• 队列1，驴功效，定义为DS8201A的16周无进展生存率（PFS）[时间范围：基线长达16周]
  评估曲妥珠单抗Deruxtecan（DS-8201A）的疗效为16周的无进展生存期（PFS） - 在具有非促进性BM的局部晚期或转移性BM的预处理的患者中或手术。）16周PFS，定义为从治疗开始到第一次发生疾病进展或死亡的时间，至少在最初6个月内首先发生。研究人员将通过在神经肿瘤脑转移（RANO-BM）标准（用于CNS病变）中使用反应评估在局部确定进展，并在实体瘤（RECIST）标准V.1.1（在其他其他情况下）病变）。
• 队列2、3和4，驴功效。定义为CNS ORR（DS-8201A）[时间范围：从14个月提高16周。
  评估曲妥珠单抗Deruxtecan（DS-8201A）的CNS ORR-CNS ORR的疗效，对预处理的无法切除的本地晚期或转移性BC的患者：

  1. 用未处理的BMS表达HER2阳性或Her2-low（队列2）；
  2. HER2阳性在局部治疗后随着BMS的进展（队列3）；
  3. 在局部治疗后用进展的BM表达HER2-LOW（队列4）。CNSORR，定义为完全响应（CR）或部分响应（PR），并通过研究人员通过使用RANO-BM标准在本地确定。
• 队列5驴功效，定义为DS-8201A的OS [时间范围：从14个月提高16周]
  评估曲妥珠单抗Deruxtecan（DS-8201A）的疗效，以预处理预处理的局部晚期或转移性HER2阳性或HER2-lovE的患者，其用LMCO表达BC，其LMCO用LMCOS定义为从任何原因引起的治疗开始到死亡的时间。最终分析时未记录死亡的患者将在上次随访之日进行审查

• 同类1评估疗效为CNS ORR [时间范围：从14个月提高16周]
  CNS ORR定义为完全响应（CR）或部分响应（PR），并由研究人员通过使用RANO-BM标准在本地确定（用于CNS病变）
• 同类1评估疗效为CBR的疗效[时间范围：从16周起TP 14个月]
  CBR定义为至少24周的客观反应（CR或PR）或稳定疾病（SD），并通过研究人员在局部确定RANO-BM标准（用于CNS病变）在本地确定
• 同类1评估疗效为TTR [时间范围：从14个月提高14个月]
  TTR定义为从治疗开始到获得CR或PR的患者观察到的第一个客观肿瘤反应的时间，并通过研究者通过使用RANO-BM标准在本地确定的时间（对于CNS病变）
• 队列1评估功效 - 定义为DOR [时间范围：从16周到14个月]
  DOR被定义为从第一次出现对疾病进展或死亡的文献反应，以任何原因的疾病进展或死亡的目的，并由研究人员通过使用RANO-BM标准在本地确定（用于CNS病变）在本地确定。
• 队列1评估疗效为OS [时间范围：从16周到14个月]
  OS，定义为从任何原因的治疗开始到死亡的时间。
• 同类1评估疗效为中枢神经系统疾病稳定的疗效[时间范围：从16周到14个月]
  中枢神经系统疾病稳定，被定义为符合PD或CR和PR的标准，并通过使用RANO-BM标准（用于CNS病变）在局部确定。
• 队列1评估效力 - 定义为最佳变化百分比[时间范围：从16周到14个月]
  CNS病变大小的最佳变化百分比是最大的减少，或者如果未观察到最大的减少或最小的增加，则研究者通过使用RANO-BM标准在本地确定。
• 队列1，以评估曲妥珠单抗Deruxtecan（DS-8201A）在该人群中的安全性和耐受性。 [时间范围：从16周到14个月]
  将使用国家癌症研究所（NCI）常见术语标准（CTCAE）v.5.0评估患者安全和不良事件（AES）。将评估所有AE和严重的不良事件（SAE），以确定治疗的安全性和耐受性。
• 队列2、3和4：评估效力定义为6个月的PFS [时间范围：从16周到14个月]
  PFS定义为从治疗开始到第一次出现疾病进展或死亡的时间，任何原因是先发生的。研究人员将通过使用RANO-BM标准（用于CNS病变）和实体瘤（RECIST）标准v.1.1（如果其他病变）中的响应评估标准在本地确定进展。
• 队列2、3和4。要定义为CNS ORR的疗效[时间范围：从16周到14个月]
  CNS ORR，定义为CR或PR，并由研究人员通过使用RANO-BM在本地确定。
• 队列2、3和4.驴疗效（定义为CBR）[时间范围：从16周到14个月]
  CBR，定义为客观响应（CR或PR）或SD至少24周，并由研究人员通过使用RANO-BM标准（用于CNS病变）在本地确定
• 队列2、3和4.驴功效为TTR [时间范围：从16周到14个月]
  TTR被定义为从治疗开始到第一个客观肿瘤反应的时间（肿瘤收缩≥30％）的时间，观察到获得CR或PR的患者，并通过研究者通过使用RANO-BM标准在本地确定（用于CNS病变）
• 队列2、3和4。要定义为DOR的疗效[时间范围：从16周到14个月]
  DOR定义为第一次出现从任何原因出发对疾病进展或死亡的作品反应，以先到者为准，并由研究人员通过使用RANO-BM标准（用于中枢神经系统病变）和RECIST标准V v在局部确定的时间。 .1.1（如果其他病变）。
• 队列2、3和4.驴功效为OS [时间范围：从16周到14个月]
  OS，定义为从任何原因的治疗开始到死亡的时间。
• 队列2、3和4.驴功效为12周的CNS疾病稳定[时间范围：从16周到14个月]
  中枢神经系统疾病稳定，被定义为符合PD或CR和PR的标准，并通过使用RANO-BM标准（用于CNS病变）在局部确定。
• 队列2、3和4.要定义为变化的最佳百分比[时间范围：从16周到14个月]
  CNS病变大小的最佳变化百分比是最大的减少，或者如果未观察到最大的减少或最小的增加，则研究者通过使用RANO-BM标准在本地确定。
• 队列2，。为了定义为WBR和/或SRS的时间[时间范围：从16周到14个月]
  时间到WBR和/或SRS（仅用于队列2），定义为从治疗开始到CNS疾病进展的时间，需要使用WBR和/或SR进行治疗，并通过研究人员在本地确定RANO-- BM标准。
• 队列2、3和4。要评估曲妥珠单抗Deruxtecan（DS-8201A）的安全性和耐受性[时间范围：从16周到14个月]
  将使用NCI-CTCAE v.5.0评估患者安全和AE。将评估所有AES和SAE，以确定治疗的安全性和耐受性。
• 同时5，评估疗效定义为CNS ORR [时间范围：从16周到14个月]
  CNS ORR，定义为CR或PR，并由研究人员通过使用RANO-BM在本地确定。
• cohort5，评估疗效为PFS [时间范围：从16周到14个月]
  PFS定义为从治疗开始到第一次出现疾病进展或死亡的时间，任何原因是先发生的。研究人员将通过使用RANO-BM标准（用于CNS病变）在本地确定进展
• cohort5，评估效力为CBR的疗效[时间范围：从16周到14个月]
  CBR，定义为客观响应（CR或PR）或SD至少24周，并由研究人员通过使用RANO-BM标准（用于CNS病变）在本地确定
• cohort5，评估疗效定义为TTR [时间范围：从16周到14个月]
  TTR定义为从治疗开始到获得CR或PR的患者观察到的第一个客观肿瘤反应的时间，并通过研究者通过使用RANO-BM标准在本地确定的时间（对于CNS病变）
• cohort5，评估疗效为DOR [时间范围：从16周到14个月]
  DOR被定义为从第一次出现对疾病进展或死亡的文献反应，以任何原因的疾病进展或死亡的目的，并由研究人员通过使用RANO-BM标准在本地确定（用于CNS病变）在本地确定。
• 同时5，评估疗效为12周的CNS疾病稳定[时间范围：从16周到14个月]
  中枢神经系统疾病稳定，被定义为符合PD或CR和PR的标准，并且通过研究人员在本地通过使用RANO-BM标准确定。
• 同时5，评估效力定义为最佳变化百分比[时间范围：从16周到14个月]
  CNS病变大小的最佳变化百分比是最大的减少，或者如果未观察到最大的减少或最小的增加，则研究者通过使用RANO-BM标准在本地确定。
• 同时5，以评估曲妥珠单抗Deruxtecan（DS-8201A）在该人群中的安全性和耐受性。 [时间范围：从16周到14个月]
  将使用NCI-CTCAE v.5.0评估患者安全和AE。将评估所有AES和SAE，以确定治疗的安全性和耐受性。

• 为了评估患者报道的结果（PRO），使用欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-30）及其乳腺癌模块QLQ-BR23的欧洲组织。 [时间范围：最多18个月的基线]
  在患者报告的全球健康状况/生活质量（GHS/QOL），功能和症状的总体变化中；全球QoL恶化的时间；疼痛恶化的时间；是时候进行下一个疗法了。
• 评估与疾病活动状态或对该人群治疗的反应相关的预测性或预后生物标志物（等离子体和/或组织和/或CSF）。 [时间范围：最多18个月的基线]
  组织 - 和/或血液和/或基于CSF的生物标志物与患者临床特征（例如基线特征）和结果（例如PFS持续时间）之间的关系。
• 通过比较从该人群中的配对前和产后肿瘤和/或血液和/或血液中的潜在生物标志物的比较分析来确定对治疗方法的抗药性机制。 [时间范围：最多18个月的基线]
  组织 - 和/或血液和/或基于CSF的生物标志物与患者临床特征（例如基线特征）和结果（例如PFS持续时间）之间的关系。

• 晚期乳腺癌
• HER2阳性乳腺癌
• 脑转移
• 瘦脑转移

纳入标准：

1. 在参加任何与学习相关的活动之前，已签署的知情同意书（ICF）。
2. 签署ICF时≥18岁的男性或女性患者。
3. 队列5的东部合作肿瘤学集团（ECOG）的绩效状态为0-1，同时1和0-2。
4. 预期寿命≥12周。

5. 基于本地测试，基于最新分析的以下乳腺癌活检（BC）亚型的组织学证实，根据局部测试，2018年美国临床肿瘤学会（ASCO）/美国病理学家学院（CAP）标准：

   • 队列1和3：HER2积极地位
   • 队列4：Her2-low表达身份
   • 队列2和5：HER2阳性和Her2-low表达身份

注1：根据2018年ASCO-CAP指南，HER2-正状态定义为HER2免疫组织化学（IHC）3+，原位杂交（ISH）≥2.0≥2.0，或者平均HER2拷贝数≥6.0≥6.0信号。 Her2-low表达状态定义为IHC 2+ / ISH阴性或IHC 1+（ISH阴性或未经测试）。

注2：研究进入不需要HER2的中心确认。但是，必须提交组织块或幻灯片，以通过赞助商指定的中央实验室回顾性确认BC亚型。

通过计算机断层扫描（CT）扫描或磁共振成像（MRI）记录的本地晚期或转移性疾病，这些疾病不可能以治愈性意图切除。

7.至少需要一个可测量的脑病变（T1加权，Gadolinium增强MRI的10 mm≥10mm（研究队列2至4）或瘦脑癌癌（LMC）与阳性脑脊髓流体（CSF）（研究队列5） ）。

• 研究队列1：BM的病史，在WBRT和/或SRS和/或手术后不进行培训。
• 研究队列2：无症状的BM的存在，无需局部干预（WBRT和/或SRS和/或手术）。
• 研究队列3和4：以前的WBRT和/或SRS和/或手术后，新的和/或进行性BM的证据。

• 研究队列5：具有CSF阳性的LMC证据。

  8.先前的治疗方法：

• 对于HER2阳性患者，在晚期方案中，先前已经接受了紫杉烷和至少一种靶向HER2靶向疗法的治疗。

• 对于表达HER2低的患者，也必须先用至少一种化学疗法治疗内分泌受体阴性的患者。如果内分泌受体呈阳性，则必须在转移性环境中至少对患者进行至少一种化学疗法和一种内分泌方案进行治疗。

  9.患者必须同意在纳入，治疗2周期以及进展或研究终止时收集血液样本。

注意：在研究队列5中：患者必须同意进行脊柱水龙头，或者必须愿意在基线时放置Ommaya水库进行CSF评估，每三周，持续12周（对应于前5个治疗周期）和每六个此后的几周。

10.在纳入时和疾病进展后，从转移性病变或乳房原发性肿瘤提供肿瘤活检（如果可行的话）的意愿和能力，以进行探索性研究。

注意：如果可行的话，患者应在基线时从可容纳对活检的转移（在局部复发的部位[皮肤，胸壁，乳房或淋巴结）或远处复发[骨，肝，肺或腹部]或作为乳房原发性肿瘤的替代方法，将在研究中的进展与研究中的纳入之间获得。无法获得组织样本的患者（例如，不可估量的疾病，无法访问的肿瘤或受试者安全问题）只能在赞助商一致时提交存档的转移性肿瘤标本。如果可行的话，应在治疗结束时为因疾病进展而停止治疗的患者收集额外的组织样本。

11.患者应在入学前28天内将心室射血分数（LVEF）≥50％≥50％≥50％≥50％。

12.在第1周期第1天的第一次研究治疗前14天内，有足够的血液学和器官功能，以下定义：

• 血液学：白细胞（WBC）计数3 3.0 x 109/l，绝对中性粒细胞计数（ANC）3 1.5 x 109/L，血小板计数3 100.0 x109/l和血红蛋白3 9.0 g/dl。 （在筛查评估后的1周内，不允许使用血小板，红细胞输血以及G-CSF给药）。

肝：胆红素≤1.5倍1.5倍（×ULN）的上限（在吉尔伯特氏病和/或肝转移的情况下，<3 x ULN）；天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（Alt）≤3×ULN（在肝转移≤5×ULN的情况下）；碱性磷酸酶（ALP）≤2×ULN（在肝脏和/或骨转移的情况下≤5×ULN≤5×ULN），血清白蛋白3 2.5 g/dl

•肾脏：基于Cockcroft-Gault方程（*Cockcroft-gault方程式：（[[{140-年龄at yeal年龄}×kg}的实际重量{[{140-年龄），由cockcroft-gault方程（*cockcroft-gault equation）基于[kg}的实际重量] {Mg/dl中的72×血清肌酐}乘以0.85，如果女性））））））凝结：国际归一化比率（INR）/凝血酶原时间（PT）和激活的部分血栓形成时间（APTT）≤1.5×uln（接受抗凝抗凝抗凝剂的患者除外）治疗）。

注意：接受肝素治疗的患者应具有1.5至2.5×ULN（或开始肝素治疗前的患者价值）之间的APTT。接受香豆素衍生物的患者应在两到四天的连续测量中评估的2.0至3.0之间。患者应采用稳定的抗凝剂方案。

13.在入学前有足够的治疗清洗期，如下所示：

1. 大手术：> 4周；
2. 放射疗法：> 4周（对其他地区≥2周的姑息立体定向放射治疗）；
3. 抗癌全身治疗（包括免疫疗法，视视视网想治疗，荷尔蒙治疗）：≥3周（≥2周或5个半寿命，以较长的为准，对于小分子靶向剂，例如基于5-氟尿嘧啶的剂，叶酸盐药物，每周，每周硝酸紫杉醇或丝裂霉素C≥6周≥6周；
4. 基于抗体的治疗：3 4周；

5. 氯喹/羟基氯喹> 14天

   14.由国家癌症研究所 - 常见事件术语标准（NCI-CTCAE）v.5.0（除非脱发或其他毒性除外）确定的分辨率法利抗氧化法术。在与赞助商医疗监测仪或指定者协商后，根据研究人员的酌处权可能有资格根据慢性2级毒性的受试者（例如，2级化疗引起的神经病）。

   15.生殖/生育潜力的男性和女性受试者必须同意使用高效的避孕形式，或在研究完成期间和完成研究期间和至少7个月的女性和4个月的男性和雄性4个月后进行研究。药品。被认为是高效避孕方法的方法包括：

   •与排卵抑制有关的荷尔蒙避孕（雌激素和孕激素）的组合：i。口服II。阴道III。透皮

   •与排卵抑制相关的仅孕激素避孕措施：iv。口头v。注射vi。植入

   •宫内装置（IUD）

   •宫内激素释放系统（IUS）

   •双侧管阻塞

   • 血管切除的合作伙伴
   • 完全的性禁欲定义为在研究​​期间和最后一次剂量的研究药物后至少7个月内避免异性恋性交。周期性禁欲（日历，症状热，卵形后方法）不是可接受的避孕方法。

   注意：非儿童的潜力定义为具有记录的输卵管结扎或子宫切除术的绝经前女性；或绝经后定义为12个月的自发性闭经（在可疑的情况下，同时刺激卵泡激素的血液样本[FSH]> 40 mIU/mL和雌二醇<40 pg/ml [<147 pmol/l]得到证实）。

   16.男性受试者必须同意在筛查和整个研究期间，在最终研究药物管理局之后至少7个月开始冻结或捐赠精子。在入学之前，应考虑精子的保存。

   17.女性受试者必须同意从筛查和整个研究治疗期和最终研究药物管理后至少7个月内从筛查和整个研究期间开始捐赠或取回ova。

   18.愿意并且能够遵守预定访问，治疗计划，实验室测试，治疗后随访和其他研究程序的患者。

   排除标准：

   如果患者符合以下任何标准，则将被排除在研究之外：

   1. 无法遵守研究和后续程序。
   2. 先前用曲妥珠单抗Deruxtecan（DS-8201A）或任何其他抗体药物共轭物（ADC）治疗，该抗体偶联物（ADC）由exatecan衍生物组成，该exatecan衍生物是拓扑异构酶1抑制剂。
   3. 在入学前6个月内，心肌梗死的病史，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会II级至IV类），肌钙蛋白水平与入学前28天内的心肌梗死一致。
   4. 校正的QT间隔（QTC）延长至> 470毫秒（女性）或> 450 ms（男性），基于筛选的平均三次筛选12-铅ECG。
   5. 需要类固醇，具有当前ILD的（非感染性的）间质性肺疾病（ILD）的史，或者在筛查时不能排除可疑ILD的历史。
   6. 研究人员认为，临床意义的角膜疾病。
   7. 脊髓压缩。
   8. 在3年内进行了多个主要恶性肿瘤，除了经过适当切除的非黑色素瘤皮肤癌，经过严格治疗的原位疾病，其他经过治疗或对侧乳腺癌的实体瘤。
   9. 对药物中药物或非活性成分的严重超敏反应的病史。
   10. 对其他单克隆抗体的严重超敏反应的病史。
   11. 不受控制的感染需要静脉注射抗生素，抗病毒药物。
   12. 研究人员认为，患有药物滥用或任何其他医学疾病的患者可能会干扰受试者参与临床研究或评估临床研究结果的患者。
   13. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或活性乙型肝炎或C感染。如果地方法规或机构审查委员会（IRB）/伦理委员会（EC）的要求，应在入学前对受试者进行艾滋病毒的测试。
   14. 怀孕，母乳喂养或计划怀孕的女性患者。
   15. 没有其他针对转移性疾病的全身疗法，包括化学疗法，免疫疗法，靶向疗法（小分子/单克隆抗体）或内分泌治疗
   16. 大手术（定义为需要全身麻醉）或在开始研究药物后4周内或尚未从任何重大手术副作用或在研究期间可能需要进行大手术的患者中恢复过的患者。
   17. 在研究入学前2周内4周内放疗或有限场姑息放疗，或者以前尚未从放射治疗相关的毒性中恢复到基线或≤1级和/或≥25％的骨髓的患者辐照。
   18. 使用并发研究剂或其他伴随的抗癌疗法。
   19. 使用鞘内疗法进行LMC
   20. 活跃的出血素质，先前的出血临床史或慢性抗凝治疗（一旦使用为预防意图，就可以使用低分子量肝素的使用）。
   21. 严重的同时系统性疾病（例如，活性感染，包括HIV，活性肝炎，肝硬化，终阶段慢性肾脏疾病）与这项研究不兼容（由研究者酌情决定）。
   22. 在入学后6个月内以下任何一项：严重/不稳定的心绞痛，NCI-CTCAE v.5.0 v.5.0 32级，冠状动脉/外周动脉旁路移植物，脑血管疾病，包括短暂性缺血性炎症或有症状性肺栓塞，包括冠状动脉/周围动脉旁路交接，持续的心脏异常。
   23. NCI-CTCAE的不受控制的电解质疾病V.5.0级≥2。
   24. 临床上严重的肺部疾病导致肺间疾病引起的肺部疾病，包括但不限于任何潜在的肺部疾病（即研究入学后三个月内肺栓塞，严重的哮喘，严重的COPD，严重的COPD，限制性肺部疾病，Plearural Iddrusion等）以及任何具有潜在肺部受累的自身免疫性，结缔组织或炎症性疾病（即类风湿关节炎，Sjogren，结节病等）或先前的肺切除术。

• 队列1，驴功效，定义为DS8201A的16周无进展生存率（PFS）[时间范围：基线长达16周]
  评估曲妥珠单抗Deruxtecan（DS-8201A）的疗效为16周的无进展生存期（PFS） - 在具有非促进性BM的局部晚期或转移性BM的预处理的患者中或手术。）16周PFS，定义为从治疗开始到第一次发生疾病进展或死亡的时间，至少在最初6个月内首先发生。研究人员将通过在神经肿瘤脑转移（RANO-BM）标准（用于CNS病变）中使用反应评估在局部确定进展，并在实体瘤（RECIST）标准V.1.1（在其他其他情况下）病变）。
• 队列2、3和4，驴功效。定义为CNS ORR（DS-8201A）[时间范围：从14个月提高16周。
  评估曲妥珠单抗Deruxtecan（DS-8201A）的CNS ORR-CNS ORR的疗效，对预处理的无法切除的本地晚期或转移性BC的患者：

  1. 用未处理的BMS表达HER2阳性或Her2-low（队列2）；
  2. HER2阳性在局部治疗后随着BMS的进展（队列3）；
  3. 在局部治疗后用进展的BM表达HER2-LOW（队列4）。CNSORR，定义为完全响应（CR）或部分响应（PR），并通过研究人员通过使用RANO-BM标准在本地确定。
• 队列5驴功效，定义为DS-8201A的OS [时间范围：从14个月提高16周]
  评估曲妥珠单抗Deruxtecan（DS-8201A）的疗效，以预处理预处理的局部晚期或转移性HER2阳性或HER2-lovE的患者，其用LMCO表达BC，其LMCO用LMCOS定义为从任何原因引起的治疗开始到死亡的时间。最终分析时未记录死亡的患者将在上次随访之日进行审查

• 同类1评估疗效为CNS ORR [时间范围：从14个月提高16周]
  CNS ORR定义为完全响应（CR）或部分响应（PR），并由研究人员通过使用RANO-BM标准在本地确定（用于CNS病变）
• 同类1评估疗效为CBR的疗效[时间范围：从16周起TP 14个月]
  CBR定义为至少24周的客观反应（CR或PR）或稳定疾病（SD），并通过研究人员在局部确定RANO-BM标准（用于CNS病变）在本地确定
• 同类1评估疗效为TTR [时间范围：从14个月提高14个月]
  TTR定义为从治疗开始到获得CR或PR的患者观察到的第一个客观肿瘤反应的时间，并通过研究者通过使用RANO-BM标准在本地确定的时间（对于CNS病变）
• 队列1评估功效 - 定义为DOR [时间范围：从16周到14个月]
  DOR被定义为从第一次出现对疾病进展或死亡的文献反应，以任何原因的疾病进展或死亡的目的，并由研究人员通过使用RANO-BM标准在本地确定（用于CNS病变）在本地确定。
• 队列1评估疗效为OS [时间范围：从16周到14个月]
  OS，定义为从任何原因的治疗开始到死亡的时间。
• 同类1评估疗效为中枢神经系统疾病稳定的疗效[时间范围：从16周到14个月]
  中枢神经系统疾病稳定，被定义为符合PD或CR和PR的标准，并通过使用RANO-BM标准（用于CNS病变）在局部确定。
• 队列1评估效力 - 定义为最佳变化百分比[时间范围：从16周到14个月]
  CNS病变大小的最佳变化百分比是最大的减少，或者如果未观察到最大的减少或最小的增加，则研究者通过使用RANO-BM标准在本地确定。
• 队列1，以评估曲妥珠单抗Deruxtecan（DS-8201A）在该人群中的安全性和耐受性。 [时间范围：从16周到14个月]
  将使用国家癌症研究所（NCI）常见术语标准（CTCAE）v.5.0评估患者安全和不良事件（AES）。将评估所有AE和严重的不良事件（SAE），以确定治疗的安全性和耐受性。
• 队列2、3和4：评估效力定义为6个月的PFS [时间范围：从16周到14个月]
  PFS定义为从治疗开始到第一次出现疾病进展或死亡的时间，任何原因是先发生的。研究人员将通过使用RANO-BM标准（用于CNS病变）和实体瘤（RECIST）标准v.1.1（如果其他病变）中的响应评估标准在本地确定进展。
• 队列2、3和4。要定义为CNS ORR的疗效[时间范围：从16周到14个月]
  CNS ORR，定义为CR或PR，并由研究人员通过使用RANO-BM在本地确定。
• 队列2、3和4.驴疗效（定义为CBR）[时间范围：从16周到14个月]
  CBR，定义为客观响应（CR或PR）或SD至少24周，并由研究人员通过使用RANO-BM标准（用于CNS病变）在本地确定
• 队列2、3和4.驴功效为TTR [时间范围：从16周到14个月]
  TTR被定义为从治疗开始到第一个客观肿瘤反应的时间（肿瘤收缩≥30％）的时间，观察到获得CR或PR的患者，并通过研究者通过使用RANO-BM标准在本地确定（用于CNS病变）
• 队列2、3和4。要定义为DOR的疗效[时间范围：从16周到14个月]
  DOR定义为第一次出现从任何原因出发对疾病进展或死亡的作品反应，以先到者为准，并由研究人员通过使用RANO-BM标准（用于中枢神经系统病变）和RECIST标准V v在局部确定的时间。 .1.1（如果其他病变）。
• 队列2、3和4.驴功效为OS [时间范围：从16周到14个月]
  OS，定义为从任何原因的治疗开始到死亡的时间。
• 队列2、3和4.驴功效为12周的CNS疾病稳定[时间范围：从16周到14个月]
  中枢神经系统疾病稳定，被定义为符合PD或CR和PR的标准，并通过使用RANO-BM标准（用于CNS病变）在局部确定。
• 队列2、3和4.要定义为变化的最佳百分比[时间范围：从16周到14个月]
  CNS病变大小的最佳变化百分比是最大的减少，或者如果未观察到最大的减少或最小的增加，则研究者通过使用RANO-BM标准在本地确定。
• 队列2，。为了定义为WBR和/或SRS的时间[时间范围：从16周到14个月]
  时间到WBR和/或SRS（仅用于队列2），定义为从治疗开始到CNS疾病进展的时间，需要使用WBR和/或SR进行治疗，并通过研究人员在本地确定RANO-- BM标准。
• 队列2、3和4。要评估曲妥珠单抗Deruxtecan（DS-8201A）的安全性和耐受性[时间范围：从16周到14个月]
  将使用NCI-CTCAE v.5.0评估患者安全和AE。将评估所有AES和SAE，以确定治疗的安全性和耐受性。
• 同时5，评估疗效定义为CNS ORR [时间范围：从16周到14个月]
  CNS ORR，定义为CR或PR，并由研究人员通过使用RANO-BM在本地确定。
• cohort5，评估疗效为PFS [时间范围：从16周到14个月]
  PFS定义为从治疗开始到第一次出现疾病进展或死亡的时间，任何原因是先发生的。研究人员将通过使用RANO-BM标准（用于CNS病变）在本地确定进展
• cohort5，评估效力为CBR的疗效[时间范围：从16周到14个月]
  CBR，定义为客观响应（CR或PR）或SD至少24周，并由研究人员通过使用RANO-BM标准（用于CNS病变）在本地确定
• cohort5，评估疗效定义为TTR [时间范围：从16周到14个月]
  TTR定义为从治疗开始到获得CR或PR的患者观察到的第一个客观肿瘤反应的时间，并通过研究者通过使用RANO-BM标准在本地确定的时间（对于CNS病变）
• cohort5，评估疗效为DOR [时间范围：从16周到14个月]
  DOR被定义为从第一次出现对疾病进展或死亡的文献反应，以任何原因的疾病进展或死亡的目的，并由研究人员通过使用RANO-BM标准在本地确定（用于CNS病变）在本地确定。
• 同时5，评估疗效为12周的CNS疾病稳定[时间范围：从16周到14个月]
  中枢神经系统疾病稳定，被定义为符合PD或CR和PR的标准，并且通过研究人员在本地通过使用RANO-BM标准确定。
• 同时5，评估效力定义为最佳变化百分比[时间范围：从16周到14个月]
  CNS病变大小的最佳变化百分比是最大的减少，或者如果未观察到最大的减少或最小的增加，则研究者通过使用RANO-BM标准在本地确定。
• 同时5，以评估曲妥珠单抗Deruxtecan（DS-8201A）在该人群中的安全性和耐受性。 [时间范围：从16周到14个月]
  将使用NCI-CTCAE v.5.0评估患者安全和AE。将评估所有AES和SAE，以确定治疗的安全性和耐受性。

• 为了评估患者报道的结果（PRO），使用欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-30）及其乳腺癌模块QLQ-BR23的欧洲组织。 [时间范围：最多18个月的基线]
  在患者报告的全球健康状况/生活质量（GHS/QOL），功能和症状的总体变化中；全球QoL恶化的时间；疼痛恶化的时间；是时候进行下一个疗法了。
• 评估与疾病活动状态或对该人群治疗的反应相关的预测性或预后生物标志物（等离子体和/或组织和/或CSF）。 [时间范围：最多18个月的基线]
  组织 - 和/或血液和/或基于CSF的生物标志物与患者临床特征（例如基线特征）和结果（例如PFS持续时间）之间的关系。
• 通过比较从该人群中的配对前和产后肿瘤和/或血液和/或血液中的潜在生物标志物的比较分析来确定对治疗方法的抗药性机制。 [时间范围：最多18个月的基线]
  组织 - 和/或血液和/或基于CSF的生物标志物与患者临床特征（例如基线特征）和结果（例如PFS持续时间）之间的关系。

• 晚期乳腺癌
• HER2阳性乳腺癌
• 脑转移
• 瘦脑转移

纳入标准：

1. 在参加任何与学习相关的活动之前，已签署的知情同意书（ICF）。
2. 签署ICF时≥18岁的男性或女性患者。
3. 队列5的东部合作肿瘤学集团（ECOG）的绩效状态为0-1，同时1和0-2。
4. 预期寿命≥12周。

5. 基于本地测试，基于最新分析的以下乳腺癌活检（BC）亚型的组织学证实，根据局部测试，2018年美国临床肿瘤学会（ASCO）/美国病理学家学院（CAP）标准：

   • 队列1和3：HER2积极地位
   • 队列4：Her2-low表达身份
   • 队列2和5：HER2阳性和Her2-low表达身份

注1：根据2018年ASCO-CAP指南，HER2-正状态定义为HER2免疫组织化学（IHC）3+，原位杂交（ISH）≥2.0≥2.0，或者平均HER2拷贝数≥6.0≥6.0信号。 Her2-low表达状态定义为IHC 2+ / ISH阴性或IHC 1+（ISH阴性或未经测试）。

注2：研究进入不需要HER2的中心确认。但是，必须提交组织块或幻灯片，以通过赞助商指定的中央实验室回顾性确认BC亚型。

通过计算机断层扫描（CT）扫描或磁共振成像（MRI）记录的本地晚期或转移性疾病，这些疾病不可能以治愈性意图切除。

7.至少需要一个可测量的脑病变（T1加权，Gadolinium增强MRI的10 mm≥10mm（研究队列2至4）或瘦脑癌癌（LMC）与阳性脑脊髓流体（CSF）（研究队列5） ）。

• 研究队列1：BM的病史，在WBRT和/或SRS和/或手术后不进行培训。
• 研究队列2：无症状的BM的存在，无需局部干预（WBRT和/或SRS和/或手术）。
• 研究队列3和4：以前的WBRT和/或SRS和/或手术后，新的和/或进行性BM的证据。

• 研究队列5：具有CSF阳性的LMC证据。

  8.先前的治疗方法：

• 对于HER2阳性患者，在晚期方案中，先前已经接受了紫杉烷和至少一种靶向HER2靶向疗法的治疗。

• 对于表达HER2低的患者，也必须先用至少一种化学疗法治疗内分泌受体阴性的患者。如果内分泌受体呈阳性，则必须在转移性环境中至少对患者进行至少一种化学疗法和一种内分泌方案进行治疗。

  9.患者必须同意在纳入，治疗2周期以及进展或研究终止时收集血液样本。

注意：在研究队列5中：患者必须同意进行脊柱水龙头，或者必须愿意在基线时放置Ommaya水库进行CSF评估，每三周，持续12周（对应于前5个治疗周期）和每六个此后的几周。

10.在纳入时和疾病进展后，从转移性病变或乳房原发性肿瘤提供肿瘤活检（如果可行的话）的意愿和能力，以进行探索性研究。

注意：如果可行的话，患者应在基线时从可容纳对活检的转移（在局部复发的部位[皮肤，胸壁，乳房或淋巴结）或远处复发[骨，肝，肺或腹部]或作为乳房原发性肿瘤的替代方法，将在研究中的进展与研究中的纳入之间获得。无法获得组织样本的患者（例如，不可估量的疾病，无法访问的肿瘤或受试者安全问题）只能在赞助商一致时提交存档的转移性肿瘤标本。如果可行的话，应在治疗结束时为因疾病进展而停止治疗的患者收集额外的组织样本。

11.患者应在入学前28天内将心室射血分数（LVEF）≥50％≥50％≥50％≥50％。

12.在第1周期第1天的第一次研究治疗前14天内，有足够的血液学和器官功能，以下定义：

• 血液学：白细胞（WBC）计数3 3.0 x 109/l，绝对中性粒细胞计数（ANC）3 1.5 x 109/L，血小板计数3 100.0 x109/l和血红蛋白3 9.0 g/dl。 （在筛查评估后的1周内，不允许使用血小板，红细胞输血以及G-CSF给药）。

肝：胆红素≤1.5倍1.5倍（×ULN）的上限（在吉尔伯特氏病和/或肝转移的情况下，<3 x ULN）；天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（Alt）≤3×ULN（在肝转移≤5×ULN的情况下）；碱性磷酸酶（ALP）≤2×ULN（在肝脏和/或骨转移的情况下≤5×ULN≤5×ULN），血清白蛋白3 2.5 g/dl

•肾脏：基于Cockcroft-Gault方程（*Cockcroft-gault方程式：（[[{140-年龄at yeal年龄}×kg}的实际重量{[{140-年龄），由cockcroft-gault方程（*cockcroft-gault equation）基于[kg}的实际重量] {Mg/dl中的72×血清肌酐}乘以0.85，如果女性））））））凝结：国际归一化比率（INR）/凝血酶原时间（PT）和激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间（APTT）≤1.5×uln（接受抗凝抗凝抗凝剂的患者除外）治疗）。

注意：接受肝素治疗的患者应具有1.5至2.5×ULN（或开始肝素治疗前的患者价值）之间的APTT。接受香豆素衍生物的患者应在两到四天的连续测量中评估的2.0至3.0之间。患者应采用稳定的抗凝剂方案。

13.在入学前有足够的治疗清洗期，如下所示：

1. 大手术：> 4周；
2. 放射疗法：> 4周（对其他地区≥2周的姑息立体定向放射治疗）；
3. 抗癌全身治疗（包括免疫疗法，视视视网想治疗，荷尔蒙治疗）：≥3周（≥2周或5个半寿命，以较长的为准，对于小分子靶向剂，例如基于5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶的剂，叶酸盐药物，每周，每周硝酸紫杉醇或丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C≥6周≥6周；
4. 基于抗体的治疗：3 4周；

5. 氯喹/羟基氯喹> 14天

   14.由国家癌症研究所 - 常见事件术语标准（NCI-CTCAE）v.5.0（除非脱发或其他毒性除外）确定的分辨率法利抗氧化法术。在与赞助商医疗监测仪或指定者协商后，根据研究人员的酌处权可能有资格根据慢性2级毒性的受试者（例如，2级化疗引起的神经病）。

   15.生殖/生育潜力的男性和女性受试者必须同意使用高效的避孕形式，或在研究完成期间和完成研究期间和至少7个月的女性和4个月的男性和雄性4个月后进行研究。药品。被认为是高效避孕方法的方法包括：

   •与排卵抑制有关的荷尔蒙避孕（雌激素和孕激素）的组合：i。口服II。阴道III。透皮

   •与排卵抑制相关的仅孕激素避孕措施：iv。口头v。注射vi。植入

   •宫内装置（IUD）

   •宫内激素释放系统（IUS）

   •双侧管阻塞

   • 血管切除的合作伙伴
   • 完全的性禁欲定义为在研究​​期间和最后一次剂量的研究药物后至少7个月内避免异性恋性交。周期性禁欲（日历，症状热，卵形后方法）不是可接受的避孕方法。

   注意：非儿童的潜力定义为具有记录的输卵管结扎或子宫切除术的绝经前女性；或绝经后定义为12个月的自发性闭经（在可疑的情况下，同时刺激卵泡激素的血液样本[FSH]> 40 mIU/mL和雌二醇<40 pg/ml [<147 pmol/l]得到证实）。

   16.男性受试者必须同意在筛查和整个研究期间，在最终研究药物管理局之后至少7个月开始冻结或捐赠精子。在入学之前，应考虑精子的保存。

   17.女性受试者必须同意从筛查和整个研究治疗期和最终研究药物管理后至少7个月内从筛查和整个研究期间开始捐赠或取回ova。

   18.愿意并且能够遵守预定访问，治疗计划，实验室测试，治疗后随访和其他研究程序的患者。

   排除标准：

   如果患者符合以下任何标准，则将被排除在研究之外：

   1. 无法遵守研究和后续程序。
   2. 先前用曲妥珠单抗Deruxtecan（DS-8201A）或任何其他抗体药物共轭物（ADC）治疗，该抗体偶联物（ADC）由exatecan衍生物组成，该exatecan衍生物是拓扑异构酶1抑制剂。
   3. 在入学前6个月内，心肌梗死的病史，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会II级至IV类），肌钙蛋白水平与入学前28天内的心肌梗死一致。
   4. 校正的QT间隔（QTC）延长至> 470毫秒（女性）或> 450 ms（男性），基于筛选的平均三次筛选12-铅ECG。
   5. 需要类固醇，具有当前ILD的（非感染性的）间质性肺疾病（ILD）的史，或者在筛查时不能排除可疑ILD的历史。
   6. 研究人员认为，临床意义的角膜疾病。
   7. 脊髓压缩。
   8. 在3年内进行了多个主要恶性肿瘤，除了经过适当切除的非黑色素瘤皮肤癌，经过严格治疗的原位疾病，其他经过治疗或对侧乳腺癌的实体瘤。
   9. 对药物中药物或非活性成分的严重超敏反应的病史。
   10. 对其他单克隆抗体的严重超敏反应的病史。
   11. 不受控制的感染需要静脉注射抗生素，抗病毒药物。
   12. 研究人员认为，患有药物滥用或任何其他医学疾病的患者可能会干扰受试者参与临床研究或评估临床研究结果的患者。
   13. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或活性乙型肝炎或C感染。如果地方法规或机构审查委员会（IRB）/伦理委员会（EC）的要求，应在入学前对受试者进行艾滋病毒的测试。
   14. 怀孕，母乳喂养或计划怀孕的女性患者。
   15. 没有其他针对转移性疾病的全身疗法，包括化学疗法，免疫疗法，靶向疗法（小分子/单克隆抗体）或内分泌治疗
   16. 大手术（定义为需要全身麻醉）或在开始研究药物后4周内或尚未从任何重大手术副作用或在研究期间可能需要进行大手术的患者中恢复过的患者。
   17. 在研究入学前2周内4周内放疗或有限场姑息放疗，或者以前尚未从放射治疗相关的毒性中恢复到基线或≤1级和/或≥25％的骨髓的患者辐照。
   18. 使用并发研究剂或其他伴随的抗癌疗法。
   19. 使用鞘内疗法进行LMC
   20. 活跃的出血素质，先前的出血临床史或慢性抗凝治疗（一旦使用为预防意图，就可以使用低分子量肝素的使用）。
   21. 严重的同时系统性疾病（例如，活性感染，包括HIV，活性肝炎，肝硬化，终阶段慢性肾脏疾病）与这项研究不兼容（由研究者酌情决定）。
   22. 在入学后6个月内以下任何一项：严重/不稳定的心绞痛，NCI-CTCAE v.5.0 v.5.0 32级，冠状动脉/外周动脉旁路移植物，脑血管疾病，包括短暂性缺血性炎症或有症状性肺栓塞，包括冠状动脉/周围动脉旁路交接，持续的心脏异常。
   23. NCI-CTCAE的不受控制的电解质疾病V.5.0级≥2。
   24. 临床上严重的肺部疾病导致肺间疾病引起的肺部疾病，包括但不限于任何潜在的肺部疾病（即研究入学后三个月内肺栓塞，严重的哮喘，严重的COPD，严重的COPD，限制性肺部疾病，Plearural Iddrusion等）以及任何具有潜在肺部受累的自身免疫性，结缔组织或炎症性疾病（即类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，Sjogren，结节病等）或先前的肺切除术。