 首席调查员：医学博士Rebecca Harrison | |
| 美国，犹他州 | |
| 犹他大学 - 亨斯曼癌症研究所 | 招募 |
| 盐湖城，犹他州，美国84112 | |
| 联系人：霍华德·科尔曼（Howard Colman），MD 801-587-4024 howard.colman@hci.utah.edu | |
| 首席研究员：医学博士霍华德·科尔曼（Howard Colman） | |
| 华盛顿美国 | |
| 华盛顿大学 - 阿尔沃德脑肿瘤中心 | 招募 |
| 西雅图，华盛顿，美国，98109 | |
| 联系人：Vyshak Alva Venur，MD 206-598-2282 vyshakav@uw.edu | |
| 首席调查员：维沙克·阿尔瓦·恩维尔（MD） | |
| 加拿大，安大略省 | |
| 玛格丽特公主医院（PMH） | 招募 |
| 多伦多，安大略省，加拿大，M5G 2mg | |
| 联系人：沃伦·梅森（Warren Mason），医学博士416 946 2277 warren.mason@uhn.ca | |
| 首席调查员：医学博士沃伦·梅森（Warren Mason） | |
赞助商和合作者
Karyopharm Therapeutics Inc
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年6月1日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年6月9日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月3日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年6月8日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年1月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | |||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Selinexor与新诊断或经常性胶质母细胞瘤的护理疗法结合的研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | SELINEXOR与新诊断或复发性胶质母细胞瘤的护理标准治疗（SOC）疗法的1/2阶段研究 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一项全球1/2阶段，多中心，开放标签研究。临床研究将包括第1阶段：剂量升级（非随机，剂量发现研究）和第2阶段：剂量扩张（随机疗效探索）。对于第1阶段，这项研究的目的是评估最大耐受剂量（MTD），推荐2阶段剂量（RP2D），Selinexor的初步疗效和安全性与SOC治疗以及新诊断的新诊断的胶质母细胞瘤多形式（GBM）（GBM）（NGBMM）（NGBMM）（NGBMM）的安全性（NGBM） ）或循环GBM（RGBM）。该研究将在患有NGBM O6-甲基鸟嘌呤-DNA-DNA-甲基转移酶[MGMT]启动子A臂A，MGMT甲基化的[MMGMT]）中的NGBM O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶[MGMT]启动子的参与者中独立评估3种不同的组合方案。 RGBM不管手臂C中的MGMT状态如何，研究的第二阶段将比较Selinexor+SOC处理与单独的三个治疗臂中的SOC治疗。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：顺序分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 胶质母细胞瘤多形 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 402 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年1月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年1月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准
排除标准 - 接受任何其他研究人员和 /或进行过治疗的参与者，包括： 仅对武器A和B 对于手臂C：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 加拿大，美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04421378 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | XPORT-GBM-029 2021-000080-67（Eudract编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | Karyopharm Therapeutics Inc | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Karyopharm Therapeutics Inc | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | Karyopharm Therapeutics Inc | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
