• 设备：十二指肠粘膜重铺（DMR）
  Fractyl DMR程序利用Revita®导管进行十二指肠的热液消融。该导管在导管上以导向线的形式传递，以首先注入盐水，以提升次音乐空间，然后消融十二指肠粘膜。在治疗后48周进行接受DMR治疗的受试者。
• 设备：十二指肠粘膜重外面（假）
  假手术包括将Revita®导管放置在上述十二指肠中至少30分钟，然后将其从患者中取出。接受假手术的受试者在治疗后48周进行，并在48周时交叉进行DMR程序，并在治疗后24周进行。选择不跨越的假受试者已停止研究。

• 主动比较器：十二指肠粘膜重塑（DMR）
  十二指肠粘膜重塑（DMR）治疗将包括在胰岛素上2型糖尿病的患者中，十二指肠肌肉的水热消融。
  干预：设备：十二指肠粘膜重外面（DMR）
• 假比较器：十二指肠粘膜重新铺面假（假）
  十二指肠粘膜重铺虚拟（假）治疗将包括类似于DMR治疗的上镜下手术，而没有十二指肠粘膜在胰岛素上2型糖尿病的患者中进行的十二指肠粘膜的水热消融。
  干预：设备：十二指肠粘膜重外面（假）

纳入标准：

1. 男性;和非怀孕的非诊断女性
2. 年龄在21至70岁之间（都包含在内）
3. 稳定剂量的二甲双胍（最大耐受剂量）上有2型糖尿病的受试者，最少需要20个单位，最多可达60单位的基底胰岛素；或目前符合其他纳入标准但在其他ADA（包括GLP-1A，DPP4等）的基础胰岛素（20-60单位）的受试者（每天20-60个单位）有资格进行8周的洗涤期之后在上面。
4. 糖基化的血红蛋白A1C（HBA1C）为7.5-9.5％（均包括）在至少3周稳定的稳定运行结束时证实。
5. FPG≥180至<270 mg/dl（在夜间甘蓝剂量过夜8小时后和至少36小时后测量谷氨酸剂量或在NPH胰岛素的最后一个剂量后至少12小时）
6. 体重指数（BMI）≥28和≤40kg/m2
7. 具有儿童潜力的女性（WOCBP）应具有负尿液βHCG妊娠试验，并且必须同意在整个研究期间使用两种已建立的避孕方法
8. 能够签署知情同意书并符合研究要求。

排除标准：

1. HbA1c <7.5或> 9.5％和/或<180mg或FPG≥270mg/dl，通过实验室测量确认，在至少3周后稳定的磨合期后，过夜8小时禁食（OFF胰岛素）过夜。
2. 如临床评估所示，已知的绝对胰岛素缺乏症病例，禁食等离子体C肽<0.6 ng/ml
3. 任何药物或伴随药物（例如精神活性药物，例如卡马西平，苯巴比妥，交感神经，皮质类固醇和性激素等），可以干扰葡萄糖代谢
4. 在研究之前拥有已知或记录的SGLT2I和/或二甲双胍不耐受的受试者
5. 在知情同意书之前的4周内，复发或严重的尿路或生殖器霉菌感染或泌尿生殖器感染史
6. alt>上极限>上限正常值的3倍，除非发现与吉尔伯茨疾病一致或与潜在的NAFLD相关。
7. 在筛选前1个月或5个半衰期（以更长的较长为准）内使用研究药物
8. 被诊断为1型糖尿病或酮症酸病史
9. 容易发生酮的2型糖尿病
10. 非治愈糖尿病性溃疡或截肢的病史
11. 筛查过去6个月内的1个以上严重低血糖症或不认识的病史
12. 已知的肠道自身免疫性疾病，可通过阳性抗GAD测试（包括乳糜泻）或狼疮性红斑eRythematosus，硬皮病或其他自身免疫性结缔组织疾病的症状证明，这会影响小型纯直体组织
13. 继发性甲状腺功能减退症或不充分控制的原发性甲状腺功能减退症（筛查时正常范围以外的TSH值）
14. 甲状腺癌或甲状腺功能亢进症的已知史，在过去12个月内接受治疗或无法充分控制的甲状腺功能亢进症
15. 不受控制的内分泌状况，例如多种内分泌肿瘤等（2型糖尿病除外）
16. 食道结构或功能障碍的已知病史，包括任何吞咽障碍，食管胸痛障碍或药物难治性食管反流症状，活性和不受控制的GERD（3级食管炎或更高）
17. 胃结构或功能障碍的已知病史，包括胃溃疡，慢性胃炎，胃静脉曲张（大裂孔疝或II型和较高的羊皮食管疝）或胃的任何其他疾病
18. 以前的GI手术可能会影响治疗十二指肠的能力，例如拥有Billroth 2，Roux-en-Y胃旁路，胃袖或其他类似程序或条件的受试者
19. 胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎的已知史或过去一年中胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎的近期病史
20. 存在急性或慢性丙型肝炎B或C（如果固化HEP C）的肝硬化；或在过去6个月中肝功能补偿/急性肝病；或酒精或自身免疫性慢性肝炎。
21. 有症状的胆结石或有症状的肾结石，急性胆囊炎
22. 临床活动的全身感染
23. 已知的免疫功能低下的状态，包括但不限于在过去的12个月内接受器官移植，化学疗法或放疗的人，患有临床意义的白细胞减少症，他们对人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性，他们处于潜在的免疫抑制剂或潜在的免疫抑制剂或潜在的免疫抑制剂或其免疫地位使该受试者成为研究人员意见的临床试验参与的良好候选人
24. 过去5年的恶性肿瘤历史
25. 已知的活性凝血病，或当前的上胃肠道出血状况，例如溃疡，胃静脉曲张，狭窄或先天性或获得的肠telangiectia
26. 患有幽门螺杆菌感染的受试者（如果受试者患有幽门螺杆菌感染并被成功治疗）
27. 已知的贫血，地中海贫血或影响RBC营业额的疾病，例如在90天内最近输血
28. 使用抗凝治疗（例如华法林，香豆素，NOAC）或抗血小板剂（例如硫吡啶），在5-7天或2个药物的半衰期和手术过程中无法停止使用
29. 在筛查访问前的90天内，使用全身性糖皮质激素（不包括局部或眼科应用或吸入形式）连续10天以上。
30. 使用已知会影响胃肠道运动的药物（例如甲氧氯普胺）
31. 中度至重度慢性肾脏疾病（CKD）的病史，估计肾小球滤过率（EGFR）<45 mL/min/1.73m2（通过肾脏疾病的饮食修饰[MDRD]估计）或终止肾脏衰竭或透析
32. 心肌梗塞，中风或重大事件的历史需要在筛查前三个月内住院
33. 过去三个月内新的或恶化的症状或症状的病史
34. 已知的严重周围血管疾病病例
35. 需要药理治疗的已知心力衰竭病例
36. 临床上具有重要意义的心电图发现，例如新的临床意义的雅利病或传导干扰，以增加风险并需要由研究者确定的干预措施
37. 禁食甘油三酸酯的值> 600 mg/dl（增加胰腺炎的风险）
38. 参加减肥计划，目前不在维护阶段
39. 由麻醉师（例如ASA得分4或更高）确定的深度或有意识镇静或一般麻醉或高风险的一般禁忌症或上GI内窥镜检查的禁忌症
40. 任何非法酒精或滥用毒品的历史
41. 使用体重药物（例如子午线，Xenical）或配重药物或其他专门用于减肥目的的处方药。
42. 使用饮食补充剂或草药制剂可能对血糖控制产生未知影响，出血风险
43. 参加研究药物或设备的另一项正在进行的临床试验
44. 根据患者病史，HBA1C价值和/或药物问责制确定的，在过去6个月内不遵守治疗的病史。
45. 在调查人员认为的任何其他精神或身体状况中，该主题是临床试验参与的良好候选人
46. 不愿意或无法按照协议要求进行血糖（SMBG）的自我监控，完成患者日记或遵守研究访问和其他研究程序。
47. 在6个月内从严重的Covid 19感染中恢复过来或患有持续长期COVID症状的症状（即自从症状开始以来，这些症状都没有恢复几周或几个月，这些症状暗示COVID-19，而不管是否经过测试，他们都没有康复。

• 设备：十二指肠粘膜重铺（DMR）
  Fractyl DMR程序利用Revita®导管进行十二指肠的热液消融。该导管在导管上以导向线的形式传递，以首先注入盐水，以提升次音乐空间，然后消融十二指肠粘膜。在治疗后48周进行接受DMR治疗的受试者。
• 设备：十二指肠粘膜重外面（假）
  假手术包括将Revita®导管放置在上述十二指肠中至少30分钟，然后将其从患者中取出。接受假手术的受试者在治疗后48周进行，并在48周时交叉进行DMR程序，并在治疗后24周进行。选择不跨越的假受试者已停止研究。

• 主动比较器：十二指肠粘膜重塑（DMR）
  十二指肠粘膜重塑（DMR）治疗将包括在胰岛素上2型糖尿病的患者中，十二指肠肌肉的水热消融。
  干预：设备：十二指肠粘膜重外面（DMR）
• 假比较器：十二指肠粘膜重新铺面假（假）
  十二指肠粘膜重铺虚拟（假）治疗将包括类似于DMR治疗的上镜下手术，而没有十二指肠粘膜在胰岛素上2型糖尿病的患者中进行的十二指肠粘膜的水热消融。
  干预：设备：十二指肠粘膜重外面（假）

纳入标准：

1. 男性;和非怀孕的非诊断女性
2. 年龄在21至70岁之间（都包含在内）
3. 稳定剂量的二甲双胍（最大耐受剂量）上有2型糖尿病的受试者，最少需要20个单位，最多可达60单位的基底胰岛素；或目前符合其他纳入标准但在其他ADA（包括GLP-1A，DPP4等）的基础胰岛素（20-60单位）的受试者（每天20-60个单位）有资格进行8周的洗涤期之后在上面。
4. 糖基化的血红蛋白A1C（HBA1C）为7.5-9.5％（均包括）在至少3周稳定的稳定运行结束时证实。
5. FPG≥180至<270 mg/dl（在夜间甘蓝剂量过夜8小时后和至少36小时后测量谷氨酸剂量或在NPH胰岛素的最后一个剂量后至少12小时）
6. 体重指数（BMI）≥28和≤40kg/m2
7. 具有儿童潜力的女性（WOCBP）应具有负尿液βHCG妊娠试验，并且必须同意在整个研究期间使用两种已建立的避孕方法
8. 能够签署知情同意书并符合研究要求。

排除标准：

1. HbA1c <7.5或> 9.5％和/或<180mg或FPG≥270mg/dl，通过实验室测量确认，在至少3周后稳定的磨合期后，过夜8小时禁食（OFF胰岛素）过夜。
2. 如临床评估所示，已知的绝对胰岛素缺乏症病例，禁食等离子体C肽<0.6 ng/ml
3. 任何药物或伴随药物（例如精神活性药物，例如卡马西平，苯巴比妥，交感神经，皮质类固醇和性激素等），可以干扰葡萄糖代谢
4. 在研究之前拥有已知或记录的SGLT2I和/或二甲双胍不耐受的受试者
5. 在知情同意书之前的4周内，复发或严重的尿路或生殖器霉菌感染或泌尿生殖器感染史
6. alt>上极限>上限正常值的3倍，除非发现与吉尔伯茨疾病一致或与潜在的NAFLD相关。
7. 在筛选前1个月或5个半衰期（以更长的较长为准）内使用研究药物
8. 被诊断为1型糖尿病或酮症酸病史
9. 容易发生酮的2型糖尿病
10. 非治愈糖尿病性溃疡或截肢的病史
11. 筛查过去6个月内的1个以上严重低血糖症或不认识的病史
12. 已知的肠道自身免疫性疾病，可通过阳性抗GAD测试（包括乳糜泻）或狼疮性红斑eRythematosus，硬皮病或其他自身免疫性结缔组织疾病的症状证明，这会影响小型纯直体组织
13. 继发性甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症或不充分控制的原发性甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症（筛查时正常范围以外的TSH值）
14. 甲状腺癌' target='_blank'>甲状腺癌或甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进症的已知史，在过去12个月内接受治疗或无法充分控制的甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进症
15. 不受控制的内分泌状况，例如多种内分泌肿瘤等（2型糖尿病除外）
16. 食道结构或功能障碍的已知病史，包括任何吞咽障碍，食管胸痛障碍或药物难治性食管反流症状，活性和不受控制的GERD（3级食管炎或更高）
17. 胃结构或功能障碍的已知病史，包括胃溃疡，慢性胃炎，胃静脉曲张（大裂孔疝或II型和较高的羊皮食管疝）或胃的任何其他疾病
18. 以前的GI手术可能会影响治疗十二指肠的能力，例如拥有Billroth 2，Roux-en-Y胃旁路，胃袖或其他类似程序或条件的受试者
19. 胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎的已知史或过去一年中胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎的近期病史
20. 存在急性或慢性丙型肝炎B或C（如果固化HEP C）的肝硬化；或在过去6个月中肝功能补偿/急性肝病；或酒精或自身免疫性慢性肝炎。
21. 有症状的胆结石或有症状的肾结石，急性胆囊炎
22. 临床活动的全身感染
23. 已知的免疫功能低下的状态，包括但不限于在过去的12个月内接受器官移植，化学疗法或放疗的人，患有临床意义的白细胞减少症，他们对人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性，他们处于潜在的免疫抑制剂或潜在的免疫抑制剂或潜在的免疫抑制剂或其免疫地位使该受试者成为研究人员意见的临床试验参与的良好候选人
24. 过去5年的恶性肿瘤历史
25. 已知的活性凝血病，或当前的上胃肠道出血状况，例如溃疡，胃静脉曲张，狭窄或先天性或获得的肠telangiectia
26. 患有幽门螺杆菌感染的受试者（如果受试者患有幽门螺杆菌感染并被成功治疗）
27. 已知的贫血，地中海贫血或影响RBC营业额的疾病，例如在90天内最近输血
28. 使用抗凝治疗（例如华法林，香豆素，NOAC）或抗血小板剂（例如硫吡啶），在5-7天或2个药物的半衰期和手术过程中无法停止使用
29. 在筛查访问前的90天内，使用全身性糖皮质激素（不包括局部或眼科应用或吸入形式）连续10天以上。
30. 使用已知会影响胃肠道运动的药物（例如甲氧氯普胺）
31. 中度至重度慢性肾脏疾病（CKD）的病史，估计肾小球滤过率（EGFR）<45 mL/min/1.73m2（通过肾脏疾病的饮食修饰[MDRD]估计）或终止肾脏衰竭或透析
32. 心肌梗塞，中风或重大事件的历史需要在筛查前三个月内住院
33. 过去三个月内新的或恶化的症状或症状的病史
34. 已知的严重周围血管疾病病例
35. 需要药理治疗的已知心力衰竭病例
36. 临床上具有重要意义的心电图发现，例如新的临床意义的雅利病或传导干扰，以增加风险并需要由研究者确定的干预措施
37. 禁食甘油三酸酯的值> 600 mg/dl（增加胰腺炎的风险）
38. 参加减肥计划，目前不在维护阶段
39. 由麻醉师（例如ASA得分4或更高）确定的深度或有意识镇静或一般麻醉或高风险的一般禁忌症或上GI内窥镜检查的禁忌症
40. 任何非法酒精或滥用毒品的历史
41. 使用体重药物（例如子午线，Xenical）或配重药物或其他专门用于减肥目的的处方药。
42. 使用饮食补充剂或草药制剂可能对血糖控制产生未知影响，出血风险
43. 参加研究药物或设备的另一项正在进行的临床试验
44. 根据患者病史，HBA1C价值和/或药物问责制确定的，在过去6个月内不遵守治疗的病史。
45. 在调查人员认为的任何其他精神或身体状况中，该主题是临床试验参与的良好候选人
46. 不愿意或无法按照协议要求进行血糖（SMBG）的自我监控，完成患者日记或遵守研究访问和其他研究程序。
47. 在6个月内从严重的Covid 19感染中恢复过来或患有持续长期COVID症状的症状（即自从症状开始以来，这些症状都没有恢复几周或几个月，这些症状暗示COVID-19，而不管是否经过测试，他们都没有康复。