• 总体3-5级不良事件的发病率[时间范围：输入后42天]
  整个研究中发生的3级，4和5级不良事件的数量。
• 与CAR T相关的不良反应的发病率[输入后42天]
  在整个研究过程中发生的CAR T相关不良反应的数量，包括细胞因子释放综合征（CRS），免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS），淋巴结性淋巴细胞增多症/巨噬细胞激活综合征（HLH/MAS）和肿瘤裂解综合综合征（TLS） ）

• 输注后AIC100细胞的检测，扩张和持久性[时间范围：输注后长达15年]
  通过聚合酶链反应（PCR）输注后存在的AIC100细胞数量
• 通过流式细胞仪在外周血中对CAR T子集进行分析[时间范围：输入后长达15年]
  通过外周血流式细胞仪测量CAR T细胞子集
• 通过活检完成治疗和/或进展，通过活检评估和分析肿瘤中的CART细胞浸润。 [时间范围：连接后42天]
  在开始AIC100治疗之前和治疗和/或进展结束前收集的肿瘤活检的比较，以评估细胞浸润和免疫分析。
• 血浆样品中的细胞因子水平[时间范围：灌注后42天]
  通过酶联免疫吸附测定（ELISA）测量血浆样品中的细胞因子水平，以评估与CAR T水平和临床肿瘤反应的相关性
• 外周血中的CAR T抗体[时间范围：输入后最多15年]
  灌注后外周血液中CAR T抗体的评估和测量

这项研究的主要目的是评估安全性/难治性较差的甲状腺癌的患者以及对甲状腺外变性甲状腺癌为BRAF野生型或BRAF野生动物型的甲状腺癌患者，并确定AIC100的建议剂量为II期研究。 BRAF突变特异性治疗失败后甲状腺癌。

入学后，患者将进行白细胞术，以收集自体淋巴细胞。自体T细胞将被转染并扩展，以生成AIC100产品。淋巴结治疗后，将注入AIC100。

研究药物AIC100由含有淋巴细胞功能相关的I结构域的自体CAR T细胞组成，靶向其过表达的生理配体，细胞间粘附分子1（ICAM-1）癌症。 AIC100细胞还表达了共刺激受体CD28和41BB的CD8α和细胞内结构域的跨膜结构域，以及与T细胞受体相关CD3的细胞质信号传导结构域。此外，AIC100细胞表达生长抑素受体亚型2（SSTR2），该亚型应在患者中启用CAR T细胞成像。

AIC100的治疗是单剂量输注。但是，如果满足以下状况，可能会进行其他输注：（1）患者在30天后在实体瘤（recist）v1.1中显示稳定的疾病或部分反应评估标准，（2）研究者认为这是为了患者的最大利益，（3）患者没有限制剂量限制毒性（DLT），（4）（4）已经可以从已制造的细胞产品中获得细胞剂量。随后输注的细胞剂量将与初始剂量相似。在个别情况下，只有在数据和安全监测委员会（DSMB）和食品药品监督管理局（FDA）的明确批准中，才能进行更高的剂量。这通常是通过其他参与者产生的功效和毒性数据来证明的。在额外输注之前，将重复进行淋巴结障碍化疗。

入学率将交错，以便在初始剂量1同队入学前至少遵循至少30天的患者。这是一项使用3例患者的剂量升级研究。患者将接受1 x 10E7、1 x 10e8或5 x 10e8的扁平剂量，可活的汽车T细胞，剂量-1组为1 x 10E6

• 型甲状腺癌
• 复发/难治性较差的甲状腺癌

• 实验：队列-1
  AIC100细胞剂量水平-1（扁平剂量）：1 x 10e6 CAR T细胞
  干预：生物学：AIC100 CAR T细胞
• 实验：队列1
  AIC100细胞剂量1（扁平剂量）：1 x 10E7 CAR T细胞
  干预：生物学：AIC100 CAR T细胞
• 实验：队列2
  AIC100细胞剂量2（平剂量）：1 x 10E8 CAR T细胞
  干预：生物学：AIC100 CAR T细胞
• 实验：队列3
  AIC100细胞剂量3（扁平剂量）：5 x 10e8 car tcells
  干预：生物学：AIC100 CAR T细胞

纳入标准：

1. 愿意并且能够参与研究并提供书面知情同意。

2. 以下甲状腺恶性肿瘤之一：

   1. 甲状腺甲状腺癌（ATC），包括新诊断的任何阶段的BRAF野生型。
   2. BRAF特异性疗法失败后，塑性甲状腺癌（ATC）BRAF突变体。
   3. 甲状腺癌的分化较差，甲状腺癌的手术失败，放射性碘，化学疗法，放射治疗和/或靶向疗法。
3. 可测量的疾病（通过计算机断层扫描[CT]扫描或正电子发射断层扫描/计算机断层扫描[PET/CT]）
4. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态0-2。
5. 预期寿命超过8周。

6. 足够的肝，肾脏，骨髓和凝结功能定义为：

   1. 估计肌酐清除> = = 60 ml/min
   2. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）<= 2.5 x正常的上限（ULN）；具有肝转移和AST <= 3.0 x ULN的受试者
   3. 血清总胆红素<1.5 mg/dl，除非患者知道吉尔伯特综合征，否则血清胆红素<= 3 mg/dl
   4. 血清白蛋白> = 3.0 g/dl
7. 已通过毒性或先前的抗癌治疗恢复为0-1级
8. 绝对淋巴细胞计数（ALC）> = 300/mm3
9. 生殖潜力的女性必须同意使用一种高效的避孕方法，并在开始研究治疗之前至少28天，在包括剂量中断（剂量中断）的过程中以及最后一次剂量研究治疗后的1年中使用一种其他有效方法。
10. 生殖潜力的女性必须具有阴性血清β人绒毛膜促性腺激素妊娠试验在筛查时的结果，并且在第一次剂量的研究疗法之前的48小时内。
11. 通过免疫组织化学检测到肿瘤上的ICAM 1表达

排除标准：

1. 怀孕或母乳喂养的妇女。
2. 不受控制的主动全身感染。
3. 先前使用研究基因疗法或嵌合抗原受体治疗的治疗。
4. 存在主动和临床相关的中枢神经系统疾病，例如癫痫，中风。
5. 筛查前2年内另一种恶性肿瘤的证据（原位非黑色素瘤皮肤细胞癌除外）
6. 人类免疫缺陷病毒（HIV）或不受控制的丙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染的血清反应反应的患者。
7. 活跃的自身免疫性疾病（包括但不限于：全身性红斑狼疮，Sjogren综合征，类风湿关节炎，牛皮癣，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，炎症性肠病等），需要在研究人员的情况下4周内进行免疫抑制治疗，并通过研究人员进行例外的证实。替代品。
8. 肾脏，肝，心脏，肺部严重慢性疾病的患者。研究人员认为这可能会影响患者治疗，随访或评估的任何其他严重疾病的患者，包括任何不受控制的临床上重要的神经系统或精神疾病，自身免疫性疾病，代谢疾病，传染病等。
9. 需要长期使用全身类固醇的患者。
10. 对淋巴结蛋白过程中给予的任何化学疗法药物过敏。

• 总体3-5级不良事件的发病率[时间范围：输入后42天]
  整个研究中发生的3级，4和5级不良事件的数量。
• 与CAR T相关的不良反应的发病率[输入后42天]
  在整个研究过程中发生的CAR T相关不良反应的数量，包括细胞因子释放综合征（CRS），免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS），淋巴结性淋巴细胞增多症/巨噬细胞激活综合征（HLH/MAS）和肿瘤裂解综合综合征（TLS） ）

• 输注后AIC100细胞的检测，扩张和持久性[时间范围：输注后长达15年]
  通过聚合酶链反应（PCR）输注后存在的AIC100细胞数量
• 通过流式细胞仪在外周血中对CAR T子集进行分析[时间范围：输入后长达15年]
  通过外周血流式细胞仪测量CAR T细胞子集
• 通过活检完成治疗和/或进展，通过活检评估和分析肿瘤中的CART细胞浸润。 [时间范围：连接后42天]
  在开始AIC100治疗之前和治疗和/或进展结束前收集的肿瘤活检的比较，以评估细胞浸润和免疫分析。
• 血浆样品中的细胞因子水平[时间范围：灌注后42天]
  通过酶联免疫吸附测定（ELISA）测量血浆样品中的细胞因子水平，以评估与CAR T水平和临床肿瘤反应的相关性
• 外周血中的CAR T抗体[时间范围：输入后最多15年]
  灌注后外周血液中CAR T抗体的评估和测量

这项研究的主要目的是评估安全性/难治性较差的甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌的患者以及对甲状腺外变性甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌为BRAF野生型或BRAF野生动物型的甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌患者，并确定AIC100的建议剂量为II期研究。 BRAF突变特异性治疗失败后甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌。

入学后，患者将进行白细胞术，以收集自体淋巴细胞。自体T细胞将被转染并扩展，以生成AIC100产品。淋巴结治疗后，将注入AIC100。

研究药物AIC100由含有淋巴细胞功能相关的I结构域的自体CAR T细胞组成，靶向其过表达的生理配体，细胞间粘附分子1（ICAM-1）癌症。 AIC100细胞还表达了共刺激受体CD28和41BB的CD8α和细胞内结构域的跨膜结构域，以及与T细胞受体相关CD3的细胞质信号传导结构域。此外，AIC100细胞表达生长抑素受体亚型2（SSTR2），该亚型应在患者中启用CAR T细胞成像。

AIC100的治疗是单剂量输注。但是，如果满足以下状况，可能会进行其他输注：（1）患者在30天后在实体瘤（recist）v1.1中显示稳定的疾病或部分反应评估标准，（2）研究者认为这是为了患者的最大利益，（3）患者没有限制剂量限制毒性（DLT），（4）（4）已经可以从已制造的细胞产品中获得细胞剂量。随后输注的细胞剂量将与初始剂量相似。在个别情况下，只有在数据和安全监测委员会（DSMB）和食品药品监督管理局（FDA）的明确批准中，才能进行更高的剂量。这通常是通过其他参与者产生的功效和毒性数据来证明的。在额外输注之前，将重复进行淋巴结障碍化疗。

入学率将交错，以便在初始剂量1同队入学前至少遵循至少30天的患者。这是一项使用3例患者的剂量升级研究。患者将接受1 x 10E7、1 x 10e8或5 x 10e8的扁平剂量，可活的汽车T细胞，剂量-1组为1 x 10E6

• 型甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌
• 复发/难治性较差的甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌

• 实验：队列-1
  AIC100细胞剂量水平-1（扁平剂量）：1 x 10e6 CAR T细胞
  干预：生物学：AIC100 CAR T细胞
• 实验：队列1
  AIC100细胞剂量1（扁平剂量）：1 x 10E7 CAR T细胞
  干预：生物学：AIC100 CAR T细胞
• 实验：队列2
  AIC100细胞剂量2（平剂量）：1 x 10E8 CAR T细胞
  干预：生物学：AIC100 CAR T细胞
• 实验：队列3
  AIC100细胞剂量3（扁平剂量）：5 x 10e8 car tcells
  干预：生物学：AIC100 CAR T细胞

纳入标准：

1. 愿意并且能够参与研究并提供书面知情同意。

2. 以下甲状腺恶性肿瘤之一：

   1. 甲状腺甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌（ATC），包括新诊断的任何阶段的BRAF野生型。
   2. BRAF特异性疗法失败后，塑性甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌（ATC）BRAF突变体。
   3. 甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌的分化较差，甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌的手术失败，放射性碘，化学疗法，放射治疗和/或靶向疗法。
3. 可测量的疾病（通过计算机断层扫描[CT]扫描或正电子发射断层扫描/计算机断层扫描[PET/CT]）
4. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态0-2。
5. 预期寿命超过8周。

6. 足够的肝，肾脏，骨髓和凝结功能定义为：

   1. 估计肌酐清除> = = 60 ml/min
   2. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）<= 2.5 x正常的上限（ULN）；具有肝转移和AST <= 3.0 x ULN的受试者
   3. 血清总胆红素<1.5 mg/dl，除非患者知道吉尔伯特综合征，否则血清胆红素<= 3 mg/dl
   4. 血清白蛋白> = 3.0 g/dl
7. 已通过毒性或先前的抗癌治疗恢复为0-1级
8. 绝对淋巴细胞计数（ALC）> = 300/mm3
9. 生殖潜力的女性必须同意使用一种高效的避孕方法，并在开始研究治疗之前至少28天，在包括剂量中断（剂量中断）的过程中以及最后一次剂量研究治疗后的1年中使用一种其他有效方法。
10. 生殖潜力的女性必须具有阴性血清β人绒毛膜促性腺激素妊娠试验在筛查时的结果，并且在第一次剂量的研究疗法之前的48小时内。
11. 通过免疫组织化学检测到肿瘤上的ICAM 1表达

排除标准：

1. 怀孕或母乳喂养的妇女。
2. 不受控制的主动全身感染。
3. 先前使用研究基因疗法或嵌合抗原受体治疗的治疗。
4. 存在主动和临床相关的中枢神经系统疾病，例如癫痫，中风。
5. 筛查前2年内另一种恶性肿瘤的证据（原位非黑色素瘤皮肤细胞癌除外）
6. 人类免疫缺陷病毒（HIV）或不受控制的丙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染的血清反应反应的患者。
7. 活跃的自身免疫性疾病（包括但不限于：全身性红斑狼疮，Sjogren综合征，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，牛皮癣，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，炎症性肠病等），需要在研究人员的情况下4周内进行免疫抑制治疗，并通过研究人员进行例外的证实。替代品。
8. 肾脏，肝，心脏，肺部严重慢性疾病的患者。研究人员认为这可能会影响患者治疗，随访或评估的任何其他严重疾病的患者，包括任何不受控制的临床上重要的神经系统或精神疾病，自身免疫性疾病，代谢疾病，传染病等。
9. 需要长期使用全身类固醇的患者。
10. 对淋巴结蛋白过程中给予的任何化学疗法药物过敏。