• 等离子体CD154水平剂量[时间范围：基线时]
  ELISA在CRC肝转移患者中实现的血浆CD154水平剂量。
• 等离子体CD154水平剂量[时间范围：在第1天]
  ELISA在CRC肝转移患者中实现的血浆CD154水平剂量。
• 等离子体CD154级剂量[时间范围：在第2个月]
  ELISA在CRC肝转移患者中实现的血浆CD154水平剂量。

• 患者的血浆CD154水平剂量[时间范围：基线时，在第1天和第2个月]
  患者的血浆CD154水平剂量接受了CRC手术。
• 等离子体CD154级剂量演变[时间范围：基线，在第1天和第2个月]
  等离子体CD154水平剂量演化。
• 系数内相关性[时间范围：基线时，在第1天和第2个月]
  与CRC患者一式三份的血浆CD154水平剂量评估系数的类内相关性。
• 肝转移率复发[时间范围：1年]
  肝转移CRC复发率。
• 临床演化参数[时间范围：基线，在第1天和第2个月时]
  根据恢复标准，临床进化参数。

该研究的主要目标旨在比较大肠癌（CRC）肝转移患者的射频消融（RFA）前后的可溶性CD154（CD40L）水平。

次要目标的目的是：

• 比较CRC肝转移患者的RFA或手术治疗前后的可溶性CD154（SCD40-L）水平；
• 研究可溶性CD154（SCD40-L）水平的可行性和可靠性，以检测和量化RFA后CRC肝转移患者中免疫反应的诱导；
• 研究手术对血浆可溶性CD154水平的影响；
• 在CRC肝转移患者中RFA之前和之后的CD154表达水平之间的关联，并在1年以后复发率。

结直肠肝转移的射频消融（RFA）激活了避免复发无效的特定T细胞反应。局部免疫调节获得了利益，以改善免疫反应。提出基于抗肿瘤免疫的结肠癌治疗（CRC）的治疗方法，这很有趣。对研究人员的早期研究表明，RFA并未增加患者和小鼠模型中继发远处肿瘤的肿瘤浸润淋巴细胞，并且无法避免复发。用RFA治疗的患者缺乏有效的远距离免疫反应证实了联合策略的相关性。

另一项关于接受化学放疗疗法（CRT）的细胞因子/趋化因子（RC）患者的预测价值的研究表明，可溶性CD40-rigand（SCD40L）的CRT前水平和趋化因子后CRT水平（CCL-5）与肿瘤浸润深度和静脉浸润显着相关。在有利反应的患者中，观察到CRT血小板计数与SCD40L之间的显着相关性。

如今，在局部治疗结直肠癌的转移后，没有经过验证的生物标志物来指示免疫疗法。

这是一项前瞻性的单一研究，将通过常规护理和通常的管理来实现。在研究期间，入学的患者还会有任何额外的干预措施。所有合格的患者将入学并遵循AmbroiseParé医院消化系统的APHP。

入学期限将持续6个月。每位患者的随访时间最多为12个月。

数据收集：Malafosse医生将在Excel文件中收集和记录医疗数据。

• 结直肠癌
• 射频消融

• 裸露的组
  对于具有不可切除的肝转移酶的CRC患者：CRC的手术与RFA结合。
• 无暴露组
  对于具有可切除转移的CRC患者：仅无RFA的手术。

• Lemdani K，Mignet N，Boudy V，Seguin J，Oujagir E，Bawa O，Peschaud F，Peschaud F，Emile JF，Capron C，MalafosseR。局部免疫调节结合到射线射频消融，从而使局部和远距离的结婚瘤完全治愈。 OncoMumunology。 2019年1月10日； 8（3）：1550342。 doi：10.1080/2162402x.2018.1550342。 2019年环保。
• Meier S，Stark R，Frentsch M，ThielA。不同刺激条件对CD4+ T细胞评估CD154表达评估的影响。 A. 2008年11月； 73（11）：1035-42。 doi：10.1002/cyto.A.20640。
• Dymicka-Piekarska V，Korniluk A，Gryko M，Siergiejko E，Kemona H.可溶性CD40配体作为结直肠癌患者炎症生物标志物的潜在作用。 Int J Biol标记。 2014年9月30日； 29（3）：E261-7。 doi：10.5301/jbm.5000083。
• Tada N，Tsuno NH，Kawai K，Murono K，Nirei T，Ishihara S，Sunami E，Kitayama J，Watanabe T.细胞因子/趋化因子的血浆水平的变化，以预测直肠癌患者对化学治疗的反应。 OncolRep。2014Jan; 31（1）：463-71。 doi：10.3892/or.2013.2857。 Epub 2013 11月19日。
• Zhao P，Fang WJ，Chai L，Ruan J，Zheng Y，Jiang WQ，Lin S，Zhou SH，Zhang ZL。鼻咽癌患者血浆可溶性CD40配体水平的预后价值。 Clin Chim Acta。 2015年7月20日; 447：66-70。 doi：10.1016/j.cca.2015.05.015。 Epub 2015年5月29日。
• Allard MA，Bachet JB，Beauchet A，Julie C，Malafosse R，Penna C，Nordlinger B，Emile JF。肿瘤边缘淋巴浸润的线性定量：一种可再现的方法，该方法是用结直肠癌组织开发的，用于评估高度可变的预后因子。诊断病。 2012年11月13日； 7：156。 doi：10.1186/1746-1596-7-156。

纳入标准：

1. 组织学或细胞学上证明的CRC；
2. 年龄≥18岁；
3. 对于通过射频消融的组：CRC的不可察觉的肝转移，没有可检测到的肝外疾病，腹部 - 骨盆计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）和胸部CT，咨询肝脏外科医生和放射科医生。
4. 对于手术组：仅通过没有射频的手术才能通过组织学证明的CRC或可治疗的可切除肝转移；
5. 肝脏的转移性参与≤50％；
6. 通过单独使用RFA或结合切除可切除的病变和剩余的不可切除的肝脏沉积的RFA，对所有肝脏病变的完整治疗；
7. 血清白蛋白≥30g / L;
8. 白细胞计数（WBC）≥3000 / ml;
9. 绝对淋巴细胞计数≥1000 / ml;
10. 国家卫生保健系统中的注册包括CMU；
11. 针对恶性肿瘤的任何其他先前治疗，包括化学疗法；化学栓塞疗法，分子靶向疗法（包括抗血管生成）和放射疗法必须在试验第1天前至少在第1天前3周停止。

排除标准：

1. RFA前28天内的主要手术程序；
2. 收到抗癌治疗的最后剂量（研究产物，化学疗法，靶向治疗，生物治疗，肿瘤栓塞，单克隆抗体）≤21天，RFA前21天；
3. 除腺癌以外的组织学；
4. 肺淋巴结或修脚转移；
5. 阻塞性黄疸（胆红素> 1.5 ULN），没有足够的胆道排水；
6. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI CTCAE≥2，除了脱包，神经病和纳入标准中定义的实验室值以外；
7. 同源器官移植的历史；

8. 无论这种皮质疗法的持续时间如何，任何全身性类固醇疗法；

   注意：以下是此标准的例外：

   • 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节注射）
   • 类固醇作为超敏反应的预性（例如，CT扫描预科）；

9. 活性感染，包括结核病，丙型肝炎（已知的HBV表面抗原阳性（HBSAG）结果），丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV 1/2抗体）；注意：过去HBV感染或已解决的HBV感染的患者（定义为HBSAG测试阴性和乙型肝炎阳性抗原抗原[HBC]抗体测试）是符合条件的。

   注意：仅当聚合酶链反应测试对HCV核糖核酸（RNA）呈阴性时，HCV抗体阳性的患者才有资格。

10. 在过去的5年内诊断任何第二个恶性肿瘤，除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或子宫颈子宫颈的原位癌；
11. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease,类风湿关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）；注意：白癜风，脱发或任何不需要全身治疗的慢性皮肤病患者是此标准的例外。
12. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道状况限制遵守研究要求，实质上增加了产生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力；
13. RFA前30天内的实时疫苗给药；
14. 已知过敏或过敏性；
15. 可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，干扰了审判期间的参与；
16. 怀孕和母乳喂养；
17. 指导或监护权；
18. 患者拒绝。

• 等离子体CD154水平剂量[时间范围：基线时]
  ELISA在CRC肝转移患者中实现的血浆CD154水平剂量。
• 等离子体CD154水平剂量[时间范围：在第1天]
  ELISA在CRC肝转移患者中实现的血浆CD154水平剂量。
• 等离子体CD154级剂量[时间范围：在第2个月]
  ELISA在CRC肝转移患者中实现的血浆CD154水平剂量。

• 患者的血浆CD154水平剂量[时间范围：基线时，在第1天和第2个月]
  患者的血浆CD154水平剂量接受了CRC手术。
• 等离子体CD154级剂量演变[时间范围：基线，在第1天和第2个月]
  等离子体CD154水平剂量演化。
• 系数内相关性[时间范围：基线时，在第1天和第2个月]
  与CRC患者一式三份的血浆CD154水平剂量评估系数的类内相关性。
• 肝转移率复发[时间范围：1年]
  肝转移CRC复发率。
• 临床演化参数[时间范围：基线，在第1天和第2个月时]
  根据恢复标准，临床进化参数。

该研究的主要目标旨在比较大肠癌（CRC）肝转移患者的射频消融（RFA）前后的可溶性CD154（CD40L）水平。

次要目标的目的是：

• 比较CRC肝转移患者的RFA或手术治疗前后的可溶性CD154（SCD40-L）水平；
• 研究可溶性CD154（SCD40-L）水平的可行性和可靠性，以检测和量化RFA后CRC肝转移患者中免疫反应的诱导；
• 研究手术对血浆可溶性CD154水平的影响；
• 在CRC肝转移患者中RFA之前和之后的CD154表达水平之间的关联，并在1年以后复发率。

结直肠肝转移的射频消融（RFA）激活了避免复发无效的特定T细胞反应。局部免疫调节获得了利益，以改善免疫反应。提出基于抗肿瘤免疫的结肠癌治疗（CRC）的治疗方法，这很有趣。对研究人员的早期研究表明，RFA并未增加患者和小鼠模型中继发远处肿瘤的肿瘤浸润淋巴细胞，并且无法避免复发。用RFA治疗的患者缺乏有效的远距离免疫反应证实了联合策略的相关性。

另一项关于接受化学放疗疗法（CRT）的细胞因子/趋化因子（RC）患者的预测价值的研究表明，可溶性CD40-rigand（SCD40L）的CRT前水平和趋化因子后CRT水平（CCL-5）与肿瘤浸润深度和静脉浸润显着相关。在有利反应的患者中，观察到CRT血小板计数与SCD40L之间的显着相关性。

如今，在局部治疗结直肠癌的转移后，没有经过验证的生物标志物来指示免疫疗法。

这是一项前瞻性的单一研究，将通过常规护理和通常的管理来实现。在研究期间，入学的患者还会有任何额外的干预措施。所有合格的患者将入学并遵循AmbroiseParé医院消化系统的APHP。

入学期限将持续6个月。每位患者的随访时间最多为12个月。

数据收集：Malafosse医生将在Excel文件中收集和记录医疗数据。

• 结直肠癌
• 射频消融

• 裸露的组
  对于具有不可切除的肝转移酶的CRC患者：CRC的手术与RFA结合。
• 无暴露组
  对于具有可切除转移的CRC患者：仅无RFA的手术。

• Lemdani K，Mignet N，Boudy V，Seguin J，Oujagir E，Bawa O，Peschaud F，Peschaud F，Emile JF，Capron C，MalafosseR。局部免疫调节结合到射线射频消融，从而使局部和远距离的结婚瘤完全治愈。 OncoMumunology。 2019年1月10日； 8（3）：1550342。 doi：10.1080/2162402x.2018.1550342。 2019年环保。
• Meier S，Stark R，Frentsch M，ThielA。不同刺激条件对CD4+ T细胞评估CD154表达评估的影响。 A. 2008年11月； 73（11）：1035-42。 doi：10.1002/cyto.A.20640。
• Dymicka-Piekarska V，Korniluk A，Gryko M，Siergiejko E，Kemona H.可溶性CD40配体作为结直肠癌患者炎症生物标志物的潜在作用。 Int J Biol标记。 2014年9月30日； 29（3）：E261-7。 doi：10.5301/jbm.5000083。
• Tada N，Tsuno NH，Kawai K，Murono K，Nirei T，Ishihara S，Sunami E，Kitayama J，Watanabe T.细胞因子/趋化因子的血浆水平的变化，以预测直肠癌患者对化学治疗的反应。 OncolRep。2014Jan; 31（1）：463-71。 doi：10.3892/or.2013.2857。 Epub 2013 11月19日。
• Zhao P，Fang WJ，Chai L，Ruan J，Zheng Y，Jiang WQ，Lin S，Zhou SH，Zhang ZL。鼻咽癌患者血浆可溶性CD40配体水平的预后价值。 Clin Chim Acta。 2015年7月20日; 447：66-70。 doi：10.1016/j.cca.2015.05.015。 Epub 2015年5月29日。
• Allard MA，Bachet JB，Beauchet A，Julie C，Malafosse R，Penna C，Nordlinger B，Emile JF。肿瘤边缘淋巴浸润的线性定量：一种可再现的方法，该方法是用结直肠癌组织开发的，用于评估高度可变的预后因子。诊断病。 2012年11月13日； 7：156。 doi：10.1186/1746-1596-7-156。

纳入标准：

1. 组织学或细胞学上证明的CRC；
2. 年龄≥18岁；
3. 对于通过射频消融的组：CRC的不可察觉的肝转移，没有可检测到的肝外疾病，腹部 - 骨盆计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）和胸部CT，咨询肝脏外科医生和放射科医生。
4. 对于手术组：仅通过没有射频的手术才能通过组织学证明的CRC或可治疗的可切除肝转移；
5. 肝脏的转移性参与≤50％；
6. 通过单独使用RFA或结合切除可切除的病变和剩余的不可切除的肝脏沉积的RFA，对所有肝脏病变的完整治疗；
7. 血清白蛋白≥30g / L;
8. 白细胞计数（WBC）≥3000 / ml;
9. 绝对淋巴细胞计数≥1000 / ml;
10. 国家卫生保健系统中的注册包括CMU；
11. 针对恶性肿瘤的任何其他先前治疗，包括化学疗法；化学栓塞疗法，分子靶向疗法（包括抗血管生成）和放射疗法必须在试验第1天前至少在第1天前3周停止。

排除标准：

1. RFA前28天内的主要手术程序；
2. 收到抗癌治疗的最后剂量（研究产物，化学疗法，靶向治疗，生物治疗，肿瘤栓塞，单克隆抗体）≤21天，RFA前21天；
3. 除腺癌以外的组织学；
4. 肺淋巴结或修脚转移；
5. 阻塞性黄疸（胆红素> 1.5 ULN），没有足够的胆道排水；
6. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI CTCAE≥2，除了脱包，神经病和纳入标准中定义的实验室值以外；
7. 同源器官移植的历史；

8. 无论这种皮质疗法的持续时间如何，任何全身性类固醇疗法；

   注意：以下是此标准的例外：

   • 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节注射）
   • 类固醇作为超敏反应的预性（例如，CT扫描预科）；

9. 活性感染，包括结核病，丙型肝炎（已知的HBV表面抗原阳性（HBSAG）结果），丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV 1/2抗体）；注意：过去HBV感染或已解决的HBV感染的患者（定义为HBSAG测试阴性和乙型肝炎阳性抗原抗原[HBC]抗体测试）是符合条件的。

   注意：仅当聚合酶链反应测试对HCV核糖核酸（RNA）呈阴性时，HCV抗体阳性的患者才有资格。

10. 在过去的5年内诊断任何第二个恶性肿瘤，除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或子宫颈子宫颈的原位癌；
11. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease,类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）；注意：白癜风，脱发或任何不需要全身治疗的慢性皮肤病患者是此标准的例外。
12. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道状况限制遵守研究要求，实质上增加了产生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力；
13. RFA前30天内的实时疫苗给药；
14. 已知过敏或过敏性；
15. 可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，干扰了审判期间的参与；
16. 怀孕和母乳喂养；
17. 指导或监护权；
18. 患者拒绝。