• 需要插管[时间范围：第30天]
  30天之前需要插管的终点
• 插管的时间[时间范围：第30天]
  从随机化的小时内进行插管的时间
• 无呼吸机的日子[时间范围：第30天]
  30天后呼吸机的天数的终点
• 院内死亡[时间范围：90天]
  院内死亡对90天进行审查
• 是时候进行院内死亡[时间范围：第90天]
  90天后院内死亡的时间
• 30天的死亡[时间范围：30天]
  30天死亡
• 重症监护室（ICU）的住宿时间[时间范围：第30天]
  重症监护单位入场日期（第一次日期和总天数）
• 住院时间长度[时间范围：第30天]
  住院日期（第一次日期和总天数）
• 需要外膜外膜氧合（ECMO）[时间范围：第30天]
  ECMO的第一次日期和总天数
• 需要肾脏替代疗法[时间范围：第30天]
  需要肾脏替代疗法
• 心肌炎的发育[时间范围：第30天]
  新的心肌炎
• 不利事件和严重的不良事件[时间范围：第30天]
  输血相关的不良事件，3级和4级严重的不良事件，以及3级和4级不良事件的累积发生率和严重的不良事件（使用MEDDRA）
• CCP输血相关的不良事件（AE）[时间范围：30天]
  CCP输血相关的不良事件（AE）

目前尚无针对新型SAR-COV-2引起的急性呼吸道疾病的Covid-19。从Covid-19中恢复了含有该病毒抗体的患者的疗养血浆是一种潜在的疗法。 2020年3月25日，FDA根据紧急研究新药（EIND）类别批准使用康复血浆。需要进行随机试验来确定Covid-19康复血浆对急性Covid-19感染的疗效和安全性。

Concor-1试验的目的是确定Covid-19-19-Convalescent血浆输血的疗效，以减少COVID-19感染医院的成年患者，以降低住院期间的院内死亡率的频率。

假设在临床过程中早期治疗住院的Covid-19患者康复血浆患者将降低死亡的风险，并且其他结果将得到改善，包括插管风险以及ICU和医院住院时间。

WCM是这项泛加拿大临床试验（NCT04348656）的美国一个子站点，它有可能改善患者预后并减轻医疗保健资源的负担，包括减少对ICU床和通风机的需求。

待解决的问题：2019年12月，武汉市政卫生委员会（中国武汉）确定了病毒性肺炎病例的爆发。其中一些患者很快鉴定出冠状病毒RNA。这种新型冠状病毒已被指定为SARS-COV-2，并且该病毒引起的疾病已被指定为COVID-129. OUT BREAK BREAKSTING TORECASTING TORECATINAL和数学建模，这些数字将继续上升。 [1]在接下来的几周内，在许多国家中，全面评估新型抗病毒药和治疗策略的努力加剧了。紧迫的公共卫生需要快速发展新的干预措施。目前，尚无针对病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染的特异性抗病毒疗法。

被动免疫：被动抗体疗法涉及对易感人的给定药物的抗体，以防止或治疗由于该药物引起的传染病。相比之下，主动疫苗接种需要诱导免疫反应，该免疫反应需要时间才能开发，并且取决于疫苗接种者。一些免疫功能低下的患者无法实现足够的免疫反应。因此，被动抗体给药是立即提供对易感人的免疫力的唯一手段，并为高度免疫功能低下的患者提供任何可测量类型的免疫力。目前唯一可立即使用的抗体类型是在人类康复等离子体中发现的抗体类型。威胁生命的感染[2]。

已知的潜在风险和益处：存在抗体依赖性增强感染（ADE）的理论风险，通过该风险通过非中和抗体靶向的病毒进入巨噬细胞。另一个理论上的风险是，暴露于SARS-COV-2的抗体可以避免疾病，但会改变免疫反应，以使这些人固定会减弱免疫反应，这会使它们容易受到随后再感染的影响。最后，存在与血浆输血有关的风险，包括血液传播病毒的传播（例如HIV，HBV，HCV等），包括过敏反应，包括过敏反应，发热非溶血输血反应，输血相关的急性肺肺损伤（TRALI）（TRALI）（TRALI） ，输血相关的心脏超负荷（炸玉米饼）和溶血应应施用ABO不相容的血浆。 COVID-19的潜在康复血浆的潜在益处包括改善生存率，改善症状，插管机械通气的风险降低，减少重症监护病房（ICU）入院风险，缩短住院时间和抑制病毒负荷。

作用机理：从COVID-19的康复患者中输血冷冻血浆（AFP）允许转移针对SARS-COV2抗原的供体中和抗体转移给受体，从而允许产生被动免疫。自然产生的人类抗体是多克隆的，这意味着它们针对各种不同的病毒抗原和表位，允许对病毒产生一般中和效应，而不是专注于特定靶标。疗养血浆的给药与病毒负荷的快速减少有关。被动免疫也有可能通过利用吞噬作用和病毒抗原对宿主T细胞的吞噬作用和呈递来改善细胞介导的免疫。

参与者招募：仅住院的COVID-19患者才有资格，因此招募工作将集中在确定的连续患者急性COVID-19-199的患者上。没有计划其他外部招聘工作。在每个参与医院，将建立一个识别Covid-19患者的过程。

捐助者招募：与公共卫生服务，当地卫生当局以及参与研究的个人共同研究人员合作，恢复的COVID-19患者将被确定为潜在的捐助者。在常规捐助者问卷或通过社交媒体上自我认同后，潜在的捐助者也可能正在招募。将通过电话与他们联系，并邀请他们作为潜在捐助者参加该计划。在获得了口头同意并审查捐助者选择标准后，符合条件的参与者将被指向其所在地区的纽约血液中心地点进行捐赠。

捐助者的标准：所有18至70岁之间的捐助者都需要满足FDA和NYBC提出的捐助者选择标准。此外，捐助者将需要：

自感染时通过PCR测试记录的COVID-19的事先诊断或自感染后的阳性抗SARS-COV-2血清学以来至少14天以来CoVID-19症状的男性供体或没有怀孕史或没有怀孕史或没有怀孕史的女捐助者自上次等离子体捐赠以来至少有6天的阴性抗HLA抗体提供了知情同意

随机程序：患者将以2：1的比例随机分配（康复等离子体与护理标准）。患者将使用安全，隐藏，计算机生成的，网络访问的随机序列进行随机分组。随机分组将按中心分层（<60年且≥60岁）。在每个层中，将使用可变排列的块大小。这种方法将确保保持治疗顺序的隐藏。

随访时间：将每天遵循受试者，直到住院或死亡。第30天之前出院的患者将在第30天的电话中与3天的电话联系，以确定任何AE，死亡/活着），医院的再入院以及出院后的机械通气需求。第90天+/- 7天将联系出院的患者，以确定重要状态。长时间入院的患者将在第90天进行审查。本地研究协调员将根据每个站点的研究程序收集所有研究数据，并将数据记录在电子CRF或纸CRF中。

研究持续时间：对于个人受试者，该研究在随机分组后90天结束。当上一个随机受试者完成90天的随访时，总体研究将结束。我们估计所有患者将在6个月的时间内入学，主要终点的数据将在上次患者入学后30天获得，所有次要终点的数据将在上次患者入学后的90天后获得。

样本量考虑：假设住院标准患者的插管或30％的基线风险，样本量为1200（康复等离子体的800个），护理臂中的400个）将提供80％的功率使用2尾测试在α= 0.05和2：1随机分组时，使用疗养血浆治疗的相对风险降低25％。

临时分析：计划在目标样本的50％的主要结果（30天的插管或死亡率）时，计划进行单个临时分析。当时将使用一项奥布莱恩的停止规则，但被视为指南，因此对主要结果的最终显着性测试的统计显着性的影响最小。 DSMB将监控正在进行的结果，以确保患者福祉和安全性以及研究完整性。只有在有明确的治疗差异证据时，才会要求DSMB建议提前终止或修改。

最终分析计划：主要分析将基于意向性治疗人群，其中包括所有被随机分配的个人的数据。结果将归因于个人是随机分配的手臂，而不论他们是否接受了计划的干预措施（例如，康复的Covid-19供体的血浆）。

• 实验：康复等离子体
  〜500 mL ABO兼容康复性语态学等离子体
  干预：生物学：康复等离子体
• 没有干预：护理标准
  根据机构的护理标准对待。

纳入标准：

• ≥18岁
• 与确认的Covid-19呼吸道疾病入院
• 接受补充氧气
• 提供500毫升的ABO兼容康复等离子体

排除标准：

• 症状的发作>随机前12天
• 插管或计划插管
• 禁忌等离子体（例如输血过敏反应的历史）
• 决定不积极治疗

• 需要插管[时间范围：第30天]
  30天之前需要插管的终点
• 插管的时间[时间范围：第30天]
  从随机化的小时内进行插管的时间
• 无呼吸机的日子[时间范围：第30天]
  30天后呼吸机的天数的终点
• 院内死亡[时间范围：90天]
  院内死亡对90天进行审查
• 是时候进行院内死亡[时间范围：第90天]
  90天后院内死亡的时间
• 30天的死亡[时间范围：30天]
  30天死亡
• 重症监护室（ICU）的住宿时间[时间范围：第30天]
  重症监护单位入场日期（第一次日期和总天数）
• 住院时间长度[时间范围：第30天]
  住院日期（第一次日期和总天数）
• 需要外膜外膜氧合（ECMO）[时间范围：第30天]
  ECMO的第一次日期和总天数
• 需要肾脏替代疗法[时间范围：第30天]
  需要肾脏替代疗法
• 心肌炎的发育[时间范围：第30天]
  新的心肌炎
• 不利事件和严重的不良事件[时间范围：第30天]
  输血相关的不良事件，3级和4级严重的不良事件，以及3级和4级不良事件的累积发生率和严重的不良事件（使用MEDDRA）
• CCP输血相关的不良事件（AE）[时间范围：30天]
  CCP输血相关的不良事件（AE）

目前尚无针对新型SAR-COV-2引起的急性呼吸道疾病的Covid-19。从Covid-19中恢复了含有该病毒抗体的患者的疗养血浆是一种潜在的疗法。 2020年3月25日，FDA根据紧急研究新药（EIND）类别批准使用康复血浆。需要进行随机试验来确定Covid-19康复血浆对急性Covid-19感染的疗效和安全性。

Concor-1试验的目的是确定Covid-19-19-Convalescent血浆输血的疗效，以减少COVID-19感染医院的成年患者，以降低住院期间的院内死亡率的频率。

假设在临床过程中早期治疗住院的Covid-19患者康复血浆患者将降低死亡的风险，并且其他结果将得到改善，包括插管风险以及ICU和医院住院时间。

WCM是这项泛加拿大临床试验（NCT04348656）的美国一个子站点，它有可能改善患者预后并减轻医疗保健资源的负担，包括减少对ICU床和通风机的需求。

待解决的问题：2019年12月，武汉市政卫生委员会（中国武汉）确定了病毒性肺炎' target='_blank'>病毒性肺炎病例的爆发。其中一些患者很快鉴定出冠状病毒RNA。这种新型冠状病毒已被指定为SARS-COV-2，并且该病毒引起的疾病已被指定为COVID-129. OUT BREAK BREAKSTING TORECASTING TORECATINAL和数学建模，这些数字将继续上升。 [1]在接下来的几周内，在许多国家中，全面评估新型抗病毒药和治疗策略的努力加剧了。紧迫的公共卫生需要快速发展新的干预措施。目前，尚无针对病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染的特异性抗病毒疗法。

被动免疫：被动抗体疗法涉及对易感人的给定药物的抗体，以防止或治疗由于该药物引起的传染病。相比之下，主动疫苗接种需要诱导免疫反应，该免疫反应需要时间才能开发，并且取决于疫苗接种者。一些免疫功能低下的患者无法实现足够的免疫反应。因此，被动抗体给药是立即提供对易感人的免疫力的唯一手段，并为高度免疫功能低下的患者提供任何可测量类型的免疫力。目前唯一可立即使用的抗体类型是在人类康复等离子体中发现的抗体类型。威胁生命的感染[2]。

已知的潜在风险和益处：存在抗体依赖性增强感染（ADE）的理论风险，通过该风险通过非中和抗体靶向的病毒进入巨噬细胞。另一个理论上的风险是，暴露于SARS-COV-2的抗体可以避免疾病，但会改变免疫反应，以使这些人固定会减弱免疫反应，这会使它们容易受到随后再感染的影响。最后，存在与血浆输血有关的风险，包括血液传播病毒的传播（例如HIV，HBV，HCV等），包括过敏反应，包括过敏反应，发热非溶血输血反应，输血相关的急性肺肺损伤（TRALI）（TRALI）（TRALI） ，输血相关的心脏超负荷（炸玉米饼）和溶血应应施用ABO不相容的血浆。 COVID-19的潜在康复血浆的潜在益处包括改善生存率，改善症状，插管机械通气的风险降低，减少重症监护病房（ICU）入院风险，缩短住院时间和抑制病毒负荷。

作用机理：从COVID-19的康复患者中输血冷冻血浆（AFP）允许转移针对SARS-COV2抗原的供体中和抗体转移给受体，从而允许产生被动免疫。自然产生的人类抗体是多克隆的，这意味着它们针对各种不同的病毒抗原和表位，允许对病毒产生一般中和效应，而不是专注于特定靶标。疗养血浆的给药与病毒负荷的快速减少有关。被动免疫也有可能通过利用吞噬作用和病毒抗原对宿主T细胞的吞噬作用和呈递来改善细胞介导的免疫。

参与者招募：仅住院的COVID-19患者才有资格，因此招募工作将集中在确定的连续患者急性COVID-19-199的患者上。没有计划其他外部招聘工作。在每个参与医院，将建立一个识别Covid-19患者的过程。

捐助者招募：与公共卫生服务，当地卫生当局以及参与研究的个人共同研究人员合作，恢复的COVID-19患者将被确定为潜在的捐助者。在常规捐助者问卷或通过社交媒体上自我认同后，潜在的捐助者也可能正在招募。将通过电话与他们联系，并邀请他们作为潜在捐助者参加该计划。在获得了口头同意并审查捐助者选择标准后，符合条件的参与者将被指向其所在地区的纽约血液中心地点进行捐赠。

捐助者的标准：所有18至70岁之间的捐助者都需要满足FDA和NYBC提出的捐助者选择标准。此外，捐助者将需要：

自感染时通过PCR测试记录的COVID-19的事先诊断或自感染后的阳性抗SARS-COV-2血清学以来至少14天以来CoVID-19症状的男性供体或没有怀孕史或没有怀孕史或没有怀孕史的女捐助者自上次等离子体捐赠以来至少有6天的阴性抗HLA抗体提供了知情同意

随机程序：患者将以2：1的比例随机分配（康复等离子体与护理标准）。患者将使用安全，隐藏，计算机生成的，网络访问的随机序列进行随机分组。随机分组将按中心分层（<60年且≥60岁）。在每个层中，将使用可变排列的块大小。这种方法将确保保持治疗顺序的隐藏。

随访时间：将每天遵循受试者，直到住院或死亡。第30天之前出院的患者将在第30天的电话中与3天的电话联系，以确定任何AE，死亡/活着），医院的再入院以及出院后的机械通气需求。第90天+/- 7天将联系出院的患者，以确定重要状态。长时间入院的患者将在第90天进行审查。本地研究协调员将根据每个站点的研究程序收集所有研究数据，并将数据记录在电子CRF或纸CRF中。

研究持续时间：对于个人受试者，该研究在随机分组后90天结束。当上一个随机受试者完成90天的随访时，总体研究将结束。我们估计所有患者将在6个月的时间内入学，主要终点的数据将在上次患者入学后30天获得，所有次要终点的数据将在上次患者入学后的90天后获得。

样本量考虑：假设住院标准患者的插管或30％的基线风险，样本量为1200（康复等离子体的800个），护理臂中的400个）将提供80％的功率使用2尾测试在α= 0.05和2：1随机分组时，使用疗养血浆治疗的相对风险降低25％。

临时分析：计划在目标样本的50％的主要结果（30天的插管或死亡率）时，计划进行单个临时分析。当时将使用一项奥布莱恩的停止规则，但被视为指南，因此对主要结果的最终显着性测试的统计显着性的影响最小。 DSMB将监控正在进行的结果，以确保患者福祉和安全性以及研究完整性。只有在有明确的治疗差异证据时，才会要求DSMB建议提前终止或修改。

最终分析计划：主要分析将基于意向性治疗人群，其中包括所有被随机分配的个人的数据。结果将归因于个人是随机分配的手臂，而不论他们是否接受了计划的干预措施（例如，康复的Covid-19供体的血浆）。

• 实验：康复等离子体
  〜500 mL ABO兼容康复性语态学等离子体
  干预：生物学：康复等离子体
• 没有干预：护理标准
  根据机构的护理标准对待。

纳入标准：

• ≥18岁
• 与确认的Covid-19呼吸道疾病入院
• 接受补充氧气
• 提供500毫升的ABO兼容康复等离子体

排除标准：

• 症状的发作>随机前12天
• 插管或计划插管
• 禁忌等离子体（例如输血过敏反应的历史）
• 决定不积极治疗