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出境医 / 临床实验 / covid19中的RAS和凝血病

covid19中的RAS和凝血病

研究描述
简要摘要：
为了确定与Covid-19感染相关的凝血病是否是由肾素血管紧张素系统（RAS）过度激活驱动的

病情或疾病 干预/治疗阶段
冠状病毒生物学：TRV027其他：氯化钠0.9％早期第1阶段

详细说明：

拟议的研究将作为一项双盲，随机对照的实验医学研究，对年龄在18岁或以上的男性和女性住院（n = 60），并确认的Covid-19感染。由于确认的COVID-19感染而被录取的患者将通过常规的医学评估进行筛查（请参见表1），并在符合资格标准时注册。受试者将根据年龄随机封闭，以连续静脉注射安慰剂或TRV027持续7天。

第1天可以在筛查的同一天进行，并在开始以12mg/hr静脉注射安慰剂或TRV027之前包括静脉血液检查。输注将持续7天。在第3、5和8天，将重复静脉血液检查，在8天的时间内总计约120毫升的血液。

输液结束后，受试者将在医院再留下24小时的生命体征和不良事件监测。如果一个受试者在7天输注之前退出试验，则建议他们在医院住院24小时进行监测。受试者将在第30天通过电话或通过病历进行跟踪。

。肾素血管紧张素系统（RAS）在COVID-19感染中的作用已被广泛讨论，原因有两个。首先，通过与称为血管紧张素转化酶2（ACE2）的酶结合，SARS-COV-2（导致Covid-19的病毒引起了CoVID-19，它侵入肺中II型肺核细胞。当病毒通过其一种受体ACE2进入细胞时，人们认为这是内在化的，因此无法执行其将血管紧张素II（ANGII）转化为ANG的生理作用（1-7）。其次，已经注意到，严重的Covid-19感染具有许多与RAS过度活化的影响非常相似的特征。实际上，这些特征在使用Angii输注的临床前模型中显而易见，包括肺损伤，肺部炎症，心肌微观膜，特征性肾小球血栓形成和凝血病。鉴于d-二聚体的早期增加具有很高的阳性预测因子，因此凝血病特别值得一提由呼吸道病毒（如流感）引起的反应或肺炎。

Angii和Ang（1-7）影响凝血系统的各个方面，包括血小板和内皮细胞，因此我们假设RAS的过度是部分造成Covid-19感染中存在的凝血病。由于COVID-19感染中RAS的过度激活是由于血管紧张素II过量和ANG（1-7）耗竭，因此调节Ras的标准工具（血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂）不能用于测试该假设。当它们解决血管紧张素II过量时，但没有耗尽ANG（1-7）。 TRV027是与ANG相似的肽（1-7），但在AT1R处的有效偏置激动剂比ANG（1-7）更有效，并且有望反对ANGII积累的影响，并在功能上纠正ANG（1-7） ）不足。因此，它是检查在COVID-19感染的背景下，检查RAS激活与凝血病之间的联系的合适工具。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 30名参与者
分配：随机
干预模型：单组分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要意图：卫生服务研究
官方标题：研究肾素血管紧张素系统与与COVID相关的凝血病之间的关系
实际学习开始日期 ： 2020年10月9日
实际的初级完成日期 ： 2021年5月12日
实际 学习完成日期 ： 2021年5月12日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：干预的确认/怀疑C19的患者
以12mg/hr的静脉注射安慰剂或TRV027。治疗将持续到出院或7天（以较早者为准）。
生物学：TRV027
输注的肽

安慰剂比较器：没有干预的确认/怀疑C19的患者
盐水输注。
其他：氯化钠0.9％
输注的安慰剂比较器

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 与COVID相关的凝血病[时间范围：第1天和第8天]
    在给药TRV027或安慰剂后，第1天的基线D-二聚体的平均变化。


次要结果度量 ：
  1. 凝血系统失调的标记[时间范围：第1、3、5和第8天]
    绝对D-二聚体 - （纤维蛋白当量单位）

  2. 凝血系统失调的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    血小板计数（E9 /L）

  3. 凝血系统失调的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    APTT（激活的部分凝血蛋白时间） - 秒

  4. 凝血系统失调的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    INR-（根据APTT的比率计算）

  5. 凝血系统失调的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    纤维蛋白原（g/l）

  6. 凝血系统失调的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    铁蛋白UG/ML

  7. RAS失调的标记[时间范围：第1天]
    血浆肾素质量和活性（NMOL/L/H）

  8. 溶血/炎症的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    总胆红素（UMOL/L）

  9. 溶血/炎症的标记[时间范围：第3天，第5天和第8天]
    LDH U/L

  10. 溶血/炎症的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    Haptoglobin g/l

  11. 炎症标记（细菌败血症）[时间范围：第1、3、5和8天]
    pro-calcitonin ug/l

  12. 器官失调的标记 - 肾脏[时间范围：第1天，第3天，第5天和第8天]
    肌酐（UMOL/L）

  13. 心血管系统失调的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    BNP（B型Natriuety肽）Ng/L

  14. 心血管系统失调的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    肌钙蛋白Ng/L

  15. 内分泌系统失调标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    葡萄糖mmol/l


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准

只有在筛查时适用以下所有标准时，受试者才有资格纳入本研究：

  1. 患有确认的Covid-19感染。
  2. 在SARS-COV-2阳性PCR的96小时内进行筛选。
  3. 18岁或以上
  4. 能够给予书面知情同意书，其中包括遵守同意书中列出的要求和限制。
  5. 收缩压在100至180之间

排除标准

如果在筛查时采用以下任何标准，则将不符合本研究的纳入本研究：

  1. 研究人员认为，在研究过程中可能会影响D-二聚体的任何无关的临床状况，而与COVID-19的感染无关，例如癌症和凝血病的亚群。
  2. 伴随药物抑制TRV027（ARB）的作用。
  3. 研究人员认为，任何临床上重要的医疗状况都将损害受试者的安全或遵守研究程序。
  4. 首席研究者认为的任何临床状况都将损害研究的科学完整性
  5. 不愿或无法遵循协议中概述的程序。
  6. 受试者怀孕或母乳喂养
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
英国
帝国大学NHS信托
伦敦，英国，W12 0HS
赞助商和合作者
伦敦帝国学院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：大卫·欧文英国国家卫生局
首席研究员：卡特里娜·波洛克（Katrina Pollock）英国国家卫生局
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月16日
第一个发布日期icmje 2020年6月5日
上次更新发布日期2021年5月27日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月9日
实际的初级完成日期2021年5月12日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月17日）		与COVID相关的凝血病[时间范围：第1天和第8天]
在给药TRV027或安慰剂后，第1天的基线D-二聚体的平均变化。
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年6月4日）		与COVID相关的凝血病[时间范围：第3天，第5天和第7天]
在给药TRV027或安慰剂后7天，基线D-二聚体的平均变化。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年12月9日）
  • 凝血系统失调的标记[时间范围：第1、3、5和第8天]
    绝对D-二聚体 - （纤维蛋白当量单位）
  • 凝血系统失调的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    血小板计数（E9 /L）
  • 凝血系统失调的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    APTT（激活的部分凝血蛋白时间） - 秒
  • 凝血系统失调的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    INR-（根据APTT的比率计算）
  • 凝血系统失调的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    纤维蛋白原（g/l）
  • 凝血系统失调的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    铁蛋白UG/ML
  • RAS失调的标记[时间范围：第1天]
    血浆肾素质量和活性（NMOL/L/H）
  • 溶血/炎症的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    总胆红素（UMOL/L）
  • 溶血/炎症的标记[时间范围：第3天，第5天和第8天]
    LDH U/L
  • 溶血/炎症的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    Haptoglobin g/l
  • 炎症标记（细菌败血症）[时间范围：第1、3、5和8天]
    pro-calcitonin ug/l
  • 器官失调的标记 - 肾脏[时间范围：第1天，第3天，第5天和第8天]
    肌酐（UMOL/L）
  • 心血管系统失调的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    BNP（B型Natriuety肽）Ng/L
  • 心血管系统失调的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    肌钙蛋白Ng/L
  • 内分泌系统失调标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    葡萄糖mmol/l
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年6月4日）
  • 凝血系统失调的标记[时间范围：在入院期间的3,5和7天评估]
    绝对D-二聚体 - （纤维蛋白当量单位）
  • 凝血系统失调的标记[时间范围：在入院期间的3,5和7天评估]
    血小板计数（E9 /L）
  • 凝血系统失调的标记[时间范围：在入院期间的3,5和7天评估]
    APTT（激活的部分凝血蛋白时间） - 秒
  • 凝血系统失调的标记[时间范围：在入院期间的3,5和7天评估]
    INR-（根据APTT的比率计算）
  • 凝血系统失调的标记[时间范围：在入院期间的3,5和7天评估]
    纤维蛋白原（g/l）
  • RAS失调的标记[时间范围：在入院期间以3,5和7天进行评估。这是给出的
    血浆肾素质量和活性（Ng/mL/H）
  • 溶血/炎症的标记[时间范围：在入院期间以3,5和7天进行评估。这是给出的
    胆红素（UMOL/L）
  • 溶血/炎症的标记[时间范围：在入院期间以3,5和7天进行评估。这是给出的
    LDH U/L
  • 溶血/炎症的标记[时间范围：在入院期间以3,5和7天进行评估。这是给出的
    Haptoglobin g/l
  • 器官失调的标记 - 肾脏[时间范围：在入院期间以3,5和7天进行评估。这是给出的
    肌酐（UMOL/L）
  • 心血管系统失调的标记[时间范围：入院期间的3,5和7天评估。这是给出的
    BNP（B型Natriuety肽）Ng/L
  • 心血管系统失调的标记[时间范围：入院期间的3,5和7天评估。这是给出的
    肌钙蛋白Ng/L
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE covid19中的RAS和凝血病
官方标题ICMJE研究肾素血管紧张素系统与与COVID相关的凝血病之间的关系
简要摘要为了确定与Covid-19感染相关的凝血病是否是由肾素血管紧张素系统（RAS）过度激活驱动的
详细说明

拟议的研究将作为一项双盲，随机对照的实验医学研究，对年龄在18岁或以上的男性和女性住院（n = 60），并确认的Covid-19感染。由于确认的COVID-19感染而被录取的患者将通过常规的医学评估进行筛查（请参见表1），并在符合资格标准时注册。受试者将根据年龄随机封闭，以连续静脉注射安慰剂或TRV027持续7天。

第1天可以在筛查的同一天进行，并在开始以12mg/hr静脉注射安慰剂或TRV027之前包括静脉血液检查。输注将持续7天。在第3、5和8天，将重复静脉血液检查，在8天的时间内总计约120毫升的血液。

输液结束后，受试者将在医院再留下24小时的生命体征和不良事件监测。如果一个受试者在7天输注之前退出试验，则建议他们在医院住院24小时进行监测。受试者将在第30天通过电话或通过病历进行跟踪。

。肾素血管紧张素系统（RAS）在COVID-19感染中的作用已被广泛讨论，原因有两个。首先，通过与称为血管紧张素转化酶2（ACE2）的酶结合，SARS-COV-2（导致Covid-19的病毒引起了CoVID-19，它侵入肺中II型肺核细胞。当病毒通过其一种受体ACE2进入细胞时，人们认为这是内在化的，因此无法执行其将血管紧张素II（ANGII）转化为ANG的生理作用（1-7）。其次，已经注意到，严重的Covid-19感染具有许多与RAS过度活化的影响非常相似的特征。实际上，这些特征在使用Angii输注的临床前模型中显而易见，包括肺损伤，肺部炎症，心肌微观膜，特征性肾小球血栓形成和凝血病。鉴于d-二聚体的早期增加具有很高的阳性预测因子，因此凝血病特别值得一提由呼吸道病毒（如流感）引起的反应或肺炎。

Angii和Ang（1-7）影响凝血系统的各个方面，包括血小板和内皮细胞，因此我们假设RAS的过度是部分造成Covid-19感染中存在的凝血病。由于COVID-19感染中RAS的过度激活是由于血管紧张素II过量和ANG（1-7）耗竭，因此调节Ras的标准工具（血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂）不能用于测试该假设。当它们解决血管紧张素II过量时，但没有耗尽ANG（1-7）。 TRV027是与ANG相似的肽（1-7），但在AT1R处的有效偏置激动剂比ANG（1-7）更有效，并且有望反对ANGII积累的影响，并在功能上纠正ANG（1-7） ）不足。因此，它是检查在COVID-19感染的背景下，检查RAS激活与凝血病之间的联系的合适工具。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE早期第1阶段
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：单一组分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要目的：卫生服务研究
条件ICMJE冠状病毒
干预ICMJE
  • 生物学：TRV027
    输注的肽
  • 其他：氯化钠0.9％
    输注的安慰剂比较器
研究臂ICMJE
  • 实验：干预的确认/怀疑C19的患者
    以12mg/hr的静脉注射安慰剂或TRV027。治疗将持续到出院或7天（以较早者为准）。
    干预：生物学：TRV027
  • 安慰剂比较器：没有干预的确认/怀疑C19的患者
    盐水输注。
    干预：其他：氯化钠0.9％
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2021年5月25日）		 30
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年6月4日）		 60
实际学习完成日期ICMJE 2021年5月12日
实际的初级完成日期2021年5月12日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准

只有在筛查时适用以下所有标准时，受试者才有资格纳入本研究：

  1. 患有确认的Covid-19感染。
  2. 在SARS-COV-2阳性PCR的96小时内进行筛选。
  3. 18岁或以上
  4. 能够给予书面知情同意书，其中包括遵守同意书中列出的要求和限制。
  5. 收缩压在100至180之间

排除标准

如果在筛查时采用以下任何标准，则将不符合本研究的纳入本研究：

  1. 研究人员认为，在研究过程中可能会影响D-二聚体的任何无关的临床状况，而与COVID-19的感染无关，例如癌症和凝血病的亚群。
  2. 伴随药物抑制TRV027（ARB）的作用。
  3. 研究人员认为，任何临床上重要的医疗状况都将损害受试者的安全或遵守研究程序。
  4. 首席研究者认为的任何临床状况都将损害研究的科学完整性
  5. 不愿或无法遵循协议中概述的程序。
  6. 受试者怀孕或母乳喂养
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE英国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04419610
其他研究ID编号ICMJE 283093
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方伦敦帝国学院
研究赞助商ICMJE伦敦帝国学院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：大卫·欧文英国国家卫生局
首席研究员：卡特里娜·波洛克（Katrina Pollock）英国国家卫生局
PRS帐户伦敦帝国学院
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
为了确定与Covid-19感染相关的凝血病是否是由肾素血管紧张素系统（RAS）过度激活驱动的

病情或疾病 干预/治疗阶段
冠状病毒生物学：TRV027其他：氯化钠0.9％早期第1阶段

详细说明：

拟议的研究将作为一项双盲，随机对照的实验医学研究，对年龄在18岁或以上的男性和女性住院（n = 60），并确认的Covid-19感染。由于确认的COVID-19感染而被录取的患者将通过常规的医学评估进行筛查（请参见表1），并在符合资格标准时注册。受试者将根据年龄随机封闭，以连续静脉注射安慰剂或TRV027持续7天。

第1天可以在筛查的同一天进行，并在开始以12mg/hr静脉注射安慰剂或TRV027之前包括静脉血液检查。输注将持续7天。在第3、5和8天，将重复静脉血液检查，在8天的时间内总计约120毫升的血液。

输液结束后，受试者将在医院再留下24小时的生命体征和不良事件监测。如果一个受试者在7天输注之前退出试验，则建议他们在医院住院24小时进行监测。受试者将在第30天通过电话或通过病历进行跟踪。

。肾素血管紧张素系统（RAS）在COVID-19感染中的作用已被广泛讨论，原因有两个。首先，通过与称为血管紧张素转化酶2（ACE2）的酶结合，SARS-COV-2（导致Covid-19的病毒引起了CoVID-19，它侵入肺中II型肺核细胞。当病毒通过其一种受体ACE2进入细胞时，人们认为这是内在化的，因此无法执行其将血管紧张素II（ANGII）转化为ANG的生理作用（1-7）。其次，已经注意到，严重的Covid-19感染具有许多与RAS过度活化的影响非常相似的特征。实际上，这些特征在使用Angii输注的临床前模型中显而易见，包括肺损伤，肺部炎症，心肌微观膜，特征性肾小球血栓形成' target='_blank'>血栓形成和凝血病。鉴于d-二聚体的早期增加具有很高的阳性预测因子，因此凝血病特别值得一提由呼吸道病毒（如流感）引起的反应或肺炎。

Angii和Ang（1-7）影响凝血系统的各个方面，包括血小板和内皮细胞，因此我们假设RAS的过度是部分造成Covid-19感染中存在的凝血病。由于COVID-19感染中RAS的过度激活是由于血管紧张素II过量和ANG（1-7）耗竭，因此调节Ras的标准工具（血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂）不能用于测试该假设。当它们解决血管紧张素II过量时，但没有耗尽ANG（1-7）。 TRV027是与ANG相似的肽（1-7），但在AT1R处的有效偏置激动剂比ANG（1-7）更有效，并且有望反对ANGII积累的影响，并在功能上纠正ANG（1-7） ）不足。因此，它是检查在COVID-19感染的背景下，检查RAS激活与凝血病之间的联系的合适工具。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 30名参与者
分配：随机
干预模型：单组分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要意图：卫生服务研究
官方标题：研究肾素血管紧张素系统与与COVID相关的凝血病之间的关系
实际学习开始日期 ： 2020年10月9日
实际的初级完成日期 ： 2021年5月12日
实际 学习完成日期 ： 2021年5月12日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：干预的确认/怀疑C19的患者
以12mg/hr的静脉注射安慰剂或TRV027。治疗将持续到出院或7天（以较早者为准）。
生物学：TRV027
输注的肽

安慰剂比较器：没有干预的确认/怀疑C19的患者
盐水输注。
其他：氯化钠0.9％
输注的安慰剂比较器

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 与COVID相关的凝血病[时间范围：第1天和第8天]
    在给药TRV027或安慰剂后，第1天的基线D-二聚体的平均变化。


次要结果度量 ：
  1. 凝血系统失调的标记[时间范围：第1、3、5和第8天]
    绝对D-二聚体 - （纤维蛋白当量单位）

  2. 凝血系统失调的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    血小板计数（E9 /L）

  3. 凝血系统失调的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    APTT（激活的部分凝血蛋白时间） - 秒

  4. 凝血系统失调的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    INR-（根据APTT的比率计算）

  5. 凝血系统失调的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    纤维蛋白原（g/l）

  6. 凝血系统失调的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    铁蛋白UG/ML

  7. RAS失调的标记[时间范围：第1天]
    血浆肾素质量和活性（NMOL/L/H）

  8. 溶血/炎症的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    总胆红素（UMOL/L）

  9. 溶血/炎症的标记[时间范围：第3天，第5天和第8天]
    LDH U/L

  10. 溶血/炎症的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    Haptoglobin g/l

  11. 炎症标记（细菌败血症）[时间范围：第1、3、5和8天]
    pro-calcitonin ug/l

  12. 器官失调的标记 - 肾脏[时间范围：第1天，第3天，第5天和第8天]
    肌酐（UMOL/L）

  13. 心血管系统失调的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    BNP（B型Natriuety肽）Ng/L

  14. 心血管系统失调的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    肌钙蛋白Ng/L

  15. 内分泌系统失调标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    葡萄糖mmol/l


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准

只有在筛查时适用以下所有标准时，受试者才有资格纳入本研究：

  1. 患有确认的Covid-19感染。
  2. 在SARS-COV-2阳性PCR的96小时内进行筛选。
  3. 18岁或以上
  4. 能够给予书面知情同意书，其中包括遵守同意书中列出的要求和限制。
  5. 收缩压在100至180之间

排除标准

如果在筛查时采用以下任何标准，则将不符合本研究的纳入本研究：

  1. 研究人员认为，在研究过程中可能会影响D-二聚体的任何无关的临床状况，而与COVID-19的感染无关，例如癌症和凝血病的亚群。
  2. 伴随药物抑制TRV027（ARB）的作用。
  3. 研究人员认为，任何临床上重要的医疗状况都将损害受试者的安全或遵守研究程序。
  4. 首席研究者认为的任何临床状况都将损害研究的科学完整性
  5. 不愿或无法遵循协议中概述的程序。
  6. 受试者怀孕或母乳喂养
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
英国
帝国大学NHS信托
伦敦，英国，W12 0HS
赞助商和合作者
伦敦帝国学院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：大卫·欧文英国国家卫生局
首席研究员：卡特里娜·波洛克（Katrina Pollock）英国国家卫生局
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年4月16日
第一个发布日期icmje 2020年6月5日
上次更新发布日期2021年5月27日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月9日
实际的初级完成日期2021年5月12日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月17日）		与COVID相关的凝血病[时间范围：第1天和第8天]
在给药TRV027或安慰剂后，第1天的基线D-二聚体的平均变化。
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年6月4日）		与COVID相关的凝血病[时间范围：第3天，第5天和第7天]
在给药TRV027或安慰剂后7天，基线D-二聚体的平均变化。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年12月9日）
  • 凝血系统失调的标记[时间范围：第1、3、5和第8天]
    绝对D-二聚体 - （纤维蛋白当量单位）
  • 凝血系统失调的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    血小板计数（E9 /L）
  • 凝血系统失调的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    APTT（激活的部分凝血蛋白时间） - 秒
  • 凝血系统失调的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    INR-（根据APTT的比率计算）
  • 凝血系统失调的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    纤维蛋白原（g/l）
  • 凝血系统失调的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    铁蛋白UG/ML
  • RAS失调的标记[时间范围：第1天]
    血浆肾素质量和活性（NMOL/L/H）
  • 溶血/炎症的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    总胆红素（UMOL/L）
  • 溶血/炎症的标记[时间范围：第3天，第5天和第8天]
    LDH U/L
  • 溶血/炎症的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    Haptoglobin g/l
  • 炎症标记（细菌败血症）[时间范围：第1、3、5和8天]
    pro-calcitonin ug/l
  • 器官失调的标记 - 肾脏[时间范围：第1天，第3天，第5天和第8天]
    肌酐（UMOL/L）
  • 心血管系统失调的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    BNP（B型Natriuety肽）Ng/L
  • 心血管系统失调的标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    肌钙蛋白Ng/L
  • 内分泌系统失调标记[时间范围：第1、3，第5天和第8天]
    葡萄糖mmol/l
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年6月4日）
  • 凝血系统失调的标记[时间范围：在入院期间的3,5和7天评估]
    绝对D-二聚体 - （纤维蛋白当量单位）
  • 凝血系统失调的标记[时间范围：在入院期间的3,5和7天评估]
    血小板计数（E9 /L）
  • 凝血系统失调的标记[时间范围：在入院期间的3,5和7天评估]
    APTT（激活的部分凝血蛋白时间） - 秒
  • 凝血系统失调的标记[时间范围：在入院期间的3,5和7天评估]
    INR-（根据APTT的比率计算）
  • 凝血系统失调的标记[时间范围：在入院期间的3,5和7天评估]
    纤维蛋白原（g/l）
  • RAS失调的标记[时间范围：在入院期间以3,5和7天进行评估。这是给出的
    血浆肾素质量和活性（Ng/mL/H）
  • 溶血/炎症的标记[时间范围：在入院期间以3,5和7天进行评估。这是给出的
    胆红素（UMOL/L）
  • 溶血/炎症的标记[时间范围：在入院期间以3,5和7天进行评估。这是给出的
    LDH U/L
  • 溶血/炎症的标记[时间范围：在入院期间以3,5和7天进行评估。这是给出的
    Haptoglobin g/l
  • 器官失调的标记 - 肾脏[时间范围：在入院期间以3,5和7天进行评估。这是给出的
    肌酐（UMOL/L）
  • 心血管系统失调的标记[时间范围：入院期间的3,5和7天评估。这是给出的
    BNP（B型Natriuety肽）Ng/L
  • 心血管系统失调的标记[时间范围：入院期间的3,5和7天评估。这是给出的
    肌钙蛋白Ng/L
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE covid19中的RAS和凝血病
官方标题ICMJE研究肾素血管紧张素系统与与COVID相关的凝血病之间的关系
简要摘要为了确定与Covid-19感染相关的凝血病是否是由肾素血管紧张素系统（RAS）过度激活驱动的
详细说明

拟议的研究将作为一项双盲，随机对照的实验医学研究，对年龄在18岁或以上的男性和女性住院（n = 60），并确认的Covid-19感染。由于确认的COVID-19感染而被录取的患者将通过常规的医学评估进行筛查（请参见表1），并在符合资格标准时注册。受试者将根据年龄随机封闭，以连续静脉注射安慰剂或TRV027持续7天。

第1天可以在筛查的同一天进行，并在开始以12mg/hr静脉注射安慰剂或TRV027之前包括静脉血液检查。输注将持续7天。在第3、5和8天，将重复静脉血液检查，在8天的时间内总计约120毫升的血液。

输液结束后，受试者将在医院再留下24小时的生命体征和不良事件监测。如果一个受试者在7天输注之前退出试验，则建议他们在医院住院24小时进行监测。受试者将在第30天通过电话或通过病历进行跟踪。

。肾素血管紧张素系统（RAS）在COVID-19感染中的作用已被广泛讨论，原因有两个。首先，通过与称为血管紧张素转化酶2（ACE2）的酶结合，SARS-COV-2（导致Covid-19的病毒引起了CoVID-19，它侵入肺中II型肺核细胞。当病毒通过其一种受体ACE2进入细胞时，人们认为这是内在化的，因此无法执行其将血管紧张素II（ANGII）转化为ANG的生理作用（1-7）。其次，已经注意到，严重的Covid-19感染具有许多与RAS过度活化的影响非常相似的特征。实际上，这些特征在使用Angii输注的临床前模型中显而易见，包括肺损伤，肺部炎症，心肌微观膜，特征性肾小球血栓形成' target='_blank'>血栓形成和凝血病。鉴于d-二聚体的早期增加具有很高的阳性预测因子，因此凝血病特别值得一提由呼吸道病毒（如流感）引起的反应或肺炎。

Angii和Ang（1-7）影响凝血系统的各个方面，包括血小板和内皮细胞，因此我们假设RAS的过度是部分造成Covid-19感染中存在的凝血病。由于COVID-19感染中RAS的过度激活是由于血管紧张素II过量和ANG（1-7）耗竭，因此调节Ras的标准工具（血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂）不能用于测试该假设。当它们解决血管紧张素II过量时，但没有耗尽ANG（1-7）。 TRV027是与ANG相似的肽（1-7），但在AT1R处的有效偏置激动剂比ANG（1-7）更有效，并且有望反对ANGII积累的影响，并在功能上纠正ANG（1-7） ）不足。因此，它是检查在COVID-19感染的背景下，检查RAS激活与凝血病之间的联系的合适工具。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE早期第1阶段
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：单一组分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要目的：卫生服务研究
条件ICMJE冠状病毒
干预ICMJE
  • 生物学：TRV027
    输注的肽
  • 其他：氯化钠0.9％
    输注的安慰剂比较器
研究臂ICMJE
  • 实验：干预的确认/怀疑C19的患者
    以12mg/hr的静脉注射安慰剂或TRV027。治疗将持续到出院或7天（以较早者为准）。
    干预：生物学：TRV027
  • 安慰剂比较器：没有干预的确认/怀疑C19的患者
    盐水输注。
    干预：其他：氯化钠0.9％
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2021年5月25日）		 30
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年6月4日）		 60
实际学习完成日期ICMJE 2021年5月12日
实际的初级完成日期2021年5月12日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准

只有在筛查时适用以下所有标准时，受试者才有资格纳入本研究：

  1. 患有确认的Covid-19感染。
  2. 在SARS-COV-2阳性PCR的96小时内进行筛选。
  3. 18岁或以上
  4. 能够给予书面知情同意书，其中包括遵守同意书中列出的要求和限制。
  5. 收缩压在100至180之间

排除标准

如果在筛查时采用以下任何标准，则将不符合本研究的纳入本研究：

  1. 研究人员认为，在研究过程中可能会影响D-二聚体的任何无关的临床状况，而与COVID-19的感染无关，例如癌症和凝血病的亚群。
  2. 伴随药物抑制TRV027（ARB）的作用。
  3. 研究人员认为，任何临床上重要的医疗状况都将损害受试者的安全或遵守研究程序。
  4. 首席研究者认为的任何临床状况都将损害研究的科学完整性
  5. 不愿或无法遵循协议中概述的程序。
  6. 受试者怀孕或母乳喂养
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE英国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04419610
其他研究ID编号ICMJE 283093
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方伦敦帝国学院
研究赞助商ICMJE伦敦帝国学院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：大卫·欧文英国国家卫生局
首席研究员：卡特里娜·波洛克（Katrina Pollock）英国国家卫生局
PRS帐户伦敦帝国学院
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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