与压力有关的疾病，例如抑郁症，是全世界最致残的人类疾病。在发现该药物的初始抗抑郁疗效后，大多数目前可用于抑郁症的靶向神经化学或神经生物学机制都回顾性地鉴定出来。不幸的是，传统的药理治疗可在不到50％的患者中减轻，这突出了针对新发现的新发现的抑郁症病理机制的新型，更有选择性的治疗方法。但是，关于抑郁症和其他与压力有关的疾病的基本病理生理学的知识差距（包括焦虑症和创伤后应激障碍[PTSD]）在诊断和治疗方面的进步有限。最近，研究团队和其他人的工作强调了理解弹性对压力的分子机制，这是这些疾病的新方法治疗发现。

积累的证据表明，免疫学异常，尤其是在某些促炎性介体中的失衡，在弱势群体中抑郁症等与压力有关的疾病的表现和持久性中起着重要作用。如下所述，在人类中，在实验室环境中进行的急性应力测试已被证明可靠地增加循环炎症标志物的水平。这些炎症介质，特别是白介素（IL）-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α，已被证明在被诊断出患有抑郁症的患者中升高，现在被认为是重要的生物学特征，以及关键的机械性促进因子与压力有关的疾病。因此，炎症介质也被认为是重要的新型治疗靶标，以促进压力和预防和治疗抑郁症的韧性。

多酚是在某些植物中大量发现的有机化化合物的精选结构类别，是有效的抗炎试剂。研究团队的最新临床前证据突出了精选生物活性多酚制剂的潜在价值（生物活性饮食多酚制剂，BDPP）在调节压力诱导的抑郁型表型和增强压力弹性方面的潜在价值。 BDPP由精选的辅助葡萄汁（CGJ），选择的葡萄种子多酚提取物（GSPE）和反式白垩酚（RSV）组成。研究团队的临床前证明表明，BDPP的益处在某种程度上是通过精选的BDPP衍生的生物学上可用的多酚代谢物在调节一个或多个关键的压力引起的抑郁症状的抑郁症状的炎症特征方面的功效。实际上，研究小组已经确定了包括二氢咖啡酸（DHCA）在内的一组代谢产物，这些代谢物证明了有效的抗炎特性（包括IL-6抑制作用）和啮齿动物应力模型中的促弹性行为效应。研究小组假设BDPP治疗可以部分通过体内提供某些生物学上的生物学上可用的多酚代谢产物来减轻压力反应，这些多酚代谢物在调节一种或多种炎性生物学压力的系统表达时具有生物活性。

基于上面概述的科学原理，本研究将表征BDPP的临床药理学，包括药代动力学，药物学和耐受性，并测试BDPP对基线炎症标志物的剂量依赖性剂量依赖于基线的炎症标志物以及使用健康志愿者在健康志愿者中响应健康志愿者的剂量。严格的双盲，随机，安慰剂控制的设计。将使用经过验证的人类实验室压力范式（TRIER社会压力测试（TSST））测量对急性应力的反应。这项研究的结果将通过建立有关临床药理学的关键知识以及对人类BDPP代谢物的炎症介质对临床药理学和生物学作用的关键知识，从而对BDPP的未来临床试验测试（例如抑郁症）进行临床试验测试。

每个多酚的血浆质量将用于分析，而不是浓度以调整分布体积的个体差异（等离子体体积）。每个参与者的等离子体体积将通过减去血容量的血细胞体积（由血细胞比容确定）来计算。通过时间曲线（AUC），血浆多酚质量下的面积将通过中间Reimann Sum方法计算。通过Shapiro-Wilk检验确认正态性，将通过分析不同剂量的BDPP之间的协方差（ANCOVA）进行比较，将每种代谢物（主要是DHCA）的峰血浆质量和AUC进行比较，其中暴露于暴露。基线和24小时的尿液多酚代谢物将用作分析中的协变量。 BDPP对炎症标记的剂量依赖性影响将使用多个线性回归分析进行测试，并校正混杂因素（年龄，性别和BMI）。研究团队将从参与者那里收集临床和其他生物学措施，以进行随后的分析，以探讨IL-6血液水平的变化与临床测量的变化（例如，使用PSS的感知压力）和生物学措施（基线皮质醇水平）之间的关联。探索性分析将对回归系数进行部分相关。

• 饮食补充剂：跨白藜芦醇
  150毫克，300mg，450mg
• 饮食补充：康科德葡萄汁
  8盎司，16盎司，24盎司
• 饮食补充：葡萄种子多酚提取物
  450mg，900mg，1200mg
• 药物：安慰剂
  可比较的安慰剂补充剂是根据GMP制造的，将包含惰性物质。

• 安慰剂比较器：安慰剂
  可比较的安慰剂
  干预：药物：安慰剂
• 主动比较器：低剂量BDPP
  8盎司。 Concord葡萄汁 + 450 mg葡萄种子多酚提取物 + 150毫克反式白藜芦醇
  干预措施：

  • 饮食补充剂：跨白藜芦醇
  • 饮食补充：康科德葡萄汁
  • 饮食补充：葡萄种子多酚提取物
• 主动比较器：中剂量BDPP
  16盎司。协和葡萄汁 + 900 mg葡萄种子多酚提取物 + 300 mg反式白藜芦醇
  干预措施：

  • 饮食补充剂：跨白藜芦醇
  • 饮食补充：康科德葡萄汁
  • 饮食补充：葡萄种子多酚提取物
• 主动比较器：高剂量BDPP
  24盎司。协和葡萄汁 + 1200mg葡萄种子多酚提取物 + 450mg反式白垩酚
  干预措施：

  • 饮食补充剂：跨白藜芦醇
  • 饮食补充：康科德葡萄汁
  • 饮食补充：葡萄种子多酚提取物

纳入标准：

• 18-55岁的男性或女性；
• 身体最大指数（BMI）<30;
• 参与者必须对足以同意研究所需的所有考试和考试的英语水平了解水平，并且必须能够充分参与知情同意过程。

排除标准：

• 精神障碍诊断和统计手册所定义的任何精神诊断，第五版（DSM-5）；
• 在过去两年中符合物质或饮酒障碍标准的受试者；
• 怀孕或护理或计划怀孕的女性参与者；
• 任何不稳定的医学疾病，包括肝，肾脏，胃肠病，呼吸道，心血管（包括缺血性心脏病）；内分泌，神经系统，免疫学或血液学疾病；
• 实验室测试，体格检查或心电图的临床显着异常；
• 任何被诊断出的炎症或自身免疫性疾病，包括但不限于类风湿关节炎，强直性脊柱炎，肌炎，血管炎，全身性红斑狼疮，Sjogren综合征或硬皮病；
• 任何已知会影响炎症的药物或营养补充剂的使用，包括但不限于非甾体类抗炎剂（NSAID），阿司匹林，乙酰氨基酚，COX-2选择性抑制剂，omega-3脂肪酸，狂暴脂肪酸，狂暴提取物，姜提取物，姜提取物，姜提取物，姜提取物，维生素E和“魔鬼爪”；
• 使用已知会影响多酚水平的补充剂的个体；
• 研究人员认为的情况或异常的存在将损害患者的安全性或数据质量。

与压力有关的疾病，例如抑郁症，是全世界最致残的人类疾病。在发现该药物的初始抗抑郁疗效后，大多数目前可用于抑郁症的靶向神经化学或神经生物学机制都回顾性地鉴定出来。不幸的是，传统的药理治疗可在不到50％的患者中减轻，这突出了针对新发现的新发现的抑郁症病理机制的新型，更有选择性的治疗方法。但是，关于抑郁症和其他与压力有关的疾病的基本病理生理学的知识差距（包括焦虑症' target='_blank'>焦虑症和创伤后应激障碍[PTSD]）在诊断和治疗方面的进步有限。最近，研究团队和其他人的工作强调了理解弹性对压力的分子机制，这是这些疾病的新方法治疗发现。

积累的证据表明，免疫学异常，尤其是在某些促炎性介体中的失衡，在弱势群体中抑郁症等与压力有关的疾病的表现和持久性中起着重要作用。如下所述，在人类中，在实验室环境中进行的急性应力测试已被证明可靠地增加循环炎症标志物的水平。这些炎症介质，特别是白介素（IL）-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α，已被证明在被诊断出患有抑郁症的患者中升高，现在被认为是重要的生物学特征，以及关键的机械性促进因子与压力有关的疾病。因此，炎症介质也被认为是重要的新型治疗靶标，以促进压力和预防和治疗抑郁症的韧性。

多酚是在某些植物中大量发现的有机化化合物的精选结构类别，是有效的抗炎试剂。研究团队的最新临床前证据突出了精选生物活性多酚制剂的潜在价值（生物活性饮食多酚制剂，BDPP）在调节压力诱导的抑郁型表型和增强压力弹性方面的潜在价值。 BDPP由精选的辅助葡萄汁（CGJ），选择的葡萄种子多酚提取物（GSPE）和反式白垩酚（RSV）组成。研究团队的临床前证明表明，BDPP的益处在某种程度上是通过精选的BDPP衍生的生物学上可用的多酚代谢物在调节一个或多个关键的压力引起的抑郁症状的抑郁症状的炎症特征方面的功效。实际上，研究小组已经确定了包括二氢咖啡酸（DHCA）在内的一组代谢产物，这些代谢物证明了有效的抗炎特性（包括IL-6抑制作用）和啮齿动物应力模型中的促弹性行为效应。研究小组假设BDPP治疗可以部分通过体内提供某些生物学上的生物学上可用的多酚代谢产物来减轻压力反应，这些多酚代谢物在调节一种或多种炎性生物学压力的系统表达时具有生物活性。

基于上面概述的科学原理，本研究将表征BDPP的临床药理学，包括药代动力学，药物学和耐受性，并测试BDPP对基线炎症标志物的剂量依赖性剂量依赖于基线的炎症标志物以及使用健康志愿者在健康志愿者中响应健康志愿者的剂量。严格的双盲，随机，安慰剂控制的设计。将使用经过验证的人类实验室压力范式（TRIER社会压力测试（TSST））测量对急性应力的反应。这项研究的结果将通过建立有关临床药理学的关键知识以及对人类BDPP代谢物的炎症介质对临床药理学和生物学作用的关键知识，从而对BDPP的未来临床试验测试（例如抑郁症）进行临床试验测试。

每个多酚的血浆质量将用于分析，而不是浓度以调整分布体积的个体差异（等离子体体积）。每个参与者的等离子体体积将通过减去血容量的血细胞体积（由血细胞比容确定）来计算。通过时间曲线（AUC），血浆多酚质量下的面积将通过中间Reimann Sum方法计算。通过Shapiro-Wilk检验确认正态性，将通过分析不同剂量的BDPP之间的协方差（ANCOVA）进行比较，将每种代谢物（主要是DHCA）的峰血浆质量和AUC进行比较，其中暴露于暴露。基线和24小时的尿液多酚代谢物将用作分析中的协变量。 BDPP对炎症标记的剂量依赖性影响将使用多个线性回归分析进行测试，并校正混杂因素（年龄，性别和BMI）。研究团队将从参与者那里收集临床和其他生物学措施，以进行随后的分析，以探讨IL-6血液水平的变化与临床测量的变化（例如，使用PSS的感知压力）和生物学措施（基线皮质醇水平）之间的关联。探索性分析将对回归系数进行部分相关。

• 饮食补充剂：跨白藜芦醇
  150毫克，300mg，450mg
• 饮食补充：康科德葡萄汁
  8盎司，16盎司，24盎司
• 饮食补充：葡萄种子多酚提取物
  450mg，900mg，1200mg
• 药物：安慰剂
  可比较的安慰剂补充剂是根据GMP制造的，将包含惰性物质。

• 安慰剂比较器：安慰剂
  可比较的安慰剂
  干预：药物：安慰剂
• 主动比较器：低剂量BDPP
  8盎司。 Concord葡萄汁 + 450 mg葡萄种子多酚提取物 + 150毫克反式白藜芦醇
  干预措施：

  • 饮食补充剂：跨白藜芦醇
  • 饮食补充：康科德葡萄汁
  • 饮食补充：葡萄种子多酚提取物
• 主动比较器：中剂量BDPP
  16盎司。协和葡萄汁 + 900 mg葡萄种子多酚提取物 + 300 mg反式白藜芦醇
  干预措施：

  • 饮食补充剂：跨白藜芦醇
  • 饮食补充：康科德葡萄汁
  • 饮食补充：葡萄种子多酚提取物
• 主动比较器：高剂量BDPP
  24盎司。协和葡萄汁 + 1200mg葡萄种子多酚提取物 + 450mg反式白垩酚
  干预措施：

  • 饮食补充剂：跨白藜芦醇
  • 饮食补充：康科德葡萄汁
  • 饮食补充：葡萄种子多酚提取物

纳入标准：

• 18-55岁的男性或女性；
• 身体最大指数（BMI）<30;
• 参与者必须对足以同意研究所需的所有考试和考试的英语水平了解水平，并且必须能够充分参与知情同意过程。

排除标准：

• 精神障碍诊断和统计手册所定义的任何精神诊断，第五版（DSM-5）；
• 在过去两年中符合物质或饮酒障碍标准的受试者；
• 怀孕或护理或计划怀孕的女性参与者；
• 任何不稳定的医学疾病，包括肝，肾脏，胃肠病，呼吸道，心血管（包括缺血性心脏病）；内分泌，神经系统，免疫学或血液学疾病；
• 实验室测试，体格检查或心电图的临床显着异常；
• 任何被诊断出的炎症或自身免疫性疾病，包括但不限于类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，强直性脊柱炎，肌炎，血管炎，全身性红斑狼疮，Sjogren综合征或硬皮病；
• 任何已知会影响炎症的药物或营养补充剂的使用，包括但不限于非甾体类抗炎剂（NSAID），阿司匹林，乙酰氨基酚，COX-2选择性抑制剂，omega-3脂肪酸，狂暴脂肪酸，狂暴提取物，姜提取物，姜提取物，姜提取物，姜提取物，维生素E和“魔鬼爪”；
• 使用已知会影响多酚水平的补充剂的个体；
• 研究人员认为的情况或异常的存在将损害患者的安全性或数据质量。