• 血浆皮质醇浓度[时间范围：3个月]
  认知变化之间的相关性，用精神分裂症的cantab认知电池和血浆皮质醇浓度评估。
• 皮质醇觉醒反应[时间范围：3个月]
  认知变化之间的相关性，用精神分裂症的cantab认知电池和皮质醇觉醒反应评估。
• 昼夜皮质醇斜率[时间范围：3个月]
  认知变化之间的相关性，用精神分裂症的cantab认知电池和昼夜皮质醇斜率评估（计算为唾液皮质醇之间的斜率在觉醒和23h之间）。
• 神经心理学评估的皮质醇[时间范围：3个月]
  认知变化之间的相关性，用精神分裂症的cantab认知电池和神经心理学评估的唾液皮质醇进行评估。
• 血浆催乳素浓度[时间范围：3个月]
  认知变化之间的相关性，通过精神分裂症的cantab认知电池和血浆催乳素浓度评估。
• 无血浆甲状腺素（F-T4）浓度[时间范围：3个月]
  认知变化之间的相关性，用精神分裂症的cantab认知电池和血浆F-T4浓度评估。
• 中性粒细胞与淋巴细胞比[时间范围：3个月]
  认知变化之间的相关性，通过精神分裂症的CANTAB认知电池评估，中性粒细胞与淋巴细胞比率。
• 血浆白介素6浓度[时间范围：3个月]
  认知变化之间的相关性，用精神分裂症的cantab认知电池和血浆白介素-6浓度评估。
• 血浆肿瘤坏死因子α（TNF-Alpha）浓度[时间范围：3个月]
  认知变化之间的相关性，用精神分裂症的cantab认知电池和血浆TNF-α浓度评估。

• 认知补救疗法后血浆皮质醇的变化[时间范围：3个月]
  将确定早晨血浆皮质醇浓度。研究人员将检查认知补救疗法后血浆皮质醇浓度的纵向变化。
• 认知补救疗法后皮质醇觉醒反应的变化[时间范围：3个月]
  皮质醇觉醒反应将在唾液中测量。研究人员将检查认知治疗疗法后皮质醇觉醒反应的纵向变化。
• 认知补救疗法后的昼夜皮质醇斜率变化[时间范围：3个月]
  唾液皮质醇措施将在觉醒时和23小时获得。昼夜皮质醇斜率将在觉醒至23H之间计算。研究人员将检查认知补救疗法后昼夜皮质醇斜率的纵向变化。
• 认知补救疗法后神经心理学评估时皮质醇浓度的变化[时间范围：3个月]
  神经心理学评估时的唾液皮质醇浓度将得到确定。研究人员将检查认知修复治疗后神经心理评估中皮质醇浓度的纵向变化。
• 认知补救疗法后血浆催乳素浓度的变化[时间范围：3个月]
  血浆催乳素浓度将在早晨确定。研究人员将检查认知修复治疗后催乳素浓度的纵向变化。
• 认知修复治疗后血浆无血浆甲状腺素（F-T4）浓度的变化[时间范围：3个月]
  血浆F-T4浓度将在早晨确定。研究人员将检查认知补救疗法后F-T4浓度的纵向变化。
• 认知补救治疗后嗜中性粒细胞与淋巴细胞比率的变化[时间范围：3个月]
  白细胞计数将在血浆中测量，并将计算中性粒细胞与淋巴细胞比率。研究人员将检查认知修复治疗后中性粒细胞与淋巴细胞比的纵向变化。
• 认知修复治疗后血浆白介素6（IL-6）浓度的变化[时间范围：3个月]
  IL-6浓度将在血浆中确定。研究人员将检查认知补救疗法后IL-6浓度的纵向变化。
• 认知补救疗法后血浆肿瘤坏死因子-Alpha（TNF-Alpha）浓度的变化[时间范围：3个月]
  TNF-α浓度将在血浆中确定。研究人员将检查认知治疗疗法后TNF-Alpha浓度的纵向变化。

这项研究旨在探索近期患有精神病患者的认知补救疗法（CRT）后的认知疗法（CRT）后，激素或炎症标志物是否与认知变化有关。

将考虑以下用于治疗反应的生物标志物：与下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴有关的激素（血浆皮质醇，皮质醇，皮质醇觉醒反应，昼夜皮质醇斜坡，评估时唾液皮质醇），自由甲状腺素（f-T4），硫酸催化（f-T4）（f-T4）（f-T4） ，或炎症标记。

这项研究被设计为试验临床试验，以了解干预的可行性并计算不同激素和炎症变量对认知的效果大小。这种方法将允许设计未来大型临床试验，以测试本研究产生的特定假设。

认知功能障碍是大约75％的患者经历的精神分裂症的核心特征。它可能发生在精神病的早期阶段，尽管症状缓解正常，通常也不会改变。精神病发作中的认知功能是最强烈预测的长期整体功能以及社会和职业领域中较差的功能。认知补救疗法（CRT）是一种采用科学学习原理的干预措施，以改善功能结果的最终目标。已显示它对中等效应大小的认知有重大影响。一些研究表明，近期发作的精神病患者报告了对认知结果的中等至重要影响的改善，例如口头和工作记忆，视觉空间能力，社会心理功能，解决问题或执行功能。

尽管CRT是一种有效的方法，但有数据表明，接受此干预的参与者中有25-44％不会改善。迄今为止，只有有限的研究考虑了可以预测治疗反应的潜在生物标志物。激素和炎症标记是潜在的生物标志物，可以调节对CRT的反应，因为它们在精神病和非精神病学种群中在认知功能中起重要作用。先前的研究表明，下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴激素（例如皮质醇），催乳素，甲状腺激素和炎症标志物与认知性能有关。

近28例患者将招募18到40岁，年龄在18至40岁之间，疾病持续时间不到3年。精神病性疾病将包括以下DSM-IV诊断：精神分裂症，精神分裂症，双相情感障碍或精神病障碍。这些患者将从西班牙托利·塔利·萨巴德尔（TaulíSabadell）医院的早期干预措施中招募。所有参与者将是患有稳定疾病的门诊病人（阳性和负综合征量表（PANSS）的每个正项目中<4分，并且至少进行社区治疗至少4周）。

将进行一项随机跨界临床试验：一组将首先接收计算机化的CRT（n = 14），为期三个月，另一组将在早期干预服务（n = 14）中照常（TAU）照常接受治疗。之后，患者将切换手臂接受替代干预。

干预措施将包括通过Neuropersonal Trainer软件的计算机CRT（Fernandez-Gonzalo等人，2015年）。这包括两个康复模块：1）认知模块，该模块解决以下认知领域：持续，选择性和分裂的注意力；言语，空间，视觉和工作记忆；以及行政职能，包括抑制，序列和计划； 2）社会认知模块，可以通过43个基于多媒体的任务来工作情绪处理的不同方面，思想和认知偏见。两个模块都有不同级别的复杂性。专家神经心理学家每个患者的认知需求都将个性化每个患者的认知需求。专业人士可以根据参与者的基线认知概况以及他/她在以前的治疗课程中的任务表现来调整每个治疗课程的难度水平。神经心理学家将指导会议，确保对不同任务的理解，并单独指导每个患者以实现正确的表现。

在基线，12周和随访的24周时，将获得一个禁食早晨的血液样本（在上午8点至上午10点之间绘制），用于确定皮质醇，催乳素，下丘脑 - 甲状腺 - 甲状腺甲状腺轴激素（甲状腺甲状腺激素（甲状腺） - 刺激激素[TSH]和游离甲状腺素[F-T4]）和炎症标记（IL-6，TNF-Alpha，白细胞计数）。每次访问（基线，第12周和第24周），将收集唾液样品，用于探索下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴措施（皮质醇觉醒反应，昼夜节律皮质醇坡度，认知评估的皮质醇水平）。

基于CANTAB认知电池的精神分裂症，将在同一时间重复测量点，其中包括8个认知任务：注意转换任务（AST；评估注意力和响应潜伏期）；剑桥的一根触发袜（OTS；评估执行功能：空间计划和工作记忆）；配对的员工学习（PAL；评估视觉记忆和新学习）；反应时间（RTI；评估反应时间：运动和心理响应速度，以及运动时间，反应时间，响应准确性和冲动性的度量）；快速视力信息处理（RVP；评估持续关注）；情绪识别任务（ERT；评估思维过程理论）；空间工作记忆（SWM；评估空间工作记忆：保留和操纵视觉空间信息，策略和工作记忆错误）；语言识别记忆（VRM；评估口头记忆和新学习）。每次访问（基线，12周零24周）将在下午3点至下午5点之间进行认知评估，以正面和阴性综合症量表（PANSS）和精神分裂症（CDSS）的Calgary抑郁量表进行评估。每次访问中，个人绩效量表（PSP）将评估社会绩效。评估将由受过训练的人员进行，他们将对小组分配视而不见。

线性混合模型将用于探索荷尔蒙或炎症生物标志物是否与干预后的认知变化相关。该模型将测试干预措施（CRT vs Tau），时间（基线访问vs 3个月访问）和所研究的激素及其相互作用的固定效果。每个参与者将考虑随机效果。将进行两个分析：

1. 主要分析：随机平行期（意对于治疗分析； CRT与TAU；前3个月）。

   所有参与者都将被包括在内，而不是完成CRT。

2. 次要分析：CRT的前post变化（每个协议分析；仅CRT； 3个月）。

该二次分析将包括完成至少三分之一CRT课程的患者子组。为了进行此分析，将分组那些在第一波（随机平行期）或第二波（交叉后）接收CRT的患者。

• 行为：认知修复
• 其他：参加精神病的早期干预服务

• 实验：认知补救

  通过Neuropersonal Trainer软件进行计算机认知补救，每周两次1.5 h，持续12周（总持续时间为36小时）。

  参与者还将参加精神科医生，临床心理学家，社会工作者或护士的访问，参加精神病的早期干预服务。

  干预措施：

  • 行为：认知修复
  • 其他：参加精神病的早期干预服务
• 照常治疗
  参与者将通过计划的精神科医生，临床心理学家，社会工作者或护士的访问来参加精神病的早期干预服务。
  干预：其他：参加精神病的早期干预服务

纳入标准：

• 精神病障碍符合精神障碍的诊断和统计手册 - 以下任何诊断的第四版（DSM -IV）标准：精神分裂症，精神分裂症，双相情感障碍和精神病障碍未另有说明。
• 近期发作的精神病（<3年的疾病）。
• 患有稳定疾病的门诊患者（阳性和负综合征量表的每个正项目中的4点[PANSS]）。
• 进行社区治疗至少4周。

排除标准：

• 拒绝参加。
• 严重的神经疾病或智力障碍。
• 怀孕。
• 物质引起的精神病。
• 严重的脑损伤病史。
• 目前用糖皮质激素治疗。
• 可能影响认知评估和干预的视觉缺陷或语言困难。

• 血浆皮质醇浓度[时间范围：3个月]
  认知变化之间的相关性，用精神分裂症的cantab认知电池和血浆皮质醇浓度评估。
• 皮质醇觉醒反应[时间范围：3个月]
  认知变化之间的相关性，用精神分裂症的cantab认知电池和皮质醇觉醒反应评估。
• 昼夜皮质醇斜率[时间范围：3个月]
  认知变化之间的相关性，用精神分裂症的cantab认知电池和昼夜皮质醇斜率评估（计算为唾液皮质醇之间的斜率在觉醒和23h之间）。
• 神经心理学评估的皮质醇[时间范围：3个月]
  认知变化之间的相关性，用精神分裂症的cantab认知电池和神经心理学评估的唾液皮质醇进行评估。
• 血浆催乳素浓度[时间范围：3个月]
  认知变化之间的相关性，通过精神分裂症的cantab认知电池和血浆催乳素浓度评估。
• 无血浆甲状腺素（F-T4）浓度[时间范围：3个月]
  认知变化之间的相关性，用精神分裂症的cantab认知电池和血浆F-T4浓度评估。
• 中性粒细胞与淋巴细胞比[时间范围：3个月]
  认知变化之间的相关性，通过精神分裂症的CANTAB认知电池评估，中性粒细胞与淋巴细胞比率。
• 血浆白介素6浓度[时间范围：3个月]
  认知变化之间的相关性，用精神分裂症的cantab认知电池和血浆白介素-6浓度评估。
• 血浆肿瘤坏死因子α（TNF-Alpha）浓度[时间范围：3个月]
  认知变化之间的相关性，用精神分裂症的cantab认知电池和血浆TNF-α浓度评估。

• 认知补救疗法后血浆皮质醇的变化[时间范围：3个月]
  将确定早晨血浆皮质醇浓度。研究人员将检查认知补救疗法后血浆皮质醇浓度的纵向变化。
• 认知补救疗法后皮质醇觉醒反应的变化[时间范围：3个月]
  皮质醇觉醒反应将在唾液中测量。研究人员将检查认知治疗疗法后皮质醇觉醒反应的纵向变化。
• 认知补救疗法后的昼夜皮质醇斜率变化[时间范围：3个月]
  唾液皮质醇措施将在觉醒时和23小时获得。昼夜皮质醇斜率将在觉醒至23H之间计算。研究人员将检查认知补救疗法后昼夜皮质醇斜率的纵向变化。
• 认知补救疗法后神经心理学评估时皮质醇浓度的变化[时间范围：3个月]
  神经心理学评估时的唾液皮质醇浓度将得到确定。研究人员将检查认知修复治疗后神经心理评估中皮质醇浓度的纵向变化。
• 认知补救疗法后血浆催乳素浓度的变化[时间范围：3个月]
  血浆催乳素浓度将在早晨确定。研究人员将检查认知修复治疗后催乳素浓度的纵向变化。
• 认知修复治疗后血浆无血浆甲状腺素（F-T4）浓度的变化[时间范围：3个月]
  血浆F-T4浓度将在早晨确定。研究人员将检查认知补救疗法后F-T4浓度的纵向变化。
• 认知补救治疗后嗜中性粒细胞与淋巴细胞比率的变化[时间范围：3个月]
  白细胞计数将在血浆中测量，并将计算中性粒细胞与淋巴细胞比率。研究人员将检查认知修复治疗后中性粒细胞与淋巴细胞比的纵向变化。
• 认知修复治疗后血浆白介素6（IL-6）浓度的变化[时间范围：3个月]
  IL-6浓度将在血浆中确定。研究人员将检查认知补救疗法后IL-6浓度的纵向变化。
• 认知补救疗法后血浆肿瘤坏死因子-Alpha（TNF-Alpha）浓度的变化[时间范围：3个月]
  TNF-α浓度将在血浆中确定。研究人员将检查认知治疗疗法后TNF-Alpha浓度的纵向变化。

这项研究旨在探索近期患有精神病患者的认知补救疗法（CRT）后的认知疗法（CRT）后，激素或炎症标志物是否与认知变化有关。

将考虑以下用于治疗反应的生物标志物：与下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴有关的激素（血浆皮质醇，皮质醇，皮质醇觉醒反应，昼夜皮质醇斜坡，评估时唾液皮质醇），自由甲状腺素（f-T4），硫酸催化（f-T4）（f-T4）（f-T4） ，或炎症标记。

这项研究被设计为试验临床试验，以了解干预的可行性并计算不同激素和炎症变量对认知的效果大小。这种方法将允许设计未来大型临床试验，以测试本研究产生的特定假设。

认知功能障碍是大约75％的患者经历的精神分裂症的核心特征。它可能发生在精神病的早期阶段，尽管症状缓解正常，通常也不会改变。精神病发作中的认知功能是最强烈预测的长期整体功能以及社会和职业领域中较差的功能。认知补救疗法（CRT）是一种采用科学学习原理的干预措施，以改善功能结果的最终目标。已显示它对中等效应大小的认知有重大影响。一些研究表明，近期发作的精神病患者报告了对认知结果的中等至重要影响的改善，例如口头和工作记忆，视觉空间能力，社会心理功能，解决问题或执行功能。

尽管CRT是一种有效的方法，但有数据表明，接受此干预的参与者中有25-44％不会改善。迄今为止，只有有限的研究考虑了可以预测治疗反应的潜在生物标志物。激素和炎症标记是潜在的生物标志物，可以调节对CRT的反应，因为它们在精神病和非精神病学种群中在认知功能中起重要作用。先前的研究表明，下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴激素（例如皮质醇），催乳素，甲状腺激素和炎症标志物与认知性能有关。

近28例患者将招募18到40岁，年龄在18至40岁之间，疾病持续时间不到3年。精神病性疾病将包括以下DSM-IV诊断：精神分裂症，精神分裂症，双相情感障碍或精神病障碍。这些患者将从西班牙托利·塔利·萨巴德尔（TaulíSabadell）医院的早期干预措施中招募。所有参与者将是患有稳定疾病的门诊病人（阳性和负综合征量表（PANSS）的每个正项目中<4分，并且至少进行社区治疗至少4周）。

将进行一项随机跨界临床试验：一组将首先接收计算机化的CRT（n = 14），为期三个月，另一组将在早期干预服务（n = 14）中照常（TAU）照常接受治疗。之后，患者将切换手臂接受替代干预。

干预措施将包括通过Neuropersonal Trainer软件的计算机CRT（Fernandez-Gonzalo等人，2015年）。这包括两个康复模块：1）认知模块，该模块解决以下认知领域：持续，选择性和分裂的注意力；言语，空间，视觉和工作记忆；以及行政职能，包括抑制，序列和计划； 2）社会认知模块，可以通过43个基于多媒体的任务来工作情绪处理的不同方面，思想和认知偏见。两个模块都有不同级别的复杂性。专家神经心理学家每个患者的认知需求都将个性化每个患者的认知需求。专业人士可以根据参与者的基线认知概况以及他/她在以前的治疗课程中的任务表现来调整每个治疗课程的难度水平。神经心理学家将指导会议，确保对不同任务的理解，并单独指导每个患者以实现正确的表现。

在基线，12周和随访的24周时，将获得一个禁食早晨的血液样本（在上午8点至上午10点之间绘制），用于确定皮质醇，催乳素，下丘脑 - 甲状腺 - 甲状腺甲状腺轴激素（甲状腺甲状腺激素（甲状腺） - 刺激激素[TSH]和游离甲状腺素[F-T4]）和炎症标记（IL-6，TNF-Alpha，白细胞计数）。每次访问（基线，第12周和第24周），将收集唾液样品，用于探索下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴措施（皮质醇觉醒反应，昼夜节律皮质醇坡度，认知评估的皮质醇水平）。

基于CANTAB认知电池的精神分裂症，将在同一时间重复测量点，其中包括8个认知任务：注意转换任务（AST；评估注意力和响应潜伏期）；剑桥的一根触发袜（OTS；评估执行功能：空间计划和工作记忆）；配对的员工学习（PAL；评估视觉记忆和新学习）；反应时间（RTI；评估反应时间：运动和心理响应速度，以及运动时间，反应时间，响应准确性和冲动性的度量）；快速视力信息处理（RVP；评估持续关注）；情绪识别任务（ERT；评估思维过程理论）；空间工作记忆（SWM；评估空间工作记忆：保留和操纵视觉空间信息，策略和工作记忆错误）；语言识别记忆（VRM；评估口头记忆和新学习）。每次访问（基线，12周零24周）将在下午3点至下午5点之间进行认知评估，以正面和阴性综合症量表（PANSS）和精神分裂症（CDSS）的Calgary抑郁量表进行评估。每次访问中，个人绩效量表（PSP）将评估社会绩效。评估将由受过训练的人员进行，他们将对小组分配视而不见。

线性混合模型将用于探索荷尔蒙或炎症生物标志物是否与干预后的认知变化相关。该模型将测试干预措施（CRT vs Tau），时间（基线访问vs 3个月访问）和所研究的激素及其相互作用的固定效果。每个参与者将考虑随机效果。将进行两个分析：

1. 主要分析：随机平行期（意对于治疗分析； CRT与TAU；前3个月）。

   所有参与者都将被包括在内，而不是完成CRT。

2. 次要分析：CRT的前post变化（每个协议分析；仅CRT； 3个月）。

该二次分析将包括完成至少三分之一CRT课程的患者子组。为了进行此分析，将分组那些在第一波（随机平行期）或第二波（交叉后）接收CRT的患者。

• 行为：认知修复
• 其他：参加精神病的早期干预服务

• 实验：认知补救

  通过Neuropersonal Trainer软件进行计算机认知补救，每周两次1.5 h，持续12周（总持续时间为36小时）。

  参与者还将参加精神科医生，临床心理学家，社会工作者或护士的访问，参加精神病的早期干预服务。

  干预措施：

  • 行为：认知修复
  • 其他：参加精神病的早期干预服务
• 照常治疗
  参与者将通过计划的精神科医生，临床心理学家，社会工作者或护士的访问来参加精神病的早期干预服务。
  干预：其他：参加精神病的早期干预服务

纳入标准：

• 精神病障碍符合精神障碍的诊断和统计手册 - 以下任何诊断的第四版（DSM -IV）标准：精神分裂症，精神分裂症，双相情感障碍和精神病障碍未另有说明。
• 近期发作的精神病（<3年的疾病）。
• 患有稳定疾病的门诊患者（阳性和负综合征量表的每个正项目中的4点[PANSS]）。
• 进行社区治疗至少4周。

排除标准：

• 拒绝参加。
• 严重的神经疾病或智力障碍。
• 怀孕。
• 物质引起的精神病。
• 严重的脑损伤病史。
• 目前用糖皮质激素治疗。
• 可能影响认知评估和干预的视觉缺陷或语言困难。