背景：

在阿尔茨海默氏病（AD）中，大脑不能将葡萄糖用作燃料。大脑可以将酮用作燃料代替葡萄糖。研究人员希望测试补充剂HVNM酮酯（KE）。它可以改善正常人的大脑代谢功能和认知，也许在AD患者中，也许是在路上。

客观的：

与基线和安慰剂相比，在28天服用HVMN KE后，人们的脑酮水平变化。同样，研究认知表现的变化。

合格：

55岁或以上的人患有代谢综合征，没有认知障碍

设计：

参与者将有4次访问。

参与者将在访问1中进行筛选：

病史

体检

血液和尿液检查

认知测试

参与者将被随机分配接受研究补充剂或具有相同卡路里的安慰剂。他们和研究人员都不会知道他们收到的。

访问2将包括重复一些筛选测试。它还将包括：

凳子样品（从家带来）

MRI/MRS：参与者将躺在滑入扫描仪的桌子上。线圈将被放在他们的头上。可能会要求他们进行腿部练习。

研究补充剂或安慰剂的第一剂量

访问2后大约2周，访问3将包括血液和尿液检查和问卷调查。

访问3后约2周，访问4将包括访问2测试的重复。

在研究期间，参与者每天将每天3次喝研究补充剂或安慰剂。他们将每天记录每种剂量的日志。他们将将日志带到访问3和4。

参与者将在研究期间每周一次通过电话联系一次，以了解他们的表现。

• 代谢综合征
• 正常认知

• 饮食补充：HVMN酮Esther饮料
  HVMN酮酯的主要成分[（R）-3-羟基丁基（R）-3-羟基丁酸）]被FDA调节为GRA（通常被认为是安全的）（通常被认为是安全的）（https：//wwwwwwwww.accessdata.accessdata.gov.fda.fda.fda.fda.gov / scripts/ fdcc/ index.cfmset = grasnotices＆amp; id = 515）。 HVMN KE化合物已经以生酮补充剂在市场上出售，并且在运动员中特别受欢迎，例如骑自行车的人（由公司的官方网站（https://hvmn.com/ketone-cner-sester出售）和受欢迎的销售网站（https://www.amazon.com/hvmn（notequal）ketone-pocket-sip-sible（notequal）无糖（不平等）性能/dp/dp/b07ctp3xst）。 65毫升的饮料HVMN KE），每日计划（每天3次）和总持续时间（28天）与以前的安全人类研究相同。
• 饮食补充剂：安慰剂：等级葡萄糖饮料
  安慰剂的主要含量将是含有〜35 g葡萄糖的水溶液。为了更好地将安慰剂的味道与HVMN KE的味道相匹配，我们将添加果味味粉（由HVMN提供）和甜叶菊。我们还将添加Denatonium Benzoate（BITTREX），以匹配HVMN KE的苦味。安慰剂将由NIA药剂师准备和分配。

• 主动比较器：HVMN酮酯/ ARM 1
  25名参与者
  干预：饮食补充：HVMN酮Esther饮料
• 安慰剂比较器：安慰剂/手臂2
  25名参与者
  干预：饮食补充剂：安慰剂：等级葡萄糖饮料

• Fortier M，Castellano CA，Croteau E，Langlois F，Bocti C，St-Pierre V，Vandenberghe C，Bernier M，Roy M，Roy M，Descoteaux M，Whittingstall K，Lepage M，Turcotte M，Turcotteée，Turcotteée，Fulop T，Fulop T，Cunnane SC。生酮饮料可改善大脑能量和轻度认知障碍认知的一些措施。阿尔茨海默氏症痴呆症。 2019年5月； 15（5）：625-634。 doi：10.1016/j.jalz.2018.12.017。 EPUB 2019 4月23日。
• Soto-Mota A，Vansant H，Evans Rd，ClarkeK。健康成年人使用酮单酯饮料的持续外源酮症的安全性和耐受性。调节毒素Pharmacol。 2019年12月; 109：104506。 doi：10.1016/j.yrtph.2019.104506。 Epub 2019年10月23日。
• Cunnane SC，Courchesne-Loyer A，Vandenberghe C，St-Pierre V，Fortier M，Hennebelle M，Croteau E，Bocti C，Fulop T，Castellano CA.酮可以帮助挽救以后的脑燃料供应吗？衰老期间对认知健康的影响和治疗阿尔茨海默氏病。前摩尔神经科。 2016年7月8日； 9：53。 doi：10.3389/fnmol.2016.00053。 2016年环保。

• 纳入标准：

为了有资格参加这项研究，个人必须符合以下所有标准：

1. 能够提供知情同意和愿意签署书面知情同意文件的能力
2. 男性或女性，年龄> = 55岁
3. 在筛选过程中确定的认知完整状态（定义为过去2年中通过主观报告，0的临床痴呆评级（CDR）为0，而蒙特利尔认知评估（MOCA）> 26）> 26）
4. 服用口服药物的能力
5. 愿意遵守所有研究程序，包括拥有MRI/MRS。

6. 代谢综合征的存在（MetS）。具体来说，他们应符合以下MetS诊断标准中的五个中的三个：

   • 接受甘油三酸酯升高（TGS）或血清TGS> = 150mg/dl的药物治疗（1.7 mmol/l）
   • 接受低HDL-胆固醇或血清HDL-胆固醇<40 mg/dL（1.0 mmol/L）的药物治疗；女性<50 mg/dl（1.3 mmol/l）
   • 接受高血压（BP）的药物治疗或BP> = 130/85 mmHg
   • 接受高血糖药物治疗或具有空腹血糖> = mg/dl
   • 中央肥胖症，男性定义为腰围CM（40英寸），女性> = 88厘米（35英寸）。

排除标准：

符合以下任何标准的个人将被排除在参与这项研究之外：

1. 先前被诊断出患有临床意义的认知障碍的疾病，例如MCI，AD或其他类型的痴呆症（例如血管性痴呆，Lewy身体痴呆和额颞痴呆）。
2. 临床意义的脑部疾病病史，例如中风，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，帕金森氏病或其他运动障碍，脑肿瘤，脑膜炎或脑炎病史，中度或重度创伤性脑损伤病史，癫痫。某些常见的神经系统疾病不相关（例如偏头痛，本质震颤）或偶然的神经影像学发现，这些发现很常见且不确定的临床意义（例如MRI中的轻度 - 中度微血管变化）。
3. 慢性和严重的精神病病（例如躁郁症，精神分裂症，PTSD的病史。
4. 尿液阳性药物筛查（并且没有处方药占阳性测试）。
5. 筛查过程中阳性艾滋病毒，HBV或HCV状态。
6. MRI的禁忌症（怀孕，起搏器或其他植入设备，头部或头部内或周围的碎片等）。
7. 贫血（男性定义为HGB <12，女性<11 g/dl）
8. 静脉通路不良。

9. 哺乳或妊娠（尿液妊娠试验阳性。妊娠试验将不会对定义为以下标准之一的绝经后妇女进行：

   1. 先前的双侧卵巢切除术
   2. 闭经12个月或更长时间
10. 已知对HVMN KE或其他生酮补充剂或甜叶菊产品的已知严重过敏反应。
11. 在高脂肪/低碳水化合物饮食（生酮）饮食或非常低的卡路里（<500卡路里）饮食或服用其他生酮补充剂（例如中链甘油三酸酯（MCT），酮盐）或间歇性地禁食，不愿在其上停止它。 HVMN KE/安慰剂。
12. 非常高或重度高甘油三酸酯> = 886mg/dl或10.0 mmol/l）
13. 严重的高血压（收缩压> = = 180mmHg和/或舒张压> = 120mmHg）
14. 重量> = 300磅（MRI扫描仪重量极限）
15. 糖尿病（1或2型）
16. 服用药物二甲双胍。
17. 非英语说话者（对认知测试给药的人员配备限制，并且需要减少一项小型n研究的测试程序的可变性）。
18. 参与者有任何同时的医疗状况，因此在PI的判断中，参与临床研究将不符合她/他的最大利益。
19. 有资格获得可选的大腿MRI：可能会受到定义的运动方案影响的联合替代者或可能阻止MRI分析或任何条件的个人，这将阻止成功完成该锻炼方案此类锻炼方案AS，但不限于报道的骨关节炎，类风湿关节炎和/或纤维肌痛。

5.3包括弱势参与者

• 儿童：不计划包含。这项研究旨在调查55岁衰老对脑代谢的影响，因此，在研究目的方面，纳入儿童是不合适的。
• 孕妇，胎儿或新生儿：不计划包容。由于与MRI程序相关的风险以及酮酯补充剂的未知作用，我们将排除参与者健康的妇女，胎儿或新生儿。
• 囚犯：不计划包含。这项研究涉及几次访问NIA临床部门，囚犯无法执行。因此，就研究目的而言，包括囚犯是不合适的。
• 决策受损的成年人：未计划包容。基线将根据0的临床痴呆评级（CDR）和蒙特利尔认知评估（MOCA）> 26确定认知完整状态，因为该研究的主要目的是研究认知完整个体的人群。因此，就研究目的而言，包含决策受损的成年人是不合适的。此外，在整个研究过程中，预计参与者不会在决策上受到损害。
• NIH员工：我们打算在本研究中包括NIH员工（包括NIH承包商和特殊志愿者，客座研究人员和受训者）。将邀请工作人员通过标准招聘工作参加。参与将是自愿的，并且既不参与也不拒绝参加会对参与者在NIH的就业或职位产生有益或不利的影响。我们将遵循将员工纳入NIH研究研究的准则，并将为每位员工提供有关员工研究参与的NIH研究参与的副本。
• 参与和拒绝参加的参与都不会对参与者的就业或工作状况产生有益或不利影响。
• 有关NIH员工研究参与的NIH信息表将分发给NIH员工的所有潜在受试者。
• 员工的隐私和机密性将根据NIH壁内政策保留，该政策定义了保护措施的范围和局限性。
• 员工/员工的受试者将以通常的方式同意。预计将包括员工或员工的包括研究结果；因此，如果受试者是同事（包括主管，下属或同事），则可以由其他同事和/或下属同意。研究PI将不参与员工或员工的同意。
• 其他弱势群体：不计划包容。

背景：

在阿尔茨海默氏病（AD）中，大脑不能将葡萄糖用作燃料。大脑可以将酮用作燃料代替葡萄糖。研究人员希望测试补充剂HVNM酮酯（KE）。它可以改善正常人的大脑代谢功能和认知，也许在AD患者中，也许是在路上。

客观的：

与基线和安慰剂相比，在28天服用HVMN KE后，人们的脑酮水平变化。同样，研究认知表现的变化。

合格：

55岁或以上的人患有代谢综合征，没有认知障碍

设计：

参与者将有4次访问。

参与者将在访问1中进行筛选：

病史

体检

血液和尿液检查

认知测试

参与者将被随机分配接受研究补充剂或具有相同卡路里的安慰剂。他们和研究人员都不会知道他们收到的。

访问2将包括重复一些筛选测试。它还将包括：

凳子样品（从家带来）

MRI/MRS：参与者将躺在滑入扫描仪的桌子上。线圈将被放在他们的头上。可能会要求他们进行腿部练习。

研究补充剂或安慰剂的第一剂量

访问2后大约2周，访问3将包括血液和尿液检查和问卷调查。

访问3后约2周，访问4将包括访问2测试的重复。

在研究期间，参与者每天将每天3次喝研究补充剂或安慰剂。他们将每天记录每种剂量的日志。他们将将日志带到访问3和4。

参与者将在研究期间每周一次通过电话联系一次，以了解他们的表现。

• 代谢综合征
• 正常认知

• 饮食补充：HVMN酮Esther饮料
  HVMN酮酯的主要成分[（R）-3-羟基丁基（R）-3-羟基丁酸）]被FDA调节为GRA（通常被认为是安全的）（通常被认为是安全的）（https：//wwwwwwwww.accessdata.accessdata.gov.fda.fda.fda.fda.gov / scripts/ fdcc/ index.cfmset = grasnotices＆amp; id = 515）。 HVMN KE化合物已经以生酮补充剂在市场上出售，并且在运动员中特别受欢迎，例如骑自行车的人（由公司的官方网站（https://hvmn.com/ketone-cner-sester出售）和受欢迎的销售网站（https://www.amazon.com/hvmn（notequal）ketone-pocket-sip-sible（notequal）无糖（不平等）性能/dp/dp/b07ctp3xst）。 65毫升的饮料HVMN KE），每日计划（每天3次）和总持续时间（28天）与以前的安全人类研究相同。
• 饮食补充剂：安慰剂：等级葡萄糖饮料
  安慰剂的主要含量将是含有〜35 g葡萄糖的水溶液。为了更好地将安慰剂的味道与HVMN KE的味道相匹配，我们将添加果味味粉（由HVMN提供）和甜叶菊。我们还将添加Denatonium Benzoate（BITTREX），以匹配HVMN KE的苦味。安慰剂将由NIA药剂师准备和分配。

• 主动比较器：HVMN酮酯/ ARM 1
  25名参与者
  干预：饮食补充：HVMN酮Esther饮料
• 安慰剂比较器：安慰剂/手臂2
  25名参与者
  干预：饮食补充剂：安慰剂：等级葡萄糖饮料

• Fortier M，Castellano CA，Croteau E，Langlois F，Bocti C，St-Pierre V，Vandenberghe C，Bernier M，Roy M，Roy M，Descoteaux M，Whittingstall K，Lepage M，Turcotte M，Turcotteée，Turcotteée，Fulop T，Fulop T，Cunnane SC。生酮饮料可改善大脑能量和轻度认知障碍认知的一些措施。阿尔茨海默氏症痴呆症。 2019年5月； 15（5）：625-634。 doi：10.1016/j.jalz.2018.12.017。 EPUB 2019 4月23日。
• Soto-Mota A，Vansant H，Evans Rd，ClarkeK。健康成年人使用酮单酯饮料的持续外源酮症的安全性和耐受性。调节毒素Pharmacol。 2019年12月; 109：104506。 doi：10.1016/j.yrtph.2019.104506。 Epub 2019年10月23日。
• Cunnane SC，Courchesne-Loyer A，Vandenberghe C，St-Pierre V，Fortier M，Hennebelle M，Croteau E，Bocti C，Fulop T，Castellano CA.酮可以帮助挽救以后的脑燃料供应吗？衰老期间对认知健康的影响和治疗阿尔茨海默氏病。前摩尔神经科。 2016年7月8日； 9：53。 doi：10.3389/fnmol.2016.00053。 2016年环保。

• 纳入标准：

为了有资格参加这项研究，个人必须符合以下所有标准：

1. 能够提供知情同意和愿意签署书面知情同意文件的能力
2. 男性或女性，年龄> = 55岁
3. 在筛选过程中确定的认知完整状态（定义为过去2年中通过主观报告，0的临床痴呆评级（CDR）为0，而蒙特利尔认知评估（MOCA）> 26）> 26）
4. 服用口服药物的能力
5. 愿意遵守所有研究程序，包括拥有MRI/MRS。

6. 代谢综合征的存在（MetS）。具体来说，他们应符合以下MetS诊断标准中的五个中的三个：

   • 接受甘油三酸酯升高（TGS）或血清TGS> = 150mg/dl的药物治疗（1.7 mmol/l）
   • 接受低HDL-胆固醇或血清HDL-胆固醇<40 mg/dL（1.0 mmol/L）的药物治疗；女性<50 mg/dl（1.3 mmol/l）
   • 接受高血压（BP）的药物治疗或BP> = 130/85 mmHg
   • 接受高血糖药物治疗或具有空腹血糖> = mg/dl
   • 中央肥胖症' target='_blank'>肥胖症，男性定义为腰围CM（40英寸），女性> = 88厘米（35英寸）。

排除标准：

符合以下任何标准的个人将被排除在参与这项研究之外：

1. 先前被诊断出患有临床意义的认知障碍的疾病，例如MCI，AD或其他类型的痴呆症（例如血管性痴呆' target='_blank'>血管性痴呆，Lewy身体痴呆和额颞痴呆）。
2. 临床意义的脑部疾病病史，例如中风，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，帕金森氏病或其他运动障碍' target='_blank'>运动障碍，脑肿瘤，脑膜炎或脑炎病史，中度或重度创伤性脑损伤病史，癫痫。某些常见的神经系统疾病不相关（例如偏头痛，本质震颤）或偶然的神经影像学发现，这些发现很常见且不确定的临床意义（例如MRI中的轻度 - 中度微血管变化）。
3. 慢性和严重的精神病病（例如躁郁症，精神分裂症，PTSD的病史。
4. 尿液阳性药物筛查（并且没有处方药占阳性测试）。
5. 筛查过程中阳性艾滋病毒，HBV或HCV状态。
6. MRI的禁忌症（怀孕，起搏器或其他植入设备，头部或头部内或周围的碎片等）。
7. 贫血（男性定义为HGB <12，女性<11 g/dl）
8. 静脉通路不良。

9. 哺乳或妊娠（尿液妊娠试验阳性。妊娠试验将不会对定义为以下标准之一的绝经后妇女进行：

   1. 先前的双侧卵巢切除术
   2. 闭经12个月或更长时间
10. 已知对HVMN KE或其他生酮补充剂或甜叶菊产品的已知严重过敏反应。
11. 在高脂肪/低碳水化合物饮食（生酮）饮食或非常低的卡路里（<500卡路里）饮食或服用其他生酮补充剂（例如中链甘油三酸酯（MCT），酮盐）或间歇性地禁食，不愿在其上停止它。 HVMN KE/安慰剂。
12. 非常高或重度高甘油三酸酯> = 886mg/dl或10.0 mmol/l）
13. 严重的高血压（收缩压> = = 180mmHg和/或舒张压> = 120mmHg）
14. 重量> = 300磅（MRI扫描仪重量极限）
15. 糖尿病（1或2型）
16. 服用药物二甲双胍。
17. 非英语说话者（对认知测试给药的人员配备限制，并且需要减少一项小型n研究的测试程序的可变性）。
18. 参与者有任何同时的医疗状况，因此在PI的判断中，参与临床研究将不符合她/他的最大利益。
19. 有资格获得可选的大腿MRI：可能会受到定义的运动方案影响的联合替代者或可能阻止MRI分析或任何条件的个人，这将阻止成功完成该锻炼方案此类锻炼方案AS，但不限于报道的骨关节炎' target='_blank'>关节炎，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎和/或纤维肌痛。

5.3包括弱势参与者

• 儿童：不计划包含。这项研究旨在调查55岁衰老对脑代谢的影响，因此，在研究目的方面，纳入儿童是不合适的。
• 孕妇，胎儿或新生儿：不计划包容。由于与MRI程序相关的风险以及酮酯补充剂的未知作用，我们将排除参与者健康的妇女，胎儿或新生儿。
• 囚犯：不计划包含。这项研究涉及几次访问NIA临床部门，囚犯无法执行。因此，就研究目的而言，包括囚犯是不合适的。
• 决策受损的成年人：未计划包容。基线将根据0的临床痴呆评级（CDR）和蒙特利尔认知评估（MOCA）> 26确定认知完整状态，因为该研究的主要目的是研究认知完整个体的人群。因此，就研究目的而言，包含决策受损的成年人是不合适的。此外，在整个研究过程中，预计参与者不会在决策上受到损害。
• NIH员工：我们打算在本研究中包括NIH员工（包括NIH承包商和特殊志愿者，客座研究人员和受训者）。将邀请工作人员通过标准招聘工作参加。参与将是自愿的，并且既不参与也不拒绝参加会对参与者在NIH的就业或职位产生有益或不利的影响。我们将遵循将员工纳入NIH研究研究的准则，并将为每位员工提供有关员工研究参与的NIH研究参与的副本。
• 参与和拒绝参加的参与都不会对参与者的就业或工作状况产生有益或不利影响。
• 有关NIH员工研究参与的NIH信息表将分发给NIH员工的所有潜在受试者。
• 员工的隐私和机密性将根据NIH壁内政策保留，该政策定义了保护措施的范围和局限性。
• 员工/员工的受试者将以通常的方式同意。预计将包括员工或员工的包括研究结果；因此，如果受试者是同事（包括主管，下属或同事），则可以由其他同事和/或下属同意。研究PI将不参与员工或员工的同意。
• 其他弱势群体：不计划包容。